Способ оценки дисфункции иммунитета у детей дошкольного возраста с рецидивирующей респираторной инфекцией, проживающих на территориях вокруг химически опасных производств

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для оценки дисфункции иммунитета у детей дошкольного возраста с рецидивирующей респираторной инфекцией, проживающих на территориях вокруг химически опасных производств. Для этого проводят отбор проб периферической крови и в лимфоцитах методом полимеразной цепной реакции определяют аллельные варианты А1А1 и А1А2 гена цитокина ФНОα и его количественное содержание, а также показатели количественного содержания цитокинов Ил-10, IFNγ и IgA. При аллельном варианте A1A1, содержаниях ФНОα более 30 пг/мл, Ил-10 менее 20 пг/мл, IFNγ менее 12 пг/мл, IgA менее 1 г/л прогнозируют дисфункцию иммунитета на фоне течения рецидивирующей респираторной инфекции. При аллельном варианте А1А2, содержании ФНОα менее 40 пг/мл, Ил-10 более 26 пг/мл, IFNγ более 40 пг/мл, IgA более 1,5 г/л прогнозируют благоприятное течение рецидивирующей респираторной инфекции без развития дисфункции иммунитета. Использование данного способа позволяет проводить иммунологический мониторинг у детей с различными клиническими формами рецидивирующей респираторной инфекцией в условиях антропогенной нагрузки. 1 ил., 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к биологическим исследованиям и медицине.

Известно, что неблагоприятное воздействие антропогенной нагрузки, поступающей из среды обитания, влияет на здоровье детского населения. Поэтому диагностика и прогнозирование дисфункции иммунитета у детей дошкольного возраста с рецидивирующей респираторной инфекцией, проживающих на территориях вокруг химически опасных производств, являются актуальными. На примере многих регионов Российской Федерации показано, что сочетанные антропогенные нагрузки на детский организм проявляются увеличением частоты аллергических болезней, высокой частотой повторяющихся респираторных инфекций и иммунопатологических синдромов. Проблема частых респираторных инфекций у детей, непосредственно связанная с состоянием окружающей среды, продолжает оставаться в центре внимания педиатров.

В последние годы ведется интенсивный поиск и разработка объективных и информативных показателей ранних изменений в организме, обусловленных влиянием антропогенных факторов окружающей среды. Опираясь на экспериментальные данные и натурные наблюдения, подтверждено, что одной из наиболее чувствительной к воздействию окружающей среды является иммунная система, так как в основе развития иммунного ответа лежит интенсивная пролиферация антигенспецифических клеток-предшественников. Делящиеся клетки особенно подвержены влиянию различных факторов и агентов. Такая экологическая восприимчивость делает возможным использовать показатели иммунной системы как индикаторы воздействия этих факторов на ребенка.

Аллергические болезни относятся к многофакторным заболеваниям, в развитии которых принимает участие множество генов. Неблагоприятный генетический фон реализуется при взаимодействии с факторами внешней среды и проявляется в формировании патологического фенотипа (см., например, Н.Н. Рамазанова и др. Полиморфизм генов ИЛ4 (590 C>Т) и ИЛ4R (ИЛе50Vаl) у детей, больных бронхиальной астмой, проживающих в республике Башкортостан. Казанский медицинский журнал. 2007; Т. 88; 6:574-576).

В настоящее время известно более 600 генетических маркеров, обусловливающих развитие аллергических заболеваний. Накоплены результаты множества исследований, свидетельствующие об ассоциации аллельных вариантов генов интерлейкинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ФНОα), рецепторов (IgE receptor (MS4A2), ИЛ-4 receptor (иЛ4R), гена адренергических рецепторов (ADRB2)), генов ферментов детоксисикации ксенобиотиков у больных с аллергическими заболеваниями (см., например, Е.Я. Гречанина и др. Иммуногенетические характеристики бронхиальной астмы. АСТМА ТА АЛЕРГIЯ. 2011; 3:23-26; Ю.В. Останкова и др. Ассоциация полиморфизма промоторной области гена ФНОα с развитием атопической бронхиальной астмы. Экологическая генетика. 2005; Т.III; 3:33-37).

Цитокины определяют сложные межклеточные кооперативные взаимоотношения иммунокомпетентных клеток и при этом имеют свой генетический маркер. В свою очередь интерлейкины определяют различный тип Th1 и Th2 иммунного реагирования и формирование различных клинических вариантов аллергических заболеваний. Цитокины играют существенную роль в контроле всех стадий развития и поддержания аллергических реакций и воспаления, поэтому анализ регуляции их активности имеет очень большое значение для понимания молекулярных основ патогенеза аллергии и воспаления. Разнообразие генетических факторов определяет клинический полиморфизм и гетерогенность патологии. Полиморфизм по изучаемым генотипам может значительно отличаться в зависимости от этнической принадлежности и регионального фактора и определяет содержание цитокинов. (см., например, Е.Ю. Брагина и др. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1, GSTM1, CYP2E1 и CYP2C19 у больных атопической бронхиальной астмой. Бюллетень СО РАМН. 2005; 3 (117): 121-125; Annunziato F., Romagnani S. The transient nature of the Th17 phenotype. Eur J Immunol. 2010; 40(12): 3312-3316).

Известен способ оценки нарушений клеточного иммунитета при воздействии фенола (RU 2523418 С1, ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения, 20.07.2014). Производят отбор пробы крови и ее исследование с использованием опытного и контрольного образцов с предварительным введением в опытный образец токсиканта - фенола в концентрации, соответствующей его региональному фоновому уровню, и установление критериальных показателей, по которым судят о нарушении клеточного иммунитета. В качестве метода исследования используют тесты ex vivo влияния токсиканта на продукцию цитокинов клетками иммунной системы, а в качестве критериальных показателей используют индекс специфической чувствительности клеток для цитокина фактора некроза опухолей ФНОα и индекс специфической чувствительности клеток для цитокина Интерлейкина-10 ИЛ-10, которые определяют следующим образом: опытную и контрольную пробу крови вносят во флакон со стерильной питательной средой ДМЕМ с гепарином и гентамицином, осуществляют при 37°С в течение суток инкубацию этих проб, а затем центрифугирование в течение 3 мин при 1000 об/мин и в отобранном супернатанте опытной пробы определяют уровень фенол-индуцированной продукции цитокинов, ИПЦИЛ-10 и ИПЦФНОα, а в отобранном супернатанте контрольной пробы определяют уровень спонтанной продукции цитокинов, а именно уровень СПЦИЛ-10 спонтанной продукции цитокина ИЛ-10 и уровень СПЦФНОα спонтанной продукции цитокина ФНОα, далее рассчитывают индекс ИСЧФНОα специфической чувствительности клеток для цитокина ФНОα, а также рассчитывают индекс ИСЧИЛ-10 специфической чувствительности клеток для цитокина ИЛ-10 и при выполнении одновременного условия ИСЧФНОα более 10 и ИСЧИЛ-10 более 2 судят о нарушении клеточного иммунитета организма под воздействием фенола.

Однако этому способу свойственны недостатки, а именно: а) способ применим только при определенной исходной ситуации - наличии информации о загрязнении среды обитания, то есть первично известном вредном факторе - феноле; б) в исследовании не учтены возрастные особенности дифференцировки лимфоцитов у детей дошкольного возраста и способность последних к продукции ИЛ-10 и ФНОα; в) не определены аллельные варианты генов ИЛ-10 и ФНОα, которые также определяют уровни продукции цитокинов ИЛ-10 и ФНОα.

Описан также способ диагностики аллергических реакций (RU 2011126990 А1, МАССАЧУСЕТС ИНСТИТЬЮТ ОФ ТЕКНОЛОДЖИ, 10.01.2013), включающий отбор минимального объема крови, определение в нем набора цитокиновых характеристик, в частности IFNγ или ИЛ-2, служащих признаком аутоиммунного заболевания. Увеличение уровня IFNγ или ИЛ-2 по сравнению с нормальным уровнем IFNγ или ИЛ-2 служит критерием аутоиммунного или инфекционного заболевания.

Однако данный способ имеет тот недостаток, что ИЛ-2 и IFNγ являются цитокинами, находящимися в гомеостатическом синергизме. ИЛ-2 усиливает синтез IFNγ, поэтому при повышении уровня ИЛ-2 неизбежно происходит синергическое повышение уровня IFNγ, то есть способ недостаточно информативен.

Наиболее близким к изобретению является способ иммунологического мониторинга часто болеющих детей дошкольного возраста с гипертрофией аденоидов и/или аллергией, проживающих на территориях с различными экологическими характеристиками. Рекомендуется повторное иммунологическое обследование с определением содержания регуляторных Т лимфоцитов с фенотипом CD4+CD25+FOXP3+ для ранней диагностики регуляторной иммунологической недостаточности (см. «Характеристика естественных регуляторных Т лимфоцитов и их молекулярного маркера FOXP3 у часто болеющих детей дошкольного возраста, проживающих в условиях воздействия антропогенной нагрузки», Ветрова А.Д., дисс. к.м.н., М., 2013 - прототип).

Однако факторы неспецифической резистентности, показатели клеточного и гуморального (адаптивного) иммунитета не анализируются, что не позволяет в полной мере рассчитывать на достоверность выводов.

Изобретение направлено на решение технической проблемы - оценки дисфункции иммунитета у детей дошкольного возраста, проживающих в условиях повышенной антропогенной нагрузки, с использованием новой совокупности критериев. К настоящему времени создана стандартная и унифицированная методология оценки иммунологического статуса, позволяющая установить нормативные параметры основных компонентов иммунной системы в исследуемом регионе. Однако не разработаны критерии для проведения иммунологического мониторинга у детей с различными клиническими формами рецидивирующих респираторных инфекций, проживающих в условиях антропогенной нагрузки, которым и посвящено изобретение.

Предлагаемый способ оценки дисфункции иммунитета у детей дошкольного возраста с рецидивирующей респираторной инфекцией, проживающих на территориях вокруг химически опасных производств, состоит в отборе проб периферической крови и проведении иммуноферментного анализа.

Отличие способа состоит в следующем. В лимфоцитах полученных проб методом аллельспецифической полимеразной цепной реакции (ПЦР) определяют аллельные варианты A1A1 и А1А2 гена цитокина ФНОα и его содержание, а также содержание цитокинов Ил-10, IFNγ, IgA.

При аллельном варианте A1A1 и содержании ФНОα>30 пг/мл, Ил-10<20 пг/мл, IFNγ<12 пг/мл, IgA<1 г/л прогнозируют развитие дисфункции иммунитета на фоне течения рецидивирующей вирусной респираторной инфекции.

При аллельном варианте А1А2, содержании ФНОα<40 пг/мл, Ил-10>26 пг/мл, IFNγ>40 пг/мл, IgA>1,5 г/л прогнозируют благоприятное течение рецидивирующей респираторной вирусной инфекции без развития дисфункции иммунитета.

Технический результат изобретения - повышение достоверности оценки функций иммунитета у детей с рецидивирующей респираторной инфекцией.

Изобретение основано на проведенном большом объеме исследований здоровья детей дошкольного возраста с рецидивирующей респираторной инфекцией, проживающих в условиях повышенной антропогенной нагрузки, а именно на территориях вокруг химически опасных производств. Реакции детского организма на загрязняющие вещества даже в допороговых концентрациях существенно отличаются от таковых у взрослых. При этом наиболее «экологически чувствительными» являются показатели состояния здоровья детей раннего и дошкольного возраста. По мере повышения концентраций загрязняющих веществ в окружающей среде закономерно возрастает число детей в популяции, реагирующих на их присутствие. Экологически неблагополучные территории характеризуются высокой частотой рецидивирующих респираторных инфекций, аллергических заболеваний, хроническими соматическими заболеваниями, соматоформными расстройствами вегетативной нервной систем, отставанием детей в физическом развитии.

Всего было обследовано 187 детей, у каждого из которых были выполнены аллельспецифическая ПЦР и 748 количественных определений уровней цитокинов в периферической крови. В результате этих исследований определена популяционная принадлежность сформированной выборки обследуемых пациентов и показателей гомеостаза иммунной системы, определяющих тип Th1 или Th2 иммунного реагирования - аллельных вариантов A1, А2 гена ФНОα, содержания цитокинов - ФНОα, Ил-10, IFNγ и IgA, что дало возможность оценить реакции иммунопатогенеза в диагностике развития аллергии или воспаления. При этом установленный тип иммунного ответа - аллергия или воспаление - определяет дальнейшую тактику лечения и профилактики осложнений рецидивирующих респираторных инфекций у детей.

Так, установлено, что моноаллели гена ФНОα (6р21.3-р21.1) контролируют разный уровень продукции данного цитокина: аллель ФНОαА1 обеспечивает относительно низкую продукцию ФНОα; аллель ФНОαА2 - высокую продукцию ФНОα. Установлено, что распределение аллельных вариантов гена ФНОα в анализируемой выборке соответствует европейской популяции. Это позволило при определении содержания ФНОα в качестве параметров сравнения использовать общеевропейские контроли содержания этого цитокина (см. таблицу).

Установлено также, что у обследованных детей-носителей аллельного варианта ФНОαА1А1 содержание цитокина ФНОα ниже, чем у детей-носителей аллельного варианта ФНОαА1А2 (р<0,05). Уровень цитокинов, Ил-10, IFNγ и иммуноглобулина А (IgA), являющихся одними из основных компонентов формирования адаптивного иммунитета у детей дошкольного возраста с рецидивирующей респираторной инфекцией, носителей аллельного варианта ФНОαА1А2 значительно выше по сравнению с группой детей-носителей аллеля ФНОαА1 А1 (см. чертеж).

Результаты клинического наблюдения за обследуемыми детьми имеют ту же тенденцию, что и лабораторные показатели: заболеваемость респираторными инфекциями в группе детей-носителей аллеля ФНОαА1А2 с возрастом снижается по сравнению с группой детей-носителей аллельного варианта ФНОαА1А1. Обнаруженная резистентность к респираторным инфекциям у детей дошкольного возраста носителей алеля ФНОαА1А2, по-видимому, связана с преобладанием иммунных реакций типа Th 1.

Способ осуществляют следующим образом. Материалом для исследования были образцы периферической крови. У ребенка осуществляли взятие проб крови методом венепункции, которую проводили в лежачем положении обследуемого, использовали подкожные вены локтевого сгиба с соблюдением правил асептики и антисептики при максимальном разгибании локтевого сгиба путем подкладывания под него валика. Жгут выше места венепункции накладывали за несколько минут до ее выполнения.

Проведение молекулярно-генетических исследований выполнялось в Федеральном Государственном Бюджетном Научном Учреждении Медико-генетический научный центр.

Анализировали полиморфизм генов ФНОα с помощью тест-систем ООО НТП «Литех» (г. Москва) методом аллельспецифической полимеразной цепной реакции (ПЦР) (G-308A) в режиме «real-time». Количественное определение уровней цитокинов ФНОα, Ил-10 и IFNγ выполняли с помощью иммуноферментных тест-систем «Цитокин» (г. Санкт-Петербург). IgA определяли с помощью иммуноферментной тест-системы «Вектор-Бест» (Россия).

Далее, в лимфоцитах полученных проб определили аллельные варианты A1A1 и А1А2 гена цитокина ФНОα и его количественное содержание, а также показатели количественного содержания цитокинов Ил-10, IFNγ, IgA. Затем по установленным критериям при аллельном варианте А1А1, содержании ФНОα>30 пг/мл, Ил-10<20 пг/мл, IFNγ<12 пг/мл, IgA<1 мг/мл прогнозировали дисфункцию иммунитета на фоне течения рецидивирующей респираторной инфекции. И напротив, при аллельном варианте А1А2, уровнях цитокинов ФНОα<40 пг/мл, Ил-10>26 пг/мл, IFNγ>40 пг/мл, IgA>1,5 мг/мл прогнозируют благоприятное течение рецидивирующей респираторной вирусной инфекции без развития дисфункции иммунитета.

Всего было обследовано 187 детей: у каждого из них выполнено 187 молекулярно-генетических исследований и 748 количественных определений уровней цитокинов в периферической крови. При этом достоверность прогноза составила Р<0,05.

Достижение технического результата иллюстрируется примерами.

Клинический пример 1. Ребенок от 3 беременности, 3 срочных физиологических родов, доношенный, зрелый. Течение периода новорожденности - без особенностей. В первые 3 года жизни рос и развивался в соответствие с возрастными параметрами. Направлен впервые к аллергологу-иммунологу в связи с оформлением в детское дошкольное учреждение. Проведено иммунологическое обследование: аллельный вариант гена ФНОα A1A1, концентрация ФНОα - 48 пг/мл, Ил 10-18 пг/мл, IFNγ - 9 пг/мл, IgA -0,6 г/л. Прогноз: дисфункция иммунитета.

Ребенок до 5 лет повторно наблюдался через 6-8 мес.Отмечалось развитие клинических признаков дисфункции иммунитета: эпизоды респираторной инфекции >8 раз в год (выше возрастной нормы), гипертрофия аденоидов II степени, гипертрофия миндалин II-III степени. Прогноз подтвержден.

Клинический пример 2. Ребенок 3 лет, от первой беременности, первых срочных физиологических родов, доношенный, незрелый. Течение периода новорожденности в пределах возрастных параметров. До 2 лет рос и развивался в соответствии с возрастом. По социально-бытовым причинам детское дошкольное учреждение начал посещать с 2,5 лет. На фоне посещения детского дошкольного учреждения за 6 месяцев у ребенка отмечалось 4 эпизода острого респираторного заболевания. Направлен к аллергологу-иммунологу. Проведено иммунологическое обследование: аллельный вариант гена ФНОα А1А2, концентрация ФНОα - 31 пг/мл, Ил 10-38 пг/мл, IFNγ - 62 пг/мл, IgA - 2,1 г/л.

Прогноз: дисфункции иммунной системы не обнаружено.

При наблюдении в течение 1,5 лет клинических признаков иммунологической недостаточности не выявлено. Частота эпизодов острой респираторной инфекции соответствовала возрастным параметрам - 4-5 раз в год в период сезонных подъемов заболеваемости респираторными инфекциями.

Прогноз подтвержден.

Таким образом, патентуемый способ целесообразно применять при проведении иммунологического мониторинга у детей с различными клиническими формами рецидивирующих респираторных инфекций, проживающих в условиях антропогенной нагрузки, что позволит с большей достоверностью оценить функции иммунитета у детей дошкольного возраста.

Способ оценки дисфункции иммунитета у детей дошкольного возраста с рецидивирующей респираторной инфекцией, проживающих на территориях вокруг химически опасных производств, состоящий в отборе проб периферической крови и проведении и иммуноферментного анализа,

отличающийся тем, что

в лимфоцитах полученных проб проведением аллельспецифической полимеразной цепной реакции определяют аллельные варианты А1А1 и А1А2 гена цитокина ФНОα и его количественное содержание, а также показатели количественного содержания цитокинов Ил-10, IFNγ и IgA,

при аллельном варианте A1A1, содержаниях ФНОα более 30 пг/мл, Ил-10 менее 20 пг/мл, IFNγ менее 12 пг/мл, IgA менее 1 г/л прогнозируют дисфункцию иммунитета на фоне течения рецидивирующей респираторной инфекции, а

при аллельном варианте А1А2, содержании ФНОα менее 40 пг/мл, Ил-10 более 26 пг/мл, IFNγ более 40 пг/мл, IgA более 1,5 г/л прогнозируют благоприятное течение рецидивирующей респираторной инфекции без развития дисфункции иммунитета.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогинекологии, и может быть использовано для прогноза возникновения рецидива у больных раком вульвы. Для этого в ткани больных раком вульвы иммуногистохимическим методом оценивают экспрессию лимфоцитарных маркеров CD4+ и CD8+, рассчитывают коэффициент отношения CD4+/CD8+.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для прогноза развития увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА).

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к электрохимическому иммуноанализу. Предложен способ определения содержания грамотрицательных бактерий в анализируемой среде.

Изобретение относится к медицине, а именно гастроэнтерологии, и может быть использовано для определения генерализации злокачественного процесса после оперативного лечения рака головки поджелудочной железы.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы формирования фетоплацентарной недостаточности при оценке индуцирующего действия обострения цитомегаловирусной инфекции на содержание 7-дегидроксихолестерина на третьем триместре гестации.

Изобретение относится к медицине и касается способа дифференциальной диагностики начальных проявлений нейроинтоксикации винилхлоридом и парами металлической ртути, включающего проведение неврологического осмотра, где дополнительно определяют в сыворотке крови уровни антител к ацетилхолиновым рецепторам и антител к серотонинэргическим рецепторам, рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2 по формулам.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения неходжкинских лимфом орбиты. В биоптате опухоли определяют наличие вирусов ВЭБ, ВГЧ-6, ВГЧ-8.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для прогнозирования развития аллергического ринита. Для этого проводят оценку экспрессии генов дифференцировочных факторов субпопуляций Т-хелперов: Tbet, GATA3, RORC.
Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и может быть использовано для определения степени тяжести риносинусита. Сущность способа: обследуют больного риносинуситом и дополнительно до начала лечения в сыворотке крови больного определяют в пг/мл уровни цитокинов интерлейкина - 1β (IL-1β) и интерлейкина - 10 (IL-10), вычисляют с точностью до 0,1 соотношение IL-1β/IL-10.

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу дооперационного прогнозирования стадии и агрессивности рака предстательной железы. Способ дооперационного прогнозирования стадии и агрессивности рака предстательной железы, включающий определение в сыворотке крови больного до начала лечения уровней общего простатического антигена (ПСАобщ) с калибровкой Hybritech, свободного ПСА (ПСАсв) с калибровкой Hybritech, [-2]проПСА с калибровкой Hybritech, отличается тем, что высчитывают лабораторный индекс клинического стадирования (ЛИКС) рака предстательной железы по формуле: и если- ЛИКС < 500, то диагностируется локализованный индолентный рак предстательной железы, индекс Глисона ≤ 6;- ЛИКС > 5000, но ≤7000, то диагностируется агрессивный рак предстательной железы, индекс Глисона > 6 или стадия ≥Т3а;- ЛИКС > 7000, то диагностируется агрессивный рак предстательной железы, индекс Глисона > 6 и стадия ≥Т3а,далее на основании анализа совокупности полученных данных с использованием метода линейной регрессии по логарифмической шкале концентраций маркеров и возраста пациента рассчитывают новый показатель (ЛИКС-В) по формуле:ЛИКС-В = ЛИКС/100+1,5*В,где В - возраст пациента в годах, и если- ЛИКС-В < 100, то рак предстательной железы является локализованным индолентным, индекс Глисона ≤ 6, стадия ≤Т2;- ЛИКС-В > 150, то рак предстательной железы не локализованный индолентный, индекс Глисона ≥ 7, стадия ≥Т3а.

Изобретение относится к области молекулярной онкологии и может быть использовано для дифференциальной диагностики рака желудка различных гистологических типов. Способ включает получение ДНК, выделенной из биопсийного материала; амплификацию фрагментов локусов GSTP1, NFKB1 и HV2 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ) с помощью набора высокоспецифичных праймеров; количественную интерпретацию результатов амплификации. Осуществление способа возможно с операционным материалом и тканевыми биоптатами, полученными во время гастроскопии; регистрацию результатов производят однократно в конце исследования, способ занимает менее 10 часов. Способ позволяет эффективно и своевременно идентифицировать аденокарциному G3 и перстневидноклеточный рак желудка, дает возможность уточнения предоперационного прогноза, что способствует принятию правильной тактики лечения и улучшению его результатов. 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к профессиональной патологии и пульмонологии, и может быть использовано для диагностики профессиональной хронической обструктивной болезни легких, сформировавшейся в условиях действия токсических промаэрозолей. Для этого в сыворотке крови больного ХОБЛ, экспонированного к токсическим промаэрозолям с превышением ПДК токсических веществ в воздухе рабочей зоны в 1,5 раза и более, со стажем работы в условиях действия токсических промаэрозолей 17 лет и более, методом твердофазного иммуноферментного анализа сэндвич-типа (ELISA) определяют концентрацию интерлейкина 1β, трансформирущего фактора роста β, фактора роста эндотелия сосудов. Затем вычисляют значение регрессионной функции по математической формуле 0,027⋅IL1β+0,00009⋅TGFβ-0,0003⋅VEGF, где IL1β - концентрация интерлейкина 1β сыворотки, пг/мл, TGFβ - концентрация трансформирующего фактора роста β сыворотки, пг/мл, VEGF - концентрация фактора роста эндотелия сосудов сыворотки, пг/мл, и при результате, равном или превышающем 0,2, делают вывод о том, что в данном случае ХОБЛ сформировалась при действии токсических промаэрозолей. Изобретение позволяет диагностировать случаи профессиональной ХОБЛ, сформировавшейся при действии токсического газа, что улучшит качество лечения этой группы больных за счет индивидуализации терапевтической стратегии с учетом характеристик фенотипа, а также повышает объективность экспертизы связи заболевания с профессией. 1 ил., 2 табл., 5 пр.

Изобретение относится к области иммунодиагностики и может быть использовано для иммунодиагностического тестирования биологического образца. Карта иммунодиагностического тестирования включает плоскую подложку и множество содержащихся на ней прозрачных колонок с инертным тестовым материалом, выполненным с возможностью формирования реакции агглютинации при добавлении биологического образца и реагента. Каждая колонка содержит индикаторные метки, разнесенные одна от другой, для создания видимых зон градации степени реакции агглютинации на основе положения сформированных агглютинатов. Изобретение обеспечивает повышение точности и объективности оценки результатов тестирования. 8 з.п. ф-лы, 3 ил.

Изобретение относится к области ветеринарной и медицинской гельминтологии, в частности к иммунологическому методу обнаружения антигена личинок анизакид в мышечной ткани рыбы, и может быть рекомендовано для ветеринарно-санитарной экспертизы морепродуктов. Способ предусматривает приготовление белково-антигенного экстракта из личинок третьей стадии Anisakis simplex, контроль его на стерильность, определение содержания белка, получение гипериммунной сыворотки к белково-антигенному экстракту из личинок 3-й стадии A.simplex иммунизацией кроликов в комплексе с полным адъювантом Фрейнда; проведение реакции иммунодиффузии (РИД) в агаровом геле с полученной гипериммунной сывороткой и жидкостью, образующейся при разморозке морепродуктов. Проявление полосы преципитации между этой жидкостью и гипериммунной сывороткой к белково-антигенному экстракту A.simplex свидетельствует о присутствии в морепродуктах антигенов личинок. Способ эффективен в выявлении антигенов анизакид в жидкости, полученной при размораживании мышечной ткани рыб. 2 ил., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии и дерматологии, и может быть использовано для прогнозирования инфекционного осложнения атопического дерматита у детей при специфической иммунотерапии. Для этого перед началом проведения специфической иммунотерапии (АСИТ) проводят определение фагоцитарной активности гранулярных нейтрофилов по фагоцитарному показателю (ФП) и фагоцитарному числу (ФЧ) в крови ребенка. При ФП ниже 45,5±1,02% и ФЧ ниже 2,14±0,4 микробных прогнозируют развитие инфекционного осложнения атопического дерматита вирусной, бактериальной или грибковой этиологии. Использование данного способа позволяет уменьшить частоту инфекционных осложнений атопического дерматита при АСИТ у детей, повышая эффективность дечения тяжелых и стойких форм заболевания. 3 пр.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения присутствия белка STEAP-1 в биологическом образце, полученном от индивида, имеющего подозрение на метастатический рак предстательной железы. Для этого биологический образец подвергают воздействию меченного 89цирконием антитела против STEAP-1 и измеряют связывание меченного 89цирконием антитела против STEAP-1 с белком в биологическом образце. При этом связывание меченного 89цирконием антитела против STEAP-1 с белком является показателем присутствия белка STEAP-1 в образце. Меченное 89цирконием антитело против STEAP-1 содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую гипервариабельную область CDR-H1, содержащую GYSITSDYAWN, CDR-H2, содержащую GYISNSGSTSYNPSLKS, и CDR-H3, содержащую ERNYDYDDYYYAMDY; и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR-L1, содержащую KSSQSLLYRSNQKNYLA, CDR-L2, содержащую WASTRES, и CDR-L3, содержащую QQYYNYPRT, и меченное 89цирконием антитело против STEAP-1 представляет собой 89цирконий-десферриоксамид (Df) антитело против STEAP-1. Изобретение позволяет определять присутствия белка STEAP-1 в биологическом образце, полученном от индивида, с метастатическим раком предстательной железы. 5 з.п. ф-лы, 2 табл., 30 ил., 10 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для прогнозирования синдрома задержки роста плода в третьем триместре гестации при обострении хронического простого бронхита, обусловленного гриппом A(H3N2), у женщин во втором триместре беременности. Для этого определяют уровень антител к вирусу гриппа в сыворотке крови, полученной на 21-24 день заболевания, и оценивают его изменение по сравнению с сывороткой крови, полученной на 12-14 день заболевания, в баллах: 1 балл - нет роста титра антител; 2 балла - рост титра антител в 2 раза; 3 балла - рост титра антител в 4 раза; 4 балла - рост титра антител более чем в 4 раза) (А), оценивают содержание среднемолекулярных пептидов в плазме крови на 21-24 день заболевания (ед. оп. пл.) (В), определяют концентрацию фактора некроза опухоли - а на 21-24 день заболевания в сыворотке крови (пг/мл) (С), а затем с помощью дискриминантного уравнения рассчитывают величину дискриминантной функции: D=-2,790×А-149,616×В-0,121×С; и при D равной или больше -50,23 прогнозируют отсутствие синдрома задержки роста плода, а при D меньше -50,23 прогнозируют развитие синдрома задержки роста плода. Способ позволяет обоснованно и своевременно проводить лечебные мероприятия, направленные на профилактику синдрома задержки роста плода, при простоте его исполнения. 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для прогнозирования внутриутробного инфицирования плода у женщин во втором триместре гестации при обострении хронического простого бронхита, обусловленного гриппом A(H3N2). Для этого определяют титр антител к вирусу гриппа A(H3N2) в сыворотке крови, полученной на 21-24 дни заболевания, и оценивают его изменение по сравнению с сывороткой крови, полученной на 12-14 день заболевания, в баллах: 1 балл - нет роста титра антител; 2 балла - рост титра антител в 2 раза; 3 балла - рост титра антител в 4 раза; 4 балла - рост титра антител более, чем в 4 раза (А), оценивают концентрацию интерферона-γ (пг/мл) (В), устанавливают содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) (ед. оп. пл.) (С), а затем с помощью дискриминантного уравнения рассчитывают величину дискриминантной функции: D=-2,115×A-0,324×В-328,250×С, и при D равной или больше -82,67 прогнозируют отсутствие внутриутробного инфицирования плода, а при D меньше -82,67 прогнозируют внутриутробное инфицирование плода. Способ позволяет обоснованно и своевременно провести лечебно-профилактические мероприятия, направленные на профилактику внутриутробного инфицирования плода при простоте его исполнения. 2 пр.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использована для одновременного выявления представителей условных таксономических групп микроорганизмов, патогенных для человека и животных. Характеризуется использованием как минимум пяти иммунохроматографических стрип-тестов, размещенных в едином корпусе. При этом в первом и втором каналах корпуса устройства находятся стрип-тесты для выявления токсинов, в третьем канале - стрип-тест для выявления вегетативных форм бактерий, в четвертом - споровых форм бактерий, а в пятом - стрип-тест для выявления питательной среды культивирования вирусов и риккетсий. Тестирование ведут путем укладки корпуса иммунохроматических стрип-тестов в теплоизолирующий цефленовый пакет, состоящий из двух слоев цефлена, с теплоизолирующей прокладкой из пористого теплоизолирующего материала между ними, а корпус иммунохроматографических стрип-тестов внутри пакета нагревают источником постоянного тепла, причем отверстие пакета закрывают механическим зажимом и считают этот момент началом тестирования. Также предложено устройство для иммунохроматографического анализа. Группа изобретений позволяет увеличить производительность иммунохроматографического анализа, расширить температурный диапазон иммунохроматографического анализа от минус 20 до плюс 50°C, сократить время получения результата до 10 мин по сравнению с анализом при комнатной температуре (20 мин), при условии достижения одинаковой чувствительности, повысить чувствительность анализа по сравнению с анализом, проводимым при комнатной температуре. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 5 ил., 4 табл., 8 пр.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выявления риска формирования Т-хелперного иммунодефицита у человека в условиях Арктики. Для этого осуществляют забор крови из вены и определяют общее количество лимфоцитов, малых лимфоцитов в лимфоцитограмме и содержание зрелых функционально активных Т-клеток CD3+. При содержании общего количества лимфоцитов меньше 1,5⋅109 кл/л и клеток CD3+ меньше 1,5⋅109 кл/л судят о риске формирования Т-хелперного дефицита. Изобретение позволяет выявить лиц, имеющих риск патологии, связанной с иммунодефицитом Т-хелперного звена иммунитета при профотборе для работы в экстремальных условиях Приарктического региона, а также с целью профилактики лиц, ведущих кочевой образ жизни. 6 пр.
Наверх