Способ получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов



Способ получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов
Способ получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов
Способ получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов
Способ получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов
Способ получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов
Способ получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов
Способ получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов
Способ получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов
Способ получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов
Способ получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов
Способ получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов

Владельцы патента RU 2607192:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный педагогический университет им. В.П. Астафьева" (КГПУ им. В.П. Астафьева) (RU)
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к новому способу получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов общей формулы, указанной ниже, которые могут быть использованы для получения противоопухолевых, противовирусных соединений или гербицидов. 2,3-Диамино-1,4-нафтохиноны соответствуют общей формуле

,

где R=Н, СН3, С2Н5 и другие остатки предельных углеводородов, такие как бутил и изобутил. Способ заключается в том, что 2-(R-амино)-3-нитро-1,4-нафтохинон восстанавливают в растворе, состоящем из этанола, воды и дитионита натрия до целевых продуктов по следующей схеме:

Способ позволяет получить в одну стадию 2,3-диамино-1,4-нафтохинон и расширить ассортимент получаемых соединений. При этом продукты получают с более высоким выходом (до 61-84%). 5 пр.

 

Настоящее изобретение относится к новому способу получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов, общей формулы

где R=H, CH3, CH3CH2 и другие остатки предельных углеводородов.

Производные 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов могут быть использованы для получения веществ, обладающих полезными свойствами. Например, среди производных диаминонафтохинонов известны противоопухолевые, противовирусные препараты, гербициды (Aly A.A., Hassan A.B., Brown A.B., El-Shaieb K.M., Bedair T.M.I. J. Heterocyclic Chem. 2011, 48, 787-791; Aly A.A., Esam A.I., Alsharari A.A., Al-Muaikel N.S., Bedair T.M.I. J. Heterocyclic Chem. 2012, 49, 9-20).

Известны следующие способы получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов.

Известен способ получения простейшего 2,3-диамино-1,4-нафтохинона из 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона (United States Patent Office Pat. 3084165, Apr. 2, 1963) no следующей схеме:

Согласно способу сначала 2,3-дихлор-1,4-нафтохинон (I) обрабатывают азидом натрия, затем образовавшийся 2,3-диазидо-1,4-нафтохинон (VI) выделяют фильтрованием. Полученный таким образом 2,3-диазидо-1,4-нафтохинон нагревают с водным раствором дитионита натрия и гидроксида натрия, при этом получают 2,3-диамино-1,4-нафтохинон (VII). Данный способ имеет следующие недостатки: является многостадийным, в способе используется высокотоксичный, взрывоопасный и при этом дорогостоящий азид натрия. Кроме того, способ позволяет получить только одно вещество - простейший 2,3-диамино-1,4-нафтохинон.

Известен также способ получения 2-амино-3-метиламино-1,4-нафтохинона (Ефимова Г.А., Эфрос Л.С. Гетероциклические производные на основе замещенного 1,4-нафтохинона. IV Конденсация 2,3-диамино-1,4-нафтохинона и его монометил производных с 1,3-дикетонами. ЖОрХ, 1967. - Т. 3. - Вып. 1. - С. 162-168.), осуществляемый согласно нижеприведенной схеме,

включающий аминирование 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона (I) метиламином, нитрозирование полученного при этом 2-метиламино-3-хлор-1,4-нафтохинона (II) до 2-N-нитрозометиламино-3-хлор-1,4-нафтохинона (III). Далее при последующем нагревании нитрозамина (III) с водно-спиртовым раствором аммиака получали 2-N-нитрозометиламино-3-амино-1,4-нафтохинон (IV), обработка которого спиртовым раствором хлороводорода приводит к 2-амино-3-метиламино-1,4-нафтохинону (V). При этом выход целевого продукта на 2-х последних стадиях составляет 53%. Данный способ принят за прототип.

Недостатком способа является его сложность, обусловленная многостадийностью процесса, использование высокотоксичного N-нитрозамина (III), а также низкий выход целевого продукта.

Задачей настоящего изобретения является создание более экономичного и простого способа получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов.

При этом достигаемый технический результат заключается в уменьшении числа стадий синтеза, повышении суммарного выхода, а также использовании нетоксичных и легкодоступных исходных веществ (Горностаев Л.М., Крюковская И.С., Лаврикова Т.И., Вигант М.В., Гатилов Ю.В. Синтез 2-амино(алкиламино)-3-нитро-1,4-нафтохинонов. ЖОрХ, 2014. - Т. 50. - Вып. 2. - С. 214-218).

Поставленную задачу решают за счет того, что в способе получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов общей формулы:

5

где R=H, CH3, CH3CH2 и другие остатки предельных углеводородов, из производных нафтохинона, согласно заявляемому изобретению в качестве исходных веществ используют 2-(R-амино)-3-нитро-1,4-нафтохиноны, которые восстанавливают до целевых продуктов дитионитом натрия по следующей схеме:

Способ осуществляют следующим образом: 2-R-амино-3-нитро-1,4-нафтохинон вносят в раствор, состоящий из этанола, воды, гидроксида натрия и дигидрата дитионита натрия (Na2S2O4⋅2H2O). Полученную смесь кипятят при перемешивании в колбе с обратным холодильником. Кипячение заканчивают при исчезновении исходного вещества, что определяют хроматографическими методами. Затем смесь охлаждают до 10-15°C, отфильтровывают выпавший в осадок 2-амино-3-R-амино-1,4-нафтохинон, промывают водой, высушивают.

Ниже приведены конкретные примеры получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов.

Пример 1. Получение 2,3-диамино-1,4-нафтохинона

2,18 г (0,01 моль) 2-Амино-3-нитро-1,4-нафтохинона вносят в раствор, состоящий из 20 мл этанола, 100 мл воды, 6 г 85% дитионита натрия и 2 г гидроксида натрия. Полученную смесь кипятят в течение 40-50 минут, затем охлаждают до 10-15°C и отфильтровывают 2,3-диамино-1,4-нафтохинон. Осадок промывают на фильтре водой, высушивают. Выход 1,34 г (71%), т.пл. 248-250°C.

Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 188 (100) [M]+, 161 (49), 104 (65), 76 (69), 50 (45).

Найдено, %: C 63.98; H 4.07; N 14.12. C10H8N2O2. Вычислено, %: C 63.83; H 4.25; N 14.89. Mвыч 188.19.

Пример 2. Получение 2-амино-3-метиламино-1,4-нафтохинона

2,32 г (0,01 моль) 2-Метилмино-3-нитро-1,4-нафтохинона вносят в раствор, состоящий из 20 мл этанола, 100 мл воды, 6 г 85% дитионита натрия и 2 г гидроксида натрия. Полученную смесь кипятят в течение 40-50 минут, затем охлаждают до 10-15°C и отфильтровывают 2-амино-3-метиламино-1,4-нафтохинон. Осадок промывают на фильтре водой, высушивают. Выход 1,50 г (74%), т.пл. 138°C.

Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 202 (100) [M]+, 201 (72.87), 76 (73.37), 50 (50.35), 15 (74.77).

Найдено, %: C 65.59; H 4.82; N 13.57. C11H10N2O2. Вычислено, %: C 65.35; H 4.95; N 13.86. Mвыч 202.21.

Пример 3. Получение 2-амино-3-этиламино-1,4-нафтохинона

2,46 г (0,01 моль) 2-Этиламино-3-нитро-1,4-нафтохинона вносят в раствор, состоящий из 20 мл этанола, 100 мл воды, 6 г 85% дитионита натрия и 2 г гидроксида натрия. Полученную смесь кипятят в течение 40-50 минут, затем охлаждают до 10-15°C и отфильтровывают. Выход 2-амино-3-этиламино-1,4-нафтохинона 1,31 г (61%), т.пл. 69°C.

Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 216 (53) [M]+, 201 (100), 183 (30), 160 (46), 133 (45), 105 (65).

Найдено, %: C 66.70; H 5.41; N 12.77. C12H12N2O2. Вычислено, %: C 66.66; H 5.55; N 12.96. Mвыч 216.24.

Пример 4. Получение 2-амино-3-бутиламино-1,4-нафтохинона

2,74 г (0,01 моль) 2-Бутиламино-3-нитро-1,4-нафтохинона вносят в раствор, состоящий из 20 мл этанола, 100 мл воды, 6 г 85% дитионита натрия и 2 г гидроксида натрия. Полученную смесь кипятят в течение 40-50 минут, затем охлаждают до 10-15°C и отфильтровывают. Выход 2-амино-3-бутиламино-1,4-нафтохинона 2,00 г (82%), т.пл. 82°C.

Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 244 (14.31) [M]+, 201 (100), 160 (21.92), 105 (21.42), 77 (21.02).

Найдено, %: C 68.63; H 6.27; N 11.16. C14H16N2O2. Вычислено, %: C 68.85; H 6.55; N 11.47.Мвыч 244.29.

Пример 5. Получение 2-амино-3-изобутиламино-1,4-нафтохинона

2,74 г (0,01 моль) 2-Изобутиламино-3-нитро-1,4-нафтохинона вносят в раствор, состоящий из 40 мл этанола, 60 мл воды, 6 г 85% дитионита натрия и 2 г гидроксида натрия. Полученную смесь кипятят в течение 40-50 минут, затем охлаждают до 10-15°C и отфильтровывают 2-амино-3-изобутиламино-1,4-нафтохинон. Осадок промывают на фильтре водой, высушивают. Выход 2,06 г (84%), т.пл. 86°C.

Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 244 (19.22) 201 (100), 202 (27.23), 160 (22.92).

Найдено, %: C 69.22; H 6.32; N 11.36. C14H16N2O2. Вычислено, %: C 68.85; H 6.55; N 11.47. Mвыч 244.29.

Предлагаемый способ получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов имеет преимущества перед известными способами, которые заключаются в снижении числа стадий процесса, большой выход целевых продуктов, безопасность.

Способ получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов, общей формулы

,

где R=Н, СН3, С2Н5 и другие остатки предельных углеводородов, такие как бутил и изобутил, из производного нафтохинона с использованием этанола, воды и дитионита натрия, отличающийся тем, что в качестве исходного вещества используют 2-(R-амино)-3-нитро-1,4-нафтохинон, который восстанавливают в растворе, состоящем из этанола, воды и дитионита натрия до целевых продуктов по следующей схеме:



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к средству, представляющему собой фторированные производные 1,4-нафтохинона общей формулы (I), обладающему цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам человека в культуре.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу синтеза замещенных мета-терфенилов - (арил)[5′-(метиламино)-2′-нитро-1,1′:3′,1″-терфенил-4′-ил]метанонов общей формулы I, которые могут найти применение в органическом синтезе, в производстве биологически активных веществ, в том числе лекарственных препаратов.

Изобретение относится к новым производным альдегидов, содержащих гидроксильные группы. .

Изобретение относится к области медицины, конкретно к новому химическому соединению, производному 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата - глицинату 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата калия, (CH3)3N +NHCH2CH2COOKRCOO-где , обладающему противоишемической активностью.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, их солям и сольватам, которые являются промежуточными соединениями для получения лекарственных средств. .

Изобретение относится к области синтеза аналогов камптотецина из 2'-амино-5'-гидроксипропиофенона, соответствующего АВ-кольцевой части структуры СРТ и трициклического кетона, превращающегося в CDE-кольцевую часть в структуре СРТ.

Изобретение относится к способу получения 2-аминобензофенонов, которые являются промежуточными соединениями при получении восстанавливающих холестерин агентов, являющихся агентами для лечения психических расстройств, и противовоспалительными агентами.

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения нового полифункционального соединения, производного салицилового альдегида - 6,6-N,N-диметиламинометил-1-оксибензальдегида, которое может найти применение в качестве отвердителя эпоксидных смол, в качестве базового вещества для синтеза нового класса органических соединений.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к новому пути синтеза 2,7-бис[2-Диэтиламино/этокси]флуоренона дигидрохлорида I, являющемуся индуктором эндогенного интерферона, обладающим противовирусным действием [1] Известен [2] способ получения 2,7-бис[2-(Диэтиламино)этокси]флуоренона дигидрохлорида [1] заключающийся в сульфировании флуорена (II) 10-ным олеумом до смеси, содержащей 86 27-дисульфокислоты флуорена (III) и 7 oC 12 2-сульфокислоты флуорена (IV), выделяемых в виде натриевых солей, с последующей очисткой сульфосмеси от монозамещенного перекристаллизацией из воды.

Изобретение относится к новому способу получения 2,3-диамино-1,4-нафтохинонов общей формулы, указанной ниже, которые могут быть использованы для получения противоопухолевых, противовирусных соединений или гербицидов. 2,3-Диамино-1,4-нафтохиноны соответствуют общей формуле ,где RН, СН3, С2Н5 и другие остатки предельных углеводородов, такие как бутил и изобутил. Способ заключается в том, что 2--3-нитро-1,4-нафтохинон восстанавливают в растворе, состоящем из этанола, воды и дитионита натрия до целевых продуктов по следующей схеме: Способ позволяет получить в одну стадию 2,3-диамино-1,4-нафтохинон и расширить ассортимент получаемых соединений. При этом продукты получают с более высоким выходом. 5 пр.

Наверх