Способ оценки индуцирующего действия обострения цитомегаловирусной инфекции на содержание 7-дегидрохолестерина в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты на третьем триместре гестации



Способ оценки индуцирующего действия обострения цитомегаловирусной инфекции на содержание 7-дегидрохолестерина в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты на третьем триместре гестации
Способ оценки индуцирующего действия обострения цитомегаловирусной инфекции на содержание 7-дегидрохолестерина в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты на третьем триместре гестации

Владельцы патента RU 2612024:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы формирования фетоплацентарной недостаточности при оценке индуцирующего действия обострения цитомегаловирусной инфекции на содержание 7-дегидроксихолестерина на третьем триместре гестации. Для этого при обострении цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре гестации в периферической крови определяют титр антител к цитомегаловирусу, выполняют гистохимическую реакцию на 7-дегидроксихолестериндегидрогеназу, и при титре антител класса G к цитомегаловирусу 1:1600, уменьшении содержания 7-дегидрохолестерина в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты до 29,3±2,79 пикселей/мкм2 создается угроза формирования фетоплацентарной недостаточности. Способ позволяет оценить угрозу формирования фетоплацентарной недостаточности при простоте его исполнения. 2 ил.

 

1. Цель изобретения - оценить характер влияния цитомегаловирусной инфекции на содержание 7-дегидрохолестерина в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты на третьем триместре гестации, что приводит к угрозе формирования фетоплацентарной недостаточности.

2. Изобретение относится к медицине, а именно к разработке способа определения содержания 7-дегидрохолестерина в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты при обострении цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре беременности.

3. Раскрытие изобретения

В период беременности синцитиотрофобласт плаценты становится источником синтеза холестерина, из которого образуются стероидные гормоны, оказывающие незаменимое влияние на формирование тканевого гистогенеза плода и в случае их недостатка возникают нарушения в фетоплацентарной системе [1, 5]. Ключевыми этапами синтеза холестерина принято считать образование мевалоната, сквалена и 7-дегидрохолестерина. 7-дегидрохолестерин является прямым предшественником холестерина [4]. Уменьшение количества прекурсоров на этапах образования стероида прогнозируемо приводит к снижению содержания стероидных гормонов, оказывающих влияние на формирование фетоплацентарной системы [3, 5].

4. В доступной литературе исследователи не касались изучения синтеза холестерина в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты и роли в этом процессе 7-дегидрохолестерина, а также влияния цитомегаловирусной инфекции на содержание 7-дегидрохолестерина в плаценте. Содержание 7-дегидрохолестерина выявляют методом газовой хроматографии с применением пламенно-ионизационного детектора в плазме крови [6]; методом с использованием в качестве меченого стабильного индикатора - дейтерия и проведением высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием масс-спектрометрии в различных тканях человека [7, 8]. Недостатком вышеупомянутых методов является длительное время анализа, необходимость дорогостоящей специальной аппаратуры и реактивов, а также трудоемкость выполнения исследования. Кроме этого, биохимические методы не дают представления о месте локализации искомого вещества.

В отличие от вышеприведенных прототипов в данной работе имеются существенные отличия: 1. Анализ содержания 7-дегидрохолестерина проводится с помощью гистохимической реакции с последующим цитофотометрическим измерением, позволяющим определять содержание продукта реакции в синцитиотрофобласте в пикселях/мкм2. 2. Изменения содержания 7-дегидрохолестерина в плаценте происходят под влиянием обострения цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре беременности.

5. Новая техническая задача

Разработать гистохимический метод определения содержания 7-дегидрохолестерина в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты и показать влияние обострения цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре гестации на его синтез.

6. Осуществление изобретения

6.1. Обследованы 37 беременных женщин 18-25 лет с обострением хронической цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации, контрольную группу составили 30 беременных женщин с хронической цитомегаловирусной инфекцией в латентной стадии. У беременных женщин симптоматически цитомегаловирусная инфекция проявлялась в виде острого респираторного заболевания, сопровождающегося ринофарингитом. Клинический диагноз (обострение хронической цитомегаловирусной инфекции) устанавливается по результатам комплексного исследования периферической крови на наличие ДНК цитомегаловируса (ЦМВ), JgM или увеличение титра антител JgG в парных сыворотках (в 4 раза и более) в динамике через 10 суток, а также индекса авидности (более 65%). Исследования проводят с учетом требований Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных исследований с участием человека» с поправками 2008 г. и правилами клинической практики в РФ, утвержденными приказом Министерства РФ №266 от 19.06.2003 г.

6.2. Верификацию ЦМВ, определение типоспецифических антител, индекса авидности осуществляют методами ИФА на спектрофотометре «Stat Fax-2100» с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск), ДНК ЦМВ выявляют методами ПЦР на аппарате ДТ-96 с использованием наборов НПО «ДНК-технология» (Москва).

6.3. Содержание 7-дегидрохолестерина в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты определяли путем реакции на 7-дегидрохолестериндегидрогеназу на криостатных срезах свежезамороженной нефиксированной ткани следующим методом. Метод основан на восстановлении соли тетразолия в формазан электронами, акцептируемыми от субстрата через кофермент НАДФ [2]. Субстратом служит 2 мМ раствор 7-дегидрохолестерина «SERVA» (Германия). Для его приготовления 6 мг 7-дегидрохолестерина растворяют в 10 мл N,N-диметилформамида. Инкубационный раствор готовится на основе 0,1М фосфатного буфера рН 7,2-7,4 с добавлением нитросинего тетразолия фирмы «ICN Biomedicals)) (США) в конечной концентрации 5 мМ, НАДФ+ фирмы «Applichem» (Германия) - 1 мМ.

Состав инкубационной среды:

0,1 М фосфатный буфер рН 7,2-7,4 1 мл
нитросиний тетразолий 1 мг
НАДФ+ 1 мг
2 мМ раствор 7-дегидрохолестерина 0,1 мл

В 1 мл инкубационного раствора помещают свежеприготовленные срезы ткани. Инкубацию проводят при 37°С в течение 30 мин. По окончании инкубации срезы промывают дистиллированной водой, фиксируют в 10%-ном нейтральном формалине при комнатной температуре, вновь промывают дистиллированной водой, подсушивают и заключают в глицерин-желатин. Контрольные срезы инкубировали в среде, содержащей вместо раствора 7-дегидрохолестерина адекватное количество фосфатного буфера. Полученные гистологические препараты изучают цитофотометрическим компьютерным методом с помощью программы Scion (США) на цифровом микроскопе (Япония).

6.4. Статистический анализ и обработка данных проводится с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6.0». Характеристика вариационных рядов: средняя арифметическая (М), стандартная ошибка (m), коэффициент вариации 95%, доверительный интервал для средних значений М±m, где t определялось по таблице граничных значений критерия Стьюдента при доверительном уровне 95% и числе степеней свободы F=n1+n2-2. Для определения достоверности различий используется непарный параметрический критерий Стьюдента. Принимаются во внимание р<0,05; 0,01; 0,001. Для определения достоверности различий в случае негауссовых распределений - непараметрические критерии Колмогорова-Смирнова и Манна-Уитни.

7. Полученные данные

В процессе исследования получены следующие результаты. На гистохимически выполненных препаратах плаценты беременных, перенесших обострение хронической цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации, при регистрации роста титра антител класса G к цитомегаловирусу до 1:1600 отмечается снижение активности реакции, отражающей содержание 7-дегидрохолестерина в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты до 29,3±2,79 пикселей/мкм2 (фиг. 1). В контроле интенсивность гистохимической реакции на 7-дегидрохолестериндегидрогеназу составила 41,2±3,12 пикселей/мкм2 (фиг. 2).

Таким образом, обострение цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре гестации при нарастании титра антител класса G к цитомегаловирусу 1:1600 приводит к уменьшению содержания 7-дегидрохолестерина в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты, что снижает синтез плацентарных стероидных гормонов и создает угрозу формирования фетоплацентарной недостаточности.

8. Литература

1. Баграмян Э.Р., Голубев В.П., Соколова З.П. Значение гормональных исследований в диагностике фето-плацентарной недостаточности // Акушерство и гинекология. 1984. №10. С. 3-6.

2. Лойда З., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы: пер. с англ. - М.: Мир, 1982. 272 с.

3. Пустотина О.А. Плацентарная недостаточность и угроза прерывания беременности - обоснование применения препаратов прогестерона // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. №2. С. 51-54.

4. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии: В 3 т. - М.: Мир, 1981. Т. 2. 617 с.

5. Albrecht E.D., Рере G.J. Central integrative role of oestrogen in modulating the communication between the placenta and fetus that results in primate fetal-placental development // Placenta. 1999. Vol. 20, Is. 2. P. 129-139.

6. Gelzo M., Clericuzio S., Barone R., D’Apolito O., Dello Russo A., Corso G. A routine method for cholesterol and 7-dehydrocholesterol analysis in dried blood spot by GC-FID to diagnose the Smith-Lemli-Opitz syndrome // J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2012. Vol. 907 / P. 154-158.

7. Liu W., Xu L., Lamberson C., Haas D., Korade Z., Porter N.A. A highly sensitive method for analysis of 7-dehydrocholesterol for the study of Smith-Lemli-Opitz syndrome. J Lipid Res. // 2014. Vol. 55, №2. P. 329-337.

8. Liu W., Xu L., Lamberson C.R., Merkens L.S., Steiner R.D., Elias E.R., Haas D., Porter N.A. Assays of plasma dehydrocholesteryl esters and oxysterols from Smith-Lemli-Opitz syndrome patients // J. Lipid. Res. 2013. Vol. 54, №1. P. 244-253.

Способ оценки угрозы формирования фетоплацентарной недостаточности при оценке индуцирующего действия обострения цитомегаловирусной инфекции на содержание 7-дегидроксихолестерина на третьем триместре гестации, включающий определение в периферической крови титра антител к цитомегаловирусу, выполнение гистохимической реакции на 7-дегидрохолестериндегидрогеназу, и при титре антител класса G к цитомегаловирусу 1:1600, уменьшении содержания 7-дегидрохолестерина в синцитиотрофобласте ворсинок плаценты до 29,3±2,79 пикселей/мкм2 создается угроза формирования фетоплацентарной недостаточности.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и касается способа дифференциальной диагностики начальных проявлений нейроинтоксикации винилхлоридом и парами металлической ртути, включающего проведение неврологического осмотра, где дополнительно определяют в сыворотке крови уровни антител к ацетилхолиновым рецепторам и антител к серотонинэргическим рецепторам, рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2 по формулам.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения неходжкинских лимфом орбиты. В биоптате опухоли определяют наличие вирусов ВЭБ, ВГЧ-6, ВГЧ-8.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для прогнозирования развития аллергического ринита. Для этого проводят оценку экспрессии генов дифференцировочных факторов субпопуляций Т-хелперов: Tbet, GATA3, RORC.
Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и может быть использовано для определения степени тяжести риносинусита. Сущность способа: обследуют больного риносинуситом и дополнительно до начала лечения в сыворотке крови больного определяют в пг/мл уровни цитокинов интерлейкина - 1β (IL-1β) и интерлейкина - 10 (IL-10), вычисляют с точностью до 0,1 соотношение IL-1β/IL-10.

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу дооперационного прогнозирования стадии и агрессивности рака предстательной железы. Способ дооперационного прогнозирования стадии и агрессивности рака предстательной железы, включающий определение в сыворотке крови больного до начала лечения уровней общего простатического антигена (ПСАобщ) с калибровкой Hybritech, свободного ПСА (ПСАсв) с калибровкой Hybritech, [-2]проПСА с калибровкой Hybritech, отличается тем, что высчитывают лабораторный индекс клинического стадирования (ЛИКС) рака предстательной железы по формуле: и если- ЛИКС < 500, то диагностируется локализованный индолентный рак предстательной железы, индекс Глисона ≤ 6;- ЛИКС > 5000, но ≤7000, то диагностируется агрессивный рак предстательной железы, индекс Глисона > 6 или стадия ≥Т3а;- ЛИКС > 7000, то диагностируется агрессивный рак предстательной железы, индекс Глисона > 6 и стадия ≥Т3а,далее на основании анализа совокупности полученных данных с использованием метода линейной регрессии по логарифмической шкале концентраций маркеров и возраста пациента рассчитывают новый показатель (ЛИКС-В) по формуле:ЛИКС-В = ЛИКС/100+1,5*В,где В - возраст пациента в годах, и если- ЛИКС-В < 100, то рак предстательной железы является локализованным индолентным, индекс Глисона ≤ 6, стадия ≤Т2;- ЛИКС-В > 150, то рак предстательной железы не локализованный индолентный, индекс Глисона ≥ 7, стадия ≥Т3а.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа определения продукции холерного токсина и дифференциации эпидемически значимых штаммов холерных вибрионов, включающего подготовку исследуемого образца, выявление холерного токсина методом ИФА, предусматривающим внесение антигенов в лунки планшета, инкубацию и учет результатов.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гематологии, и может быть использовано для диагностики аллоиммунной тромбоцитопении новорожденного. Способ включает в себя типирование генов системы НРА и исследование антитромбоцитарных ауто- и аллоантител.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования аллергических реакций при использования дентальных имплантатов на основе сплавов оксида титана в реконструктивной хирургии.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложены выделенные полинуклеотиды, кодирующие вариабельные области легкой и тяжелой цепи антитела против человеческого EGFR; анти-EGFR антитело и фрагмент антитела; а также вектор, клетка-хозяин и способ получения анти-EGFR антитела или его фрагмента.

Изобретение относится к способу получения сульфатированной формы тиреоидного гормона формулы II (T3S) по следующей реакции: Технический результат: полученное соединение T3S можно легко выделить в чистом виде в виде твердого вещества с хорошими выходами.

Изобретение относится к медицине, а именно гастроэнтерологии, и может быть использовано для определения генерализации злокачественного процесса после оперативного лечения рака головки поджелудочной железы. Для этого в плазме крови больного на 15-е сутки после панкреатодуоденальной резекции определяют активность универсального ингибитора α2-макроглобулина. При значении этого показателя от 10,57 ИЕ/мл до 12,37 ИЕ/мл прогнозируют развитие генерализации злокачественного процесса в течение 2,5-6 месяцев после операции. При его значении от 5,18 ИЕ/мл до 5,98 ИЕ/мл прогнозируют течение послеоперационного периода без генерализации процесса в течение 12 месяцев. Использование данного способа позволяет осуществлять прогноз направленности патологического процесса при раке головки поджелудочной железы и проводить раннее выявление сроков генерализации злокачественного процесса. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к электрохимическому иммуноанализу. Предложен способ определения содержания грамотрицательных бактерий в анализируемой среде. В водной среде при температуре 37°С конъюгируют бактерии с магнитными наночастицами Fe3O4, Fe0, NiFe2O4 или MgFe2O4, модифицированными декстраном. Отделяют несвязавшиеся наночастицы с использованием магнитного поля. Помещают в среду рабочий электрод из золота, платины или графитсодержащих материалов, поверхность которого предварительно модифицируют антителами, специфичными к определяемому штамму бактерий, для образования иммунокомплекса на поверхности электрода в течение 20 мин при температуре 37°С. Промывают электрод буферным раствором, содержащим нормальную лошадиную сыворотку и твин-20. Помещают извлеченный из анализируемой среды рабочий электрод в электрохимическую ячейку, содержащую фоновый электролит. Определяют содержание бактерий по величине электрохимического отклика окисления наночастиц, локализованных в иммунокомплексе на поверхности рабочего электрода. Изобретение позволяет увеличить чувствительность и точность анализа, снизить предел обнаружения клеток бактерий до 10 КОЕ/мл, сократить время проведения анализа. 1 з.п. ф-лы, 7 ил., 5 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для прогноза развития увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА). Для этого определяют ИЛ-10 и ИНФ-γ, после чего рассчитывают прогностический коэффициент по формуле ПК=(ИЛ-10/ИНФ-γ)100, и при прогностическом коэффициенте более 31,8±4,7 прогнозируют развитие увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом. Способ позволяет повысить точность прогноза развития увеита на раннем этапе заболевания с целью профилактики развития осложнений, приводящих к слепоте. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогинекологии, и может быть использовано для прогноза возникновения рецидива у больных раком вульвы. Для этого в ткани больных раком вульвы иммуногистохимическим методом оценивают экспрессию лимфоцитарных маркеров CD4+ и CD8+, рассчитывают коэффициент отношения CD4+/CD8+. При значении коэффициента, равном 1 и более, прогнозируют возникновение рецидива в течение первых двух лет после лечения. А при значении коэффициента менее 1 прогнозируют длительную ремиссию. Использование данного способа позволяет прогнозировать возникновение рецидива возникновения рецидива у больных раком вульвы после лечения. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для оценки дисфункции иммунитета у детей дошкольного возраста с рецидивирующей респираторной инфекцией, проживающих на территориях вокруг химически опасных производств. Для этого проводят отбор проб периферической крови и в лимфоцитах методом полимеразной цепной реакции определяют аллельные варианты А1А1 и А1А2 гена цитокина ФНОα и его количественное содержание, а также показатели количественного содержания цитокинов Ил-10, IFNγ и IgA. При аллельном варианте A1A1, содержаниях ФНОα более 30 пг/мл, Ил-10 менее 20 пг/мл, IFNγ менее 12 пг/мл, IgA менее 1 г/л прогнозируют дисфункцию иммунитета на фоне течения рецидивирующей респираторной инфекции. При аллельном варианте А1А2, содержании ФНОα менее 40 пг/мл, Ил-10 более 26 пг/мл, IFNγ более 40 пг/мл, IgA более 1,5 г/л прогнозируют благоприятное течение рецидивирующей респираторной инфекции без развития дисфункции иммунитета. Использование данного способа позволяет проводить иммунологический мониторинг у детей с различными клиническими формами рецидивирующей респираторной инфекцией в условиях антропогенной нагрузки. 1 ил., 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области молекулярной онкологии и может быть использовано для дифференциальной диагностики рака желудка различных гистологических типов. Способ включает получение ДНК, выделенной из биопсийного материала; амплификацию фрагментов локусов GSTP1, NFKB1 и HV2 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ) с помощью набора высокоспецифичных праймеров; количественную интерпретацию результатов амплификации. Осуществление способа возможно с операционным материалом и тканевыми биоптатами, полученными во время гастроскопии; регистрацию результатов производят однократно в конце исследования, способ занимает менее 10 часов. Способ позволяет эффективно и своевременно идентифицировать аденокарциному G3 и перстневидноклеточный рак желудка, дает возможность уточнения предоперационного прогноза, что способствует принятию правильной тактики лечения и улучшению его результатов. 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к профессиональной патологии и пульмонологии, и может быть использовано для диагностики профессиональной хронической обструктивной болезни легких, сформировавшейся в условиях действия токсических промаэрозолей. Для этого в сыворотке крови больного ХОБЛ, экспонированного к токсическим промаэрозолям с превышением ПДК токсических веществ в воздухе рабочей зоны в 1,5 раза и более, со стажем работы в условиях действия токсических промаэрозолей 17 лет и более, методом твердофазного иммуноферментного анализа сэндвич-типа (ELISA) определяют концентрацию интерлейкина 1β, трансформирущего фактора роста β, фактора роста эндотелия сосудов. Затем вычисляют значение регрессионной функции по математической формуле 0,027⋅IL1β+0,00009⋅TGFβ-0,0003⋅VEGF, где IL1β - концентрация интерлейкина 1β сыворотки, пг/мл, TGFβ - концентрация трансформирующего фактора роста β сыворотки, пг/мл, VEGF - концентрация фактора роста эндотелия сосудов сыворотки, пг/мл, и при результате, равном или превышающем 0,2, делают вывод о том, что в данном случае ХОБЛ сформировалась при действии токсических промаэрозолей. Изобретение позволяет диагностировать случаи профессиональной ХОБЛ, сформировавшейся при действии токсического газа, что улучшит качество лечения этой группы больных за счет индивидуализации терапевтической стратегии с учетом характеристик фенотипа, а также повышает объективность экспертизы связи заболевания с профессией. 1 ил., 2 табл., 5 пр.

Изобретение относится к области иммунодиагностики и может быть использовано для иммунодиагностического тестирования биологического образца. Карта иммунодиагностического тестирования включает плоскую подложку и множество содержащихся на ней прозрачных колонок с инертным тестовым материалом, выполненным с возможностью формирования реакции агглютинации при добавлении биологического образца и реагента. Каждая колонка содержит индикаторные метки, разнесенные одна от другой, для создания видимых зон градации степени реакции агглютинации на основе положения сформированных агглютинатов. Изобретение обеспечивает повышение точности и объективности оценки результатов тестирования. 8 з.п. ф-лы, 3 ил.

Изобретение относится к области ветеринарной и медицинской гельминтологии, в частности к иммунологическому методу обнаружения антигена личинок анизакид в мышечной ткани рыбы, и может быть рекомендовано для ветеринарно-санитарной экспертизы морепродуктов. Способ предусматривает приготовление белково-антигенного экстракта из личинок третьей стадии Anisakis simplex, контроль его на стерильность, определение содержания белка, получение гипериммунной сыворотки к белково-антигенному экстракту из личинок 3-й стадии A.simplex иммунизацией кроликов в комплексе с полным адъювантом Фрейнда; проведение реакции иммунодиффузии (РИД) в агаровом геле с полученной гипериммунной сывороткой и жидкостью, образующейся при разморозке морепродуктов. Проявление полосы преципитации между этой жидкостью и гипериммунной сывороткой к белково-антигенному экстракту A.simplex свидетельствует о присутствии в морепродуктах антигенов личинок. Способ эффективен в выявлении антигенов анизакид в жидкости, полученной при размораживании мышечной ткани рыб. 2 ил., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии и дерматологии, и может быть использовано для прогнозирования инфекционного осложнения атопического дерматита у детей при специфической иммунотерапии. Для этого перед началом проведения специфической иммунотерапии (АСИТ) проводят определение фагоцитарной активности гранулярных нейтрофилов по фагоцитарному показателю (ФП) и фагоцитарному числу (ФЧ) в крови ребенка. При ФП ниже 45,5±1,02% и ФЧ ниже 2,14±0,4 микробных прогнозируют развитие инфекционного осложнения атопического дерматита вирусной, бактериальной или грибковой этиологии. Использование данного способа позволяет уменьшить частоту инфекционных осложнений атопического дерматита при АСИТ у детей, повышая эффективность дечения тяжелых и стойких форм заболевания. 3 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2015-12-29 2017-03-11T21:14:39
Наверх