Способ прогнозирования направленности патологического процесса при раке головки поджелудочной железы



Способ прогнозирования направленности патологического процесса при раке головки поджелудочной железы

 


Владельцы патента RU 2612082:

федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно гастроэнтерологии, и может быть использовано для определения генерализации злокачественного процесса после оперативного лечения рака головки поджелудочной железы. Для этого в плазме крови больного на 15-е сутки после панкреатодуоденальной резекции определяют активность универсального ингибитора α2-макроглобулина. При значении этого показателя от 10,57 ИЕ/мл до 12,37 ИЕ/мл прогнозируют развитие генерализации злокачественного процесса в течение 2,5-6 месяцев после операции. При его значении от 5,18 ИЕ/мл до 5,98 ИЕ/мл прогнозируют течение послеоперационного периода без генерализации процесса в течение 12 месяцев. Использование данного способа позволяет осуществлять прогноз направленности патологического процесса при раке головки поджелудочной железы и проводить раннее выявление сроков генерализации злокачественного процесса. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к биологическим исследованиям в онкологии, и может быть использовано для определения дальнейшего развития (генерализации) злокачественного процесса после оперативного лечения рака головки поджелудочной железы.

В структуре смертности РПЖ занимает четвертое место в мире с пятилетней выживаемостью около 5%. При этом пациенты, оперировавшиеся по поводу операбельных форм заболевания, имеют 20% 5-летнюю выживаемость с медианой от 12 до 20 месяцев. У пациентов с местнораспространенными формами заболевания без отдаленных метастазов медиана выживаемости составляет от 6 до 10 месяцев (см. Никулин М.П., Сельчук В.Ю., Чистяков С.С., Ибрагимов Т.Ф., Титова Г.В. Рак поджелудочной железы. Независимое издание для практикующих врачей. Источник www.rmj.ru (1726, публикация 22.03.14)).

В России заболеваемость раком поджелудочной железы составляет в среднем 8-9 человек на 100 тысяч населения. Рак поджелудочной железы наиболее часто регистрируют в возрасте 60-80 лет. Мужчины страдают в 1,5 раза чаще, чем женщины. Рак поджелудочной железы у 80% больных локализуется в головке органа, реже - в теле и хвосте железы, еще реже наблюдают мультицентрическую локализацию опухоли, а также диффузный рак, поражающий всю поджелудочную железу. Повышенная частота опухолей поджелудочной железы в головке органа связана с тем, что именно там потенциально высок контакт с канцерогенами, содержащимися в желчи или дуоденальном содержимом (см. Никулин М.П., Сельчук В.Ю., Чистяков С.С., Ибрагимов Т.Ф., Титова Г.В. Рак поджелудочной железы. Независимое издание для практикующих врачей. Источник www.rmj.ru (1726, публикация 22.03.14)).

Воздействие повреждающих факторов формирует разветвленную сеть взаимозависимых и взаимопотенцирующих изменений в пораженном органе. Модификация и/или деструкция мембран и цитоскелета клеток под воздействием протеолиза, развитие иммунопатологических, воспалительных, гидролитических, окислительных процессов приводят к массированному разрушению еще неповрежденных клеток поджелудочной железы, выходу интерстиций их содержимого, включая многочисленные протеолитические ферменты.

Названные факторы дополнительно потенцируют воспалительные, иммунопатологические, окислительные и протеолитические реакции. Это, в свою очередь, делает процесс поражения поджелудочной железы тотальным и нарастающим по степени, т.е. возможно и генерализованное распространение злокачественного процесса (Кульчиев А.А., Сланов А.В., Морозов А.А., Елоев В.А., Харахаш А.Я. Хирургические заболевания. Для послевузовской профессиональной подготовки Специальность №0401226 «Хирургия». Учебное пособие. Владикавказ 2009. 558 с.).

Изменения в системе протеолиза в пораженном органе отражаются в показателях активности не только ферментов системы общего и специфического протеолиза, но и белков, ограничивающих протеолитические реакции, - универсальных ингибиторов, в частности альфа-2-макроглобулина (α2М), поскольку этот высокомолекулярный ингибитор является белком острой фазы воспаления и контролирует активность практически всех известных протеиназ.

Существуют данные о способности злокачественных опухолей синтезировать и выделять в окружающую среду различные белки, в том числе собственный α2М, защищающий опухоль от атак иммунной системы (Зорина В.Н., Козлов И.Г., Третьякова Т.В. и соавт. Некоторые реактанты острой фазы при различных типах пролиферативных заболеваний придатков матки. Клиническая лабораторная диагностика. 2009; (10): 16-19).

В связи с этим становится очевидной целесообразность исследования острофазных белков крови, а именно α2М, поскольку закономерными признаками опухолевой прогрессии являются дестабилизация биологических мембран, инициированная протеолизом, нарушение межклеточного взаимодействия и контактного ингибирования малигнизированных клеток. В процессе формирования синдрома системного воспалительного ответа организм теряет способность его регулировать. Причины этого пока не выяснены. Выделяемый опухолью модифицированный α2М с искаженными свойствами не выполняет своих функций и не может препятствовать протеолитической агрессии.

Известен способ прогнозирования безрецидивной выживаемости путем исследования матричной металлопротеиназы (ММП-9) (см. Serum matrikx metalloproteinase-9 in head and neck squamous cell carcinoma is a prognostic marker. Ruokolainen Henni, Paavo, Turpreenniemi-Hujanen Taina. Int. J. Cancer. 2005; 116 (3): 422-427). Авторы определяли ММП-9 в сыворотке крови больных плоскоклеточным раком головы и шеи. Высокий уровень сывороточной ММП-9 связывали с низкой безрецидивной выживаемостью (до 40% больных) и, наоборот, низкий уровень сывороточной ММП-9 связывали с хорошей выживаемостью (до 69% больных). Считают, что уровень сывороточной ММП-9 перед лечением может служить прогностическим фактором. Однако этот способ не использовался при злокачественных опухолях головки поджелудочной железы и не является для них специфичным.

Известен способ определения белка S-100B в сыворотке крови больных меланомой (см. Significace of serum S-100B in melanoma patients before and after sentinel node bipsy. Smit Leonie H.M., Nieweg Omgo E., Korse Catharina M., Bonfrer Joahnnes M.G., Kroon Bin B.R. Surg. Oncol. 2005; 90 (2): 66-70). Однако такой анализ не проводился при злокачественных новообразованиях головки поджелудочной железы, что не дает возможности прогнозировать генерализацию процесса при этой патологии. По мнению самих авторов, использование теста для раннего выявления рецидива меланомы дает сомнительные результаты. Метод пригоден только для выявления уже развившегося рецидива меланомы.

Известен способ определения в сыворотке крови тимидинкиназы у больных с глиальными опухолями ЦНС (Neuron specific enolase [NSE] and thymidine kinase [TK] as markhers in biological fluids of brain tineos patients. Boiardi A., Munari L., Silvani A., Solero C.L., Bombardieri E. Ital. Y / Neurol. Sci. 1990; 11 (4): 359-366). Сущность метода заключается в том, что определяют сывороточную тимидинкиназу и используют в качестве маркера рецидива заболевания после хирургического лечения больных с глиальными опухолями. Метод основан на флуориметрическом определении тимина в биологическом материале путем окисления 12,5% бромной водой и последующей нейтрализации щелочным раствором о-аминобензальдегида. Однако этот метод не применялся для прогнозирования генерализации злокачественного процесса при опухолях поджелудочной железы и, по мнению самих авторов, специфичность метода для злокачественных опухолей составляет 36%, что, с нашей точки зрения, недостаточно для использования данного показателя в качестве маркера генерализации процесса. Кроме того, в ходе определения образуется несколько промежуточных продуктов обмена (глюкоза, ацетомолочная кислота и ряд других), которые имеют близкую флуоресценцию и мешают определению, что снижает точность анализа.

Известен способ определения (см. Патент RU №2433410. Бюллетень №31 от 10.11.2011), разработанный в РНИОИ и который мы выбрали в качестве прототипа. Сущность метода заключается в том, что в ликворе больных в 1-2 сутки после удаления злокачественной опухоли головного мозга определяют активность сериновой протеиназы - плазмина и на основании полученных результатов прогнозируют развитие продолженного роста опухоли в течение 4-5 месяцев после операции. Метод хорошо зарекомендовал себя и используется в отделении опухолей центральной нервной системы РНИОИ по настоящее время. Однако данный метод неприменим для прогноза направленности патологического процесса при раке поджелудочной железы, поскольку при развитии в головке поджелудочной железы злокачественной опухоли вызывает, как правило, механическую желтуху, что влияет на белковосинтетическую функцию печени - основного органа синтеза плазминогена и его активаторов. Наличие злокачественной опухоли в ткани поджелудочной железы существенно влияет на содержание этих белков в плазме крови, поэтому данные показатели не могут быть использованы в качестве прогностических.

Перечисленные методы не применялись при обследовании больных с опухолями головки поджелудочной железы и не могут быть использованы для прогнозирования отдаленных последствий, в частности генерализации злокачественного процесса в ближайшие месяцы после оперативного лечения.

Техническим результатом изобретения являются прогноз направленности патологического процесса при раке головки поджелудочной железы, раннее выявление сроков генерализации злокачественного процесса.

Поставленная цель достигается тем, что в цитратной плазме крови больного на 15-е сутки после панкреатодуоденальной резекции определяют активность универсального ингибитора α2-макроглобулина, при значении этого показателя от 10,57 ИЕ/мл до 12,37 ИЕ/мл прогнозируют развитие генерализации злокачественного процесса в течение 2,5-6 месяцев после операции, а при его значении от 5,18 ИЕ/мл до 5,98 ИЕ/мл прогнозируют течение послеоперационного периода без генерализации процесса в течение 12 месяцев.

Изобретение «Способ прогнозирования направленности патологического процесса у больных злокачественными опухолями головки поджелудочной железы» является новым, так как оно неизвестно из уровня достижений медицины в области прогнозирования развития генерализации злокачественного процесса.

Новизна изобретения заключается в том, что в плазме крови больного, полученной на 15-17 сутки после панкреатодуоденальной резекции, определяют активность α2-макроглобулина и при ее повышении свыше 10 ИЕ/мл (ингибиторных единиц на 1 мл плазмы крови) прогнозируют генерализацию злокачественного процесса в течение 2,5-6 месяцев после оперативного вмешательства. Активность α2-макроглобулина ниже 6 ИЕ/мл позволяет прогнозировать течение послеоперационного периода без развития генерализации злокачественного процесса в течение 12 месяцев. Такой способ прогнозирования является новым и дает возможность своевременно принять адекватные меры для разработки патогенетической терапии с целью предотвращения развития генерализации злокачественного процесса.

В открытых источниках информации России, стран СНГ, ближнего и дальнего зарубежья указаний на аналогичный способ прогнозирования развития генерализации злокачественного процесса после панкреатодуоденальной резекции нами не обнаружено.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть воспроизведено и многократно повторено в любой клинической лаборатории лечебных учреждений системы здравоохранения.

Способ осуществляется следующим образом.

На 15-17 сутки после панкреатодуоденальной резекции и лечения (перед выпиской) у больного производится взятие крови в стандартную пластиковую пробирку, содержащую цитрат натрия, в соотношении 9:1. Цитратную кровь центрифугируют 15 мин при 3000 об/мин, отбирают плазму и 50 микролитров используют для определения α2-макроглобулина по его трипсинсвязывающей способности (см. Пасхина Т.С. Современные методы в биохимии. М.: Наука. 1987 г.).

Определение основано на способности α2-макроглобулина блокировать протеолитическую активность протеиназ, в данном случае - трипсина, сохраняя способность ферментов к расщеплению низкомолекулярных синтетических субстратов. Реагирование с молекулой фермента осуществляется путем конформационных изменений в молекуле ингибитора, при этом его молекула образует карман, в котором располагается активный центр, туда же попадает центр фермента, обладающий протеолитической активностью. Реакция образования ковалентной связи между ферментом и ингибитором осуществляется уже в кармане ингибитора. Центр эстеразной активности фермента остается снаружи. После окончания реакции фермент теряет протеолитическую и сохраняет эстеразную активность, при этом он становится недоступным для действия других ферментов и ингибиторов. Последнее его свойство используется при определении количества α2М в исследуемом образце. В качестве связываемого фермента применяется трипсин.

Ход определения.

В кювету спектрофотометра, содержащую 1,75 мл 0,05 М трис-HCl буфера, рН 8,0, вносят 100 мкл разведенной в 10 раз плазмы крови и 50 мкл 0,1% раствора трипсина в 0,001 н. HCl, содержащей 10 ммоль CaCl2.

После инкубации при 25°C добавляют 0,03% раствор соевого ингибитора трипсина в 0,05 М трис-HCl буфере рН 8,0 и после следующей 5-минутной инкубации при 25°C в реакционную среду вносят 1 мл раствора низкомолекулярного синтетического субстрата - этилового эфира N-α-бензоил-L-аргинина.

После этого регистрируют на спектрофотометре реакцию гидролиза низкомолекулярного синтетического субстрата (этилового эфира N-α-бензоил-L-аргинина) со связанным с α2М трипсином при длине волны 253 нанометра в течение 10 минут против контрольной пробы, содержащей только реактивы (2 мл 0,05 М трис-HCl буфера, рН 8,0+1 мл раствора низкомолекулярного синтетического субстрата этилового эфира N-α-бензоил-L-аргинина).

Результаты сравниваются с данными исследования донорской плазмы крови, полученной со станции переливания крови. На выполнение метода вместе с расчетом требуется 30-40 минут.

В качестве примера приводим выписки из историй болезни.

Пример №1. Больная У. Дата рождения 29.05.1946. Поступила в торакоабдоминальное отделение 13.01.2014 г. Жалобы при поступлении на общую слабость, снижение массы тела на 15 кг, наличие холангиостомы.

02.10.2013 проведена чрескожная чреспеченочночная холангиостомия, аппаратный плазмаферез, 05.12.2013 - курс XT: Гемзар 1000 мг в 1 и 8 дни.

Объективный (локальный) статус - лимфоузлы, доступные пальпации, не увеличены, симптом Щёткина отрицательный, живот мягкий, безболезненный. Предварительный диагноз при поступлении: Рак головки поджелудочной железы, кл. гр. 2

УЗИ: брюшная полость, 09.01.2014, заключение: Образование на головке поджелудочной железы, состояние после ЧЧХС и холецистэктомии. Дилатация Вирсунгова протока. Печень без очаговых изменений. Нефроптоз 2 степени справа.

КТ: брюшная полость, 25.09.2013, заключение: КТ картина соответствует гиповаскулярному образованию головки поджелудочной железы. Дилатация желчных протоков.

Верификация процесса (гистологический анализ): №1921-923/14 G2: протоковая аденокарцинома с нейроэндокринноклеточным компонентом, с инвазией стенки кишки. Проведенное лечение: операция 14.01.2014 - панкреатодуоденальная резекция.

Заключительный диагноз: злокачественное заболевание головки поджелудочной железы, St II, T3N0M0, кл. гр. 3.

29.01.2015 активность α2-макроглобулина плазмы составила 12,04 ИЕ/мл.

07.02.2014 г. больная выписана из стационара. Больная выписалась в удовлетворительном состоянии. На контрольный осмотр через 1 месяц не явилась. Смерть наступила от генерализации процесса через 5 месяцев после выписки.

Пример №2. Больной К. Дата рождения 27.03.1957. 08.04.2014 г. поступил в торакоабдоминальное отделение. Жалобы при поступлении: на наличие холангиостомы в правом подреберье, доставляющей неудобства, снижение массы тела.

Объективный (локальный) статус - лимфоузлы, доступные пальпации, не увеличены, симптом Щёткина отрицательный, живот при пальпации мягкий, безболезненный.

MPT от 07.03.2014: опухоль головки поджелудочной железы с инвазией в окружающую клетчатку.

Верификация процесса (гистологический анализ): умеренно дифференцированная протоковая аденокарцинома с инфильтративным ростом, фиброзом стромы, выраженным некрозом.

УЗИ от 07.03.2014: образование в проекции головки поджелудочной железы.

ФДС от 07.03.2014 - выраженный эрозивный гастрит, кандидоз пищевода.

09.04.2014 выполнена операция - панкреатодуоденальная резекция и наложение обходных анастомозов.

Заключительный диагноз. Рак поджелудочной железы T4N1M0, st III, кл. гр. 2 (с-25).

24.04.2015 г. активность α2-макроглобулин плазмы крови составила 5,32 ИЕ/мл.

В послеоперационном периоде выписался без осложнений, в удовлетворительном состоянии.

Контрольные осмотры: 2.06.14; 22.07.14; 2.09.14; 28.10.14; 26.01.15; 30.03.15.

В течение 12 месяцев ухудшения состояния не зафиксировано.

Авторами были обследованы 62 больных раком головки поджелудочной железы, находившихся на лечении в отделении абдоминальной онкологии №2 РНИОИ и подвергавшихся поэтапному лечению по поводу рака головки поджелудочной железы.

На 15 сутки после панкреатодуоденальной резекции у больных взята кровь из локтевой вены с соблюдением общепринятых правил, в плазме крови определена активность универсального ингибитора α2М. Результаты исследования плазмы крови у 7 больных раком головки поджелудочной железы на 15 сутки после ПДР показали активность α2М в пределах от 10,13 ИЕ/мл до 13,63 ИЕ/мл, а у больных без осложнений - от 4,095 ИЕ/мл до 5,951 ИЕ/мл, что не имело достоверных отличий от нормы. Установлено, что у 19 больных (30,7%) наблюдались различные осложнения, из них у 7 человек (11,3% от общего количества больных) в послегоспитальный период наблюдалась генерализация злокачественного процесса в сроки от 2,5 до 6 месяцев после панкреатодуоденальной резекции (ПДР).

Технико-экономическая эффективность способа заключается в его высокой специфичности, возможности объективной оценки индивидуальной реакции на развитие рака головки поджелудочной железы, удаление опухоли, быстрого проведения анализа в день взятия крови, что позволит своевременно изменить схемы лечения.

Специфичность способа для прогнозирования течения послегоспитального периода без развития генерализации злокачественного процесса - 88,7%, для прогнозирования дальнейшего развития злокачественного заболевания в организме после панкреатодуоденальной резекции в послегоспитальный период - 93,6%.

Способ прогнозирования направленности патологического процесса при раке головки поджелудочной железы, включающий панкреатодуоденальную резекцию, отличающийся тем, что в цитратной плазме крови больного на 15-е сутки после панкреатодуоденальной резекции определяют активность универсального ингибитора α2-макроглобулина, при значении этого показателя от 10,57 ИЕ/мл до 12,37 ИЕ/мл прогнозируют развитие генерализации злокачественного процесса в течение 2,5-6 месяцев после операции, а при его значении от 5,18 ИЕ/мл до 5,98 ИЕ/мл прогнозируют течение послеоперационного периода без генерализации процесса в течение 12 месяцев.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ определения вероятности рецидивирования рака молочной железы у субъекта - млекопитающего, включающий измерение уровня экспрессии РНК-транскриптов KI67, CCND1, PTEN, NDRG1, TERT в биологическом образце, содержащем опухолевые клетки и определение показателя рецидивирования для указанного субъекта с учетом измеренных уровней экспрессии генов как точки на графике с двумя координатами X и Y.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и молекулярной биологии. Предложен способ диагностики папиллярной почечноклеточной карциномы (ППК), включающий стадии получения исходной пары образцов ткани от пациента, выделение и очистку препаратов РНК, синтез кДНК на матрице РНК с использованием олигонуклеотидных праймеров, проведение количественной реакции амплификации фрагмента гена CALL и сравнение количества амплифицированного фрагмента CALL для образца, полученного из предположительно пораженной раком ткани, с количеством амплифицированного фрагмента ДНК для образца, полученного из нормальной ткани.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к онкологии, и предназначена для повышения выживаемости без прогрессирования болезни у пациента, страдающего метастатическим раком ободочной и прямой кишок.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа анализа биологического образца пациента, страдающего медуллобластомой, включающего определение уровня экспрессии пяти биомаркеров GLI-1, ОТХ-2, SHROOM2, PDLIM3 и SPHK1 в биологическом образце, взятом у пациента, где увеличенный уровень экспрессии биомаркеров GLI-1, SHROOM2, PDLIM3 и SPHK1 и сниженный уровень экспрессии биомаркера ОТХ-2 по сравнению с контролем служит диагностическим индикатором того, имеет ли пациент повышенную вероятность ответа на [6-(цис-2,6-диметилморфолин-4-ил)-пиридин-3-ил]-амид метил-4′-трифторметоксибифенил-3-карбоновой кислоты.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для выявления риска развития стадии I/II карциномы яичника. Для этого способ предусматривает определение присутствия или количества человеческих антител против НЕ4 в биологическом образце, полученном от человека.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложен способ прогнозирования реакции пациента, больного немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), на лечение эрлотиниба гидрохлоридом, включающий определение уровня экспрессии гена ILK в образце опухоли пациента и сравнение уровней экспрессии гена ILK со значением экспрессии гена ILK в опухолях популяции пациентов, на которых указанное лечение не произвело благоприятного клинического эффекта, и в образце опухоли пациента, если уровень экспрессии гена ILK в 0,93 раза меньше, то лечение будет производить благоприятный клинический эффект на такого пациента, который не реагирует на лечение гефитинибом.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования ответа онкологического пациента с неходжкинской лимфомой на противораковую терапию, включающую бортезомиб и ритуксимаб, отличающийся тем, что способ включает определение уровня или количества первого прогностического фактора и определение присутствия или количества второго прогностического фактора, причем низкий уровень СD68 или присутствие полиморфизма PSMB1 (P11A) коррелирует по меньшей мере с одним положительным исходом.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, клеточным биотехнологиям, и может быть использовано для восстановления противоопухолевого иммунитета и подавления роста опухоли с последующим применением в клинической практике.

Изобретение относится к области медицины, в частности к медицинской генетике и онкогинекологии, и предназначено для прогнозирования риска развития рака яичников.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, клеточным биотехнологиям, и может быть использовано для восстановления противоопухолевого иммунитета и подавления роста опухоли с последующим применением в клинической практике.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы формирования фетоплацентарной недостаточности при оценке индуцирующего действия обострения цитомегаловирусной инфекции на содержание 7-дегидроксихолестерина на третьем триместре гестации.

Изобретение относится к медицине и касается способа дифференциальной диагностики начальных проявлений нейроинтоксикации винилхлоридом и парами металлической ртути, включающего проведение неврологического осмотра, где дополнительно определяют в сыворотке крови уровни антител к ацетилхолиновым рецепторам и антител к серотонинэргическим рецепторам, рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2 по формулам.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения неходжкинских лимфом орбиты. В биоптате опухоли определяют наличие вирусов ВЭБ, ВГЧ-6, ВГЧ-8.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для прогнозирования развития аллергического ринита. Для этого проводят оценку экспрессии генов дифференцировочных факторов субпопуляций Т-хелперов: Tbet, GATA3, RORC.
Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и может быть использовано для определения степени тяжести риносинусита. Сущность способа: обследуют больного риносинуситом и дополнительно до начала лечения в сыворотке крови больного определяют в пг/мл уровни цитокинов интерлейкина - 1β (IL-1β) и интерлейкина - 10 (IL-10), вычисляют с точностью до 0,1 соотношение IL-1β/IL-10.

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу дооперационного прогнозирования стадии и агрессивности рака предстательной железы. Способ дооперационного прогнозирования стадии и агрессивности рака предстательной железы, включающий определение в сыворотке крови больного до начала лечения уровней общего простатического антигена (ПСАобщ) с калибровкой Hybritech, свободного ПСА (ПСАсв) с калибровкой Hybritech, [-2]проПСА с калибровкой Hybritech, отличается тем, что высчитывают лабораторный индекс клинического стадирования (ЛИКС) рака предстательной железы по формуле: и если- ЛИКС < 500, то диагностируется локализованный индолентный рак предстательной железы, индекс Глисона ≤ 6;- ЛИКС > 5000, но ≤7000, то диагностируется агрессивный рак предстательной железы, индекс Глисона > 6 или стадия ≥Т3а;- ЛИКС > 7000, то диагностируется агрессивный рак предстательной железы, индекс Глисона > 6 и стадия ≥Т3а,далее на основании анализа совокупности полученных данных с использованием метода линейной регрессии по логарифмической шкале концентраций маркеров и возраста пациента рассчитывают новый показатель (ЛИКС-В) по формуле:ЛИКС-В = ЛИКС/100+1,5*В,где В - возраст пациента в годах, и если- ЛИКС-В < 100, то рак предстательной железы является локализованным индолентным, индекс Глисона ≤ 6, стадия ≤Т2;- ЛИКС-В > 150, то рак предстательной железы не локализованный индолентный, индекс Глисона ≥ 7, стадия ≥Т3а.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа определения продукции холерного токсина и дифференциации эпидемически значимых штаммов холерных вибрионов, включающего подготовку исследуемого образца, выявление холерного токсина методом ИФА, предусматривающим внесение антигенов в лунки планшета, инкубацию и учет результатов.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гематологии, и может быть использовано для диагностики аллоиммунной тромбоцитопении новорожденного. Способ включает в себя типирование генов системы НРА и исследование антитромбоцитарных ауто- и аллоантител.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования аллергических реакций при использования дентальных имплантатов на основе сплавов оксида титана в реконструктивной хирургии.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложены выделенные полинуклеотиды, кодирующие вариабельные области легкой и тяжелой цепи антитела против человеческого EGFR; анти-EGFR антитело и фрагмент антитела; а также вектор, клетка-хозяин и способ получения анти-EGFR антитела или его фрагмента.

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к электрохимическому иммуноанализу. Предложен способ определения содержания грамотрицательных бактерий в анализируемой среде. В водной среде при температуре 37°С конъюгируют бактерии с магнитными наночастицами Fe3O4, Fe0, NiFe2O4 или MgFe2O4, модифицированными декстраном. Отделяют несвязавшиеся наночастицы с использованием магнитного поля. Помещают в среду рабочий электрод из золота, платины или графитсодержащих материалов, поверхность которого предварительно модифицируют антителами, специфичными к определяемому штамму бактерий, для образования иммунокомплекса на поверхности электрода в течение 20 мин при температуре 37°С. Промывают электрод буферным раствором, содержащим нормальную лошадиную сыворотку и твин-20. Помещают извлеченный из анализируемой среды рабочий электрод в электрохимическую ячейку, содержащую фоновый электролит. Определяют содержание бактерий по величине электрохимического отклика окисления наночастиц, локализованных в иммунокомплексе на поверхности рабочего электрода. Изобретение позволяет увеличить чувствительность и точность анализа, снизить предел обнаружения клеток бактерий до 10 КОЕ/мл, сократить время проведения анализа. 1 з.п. ф-лы, 7 ил., 5 пр.
Наверх