Ректальные суппозитории, обладающие болеутоляющим действием



Ректальные суппозитории, обладающие болеутоляющим действием
Ректальные суппозитории, обладающие болеутоляющим действием

 


Владельцы патента RU 2607661:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России) (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (ИОС УрО РАН) (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам и может быть использовано при изготовлении ректальных суппозиториев для снижения болей различного происхождения: послеоперационная боль, вертеброгенная корешковая боль, артриты, онкологическая боль, кардиалгии, головная боль, дисменорея, почечная и печеночная колики. Авторами предлагаются ректальные суппозитории, обладающие болеутоляющим действием и содержащие препарат нестероидного ряда и основу, отличающиеся тем, что в качестве препарата нестероидного ряда содержат кеторолак и дополнительно содержат амитриптилин, а в качестве основы содержат глицеролаты кремния в 3-мольном избытке глицерина состава Si(С3H7О3)4⋅3С3Н8О3 и полиэтиленгликоль ПЭГ-4000 при следующем соотношении компонентов, рассчитанном в г на один суппозиторий:

кеторолак 0,021÷0,031 амитриптилин 0,003÷0,008 ПЭГ-4000 1,793÷1,804 глицеролаты кремния 0,768÷0,773

2 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам, и может быть использовано при изготовлении ректальных суппозиториев для снижения болей различного происхождения: послеоперационная боль, вертеброгенная корешковая боль, артриты, онкологическая боль, кардиалгии, головная боль, дисменорея, почечная и печеночная колики.

Проблема обезболивания является одной из наиболее важных в современной медицине, поскольку боль - это не только фактор, указывающий на некое неблагополучие в деятельности организма, но и своеобразный эмоционально-психологический феномен, существенно влияющий на все компоненты жизнедеятельности человека; поэтому борьба с болью остается одной из важнейших задач врачей. Известно, что при традиционных методах обезболивания нередко проявляются побочные реакции - психическая или физическая зависимость, а также наблюдается отрицательное влияние на слизистые желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Поэтому в настоящее время трансмукозный способ доставки лекарственных препаратов с использованием ректальных суппозиториев становится все более популярен в медицине. При трансмукозной доставке отсутствует дезактивация лекарственных средств в результате метаболизма в ЖКТ, а также обеспечивается постоянная концентрация в крови, тогда как при оральном приеме его концентрация меняется скачкообразно. Следует отметить, что слизистая оболочка прямой кишки характеризуется большой рыхлостью, богатством венозных сплетений и капилляров, что способствует быстрому всасыванию лекарственных веществ. Около 75% введенного препарата поступает в общий кровоток, минуя печеночный барьер, что способствует увеличению времени его циркуляции в большом круге кровообращения. Немаловажно и то, что трансмукозный способ доставки лекарственных веществ позволяет немедленно прекратить лечение, а также является безболезненным, что вызывает положительный эмоциональный настрой у пациента. Таким образом, основные преимущества ректальных суппозиториев заключаются в быстром всасывании и обеспечении снижения боли, минуя желудок и печень, что, в свою очередь, значительно снижает побочные эффекты.

Известно симптоматическое средство для купирования болей и лихорадки, выполненное в виде ректальных суппозиториев и содержащее в качестве действующего вещества анальгин, а в качестве основы - жир кондитерский твердый на основе пластифицированного саломаса или смесь триглицеридов природных пищевых жирных кислот С1218 с моно- и диглицеридами указанных кислот при определенном соотношении компонентов, рассчитанном в граммах на один суппозиторий (патент RU 2127583, МПК А61K 9/02, 1999 год).

Однако используемый в качестве действующего вещества анальгин может нанести вред здоровью, а систематическое его применения чревато необратимыми последствиями. Анальгин, противопоказания к применению которого весьма серьезные, был снят с производства и запрещен к продаже почти во всех развитых странах мира. Анальгин имеет следующие противопоказания: индивидуальная непереносимость препарата, бронхиальная астма, заболевания почек и печени, заболевания крови, беременность и грудное вскармливания. Препарат может привести к развитию аллергических реакций: кожной сыпи, отеку Квинке, анафилактическому шоку, тяжелому аллергическому дерматиту, экссудативный эритеме.

Известна композиция - мягкая лекарственная форма противоартрозного действия, выполненная в виде ректальных суппозиториев и содержащая в качестве действующих веществ диклофенак и глюкозамина гидрохлорид, а в качестве основы - смесь лецитина соевого и жира кондитерского твердого на основе саломаса (ВФС 42-1117-86) при определенном соотношении компонентов, рассчитанном в граммах на один суппозиторий (патент RU 2292201, А61K 9/02, А61K 31/195, А61K 31/7008, А61Р 19/02, 2007 год).

Однако известная композиция может быть использована исключительно как лечебное и лечебно-профилактическое средство при дегенеративных заболеваниях суставов и позвоночника и не может применяться для лечения воспалительных заболеваний другой этиологии, сопровождающихся болью.

Известны ректальные суппозитории, обладающие противовоспалительным и болеутоляющим действием, содержащие препарат нестероидного ряда - индометацин и основу, в которую входят аэросил, витепсол W35, витепсол H15, масло касторовое, мочевина, нипазол, твин-80 при определенном соотношении компонентов, рассчитанном в граммах на один суппозиторий (патент RU 2226091, МПК А61K 9/02, А61K 31/405, 2004 год) (прототип).

Однако известное средство обладает недостаточно высоким обезболивающим эффектом, связанным как с недостаточной анальгезирующей активностью индометацина, так и с недостаточно высокой трансмукозной проводимостью основы. Кроме того, средство содержит достаточно высокую концентрацию индометацина (до 6,7%), что может вызвать негативные побочные явления.

Таким образом, перед авторами стояла задача разработать лекарственное средство в виде ректальных суппозиториев, обладающее высоким болеутоляющим эффектом без проявления негативных побочных явлений.

Поставленная задача решена в предлагаемом составе ректальных суппозиториев, обладающих болеутоляющим действием и содержащих препарат нестероидного ряда и основу, которые в качестве препарата нестероидного ряда содержат кеторолак и дополнительно содержат амитриптилин, а в качестве основы содержат глицеролаты кремния в 3-мольном избытке глицерина состава Si(С3H7О3)4⋅3С3Н8О3 и полиэтиленгликоль ПЭГ-4000 при следующем соотношении компонентов, рассчитанном в г на один суппозиторий:

кеторолак 0,021÷0,031
амитриптилин 0,003÷0,008
ПЭГ-4000 1,793÷1,804
глицеролаты кремния 0,768÷0,773

В настоящее время из патентной и научно-технической литературы не известно фармацевтическое средство, выполненное в виде ректальных суппозиториев и содержащее в качестве активного вещества смесь кеторолака и амитриптилина, в качестве основы - глицеролаты кремния в 3-мольном избытке глицерина состава Si(С3H7О3)4⋅3С3Н8О3 и полиэтиленгликоль ПЭГ-4000, при этом компоненты взяты в определенном весовом соотношении.

На основании комплекса физико-химических и фармакологических исследований авторами разработано новое лечебное средство, выполненное в виде ректальных суппозиториев и обладающее болеутоляющим эффектом, включающее в себя в качестве активного вещества смесь нестероидного противовоспалительного препарата кеторолак и трициклического антидепрессанта амитриптилин и в качестве основы глицеролаты кремния в избытке глицерина и полиэтиленгликоль.

Кеторолак (действующее вещество: кеторолак) - лекарственное средство, нестероидный противовоспалительный препарат из группы производных уксусной кислоты. Ингибитор синтеза простагландинов, механизм действия связан с неселективным угнетением активности фермента циклооксигеназа ЦОГ-1 и -2, главным образом, в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов (ПГ) - модуляторов болевой чувствительности. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S- и [+]R - энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой. Вследствие этого кеторолак обладает выраженной анальгетической активностью и применяется в повседневной медицинской практике - при травмах, в послеоперационном периоде, при невралгиях, при болях у онкологических больных и других болевых синдромах.

Амитриптилин (действующее вещество: амитриптилин) - один из основных представителей трициклических антидепрессантов. Тимоаналептическое (антидепрессивное) действие сочетается у него с выраженным седативным эффектом. Является ингибитором обратного нейронального захвата медиаторных моноаминов, включая норадреналин, дофамин, серотонин и др. Ингибирования моноаминоксидазы (МАО) не вызывает. Характерна значительная М-холинолитическая (антихолинергическая), антигистаминная и альфа-адренолитическая активность. Амитриптилин в основном применяют при эндогенных депрессиях, он особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях - уменьшает тревогу, ажитацию и собственно депрессивные проявления.

В предлагаемом средстве в качестве основы используют биологически активные глицеролаты кремния в 3-мольном избытке глицерина состава Si(С3H7О3)4⋅3С3Н8О3, проявляющие высокую транскутанную активность, не токсичные (патент RU 2255939, МКИ C07F 7/04, А61K 47/30, 2005 год). Кроме того, кремний относится к биогенным микроэлементам, которые необходимы для обеспечения нормальной жизнедеятельности человеческого организма. Особенно велико содержания кремния в соединительной и эпителиальной тканях, поскольку кремний входит в состав гликозаминогликанов и их белковых комплексов - структурообразующих компонентов этих тканей. Следовательно, при использовании глицеролатов кремния в качестве одной из составляющих предлагаемого средства будет осуществляться дополнительное положительное воздействие на организм - восполнение дефицита кремния.

Полиэтиленгликоли (ПЭГ) - высокомолекулярные продукты полимеризации окиси этилена с низшими гликолями с молекулярной массой от 1500 до 8000. ПЭГ применяются в производстве мягких лекарственных форм, используются как гидрофильная основа для кремов, зубных паст, компоненты лосьонов, дезодорантов, шампуней, применяются в качестве пластификаторов в целлюлозно-бумажной промышленности, компонентов смазочно-охлаждающих жидкостей, в производстве полиуретанов, растворителей и добавок в лаках и красках, в производстве вискозы, керамики, резино-технических изделий.

Авторами был разработан новый состав фармацевтического средства в виде ректальных суппозиториев, содержащий в качестве основы - ПЭГ-4000, который в настоящее время используют как связующий агент при производстве суппозиториев, и глицеролаты кремния в избытке глицерина, обладающие высокой транскутанной (трансмукозной) проводимостью лекарственных веществ, а в качестве активных лекарственных веществ фармакопейные препараты кеторолак и амитриптилин. Однако без проведения экспериментальных исследований нельзя с очевидностью утверждать, что в предлагаемом составе будет обеспечена фармакологическая и химическая совместимость компонентов в заявленном интервале их количественного содержания.

Химическую совместимость компонентов предлагаемого средства устанавливали методом ИК-спектроскопии на ИК-Фурье спектрометре Spectrum One фирмы Perkin Elmer. Готовили модельные смеси, содержащие компоненты составов (примеры 1, 2), затем регистрировали ИК-спектры модельных смесей, индивидуальных компонентов и сопоставляли между собой полученные ИК-спектры. Результаты исследования подтвердили химическую совместимость всех компонентов средства: новые полосы поглощения или какие-либо существенные изменения в характеристических частотах компонентов в ИК-спектрах модельных смесей не обнаружено.

Трансмукозную проницаемость измеряли по степени диффузии лекарственного компонента на примере амитриптилина (0,3% водный раствор) в присутствии трансмукозного проводника (5% раствор глицеролатов кремния состава Si(С3H7О3)4⋅3С3Н8О3) через естественную биологическую мембрану из интактной слизистой оболочки (in vitro). Для сравнения в качестве трансмукозного проводника использовали 5% раствор диметилсульфоксида (ДМСО), применяемый во врачебной практике в настоящее время. В качестве биологической мембраны использовали изолированную слизистую оболочку прямой кишки свиньи, взятую в области сфинктера. Концентрацию прошедшего через слизистую оболочку амитриптилина определяли методом УФ спектроскопии на спектрофотометре UV 2401 PC фирмы Shimadzu по интенсивности полосы поглощения при λ=239 нм. Степень трансмукозной проницаемости со амитриптилина (%) рассчитывали по формуле

где m1 - масса амитриптилина в ячейке с исходным раствором, m2 - масса амитриптилина в ячейке-приемнике.

Результаты исследования трансмукозной проницаемости представлены в таблице 1.

Как следует из таблицы, трансмукозная проницаемость активного вещества (амитриптилина) при использовании в качестве проводника глицеролатов кремния состава Si(С3H7О3)4⋅3С3Н8О3 достаточно высока, что, следовательно, должно способствовать высокой эффективности обезболивания.

Таким образом, исследования, проведенные авторами, показали хорошую химическую совместимость всех компонентов, а также высокую трансмукозную проницаемость лекарственных веществ, что и позволило выявить пределы количественного содержания компонентов, обеспечивающие проявление максимального обезболивающего эффекта. Так, при содержании кеторолака менее 0,021 г и амитриптилина менее 0,003 г на один суппозиторий массой 2,60 г (±5%) наблюдается снижение обезболивающего эффекта. Повышение содержания кеторолака выше 0,031 г и амитриптилина выше 0,008 г на один суппозиторий нецелесообразно, так как возрастает вероятность побочных отрицательных явлений. При содержании глицеролатов кремния в избытке глицерина менее 0,768 г на один суппозиторий также наблюдается снижение обезболивающего эффекта, при содержании более 0,773 г затрудняет технологический процесс изготовления суппозиториев. Содержание полиэтиленгликоля ПЭГ-4000 менее 1,793 г на один суппозиторий не обеспечивает достаточной эластичности лечебной массы, что также затрудняет технологический процесс изготовления суппозиториев. При содержании ПЭГ-4000 более 1,804 г на один суппозиторий ухудшаются технологические характеристики, в том числе, растворимость суппозитория.

Таким образом, качественный и количественный состав предлагаемых ректальных суппозиториев, обеспечивающий фармакологическую и химическую совместимость компонентов и, как следствие, высокий болеутоляющий эффект при использовании достаточно низких концентраций активных компонентов, являются результатом проведенных авторами исследований по выявлению синергизма действия всех компонентов.

Предлагаемые ректальные суппозитории могут быть получены следующим образом. Для изготовления основы ректальных суппозиториев берут полиэтиленгликоль (ПЭГ-4000) и глицеролаты кремния в 3-мольном избытке глицерина состава Si(С3H7О3)4⋅3С3Н8О3 и нагревают при температуре 70-80°С до полного расплавления и получения упруго-пластичной и однородной массы. Затем в часть расплавленной суппозиторной основы добавляют порошки кеторолака и амитриптилина и тщательно перемешивают. После чего полученную смесь небольшими порциями загружают в оставшуюся часть основы при непрерывном перемешивании и поддержании температуры 70-80°С до полной гомогенизации. Из полученной однородной массы формуют суппозитории методом выливания с использованием суппозиторной формы, изготовленной из полистирола и представляющей собой два разъемных элемента, плотно стягиваемых между собой металлической струбциной или винтом. В плоскости разъема элементов расположены вертикальные конусные суппозиторные ячейки. Расплавленную суппозиторную массу заливают в ячейки и помещают для охлаждения в морозильную камеру на 20 мин, по истечении этого времени готовые суппозитории извлекают из ячеек. Однородность суппозиториев определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений (при этом на срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления). Суппозитории сохраняют первоначальную форму при комнатной температуре, но растворяются при температуре тела. Для определения времени растворения на дно стакана объемом 100 мл помещают готовый суппозиторий массой 2,60±0,07 г и 50 мл дистиллированной воды. Стакан нагревают на полисилоксановой бане до температуры 37±1°С и выдерживают, контролируя растворение суппозитория. Время растворения суппозиториев составляет 40±5 мин, то есть меньше 1 часа, что соответствует требованиям XII фармакопеи, утвержденной приказом №641 Минздравсоцразвития РФ от 15.10.2007 г. Среднюю массу определяют взвешиванием 20-и суппозиториев с точностью до 0,01 г. Отклонение в массе суппозиториев не должно превышать ±5% и только два суппозитория могут иметь отклонение ±7,5% (Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. М: Издательский центр "Академия", 2007, 592 с.).

Получение ректальных суппозиториев предлагаемого состава иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Для изготовления основы ректальных суппозиториев берут 69,37 г (69,37%) полиэтиленгликоля (ПЭГ-4000) и 29,73 г (29,73%) глицеролатов кремния в 3-мольном избытке глицерина состава Si(С3H7О3)4⋅3С3Н8О3 и нагревают при температуре 70°С до полного расплавления и получения упруго-пластичной и однородной массы. Затем в часть расплавленной суппозиторной основы добавляют 0,80 г (0,80%) порошка кеторолака и 0,10 г (0,10%) амитриптилина и тщательно перемешивают. После чего полученную смесь небольшими порциями загружают в оставшуюся часть основы при непрерывном перемешивании и поддержании температуры 70°С до полной гомогенизации. Получают 100,00 г однородной массы. Из полученной однородной массы формуют суппозитории методом выливания в форму. Средняя масса полученных суппозиториев 2,60±0,07 г. Готовые суппозитории имеют однородную консистенцию, одинаковую форму и размер, обладают твердостью, обеспечивающей удобство применения.

Пример 2. Для изготовления основы ректальных суппозиториев берут 68,95 г (68,95%) полиэтиленгликоля (ПЭГ-4000) и 29,55 г (29,55%) глицеролатов кремния в 3-мольном избытке глицерина состава Si(С3H7О3)4⋅3С3Н8О3 и нагревают при температуре 80°С до полного расплавления и получения упруго-пластичной и однородной массы. Затем в часть расплавленной суппозиторной основы добавляют 1,20 г (1,20%) порошка кеторолака и 0,30 г (0,30%) амитриптилина и тщательно перемешивают. После чего полученную смесь небольшими порциями загружают в оставшуюся часть основы при непрерывном перемешивании и поддержании температуры 80°С до полной гомогенизации. Получают 100,00 г однородной массы. Из полученной однородной массы формуют суппозитории методом выливания в форму. Средняя масса полученных суппозиториев 2,60±0,07 г. Готовые суппозитории имеют однородную консистенцию, одинаковую форму и размер, обладают твердостью, обеспечивающей удобство применения.

Исследования острой токсичности и оценка фармакологической активности предлагаемого фармацевтического средства для изготовления ректальных суппозиториев были выполнены на кафедре фармакологии и клинической фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Уральский Государственный Медицинский Университет" Минздрава России (ГБОУ ВПО УГМУ) (г. Екатеринбург).

Изучение острой токсичности было проведено на беспородных белых мышах (массой 18-22 г) и белых беспородных крысах популяции линии Wistar, обоего пола, одной возрастной группы (180-210 г). Предлагаемое лекарственное средство (по примеру 1) вводили внутримышечно через зонд, а также внутрибрюшинно через инъекционную прикладывающую иглу к шприцу в виде 50% суспензии (суспензия проходит свободно через зонд диаметром 2 мм и иглу для внутримышечных инъекций). Вводимый объем составил для мышей 0,3 мл/10 г, для крыс среднего возраста - 1,0 мл/100 г. Согласно требованиям официального Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ на испытания было определено 60 животных обоего пола. После введения испытуемого средства в указанном объеме наблюдение за состоянием и поведением животных в 1-е сутки проводили через каждый час, а в последующие 14 суток - ежедневно. В течение всего периода наблюдения основными критериями учета в поведении животных служили: общее состояние, особенности поведения, интенсивность и характер двигательной активности, координация движений, тонус скелетных мышц, окраска слизистых оболочек. Полученные результаты свидетельствует об отсутствии острой токсичности предлагаемого средства, поскольку не был зарегистрирован ни один летальный исход среди опытных животных.

Оценку фармакологической активности предлагаемого средства (по примеру 1) и известного, указанного в качестве прототипа, проводили, используя 50% суспензии в воде, путем специфической оценки ответной реакции крыс на электрораздражение с использованием метода электрораздражения лап особей с помощью сенсометра, разработанного на кафедре фармакологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО УГМУ профессором Ларионовым Л.П. Эксперимент был проведен на самцах белых крыс популяции линии Wistar одного возраста, средняя масса 230 г. Для исследования было сформировано 3 группы животных по 5-6 особей в каждой. Эксперимент заключался в следующем: исследуемые средства в виде суспензий вводили крысам ректально 0,3 мл, используя зонд для ректального введения. До введения испытуемых средств и после введения их через определенное время крыс помещали на электродный пол камеры, ограниченной прозрачным пластиком высотой 50 см. С целью адаптации особи к обстановке первоначальное раздражение подавали через 15 с. В дальнейшем электрораздражение увеличивали при помощи сенсометра (электростимулятора) на 5 вольт с интервалом 3 с до момента ответной реакции животного (отдергивания лапы или писка). После получения сигнала, животное извлекали из камеры и регистрировали напряжение электрораздражения в вольтах (В). Таким образом, в контроле оценивали реакции всех групп крыс. Результаты представлены в таблице 2.

Анализируя данные эксперимента, можно говорить о следующих результатах. Реакция на раздражение током для контрольной группы крыс, которым вводили ректально воду для инъекций, наступала при значениях напряжения 108 В. При введении предлагаемого средства исходное значение напряжения составляло 112 В, практически не изменилось через 30 минут (110 В), но спустя 60 мин значения значительно возросли до 122 В. Через 90 мин было достигнуто максимальное значение электрораздражения крысиных лап среди трех экспериментальных групп - 130 В. Роста тенденции на 120 мин не наблюдалось, но результат оставался по-прежнему высоким. Третья группа крыс, которым вводили известное средство, показала более низкие значения, чем предыдущая группа. В исходный момент болевой порог крыс составил 106 В, после чего на 30, 60, 90 мин значения незначительно увеличились до 114 В и достигли максимума на 120 мин - 115 В.

Таким образом, авторами предлагается фармацевтическое средство, выполненное в виде ректальных суппозиториев, обеспечивающее значительный обезболивающий эффект.

Ректальные суппозитории, обладающие болеутоляющим действием и содержащие препарат нестероидного ряда и основу, отличающиеся тем, что в качестве анальгезирующего препарата нестероидного ряда содержат кеторолак и дополнительно содержат амитриптилин, а в качестве основы содержат глицеролаты кремния в 3-х мольном избытке глицерина состава Si(С3Н7О3)4⋅3C3H8O3 и полиэтиленгликоль ПЭГ-4000 при следующем соотношении компонентов, рассчитанном в г на один суппозиторий:

кеторолак - 0,021÷0,031
амитриптилин - 0,003÷0,008
ПЭГ-4000 - 1,793÷1,804
глицеролаты кремния - 0,768÷0,773.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой множественную эмульсию для нанесения по меньшей мере одного фармацевтического или косметического активного вещества, которая включает внешнюю водную фазу W1, масляную фазу О, диспергированную во внешней водной фазе, и диспергированную в масляной фазе О внутреннюю водную фазу W2, где во внутренней водной фазе W2 содержится по меньшей мере один электролит, выбранный из группы галогенидов и сульфатов щелочных и щелочноземельных металлов, и по меньшей мере одно гидрофильное активное вещество, где множественная эмульсия отличается тем, что внешняя водная фаза W1 содержит гидрофильный эмульгатор, представляющий собой полимер этиленоксида и пропиленоксида, масляная фаза О образована триацилглицеридами и содержит липофильный эмульгатор из группы диметиконов, и гидрофильное активное вещество представляет собой олигонуклеотид, имеющий последовательность согласно SEQ ID No: 1 - SEQ ID No: 148 или SEQ ID No: 150.

Изобретение относится к медицине и заключается в жидкой композиции для лечения боли в горле, включающей 1-5% мас./об. флурбипрофена; 5-10% мас./об.

Изобретение относится к новым сульфонамидным производным общей формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора интегрина α4β7.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к очищенному экстракту, фракционированному с использованием бутанола (АТС1) из экстракта Pseudolysimachion rotundum var subintegrum.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой один из R1a и R1b означает водород, а другой означает метил; или R1a и R1b вместе образуют циклопропильное кольцо; R2 означает метил или монофторметил, дифторметил или трифторметил; R3 означает метил; R4 означает водород, галоген, монофторметил, дифторметил, трифторметил, метил, метокси, монофторметокси, дифторметокси или трифторметокси; R5 означает водород, галоген, монофторметил, дифторметил, трифторметил, метил, метокси, монофторметокси, дифторметокси или трифторметокси; R6 означает водород; R7 означает водород; и X означает кислород; или их фармацевтически приемлемым солям.
Изобретение относится к способу получения противовоспалительного средства из растительного сырья. Указанный способ заключается в том, что надземную часть Geranium albiflorum Ledeb.

Изобретение относится к медицине и фармации и представляет собой анальгезирующее и противовоспалительное средство, включающее 5-бутил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3H)-она в качестве активного вещества.

Изобретение относится к фармацевтической комбинации и к фармацевтической композиции и, в частности, к комбинации анальгетика и противовоспалительного средства, выбранного из кеторолака и мелоксикама, и фармацевтически приемлемых носителей или эксципиентов.

Изобретение относится к композиции растительного происхождения, обладающей противовоспалительным и смягчающим горло действием. Указанная композиция характеризуется тем, что представляет собой суспензию липосом и содержит 0,1-0,5 мас.% экстракта эвкалипта, 0,1-0,5 мас.% экстракта эхинацеи, 1,5-3,0 мас.% альгината натрия или метилцеллюлозы, 0,1-1,0 мас.% смеси неионогенных ПАВ ТВИН 20 и ТВИН 80, взятых при соотношении 1:4, 0,1-1,0 мас.% соевого лецитина, 1,0-1,5 мас.% спирта этилового 96% и воду.

Изобретение относится к соединениям формулы Iа или IIа, где R1, R3 и R4 имеют значения, указанные в формуле изобретения. Соединения, являющиеся объектом изобретения, полезны для лечения состояний, связанных с киназой, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1 (IRAK), более конкретно IRAK-1 и/или IRAK-4.

Группа изобретений относится к фармацевтике. Описана фармацевтическая композиция в форме суппозитория, ректального или вагинального, характеризующаяся тем, что содержит в качестве активного вещества натриевую соль дезоксирибонуклеиновой кислоты и основу липофильной природы.

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. Предложенные антимикробные суппозитории включают хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), гидроколлоид меди, Витепсол, масло какао, глицерин и полиэтиленгликоль.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой вагинальную шипучую композицию в твердой форме, содержащую лимонную кислоту, или яблочную кислоту, или винную кислоту, или фумаровую кислоту, или молочную кислоту, или их смеси, соль карбонатного и/или бикарбонатного аниона, где указанная соль присутствует в количестве, составляющем от 1 до 15% по массе относительно общей массы композиции, смесь, содержащую микрокристаллическую целлюлозу и арабиногалактан, в соотношении от 1:1 до 3:1, и по меньшей мере один пробиотический бактериальный штамм, обладающий способностью уменьшать и/или элиминировать присутствие патогенных агентов, выбранных из группы, включающей: Candida albicans, Candida glabrata, Candida parapsilosis, Candida krusei, Candida tropicalis, Gardnerella vaginalis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Herpex simplex и Haemophilus ducreyi, где пробиотический бактериальный штамм принадлежит к по меньшей мере одному виду, выбранному из группы, состоящей из: Lactobacillus plantarum, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus casei, Lactobacillus casei ssp.paracasei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus delbrueckii ssp.bulgahcus, Lactobacillus delbrueckii ssp.delbrueckii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalis ssp.lactis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium eatenulatum или Bifidobacterium infantis и где указанная композиция предназначена для применения для лечения вагинита, вагиноза, кандидоза, гонореи, герпеса и мягкого шанкра.

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. С целью повышения антибактериального действия суппозитория в качестве антибактериальных агентов используют соединение гуанидина или синергетическую смесь соединения гуанидина с четвертичным аммониевым соединением.

Изобретение относится к области медицины, в частности к суппозиториям для лечения и профилактики гинекологических заболеваний. Суппозитории включают хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) или синергетическую смесь хлорида поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) с диметилбензилдодециламмоний бромидом в соотношении 1:(0,01-0,02), твердый жир, масло какао, поливинилпирролидон, глицерин и витепсол.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения водорастворимой формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена. Способ получения водорастворимой формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена заключается в том, что для получения композиции берут 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромен в виде порошка и к нему при температуре 45-55°C и постоянном перемешивании добавляют 2-пирролидон, после гомогенизации смеси добавляют ПАВ-ТВИН 80, бензиловый спирт, воду, доводя объем композиции до 100 мл, при этом обеспечивается возможность последующего разбавления композиции водой до соотношения 1:1000.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству в форме суппозитория, которое применяется для лечения геморрагической анемии, которое содержит в качестве действующих веществ альбумин и экстракт прополиса 10%-ный спиртовой, в качестве основы твердый жир типа А, лутрол F68, при определенном соотношении компонентов.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к гомеопатическим суппозиториям для лечения гинекологических и урологических заболеваний. Гомеопатические суппозитории, предназначенные для лечения гинекологических и урологических заболеваний на основе природных продуцентов, содержащие масло какао, воск, высокоминерализованную грязь озер Западной Сибири, ланолин безводный, экстракт алоэ, масло туи при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и касается нового способа лечения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки, независимых от наличия их ассоциированности с ВПЧ.
Изобретение относится к препарату с противовоспалительным, бактерицидным, фунгицидным и миотоническим действием. Указанный препарат включает 7,0 - 9,0 мас.% высушенной густой фракции продукта сухой возгонки лещины, 0,025 - 0,033 мас.% анаприлина гидрохлорида, 36,0 - 38,0 мас.% натрия гидрокарбоната, 24,5 - 25,5 мас.% борной кислоты, 12,0 - 16,0 мас.% фталевой кислоты, 5,5 - 7,5 мас.% натрия карбоксиметилцеллюлозы, 0,8 - 1,0 мас.% додецилсульфата натрия, 0,45 - 0,55 мас.% стеарата кальция и 5,5 - 10,8 мас.% глюкозы.

Изобретение относится к фармацевтической комбинации и к фармацевтической композиции и, в частности, к комбинации анальгетика и противовоспалительного средства, выбранного из кеторолака и мелоксикама, и фармацевтически приемлемых носителей или эксципиентов.
Наверх