Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы



Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы
Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы
Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы
Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы
Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы
Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы
Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы
Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы
Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы
Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы
Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы
Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы
Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы

 


Владельцы патента RU 2611623:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский национальный исследовательский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Настоящее изобретение относится к 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурату калия, к композиции для лечения и профилактики заболеваний и нарушений нервной системы, обладающей ноотропной активностью и низкой токсичностью, содержащей 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурат калия, таурат калия и воду, к способу получения 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурату калия и заявленной композиции и способу лечения или профилактики нарушений нервной системы, предусматривающему введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически или профилактически эффективного количества указанной композиции. 4 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 табл., 3 пр.

 

Область техники, к которой относится настоящее изобретение

Настоящее изобретение относится к области медицины и фармакологии.

Предшествующий уровень техники настоящего изобретения

В настоящее время ведется активный поиск соединений, обладающих ноотропным действием. Все большую актуальность приобретают ноотропы, т.е. нейрометаболические стимуляторы, активирующие процессы обучения, улучшающие память и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздействиям.

В этом отношении несомненный интерес вызывает таурин, впервые полученный в 1827 г. и нашедший широкое применение в медицине и пищевой промышленности. В результате многочисленных фармакологических исследований установлено, что таурин оказывает метаболическое, регенерирующее, кардиологическое, противосудорожное и антикатарактное действие. Он играет большую роль в липидном обмене, способствует нормализации функции клеточных мембран, оптимизации энергетических обменных процессов, входит в состав желчных кислот, выполняет функцию нейромедиатора в головном мозге (Аткинс Р. Биодобавки доктора Аткинса. М., 2000. С. 208-211; Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков, 1998. Т. 2. С. 132-133). Высокая фармакологическая активность таурина и его производных вызывает практический интерес к получению на его основе новых производных для использования в качестве активных компонентов лекарственных средств.

Особый интерес вызывают его N-ацильные производные с фрагментами известных ноотропных средств, в частности фенотропила. Фенотропил (1-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон или 4-фенил-2-оксо-1-пирролидинил)-ацетамид) представляет собой лекарственное средство, способное оказывать выраженный стимулирующий эффект в отношении двигательных реакций и повышении физической работоспособности, а также обладает противосудорожной активностью (О.М. Глозман, И.С. Морозов, Л.А. Жмуренко, В.А. Загоревский. Синтез и противосудорожная активность амидов 4-фенилпирролидина-2-уксусной-1 кислоты. Хим. фарм. Ж., 1980, т. 14, №11, с. 43-48). Он был разработан как психостимулятор нового поколения. Однако сам по себе фенотропил обладает побочными эффектами: бессонница (при приеме препарата после 15 часов), психомоторное возбуждение, гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, повышение артериального давления.

Одним из наиболее известных и применимых препаратов данной группы является пирацетам (М.Д. Машковский. Лекарственные средства. Часть 1, с. 117 М.: Медицина, 1965 г.). Однако пирацетам также не лишен побочных эффектов: диспептических проявлений, нарушений сна, тремора, нервозности, раздражительности. Кроме того, препарат противопоказан пациентам с коронарной недостаточностью, повышенной судорожной активностью, острой почечной недостаточностью, что ограничивает его применение.

Из патента Великобритании №1539817, выданного в 1979 г., и патента СССР №805945, выданного в 1981 г., известны аналоги пирацетама, имеющие в молекуле пептидные связи и остатки альфа-аминокислот, проявляющие активность, характерную для пирацетама, но в гораздо меньших дозах. При этом токсичность этих соединений также возрастает, например, если для пирацетама ЛД50 ≅ 10 мг/кг, а активная доза 3,5 мг/кг, то для [2-(2-оксо-1-пирролидинил)ацетамидо]ацетамида ЛД50 ≅ 1000 мг/кг, а активная доза 0,4 мг/кг.

Следовательно, существует потребность в новых высокоактивных производных таурина, перспективных для клинического применения.

Раскрытие настоящего изобретения

Таким образом, задачей настоящего изобретения является создание нового соединения - производного таурина, которое проявляет высокую ноотропную активность при низкой токсичности и которое может использоваться как действующее вещество в фармацевтической композиции для лечения и профилактики заболеваний и нарушений нервной системы. Задача решается путем синтеза 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата калия (1), имеющего формулу:

Соединение (1) согласно настоящему изобретению получают в составе композиции способом, предусматривающим следующие стадии:

а) получения карбэтоксиметилового эфира (2-оксо-4-фенилпирролидино)-уксусной кислоты (2) путем обработки 4-фенилпирролидона-2 (3) избытком гранулированного KOH в ДМСО (DMSO, диметилсульфоксиде) при нагревании, а затем избытком этилхлорацетата согласно схеме 1:

Схема 1

б) проведения реакции карбэтоксиметилового эфира (2-оксо-4-фенилпирролидино)уксусной кислоты (2) с тауратом калия (4) в смеси ДМФА (DMF, диметилформамида) и воды согласно схеме 2 с получением соединения согласно настоящему изобретению, входящего в состав композиции:

Схема 2

В результате проведенной реакции (Схема 2) получают композицию 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата калия (целевое соединение), таурата калия и воды в мольном отношении 1:1:1. По данным элементного анализа композиция в соответствии с настоящим изобретением характеризуется химическим составом C16H25N3O9K2S2 (вычислено (в %): С 35,21; Н4,61; N 7,70; S 11,75, найдено (в %): C 35,13; H 4,55; N 7,12; S 11,06).

Таким образом, настоящее изобретение относится к 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурату калия формулы

,

обладающему ноотропной активностью и низкой токсичностью.

Кроме того, настоящее изобретение относится к композиции для лечения и профилактики нарушений нервной системы, обладающей ноотропной активностью и низкой токсичностью, содержащей 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурат калия, а также таурат калия и воду и характеризующейся формулой

.

Согласно одному из наиболее предпочтительных примеров осуществления настоящего изобретения мольное отношение 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата калия, таурата калия и воды в композиции согласно настоящему изобретению составляет 1:1:1.

Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата калия и композиции согласно настоящему изобретению, предусматривающему

а) обработку 4-фенилпирролидона-2 избытком гранулированного KOH в ДМСО при нагревании, а затем избытком этилхлорацетата с получением карбэтоксиметилового эфира (2-оксо-4-фенилпирролидино)уксусной кислоты; и

б) осуществление реакции карбэтоксиметилового эфира (2-оксо-4-фенилпирролидино)уксусной кислоты с тауратом калия.

Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения или профилактики нарушений нервной системы, предусматривающему введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически или профилактически эффективного количества композиции согласно настоящему изобретению.

Фармакологические исследования 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата калия выявили его выраженное ноотропное действие, в частности способность усиления когнитивной функции. Однако при проведении исследований его ноотропной активности в составе композиции в соответствии с настоящим изобретением он оказался значительно более активным.

Была доказана весьма низкая токсичность (высокая безопасность) соединения и композиции согласно настоящему изобретению при пероральном и при внутрибрюшинном введении крысам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).

Таким образом, результаты исследований свидетельствуют о том, что 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурат калия, а также композиция, состоящая из 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата калия, таурата калия и воды, обладают выраженным ноотропным действием, а именно мнемотропным эффектом, при одновременных низкой токсичности и отсутствии серьезных побочных явлений. Следовательно, применение соединения и композиции согласно настоящему изобретению в качестве ноотропного препарата позволяет повысить значительно эффективность лечения.

Далее настоящее изобретение иллюстрируется примерами осуществления.

Пример 1. Получение композиции N-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата калия, таурата калия и воды

а) Получение карбэтоксиметилового эфира 2-оксо-4-фенилпирролидино)-уксусной кислоты (2)

Смесь 80,8 г 4-фенил-2-пирролидона, 70 г гранулированного KОН и 500 мл ДМСО перемешивали при 90-100°C в течение 2 часов, затем в горячую реакционную смесь добавляли по каплям 152 г этилхлорацетата. Через сутки в реакционную смесь добавляли 550 мл воды и трижды экстрагировали хлороформом по 200 мл. Фракционированием экстрактов получали 79 г (52%) соединения (2) с температурой кипения 220-223°C (1,5 мм рт.ст.), nD20 1,5215. ИК спектр: 1745, 1700 см-1 (С=O). ЯМР (1Н, CDCl3): 1,27 т (СН3, m 6 Гц), 2,75 м и 3,70 м (5Н, протоны цикла), 4,20 к (OCH2, м 6 Гц), 4,25 с (NCH2CO), 4,66 с (СН2СО), 7,29 с (С6Н5). CDCl3. Вычислено (в %): C 62,86; H 6,22. C16H19NO5. Найдено (в %): C 62,94; H 6,26.

б) Получение калия N-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата монотаурата калия моногидрата

Смесь 6 г (0,02 моль) карбэтоксиметилового эфира 2-оксо-4-фенилпирролидино)уксусной кислоты (2), полученного на стадии (а), в 3 мл ДМФА перемешивали с 6,52 г (0,04 моль) таурата калия в 5 мл воды до исчезновения в смеси исходного эфира (ТСХ (тонкослойная хроматография), силуфоль, этилацетат) в течение 3 суток. Затем образовавшиеся кристаллы удаляли фильтрованием, маточник упаривали и добавляли в остаток 10 мл этанола. Смесь перемешивали до образования однородной массы, в которую добавляли 10 мл ацетона и 20 мл эфира. Осадок отфильтровывали, промывали ацетоном, ацетонитрилом и эфиром, каждого по 10 мл. Кристаллы сушили в эксикаторе с получением 9,85 г (90%) композиции в соответствии с настоящим изобретением с температурой плавления от 151°C (начало) до 242°C (окончание). ИК спектр: 1662 см-1 (С=O), 1193 и 1054 см-1 (SO2). ЯМР (1Н). Вычислено (в %): C 35,21; H 4,61; N 7,70; S 11,75. C16H25N3O9K2S2. Найдено (в %): C 35,13; H 4,55; N 7,12, S 11,06.

Биологический пример 1. Сравнение специфической ноотропной активности композиции в соответствии с настоящим изобретением с активностью препарата фенотропила

Оценку специфического ноотропного действия композиции в соответствии с настоящим изобретением проводили при сопоставлении с известным препаратом сравнения фенотропилом на крысах породы Вистар обоих полов с использованием общепринятых тестов, а именно

- теста «открытое поле» - для оценки двигательной и ориентировочно-исследовательской активности;

- тестов свето-темнового выбора и «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ) - для оценки уровня тревожности в условиях переменного стресса;

- теста вынужденного плавания по Порсолту - для исследования антидепрессивных свойств препарата;

- теста экстраполяционного избавления - для изучения когнитивных функций грызунов в условиях острого стресса.

Все используемые в работе поведенческие методики рекомендованы для изучения ноотропной, анксиолитической и антидепрессивной активности фармакологических веществ (Воронина Т.А., Островская Р.У., 2005; Воронина Т.А., Середенин С.Б., 2005).

Статистический анализ выполняли как t-тест Стьюдента. Данные исследования представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего значения.

Перед началом исследования 21 самца крыс весом 210-300 г и 21 самку крыс весом 200-280 г тестировали в норковой камере и определяли у них уровень двигательной активности для формирования идентичных по поведению групп.

В результате были сформированы 6 экспериментальных групп в соответствии с препаратом, который они получали, и его дозой:

1. контрольные группы (самцы n=7 и самки - n=7) - внутрибрюшинное введение физиологического раствора в дозе 0,5 мл;

2. опытные группы (самцы n=7, самки n=7) - внутрибрюшинное введение композиции в соответствии с настоящим изобретением в дозе 252,5 мг/кг (доза эквивалентная по молярной массе терапевтической дозе 100 мг/кг фенотропила);

3. группы, получающие препарат сравнения - эталонный препарат фенотропил (самцы n=7 и самки - n=7), - внутрибрюшинное введение в дозе 100 мг/кг.

Все вещества вводили 5 дней подряд до начала тестирования, а далее перед каждым тестом и перед обучением за 20-30 минут.

При исследовании двигательной активности отмечали снижение горизонтальной двигательной активности животных опытной группы как самцов, так и самок в тесте «открытое поле», как по отношению к контрольной группе (p<0,05), так и по отношению к группе, получающей фенотропил. Также отмечали снижение вертикальной активности (стоек): у самок достоверное (p<0,05), а у самцов лишь тенденцию, как по отношению к контрольной группе (p<0,05), так и по отношению к группе, получающей фенотропил. Результаты исследования двигательной активности представлены в нижеприведенных таблицах 1 и 2.

При исследовании поведения животных в ПКЛ не было получено достоверных различий в поведении между опытными и контрольными группами. Достоверно ниже было посещение светлых рукавов животных группы, получающей композицию в соответствии с настоящим изобретением, по сравнению с животными, получающими фенотропил. Результаты исследования уровня тревожности в условиях переменного стресса в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» представлены в нижеприведенных таблицах 3 и 4.

Не было обнаружено разницы в поведении животных разных групп в тестах свето-темнового выбора, вынужденного плавания по Порсолту (самцы), экстраполяционного избавления (самки).

Наличие мнемотропного эффекта оценивали вырабатывая у животных условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) с последующим тестированием через 24 часа и 6 суток. Тестирование УРПИ через сутки и 6 дней проводилось без введения препаратов. Результаты исследования мнемотропного эффекта представлены в нижеприведенной таблице 5.

При тестировании через 24 часа все животные демонстрировали повышение латентного периода захода в темный отсек (ЛП), что говорит о том, что обучение произошло. Максимальный ЛП наблюдался у опытной группы, получающей композицию в соответствии с настоящим изобретением (см. таблицу 5). При этом все 4 самца не зашли в темный отсек, подобный эффект наблюдался у опытной группы, получающей композицию в соответствии с настоящим изобретением, у которой ЛП через 24 часа и последующих тестированиях составлял 180,0 с. Через 6 дней также ЛП всех групп животных был выше, чем до обучения. При этом у самцов максимальный ЛП наблюдался в группе животных, получавших фенотропил. В группе самок наблюдался парадоксальный эффект, и максимальный ЛП наблюдали у животных контрольной группы.

Таким образом, исследуемая композиция в соответствии с настоящим изобретением практически не меняет поведение животных в исследуемых моделях. Важно отметить, что композиция в соответствии с настоящим изобретением в данной дозе при внутрибрюшинном введении через 20-30 минут вызывает седативный эффект, что объясняет снижение двигательной активности в открытом поле. Кроме того, что очень важно, композиция в соответствии с настоящим изобретением обладает мнемотропной активностью.

При этом кожные реакции при внутрибрюшинном введении наблюдались только у животных группы, получающей фенотропил, у 4 крыс самцов и у 5 крыс самок отмечалось покраснение и болезненность при пальпации.

Биологический пример 2. Изучение острой токсичности композиции в соответствии с настоящим изобретением при внутрижелудочном введении

Исследования острой токсичности проводили на самцах крыс породы Вистар 6-7-недельного возраста с массой тела 190-200 г.

Острую токсичность композиции в соответствии с настоящим изобретением изучали при однократном внутрижелудочном введении. Композицию в соответствии с настоящим изобретением перед введением растворяли в стерильном физиологическом растворе. Продолжительность наблюдения за животными после введения препарата составляла 14 дней.

Острую токсичность оценивали по методу Литчфилда-Уилкоксона на основании вычисления среднесмертельных доз (ЛД16, ЛД50, ЛД84). Критерием острого токсического действия являлась ЛД50 (мг/кг) - доза, вызывающая гибель 50% животных в группе. Класс опасности определяли в соответствии с классификацией ГОСТ 12.1.007-76.

Композицию в соответствии с настоящим изобретением в объеме 1 мл вводили в желудок крысам в диапазоне доз от 100 до 5000 мг на кг массы тела. Полученные в эксперименте данные представлены в таблице 6.

Результаты показывают, что после однократного внутрижелудочного введения композиции в соответствии с настоящим изобретением в высоких дозах гибели крыс самцов не отмечалось в течение всего срока наблюдения. Величина ЛД50 при введении композиции в соответствии с настоящим изобретением в желудок крысам превышала 5000 мг/кг, что позволяет считать ее малотоксичной и малоопасной при однократном внутрижелудочном введении.

Клиническая картина интоксикации после введения высоких доз (1250 и 5000 мг/кг) композиции в соответствии с настоящим изобретением выражалась в угнетении состояния животных. Через 5-10 минут развивалась гиподинамия, отмечалось разобщение в группах, нарушение цикличности поведения и социального взаимодействия.

Состояние характеризовалось неподвижностью в положении лежа на животе, учащенным дыханием. Признаков возбуждения вегетативной нервной системы (экзофтальм, гиперсаливация, пилоэрекция) не отмечалось. Преобладали горизонтальные перемещения по периметру клетки, отмечалось нарушение координации движений. С течением времени двигательная активность снижалась, животные занимали боковое положение, отмечалось учащенное дыхание.

Спустя 40-60 минут животные возвращались в нормальное состояние как по внешнему виду, так и по поведению. Как показали исследования, клиническая картина интоксикации была одинаковой, и ее выраженность зависела от величины дозы.

Следовательно, композиция в соответствии с настоящим изобретением является малотоксичной при пероральном и при внутрибрюшинном введении крысам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).

1. 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурат калия формулы

обладающий ноотропной активностью и низкой токсичностью.

2. Композиция для лечения и профилактики нарушений нервной системы, обладающая ноотропной активностью и низкой токсичностью, содержащая соединение по п. 1, а также таурат калия и воду и характеризующаяся формулой

.

3. Композиция по п. 2, в которой мольное отношение 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата калия, таурата калия и воды составляет 1:1:1.

4. Способ получения соединения по п.1 и композиции по п.2, предусматривающий

а) обработку 4-фенилпирролидона-2 избытком гранулированного KOH в ДМСО при нагревании, а затем избытком этилхлорацетата с получением карбэтоксиметилового эфира (2-оксо-4-фенилпирролидино)уксусной кислоты; и

б) осуществление реакции карбэтоксиметилового эфира (2-оксо-4-фенилпирролидино)уксусной кислоты с тауратом калия.

5. Способ лечения или профилактики нарушений нервной системы, предусматривающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически или профилактически эффективного количества композиции по п. 2.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям, имеющим формулу II, или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают активностью агонистов рецепторов нейротрофинов. В формуле II R1 представляет собой фенил, замещенный галогеном или трифторметилом и дополнительно возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, (C1-6)алкокси и галоген(C1-6)алкила; R2 представляет собой 2-оксопирролидин-1-илметил или сульфамоилфенил.

Изобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают антигипертензивным действием. В формуле I X представляет собой О или NR7; группа присоединена к любому атому углерода кольца, отличному от атома углерода, к которому присоединены R1 и R2; R1 представляет собой водород или вместе с R2 образует =O; R2 представляет собой водород или вместе с R1 образует =O; R4 представляет собой -С1-6алкил; R5 и R6, которые присоединены к любому доступному атому углерода кольца, независимо представляют собой водород или R5 и R6 в тех случаях, когда они присоединены к одному и тому же атому углерода, вместе образуют =O; R7 представляет собой -С1-6алкил, -С(О)O-C1-6алкил, -С(О)O-C1-6алкилен-CR8R9R10, -С(О)С1-6алкил, -С(О)ОС3-6карбоцикл, -С(О)арил, -С(О)гетероарил, где гетероарил представляет собой ненасыщенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N, -С(О)NHC1-6алкил, -С(О)NH-адамантил, -SO2C1-6алкил, арил или ненасыщенное 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из N; где арил, алкил, алкилен, карбоцикл и гетероарил являются незамещенными или замещенными 1-4 группами, независимо выбранными из -CN, галогена, -CF3, -OCF3, -C(O)NH2, -С1-6алкила, арила, ненасыщенного 5-членного гетероарильного кольца, содержащего 1-3 атома азота, где R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6карбоцикл или 4-8-членный гетероцикл, содержащий атом кислорода, и где R10 представляет собой С1-6алкил.

Изобретение относится к ингибиторам HDAC формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, эфирам или стереоизомерам, где R1 представляет собой водород или галоген; R2 представляет собой водород, C1-4-алкил; R3 представляет собой фенил, незамещенный или замещенный один, или два, или три раза галогеном, C1-4-алкилом, C1-4-алкокси, C1-4-алкилсульфонилом, циано, трифторметилом, фенилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или ди C1-4-алкиламино-C1-4-алкокси; нафталинил; хинолинил; C3-7-циклоалкил; фенилалкил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, C1-4-алкокси, фенилом; нафталинилалкил; фенилциклоалкил; пиримидинил; фенилсульфонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, фенилом; или фенилкарбонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, C1-4-алкокси; R4 представляет собой водород или C1-4-алкил; Y представляет собой -СН2- или -С=O; или R4 и Y вместе с атомом углерода, к которому R4 присоединен, могут образовывать фенильное кольцо или пиридиновое кольцо, которое может быть не замещено или дополнительно замещено галогеном; при условии, что R2 представляет собой C1-4алкил; А представляет собой -С=O, -СН2- или -СН-алкил, при условии, что А и Y одновременно не представляют собой -С=O.

Изобретение относится к новому способу получения промежуточных соединений, используемых для получения ингибиторов NEP или их пролекарств, в частности ингибиторов NEP, содержащих структуру γ-амино-δ-бифенил-α-метилалкановой кислоты или сложного эфира кислоты, таких как этиловый эфир N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)метилбутановой кислоты или его соль.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, которые, inter alia, ингибируют гепатотропный вирус HCV и могут быть использованы при лечении вируса гепатита С.

Изобретение относится к новому способу получения промежуточных продуктов, применимых для получения ингибиторов NEP, в частности ингибиторов NEP, содержащих в качестве основной цепи γ-амино-δ-бифенил-α-метилалкановую кислоту или эфир этой кислоты, такой как этиловый эфир N-(3-карбокси-1-оксопропил)-(4S)-(п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилбутановой кислоты или его соль.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или их солям , где R1 означает Н, С1-С6-алкилкарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, SiR7R8R9, где R7, R8, R9 независимо друг от друга означают С1-С6-алкил, фенил-С1-С2-алкоксикарбонил, или R1 означает триметилсилилэтоксиметил (SEM), С1-С2-алкил, причем последний замещен С6-С10-арилом, предпочтительно фенилом, или гетероциклической группой, которая представляет собой моноциклическую насыщенную кольцевую систему с 5 кольцевыми атомами, один из которых является азотом, представляет собой водород или азотзащитную группу.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или их солям , где R1 означает Н, С1-С6-алкилкарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, SiR7R8R9, где R7, R8, R9 независимо друг от друга означают С1-С6-алкил, фенил-С1-С2-алкоксикарбонил, или R1 означает триметилсилилэтоксиметил (SEM), С1-С2-алкил, причем последний замещен С6-С10-арилом, предпочтительно фенилом, или гетероциклической группой, которая представляет собой моноциклическую насыщенную кольцевую систему с 5 кольцевыми атомами, один из которых является азотом, представляет собой водород или азотзащитную группу.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы: или их фармацевтически приемлемой соли, где: кольцо A означает 5-членный неароматический гетероцикл с одним гетероатомом, выбранным из N, O, или с двумя атомами N, необязательно дополнительно замещенный одним заместителем =O; кольцо B означает бензольное кольцо, необязательно дополнительно замещенное 1-3 заместителями, выбранными из: С1-6алкокси, необязательно замещенной 1-3 галогенами, галогена, С1-6 алкила, необязательно замещенного 1-3 галогенами; X означает связь, O, CH2O, OCH2, CH2, (CH 2)2, S, CH2S, SCH2, S(O), CH2S(O), S(O)CH2, S(O)2, CH 2S(O)2 или S(O)2CH2, при условии что{2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-пирролидин-3-ил}уксусная кислота и{5-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил}уксусная кислота исключаются.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы: или их фармацевтически приемлемой соли, где: кольцо A означает 5-членный неароматический гетероцикл с одним гетероатомом, выбранным из N, O, или с двумя атомами N, необязательно дополнительно замещенный одним заместителем =O; кольцо B означает бензольное кольцо, необязательно дополнительно замещенное 1-3 заместителями, выбранными из: С1-6алкокси, необязательно замещенной 1-3 галогенами, галогена, С1-6 алкила, необязательно замещенного 1-3 галогенами; X означает связь, O, CH2O, OCH2, CH2, (CH 2)2, S, CH2S, SCH2, S(O), CH2S(O), S(O)CH2, S(O)2, CH 2S(O)2 или S(O)2CH2, при условии что{2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-пирролидин-3-ил}уксусная кислота и{5-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил}уксусная кислота исключаются.

Настоящее изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины и касается средств лечения демиелинизирующих заболеваний. Предлагается фармацевтическая композиция в твердой лекарственной форме, обладающая терапевтическим эффектом в отношении демиелинизирующего заболевания, в частности рассеянного склероза, содержащая в качестве действующего вещества биотин и целевые добавки при определенных соотношениях.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и хронобиологии и касается коррекции нарушений поведения при экспериментальном десинхронозе в условиях светодиодного освещения.

Настоящая группа изобретений относится к производным вербенола, к фармацевтической композиции для профилактики или лечения дегенеративного заболевания мозга, выбранного из инсульта, паралича, деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, рассеянного склероза и амиотрофного бокового склероза, которая содержит в качестве действующего вещества производное вербенола, а также к пищевой добавке с эффектом защиты нейронов, подавления окислительного стресса, подавления экспрессирования цитокинов, включающей производное вербенола, при чем указанное производное вербенола выбрано из группы, состоящей из: (1S,5R)-4-(4-гидроксистирил)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ен-2-он; (1S,5R)-4-(3,4-дигидроксистирил)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ен-2-он; (1S,5R)-4-(3,4-дигидрокси-5-метоксистирил)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ен-2-он; (1S,5R)-4-(2-гидрокси-4-метоксистирил)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ен-2-он; (1S,5R)-6,6-диметил-4-((Е)-2-(пиридин-2-ил)винил)-бицикло[3.1.1]гепт-3-ен-2-он; и их фармацевтически приемлемых солей.

Изобретение относится к соединениям, представленным формулами (1), (2) или (3), или их фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента соединение, представленное формулами (1), (2) или (3), обладающей ингибирующей активностью в отношении O-GlcNAcase, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение относится к области медицины, в частности к психофармакологии, и касается средства для лечения и профилактики расстройств аутистического спектра, представляющего собой глицин, иммобилизованный на частицах детонационного наноалмаза размером 2-10 нм, с содержанием глицина от 1 до 21±3 мас.% Описываемое средство позволяет повысить результативность медикаментозного лечения и профилактики аутизма и расширить ассортимент эффективных и безопасных психотропных препаратов.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической композиции и способу лечения когнитивных расстройств. Фармацевтическая композиция включает фармацевтически эффективный ингибитор холинэстеразы, выбранный из физостигмина и галантамина, и соединение формулы I.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к идентификации ключевой области ND2, ответственной за взаимодействие с Src, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к соединениям, имеющим формулу II, или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают активностью агонистов рецепторов нейротрофинов. В формуле II R1 представляет собой фенил, замещенный галогеном или трифторметилом и дополнительно возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, (C1-6)алкокси и галоген(C1-6)алкила; R2 представляет собой 2-оксопирролидин-1-илметил или сульфамоилфенил.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности. Способ лечения неврологического состояния у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, композиции, содержащей фракцию экстракта из вида Nerium или вида Thevetia в количестве, эффективном для лечения неврологического состояния, где фракция экстракта содержит по меньшей мере один стероид, не содержащий сердечные гликозидные компоненты, олеаноловую кислоту, урсоловую кислоту и бетулиновую кислоту и не включает олеандрин и нериифолин, где фракция была получена хроматографическим фракционированием экстракта.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии, нейрохирургии и фармакологии, и может быть использована для терапевтического лечения отсроченного осложнения состояния, при котором кровь попадает в субарахноидальное пространство.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы Iа-г, где R=СН3O (Iа), С2Н5O (Iб), Br (Iв), Cl (Iг), которые обладают противоопухолевой активностью. Также предложен способ получения соединений формулы Iа-г и их применение для получения лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний.
Наверх