Антикоагулянтный, антитромбоцитарный и фибриндеполимеризационный комплекс на основе гепарина, способ его получения и применение

Группа изобретений относится к медицине и фармакологии и касается создания средств на основе гепарина, обладающих антикоагулянтным, антитромбоцитарным, фибриндеполимеризационным действием на организм. Комплекс содержит высокомолекулярный гепарин с молекулярной массой 20000 Да и аспарагиновую кислоту в соотношении (1±0.3) М монозвена гепарина на (1±0.3) М аспарагиновой кислоты. Способ получения комплекса включает перемешивание гепарина и аспарагиновой кислоты, где в качестве гепарина используют жидкий или сухой высокомолекулярный гепарин при соотношении (1±0.3) М гепарина в расчете на монозвено на (1±0.3) М аспарагиновой кислоты, выдерживание полученной смеси при температуре 36-37°С в течение 15-20 мин с последующим осаждением, центрифугированием и высушиванием осадка при комнатной температуре. Группа изобретений обеспечивает создание средства, обладающего более выраженным действием, повышение спектра его противосвертывающих активностей, повышение эффективности способа с увеличением выхода готового препарата. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается создания средств на основе гепарина, обладающих антикоагулянтным, антитромбоцитарным, фибриндеполимеризационным действием на организм.

Наиболее часто в медицине в качестве антикоагулянтных средств используются препараты на основе гепарина и его производных.

Гепарин является естественным противосвертывающим фактором и относится к антикоагулянтам прямого действия, т.е. непосредственно влияет на факторы свертывания крови. Гепарин обладает не только антикоагулянтным действием, но в некоторой степени может активировать фибриндеполимеризационные свойства крови и улучшать коронарный кровоток. [Клиническая биохимия / под ред. В.А. Ткачука. 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 512 с.].

Противосвертывающее действие гепарина проявляется in vitro и in vivo при внутривенном, внутримышечном и подкожном его введении. Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно.

Гепарин применяют при профилактике и терапии различных тромбоэмболических заболеваний и их осложнений. Однако ему присущ ряд отрицательных свойств, таких как тромбоцитопения и аллергические реакции немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек или бронхоспазм), при передозировке - возможность развития геморрагии.

Известны антикоагулянтные средства животного происхождения, представляющие собой фрагмент коллагена с М.М. около 12 кДа, содержащий 10,0-12,0% углеводов, 6,0-7,5% сульфатных групп, микро- и макроэлементы [патент РФ №2302250, А61К 35/56, 2007.07.10].

Известно антикоагулянно-фибринолитическое средство, включающее пептид "Семакс" и гепарин, описанный в патент РФ №2138289 (А61К 31/725, 1999.09.27). Наименование пептида "Семакс" утверждено решением Фармакологического комитета МЗ РФ от 11.11.93.

Указанные средства обладают иным механизмом антикоагулянтного действия, чем механизм действия гепарина, однако способ получения их сложен и длителен и, кроме того, антитромбоцитарное и антикоагулянтное действие их недостаточно.

Гепарин часто используют в сочетании с ферментными фибринолитическими препаратами.

Известно антикоагулянтно-фибринолитическое средство комплекса высокомолекулярного гепарина с протеолитическим ферментом тромбином. Препарат эффективен лишь при внутривенном и внутримышечном введениях. Небольшая длительность действия препарата - 1,5-2 часа и наличие побочных эффектов не позволяют его широко использовать в медицинской практике [Ж. "Биохимия животных и человека", "Неферментативный фибринолиз". Ляпина Л.А. и др., г. Киев 1982, №6, с. 64-73].

Известна терапевтическая композиция, обладающая антикоагулянтной активностью, на основе комплексов гепарина с веществами, усиливающими антикоагулянтное действие, в частности с аминокислотами, такими как аспарагиновая, антраниловая, р-аминобензойная, а также с глицином, валином, и β-аланином [Патент США №3577534, кл. C08B 3 7/10.1971. 05. 04].

К недостаткам известной композиции следует отнести отсутствие фибринолитических и антитромбоцитарных свойств получаемых продуктов.

Известен тромболитический комплекс гепарина с ферментом трипсином, взятых в соотношении 1:6. Однако использование трипсина придает полученному продукту токсичные протеолитические свойства. Более того, получаемый препарат активен только при внутривенном или внутримышечном введении [Mansfeld V, Hladovec J. Studien über Reactionen des Kristallisierten Trypsins. II. Beziehung zwischen der Aktivitat des Heparins und Trypsins "Collection of Czechoslovak chemical communication]", 1957, т. 21, №5, с. 1209].

Наиболее близким решением к заявляемому средству по фармакологическому действию является антитромботическая композиция, включающая глутаминовую кислоту и гепарин, описанная в статье Ляпиной Л.А., Зиадетдиновой Г.А. «Комплексное соединение гепарина с глутаминовой кислотой: получение и его влияние на показатели гемостаза in vitro и in vivo» // Известия РАН. Серия биологическая. 2001. №1. С. 82-86.

В известной композиции использованы препарат высокомолекулярного гепарина фирмы Sigma (Германия) с мол. массой 20000 Да и глутаминовая кислота фирмы «Реахим». Указанное средство получают смешением жидкого гепарина с мол. массой 20000 Да и глутаминовой кислоты с мол. массой 147 Да в молярном соотношении глутаминовая кислота: гепарин, равном 1: 1 (весовое соотношение 136:1), осаждением при pH 4.0 в течение 2-х часов при комнатной температуре с последующим центрифугированием в течение 10-15 мин при комнатной температуре и высушиванием. Препарат обладает антикоагулянтно-фибринолитическим действием при концентрации 10-1 мг/мл. Недостатком указанного средства является его невысокое антикоагулянтное и фибринолитическое действие и малый выход препарата (до 40-50%).

Все вышеизложенное позволяет сделать вывод, что поиск новых эффективных и безопасных антикоагулянтов и фибринолитиков остается до настоящего времени чрезвычайно актуальным.

В основу настоящего изобретения положена задача создания средства, обладающего более выраженным антикоагулянтным, антитромбоцитарным и фибриндеполимеризационным действием, обеспечивающего повышение широкого спектра его противосвертывающих активностей, при повышении эффективности способа с увеличением выхода готового препарата от первоначальной концентрации веществ.

Технический результат достигается за счет получения препарата, обладающего более выраженным антикоагулянтным, антитромбоцитарным фибриндеполимеризационным действием.

Для определения оптимальных соотношений исходных концентраций гепарина и аспарагиновой кислоты для образования комплекса, обладающего высокой антикоагулянтной и фибриндеполимеризационной активностями, была разработана термодинамическая модель химических равновесий системы, включающей высокомолекулярный гепарин (Na4 hep), аспарагиновую кислоту (H2Glu),хлорид кальция (CaCl2) и 0.15 М NaCl. Активность комплекса гепарина с аспарагиновой кислотой основана на снижении в плазме крови равновесной концентрации иона Са2+ (активатора неактивных факторов плазмы крови как в первой фазе ферментативного каскада реакций, так и во второй фазе фибринолиза) вследствие образования с ним смешанно-лигандного комплекса.

Термодинамическая модель равновесий была рассчитана на основе математического моделирования химических равновесий в системе CaCl2- Na4hep - H2Asp - Н2О - NaCl по компьютерной программе AUTOEQUIL (Кирьянов Ю.А., Николаева Л.С.Свидетельство о государственной регистрации программы на ЭВМ №2008512267 AUTOEQUIL) по данным pH-метрии в физиологическом растворе, адекватном раствору плазме крови по величине ионной силы 0.15 М NaCl, температуре (37°C и диапазону изменения концентраций компонент системы n10-3 М, n≤4). Полимерный гепарин был представлен совокупностью мономерных звеньев. Модель идентифицировала в области pH плазмы доминирующий эквимолярный комплекс гепарина с аспарагиновой кислотой HhepAsp5- и наиболее устойчивый смешанно-лигандный эквимолярный комплекс иона кальция Са2+ с гепарином и аспарагиновой кислотой CaHhepAsp-. Комплекс HhepAsp5- из-за образования комплекса CaHhepAsp-. уменьшает равновесную концентрацию иона Са2- в 37 раз больше, чем ион Са2+ с чистым гепарином.

Результаты расчета термодинамической модели доказывают, что молярное соотношение исходных концентраций 1:1 монозвена гепарина и аспарагиновой кислоты является оптимальным для проявления максимальной антикоагулянтной и фибринолитической активностей комплексной системы высокомолекулярный гепарин - аспарагиновая кислота. В этом существенное отличие предлагаемого способа от прототипа, использующего молярное соотношение 1:1 исходных концентраций полимерного гепарина и аспаргиновой кислоты.

Согласно результатам термодинамической модели предлагаемое средство получают смешением жидкого гепарина в расчете на концентрацию монозвена с молекулярной массой 600 Да и аспаргиновой кислоты в эквимолярном соотношении кислота - гепарин, равном 1:1 в молях (1±0.3) М, выдерживанием при температуре 36°-37°C в течение 15-20 мин, осаждением после добавления охлажденного чда ацетона и изменения pH до 3.5-4.0 при температуре +4°-+6° в течение 20-25 мин с последующим центрифугированием при 1800 об/мин. Методом молекулярной динамики по Amber пакету программ биомолекулярного моделирования идентифицирован устойчивый конформационный ансамбль комплекса полимерного гепарина, состоящего из четырех мономерных звеньев, с аспарагиновой кислотой и Са2+ ионами. Исследовано 4 системы: 1 - тетрамер гепарина в конформации 2S0 с 4 остатками аспарагиновой кислоты и 4 катионами Са2+, 2 - тетрамер гепарина в конформации 2S0 с 4 катионами Са2+, 3 - тетрамер гепарина в конформации 1С4 с 4 остатками аспарагиновой кислоты и 4 катионами Са2+, 4 - тетрамер гепарина в конформации 1С4 с 4 катионами Са2+. Основные результаты молекулярной динамики: 1)связь катионов кальция с молекулой гепарина является существенно более прочной в присутствии аспарагиновой кислоты, 2) связь между аспарагиновой кислотой и гепарином осуществляется через мостиковый ион кальция, 3) водородная связь между NH3+аспарагиновой кислоты и гепарином существует, но основную роль в образовании комплекса играет ион кальция, 4) в образовании смешанно-лигандного комплекса участвуют монозвено гепарина, кальций и аспарагиновая кислота в соотношении: 1:1:1, что согласуется с термодинамической моделью.

Согласно результатам термодинамической модели предлагаемое средство получают смешением жидкого гепарина в расчете на концентрацию монозвена с молекулярной массой 600 Да и аспарагиновой кислоты в эквимолярном соотношении в течение 12-15 мин при комнатной температуре и высушиванием. Выход препарата до 75% от первоначальной концентрации.

Таким образом, поставленная задача решается настоящим изобретением тем, что антикоагулянтный и фибриндеполимеризационный комплекс на основе гепарина согласно изобретению содержит высокомолекулярный гепарин и аспарагиновую кислоту в соотношении (1±0.3) М монозвена гепарина на (1±0.3) М аспарагиновой кислоты.

Поставленная задача решается также способом получения антикоагулянтного, антитромбоцитарного и фибриндеполимеризационного комплекса на основе гепарина. Способ получения антикоагулянтного, антитромбоцитарного и фибриндеполимеризационного комплекса на основе гепарина, включает перемешивание гепарина и аспарагиновой кислоты согласно изобретению с использованием в качестве гепарина жидкого или сухого гепарина при соотношении (1±0.3) М монозвена гепарина на (1±0.3) М аспарагиновой кислоты.

Поставленная задача решается также применением полученного комплекса на основе гепарина в виде его (1±0.3) М раствора в качестве антикоагулянтного, фибриндеполимеризационного, антитромбоцитарного и снижающего свертывание крови средства.

Препарат обладает высоким антикоагулянтным, дополнительным фибриндеполимеризационным и антитромбоцитарным действием.

Эксперимент проводили следующим образом.

В условиях in vitro исходный комплекс и его разведения проверяют на наличие фибриндеполимеризационной активности (фибринолитическую активность неферментативной природы), используя нестабилизированные фактором XIIIa фибриновые пленки. При добавлении композиции к нормальной плазме крови крыс проверяют антикоагулянтные, фибриндеполимеризационные и антитромбоцитарные ее свойства.

В образцах крови определяли антикоагулянтную активность по тестам активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), тромбинового времени (ТВ); фибриндеполимеризационную (ФДП) активность и антитромбоцитарную активность.

Следующие материалы иллюстрируют изобретение.

Пример 1

К 1 мл (1 ME) исходного коммерческого препарата гепарина фирмы Serva (Германия) в расчете на концентрацию (1±0.3) М монозвена добавляют (1±0.02) М аспарагиновой кислоты, перемешивая их в течение 15 мин при 36°C, далее к смеси добавляют 4-кратный объем (4 мл) охлажденного ацетона, изменяют pH до 3.5, оставляют на 20 мин в холодильнике при +4°-6°C до применения. Далее центрифугируют при 1800 об/мин в течение 12 мин, полученный осадок высушивают при комнатной температуре.

В условиях in vitro полученный препарат обладает высоким фибриндеполимеризационным эффектом, составляющим 200 мм2 (в контроле - 0 мм2), а при добавлении к плазме крови крыс обнаруживает фибриндеполимеризационную активность, равную 215%, антикоагулянтная активность составляет 288% от контроля, принятого за 100, агрегация тромбоцитов снижается на 30%.

Полученный комплекс обладает максимальным фибриндеполимеризационным эффектом, а также значительным антикоагулянтным действием в крови после его добавления к плазме крови животных (крыс). При внутримышечном введении такого комплекса крысам в дозе 1 мг/кг массы тела обнаружен высокий антикоагулянтный, антитромбоцитарный и фибриндеполимеризационный эффект, превышающий подобные свойства контроля в 5-6 раз.

Прототип проявлял антикоагулянтные и фибриндеполимеризационные свойства в концентрации 10-1.М на 30-35% ниже, чем полученный комплекс в широком диапазоне концентраций 10-9.-10-1 М

Пример 2

Смешивают 10 ME раствора гепарина и 1 М аспарагиновой кислоты, далее поступают, как описано в примере 1.

Полученный комплекс (доза гепарина в 10 раз выше, чем в примере 1) обнаруживает в плазме крови 280% антикоагулянтной активности, 115% фибриндеполимеризационной активности и не обладает антитромбоцитарным действием. Из-за избытка гепарина полученная композиция обладает слабым фибриндеполимеризационным эффектом и не обладает антитромбоцитарным действием в кровотоке после его внутримышечного введения животным в дозе 1 мг/кг массы тела крыс.

Пример 3.

Смешивают 0.1 ME раствора гепарина и 1М аспарагиновой кислоты, далее поступают, как в примере №1.

Полученный комплекс не обнаруживает в плазме крови антикоагулянтной, антитромбоцитарной, фибриндеполимеризационной активности. Следовательно, получена композиция (доза гепарина в 10 раз ниже, чем в примере 1), из-за недостатка гепарина не обладающая антикоагулянтным, фибриндеполяризационным и антитромбоцитарным действием.

Для примера 1 показатели плазменного и тромбоцитарного гемостаза после добавления к плазме крови комплекса с гепарином (М±m) приведены в таблице 1. Статистические показатели рассчитаны относительно соответствующих проб контроля. (* р<0.05, **р<0.01)

Таким образом, комплекс (1±0.3) М монозвена гепарина + (1±0.3) М аспарагиновой кислоты обладает in vitro высокой антикоагулянтной, антитромбоцитарной и фибриндеполимеризационной активностью даже в присутствии блокаторов ферментативного фибринолиза, улучшает реологические свойства крови, повышая время образования сгустка в присутствии фермента тромбина. Выход препарата повышается на 25-30%. Комплекс стабилен при хранении при +4-+6°C более 6-и месяцев. Способ получения его экономически выгоден. Выход препарата до 75% от первоначальной концентрации веществ.

1. Антикоагулянтный, антитромбоцитарный и фибриндеполимеризационный комплекс на основе гепарина, характеризующийся тем, что он содержит высокомолекулярный гепарин и аспарагиновую кислоту в соотношении (1±0.3) М монозвена гепарина на (1±0.3) М аспарагиновой кислоты.

2. Комплекс по п. 1, характеризующийся тем, что в качестве высокомолекулярного гепарина использован гепарин с молекулярной массой 20000 Да.

3. Комплекс по п. 1, характеризующийся тем, что гепарин использован фирмы Serva.

4. Способ получения антикоагулянтного, антитромбоцитарного и фибриндеполимеризационного комплекса на основе гепарина, включающий перемешивание гепарина и аспарагиновой кислоты, где в качестве гепарина используют жидкий или сухой высокомолекулярный гепарин при соотношении (1±0.3) М гепарина в расчете на монозвено на (1±0.3) М аспарагиновой кислоты, выдерживание полученной смеси при температуре 36°-37°С в течение 15-20 мин с последующими осаждением, центрифугированием и высушиванием осадка при комнатной температуре.

5. Способ по п. 4, характеризующийся тем, что осаждение проводят после добавления охлажденного чда ацетона и изменения рН до 3.0-4.0 при температуре +4°-+6°С в течение 20-25 мин.

6. Способ по п. 4, характеризующийся тем, что центрифугирование осадка осуществляют при 1800 об/мин в течение 12-15 мин при комнатной температуре.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к клеточной технологии. Описаны способы получения полиплоидных мегакариоцитов и тромбоцитов, включающие принудительную экспрессию гена BCL-XL в мегакариоцитах, не прошедших полиплоидизацию, при этом указанные мегакариоциты получены посредством принудительной экспрессии онкогена семейства MYC и гена ВМИ в указанных клетках на любой стадии дифференцировки из гемопоэтических клеток-предшественников, полученных не из ЭС клеток, в мегакариоциты перед полиплоидизацией и культивированием и пролиферацией полученных клеток, и культивирование указанных клеток.
Изобретение относится к аэрозольному составу для доставки в дыхательные пути пациента путем ингаляции, состоящему из частиц, имеющих аэродинамический диаметр 2,0-12,0 микрон и объединенный общий объем 0,1-3,0 мл, причем этот состав содержит ципрофлоксацин, фармацевтически приемлемый носитель и средство, влияющее на рН, которое увеличивает растворимость лекарственного средства в носителе и присутствует в молярности, необходимой для того, чтобы отклонять рН состава от 7,4 по меньшей мере на 3,0 логарифмические единицы и не больше чем на 5,4 логарифмических единиц; где средство, влияющее на рН, представляет собой уксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, причем указанный состав характеризуется низкой буферной емкостью, такой что, когда он контактирует с жидкостью в человеческом респираторном тракте в течение некоторого периода времени и в условиях среды человеческих легких, рН состава приближается к рН 7,4 на 3,0 логарифмические единицы относительно рН состава перед его введением, и, кроме того, указанный состав характеризуется тем, что антибиотик в легких человека приобретает меньшую растворимость по сравнению с его растворимостью в составе до его введения.

Изобретение относится к новым соединениям Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибитора TOLL-подобных рецепторов (TLR9) и могут использоваться для лечения аутоиммунных заболеваний, опосредованных активностью TLR9.

Изобретение относиться к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения оперированных больных с синдромом диабетической стопы. Лечение больных заключается в поэтапном медикаментозном лечении, с назначением тромболитических, антибактериальных и сосудистых препаратов по схеме, включающей ежедневное введение урокиназы.

Настоящее изобретение предлагает фармацевтическую композицию для профилактики или лечения гиперлипедимии, содержащую (4S,5R)-5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-({2-[4-фтор-2-метокси-5-(пропан-2-ил)фенил]-5-(трифторметил)фенил}метил)-4-метил-1,3-оксазолидин-2-он или его фармацевтически приемлемую соль и амлодипин или фенофибрат в качестве активных ингредиентов.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения ран у животных. В качестве химиотерапевтического средства используют Ν,Ν-диметиламино-пропиламид миристиновой кислоты формулы 1 который применяют в виде водных растворов его фармакологически приемлемых солей.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан способ получения зрелых мегакариоцитарных клеток.

Настоящее изобретение относится к твердому фармацевтическому препарату матричного типа, который содержит: (a) энтеросолюбильный полимер на основе метакриловой кислоты; и (b) сахар и/или сахарный спирт, в котором 1 г сахара и/или сахарного спирта может быть растворен в не больше чем 4 г воды при температуре воды от 20 до 25°C, и толваптан.

Изобретение относится к таблетированному лекарственному средству для лечения синдрома повышенной вязкости крови. Указанное средство включает 6 мас.% густого экстракта манжетки обыкновенной, полученного упариванием спиртовой вытяжки до остаточной влажности 25%, 46,8 мас.% глюкозы, 46,8 мас.% лактозы, 0,1 мас.% стеарата кальция и 5% водный раствор метилцеллюлозы - остальное.

Настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции, содержащей деферазирокс. Способ включает стадии получения дисперсии деферазирокса с по меньшей мере одним эксципиентом в воде, гомогенизирования деферазирокса и по меньшей мере одного эксципиента до получения гомогенной дисперсии деферазирокса и измельчения указанной гомогенной дисперсии до получения взвеси со средним размером частиц менее или равным 2000 нм.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении злокачественных новообразований. Способ включает проведение химиотерапии и подкожное введение Эноксапарина натрия.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, травматологии и ортопедии. Вводят лекарственные препараты в точках проведения блокад седалищного нерва, и/или большеберцового и/или малоберцового нерва, и/или заднего большеберцового нерва в зависимости от локализации гнойно-некротических и ишемических поражений нижних конечностей: лидазу - 32 ЕД, разведенную в 20-50 мл 0,5% новокаина, в течение 7 суток, ванкомицин - 1000 мг 2 раза в сутки в течение 14 суток, раствор дерината - 5 мл 1 раз в двое суток 4 раза, гепарин - 5000 Ед 4 раза в сутки в течение 7 суток.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой средство для лечения хронических воспалительных заболеваний уретры и мочевого пузыря, содержащее гепарин, обезболивающее вещество и основу, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит дексаметазон, в качестве обезболивающего вещества лидокаин, крахмально-агаровый гель в качестве основы, состоящий из крахмала, агар-агара и очищенной воды, и мирамистин в качестве стабилизатора основы, где гепарин содержится в средстве в количестве 22750-25500 МЕ, дексаметазон в количестве 7,6-8,4 мг, лидокаин 2% в количестве 3,8-4,2 мл, крахмал в количестве 0,33-0,40 г, агар-агар в количестве 0,08-0,12 г, мирамистин 0,01% 4-5 мл и вода очищенная 45-46 мл.

Изобретение относится к медицине, а именно к флебологии, и может быть использовано для эндовазальной лазерной термооблитерации. Для этого под контролем ультразвукового аппарата в просвет сосуда вводят катетер, через который проводят световод до сафено-феморального соустья.

Группа изобретений относится к области медицины и фармакологии, а именно к антитромботическому комплексу на основе гепарина, который содержит высокомолекулярный гепарин и глутаминовую кислоту в соотношении (1±0.3)М монозвена гепарина на (1±0.3)М глутаминовой кислоты, к способу его получения и применения в качестве антикоагулянтного, антитромбоцитарного, фибринолитического, фибриндеполимеризационного и снижающего свертывание крови средства.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для терапии синдрома контузии органов средостения и профилактики вентилятор-ассоциированных пневмоний.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано при интракопоральной детоксикации, преимущественно проводимой в стационарных условиях. Для этого используют раствор, содержащий альбумин, фраксипарин, диализирующий раствор.

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и описывает способ лечения дерматозов, основанный на дезинтоксикации организма пациента путем связывания токсинов с использованием энтеросорбента и их выведением.

Изобретение относится к применению дерматансульфата, выделенного из сулодексида для лечения заболеваний, в которые вовлечена металлопротеиназа ММР-9: варикозного расширения вен и сосудистых патологий с риском тромбоза.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается профилактики развития постперикардиотомного синдрома у больных ишемической болезнью сердца, подвергшихся коронарному шунтированию.

Изобретение относится к средству для усиления или поддержания мышечной деятельности. Продукт питания или питательная добавка, содержащие эффективное количество уролитина для усиления или поддержания мышечной деятельности, причем указанный уролитин выбран из группы, состоящей из уролитина А, уролитина В, уролитина С и уролитина D.

Группа изобретений относится к медицине и фармакологии и касается создания средств на основе гепарина, обладающих антикоагулянтным, антитромбоцитарным, фибриндеполимеризационным действием на организм. Комплекс содержит высокомолекулярный гепарин с молекулярной массой 20000 Да и аспарагиновую кислоту в соотношении М монозвена гепарина на М аспарагиновой кислоты. Способ получения комплекса включает перемешивание гепарина и аспарагиновой кислоты, где в качестве гепарина используют жидкий или сухой высокомолекулярный гепарин при соотношении М гепарина в расчете на монозвено на М аспарагиновой кислоты, выдерживание полученной смеси при температуре 36-37°С в течение 15-20 мин с последующим осаждением, центрифугированием и высушиванием осадка при комнатной температуре. Группа изобретений обеспечивает создание средства, обладающего более выраженным действием, повышение спектра его противосвертывающих активностей, повышение эффективности способа с увеличением выхода готового препарата. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

Наверх