Способ получения противопаразитарного препарата пролонгированного действия для животных


 


Владельцы патента RU 2611387:

Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" (ООО "НВЦ Агроветзащита") (RU)

Изобретение относится к области ветеринарнии и предназначено для получения комбинированных антигельминтных препаратов пролонгированного действия. Смешивают празиквантел, ивермектин, сополимер молочной и гликолевой кислот и растворитель при следующем соотношении ингредиентов (в мас. %): празиквантел - 1,0-15,0, ивермектин - 0,5-8,0, сополимер молочной и гликолевой кислот - 6,0-16,5, растворитель - остальное. Причем сначала последовательно растворяют празиквантел и ивермектин в растворителе. Затем полученный раствор продувают аргоном или азотом и помещают в ультразвуковую ванну. В ультразвуковой ванне смесь выдерживают в течение 50-60 минут до полного растворения компонентов. Затем добавляют сополимер молочной и гликолевой кислот. Для полного растворения сополимера полученную смесь выдерживают в течение 4-5 часов при периодическом перемешивании со скоростью вращения 1600-2000 об/мин. Затем полученный раствор подвергают стерилизующей фильтрации, разливают во флаконы и укупоривают. Способ позволяет сократить потерю активных веществ во время производства и получить безвредный, нетоксичный, стерильный и эффективный препарат пролонгированного действия для обработки животных против широкого спектра паразитарных инфекций. 4 з.п. ф-лы, 8 пр.

 

Изобретение относится к области ветеринарной фармакологии, в частности к способам получения комбинированных антигельминтных препаратов пролонгированного действия.

Паразитарные болезни, вызываемые различными видами гельминтов и простейших, широко распространены на территории России среди домашних и бродячих животных и наносят большой экономический ущерб животноводству. При попадании в организм животного-хозяина, гельминты паразитируют в разных органах и тканях, при этом некоторые их виды совершают миграцию по организму, причиняя разнообразный вред своему хозяину. Часто данные болезни протекают латентно, без выраженных клинических признаков, однако при этом неблагоприятно влияют на состояние здоровья, работоспособность и продуктивность животных. Кроме того, зараженные животные на длительное время становятся источником заражения для других. Некоторые паразитарные болезни являются антропозоонозами, и поэтому разработка эффективных средств для их профилактики и лечения имеет огромное медико-социальное значение.

Возможность создания антигельминтных препаратов пролонгированного действия активно изучается как в нашей стране, так и за рубежом.

Результатом этих усилий было создание инъекционного пролонгированного препарата LONGRANGE™, Merial, на основе эприномектина. Препарат эффективен не менее 150 суток, однако содержит только одно активное действующее вещество, что ограничивает область его использования (см., например, SOLL М. et all, An eprinomectin extended-release injection formulation providing nematode control in cattle for up to 150 days, Vet. Parasitol, 2013, Mar 1; 192(4); 313-20).

Создание же комбинированных антигельминтных препаратов пролонгированного действия на основе активных веществ различного спектра действия позволит значительно упростить дегельминтизацию, снизить периодичность санации животных при повышении эффективности их обработки и снижении затрат на нее. Все это делает разработку таких препаратов весьма актуальной задачей.

Известны следующие комбинированные антигельминтные препараты и способы их получения:

- US 2006068020 А1, 30.03.2006 - препарат содержит ивермектин, празиквантел и пирантела памоат, каждый из которых предварительно инкапсулируют путем покрытия полимером, затем смешивают с липидами или гелеобразными полимерами, сушат.

- CN 101926813 А, 29.12.2010 - препарат содержит ивермектин и празиквантел. Способ получения препарата включает растворение ивермектина и празиквантела в двух или более органических растворителях, добавление антиоксидантов, анальгетиков и солюбилизаторов.

Препараты обладают высокой эффективностью против широкого спектра паразитарных заболеваний, однако они не обладают пролонгированным действием, способы их получения длительны, а состав сложен.

Известен противопаразитарный препарат широкого спектра действия, содержащий ивермектин, празиквантел и альбендазол (см., например, CN 103800355 А, 21.05.2014).

Препарат выпускается в форме микросфер и обладает пролонгированным действием. В качестве носителя в способе получения препарата используют полимолочную кислоту.

Однако при производстве микросфер наблюдаются достаточно большие потери празиквантела, и, соответственно, относительно низкое его содержание в конечном продукте.

Способ получения данного препарата является наиболее близким аналогом заявленного изобретения.

Задачей изобретения является разработка высокоэффективного комбинированного отечественного противопаразитарного препарата пролонгированного действия, обладающего хорошей биодоступностью, нетоксичного, безвредного, стойкого при хранении, при производстве которого потери активных компонентов минимальны.

Поставленная задача решается тем, что в способе получения противопаразитарного препарата пролонгированного действия для животных согласно изобретению смешивают празиквантел, ивермектин, сополимер молочной и гликолевой кислот и растворитель при следующем соотношении ингредиентов (в мас. %):

празиквантел 1,0-15,0
ивермектин 0,5-8,0
сополимер молочной и
гликолевой кислот 6,0-16,5
растворитель остальное

причем сначала последовательно растворяют празиквантел и ивермектин в растворителе, после чего полученный раствор продувают аргоном или азотом и помещают в ультразвуковую ванну, где выдерживают в течение 50-60 минут до полного растворения компонентов, а затем добавляют сополимер молочной и гликолевой кислот, и для его полного растворения полученную смесь выдерживают в течение 4-5 часов при периодическом перемешивании со скоростью вращения 1600-2000 об/мин, после чего полученный раствор подвергают стерилизующей фильтрации, разливают во флаконы и укупоривают.

Поставленная задача решается и тем, что растворитель выбирают из группы: N-метилпирролидон, пирролидон, триацетин, бензиловый спирт или используют смесь данных растворителей.

Целесообразно в качестве сополимера молочной и гликолевой кислот использовать сополимеры с соотношением молочной и гликолевой кислот 50:50 или 75:25.

Поставленная задача решается также тем, что стерилизующую фильтрацию осуществляют путем последовательного пропускания препарата через фильтры при избыточном давлении 2×105-4×105Па.

Целесообразно процессы стерилизующей фильтрации и розлива проводить под ламинарным потоком.

Техническим результатом заявленного изобретения является то, что способ позволяет до минимума снизить потери активных веществ при производстве препарата, а полученный препарат обладает минимальной скоростью освобождения активных веществ, широким спектром действия и пролонгированным эффектом, нетоксичен и не дает каких-либо побочных реакций после его введения, хорошо хранится.

Заявленное изобретение иллюстрируется следующими примерами его выполнения, которые, однако, не сужают объем притязаний заявителя.

Пример 1

Последовательно растворяют 1.3 г празиквантела и 0.5 г ивермектина в 82.7 г N-метилпирролидона. Полученный раствор продувают аргоном и помещают в ультразвуковую ванну, где выдерживают в течение 50 минут до полного растворения компонентов. Затем добавляют 15.5 г сополимера молочной и гликолевой кислот (далее PLGA) с соотношением молочной и гликолевой кислот 75:25. Для полного растворения PLGA полученную смесь выдерживают в течение 4 часов при периодическом перемешивании со скоростью вращения 1600 об/мин. Полученный раствор подвергают стерилизующей фильтрации путем последовательного пропускания препарата через фильтры на основе регенерированной целлюлозы при избыточном давлении 3×105 Па, разливают во флаконы и укупоривают. При этом процесс стерилизующей фильтрации и розлива проводят под ламинарным потоком. Выход препарата составляет 92,3%.

Содержание лекарственных веществ в полученных препаратах определяли методом ВЭЖХ.

Пример 2

Последовательно растворяют 8.66 г празиквантела и 0.62 г ивермектина в 80.2 г пирролидона. Полученный раствор продувают азотом и помещают в ультразвуковую ванну, где выдерживают в течение 55 минут до полного растворения компонентов. Затем добавляют 10.52 г PLGA 75:25. Для полного растворения PLGA полученную смесь выдерживают в течение 4,5 часов при периодическом перемешивании со скоростью вращения 1800 об/мин. Полученный раствор подвергают стерилизующей фильтрации путем последовательного пропускания препарата через фильтры на основе регенерированной целлюлозы при избыточном давлении 2×105 Па, разливают во флаконы и укупоривают. При этом процесс стерилизующей фильтрации и розлива проводят под ламинарным потоком. Выход препарата составляет 91,8%.

Пример 3

Последовательно растворяют 12.5 г празиквантела и 0.74 г ивермектина в 80.0 г N-метилпирролидона. Полученный раствор продувают аргоном и помещают в ультразвуковую ванну, где выдерживают в течение 55 минут до полного растворения компонентов. Затем добавляют 6.76 г PLGA 75:25. Для полного растворения PLGA полученную смесь выдерживают в течение 5 часов при периодическом перемешивании со скоростью вращения 1900 об/мин. Полученный раствор подвергают стерилизующей фильтрации путем последовательного пропускания препарата через фильтры на основе регенерированной целлюлозы при избыточном давлении 4×105 Па, разливают во флаконы и укупоривают. При этом процесс стерилизующей фильтрации и розлива проводят под ламинарным потоком. Выход препарата составляет 91,5%.

Пример 4

Последовательно растворяют 15.3 г празиквантела и 7.68 г ивермектина в 60.52 г N-метилпирролидона. Полученный раствор продувают азотом и помещают в ультразвуковую ванну, где выдерживают в течение 60 минут до полного растворения компонентов. Затем добавляют 16.5 г PLGA 50:50. Для полного растворения PLGA полученную смесь выдерживают в течение 4,5 часов при периодическом перемешивании со скоростью вращения 1700 об/мин. Полученный раствор подвергают стерилизующей фильтрации путем последовательного пропускания препарата через фильтры на основе регенерированной целлюлозы при избыточном давлении 3×105 Па, разливают во флаконы и укупоривают. При этом процесс стерилизующей фильтрации и розлива проводят под ламинарным потоком. Выход препарата составляет 90,9%.

Пример 5

Последовательно растворяют 14.2 г празиквантела и 7.18 г ивермектина в смеси N-метилпирролидона и бензилового спирта (соответственно 58.08 г и 5.0 г). Полученный раствор продувают аргоном и помещают в ультразвуковую ванну, где выдерживают в течение 60 минут до полного растворения компонентов. Затем добавляют 15.54 г PLGA 75:25. Для полного растворения PLGA полученную смесь выдерживают в течение 4,5 часов при периодическом перемешивании со скоростью вращения 1600 об/мин. Полученный раствор подвергают стерилизующей фильтрации путем последовательного пропускания препарата через фильтры на основе регенерированной целлюлозы при избыточном давлении 3×105 Па, разливают во флаконы и укупоривают. При этом процесс стерилизующей фильтрации и розлива проводят под ламинарным потоком. Выход препарата составляет 90,1%.

Пример 6

Последовательно растворяют 14.5 г празиквантела и 7.2 г ивермектина в смеси 57.5 г N-метилпирролидона и 5.0 г триацетина. Полученный раствор продувают азотом и помещают в ультразвуковую ванну, где выдерживают в течение 60 минут до полного растворения компонентов. Затем добавляют 15.8 г PLGA 75:25. Для полного растворения PLGA полученную смесь выдерживают в течение 5 часов при периодическом перемешивании со скоростью вращения 1700 об/мин. Полученный раствор подвергают стерилизующей фильтрации путем последовательного пропускания препарата через фильтры на основе регенерированной целлюлозы при избыточном давлении 3×105 Па, разливают во флаконы и укупоривают. При этом процесс стерилизующей фильтрации и розлива проводят под ламинарным потоком. Выход препарата составляет 89,9%.

Таким образом, потери активных веществ при производстве препарата минимальны.

Пример 7

Исследование полученных по примерам 1-6 образцов препаратов было проведено как in vitro, так и in vivo.

Была изучена острая токсичность полученных препаратов, их иммунотоксические и аллергенные свойства, а также раздражающее действие. Препараты были испытаны на стерильность, была проведена оценка их воздействия на гуморальный и клеточный иммунитет.

Острую токсичность изучали на белых крысах-самцах. Препарат вводили животным в желудок. Были испытаны дозы - 2,0; 3,0; 4,0; 5,0 и 6,0 г/кг. Расчет доз проводили на 100% лекарственную форму.

Данные смертельного эффекта использовали для определения смертельных параметров - ЛД16, ЛД50 и ЛД84, величин отношения смертельных доз (ЛД84/ЛД16), а также среднего времени гибели - TL50.

Полученные результаты свидетельствует о том, что образцы препарата по токсичности относятся к умеренно токсичными препаратами - 3 класс опасности (ГОСТ 12.1.007-76. «ССБТ Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности», М., 1976).

У животных, получавших смертельные дозы, наблюдали клиническую картину интоксикации. На следующие сутки после введения образцов препарата у опытных мышей наблюдали нарушение координации движения, шаткость походки, вскоре животные впадали в кому. На 4-6 сутки часть из них погибла.

Для суждения о скорости развития интоксикации определяли время гибели 50% животных (ЕТ50). Для определения ЕТ50 также использовали результаты острого опыта.

Из уровня техники известно, что величина ЕТ50 характеризует индивидуальную чувствительность животных к действию данного вещества в дозах ниже и выше смертельной и является простым и довольно объективным методом оценки способности препарата кумулировать в организме (Красовский Г.Н., Егорова Н.А. и др. Среднее время гибели животных как параметр для прогнозирования хронической токсичности веществ. Кн. Актуальные вопросы экологической токсикологии. М., 1978, с. 44-76).

После обработки полученных данных установлено, что ЕТ50 для образцов препарата составила 4,9 суток (118 часов), что свидетельствует о том, что препарат способен активно кумулировать в организме животных.

Иммунотоксические и аллергенные свойства препарата изучали согласно Методическим рекомендациям (Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, Москва, 2000).

Оценку гуморального и клеточного иммунитета проводили на белых беспородных мышах.

Оценку гуморального и клеточного иммунитета проводили на основе тестирования способности организма мышей к выработке антител против тест-антигена при введении испытуемого препарата и реакции гиперчувствительности замедленного типа.

Клеточный иммунитет изучали в реакции гиперчувствительности замедленного типа при введении в качестве антигенов эритроцитов барана, гуморальный - путем определения числа антителообразующих клеток после иммунизации эритроцитами барана.

Проведенные исследования позволяют сделать вывод о том, что препарат не оказывает как стимулирующего, так и ингибирующего действия на клеточный иммунитет животного. Об этом свидетельствует тот факт, что индекс реакции в контрольной и опытной группах не имел достоверных различий. Установлено также отсутствие влияния препарата на гуморальный иммунитет в реакции локального гемолиза. Препарат вызывает умеренное усиление клеточной реакции формирования гиперчувствительности замедленного типа и не обладает токсическим действием на клетки иммунной системы, функционирование которых обеспечивает развитие гуморальных реакций. Таким образом, препарат не обладает иммунотоксическим действием.

Оценку раздражающего действия препарата проводили методом накожной и конъюнктивальной проб на кроликах породы шиншилла.

Установлено, что препарат после 20 ежедневных накожных аппликаций не вызывает каких-либо изменений кожного покрова, а однократная инсталляция препарата в конъюнктивальный мешок также не вызывает ответной реакции.

Таким образом, препарат не оказывает раздражающего действия на кожу кроликов и не влияет на слизистые оболочки глаз.

По результатам эпикутанного тестирования, внутрикожной и конъюнктивальной проб, реакции дегрануляции тучных клеток и содержанию эозинофилов можно сделать вывод об отсутствии у препарата аллергенных свойств.

Для определения стерильности использовали жидкую среду Сабуро и тиогликолевую среду. Исследования проводили прямым посевом в питательные среды. Среды с посевами инкубировали при t 37°С – тиогликолевую среду и 25°С - Сабуро в течение 5 суток. По истечении 5 суток повели пересев с тиогликолевой среды на МПА, с жидкой среды Сабуро - на плотную среду Сабуро.

Полученные по примерам 1-6 образцы препарата являются стерильными: после инкубирования посевов на МПА в течение 24 часов при 37°С рост микроорганизмов отмечен не был; помутнения питательных сред отмечено не было; после инкубирования посевов на МПА в течение 24 часов при 37°С рост микроорганизмов отмечен не был; на плотной среде Сабуро рост дрожжеподобных и плесневых грибов отсутствовал.

Таким образом, полученный по заявленному способу препарат удовлетворяет требованиям стерильности.

Пример 8

Образцы препарата, полученные по примерам 1-6, были исследованы на скорость высвобождения активных веществ in vitro.

В результате исследования установлено, что все образцы обладают замедленной скоростью высвобождения активных веществ. Минимальной же скоростью высвобождения активных веществ обладает образец, полученный по примеру 2.

Данный образец был использован для дальнейших исследований и изучения фармакокинетики празиквантела и ивермектина.

Результаты анализа содержания ивермектина и празиквантела в сыворотке крови овец показывают, что ивермектин всасывается в системный кровоток с относительно постоянной скоростью, и его концентрация достигает максимума через 48 часов. Затем концентрация ивермектина постепенно понижается. Анализируя полученные средние концентрации ивермектина в сыворотке крови овец, можно отметить, что наличие полимера в препарате способствует поддержанию концентрации ивермектина на уровне, превышающем минимальную эффективную концентрацию, до 25 суток. Максимальную же концентрацию празиквантела в сыворотке крови овец наблюдали приблизительно через 8 часов. Как известно, празиквантел достаточно интенсивно метаболизируется в печени и почках животных до гидроксилированных производных и выводится в виде метаболитов, часть из которых являются конъюгатами с глюкуроновой кислотой и/или серной кислотой. Однако, суммируя полученные результаты элиминации празиквантела, как исходного соединения, из организма овец, можно сделать вывод о том, что при данном пути введения празиквантел возможно отнести к «долгоживущим» соединениям.

Таким образом, хорошая биодоступность ивермектина и празиквантела, а также длительная элиминация остаточных количеств активных веществ из организма овец обеспечивают присутствие необходимых противопаразитарных концентраций в организме животного на протяжении продолжительного периода времени, что в свою очередь обусловливает высокие противопаразитарные свойства препарата.

Препарат применяется крупному рогатому скоту, овцам для лечения и профилактики нематод озов: диктиокаулеза, трихостронгилятоза, аскаридатоза, буностомоза, телязиоза, а также для лечения и профилактики гиподерматоза, эстроза, псороптоза, саркоптоза, сифункулятоза, маллофагоза и для борьбы с падальными и мясными мухами.

Изложенное выше позволяет сделать вывод о том, что заявленный способ позволяет сократить потерю активных веществ во время производства и получить эффективный препарат пролонгированного действия для обработки животных против широкого спектра паразитарных инфекций.

1. Способ получения противопаразитарного препарата пролонгированного действия для животных, отличающийся тем, что смешивают празиквантел, ивермектин, сополимер молочной и гликолевой кислот и растворитель при следующем соотношении ингредиентов (в мас. %):

празиквантел 1,0-15,0
ивермектин 0,5-8,0
сополимер молочной и
гликолевой кислот 6,0-16,5
растворитель остальное

причем сначала последовательно растворяют празиквантел и ивермектин в растворителе, после чего полученный раствор продувают аргоном или азотом и помещают в ультразвуковую ванну, где выдерживают в течение 50-60 минут до полного растворения компонентов, а затем добавляют сополимер молочной и гликолевой кислот, и для его полного растворения полученную смесь выдерживают в течение 4-5 часов при периодическом перемешивании со скоростью вращения 1600-2000 об/мин, после чего полученный раствор подвергают стерилизующей фильтрации, разливают во флаконы и укупоривают.

2. Способ получения противопаразитарного препарата по п. 1, отличающийся тем, что растворитель выбирают из группы: N-метилпирролидон, пирролидон, триацетин, бензиловый спирт или используют смесь данных растворителей.

3. Способ получения противопаразитарного препарата по п. 1, отличающийся тем, что в качестве сополимера молочной и гликолевой кислот используют сополимеры с соотношением молочной и гликолевой кислот 50:50 или 75:25.

4. Способ получения противопаразитарного препарата по п. 1, отличающийся тем, что стерилизующую фильтрацию осуществляют путем последовательного пропускания препарата через фильтры при избыточном давлении 2×105-4×105 Па.

5. Способ получения противопаразитарного препарата по п. 1, отличающийся тем, что процесс стерилизующей фильтрации и розлива проводят под ламинарным потоком.



 

Похожие патенты:

Заявленная группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для уничтожения паразитов у животных. Заявленная композиция для лечения или предотвращения паразитарной инвазии у животного включает, по меньшей мере, одно соединение 1-арилпиразола в первом ветеринарно приемлемом носителе, по меньшей мере, одно соединение формамидина во втором ветеринарно приемлемом носителе и необязательно, по меньшей мере, один ингибитор кристаллизации, где соединение(я) 1-арилпиразола и первый ветеринарно приемлемый носитель вместе компартментализованы и не имеют контакта через жидкость с соединением(ями) формамидина и вторым ветеринарно приемлемым носителем.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики остертагиоза крупного и мелкого рогатого скота. Антгельминтный препарат для лечения и профилактики остертагиоза крупного и мелкого рогатого скота включает альбендазол 10% и дополнительно содержит фенбендазол, пропиленгликоль, йодированную поваренную соль, стрептоцид растворимый, норсульфазол растворимый, окситетрациклин, фруктозу, 10% суспензию свежей гашеной извести и водную 20% суспензию бентонита при следующем соотношении компонентов мас.

Изобретение относится к области сельского хозяйства. Животных выпасают на пастбище, травостой которого состоит на 70% и более из растений, содержащих основные действующие вещества 2 классов (класса фенолкарбоновых кислот, класса высших жирных кислот) и аскорбиновую кислоту (витамина С) и вспомогательные действующие вещества 2-3 классов (класса ароматических карбоновых кислот, класса липидных кислот, класса тритерпеновых кислот, класса сесквитерпеновых кислот, класса органических кислот и класса дубильных веществ), никотиновую кислоту и аминокислоту канаванин.

Изобретение относится к композиции для перорального или парентерального введения для борьбы с эндопаразитами, содержащей производное карбоксамида, представленное общей формулой (I): , или его соль в качестве активного ингредиента, и к способу борьбы с эндопаразитами, включающему пероральное или парентеральное введение композиции для борьбы с эндопаразитами.

Изобретение относится к N-гетероарильным соединениям и к их фармацевтически приемлемым солям, сольватам или N-оксидам общей формулы (I), где R1: галоген, С1-С6-алкил, С1-С6-алкилокси, С1-С6-алкилтио, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкилокси-С1-С6-алкил, C1-С6-алкил-карбонил, SF5, С1-С6-алкилсульфонил, где каждый углеродосодержащий радикал необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена, R2: водород, С1-С6-алкил, R3, R4 и R7 водород, С1-С6-алкил, R5: водород, C1-С6-алкил, C1-С6-ацил или С1-С6-алкилоксикарбонил, R6: водород, С1-С6-алкил, С1-С6-алкилоксикарбонил, фенил, фенил-С1-С6-алкил, n=1-3, X: карбонильная, тиокарбонильная или сульфонильная группа, А является связью, Е является связью или NR9, где R9 - водород, В представляет собой N, D представляет собой N или CR11, где R11 - водород, Y1 представляет собой С или N, где С замещен R12, который является водородом, С1-С6-алкилом, C1-С6-галоалкилом, нитро, Y2 представляет собой С или N, где С замещен R13, который является водородом, галогеном, C1-С6-алкилом, С1-С6-галоалкилом, С1-С6-алкокси, С1-С6-галоалкокси, нитрило, ди(С1-С6-алкил)амино, N-пирролидинилом, С1-С6-алкилтио, С1-С6-алкилкарбонилом, аминокарбонилом, С1-С6-алкиламино-карбонилом, С1-С6-алкоксикарбонилом, Y3 представляет собой С, где С замещен R14, который является водородом, С1-С6-алкилом, С1-С6-алкокси, амино, N-пирролидинилом, N-пиперидинилом, N-морфолинилом, С1-С6-алкилкарбонилом, 1,3-диоксоланом, являющимся незамещенным или замещенным С1-С6-алкилом, Y4 представляет собой С или N, где С замещен R15, который является водородом, С1-С6-алкилом, причем два из Y1, Y2 и Y4 могут представлять собой N, или Y3 и Y4 соединены с образованием кольцевой системы, выбранной из фенила, тиофена, имидазола, пиридина, фурана, 1,4-диоксана, триазола, и где по меньшей мере один из В и D является атомом азота.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики стронгилятозов овец. Способ включает применение противопаразитарного препарата Празивер однократно перорально индивидуально в дозе 0,4 мл на 10 кг массы тела животного, совместно с трехкратным (с интервалом 72 часа) внутримышечным введением иммуномодулятора Айсидивит в дозе 3 мл на животное.

Изобретение относится к области сельского хозяйства, в частности ветеринарной гельминтологии, и может быть использовано для лечения цестодозов животных. Изобретение направлено на повышение водорастворимости, биодоступности и антигельминтной эффективности никлозамида при снижении его дозы более чем в 10 раз после механохимической обработки субстанции никлозамида и полимера поливинилпирролидона в шаровой мельнице ударно-истирающего типа.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой соединение с высокой проникающей способностью, представляющее собой HCl соль 1-пиперидинэтилового эфира 4,4-диоксида [2S-(2альфа,3бета,5альфа)]-3-метил-7-оксо-3-(1Н-1,2,3-триазол-1-илметил)-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновой кислоты (тазобактам-РЕЕ), HCl соль N,N-диэтиламиноэтилового эфира 4,4-диоксида (2S,5R)-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновой кислоты (сульбактам-DEE), HCl соль 4-пиперидинэтилового эфира (2R,5R,Z)-3-(2-гидроксиэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-аза-бицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновой кислоты (клавулановая кислота-РЕЕ), HCl соль (4-нитрофенил)(N,N-диэтиламинометил)-ового эфира [(N-бензилоксикарбониламино)метил]-фосфоновой кислоты, HCl соль (3-пиридинил)(1-пиперидинэтил)-ового эфира [(N-бензилоксикарбониламино)метил]-фосфоновой кислоты, HCl соль 4-(4-диметиламинобутирил)амидобензолсульфонамида (DMAB-сульфаниламид), HCl соль N,N-диэтиламинопропилового эфира 6-оксо-3-(2-[4-(N-пиридин-2-илсульфамоил)фенил]гидразоно)циклогекса-1,4-диенкарбоновой кислоты (сульфасалазин-DEPE), HCl соль бутилового эфира 1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-пиперазин-1-ил-хинолин-3-карбоновой кислоты (ципрофлоксацин-ВЕ), HCl соль N,N-диэтиламиноэтилового эфира 1-этил-7-метил-4-оксо-[1,8]нафтиридин-3-карбоновой кислоты (налидиксовая кислота-DEE), а также фармацевтическую композицию, содержащую эффективное количество такого соединения и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение относится к области ветеринарной паразитологии и предназначено для терапии фасциолеза бычков. Способ включает использование политрема ас и иммуномодулятора - риботана по схеме: политрем ас в дозе 0,2 г/кг массы тела животного перорально с концентрированным кормом однократно, риботан подкожно в область средней трети шеи в течение 5 дней подряд в дозе 5,0 мл на голову.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения тромбоэмболии легочной артерии у собак, больных дирофиляриозом. Применяют препарат альтеплаза в дозе 1 мг/кг в течение 3 часов при внутривенном введении.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения хронических тонзиллитов. Композиция содержит желтый воск, масло можжевеловое, масло Фитолон и 0,05% раствор хлоргексидина при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности. Способ получения нанокапсул лекарственных растений, обладающих спазмолитическим действием, заключается в том, что 10 мл настойки валерьяны добавляют в суспензию конжаковой камеди в петролейном эфире, содержащую 3 г или 1 г конжаковой камеди в присутствии 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой стабильную косметическую композицию, содержащую вазелиновую композицию, которая содержит от 10 до 60 % масс.

Изобретение относится к орально приемлемой, нерастворимой в воде пленке, которая не дезинтегрирует при отсутствии чистки и дезинтегрирует при чистке в присутствии воды, включающей полимерный матрикс, высвобождаемый материал, включенный туда, смягчитель, где полимерный материал включает по меньшей мере 50% поли(винилового спирта) и 50% или меньше водорастворимого эфира целлюлозы, где высвобождаемый материал представляет собой пигмент или комбинацию пигментов; а также к средству для чистки зубов, включающему частицы орально приемлемой пленки, где при нанесении в ротовую полость и чистке пленка дезинтегрирует и высвобождает высвобождаемый материал через по меньшей мере 30 с и не более чем через приблизительно 180 с.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции, обладающей антидиабетическим действием. Композиция, обладающая антидиабетическим действием, содержащая траву козлятника лекарственного (галеги), корни одуванчика лекарственного, цветки липы сердцевидной, листья шелковицы белой, корни девясила высокого, листья брусники обыкновенной, створки плодов фасоли обыкновенной, отличается тем, что также содержит листья лавра благородного, траву череды поникшей, при определенном содержании компонентов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство личной гигиены с акарицидной активностью в отношении клеща Demodex, содержащее в качестве растворителя воду, пенообразователь лаурет сульфат натрия, консервант, биологически активный компонент - деготь березовый, ароматизатор, усилитель консистенции и экстракты растений, отличающееся тем, что средство дополнительно содержит детергент Chegina K 40GLO, в качестве усилителя пены и загустителя Emanon XLf, в качестве эмульгатора, загустителя и пережирователя Amidet N и Amidet В 112, в качестве консерванта - Микрокер ДН, в качестве ароматизатора отдушку Абрикос, в качестве экстрактов растений - экстракт травы ромашки, экстракт травы череды, экстракт травы пижмы, экстракт травы вербены, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу лечения демодекоза. Способ заключается в применении средства ухода и профилактики, средства местной терапии и системного средства.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения хронического аденоидита. Способ лечения хронического аденоидита включает использование озонированного масла.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой крем для миофасциального массажа для лечения и профилактики заболеваний опорно-двигательного аппарата, содержащий капсикам, индометацин, димексид, хондроксид и вазелин в массовом отношении: 0,1:1:0,1:1:1-6.

Изобретение относится к самоэмульгируемым полиолефиновым композициям, в частности к самоэмульгируемым полиизобутеновым композициям, и их применению. Эмульсия содержит от 5 до 90 мас.% полиолефина, от 5 до 90 мас.% полимерного эмульгатора Px и от 5 до 40 мас.% поверхностно-активного вещества Sx, причем массовое отношение полиолефина к Px и Sx находится в интервале от 4:1 до 1:3 и массовое отношение Pх к Sx выше 1.25.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой лекарственный препарат противотуберкулезного действия в виде лиофилизата для перорального применения массой 2.0±0.20 г, содержащий D-циклосерин 12.5±1.25 мас.%, полимер PLGA 50/50 50±5.0 мас.%, поливиниловый спирт 12.5±1.25 мас.% и D-маннитол 25±2.5 мас.%, с содержанием D-циклосерина от 0.225 до 0.275 г, который при разбавлении водой в количестве 100±10 мл образует суспензию частиц с размером не более 800 нм, составляющих не менее 90%.
Наверх