5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования



5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования
5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования

 


Владельцы патента RU 2609807:

ШАНДОНГ ЛУИЕ ФАРМАЦЕУТИКАЛ КО., ЛТД (CN)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтолу формулы (I), где (*) помечает хиральный центр, и соединение с формулой (I) представляет собой R- или S-конфигурацию, или рацемическую смесь. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы (I), его применению и способу определения примеси в ротиготине, основанному на использовании соединения формулы (I) качестве эталонного соединения. Технический результат: получено новое гетероциклическое соединение, обладающее полезными свойствами. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 6 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, более подробно касается эталонного соединения для определения примесей в ротиготине или препарате на его основе, а также метода их приготовления.

Болезнь Паркинсона - общее дегенеративное заболевание нервной системы лиц средних лет и пожилых. Агонисты рецепторов допамина - важный класс лекарств, используемых в лечении болезни Паркинсона. В настоящее время агонисты рецепторов допамина при клиническом использовании включают препараты агонистов допамина, такие как ротиготин, прамипексол, ропинирол, перголид, каберголин и т.д.

Ротиготин, (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[пропил[2-(2-тиенил)этил]амино]-1-нафтол, представлен молекулярной формулой C19H25NOS и имеет следующую структуру. В мае 2007 г. FDA (США) утвердила свой список под торговой маркой NeuPro для адъювантного лечения вторичной болезни Паркинсона на ранней стадии и запущенной болезни Паркинсона.

Примесь в препарате определяется как вещество в препарате, которое не имеет никакого терапевтического эффекта, но может влиять на стабильность или эффективность препарата, и даже может быть вредным для здоровья человека. Примеси по своему источнику могут быть следующие: во-первых, примеси, которые, возможно, были введены во время производственного процесса, включая не прореагировавшие исходные материалы, химические производные примесей, содержавшихся в исходных материалах, побочных продуктах синтеза и продуктах деградации; и, во-вторых, примеси, которые, возможно, появились во время хранения, когда физико-химические свойства препарата изменились из-за внешних условий. Неблагоприятные реакции, имеющие место в клиническом использовании, в дополнение к фармакологической активности самого препарата, иногда могут также обусловливаться примесями в препарате. Поэтому нормативное исследование примесей непосредственно связано с безопасностью и качеством препаратов на рынке.

Понимая химическую структуру и пути синтеза примесей и идентифицируя параметры, влияющие на содержание примесей в конечном продукте, можно значительно усилить управление примесями в активном лекарственном веществе. Чтобы контролировать примеси в активном лекарственном веществе, требуется установить стандарт качества, чтобы определять подходящие условия разделения и обнаружения, чтобы эффективно контролировать примеси. В стандарте качества в настоящее время широко используемые методы обнаружения примесей, главным образом, включают высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) и т.п.

В одном воплощении настоящее раскрытие описывает новое, изолированное соединение как эталонное соединение для определения примеси в ротиготине или его препарате. Эталонное соединение имеет химическое название 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтол и представлено формулой (I)

где (*) помечает хиральный центр, и соединение с формулой (1) является R- или S-конфигурацией, или же рацемической смесью.

Соединение с формулой (I) может быть приготовлено следующим методом, который включает: реакцию соединения с формулой (II) с соединением с формулой (III), и очистку получающегося соединения с формулой (I)

где соединение с формулой (II) - R- или S-конфигурация, или рацемическая смесь и R1-метил, трифторметил, метилфенил или нитрофенил, предпочтительно 4-метилфенил или 4-нитрофенил, более предпочтительно 4-метилфенил.

Соединение с формулой (I) может использоваться в качестве эталонного соединения для качественного или количественного определения примеси в ротиготине или его препарате, особенно жидкостной хроматографией высокого давления. Соединение с формулой (I) растворяют для приготовления эталонного раствора. Ротиготин или его препарат растворяют для приготовления испытуемого раствора. ВЭЖХ-хроматограммы контрольного раствора и испытуемого раствора получают жидкостной хроматографией высокого давления соответственно. Сравнивают времена удержания в ВЭЖХ-хроматограммах контрольного раствора и испытуемого раствора, чтобы определить, что испытуемый раствор содержит соединение с формулой (I). Более определенно, сравнивают пиковые области соединения с формулой (I) в ВЭЖХ-хроматограммах контрольного раствора и испытуемого раствора, и содержание соединения с формулой (I) в ротиготине или его препарате в весовых процентах определяют методом внешнего стандарта.

В различных воплощениях изолированное соединение с формулой (I) имеет чистоту, по крайней мере, 95%, предпочтительно, изолированное соединение с формулой (I) имеет чистоту, по крайней мере, 98%; и более предпочтительно, изолированное соединение с формулой (I) свободно от любых других соединений или примесей.

В дальнейшем воплощении настоящее раскрытие также обеспечивает высокочистый ротиготин, содержащий соединение с формулой (I) в количестве менее 0.5 вес.%.

Изобретение поясняется чертежами, где:

Фиг. 1 - масс-спектр высокого разрешения 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола.

Фиг. 2-1 - ВЭЖХ-хроматограмма 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола.

Фиг. 2-2 - ВЭЖХ-хроматограмма ротиготина.

Одно воплощение настоящего раскрытия описывает соединение с формулой (I):

где (*) помечает хиральный центр, и соединений с формулой (I) – R- или S-конфигурация, или же рацемическая смесь.

В дальнейшем воплощении соединение, используемое здесь, изолируют, т.е. это соединение составляет, по крайней мере, 80%, предпочтительно, по крайней мере, 90%, еще более предпочтительно, по крайней мере, 95%, и наиболее предпочтительно с чистотой, по крайней мере, 99%, оцененной по ГХ или ВЭЖХ.

Другое воплощение настоящего раскрытия описывает метод приготовления соединения с формулой (I), включающий: реакцию соединения с формулой (II) с соединением с формулой (III)

где соединение с формулой (II) - R- или S-конфигурация, или рацемическая смесь, и R1-метил, трифторметил, метилфенил или нитрофенил; и очистку соединения с формулой (I).

В одном предпочтительном воплощении настоящего раскрытия R1 - 4-метилфенил или 4-нитрофенил.

В другом предпочтительном воплощении настоящего раскрытия R1 - 4-метилфенил.

Другое воплощение настоящего раскрытия обеспечивает использование соединения с формулой (I) как эталонного соединения для определения примеси в ротиготине или его препаратах.

Дальнейшее воплощение настоящего раскрытия обеспечивает метод для определения содержания примеси в ротиготине или его препарате жидкостной хроматографией высокого давления, причем соединение с формулой (I) используется в качестве эталонного соединения, включающий: приготовление контрольного раствора соединения с формулой (I) в предопределенной концентрации; приготовление испытуемого раствора, содержащего ротиготин или его препарат; получение ВЭЖХ-хроматограмм контрольного раствора и испытуемого раствора жидкостной хроматографией высокого давления соответственно; сравнение соответствующих времен удержания в ВЭЖХ-хроматограммах контрольного раствора и испытуемого раствора, чтобы установить, что испытуемый раствор содержит соединение с формулой (I) по п. 1; и определение содержания соединения по п. 1 в ротиготине или его препарате в весовых процентах методом внешнего стандарта.

Еще одно воплощение настоящего раскрытия обеспечивает высокочистый ротиготин, включая ротиготин и соединение с формулой (I) в количестве менее 0.5 вес.%.

Настоящее раскрытие будет далее проиллюстрировано следующими примерами и тест-примерами, которые ни в коем случае не носят ограничивающего характера.

Пример 1

Приготовление 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-(бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола

5.0 г 5,6,7,8-тетрагидро-6-амино-1-нафтола, 3.0 г 2-(2-тиенил)этил-4-метилбензол-сульфоната, 4.8 г карбоната натрия и 100 мл ксилола смешивали с образованием смеси, и смесь нагревали с обратным холодильником в течение 48 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуре и промывали подходящим количеством воды. Добавляли активированный уголь, чтобы обесцветить смесь. Смесь фильтровали и оставляли стоять. Органическую фазу отделяли и концентрировали под вакуумом, чтобы получить остаток. Остаток очищали колоночной хроматографией, получая 1.7 г 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола.

Характеристики спектров ядерного магнитного резонанса (ЯМР) 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола даны в табл. 1. Масс-спектр высокого разрешения 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола показан на фиг. 1.

Нумерация атомов углерода в ЯМР-структуре 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола была следующей:

Пример 2

Приготовление (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола

5.0 г (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-амино-1-нафтола, 3.0 г 2-(2-тиенил)этил-4-метил-бензолсульфоната, 4.8 г карбоната натрия и 100 мл ксилола смешивали с образованием смеси, и смесь нагревали с обратным холодильником в течение от 48 ч до 50 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуры и промывали подходящим количеством воды. Добавляли активированный уголь, чтобы обесцветить смесь. Смесь фильтровали и оставляли стоять. Органическую фазу отделяли и концентрировали под вакуумом, получая остаток. Остаток очищали колоночной хроматографией, получая 1.7 г (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола. Характеристики спектров ядерного магнитного резонанса (ЯМР) (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола даны в табл. 2.

Нумерация атомов углерода в ЯМР-структуре (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола была следующей:

Пример 3

Приготовление

(S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола

5.0 г (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-амино-1-нафтола, 3.3 г 2-(2-тиенил)этил-4-метил-бензолсульфоната, 4.8 г карбоната натрия и 100 мл ксилола смешивали с образованием смеси, и смесь нагревали с обратным холодильником в течение от 48 ч до 50 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуры и промывали подходящим количеством воды. Добавляли активированный уголь, чтобы обесцветить смесь. Смесь фильтровали и оставляли стоять. Органическую фазу отделяли и концентрировали под вакуумом, чтобы получить остаток. Остаток очищали колоночной хроматографией, получая 1.5 г (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола.

Пример 4

Приготовление

(S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола

5.0 г (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-амино-1-нафтола, 2.2 г 2-(2-тиенил)этилметансульфоната, 4.8 г карбоната натрия и 100 мл ксилола смешивали с образованием смеси, и эту смесь нагревали с обратным холодильником в течение от 48 ч до 50 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуры и промывали подходящим количеством воды. Добавляли активированный уголь, чтобы обесцветить смесь. Смесь фильтровали и оставляли стоять. Органическую фазу отделяли и концентрировали под вакуумом, получая остаток. Остаток очищали колоночной хроматографией, получая 1.3 г (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола.

Тест-пример 1

Использование

5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола как эталонного соединения для определения содержания примеси в ротиготине

Приготовление образца

Подходящее количество ротиготина взвешивали и растворяли в смеси ацетонитрил - 0.05% метансульфоновая кислота (20:80), получая раствор с концентрацией 1 мг/мл как испытуемый раствор. Подходящее количество 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтолаточно взвешивали и растворяли в смеси ацетонитрил - 0.05% метансульфоновая кислота (20:80), получая раствор, который затем количественно разбавляли, чтобы получить раствор с концентрацией 0.001 мг/мл как контрольный раствор.

Условия хроматографии

Связанный стеарилом глинозем использовали в качестве наполнителя. 0.05% раствор метансульфоновой кислоты (брали 0.5 мл метансульфоновой кислоты и разбавляли водой до 1000 мл) использовали в качестве мобильной фазы А, смесь ацетонитрил/0.05% метансульфоновая кислота (брали 0.5 мл метансульфоновая кислоты и разбавляли ацетонитрилом до 1000 мл) использовали в качестве мобильной фазы В, и проводили градиентное элюирование согласно следующей таблице. Температура колонки была 30°C. Длина волны обнаружения составляла 220 нм. Теоретическое число тарелок, вычисленное по пикуротиготина, не должно быть менее 5000. 10 мкл контрольного раствора и 10 мкл испытуемого раствора были взяты и введены в высокоэффективный жидкий хроматограф соответственно.

Фиг. 2-1 и 2-2 - ВЭЖХ-хроматограммы 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола и ротиготина соответственно. Как вычислено по методу внешнего стандарта, в каждой из 3 партий ротиготина содержание 5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола было ниже чем 0.5 вес.%.

Тест-пример 2

Использование (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола как эталонного соединения для определения содержания примеси в микросферном препарате ротиготина.

Подготовка образца

Подходящее количество ротиготиновых микросфер длительного высвобождения (эквивалентно приблизительно 10 мг ротиготина) было взято, точно взвешено и помещено в мерную колбу на 10 мл. 5 мл ацетонитрила было добавлено, чтобы растворить ротиготин, полученный раствор разбавляли раствором соляной кислоты 0.01 моль/л, чтобы получить 10 мл раствора ротиготина. 10 мл раствора ротиготина встряхивали и помещали в трубку центрифуги. Эту трубку центрифугировали со скоростью вращения 13000 оборотов в минуту в течение 5 мин. Супернатант отбирали и использовали в качестве испытуемого раствора. Подходящее количество (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола точно взвешивали и растворяли в смеси ацетонитрил - 0.05% метансульфоновая кислота (20:80), получая раствор, который затем количественно разбавляли, чтобы получить раствор с концентрацией 0.005 мг/мл как контрольный раствор.

Хроматографические условия: те же самые, как и в тест-примере 1.

Как вычислено по методу внешнего стандарта, в каждой из 3 партий ротиготиновых микросфер содержание (S)-5,6,7,8-тетрагидро-6-[N,N-бис[(2-тиенил)этил]]амино-1-нафтола было ниже чем 0.5 вес.%.

1. Соединение формулы (I):

где (*) помечает хиральный центр, и соединение с формулой (I) представляет собой R- или S-конфигурацию, или рацемическую смесь.

2. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий реакцию соединения формулы (II) с соединением формулы (III) путем добавления соединения формулы (II) и соединения формулы (III) в растворитель и их смешение в щелочных условиях с образованием смеси

где соединение формулы (II) представляет собой R- или S-конфигурацию, или рацемическую смесь, a R1 - это метил, трифторметил, метилфенил или нитрофенил; кипячение полученной смеси с обратным холодильником до завершения реакции и охлаждение смеси до комнатной температуры; промывание, обесцвечивание и фильтрование смеси, концентрирование смеси под вакуумом с получением остатка; и очистку остатка с получением соединения формулы (I).

3. Способ по п.2, в котором R1 представляет собой 4-метилфенил или 4-нитрофенил.

4. Способ по п.3, в котором R1 представляет собой 4-метилфенил.

5. Применение соединения формулы (I) по п.1 в качестве эталонного соединения для определения примеси в ротиготине или его препарате.

6. Способ определения содержания примеси в ротиготине или его препарате с помощью жидкостной хроматографии высокого давления, в котором соединение по п.1 используют в качестве эталонного соединения.

7. Способ по п.6, включающий: приготовление эталонного раствора соединения формулы (I) в предопределенной концентрации; подготовку испытуемого раствора, содержащего ротиготин или его препарат; получение ВЭЖХ-хроматограмм эталоннного раствора и испытуемого раствора с помощью жидкостной хроматографии высокого давления; сравнение соответствующих времен удержания на ВЭЖХ-хроматограммах эталонного раствора и испытуемого раствора, чтобы установить, что испытуемый раствор содержит соединение формулы (I) по п. 1; и определение содержания соединения по п. 1 в ротиготине или его препарате в весовых процентах по методу внешнего стандарта.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтике, а именно к способам растворения нифедипина в водной среде с использованием нанотехнологии, а также к фармацевтическим композициям, содержащим плохо растворимый в водной среде нифедипин, и к способам количественного определения нифедипина в растворе.

Изобретение относится к области биохимии. Описана группа изобретений, включающая способ определения процента сиалирования гликопротеина и набор для определения содержания сиаловой кислоты в гликопротеине.
Изобретение касается способа определения моносахаридов в вагинальной жидкости и заключается в том, что используют метод газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием.

Изобретение относится к колоночной хроматографии и предназначен для проведения хроматографического анализа веществ на борту космического аппарата в условиях космического полета.

Изобретение относится к газовой хроматографии и может быть использовано для стандартизации и оценки подлинности различного лекарственного растительного сырья в медицине, фармакологии, пищевой, парфюмерной и других отраслях промышленности.

Изобретение относится к газовой хроматографии и может быть использовано для стандартизации и оценки подлинности различного лекарственного растительного сырья в медицине, фармакологии, пищевой, парфюмерной и других отраслях промышленности.

Изобретение относится к органическому синтезу, а именно к неразрушающим методам определения содержания олефинов в синтетических жидких углеводородах с помощью комбинационного рассеяния света.

Использование: для количественного анализа сложных смесей органических и неорганических веществ природного и техногенного происхождения в различных отраслях промышленности: химической, нефтяной, нефтехимической, энергетике, медицине, биологии, экологии и др.

Изобретение относится к газохроматографическим методам анализа и может быть использовано для идентификации летучих компонентов различных лекарственных растений и фитопрепаратов в медицине, фармакологии, здравоохранении, пищевой, парфюмерной и других отраслях промышленности.

Изобретение относится к медицине и касается способа очистки белка, содержащего эритропоэтин и один остаток полиэтиленгликоля, от побочных продуктов реакции или от исходного материала, не вступившего в реакцию, с помощью катионообменной хроматографии.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям, имеющим структурную Формулу (II) и структурную Формулу (III) или к их солям, к композициям для индуцирования холодящего эффекта, содержащим соединение, имеющее структурную Формулу (I), Формулу (II) и Формулу (III), или его соли, к способу модулирования агонистической активности меластатинового канала транзиторного рецепторного потенциала 8 (TRPM8) и к способу индуцирования холодящего ощущения у человека или животного (варианты).

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, где группировка Het представляет собой пиридинил или тиазолил; каждый из R1 и R2 представляет собой Н; каждый из R3 и R4 независимо представляет собой Н, -С1-8алкил или R3 и R4, взятые вместе, образуют С3-6циклоакил; W представляет собой -Н, -РО(ОН)2 или -СН2ОРО(ОН)2; каждый из X и Y представляет собой хлор или каждый из X и Y представляет собой фтор, и Z представляет собой Н.

Изобретение относится к соединению формулы VIla: где: R84 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкокси, и -Cl; R92, R94, R95 и R96 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, и фторозамещенного С1-6алкила; R99 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, возможно замещенного фенила, тиофена и -NR79R80, где заместители фенила выбираются из галогена и фторозамещенного C1-6алкила; и R79 и R80 независимо представляют собой водород или C1-6алкил, или R79 и R80 объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 5-7-членного гетероциклоалкила, в котором от 1 до 3 атомов углерода замещено гетероатомами О, S или N. Указанные соединения активны в отношении протеинкиназ.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (I). Способ включает реакцию соединения формулы (II) с соединением формулы (III) в щелочных условиях и в присутствии сульфита.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1), которые обладают сродством к µ-опиоидному рецептору и к ORL1-рецептору, к лекарственному средству, содержащему эти соединения, и к их применению для получения лекарственного средства для лечения боли и других заболеваний.

Изобретение относится к соединению, которое представляет собой бифенильное производное формулы Описывается также фармацевтическая композиция для лечения или облегчения HCV, на основе указанного соединения.

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для определения гомоаргинина (гАрг) в плазме крови и других биологических жидкостях человека. На этапе пробоподготовки добавление к биологическому образцу внутреннего стандарта выполняют одновременно с депротеинизацией путем осаждения 0,2% раствором муравьиной кислоты в метаноле, содержащем внутренний стандарт норвалин, при этом образец и реагент берут в объемном соотношении 1:1-1:2, затем выполняют разделение и детекцию гомоаргинина путем высокоэффективной жидкостной хроматографии с предколоночной дериватизацией ортофталевым альдегидом и флюориметрическим детектированием и определение концентрации гомоаргинина по полученной хроматограмме. Способ позволяет избежать дорогостоящих расходных материалов, необходимых для проведения твердофазной экстракции, и отличается меньшей трудоемкостью пробоподготовки при сопоставимых аналитических характеристиках. 2 ил., 3 табл., 1 пр.
Наверх