Способ прогнозирования возникновения рецидива рака вульвы i и ii стадии


 


Владельцы патента RU 2608508:

федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования возникновения рецидива вульвы I и II стадии. Предложенный способ заключается в определении в ткани опухоли ДНК вируса папилломы человека методом полимеразной цепной реакции. У больных с I стадией заболевания при наличии вируса прогнозируют развитие рецидива через 57,3±0,3 месяцев, при отсутствии вируса - через 36±0,12 месяцев, у больных со II стадией заболевания при наличии вируса появление рецидива прогнозируют через 48±0,2 месяцев, а при отсутствии вируса - через 27,1±0,08 месяцев. Изобретение может быть использовано в гинекологии для прогнозирования рецидива рака вульвы. 1 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования рецидива рака вульвы.

Рак вульвы на сегодняшний день занимает 4-е место в структуре онкологических заболеваний (см. Вишневская Е.Е. Рак вульвы (по материалам РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова) // Онкологический журнал. - 2008. - Т. 2, №3(7). - С. 38-42; см. Пушкарев В.А., Мазитов И.М., Хуснутдинов Ш.М. Анализ клинического течения рака вульвы // Медицинский вестник Башкортостана. - 2012. - Т. 7, №2. - С. 87-90; см. Аглуллин И.Р., Панов А.В., Сафин И.Р., Ибрагимова Л.Ш. Опыт реконструктивно-пластических оперативных вмешательств в лечении местно-распространенных форм рака вульвы // Материалы VIII Всеросс. Съезда онкологов. Т. II. Вопросы онкологии. - 2013. - Т. 59, №3. - С. 691-692).

Особенностью рака вульвы является то, что он практически более чем в половине случаев диагностируется в III-IV стадии и, как правило, у женщин пожилого и старческого возраста (см. Турчак А.В. Рецидивы рака вульвы и результаты их терапии (20-летний опыт). // Онкология. - 2009. - Т. 11, №4. - С. 312-313). В связи с этим результаты лечения рака вульвы малоэффективны, отличаются быстрым рецидивированием и метастазированием, что, в общем, дает неудовлетворительные отдаленные результаты лечения. Таким образом, поиск любых прогностических факторов эффективности лечения рака вульвы является актуальным на сегодняшний день.

Рецидивы рака вульвы отличаются высокой злокачественностью, плохо поддаются лечению и становятся причиной смерти больных с этим заболеванием (см. Урманчеева А.Ф. Эпидемиология рака вульвы. Факторы риска и прогноза // Практическая онкология. - 2006. - №7(4). - С. 189-196; см. Франк Г.А. Рецидив злокачественной опухоли: понятие, сущность, терминология // Рос. онкол. Журн. - 2006. - №3. - С. 2-7).

Считается, что вирус папилломы человека (HPV, ВПЧ) обладает способностью вызывать патологическое размножение клеток и разрастание ткани, тем самым провоцируя появление новообразований - кондилом и папиллом, нередко злокачественной этиологии (см. интернет-ресурс: http://www.knigamedika.ru/infekcionnye/papillomavirus-cheloveka.html#ixzz3alHc74Qj).

Установлена связь наличия в организме вируса HPV и развития таких заболеваний как рак молочной железы, рак шейки матки (см. Baseman J.G., Koutsky L.A. The epidemiology of human papillomavirus infections. Journal of Clinical Virology, 2005, 32(1): 16-24).

Из патентных источников известен «Способ прогнозирования рецидива рака вульвы» (см. патент RU №2532342, МПК G01N 33/53, опубл. 10.11.2014, Бюл. №31) сущностью которого является то, что у больных раком вульвы перед началом лечения определяют содержание в крови больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ) и уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), при содержании БГЛ выше 11,8% и уровня ЦИК ниже 33,3 у.е. прогнозируют безрецидивный период в течение 5 и более лет, а при содержании БГЛ ниже 9,8% и ЦИК выше 42,7 у.е. прогнозируют развитие рецидива в ближайшие 2 года. Однако данный способ применяется для всех больных раком вульвы независимо от стадии.

Также известен «Способ прогнозирования возникновения рецидива рака вульвы» (см. патент RU №2517541 C1, МПК G01N 33/52, опубл. 27.05.2014, Бюл. №15). Способ включает биохимическое исследование крови и отличается тем, что при контрольных осмотрах больных раком вульвы в эритроцитах крови определяют погруженность белков в липидный матрикс мембран эритроцитов, и при ее значении в пределах 0,21-0,35 у.е. оптической плотности прогнозируют появление рецидивов, а при 0,08-0,2 у.е. оптической плотности - продолжительное нахождение больных в состоянии ремиссии. Однако данный способ определяет уже наличие рецидива или его отсутствие на данный момент.

Из патентных источников известен способ определения эффективности лечения рака тела матки (патент RU 2424806 C1, МПК А61К 31/513, А61Р 35/00, А61В 17/00, A61N 5/10, опубл. 27.07.2011, Бюл. 21), сущностью которого является то, что через 1,5-2 недели после окончания лечения в суточной моче больных определяют уровень кортизола и тетрагидро-11-дезоксикортизола, определяют коэффициент соотношения тетрагидро-11-дезоксикортизола к кортизолу; при величине соотношения менее двух прогнозируют длительность безрецидивного периода пять и более лет, а при соотношении более двух - развитие рецидива в ближайшие два года. Однако этот способ возможно применять только для больных раком тела матки, так как гормональный статус больных раком тела матки и раком вульвы резко отличается друг от друга.

Известен «Способ прогнозирования безрецидивного периода после комплексного лечения рака вульвы» (см. патент RU №2193776 C1, МПК G01N 33/48, опубл. 27.11.2002), сущностью которого является то, что у женщин менопаузального возраста с латерализацией опухоли определяют сторону расположения опухоли, возраст менархе, количество абортов и родов и длительность безрецидивного периода: при левосторонних локализациях прогнозируют в обратной зависимости от возраста менархе и количества абортов, при правосторонних локализациях - в прямой зависимости от возраста менархе и в обратной зависимости от количества родов. Способ позволяет индивидуально планировать лечебно-профилактические мероприятия, рационально использовать лекарственные средства, однако данный способ не обладает критериями прогноза эффективности лечения.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является прогнозирование эффективности лечения рака вульвы в зависимости от присутствия вируса папилломы человека в тканях вульвы у больных с I-II стадиями заболевания.

Технический результат достигается тем, что в ткани опухоли определяют ДНК вируса папилломы человека методом полимеразной цепной реакции, у больных с I стадией заболевания при наличии вируса прогнозируют развитие рецидива через 57,3±0,3 месяцев, при отсутствии вируса - через 36±0,12 месяцев, у больных со II стадией заболевания при наличии вируса появление рецидива прогнозируют через 48±0,2 месяцев, а при отсутствии вируса - через 27,1±0,08 месяцев.

Анализ на обнаружение ВПЧ был проведен нами 190 больным с диагнозом рак вульвы.

Было установлено, что у больных с I стадией заболевания при наличии вируса папилломы человека (положительный результат) прогнозируют развитие рецидивов через 57,3±0,3 месяцев, при отсутствии вируса - через 36±0,12 месяцев, у больных со II стадией заболевания при наличии вируса появление рецидивов прогнозируют через 48±0,2 месяцев, а при отсутствии вируса - через 27,1±0,08 месяцев.

Способ осуществляется следующим образом.

Выявление ДНК ВПЧ проводят методом мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с гибридизационно-флуоресцентной детекцией продуктов амплификации в режиме «реального времени» на термоциклере Rotor Gene 6000 (QIAGEN, Германия). Для этого исследуют образцы опухолевой ткани, полученной в процессе хирургического вмешательства у пациенток с гистологически подтвержденным диагнозом рак вульвы.

Гомогенизацию и первичный лизис ткани опухоли проводят с использованием буферного раствора MagNa Pure DNA Tissue Lysis Bufer на приборе MagNa Lyser (Roch, Швейцария).

Для экстракции ДНК используют метод сорбции на магнитных частицах в автоматическом режиме на приборе MagNa Pure Compact в комбинации с набором реагентов MagNa Pure Compact Nucleic Acid Isolation Kit I-Large Volume, (Roch, Швейцария).

Используют наборы реагентов производства ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора: «АмплиСенс® ВПЧ ВКР генотип-FL» и «АмплиСенс® ВПЧ ВКР скрин-титр-FL».

Приводим клинические примеры применения предлагаемого способа.

Пример №1.

Больная Т., 35 лет, в марте 2009 года поступила в гинекологическое отделение РНИОИ с диагнозом рак вульвы 1 стадии. Гистологический анализ (ГА): умеренно-дифференцированный плоскоклеточный рак с ороговением, инвазия 4 мм.

Больной проведено ПЦР-исследование на обнаружение ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ). Заключение: ДНК ВПЧ обнаружена (положительный результат).

Больной проведена операция - левосторонняя гемивульвоэктомия, в послеоперационном периоде проведена наружная лучевая терапия на первичный очаг и область пахово-бедренных лимфоузлов. Больная выписана в удовлетворительном состоянии.

Через 57 месяцев у больной возник рецидив заболевания. Произведено иссечение рецидива с последующей химиотерапией.

На сегодняшний день больная наблюдается без признаков рецидива.

Клинический пример №2.

Больная К., 71 год, в 2011 году поступила в гинекологическое отделение РНИОИ с диагнозом рак вульвы I стадия. Гистологический анализ: плоскоклеточный рак умеренно-дифференцированный, с ороговением, инвазия 4 мм.

Больной проведено ПЦР-исследование на обнаружение ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ). Заключение: ДНК ВПЧ отсутствует (отрицательный результат).

Выполнена вульвэктомия с последующей наружной лучевой терапией.

Через 36 месяцев у больной возник рецидив заболевания. Произведено иссечение рецидива с последующей химиотерапией.

На сегодняшний день больная наблюдается без признаков рецидива.

Клинический пример №3.

Больная К., 63 лет, в 2012 году поступила в гинекологическое отделение РНИОИ с диагнозом рак вульвы II стадия. Гистологический анализ: высокодифференцированный плоскоклеточный рак с ороговением, инвазия 2 мм.

Больной проведено ПЦР-исследование на обнаружение ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ). Заключение: ДНК ВПЧ отсутствует (отрицательный результат).

Проведена операция - вульвэктомия с последующей лучевой терапией.

Через 29 месяцев возник рецидив заболевания. Произведено иссечение рецидива с последующей химиотерапией (3 курса).

На сегодняшний день больная наблюдается без признаков рецидива.

Клинический пример №4.

Больная З., 78 лет, в 2009 году поступила в гинекологическое отделение РНИОИ с диагнозом рак вульвы II стадия. Гистологический анализ: умереннодифференцированный плоскоклеточный рак с ороговением, инвазия 6 мм.

Больной проведено ПЦР-исследование на обнаружение ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ). Заключение: ДНК ВПЧ присутствует (положительный результат).

Проведена операция - вульвэктомия с последующей лучевой терапией.

Через 48 месяцев возник рецидив заболевания. Произведено иссечение рецидива с последующей химиотерапией (3 курса).

На сегодняшний день больная наблюдается в состоянии ремиссии.

Данным способом был рассчитан прогноз рецидива 190 больным с диагнозом рак вульвы. Способ легко воспроизводим в условиях стационара при наличии молекулярно-генетической лаборатории.

Способ прогнозирования возникновения рецидива рака вульвы I и II стадии, заключающийся в том, что в ткани опухоли определяют ДНК вируса папилломы человека методом полимеразной цепной реакции, у больных с I стадией заболевания при наличии вируса прогнозируют развитие рецидива через 57,3±0,3 месяцев, при отсутствии вируса - через 36±0,12 месяцев, у больных со II стадией заболевания при наличии вируса появление рецидива прогнозируют через 48±0,2 месяцев, а при отсутствии вируса - через 27,1±0,08 месяцев.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области молекулярной биологии и биотехнологии. Изобретение представляет собой набор 5'-фосфорилированных олигонуклеотидных праймеров для амплификации методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) полной кодирующей последовательности гена мембранного протеина системы секреции III типа (TTSS) HrcV возбудителя мелиоидоза.

Изобретение относится к области молекулярной биологии и биотехнологии. Изобретение представляет собой набор 5'-фосфорилированных олигонуклеотидных праймеров для амплификации методом полимеразной цепной реакции гена ompA/motB, кодирующего поверхностный протеин OmpA/MotB возбудителя мелиоидоза.

Группа изобретений относится к области биотехнологии, в частности к детекции нуклеиновокислотной последовательности-мишени в анализе с PCE-SH (гибридизацией сигнального олигонуклеотида, зависящей от расщепления и удлинения зондирующего и метящего олигонуклеотида (РТО)).

Изобретение относится к биохимии. Описаны способы повышения экспрессии полинуклеотида NANOG с помощью олигонуклеотидов длиной от 19 до 30 нуклеотидов.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу диагностики растительного материала на трансгенность. Способ включает выделение из биоматериала ДНК и проведение полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с зондами, меченными флуоресцентными красителями и гасителями флуоресценции.

Изобретение относится к области биохимии, клинико-лабораторной диагностики, в частности к определению степени обсемененности пародонта патогенными бактериями с помощью ПЦР в реальном времени.

Изобретение относится к области медицины, стоматологии, молекулярной биологии и клинико-лабораторной диагностики. Описан способ определения выраженности нагноения (гноетечения) тканей пародонта.

Изобретение относится к области биохимии и медицины, в частности к способу выявления кандидатных генов для проведения популяционных исследований генетического полиморфизма у детей, проживающих в условиях стронциевой геохимической провинции.

Изобретения относятся к ветеринарной вирусологии и биотехнологии, а именно к генетической инженерии. Предложены синтетические олигонуклеотидные праймеры для выявления РНК атипичного пестивируса крупного рогатого скота и способ их применения.

Настоящее изобретение относится к области генетики. Предложен способ оценки риска возникновения у индивида тромбоэмболического эпизода или диагностики возникновения или наличия такой болезни или эпизода на основании присутствия серпина А10 (ингибитор протеина Z) Arg67Stop (rs2232698), серпина С1 (антитромбин) Ala384Ser (Cambridge II), фактора XII С46Т (rs1801020), фактора XIII Val34Leu (rs5985), фактора II (протромбин) G20210A (rs1799963), фактора V Leiden Arg506Gln (rs6025), фактора V Cambridge Arg306Thr, фактора V Hong Kong Arg306Gly, группы крови ABO rs8176719, группы крови ABO rs7853989, rs8176743 и rs8176750.

Изобретение относится к вирусологии. Предложен аттенуированный штамм «СКА-2015 ВНИИВВиМ» вируса африканской чумы свиней VIII-го серотипа.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. Предложен способ получения вируса гриппа с моногликозилированным гемагглютинин-антигеном (НА-антиген).

Изобретение относится к области медицинской биотехнологии. Предложены способы определения биологической активности монокомпонентов в ассоциированных комбинированных ди- и тривакцинах, содержащих вакцинные штаммы вируса кори (Л-16), эпидемического паротита (Л-3) и/или краснухи (Орлов).
Настоящее изобретение относится к способу захвата представляющих интерес вирусоподобных частиц из смеси, включающей разрушенные клетки растений. Способ включает использование расширяющегося слоя адсорбента, содержащего материал смолы, уравновешивание материала смолы при рН 6,0-8,0 и внесение смеси на расширяющийся слой адсорбента для связывания вирусоподобных частиц.

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии и касается штамма вируса нодулярного дерматита крупного рогатого скота (ВНД КРС). Описанный штамм выделен от коров, больных нодулярным дерматитом, и депонирован в Коллекции штаммов микроорганизмов ФГБУ «ВНИИЗЖ» под регистрационным номером - ВНД КРС/Дагестан/2015 (диагностический).

Изобретение относится к области биотехнологии и касается штамма вируса гриппа. Представленный штамм вируса гриппа птиц A/Common Muskrat/Chany Lake/226/05 H2N2-субтипа, депонированный в Коллекции микроорганизмов Федерального бюджетного учреждения науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» под регистрационным номером V-623.

Изобретение относится к области биотехнологии и касается штамма вируса гриппа. Предложен реассортантный вакцинный штамм А/17/серебристая чайка/Сарма/06/887 (H6N1).

Изобретение относится к медицинской вирусологии и касается штамма вируса гриппа. Предложен вакцинный штамм А/17/Гонконг/2014/8296 (H3N2) - реассортант, полученный путем скрещивания «дикого» вируса А/Гонконг/4801/2014 (H3N2) с холодоадаптированным температурочувствительным вирусом А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) - донором аттенуации, безвредным для людей.

Изобретение относится к вирусологии. Предложен вакцинный штамм В/60/Пхукет/2013/26 - реассортант, полученный методом генетической реассортации эпидемического вируса В/Пхукет/3073/2013 с холодоадаптированным температурочувствительным вирусом В/СССР/60/69 - донором аттенуации, безвредным для людей.

Изобретение относится к разделу общей и медицинской вирусологии и касается вируса гриппа А. Получены новые адаптированные варианты пандемического вируса гриппа A(H1N1)pdm09 к организмам различных лабораторных животных, представленные три адаптированных варианта пандемического вируса гриппа получены из штамма дикого типа A/Tomsk/273/2010(HlNlpdm09) путем многократного пассирования через легкие экспериментальных мышей.

Изобретение относится к пролекарствам пентамидина, конкретно к соединению указанной ниже формулы, где n равно 2, а также к его фармацевтически приемлемым солям, сольватам и сольватам солей, которые обладают улучшенными свойствами, такими как растворимость и биодоступность, по сравнению с известными пролекарствами.
Наверх