Фармацевтическая композиция в виде назального спрея на основе кеторолака и способ ее получения



Фармацевтическая композиция в виде назального спрея на основе кеторолака и способ ее получения
Фармацевтическая композиция в виде назального спрея на основе кеторолака и способ ее получения
Фармацевтическая композиция в виде назального спрея на основе кеторолака и способ ее получения
Фармацевтическая композиция в виде назального спрея на основе кеторолака и способ ее получения
Фармацевтическая композиция в виде назального спрея на основе кеторолака и способ ее получения
Фармацевтическая композиция в виде назального спрея на основе кеторолака и способ ее получения
Фармацевтическая композиция в виде назального спрея на основе кеторолака и способ ее получения
Фармацевтическая композиция в виде назального спрея на основе кеторолака и способ ее получения

 


Владельцы патента RU 2611659:

Российская Федерация, от имени которой выступает федеральное государственное казенное учреждение "Войсковая часть 68240" (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию в виде назального спрея, обладающую обезболивающей и противовоспалительной активностью, характеризующуюся тем, что содержит в качестве активного вещества кеторолака трометамин и вспомогательные добавки: феноксиэтанол в качестве антимикробного консерванта и антисептика, полоксамер 407 в качестве увлажнителя, динатрия эдетат в качестве хелатирующего агента, натрия гидроксид и калия дигидрофосфат в качестве буферной смеси и регулятора pH и воду для инъекций, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, в мас.%. Изобретение обеспечивает достижение увеличенного срока хранения после первичного вскрытия до 20 суток, как в условиях холодильной камеры, так и при комнатной температуре, расширение арсенала назальных спреев, обладающих обезболивающей и противовоспалительной активностью, а также срок годности 2 года. 2 н.п. ф-лы, 7 табл.

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, к назальным спреям на основе нестероидных противовоспалительных средств. Спрей содержит активное вещество кеторолака трометамин и вспомогательные вещества: феноксиэтанол в качестве антимикробного консерванта и антисептика, полоксамер 407 в качестве увлажнителя, динатрия эдетат в качестве хелатирующего агента, натрия гидроксид и калия дигидрофосфат в качестве буферной смеси и регулятора рН. Композиция обладает обезболивающей и противовоспалительной активностью. Разработанный препарат предназначен к многоразовому использованию (40 доз на курс лечения), имеет увеличенный срок хранения после первичного вскрытия до 20 суток, что упрощает использование препарата в полевых условиях.

Кеторолак является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС) и оказывает анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее и антиагрегатное действие. По анальгезирующей активности сопоставим с морфином и значительно превосходит другие НПВС. Кеторолак воздействует на циклооксигеназный путь обмена арахидоновой кислоты; ингибирует активность циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и угнетает биосинтез простаглантинов - медиаторов боли и воспаления. Кеторолака трометамин не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. Применяется при болевом синдроме умеренной и сильной выраженности, в том числе послеоперационном периоде, при травмах, при остеоартрозе, невралгии, онкологических заболеваниях и т.д. [1, 2].

В РФ кеторолак применяется в различных формах: таблетках, в виде раствора в ампулах для внутривенного и внутримышечного введения, в виде геля для наружного применения и глазных капель [3]. Перспективным является интраназальное применение кеторолака в виде спрея для контролируемого пациентом обезболивания.

По данным литературы, при интраназальном введении (15 мг и 30 мг) кеторолака трометамин быстро и хорошо всасывается (Tmax 0,50-0,75 ч), а период полувыведения составляет примерно от 5 ч до 6 ч; значения, которые подобны тем, что получены при внутримышечном введении. Относительная биодоступность при интраназальном введении по сравнению с внутримышечным введением в тех же дозах составляет примерно от 67% до 75%. Была отмечена дозозависимость при интраназальном введении 15 мг и 30 мг и внутримышечном введении. Таким образом, интраназальное введение кеторолака предлагает терапевтическую альтернативу внутримышечному введению и может обеспечить преимущества в клинических условиях. Интраназальное введение характеризуется более медленной и непрерывной абсорбцией кеторолака трометамина по сравнению с внутримышечным введением, что приводит к более длительному времени циркуляции его в крови [4].

В патентах США US 6333044 и US 7476689 «Therapeutic compositions for intranasal administration which include ketorolac», приоритет от 1991 года, патентообладатель компания RECORDATI СНЕМ PHARM, раскрыт состав назального спрея, где в качестве активного вещества используется кеторолака трометамин в количестве 5-20%, а в качестве вспомогательных веществ используется эдетат динатрия менее 0,1%, нипагин 0,1% и вода для инъекций. В качестве консерванта и антисептика использует нипагин (метил-парабен, метил 4-гидроксибензоат), активно подавляющий рост грамположительных бактерий и менее активен против грамотрицательных бактерий и плесневых грибов.

Недостатком использования нипагина является возможность гидролиза кеторолака трометамина при хранении при рН 7,2 и выше.

В США назальный спрей на основе кеторолака трометамина 15% выпускается под товарным знаком Sprix® фирмой Roxro Pharma и используется для облегчения умеренных до умеренно-тяжелых болей, таких как боли после операции или других болезненных процедур. Препарат содержит вспомогательные вещества: эдетат динатрия, одноосновный фосфат калия, гидроокись натрия для создания рН 7,2 и воду для инъекций. Упаковка состоит из 5 флаконов для максимального курса лечения в течение 5 суток. Каждый флакон рассчитан на 8 доз (в течение суток через каждые 6 часов производится одно впрыскивание в каждый носовой проход). Т.к. препарат рассчитан на разовое использование и не является стерильным лекарственным средством, то после впрыскивания первой дозы флакон можно хранить только в течение суток при температуре не более 15°C [5].

Недостатком данного препарата является малый срок хранения после первичного вскрытия.

Задача изобретения заключается в создании стабильной композиции для назального спрея на основе кеторолака улучшенной микробиологической чистоты и предназначенной к многоразовому использованию.

Техническим результатом является создание препарата, выпускаемого в одном баллоне (флаконе), рассчитанном на 40 доз при максимальном курсе лечения 5 дней, с увеличенным сроком хранения после первичного вскрытия до 20 дней, как в условиях холодильной камеры, так и при комнатной температуре.

Для решения поставленной задачи предлагается фармацевтическая композиция в виде спрея, включающая в качестве активного вещества кеторолака трометамин в терапевтически эффективном количестве и вспомогательные добавки: феноксиэтанол в качестве антимикробного консерванта и антисептика, полоксамер 407 в качестве увлажнителя, динатрия эдетат в качестве хелатирующего агента, натрия гидроксид и калия дигидрофосфат в качестве буферной смеси и регулятора рН, при следующем соотношении ингредиентов, мас. %:

Кеторолака трометамин 13,5-16,5
Феноксиэтанол 0,45-0,55
Динатрия эдетат 0,013-0,017
Полоксамер 407 0,9-1,1
Натрия гидроксид 0,01-0,15
Калия фосфат однозамещенный 0,08-0,2
Вода для инъекций остальное

Решение поставленной задачи также достигается способом получения указанной композиции, включающим последовательное растворение в воде для инъекций полоксамера 407, динатрия эдетата и калия дигидрофосфата, поддержания рН раствором гидроксида натрия, добавление кеторолака трометамина, добавление феноксиэтанола и поддержании рН около 7,2, фильтрацию раствора, наполнение баллонов, герметизацию и вакуумирование баллонов.

Предложенная композиция для назального спрея в качестве хелатирующего агента содержит динатрия эдетат. За счет связывания тяжелых металлов в препарате ЭДТА может стабилизировать кеторолака трометамин.

В качестве увлажнителя был выбран полоксамер 407. После проверки раствора с полоксамером 407 и без него было выявлено следующее, что включение 1% полоксамера 407 в состав препарата Кеторолак спрей назальный приводит к усилению его поверхностной активности, именно полоксамер 407 определяет поверхностно-активные свойства препарата. Полоксамер 407 не влияет отрицательно на степень и скорость высвобождения кеторолака трометамина, которые в присутствии полоксамера 407 несколько увеличились.

При выборе регуляторов рН было установлено, что рН раствора кеторолака трометамина для инъекций нормируется в пределах от 6,9 до 7,9. рН разрабатываемого препарата без буферных веществ составляет около 6,4-6,5, что меньше нижнего предела, установленного Фармакопеей США [6]. При добавлении натрия гидроксида 0,03% рН находится на нижнем пределе около 6,9, а при концентрации 0,3% - на верхнем пределе около 7,9. Оптимальную величину рН примерно 7,2 обеспечивает 0,06% натрия гидроксида.

При содержании натрия гидроксида 0,10% рН препарата составляет около 7,35, если к такому раствору добавлять калия дигидрофосфат, то рН понижается. Оптимальная величина рН достигается при концентрации калия дигидрофосфата около 0,10%. При этом натрия гидроксид и калия дигидрофосфат образуют буферную смесь. Поскольку рН растворов кеторолака трометамина может несколько варьироваться, то при необходимости для достижения оптимального рН препарата около 7,2 допускается изменение содержания в 100 г препарата натрия гидроксида в пределах от 0,01 г до 0,15 г, а калия дигидрофосфата - в пределах от 0,20 г до 0,08 г.

Препарат «Кеторолак, спрей назальный» является нестерильным лекарственным средством и по требованиям ГФ РФ XII изд. относится к категории 2. Чтобы препарат сохранял требуемый уровень микробиологической чистоты, он должен обладать надлежащей эффективностью антимикробного консервирующего действия. Нестерильные препараты для введения в полость носа по эффективности антимикробных консервантов должны соответствовать критериям оценки, предъявляемым к препаратам категории 2: логарифм снижения числа жизнеспособных клеток бактерий через 14 суток должен составлять не менее 2, а с 14 до 28 сутки число бактерий не должно увеличиваться; число жизнеспособных клеток грибов не должно увеличиваться через 14 и 28 суток по сравнению с исходным уровнем [7].

Была исследована эффективность антимикробного консервирующего действия препарата без дополнительного включения в его состав антимикробных консервантов. Результаты исследования представлены в таблице 1.

В отношении плесневых грибов A. Niger препарат, не содержащий антимикробного консерванта, проявил недостаточную эффективность антимикробного консервирующего действия. В период с 14 суток по 28 сутки число жизнеспособных клеток А. Niger увеличилось, что не соответствует фармакопейным требованиям. В связи с этим были проведены исследования по выбору антимикробного консерванта, который бы обеспечил эффективность антимикробного консервирующего действия в отношении А. Niger. Известно, что соли четвертичных аммониевых соединений нельзя включать в препарат из-за химической несовместимости с кеторолака трометамином. Кислоты при рН около 7,2 не проявляют антимикробного действия. В связи с этим после ряда исследований был выбран феноксиэтанол. Как антимикробный консервант феноксиэтанол используется в вакцинах и различных препаратах для местного применения в концентрациях от 0,5% до 1.0%. Кроме того, в эксперименте был использован фенилэтиленовый спирт в концентрации 0,5% и нипагин в концентрациях 0,1% и 0,2%, который предварительно растворяли в 2,0% и 3,0% пропиленгликоля соответственно.

При использовании нипагина существует риск, что при рН равном примерно 7,2 и выше кеторолак будет гидролизоваться. В эксперименте использовали также образец, в котором 0,5% феноксиэтанола комбинировали с 0,1% нипагина и 2,0% пропиленгликоля. Составы образцов приведены в таблице 2.

Образцы №4 и №7, содержащие соответственно 1,0% феноксиэтанола и 0,5% феноксиэтанола, по эффективности антимикробного консервирующего действия в отношении A. Niger соответствовали критерию В Европейской Фармакопеи. Увеличение содержания феноксиэтанола в 2 раза не привело к усилению эффективности антимикробного консервирующего действия (таблица 3).

По результатам исследований в состав препарата «Кеторолак, спрей назальный» был включен феноксиэтанол в концентрации 0,5%.

Проведено исследование стабильности полученного раствора кеторолака трометамина в двух вариантах.

Вариант 1. Проведено исследование, имитирующее реальное использование препарата при максимальной суточной дозе 126 мг (4 впрыскивания в каждый носовой ход через каждые 6 часов) из баллона, содержащего 40 доз. Испытание проводилось на двух группах баллонов. Первая группа хранилась при комнатной температуре (от 15°C до 25°C), вторая - в условиях холодильной камеры (от 2°C до 8°C). При исходном анализе препарата содержание кеторолака трометамина составляло 152 мг/мл, содержание феноксиэтанола - 4,79 мг/мл. Содержание примесей не обнаружено. Результаты анализа препарата представлены в таблице 4 и 5:

Вариант 2. Проведено исследование, имитирующее реальное использование препарата при минимальной суточной дозе 31,5 мг (2 впрыскивания в каждый носовой ход через каждые 24 часа) из баллона, содержащего 40 доз. Динамика роста примесей, выявленная в испытании в Варианте 1, позволила проводить анализ не каждый день. Первая группа баллонов хранилась при комнатной температуре (от 15°C до 25°C), вторая - в условиях холодильной камеры (от 2°C до 8°C). Результаты анализа препарата представлены в таблицах 6 и 7.

При сравнении стабильности количественного содержания кеторолака трометамина в препарате в процессе его использования было выявлено, что препарат после первого вскрытия может храниться до 20 суток, как в условиях холодильной камеры, так и при комнатной температуре.

Критическим фактором для стабильности раствора кеторолака трометамина является воздействие света, повышенной температуры и кислорода воздуха. Разработанная технология производства препарата позволяет избежать воздействия на раствор кеторолака трометамина сильно кислой и сильно щелочной среды, а также предусматривает дегазацию при изготовлении нерасфасованной продукции в реакторе и вакуумирование при дозировке ее в баллоны. Ниже представлено краткое описание технологического процесса.

В вакуумный реактор, снабженный мешалкой, отмеривают с помощью мерника 8,230 л воды для инъекций. Отвешивают на весах и загружают в реактор 100 г полоксамера 407 (Kolliphor® P 407). Создают вакуум глубиной от минус 0,05 МПа до минус 0,07 МПа, перемешивают смесь до полного растворения. Отвешивают на весах и загружают в реактор 1,5 г динатрия эдетата и 10 г калия дигидрофосфата. Перемешивают до полного растворения. Создают вакуум глубиной от минус 0,05 МПа до минус 0,07 МПа и выдерживают раствор без перемешивания в течение 20-40 мин для дегазации; при необходимости в случае пенообразования периодически сбрасывают вакуум для разрушения пены. Отмеряют 20% от объема приготовленного заранее 10% водного раствора натрия гидроксида (из 10 г натрия гидроксида и 100 мл воды для инъекций) и приливают его в раствор при перемешивании до получения рН от 7,2 до 7,9. Загружают в реактор 1,5 кг кеторолака трометамина. Создают вакуум глубиной от минус 0,05 МПа до минус 0,07 МПа, включают мешалку и перемешивают смесь до полного растворения кеторолака трометамина. Загружают в реактор 50 г феноксиэтанола. Создают вакуум глубиной от минус 0,05 МПа до минус 0,07 МПа, включают мешалку и перемешивают смесь в течение 10-15 мин до полного растворения феноксиэтанола. Из мерной колбы в вакуумный реактор загружают частями оставшееся количество 10% водного раствора натрия гидроксида. Значение рН должно быть около 7,2. Раствор в реакторе хранят под вакуумом глубиной от минус 0,05 МПа до минус 0,07 МПа при температуре от 15°C до 20°C.

Раствор из реактора фильтруют через вакуумный фильтр в реактор-сборник, где его также хранят под вакуумом глубиной от минус 0,05 МПа до минус 0,07 МПа и температуре от 15°C до 20°C. Раствор частями передают в бункер фасовочной машины и дозируют по 6,5 г в баллоны алюминиевые с эпоксифенольным защитным покрытием вместимостью 17 мл. В каждый баллон на автоматической линии «Pamasol» вставляют насос-дозатор, обжимают его на горловине баллона с помощью закаточной цанги, герметизируя. При герметизации баллон на линии вакуумируют. На каждый насос-дозатор надевают насадку-распылитель с защитным колпачком.

Проведены доклинические токсикологические исследования, сравнительные исследования фармакокинетики, биодоступности и специфической фармакологической активности препарата «Кеторолак, спрей назальный» и препарата «Кеторолак раствор для внутримышечного введения 30 мг/мл» производства ОАО «Мосхимфармпрепараты» им. Н.А. Семашко».

Исследование острой и субхронической токсичности, а также местнораздражающего действия спрея на основе кеторолака, показало, что препарат при однократном введении морским свинкам в дозе 1,0 мл/кг по лекарственной форме (157,5 мг/кг по действующему веществу) не вызывает гибели и не влияет на общее состояние и поведение экспериментальных животных. Препарат «Кеторолак, спрей назальный» при длительном ежедневном применении (в течение 2 недель) у крыс в дозах 0,05 мл/кг и 0,1 мл/кг по лекарственной форме (7,9 мг/кг и 15,8 мг/кг по действующему веществу) не влияет на общее состояние и поведение животных, потребление пищи и воды, динамику массы тела, функциональное состояние ЦНС и электрофизиологическую активность миокарда, на биохимические показатели и на показатели, характеризующие периферическую кровь. Патоморфологически установлено, что препарат при субхроническом воздействии не изменяет относительную массу внутренних органов животных. После воздействия препарата отсутствуют макроскопические и морфологические признаки поражения жизненно-важных органов всех животных. Препарат «Кеторолак, спрей назальный» при применении крысам в течение 2 недель 0,05 мл/кг не обладает местнораздражающем действием, в дозе 0,1 мл/кг обладает незначительным раздражающем действием [8].

Исследование специфической фармакологической (анальгетическая, противовоспалительная) активности разработанного препарата на основе кеторолака в виде назального спрея показало, что он оказывает характерные для кеторолака анальгетический и противовоспалительный эффекты, выраженность которых недостоверно уступает активности препарата «Кеторолак раствор для внутримышечного введения 30 мг/мл» производства ОАО «Мосхимфармпрепараты» им. Н.А. Семашко» [9].

Исследованы фармакокинетические свойства, включая биодоступность, разработанного препарата. Фармакокинетические исследования проведены в экспериментах на кроликах при однократном интраназальном введении спрея на основе кеторолака и внутримышечном введении раствора «Кеторолак раствор для внутримышечного введения 30 мг/мл» производства ОАО «Мосхимфармпрепараты» им. Н.А. Семашко» в дозе 2 мг/кг. Препарат «Кеторолак, спрей назальный» характеризуется более медленной и непрерывной абсорбцией действующего вещества по сравнению с внутримышечным введением, что приводит к более длительному времени циркуляции его в крови. При интраназальном и внутримышечном введении значения среднего времени удерживания в крови (MRT) соответственно составляют 4,36 ч и 2,50 ч, период полувыведения (T1/2) - 2,91 ч и 1,86 ч. Препарат «Кеторолак, спрей назальный» характеризуется высокой степенью относительной биодоступности - 71,41% по сравнению с инъекцией раствора для внутримышечного введения. Препарат имеет высокую осмоляльность - около 600 мОсм/кг, которая является движущей силой пассивной диффузии, обеспечивающей высвобождение кеторолака трометамина через полупроницаемую мембрану в опытах in vitro и всасывание через слизистую оболочку полости носа в системный кровоток.

Полученные результаты позволяют заключить, что разработанный препарат «Кеторолак, спрей назальный» может рассматриваться как альтернатива инъекционным препаратам кеторолака [10].

Заявленная композиция в виде спрея на основе кеторолака проявляет обезболивающую и противовоспалительную активность, безопасна и эффективна, соответствует требованиям современных фармакопейных стандартов на фармацевтические спреи, нормативным требованиям на микробиологическую чистоту, являясь многоразовой (до 40 доз на курс лечения), имеет увеличенный срок хранения после первичного вскрытия до 20 суток и имеет срок годности 2 года.

Литература

1. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России / М.: АстраФармСервис, 2010.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая волна», 2005.

3. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств. - internet-version. - www.rlsnet.ru

4. Pharmacokinetics and safety of ketorolac following single intranasal and intramuscular administration in healthy volunteers / McAleer S.D., Majid O., Venables E., Polack Т., Sheikh M.S. // J. Clin. Pharmacol. - 2007. - Jan., 47 (1), - P. 13-8.

5. Электронный ресурс: www.sprix.com

6. United States Pharmacopeia and the National Formulary (USP 36 - NF 31). - P. 4041-4042.

7. Государственная фармакопея Российской Федерации. Издание XII, часть 1, Москва, Медицина. - 2007.

8. Отчет о доклиническом токсикологическом исследовании лекарственного препарата Кеторолак, спрей назальный, ГП «Государственный научный центр лекарственных средств и изделий медицинского назначения». 2012 г.

9. Отчет о сравнительном исследовании специфической фармакологической активности препарата Кеторолак спрей назальный (заявитель и производитель ОАО «Мосхимфармпрепараты») и зарегистрированного препарата Кеторолак раствор для внутримышечного введения 30 мг/мл (ОАО «Мосхимфармпрепараты», Россия), ГП «Государственный научный центр лекарственных средств и изделий медицинского назначения». 2012 г.

10. Отчет о сравнительном исследовании фармакокинетики и биодоступности препарата Кеторолак спрей назальный (заявитель и производитель ОАО «Мосхимфармпрепараты») и зарегистрированного препарата Кеторолак раствор для внутримышечного введения 30 мг/мл (ОАО «Мосхимфармпрепараты», Россия), ГП «Государственный научный центр лекарственных средств и изделий медицинского назначения». 2012 г.

1. Фармацевтическая композиция в виде назального спрея, обладающая обезболивающей и противовоспалительной активностью, характеризующаяся тем, что содержит в качестве активного вещества кеторолака трометамин и вспомогательные добавки: феноксиэтанол в качестве антимикробного консерванта и антисептика, полоксамер 407 в качестве увлажнителя, динатрия эдетат в качестве хелатирующего агента, натрия гидроксид и калия дигидрофосфат в качестве буферной смеси и регулятора pH, воду для инъекций, при следующем содержании компонентов, мас.%:

Кеторолака трометамин 13,5-16,5
Феноксиэтанол 0,45-0,55
Динатрия эдетат 0,013-0,017
Полоксамер 407 0,9-1,1
Натрия гидроксид 0,01-0,15
Калия фосфат однозамещенный 0,08-0,2
Вода для инъекций остальное

2. Способ получения фармацевтической композиции по п. 1 включает последовательное растворение в воде для инъекций полоксамера 407, динатрия эдетата и калия дигидрофосфата, поддержание pH раствором гидроксида натрия, добавление кеторолака трометамина, добавление феноксиэтанола и поддержание pH около 7,2, фильтрацию раствора, наполнение баллонов, герметизацию и вакуумирование баллонов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы I, в которой R1 представляет собой фенил, возможно, содержащий в качестве заместителя от 1 до 3-х следующих групп: С1-6-галогеналкил, С1-6-алкоксигруппа, С1-6-алкилсульфонил или R1'; R1' представляет собой пирролидинил или спирогетероциклоалкил, выбранный из 8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октана или 2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана, каждый из которых, возможно, содержит в качестве заместителя R1ʺ; R1ʺ представляет собой С1-6-алкил; В представляет собой фенил, пиридинил, пирролидинил или пиперидинил; X представляет собой ОН, С1-6-алкоксигруппу, NHC(=O)Y, C(=O)NH2, C(=O)NHY, С(=O)Х', C(=O)Y, CH2NHY, CH2CH2Y, CF=CHY, CH=CHY, CH2OH, C(=O)NHCH2CH2N(CH3)2 или C(=O)NHCH2CH2Y; X' представляет собой ОН или С1-6-алкоксигруппу; Y представляет собой гетероциклоалкил, состоящий из одного кольца, включающего от 5 до 7 кольцевых атомов и содержащего 1 или 2 атома N, фенил или моноциклический или бициклический гетероарил, включающий от 6 до 9 кольцевых атомов, содержащий по меньшей мере одно ароматическое или частично ненасыщенное кольцо, содержащее от 5 до 6 атомов в кольце, включая 1 или 2 атома N, каждый из которых, возможно, содержит в качестве заместителя один или два Y3; Y3 представляет собой гидроксигруппу, С1-6-алкил, С1-6-алкоксигруппу, оксогруппу, аминогруппу, амидогруппу, C(=O)NH(CH3), С(=O)ОН, C(=O)OY4 или гетероарил, выбранный из оксадиазолила или триазолила, возможно, содержащий в качестве заместителя одну или две С1-6-алкильные группы, оксогруппы или SH; Y4 представляет собой С1-6-алкил; или его фармацевтически приемлемым солям.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения хронической боли без распознаваемых органических причин. Экстракт из лабазника вязолистного (Filipendula ulmaria) предназначен для лечения хронической боли без распознаваемых органических причин, причем экстракт получают путем экстракции надземных частей лабазника вязолистного (Filipendula ulmaria) 50-70%-ным этанолом.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается противовоспалительной композиции для лечения верхних дыхательных путей. Противовоспалительная композиция для лечения верхних дыхательных путей в виде таблеток, включающая экстракт эхинацеи сухой, эвкалимин, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарил фумарат, декстрозу моногидрат, взятые в определенном количестве.

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам и может быть использовано при изготовлении ректальных суппозиториев для снижения болей различного происхождения: послеоперационная боль, вертеброгенная корешковая боль, артриты, онкологическая боль, кардиалгии, головная боль, дисменорея, почечная и печеночная колики.

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой множественную эмульсию для нанесения по меньшей мере одного фармацевтического или косметического активного вещества, которая включает внешнюю водную фазу W1, масляную фазу О, диспергированную во внешней водной фазе, и диспергированную в масляной фазе О внутреннюю водную фазу W2, где во внутренней водной фазе W2 содержится по меньшей мере один электролит, выбранный из группы галогенидов и сульфатов щелочных и щелочноземельных металлов, и по меньшей мере одно гидрофильное активное вещество, где множественная эмульсия отличается тем, что внешняя водная фаза W1 содержит гидрофильный эмульгатор, представляющий собой полимер этиленоксида и пропиленоксида, масляная фаза О образована триацилглицеридами и содержит липофильный эмульгатор из группы диметиконов, и гидрофильное активное вещество представляет собой олигонуклеотид, имеющий последовательность согласно SEQ ID No: 1 - SEQ ID No: 148 или SEQ ID No: 150.

Изобретение относится к медицине и заключается в жидкой композиции для лечения боли в горле, включающей 1-5% мас./об. флурбипрофена; 5-10% мас./об.

Изобретение относится к новым сульфонамидным производным общей формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора интегрина α4β7.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к очищенному экстракту, фракционированному с использованием бутанола (АТС1) из экстракта Pseudolysimachion rotundum var subintegrum.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой один из R1a и R1b означает водород, а другой означает метил; или R1a и R1b вместе образуют циклопропильное кольцо; R2 означает метил или монофторметил, дифторметил или трифторметил; R3 означает метил; R4 означает водород, галоген, монофторметил, дифторметил, трифторметил, метил, метокси, монофторметокси, дифторметокси или трифторметокси; R5 означает водород, галоген, монофторметил, дифторметил, трифторметил, метил, метокси, монофторметокси, дифторметокси или трифторметокси; R6 означает водород; R7 означает водород; и X означает кислород; или их фармацевтически приемлемым солям.
Изобретение относится к способу получения противовоспалительного средства из растительного сырья. Указанный способ заключается в том, что надземную часть Geranium albiflorum Ledeb.

Изобретение относится к области медицины, а именно к липосомальной композиции для использования в перитонеальном диализе у пациентов, страдающих эндогенной или экзогенной интоксикацией, где значение рН внутри липосом отличается от значения рН в перитонеальной полости и составляет предпочтительно 1,5-4,0 или 9,0-10,0, и где значение рН внутри липосомы приводит к образованию заряженного токсина, включенного в липосому.

Группа изобретений относится к пневматическим генераторам жидких аэрозольных субмикронных частиц лекарственного средства и составу указанного средства для использования в медицине для лечения заболеваний носоглотки, бронхов и легких.

Изобретение относится к области фармацевтики и касается композиции иммуномодулятора для лечения респираторного заболевания у крупного рогатого скота, которое вызвано Mannheimia haemolytica, которая включает катионное липосомное средство и молекулу нуклеиновой кислоты, где молекула нуклеиновой кислоты является выделенным, происходящим из бактерии E.coli некодирующим ДНК плазмидным вектором, содержащим 4242 пар оснований, без встроенного гена.
Изобретение относится к аэрозольному составу для доставки в дыхательные пути пациента путем ингаляции, состоящему из частиц, имеющих аэродинамический диаметр 2,0-12,0 микрон и объединенный общий объем 0,1-3,0 мл, причем этот состав содержит ципрофлоксацин, фармацевтически приемлемый носитель и средство, влияющее на рН, которое увеличивает растворимость лекарственного средства в носителе и присутствует в молярности, необходимой для того, чтобы отклонять рН состава от 7,4 по меньшей мере на 3,0 логарифмические единицы и не больше чем на 5,4 логарифмических единиц; где средство, влияющее на рН, представляет собой уксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, причем указанный состав характеризуется низкой буферной емкостью, такой что, когда он контактирует с жидкостью в человеческом респираторном тракте в течение некоторого периода времени и в условиях среды человеческих легких, рН состава приближается к рН 7,4 на 3,0 логарифмические единицы относительно рН состава перед его введением, и, кроме того, указанный состав характеризуется тем, что антибиотик в легких человека приобретает меньшую растворимость по сравнению с его растворимостью в составе до его введения.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки медицинских назальных спреев, содержащих облепиховое масло и тиосульфат натрия, и может быть использовано в комплексном лечении ринитов, тонзиллитов, синуситов.

Группа изобретений относится к медицине, химико-фармацевтической и косметической промышленности, а именно к способу получения липосомальной формы убихинола (восстановленный коэнзим Q10), включающему приготовление раствора, содержащего смесь фосфолипида и стерина при их массовом соотношении 1:0,1-2 соответственно, убихинол при массовом соотношении убихинола к смеси фосфолипида и стерина равном 1:1-4 соответственно и сорастворитель, в качестве которого используют неионогенное поверхностно-активное вещество, в этаноле, диспергирование полученного раствора, содержащего липидную фракцию, в водной среде, содержащей криопротектор, до получения суспензии липидных везикул с включенным в них убихинолом, гомогенизацию суспензии липидных везикул и отделение липосом размером не более 220 нм с включенным в них убихинолом, а также к липосомальной фармацевтической и косметической композициям, включающим липосомальную форму убихинола, полученную указанным способом.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой назальное противомикробное лекарственное средство, содержащее активное и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве активного вещества выбран антибиотик ципрофлоксацина гидрохлорид, а в качестве вспомогательных веществ - пропиленгликоль, макрогола глицерилгидроксистеарат, бензалкония гидрохлорид, вода очищенная, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний для местного применения, к способу получения композиции и ее применению для лечения или улучшения состояния при инфекционно-воспалительном заболевании полости рта и горла.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения.

Изобретение относится к композиции растительного происхождения, обладающей противовоспалительным и смягчающим горло действием. Указанная композиция характеризуется тем, что представляет собой суспензию липосом и содержит 0,1-0,5 мас.% экстракта эвкалипта, 0,1-0,5 мас.% экстракта эхинацеи, 1,5-3,0 мас.% альгината натрия или метилцеллюлозы, 0,1-1,0 мас.% смеси неионогенных ПАВ ТВИН 20 и ТВИН 80, взятых при соотношении 1:4, 0,1-1,0 мас.% соевого лецитина, 1,0-1,5 мас.% спирта этилового 96% и воду.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой крем для миофасциального массажа для лечения и профилактики заболеваний опорно-двигательного аппарата, содержащий капсикам, индометацин, димексид, хондроксид и вазелин в массовом отношении: 0,1:1:0,1:1:1-6.
Наверх