Способ неинвазивной диагностики энтеропатии, индуцированной белком коровьего молока, у детей грудного возраста



Владельцы патента RU 2613160:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГОУ ВПО ТГМУ Минздрава России) (RU)

Способ относится к области медицины, а именно к аллергологии в педиатрии, детской гастроэнтерологии, и может быть использован для диагностики аллергической энтеропатии, индуцированной белком коровьего молока у детей грудного возраста. Сущность способа заключается в определении в копрофильтратах у детей с подозрением на энтеропатию до начала элиминационной терапии зонулина, β-дефензина 2, эозинофильного катионного протеина. При повышении β-дефензин 2 более 34,8 нг/мл, зонулина более 1,59 нг/мл, эозинофильного катионного протеина более 455,57 нг/мл у пациента регистрируется непереносимость белков коровьего молока. Способ обеспечивает безопасную, неинвазивную и эффективную диагностику пищевой гиперчувствительности у детей любого возраста и позволяет своевременно определять тактику патогенетической терапии. 1 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии, детской гастроэнтерологии, и может быть использовано для диагностики пищевой аллергии, индуцированной белком коровьего молока у детей грудного возраста.

Самым распространенным заболеванием, в основе которого лежат механизмы интолерантности к пищи, у детей грудного возраста является аллергия к белкам коровьего молока (АБКМ) [1, 2, 4, 9]. На практике возникают сложности со своевременной постановкой диагноза, что способствует утяжелению процесса и развитию дефицитных состояний. АБКМ, как правило, возникает при переводе ребенка на искусственное вскармливание адаптированными молочными смесями. Грудной возраст, неспецифичность и тяжесть клинических проявлений, возможные осложнения ограничивают в данной возрастной группе применение провокационной диеты, а также комплекса диагностических исследований инвазивного характера. Все это влияет на своевременность постановки правильного диагноза, что приводит к формированию внекишечной патологии, появлению нутритивной недостаточности [3, 8].

Известны различные способы диагностики пищевой аллергии. Способ диагностики аллергии желудочно-кишечного тракта у детей путем морфометрического исследования слизистой оболочки тонкой кишки позволяет определить тип аллергической реакции. Недостатком метода является его инвазивность для ребенка и определенная сложность восприятия метода эмоционального характера для родителей (патент №21228836).

Существует способ дифференциальной диагностики гастроинтестинальной формы пищевой аллергии, позволяющий определить природу патологического процесса путем определения липопротеидов в сыворотке крови (патент №2287166).

Основным недостатком известных способов диагностики пищевой аллергии является их инвазивность, заключающаяся либо в проведении эндоскопического исследования желудочно-кишечного тракта с последующей биопсией слизистой оболочки, либо в наличии внутривенного доступа для забора материала исследования.

Клиническая значимость способов диагностики определяется при совпадении закономерностей результатов диагностических тестов с данными анамнеза и клиническими проявлениями. В практике встречаются ситуации, когда для подтверждения диагноза используются провокационные тесты. Основными их недостатками являются: исследование проводится в период ремиссии заболевания, на фоне проведения теста может развиться обострение заболевания, высока вероятность получения острых токсико-аллергических реакций с возникновением состояний, представляющих реальную угрозу для жизни ребенка.

Наиболее близким к заявленному способу является способ диагностики пищевой аллергии у детей, включающей определение в 1 мл слюны секреторного IgA методом твердофазного иммуноферментного анализа в первый день до проведения элиминационного теста и на 4-5 день теста. Полученные значения сравнивают между собой. При изменении уровня sIgA более чем на 30% диагностируют пищевую аллергию (патент №2442980).

Известный способ предназначен для диагностики аллергического процесса в целом, однако он отражает наличие аллергии в организме без учета его локализации. Физиологическая незрелость образования слюны у младенцев первых месяцев жизни не позволяет применять данный метод у детей с пищевой аллергией.

Разработка системы ранней неинвазивной диагностики аллергической энтеропатии, индуцированной белком коровьего молока, у детей грудного возраста очень актуальна в педиатрической практике, внедрение новых диагностических маркеров будет способствовать улучшению ранней диагностики пищевой аллергии у детей.

Задачей изобретения является разработка неинвазивного способа диагностики гастроинтестинальной пищевой аллергии, а именно энтеропатии, индуцированной белками коровьего молока, обеспечивающей безопасную и эффективную диагностику аллергии у детей грудного возраста.

Полученный технический результат от реализации предлагаемого способа достигается тем, что у детей с подозрением на аллергию к белкам коровьего молока в способе диагностики аллергической энтеропатии, индуцированной белком коровьего молока, включающем количественное определение эндогенных пептидов в копрофильтратах, до проведения диагностической элиминационной диетотерапии на фоне клинических проявлений в копрофильтратах определяют содержание β-дефензина 2, зонулина, эозинофильного катионного протеина и при повышении β-дефензина 2 более 34,8 нг/мл, зонулина более 1,59 нг/мл, эозинофильного катионного протеина более 455,57 нг/мл у ребенка диагностируют аллергию к белкам коровьего молока.

Способ осуществляется следующим образом.

Пациенту при подозрении на непереносимость белков коровьего молока до назначения диагностической элиминационной диеты с исключением подозреваемого пищевого продукта (молока, молочных продуктов, говядины, телятины и т.д.) проводят забор кала в количестве 1 грамм в стерильный флакон. Забор материала можно проводить в любое время дня вне зависимости от приема пищи. Биологический материал смешивают с 5 мл 0,9% физиологического раствора, центрифугируют в течение 10 минут, после чего материал разливают по эпиндорфам. Определение зонулина, β-дефензина 2, эозинофильного катионного протеина проводят методом иммуноферментного анализа (ELISA). Полученные значения сравнивают с нормативными показателями. При значениях зонулина выше 1,59 нг/мл, β-дефензина 2 больше 34,8 нг/мл, эозинофильного катионного протеина, превышающего 455,57 нг/мл, у пациента регистрируется непереносимость белков коровьего молока.

Значимость ранней неинвазивной диагностики подтверждена клиническими примерами.

Клинический пример 1

Больная А., 4 месяца, с диагнозом аллергическая энтеропатия. Поступила с жалобами на постоянное беспокойство во время и после кормления, немотивированный плач, срыгивания после еды, вздутие живота, нарушение стула: чередование запоров с диареей, низкие прибавки в массе тела. Ребенок находится на грудном вскармливании, докармливается коровьим молоком. При комплексном обследовании выявлена аллергия на белок коровьего молока. У данного ребенка проведено определение содержания в копрофильтрате β-дефензина 2, зонулина, эозинофильного катионного протеина, которые составили 37,9 нг/мл, 1,83 нг/мл и 525 нг/мл соответственно. Согласно изобретению выставлен диагноз: аллергическая энтеропатия с непереносимостью белков коровьего молока. Результаты проведенных провокационных тестов подтвердили наличие аллергии к белкам коровьего молока.

Клинический пример 2

Больной Д., 5 месяцев, с диагнозом функциональное заболевание кишечника. Синдром избыточного бактериального роста. Поступил с жалобами на разжиженный стул до 5 раз в день, беспокойство ребенка, снижение аппетита, низкие прибавки в массе тела. Перечисленные жалобы появились после перевода ребенка на искусственное вскармливание в возрасте 4 месяцев. Аллергологический анамнез отягощен: у мамы в детском возрасте - атопический дерматит. Проведено комплексное клинико-диагностическое обследование. Перед назначением диагностической элиминационной терапии проведено определение содержания в копрофильтрате β-дефензин 2, зонулина, эозинофильного катионного протеина по предлагаемому способу. В результате получены следующие значения: β-дефензин 2 - 38,1 нг/мл, зонулин - 1,76 нг/мл, эозинофильный катионный протеин - 569,45 нг/мл. Согласно изобретению выставлен диагноз: аллергическая энтеропатия с непереносимостью белков коровьего молока. Результаты проведенных провокационных тестов подтвердили наличие аллергии к белкам коровьего молока.

Клинический пример 3

Больная В., 6 месяцев, поступила с диагнозом: синдром нарушенного кишечного всасывания. Поступила с жалобами на вздутие живота, метеоризм, разжиженный пенистый стул с непереваренными комочками, снижение аппетита, капризность. Перечисленные жалобы появились после перенесенной острой кишечной инфекции, лечения антимикробными препаратами. Ребенок на искусственном вскармливании, получает адаптированную молочную смесь в возрастном объеме, овощное пюре, безмолочные каши. Проведено комплексное клинико-диагностическое обследование. Перед назначением диагностической элиминационной терапии проведено определение содержания в копрофильтрате зонулина, β-дефензин 2, эозинофильного катионного протеина по предлагаемому способу. В результате получены следующие значения: зонулин - 0,91 нг/мл, β-дефензин 2 - 32,4 нг/мл, эозинофильный катионный протеин - 179,8 нг/мл. Согласно изобретению диагноз аллергическая энтеропатия с непереносимостью белков коровьего молока не подтвержден. Результаты проведенного исследования не подтвердили диагноз аллергическая энтеропатия с непереносимостью белков коровьего молока. При обследовании выставлен клинический диагноз: вторичная лактазная недостаточность после перенесенной острой кишечной инфекции.

Предлагаемый способ диагностики аллергической энтеропатии с непереносимостью белков коровьего молока применен у 50 пациентов Краевой детской клинической больницы №1 г. Владивостока. Группу контроля в количестве 30 человек составили здоровые дети соответствующего возраста. Результаты проводимого способа диагностики аллергической энтеропатии с непереносимостью белков коровьего молока представлены в таблице.

Технический результат от реализации предлагаемого способа:

- полная безопасность для здоровья пациента;

- возможность проведения исследования в любом возрасте и при любой фазе болезни;

- для исследования необходимо небольшое количество биологического материала (1 грамм копрофильтрата);

- отсутствие реактогенности со стороны организма больного;

- забор материала не представляет никаких трудностей для родителей, может производиться в домашних условиях в любое время вне зависимости от приема пищи.

Таким образом, предлагаемый информативный неинвазивный способ обеспечивает эффективную и безопасную диагностику аллергической энтеропатии у детей и позволяет своевременно определить тактику персонифицированной терапии.

Источники информации

1. Вишнева Е.А., Намазова-Баранова Л.С., Турти Т.В. и др. Аллергия к белкам коровьего молока. Подходы и алгоритмы лечения // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - Т. 11. - №3. - С. 65-69.

2. Казюкова Т.В. Аллергия к белкам коровьего молока: стратегия выбора лечебного питания (обзор литературы) // Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. - 2013. - №3. - С. 31-34.

3. Макарова С.Г., Намазова-Баранова Л.С., Боровик Т.Э. и др. Гастроинтестинальные проявления аллергии на белок коровьего молока у детей // Медицинский совет. - 2014. - №1. - С. 28-34.

4. Пампура А.Н. Принципы диетотерапии детей раннего возраста, страдающих пищевой аллергией // Российский аллергологический журнал. - 2010. - №1. С. 57-65.

5. Способ диагностики аллергии желудочно-кишечного тракта у детей. RU 2128836, опубл. 10.07.1999 г.

6. Способ диагностики пищевой аллергии у детей. RU 2442980, опубл. 20.02.2012 г.

7. Способ дифференциальной диагностики гастроинтестинальной формы пищевой аллергии у детей раннего и дошкольного возраста. RU 2287166, опубл. 10.11.2006 г.

8. Шуматова Т.А., Приходченко Н.Г., Григорян Л.А. Морфофункциональная оценка состояния слизистой оболочки желудка у детей с пищевой непереносимостью // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2014. - №1. - С. 28-30.

9. Nicolaou N., Tsabouri S., Priftis KN Reintroduction of cow’s milk in milk-allergic children // Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. - 2014. - Mar. - Vol. 14. - №1. - P. 54-62.

Способ диагностики аллергической энтеропатии, индуцированной белком коровьего молока у детей грудного возраста, включающий количественное определение эндогенных пептидов в копрофильтратах, отличающийся тем, что до проведения диагностической элиминационной диетотерапии на фоне клинических проявлений в копрофильтратах определяют содержание β-дефензина 2, зонулина, эозинофильного катионного протеина и при повышении β-дефензина 2 более 34,8 нг/мл, зонулина более 1,59 нг/мл, эозинофильного катионного протеина более 455,57 нг/мл у ребенка диагностируют аллергию к белкам коровьего молока.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к области гастроэнтерологии и онкологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития аденокарциномы желудка.

Изобретение относится к медицине, а именно к молекулярной фармакологии, и может быть использовано для получения меченых катионных дендримерных пептидов для внутриклеточной доставки нуклеиновых кислот (НК).

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов мониторинга эффективности противоопухолевого лечения немелкоклеточного рака легкого.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новым аллергенам лошади, и может быть использовано в медицине для профилактического или терапевтического лечения или диагностики аллергии типа I на лошадей.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа получения связывающего агента или смеси связывающих агентов, способных связываться с эпитопом, содержащимся в аминокислотной последовательности, соответствующей С-концевой части препро-вазопрессина, состоящей из аминокислот 146-163, но не содержащей аминокислоту 164, где указанный способ включает стадии получения связывающего агента с использованием формирующего агента; определения способности связывающего агента связываться с аминокислотной последовательностью длиной по меньшей мере 12 аминокислот, содержащейся в аминокислотной последовательности, соответствующей С-концевой части, но не содержащей аминокислоту 164 препро-вазопрессина; отбора связывающего агента из множества связывающих агентов.

Настоящее изобретение относится к области микробиологии и касается способа определения таких характеристик, как типирование, потенциальная устойчивость по меньшей мере к одному антимикробному средству и фактора вирулентности, по меньшей мере, одного микроорганизма из образца.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии и гемостазиологии, и может быть использовано для оценки степени тяжести воспалительных заболеваний органов малого таза.

Изобретение относится к области медицины, и касается способа прогнозирования эффективности монотерапии пероральным сахароснижающим препаратом метформином у больных сахарным диабетом 2 типа.

Изобретение относится к области медицины и касается способа диагностики генетической предрасположенности к риску развития ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий (ФП).
Изобретение относится к области медицины, в частности трансфузиологии, и результаты его будут востребованы в практической медицине. Способ касается отбора доноров для получения плазмы крови с целью лечения пациентов с инфекционными заболеваниями и осложнениями после оперативных вмешательств, травм и ожогов, путем исследования иммунологических показателей крови.
Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования развития плацентарной недостаточности в первом триместре беременности у женщин после процедуры экстракорпорального оплодотворения. Способ заключается в определении в ранние сроки беременности содержания ренина, эндоглина и растворимого рецептора-1 к васкуло-эндотелиальному фактору роста (sVEGF-R1) в сыворотке крови женщины с последующим вычислением прогностического индекса PI. При РI>0 прогнозируют развитие плацентарной недостаточности во второй половине беременности, при PI<0 делают заключение о низком риске развития данного патологического состояния, а при PI равном нулю проводят повторное исследование через две недели. Предлагаемый способ позволяет повысить до 88% эффективность прогноза развития плацентарной недостаточности у женщин, беременность которых наступила в результате вспомогательных репродуктивных технологий с первого триместра гестации, что дает возможность осуществления превентивных мероприятий, направленных на профилактику формирования данного патологического состояния. 3 пр.

Настоящее изобретение относится к способу стратификации терапии обморока у пациента путем определения уровня СТ-проЕТ-1 в образце жидкости организма указанного пациента, корреляции уровня СТ-проЕТ-1 со стратификацией терапии обморока, где пациентов стратифицируют в соответствии с их потребностью в кардиостимуляторе посредством определения уровня СТ-проЕТ-1. Уровень выше предопределенного порогового уровня является показательным для пациентов, страдающих ортостатической гипотензией, которые не нуждаются в кардиостимуляторе, и где уровень ниже предопределенного порогового уровня является показательным для пациентов, страдающих кардиоингибирующим рефлексом, которые нуждаются в кардиостимуляторе. Предопределенный пороговый уровень составляет между 30 и 70 пмоль/л, где образец отбирают в исходной точке до начала теста ортостатической устойчивости, предпочтительно теста HUT или теста активного вставания. Изобретение также касается применения уровня СТ-проЕТ-1 для стратификации терапии обморока. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 12 табл., 12 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации органов и клинической лабораторной диагностике, может быть использовано при ведении пациентов после трансплантации сердца для диагностики отторжения трансплантированного сердца. Сущность способа: в сыворотке крови определяют концентрацию VEGF-A и при уровне VEGF-A выше 317 пг/мл диагностируют острое клеточное отторжение. Преимущество изобретения заключается в обеспечении простоты, доступности, неинвазивности диагностики, сокращении времени ее проведения при одновременном достижении достоверного диагностического скрининга острого клеточного отторжения как в раннем, так и в отдаленном посттрансплантационных периодах у реципиентов сердца, а также в улучшении результатов трансплантирования сердца, повышении выживаемости реципиентов путем своевременного определения показаний к внеплановой эндомиокардиальной биопсии, коронароангиографии и уточнения тактики ведения больных путем определения уровня концентрации VEGF-A в сыворотке крови. 2 пр.

Настоящее изобретение относится к определению уровня маркерных пептидов в образце, полученном из физиологической жидкости субъекта, поступившего в отделение неотложной помощи с неспецифическими жалобами. Изобретение раскрывает способ оценки вероятности возникновения у пациента неблагоприятных событий, прогноза его выживаемости или принятия конкретных решений при его ведении, включающий определение уровня маркерного пептида, выбранного из группы, содержащей проANP, проBNP, проAVP, проADM, проЕТ-1, РСТ, PRX-4, или их фрагментов, включающих по крайней мере 12 аминокислот в длину. Маркерные пептиды или их фрагменты представляют собой независимые прогностические факторы для серьезных состояний, включая смерть и госпитализацию, у пациентов, доставленных в отделения неотложной медицины с неспецифическими жалобами. 16 з.п. ф-лы, 45 ил., 16 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике в медицине неотложных состояний и к экспериментальной медицине, и может быть использовано для оценки степени тяжести любой этиологии у пациентов и лабораторных животных. Сущность способа: первоначально измеряют концентрацию белка в пробе жидкого биологического материала человека или животного, затем пробу инкубируют в кипящей водяной бане в течение 3 минут, повторно определяют концентрацию белка в прогретой пробе и при снижении концентрации белка в пробе после прогревания более чем в 25 раз оценивают как отсутствие интоксикации, при снижении в 25-21 раз - как интоксикацию легкой степени, при снижении в 20-16 раза - как интоксикацию средней степени, а при снижении концентрации белка менее чем в 16 раз - как интоксикацию тяжелой степени. Изобретение обеспечивает упрощение и повышение универсальности процедуры оценки степени тяжести интоксикации как у пациентов с подозрением на интоксикационный синдром, так и лабораторных животных при моделировании эндогенной или экзогенной интоксикации. 1 табл., 7 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к клеточной инженерии, и может быть использовано для определения биологической активности IFN-γ. Получают линию клеток меланомы человека PiGAS с регистрационным номером ВКПМ Н-161 путем трансфекции родительской линии клеток меланомы человека MelP плазмидой pGAS(x6)-Luc//Neo, кодирующей репортерную конструкцию 6xGAS-Luc, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 1, включающую 6 повторов сайта связывания транскрипционного фактора STAT-1, минимального промотора SV-40 и гена люциферазы светлячка Photinus pyralis (Luc), а также последовательности SEQ ID NO: 2, включающую ген устойчивости Neo к селективному антибиотику G418 под контролем своего конститутивного промотора PGK-1. Изобретение обеспечивает получение репортерной клеточной линии, позволяющей определять биоактивный IFN-γ путем детекции активации JAK/STAT-1 - сигнального пути. 6 ил., 5 пр.

Группа изобретений относится к области биохимии. Предложен способ для идентификации субъекта с депрессией или имеющего риск развития депрессии, который имел бы положительный эффект от или ответил на режим лечения, включающий фолат-содержащее соединение, где указанный субъект идентифицируется таким, как указанно выше при условии детекции в генотипах двух локусов наличия аллеля с тимином Т в положении 677 (в гене MTHFR) и аллеля с гуанином G в положении SNP2756 (в гене MTR). Предложено применение фолат-содержащей композиции в комбинации с антидепрессантом при лечении депрессии у человека, который несет вышеуказанные однонуклеотидные полиморфизмы. Группа изобретений позволяет наиболее эффективно решить проблему назначения фолат-содержащего соединения пациентам с депрессией или риском ее развития за счет выбора оптимальной комбинации полиморфизмов генов фолатного пути для генотипирования, в результате чего пациенты с указанным заболеванием получают наибольшую пользу от приема фолат-содержащего соединения. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 24 ил., 42 табл., 4 пр.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и касается способа выделения антилиганда, представляющего собой антитело или его антигенсвязывающий вариант, производное или фрагмент, каркасную молекулу со сконструированными вариабельными поверхностями; рецептор или фермент, к дифференциально-экспрессирующемуся целевому лиганду. Представленный способ включает стадии: (а) выполнение дифференциального биопэннинга на библиотеке антилигандов с тем, чтобы выделить по меньшей мере один антилиганд; (b) выполнение секвенирования с высокой пропускной способностью на антилигандах, выделенных на стадии (а), и (c) выполнения подтверждающего скрининга на специфичность к антилиганду для дифференциально-экспрессирующегося лиганда. Представленное изобретение позволяет проводить скрининг библиотек антилигандов для идентификации антилигандов, специфичных для дифференциально и/или не часто экспрессирующихся лигандов. 17 з.п. ф-лы, 9 ил., 4 табл., 8 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к судебно-медицинской экспертизе, криминалистике, и предназначено для определения биологического возраста трупа. В коре неповрежденного мозжечка трупа определяют расстояние между грушевидными нейронами, их высоту при расположении ганглионарного слоя по диаметру объектива с помощью гистологического исследования и процентное содержание иммунопозитивных грушевидных нейронов к белку S100 с помощью иммуногистохимического исследования. При расстоянии, равном 160-200 мкм, высоте, равной 40 мкм и более, и количестве иммунопозитивных грушевидных нейронов к белку S100 15% и менее делают вывод о биологическом возрасте трупа 20-30 лет. При расстоянии - 201-230 мкм, высоте - 38 мкм и менее и количестве иммунопозитивных грушевидных нейронов к белку S100 более 15% делают вывод о биологическом возрасте трупа 60-70 лет. Использование изобретения обеспечивает возможность определения биологического возраста трупа по одному фрагменту - мозжечку - с высокой точностью. 2 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к мутеинам белка липокалина, а также к полученным на их основе специфично связывающимся терапевтическим или диагностическим белкам, направленным против гепсидина, и может быть использовано в медицине. Получают мутеин липокалина, по меньшей мере на 90% идентичный последовательности белка, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 1-14. Изобретение позволяет получить мутеин липокалина, способный связываться с гепсидином с аффинностью, определенной по константе диссоциации (KD), равной приблизительно 10 нМ или менее. 19 н. и 54 з.п. ф-лы, 12 ил., 11 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2015-12-21 2017-03-28T22:47:21
Наверх