Способ прогнозирования годовой антиостеопоротической эффективности менопаузальной гормональной терапии


 

A61B6/00 - Приборы для радиодиагностики, например комбинированные с оборудованием для радиотерапии (рентгеноконтрастные препараты A61K 49/04; препараты, содержащие радиоактивные вещества A61K 51/00; радиотерапия как таковая A61N 5/00; приборы для измерения интенсивности излучения, применяемые в ядерной медицине, например измерение радиоактивности живого организма G01T 1/161; аппараты для получения рентгеновских снимков G03B 42/02; способы фотографирования в рентгеновских лучах G03C 5/16; облучающие приборы G21K; рентгеновские приборы и их схемы H05G 1/00)

Владельцы патента RU 2607304:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний" (НИИ КПССЗ) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, и может быть использовано для прогнозирования годовой антиостеопоротической эффективности менопаузальной гормональной терапии (МГТ). Проводят определение уровня МПК трабекулярной костной ткани второго-четвертого поясничных позвонков. Дополнительно определяют индекс билатеральной асимметрии плотности трабекулярной кости второго-четвертого поясничных позвонков, уровень остеокальцина в сыворотке крови и длительность постменопаузального периода. Рассчитывают прогноз эффективности назначения гормональной терапии (Y) до ее назначения по формуле. Если значение Y больше или равно 2, прогнозируют положительный эффект МГТ в течение года и вероятный прирост костной массы. Если значение Y от -2 до 2, делают вывод о поддерживающем эффекте МГТ и стабильном течении остеопороза, что позволяет расценивать результат МГТ как удовлетворительный. Отсутствие эффекта от предполагаемого назначения терапии определяют при значении Y менее -2, что характеризует вероятные существенные потери костной массы, несмотря на использование МГТ в течение года. Способ позволяет повысить достоверность прогнозирования за счет оценки наиболее значимых показателей. 1 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к лучевой диагностике, и может быть использовано при назначении заместительной гормональной терапии у женщин с остеопорозом в постменопаузальном периоде.

Известно, что в развитии постменопаузальных остеопоротических изменений важную роль играет гипоэстрогения, которая приводит к уменьшению активности остеобластов и смещению метаболических процессов в сторону резорбции костной ткани [1, 2]. В современной практике применение менопаузальной гормональной терапии (МГТ) является патогенетическим подходом в лечении и профилактике прогрессирования потери костной массы, а использование препаратов МГТ ведет к статистически значимому увеличению минеральной плотности кости (МПК) [3, 4].

Однако при назначении МГТ с целью профилактики постменопаузальных остеопоротических изменений, имеется определенная настороженность в связи с возможными побочными эффектами при использовании эстрогенсодержащих препаратов. Кроме того, заслуживают внимания пациентки с резистентностью к остеопротективному воздействию МГТ. Подобная ситуация диктует необходимость разработки методов прогнозирования и оценки эффективности МГТ у женщин с постменопаузальным остеопорозом.

Известен ряд способов, оценивающих действие менопаузальной гормональной терапии на различные системы организма женщины. К таким методам относится способ оценки риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении МГТ (пат. РФ 2248744, МПК A61B 5/00, A61B 5/02. Способ прогнозирования осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении заместительной гормональной терапии. [Текст] / Н.Е. Гальцова, A.M. Попкова, М.И. Ковалев, Р.В. Булгаков; правообладатель Н.Е. Гальцова, A.M. Попкова, М.И. Ковалев (RU). - №2004113603/14, заявл. 05.05.04, опубл. 27.03.05, бюл. 9. - 5 с.). Способ включает исследование антитромбогенной активности сосудистой стенки у женщин, определяя показатели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, активности антитромбина III в крови и фибринолитической активности крови до и после "манжеточной пробы". Дополнительно определяют отношения указанных показателей до и после указанной пробы. При этом, если указанные индексы снижены по сравнению с нормой более чем на 20%, прогнозируют осложнения при проведении заместительной гормональной терапии (ЗГТ).

Несмотря на значение представленной методики в оценке результатов менопаузальной гормональной терапии, представленный способ не учитывает остеопротективного эффекта МГТ.

Существуют работы, демонстрирующие возможность прогнозирования эффективности антиостеопоротического действия МГТ на основании оценки лабораторных показателей.

Известен способ оценки эффективности лечения остеопороза, при котором в сыворотке крови больных диффузным токсическим зобом определяют уровень остеотропного цитокина интерлейкина (ИЛ-6) до начала антиостеопоротического лечения и в динамике через 3-6 месяцев (Сейдалиева А.П., Утеулиев Е.С., Абылайулы Ж. Способ оценки эффективности лечения остеопороза при диффузном токсическом зобе. Номер предварительного патента KZ: 20261, опубл. 17.11.2008 г.). Эффективность лечения определяют на основании уменьшения уровня ИЛ-6, что ассоциировано с повышением МПК.

Недостатком представленного способа является отсутствие возможности прогнозирования эффективности терапии еще до ее начала.

Известны публикации, свидетельствующие об информативности биохимических маркеров костного гомеостаза (в частности, остеокальцина) в оценке потери костной ткани [5], а также прогнозировании изменения МПК на фоне МГТ [6].

Существует метод изучения эффективности МГТ путем гистоморфометрического исследования кости, в основе которого лежит оценка изменения содержания минералов в структуре костных балок и количества поперечных связей коллагена (Paschalis Е.Р., Boskey A.L., Kassem М., Eriksen E.F. Effect of hormone replacement therapy on bone quality in early postmenopausal women. J. Bone Miner. Res. 2003; 18: 955-959). Основным недостатком данного способа является его инвазивность и ретроспективность оценки.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ, позволяющий оценить эффективность применения остеопротективных препаратов на основании определения МПК методом рентгеновской абсорбциометрии (пат. РФ 2511430, МПК A61B 6/00, G01N 9/36, G01N 23/083. Способ диагностики остеопороза, методом определения динамики закрытия полостных образований для оценки эффективности применения различных остеопротекторов. [Текст] / К.Г. Елистратов, О. Джонс, Е.Н. Крутяков, В.И. Струков / Правообладатель Общество с ограниченной ответственностью "Парафарм" (RU). - №2012115655/14, заявл. 19.04.12, опубл. 10.04.14, бюл. 30. - 9 с.). Учитывая, что наибольшей метаболической активностью обладает трабекулярная костная ткань, а изменения, происходящие в губчатом веществе кости, отражают ранние сдвиги костного гомеостаза, в качестве диагностического критерия остеопороза в известном способе принимали наличие полостных образований в указанных структурах. Эффективность остеопротекторной терапии оценивали по динамике закрытия полостей в трабекулярной кости.

Недостаток данного способа состоит в отсутствие возможности прогнозирования эффективности планируемой терапии, а также низкой доступности диагностического оборудования, использованного в данном подходе.

Задачей предложенного изобретения является обоснованное назначение менопаузальной гормональной терапии на основании прогнозирования эффективности антиостеопоротического лечения у женщин в постменопаузальном периоде. В случае вероятности низкого антиостеопоротического действия МГТ (отрицательный прирост МПК) необходимо рассмотреть возможность применения других, более эффективных препаратов, с целью коррекции постменопаузального остеопороза. Это позволит снизить риск неудач в лечении и возникновения побочных эффектов, связанных с использованием препаратов МГТ.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение достоверности прогнозирования эффективности назначения менопаузальной гормональной терапии за счет построения прогностической модели, включающей оценку: минеральной плотности трабекулярной костной ткани второго-четвертого поясничных позвонков, индекса билатеральной асимметрии МПК трабекулярной кости поясничных позвонков, концентрации остеокальцина в сыворотке крови и длительности постменопаузального периода.

Отличительной особенностью предлагаемого способа является включение в прогностическую модель, наряду с показателями остеокальцина и длительности постменопаузального периода, значений минеральной плотности и индекса билатеральной асимметрии МПК трабекулярной кости поясничных позвонков, измеренных до начала МГТ.

Способ осуществляется следующим образом.

У женщин в постменопаузальном периоде выполняют костную денситометрию позвоночника методом количественной компьютерной томографии. Осуществляют анализ уровня минеральной плотности трабекулярной кости II-IV поясничных позвонков в мг/см3 (за исключением позвонков, имеющих признаки перелома), после чего рассчитывают индекс билатеральной асимметрии, выраженный как отношение наибольшей МПК одной половины позвонка к МПК другой половины. Одновременно, путем твердофазного хемилюминесцентного иммуноферментного анализа определяют значение остеокальцина плазмы крови пациентки (нг/мл). Кроме того, оценивают длительность постменопаузального периода в годах.

При построении прогностической модели использовали метод множественной регрессии. В таблице 1 представлены регрессионные коэффициенты показателей с оценкой их значимости.

На основании значений расчетных коэффициентов для выделенных факторов была построена прогностическая модель, представленная формулой множественной линейной регрессии:

Y=22,89+(-0,03×X1)+(-11,05×X2)+(-0,09×X3)+(-0,33×X4),

где X1 - уровень МПК трабекулярной костной ткани поясничных позвонков L2-L4; X2 - индекс билатеральной асимметрии МПК трабекулярной кости поясничных позвонков; Х3 - уровень остеокальцина; Х4 - длительность постменопаузального периода. Зависимая переменная (Y) отражает процент прироста МПК L2-L4 в течение 12 месяцев использования МГТ.

При значениях прогностической вероятности (Y), равной или больше 2, делают заключение о положительном антиостеопоротическом эффекте назначения гормональной терапии у женщин в постменопаузальном периоде, при которой наблюдается прирост костной массы. При значениях Y в пределах от -2 до 2 делают вывод о поддерживающем эффекте гормональной терапии и стабильном течении остеопороза, что позволяет расценивать как удовлетворительный результат МГТ. При этом отсутствие эффекта от предполагаемого назначения менопаузальной гормональной терапии определяют при значениях прогностической вероятности менее -2, что характеризует вероятные потери существенной костной массы, несмотря на использование МГТ в течение года.

Разработанная модель имеет скорректированный (нормированный) коэффициент детерминации (скорр. R2), равный 0,847 (р=0,001). Критерий Дарбина-Уотсона составил 2,37. Показатель сериальной корреляции для сформированной модели соответствует -0,267. Предсказанные значения зависимой переменной незначительно отличались от исходных - средние показатели остатков были равны нулю. Приведенные статистические данные свидетельствуют о достаточно высоком качестве модели.

Построенная модель прогнозирования антиостеопоротического эффекта МГТ поясняется примерами.

Ниже приведены примеры реализации предложенного способа.

Пример 1. Пациентка Д., 54 лет. Уровень МПК трабекулярной костной ткани L2-L4 при проведении КТ-остеоденситометрии составил 68,0 мг/см3; индекс билатеральной асимметрии МПК трабекулярной кости поясничных позвонков - 1,2; уровень остеокальцина в плазме крови - 14,3 нг/мл; длительность постменопаузального периода - 3 года.

Y=22,89+(-0,03×68)+(-11,05×1,2)+(-0,09×14,3)+(-0,33×3)=5,313

Прогнозная вероятность эффективности использования МГТ в течение 12 месяцев составляет 5,3, что соответствует положительному приросту костной массы.

Пациентке назначена гормональная терапия, а ее эффективность была оценена через год на основании денситометрии. По результатам обследования прирост МПК L2-L4 у пациентки Д. составил 5,1%, что соответствует положительному прогностическому приросту МПК.

Пример 2. Пациентка Н., 56 лет. МПК трабекулярной костной ткани L2-L4 при проведении КТ-остеоденситометрии составила 81,0 мг/см3; индекс билатеральной асимметрии МПК трабекулярной кости поясничных позвонков - 1,5; уровень остеокальцина в плазме крови - 11,0 нг/мл; длительность постменопаузального периода - 6 лет. Прогнозируемый процент изменения МПК L2-L4 в течение 12 месяцев использования МГТ составляет 0,9%, что расценивается как стабильный уровень костной массы и вероятном поддерживающем эффекте гормональной терапии:

Y=22,89+(-0,03×81)+(-11,05×1,5)+(-0,09×11)+(-0,33×6)=0,9

Фактическая оценка изменения МПК L2-L4 у пациентки Н. при использовании МГТ в течение 12 месяцев по данным остеоденситометрии составила 0,2%, что также соответствует стабильному уровню МПК в течение указанного периода.

Пример 3. Пациентка К., 59 лет. МПК трабекулярной костной ткани L2-L4 при проведении КТ-остеоденситометрии составила 105,8 мг/см3; индекс билатеральной асимметрии МПК трабекулярной кости поясничных позвонков - 1,7; уровень остеокальцина в плазме крови - 5,3 нг/мл; длительность постменопаузального периода - 9 лет.

Y=22,89+(-0,3×105,8)+(-11,05×1,7)+(-0,09×5,3)+(-0,33×9)=-2,5

Прогнозируемый процент изменения МПК L2-L4 в течение 12 месяцев использования МГТ составит -2,5%, что является признаком прогрессирования остеопороза и неэффективности терапии.

Однако, согласно схеме лечения, пациентке была назначена МГТ, но на основании обследования через 12 месяцев изменения МПК L2-L4 составила - 2,2%, что соответствует отрицательной динамике МПК и подтвердило прогностическую неэффективность МГТ.

Таким образом, предлагаемый способ прогнозирования дает возможность оценить вероятный прирост минеральной плотности кости позвонков у женщин на фоне использования менопаузальной гормональной терапии в течение 12 месяцев, что позволяет проводить обоснованное назначение данного вида терапии при постменопаузальном остеопорозе.

Источники информации

1. Поворознюк В.В., Григорьева Н.В. Менопауза и костно-мышечная система. Киев. 2004.

2. Беневоленская Л.И. (ред.). Руководство по остеопорозу. М.: БИНОМ. 2003.

3. Сметник В.П. Медицина климактерия. Ярославль: ООО «Издательство Литера». 2006.

4. North American Menopause Society. Management of Osteoporosis in Postmenopausal Women: 2010 Position Statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2010; 17 (1): 25-54.

5. Garnero P., Delmas P.D. Contribution of bone mineral density and bone turnover markers to the estimation of risk of osteoporotic fracture in postmenopausal women. J. Musculoskelet Neuronal Interact. 2004; 4 (1): 50-63.

6. Arrenbrecht S., Caubel P., Garnero P. et al. The effect of continuous oestradiol with intermittent norgestimate on bone mineral density and bone turnover in postmenopausal women. Maturitas. 2004; 48: 197-207.

Способ прогнозирования годовой антиостеопоротической эффективности менопаузальной гормональной терапии (МГТ), включающий оценку уровня минеральной плотности кости (МПК) трабекулярной костной ткани, отличающийся тем, что определяют уровень МПК трабекулярной костной ткани второго-четвертого поясничных позвонков (Х1 мг/см3), дополнительно определяют индекс билатеральной асимметрии плотности трабекулярной кости второго-четвертого поясничных позвонков (Х2), уровень остеокальцина в сыворотке крови (Х3, нг/мл) и длительность постменопаузального периода (Х4, лет), далее рассчитывают прогноз эффективности назначения гормональной терапии (Y) до ее назначения по формуле:

У=22,89+(-0,03×Х1)+(-11,05×Х2)+(-0,09×Х3)+(-0,33×Х4),

и если значение Y больше или равно 2, прогнозируют положительный эффект МГТ в течение года и вероятный прирост костной массы; если значение Y от -2 до 2, делают вывод о поддерживающем эффекте МГТ и стабильном течении остеопороза, что позволяет расценивать результат МГТ как удовлетворительный; отсутствие эффекта от предполагаемого назначения терапии определяют при значении Y менее -2, что характеризует вероятные существенные потери костной массы, несмотря на использование МГТ в течение года.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области биохимии, клинико-лабораторной диагностики, в частности к определению степени обсемененности пародонта патогенными бактериями с помощью ПЦР в реальном времени.

Группа изобретений относится к медицине и касается системы детекции для электрохимического выявления белкового аналита, включающей наноструктурированный микроэлектрод, содержащий линкер на своей поверхности, где линкер присоединен к антителу или его фрагменту, способным связывать белковый аналит; и редокс-репортер, способный к переносу электронов с указанным наноструктурированным микроэлектродом, где связывание белкового аналита с указанными антителом или его фрагментом препятствует переносу электронов между указанным редокс-репортером и указанным наноструктурированным микроэлектродом.

Группа изобретений относится к области определения концентрации глюкозы. Способ определения концентрации глюкозы осуществляется при помощи системы, включающей в себя тестовую полоску с контрольным электродом и рабочим электродом, который имеет покрытие из слоя реагента, нанесенного на слой матрикса, содержащего медиатор, и измерительный прибор.

Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии, и может быть использовано для диагностики болезни Паркинсона на доклинической стадии. Сущность способа заключается в том, что проводят определение в плазме крови с помощью ВЭЖХ концентрации норадреналина (НА), дофамина (ДА), 3,4-диоксифениоаланина (L-ДОФА), 3,4-диоксифенилуксусной кислоты (ДОУФК), сравнение концентрации этих показателей с концентрацией, предварительно измеренной у здоровых людей.

Группа изобретений относится к упаковке для аналитического устройства. Изделие для биологического анализа имеет первый лист; второй лист, который наложен на указанный первый лист, причем указанные первый и второй листы скреплены по всем своим боковым сторонам, образуя закрытую упаковку; по меньшей мере одно аналитическое устройство, находящееся внутри указанной упаковки; а также жесткое влагопоглощающее средство.
Изобретение относится к области медицины и фармации и описывает способ оценки влияния лекарственных веществ на степень везикуляции эритроцитов, которую определяют по ацетилхолинэстеразной активности везикул.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу микроскопической оценки агрегатного состояния эритроцитов в аутоплазме. Способ микроскопической оценки агрегатного состояния эритроцитов в аутоплазме заключается в заборе крови с антикоагулянтом, выделении эритроцитов, далее бестромбоцитарную плазму смешивают с эритроцитами, помещают на предметное стекло, опускают в каплю смеси объектив и проводят микрофотосъемку при определенных условиях.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики водянки оболочек яичек. Сущность способа состоит в том, что производят забор образца водяночной жидкости из собственной влагалищной оболочки яичка, аспирируют водяночную жидкость и направляют ее на исследование половых гормонов: общего тестостерона и эстрадиола, при этом одновременно производят забор образца сыворотки крови путем проведения пункции периферической вены локтевого сгиба того же пациента, в образцах сыворотки крови определяют уровень половых гормонов, а именно общего тестостерона крови (Tsкр), а также эстрадиола крови (Екр).

Изобретение относится к медицине и биохимии и может быть использовано для исследования биологической жидкости. В качестве биологической жидкости используют сыворотку крови пациента, которую возбуждают путем принудительного ее движения механическим, тепловым, или импульсно-электрическим воздействием.

Изобретение относится к области микробиологии. Способ обнаружения кластера микроорганизмов на поверхности предусматривает этапы, на которых: а) определяют топографическое представление упомянутой поверхности; b) обнаруживают на топографическом представлении, по меньшей мере, один контур, ограничивающий область, которая может соответствовать скоплению биологических частиц.

Изобретение относится к медицине, ортопедии, диагностике пяточно-ладьевидных коалиций. Выявляют неподвижность между пяточной и ладьевидной костями в следующей последовательности: задний отдел стопы врач фиксирует в ладони одной руки, большой палец помещает в области переднего отростка пяточной кости, первый и второй пальцы другой руки помещает на область ладьевидной кости.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для прогнозирования течения заболевания у больных миастенией. У пациента через 1 год после установления диагноза определяют: возраст начала заболевания, тяжесть состояния по шкале MGFA, состояние вилочковой железы по данным КТ/МРТ или гистологического исследования после операции, применение препаратов глюкокортикоидных гормонов.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к системам планирования мультимодальной радиотерапии. Система для оптимизации плана мультимодальной лучевой терапии, причем применяется лучевая терапия как фотонным лучом, так и ионным лучом, причем система содержит входной графический интерфейс пользователя (GUI), который содержит дисплей, оптимизатор и имитатор.

Изобретение относится к области медицины, а именно к области челюстно-лицевой хирургии и ортодонтии. Осуществляют моделирование костно-реконструктивных операций на лицевом отделе черепа у детей при приобретенных деформациях нижней и верхней челюстей, связанных с анкилозированием височно-нижнечелюстного сустава после гематогенного остеомиелита и/или родовой травмы.

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, и может быть использовано для определения величины кифотической деформации позвоночно-тазового сегмента при синдроме каудальной регрессии у детей.
Изобретение относится к медицине, оториноларингологии и магнитно-резонансной томографии (МРТ). Проводят МРТ в режимах Т2 Drive (Fiesta) и B_TFE и 3D-фазоконтрастную ангиографию (3D РСА) со скоростью измерения потока 35 см/с.

Изобретение относится к области создания четырехмерных электромагнитных томографических дифференциальных объединенных изображений. Техническим результатом является обеспечение формирования объединенного томографического изображения, отображающего функциональную/молекулярную информацию.

Изобретения относятся к медицинской технике, а именно к формированию изображения с помощью множества модулей. Многомодульная система формирования изображения содержит гентри, включающий в себя первый и второй модули формирования изображения, соответственно имеющие первый и второй туннели, и опору для субъекта, при этом гентри выполнен с возможностью попеременно перемещаться в первое и второе положение и при этом первый и второй модули выполнены с возможностью сканирования головы субъекта.

Группа изобретений относится к компьютерной томографии с контрастным усилением. Способ формирования изображения содержит этапы, на которых контролируют цикл движения субъекта, определяют местоположение изучаемой ткани с учетом цикла движения, при этом изучаемая ткань движется согласованно с циклом движения, позиционируют субъект в зоне для исследования так, чтобы весь изучаемый объем изучаемой ткани оставался в зоне для исследования во время сканирования, причем позиционирование включает сканирование с низкой дозой или предварительное сканирование, которое локализует положения всего изучаемого объема за цикл движения, и создают изображение изучаемой ткани субъекта.

Изобретение относится к медицине, травматологии и ортопедии и направлено на выявление повышенной минерализации локтевого сустава (ЛС) у больных с последствиями травм и заболеваниями ЛС (контрактуры, деформации).

Группа изобретений относится к медицинской технике. Компьютерно-реализуемый способ определения рекомендации по болюсам с учетом нескольких касающихся состояния организма событий включает получение калькулятором болюсов запроса рекомендации по инсулину, содержащего результат измерения концентрации глюкозы в крови, выдачу калькулятором болюсов пользователю подсказки в виде экрана выбора касающегося состояния организма события для ввода одного или нескольких касающихся состояния организма событий, связываемых с запросом рекомендации по инсулину, получение калькулятором болюсов признаков для двух или более касающихся состояния организма событий, связываемых с запросом рекомендации по инсулину, осуществляемое на экране выбора касающегося состояния организма события в ответ на выдачу пользователю подсказки, выдачу калькулятором болюсов пользователю подсказки в виде экрана коррекции значения, относящегося к состояниям организма, для ввода значения, представляющего совокупное влияние касающихся состояния организма событий на рекомендацию по инсулину для пациента, выполняемую при определении того, что с запросом рекомендации по инсулину связано два или более касающихся состояния организма события, получение калькулятором болюсов значения, введенного пользователем на указанном экране коррекции, в ответ на соответствующую подсказку пользователю, и вычисление калькулятором болюсов рекомендации по инсулину, частично основанной на введенном пользователем значении.
Наверх