Способ диагностики низко дифференцированного нейроэндокринного рака желудка

Авторы патента:

Кит Олег Иванович (RU)

Дерижанова Ирина Сергеевна (RU)

Карнаухов Николай Сергеевич (RU)

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2613300:

федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности к патологической анатомии и онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики низкодифференцированного нейроэндокринного рака желудка и низкодифференцированных аденокарцином. Сущность изобретения: вырезают пластину опухоли с зоной максимальной инвазии и границами с неизмененной слизистой желудка, проводят гистологическое исследование, в случае выявления в гистологических препаратах преобладания трабекулярных, альвеолярных и солидных структур осуществляют иммуногистохимические исследования с антителами к хромогранину А, синаптофизину и нейронспецифической энолазе всех гистологических блоков. При выявлении положительной реакции с антителами хотя бы к одному из маркеров (хромогранин А/синаптофизин/нейронспецифическая энолаза) оценивают процент клеток с положительной реакцией каждого антитела в каждом блоке при увеличении 200, полученные проценты суммируют и делят на общее количество блоков, если полученное число более 70%, то опухоль расценивают как низкодифференцированный нейроэндокринный рак. Способ обеспечивает повышение точности и объективизации дифференциальной диагностики указанных состояний. 2 пр., 4 ил.

Среди опухолей желудка чаще всего встречаются злокачественные эпителиальные новообразования - раки, которые занимают четвертое место в мире в структуре онкологической заболеваемости и второе в структуре смертности взрослых людей, так как, несмотря на успехи эндоскопии, до сих пор нередко диагностируются в запущенной стадии при наличии метастазов (см. Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011; 61: 69-90).

Рак желудка - неоднородная группа опухолей. Принято выделять желудочный, кишечный и смешанный желудочно-кишечный типы, отличающиеся клиническими, морфологическими, иммунологическими и цитогенетическими характеристиками.

Особое место занимает группа нейроэндокринных опухолей (НЭО), дифференцирующихся в сторону клеток диффузной эндокринной системы. За последние годы учение об этих опухолях получило широкое развитие. Резко возросла их частота - до 5 случаев на 100000 населения (см. Garcia-Carbonero R, Capdevila J, Crespo-Herrero G, et al. Incidence, patterns of care and prognostic factors for outcome of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs): results from the National Cancer Registry of Spain (RGETNE). Annals of Oncology 21: 1794-1803. 2010). Значительный рост числа НЭО желудка объясняется не только улучшением их диагностики при помощи эндоскопических и современных иммунологических методов, но и истинным увеличением их количества. Повышенный интерес к этой группе опухолей желудка объясняется их особым биологическим поведением и наличием таргетной терапии аналогами соматостатина.

Согласно последней классификации опухолей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нейроэндокринные опухоли принято делить на высокодифференцированные НЭО (Grade 1), умереннодифференцированные НЭО (Grade 2) и низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы (Grade 3) (см. Solcia Е, Arnold R, Capella С, et al. Neuroendocrine neoplasms of the stomach. In: Bosman FT, Jaffe ES, Lakhani SR, Ohgaki H, editors. WHO classification of tumors of the digestive system. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2010. p. 64-8). Низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы до сих пор остаются малоизученными и практически не выделяются из общей массы раковых опухолей желудка. Их гистологическими признаками является наличие в опухоли альвеолярных, трабекулярных и солидных структур, однако подобные структуры могут наблюдаться и в низкодифференцированных аденокарциномах. Для их дифференциальной диагностики до сих пор нет четких рекомендаций.

Многие авторы считают, что диагноз «нейроэндокринная опухоль» ставится по гистологическим препаратам, окрашенных лишь гематоксилином-эозином (см. Moreira R.K., Washington K. Pathology of Gastrointestinal Neuroendocrine Tumors: An Update // Surgical Pathology Clinics, 2010-06-01, Volume 3, Issue 2, Pages 327-347), а иммуногистохимическое исследование не является обязательным. Однако по результатам наших исследований (см. Дерижанова И.С. Опухоли диффузной эндокринной системы - карциноиды. - Ростов-на-Дону, 1991) низкодифференцированные нейроэндокринные раки желудка сходны по гистологическому строению с низкодифференцированными аденокарциномами и недифференцированными раками, в то же время правильное определение цитогенеза опухоли определяет выбор методов лечения.

Из литературных источников известно применение таких ИГХ-маркеров, как нейронспецифическая энолаза (NSE), хромогранин А (ChromA), синаптофизин (Synap) для диагностики нейроэндокринного рака молочной железы (НЭРМЖ) (см. Лоскутова К.С. Кириллина М.П. Иннокентьева А.С. «Иммуногистохимическая диагностика первичного нейроэндокринного рака молочной железы», Фундаментальные исследования, №7, 2014, с. 983-987). Авторами показано, что НЭРМЖ при различной локализации, макроскопической картине и ИГХ-профиле цитокератинов и стероидных гормонов имеет четко выраженную экспрессию нейроэндокринных маркеров в различной комбинации, выявляющей гормонсекретирующие элементы и их долю в опухолевом пуле, что позволяет дифференцировать НЭРМЖ от других форм рака молочной железы, в том числе и при исследовании пункционного биоптата. Авторами показано значение иммуногистохимического метода в морфологической диагностике рака молочной железы.

Известен способ, выбранный нами в качестве прототипа, разработанный ENETS (European neuroendocrine tumors society), в основе которого для подтверждения гистологического диагноза «нейроэндокринная опухоль» используется иммуногистохимическая реакция с антителами к хромогранину А и синаптофизину. Недостатком метода является то, что он ориентирован преимущественно на высоко- и умереннодифференцированные нейроэндокринные раки, нет четких указаний, сколько блоков необходимо исследовать иммуногистохимически (см. ENETS Consensus Guidelines for the Management of Patients with Gastroduodenal Neoplasms // Neuroendocrinology 2012; 95:74-87). Однако некоторые авторы считают, что в низкодифференцированных нейроэндокринных раках реакция с антителами к хромогранину А и синаптфизину часто отрицательная, и для подтверждения диагноза необходимо использовать иммуногистохимическую реакцию с антителами к нейронспецифической энолазе (см. Ola Nilsson, Erik Van Cutsem et al. Poorly Differentiated Carcinomas of the Foregut (Gastric, Duodenal and Pancreatic) Neuroendocrinology 2006; 84:212-215).

Техническим результатом является повышение точности и объективизации при проведении дифференциальной гистологической диагностики низкодифференцированных нейроэндокринных раков желудка и низкодифференцированных аденокарцином желудка.

Технический результат достигается тем, что для гистологического исследования вырезается пластина опухоли с зоной максимальной инвазии и границами опухоли с неизмененной слизистой желудка, и в случае выявления в гистологических препаратах преобладания трабекулярных, альвеолярных и солидных структур осуществляют иммуногистохимическое исследования с антителами к хромогранину А, синаптофизину и нейронспецифической энолазе всех гистологических блоков, при выявлении положительной реакции с антителами хотя бы к одному из маркеров (хромогранин А/синаптофизин/нейронспецифическая энолаза) оценивают процент клеток с положительной реакцией каждого антитела в каждом блоке, полученные проценты суммируют и делят на общее количество блоков, если полученное число более 70%, то опухоль считают низкодифференцированным нейроэндокринным раком.

Заявляемое изобретение иллюстрируется следующими чертежами.

На фиг. 1 представлена схема вырезки кусочков из опухоли. Обозначения, принятые на этом чертеже: 1 - слизистая оболочка, 2 - подслизистый слой, 3 - собственная мышечная оболочка, 4 - серозная оболочка, 5 - жировая клетчатка малого сальника, 6 - опухоль.

На фиг. 2 представлены альвеолярные структуры. Окраска г-э. Ув. 200.

На фиг. 3 представлены трабекулярные структуры. Окраска г-э. Ув. 200.

На фиг. 4 представлены солидные структуры. Окраска г-э. Ув. 200.

Способ осуществляется следующим образом.

После резекции желудка или гастрэктомии проводят диагностику путем выявления в раковых опухолях при гистологическом исследовании альвеолярных, трабекулярных и солидных структур, характерных для нейроэндокринных новообразований, с последующим подтверждением природы опухоли иммуногистохимическими методами с антителами к хромогранину А, синаптофизину и нейронспецифической энолазе.

Резецированный желудок разрезается по большой кривизне, растягивается на картоне так, чтобы опухоль полностью была погружена в жидкость, фиксируется в 10% забуференном нейтральном формалине, не позднее чем через 30 минут после резекции, в течение 24-х часов. Далее опухоль измеряется (длина, ширина, толщина) и производятся параллельные продольные разрезы всей толщи стенки желудка в зоне опухоли на расстоянии 3 мм друг от друга в направлении сверху вниз.

Для исследования выбирается пластина опухоли с максимальной инвазией. Полученную пластину опухоли с пограничными отделами слизистой оболочки делят на кусочки размером до 1,0×1,0 см (см. фиг. 1). После стандартной парафиновой проводки готовые гистологические препараты изучают при помощи светооптического микроскопа. При выявлении альвеолярных, трабекулярных и солидных структур (фиг. 2, фиг. 3, фиг. 4) оценивают их число полуколичественным способом (единичные структуры/приблизительно равное соотношение/преобладание альвеолярных, трабекулярных и солидных структур) при увеличении 200.

В случае их преобладания производят иммуногистохимическое исследование с антителами к хромогранину А, синаптофизину и нейронспецифической энолазе срезов всех парафиновых блоков опухоли. При выявлении положительной реакции с антителами хотя бы к одному из маркеров оценивается процент клеток с положительной реакцией в каждом блоке при увеличении 200. Полученные проценты суммируют и делят на общее количество блоков. Если полученное число более 70%, то опухоль считается нейроэндокринным раком.

Способ обеспечивает повышение выявляемости низкодифференцированных нейроэндокринных опухолей желудка среди низкодифференцированных аденокарцином.

Предлагаемый способ позволяет выделить низкодифференцированные нейроэндокринные раки (Grade 3) желудка среди всех злокачественных эпителиальных опухолей этого органа. Способ имеет прикладное значение, так как позволяет облегчить, улучшить и объективизировать, т.е. повысить точность гистологической диагностики, особой формы рака желудка, вызывающей до сих пор значительные трудности в работе практических патологоанатомов.

Приводим клинический пример способа.

Пример 1. Пациент Т., 45 лет.

Выполнена гастрэктомия по поводу рака желудка. Препарат был залит 10% забуференным нейтральным формалином через 30 минут после резекции для фиксации на 24 часа. При макроскопическом исследовании обнаружена опухоль передней стенки дистального отдела желудка в виде инфильтрата 4,0×5,0×1,0 см. Были произведены параллельные продольные разрезы всей толщи стенки желудка в зоне опухоли на расстоянии 3 мм друг от друга в направлении сверху вниз. Для исследования была выбрана пластина опухоли с максимальной инвазией (в жировую клетчатку малого сальника). Полученная пластина опухоли с пограничными отделами слизистой оболочки была разделена на 5 кусочков размером до 1,0×1,0 см.

В гистологических препаратах выявлена низкодифференцированная эпителиальная опухоль с преобладанием альвеолярных, трабекулярных и солидных структур. Для иммуногистохимического исследования с антителами к хромогранину А, синаптофизину и нейронспецифической энолазе были взяты все 5 гистологических блоков.

В опухоли выявлена резко выраженная реакция с антителами к нейронспецифической энолазе в каждом блоке (70%+80%+75%+75%+85%/5=77%), слабоположительная к хромогранину А (10%+15%+0%+5%+10%/5=8%) и отрицательная к синаптофизину (0%), что позволило поставить диагноз «низкодифференцированный (Grade 3) нейроэндокринный рак».

Пример 2. Пациентка В., 60 лет.

Выполнена гастрэктомия по поводу рака желудка. Препарат был залит 10% забуференным нейтральным формалином через 30 минут после резекции для фиксации на 24 часа. При макроскопическом исследовании обнаружена опухоль задней стенки дистального отдела желудка в виде инфильтрата 4,0×3,5×1,0 см. Были произведены параллельные продольные разрезы всей толщи стенки желудка в зоне опухоли на расстоянии 3 мм друг от друга в направлении сверху вниз. Для исследования была выбрана пластина опухоли с максимальной инвазией (до субсерозной оболочки стенки желудка). Полученная пластина опухоли с пограничными отделами слизистой оболочки была разделена на 4 кусочка размером до 1,0×1,0 см.

В гистологических препаратах выявлена низкодифференцированная эпителиальная опухоль с преобладанием железистых и солидных структур, с единичными альвеолярными и трабекулярными структурами.

Для иммуногистохимического исследования с антителами к хромогранину А, синаптофизину и нейронспецифической энолазе были взяты все 4 гистологических блока.

В опухоли выявлена умеренно выраженная реакция с антителами к хромогранину А в каждом блоке (10%+10%+5%+15%+5%/5=9%), слабоположительная к нейронспецифической энолазе (5%+5%+10%+5%+10%/5=7%) и отрицательная к синаптофизину (0%), что позволило поставить диагноз «низкодифференцированная (Grade 3) аденокарцинома».

Способ диагностики низкодифференцированного нейроэндокринного рака желудка, включающий гистологическое исследование с применением обычных окрасок гематоксилином-эозином для выявления альвеолярных, трабекулярных и солидных структур с последующим проведением иммуногистохимических реакций с антителами к хромогранину А, синаптофизину и нейронспецифической энолазе, отличающийся тем, что гистологическому исследованию подвергается вырезанная пластина опухоли с зоной максимальной инвазии и границами с неизмененной слизистой желудка, и в случае выявления в гистологических препаратах преобладания трабекулярных, альвеолярных и солидных структур осуществляют иммуногистохимические исследования с антителами к хромогранину А, синаптофизину и нейронспецифической энолазе всех гистологических блоков, при выявлении положительной реакции с антителами хотя бы к одному из маркеров: хромогранин А/синаптофизин/нейронспецифическая энолаза оценивают процент клеток с положительной реакцией каждого антитела в каждом блоке при увеличении 200, полученные проценты суммируют и делят на общее количество блоков, если полученное число более 70%, то опухоль расценивают как низкодифференцированный нейроэндокринный рак.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и кардиологии, и касается прогнозирования эффективности терапии у пациентов с ИБС через 12 месяцев после острого коронарного синдрома (ОКС).

Способ диагностики раннего неонатального сепсиса у новорожденных первых суток жизни по профилю экспрессии мрнк в клетках буккального соскоба // 2613297

Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики раннего неонатального сепсиса (РНС) у новорожденных первых суток жизни. В клетках буккального соскоба измеряют уровни экспрессии генов IL12A и CD68 относительно представленности мРНК референсных генов В2М, GUS, ТВР или HPRT.

Способ прогнозирования задержки роста и макросомии плода у беременных с сахарным диабетом // 2613122

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и представляет собой способ прогнозирования задержки роста и макросомии плода у беременных с сахарным диабетом, отличающийся тем, что у беременных на сроке гестации, начиная с 24 недель, определяют содержание глюкозы венозной крови путем проведения трехчасового теста толерантности к глюкозе, объем плаценты методом УЗИ, индекс резистентности маточной артерии методом УЗДГ, рассчитывают коэффициент фетопатии F по формуле: , где V - объем плаценты, определенный методом ультразвуковой плацентометрии (см3), IR - индекс резистентности маточной артерии, определенный методом ультразвуковой допплерографии, TGTT - уровень глюкозы, определенный при проведении трехчасового глюкозотолерантного теста (ммоль/л), GA - срок гестации (недели), при коэффициенте фетопатии F более 2,0 прогнозируют развитие макросомии плода, при коэффициенте фетопатии F менее 0,5 прогнозируют развитие задержки роста плода.

Способ прогнозирования абсцесса при остром тонзиллите // 2613081

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии. Для прогнозирования абсцесса при остром тонзиллите проводят определение балльного индекса по результатам суммирования баллов.

Способ определения пола эмбриона в яйце // 2612370

Изобретение относится к способу определения пола эмбриона, при котором пол эмбриона определяется при помощи, по меньшей мере, одного неинвазивного (неразрушающего), по меньшей мере, по отношению к яйцу способа определения.

Способ диагностики анаплазмоза рогатого скота методом полимеразной цепной реакции // 2612263

Изобретение относится к области ветеринарии и молекулярной биотехнологии и предназначено для диагностики анаплазмоза рогатого скота методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Способ диагностики сахарного диабета по уровню метилглиоксаль-модифицированных липопротеидов низкой плотности с использованием моноклональных антител // 2612092

Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторным методам исследования, и может быть использовано для диагностики сахарного диабета. Способ включает биохимическое исследование крови у пациентов, где в плазме / сыворотке крови определяют уровень метилглиоксаль-модифицированных липопротеидов низкой плотности путем иммунометрического сэндвич-метода иммуноферментного анализа.

Высокопроизводительный скрининг соединений, модулирующих экспрессию клеточных макромолекул // 2612017

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к диагностике. Способ идентификации и количественного определения специфической молекулы-мишени в образце, включающий: тестирование и выбор первого лиганда или множества первых лигандов и второго лиганда или множества вторых лигандов, соединенных с детектируемой меткой, в отношении связывания с молекулой-мишенью; или выбор первого лиганда или множества первых лигандов и второго лиганда или множества вторых лигандов, соединенных с детектируемой меткой, в отношении связывания с молекулой-мишенью; скрининг образца, содержащего специфическую молекулу-мишень, в высокопроизводительном скрининговом анализе, включающий добавление первого и второго лиганда, каждый из которых имеет первую и вторую детектируемую метку, связывание каждого из первого и второго лигандов с отдельными и специфическими сайтами на специфической молекуле-мишени, где скрининговый анализ не требует стадии промывания; обнаружение излучения света, когда первый и второй лиганды специфически связываются со специфической молекулой-мишенью; измерение интенсивности излучаемого света и по интенсивности света проводят идентификацию и количественное определение специфической молекулы-мишени в образце.

Способ диагностики тимомегалии у детей // 2611393

Изобретение относится к области медицины, в частности к иммунологии и педиатрии, и предназначено для диагностики тимомегалии у детей. Проводят ПЦР в режиме реального времени с использованием соответствующих праймеров и флюоресцентно-меченого олигонуклеотида с последующим расчетом числа копий Т-рецепторных эксцизионных колец (ТРЭК) по стандартной кривой, построенной по разведениям плазмиды, представленной SEQ ID NO: 1 с известной концентрацией ДНК ТРЭК.

Способ оценки эффективности эндотелиотропной терапии после реконструктивных операций на артериях // 2611386

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для оценки эффективности эндотелиопротекторной терапии у экспериментальных животных после реконструктивных операций на брюшном отделе аорты.

Способ определения продолжительности безрецидивного периода при серозном раке яичников // 2613302

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для определения продолжительности безрецидивного периода при серозном раке яичников. Для этого во время проведения больным раком яичников операции полного объема в гомогенате ткани опухоли определяют уровень НЕ4, и при его значении от 4768 пМ/г до 5674 пМ/г сырой ткани прогнозируют продолжительность безрецидивного периода 6 и более месяцев, а при его значении от 7995 пМ/г до 9339 пМ/г сырой ткани прогнозируют продолжительность безрецидивного периода менее 6 месяцев. Способ позволяет оценить биологическую активность первичной опухоли яичника, индивидуальный прогноз заболевания и тактику дальнейшего ведения пациенток при возможности многократного воспроизведения в лечебных учреждениях онкологического профиля, располагающих биохимическими лабораториями. 2 пр.

Способ количественного определения гексахлорбензола в крови методом газохроматографического анализа // 2613306

Изобретение относится к медицинским токсикологическим исследованиям, в частности к санитарной токсикологии. Сущность: производят отбор пробы крови, экстракцию экстрагентом из указанной пробы ГХБ и определение его количества методом газохроматографического анализа с использованием градуировочного графика. При этом после отбора пробы крови ее подкисляют до рН 6-7 водным раствором серной кислоты, например, 1%-ной концентрации. В качестве экстрагента используют толуол, взятый в объемном соотношении к пробе крови как 0,6 к 1,0 соответственно. Экстракцию ведут дважды последовательно по 5 мин каждую. Полученный экстракт центрифугируют в течение 15 мин при 7000 об/мин и далее определяют количество ГХБ методом газохроматографического анализа с использованием детектора электронного захвата на капиллярной колонке НР-1 35 м * 0,32 мм * 0,25 мкм при температурном режиме: капиллярная колонка - 70°С-230°С; испаритель - 270°С; детектор - 270°С; расход газа-носителя - азота - 20 см3/мин. Достигается повышение степени извлечения ГХБ из пробы крови, а также точности и селективности анализа. 1 з.п. ф-лы; 10 табл., 1 пр.

Способ определения 3-метоксигидроксибензола в биологическом материале // 2613310

Изобретение относится к токсикологии, а именно к способу определения 3-метоксигидроксибензола в биологических материалах. Для этого образцы, содержащие 3-метоксигидроксибензол, трижды экстрагируют метилацетатом в течение 45 мин. Объединенные экстракты обрабатывают раствором KOH в этаноле, а затем удаляют растворитель испарением при 18-22°С. Остаток неоднократно обрабатывают ацетоном, содержащим НСl в избытке по отношению к щелочи в остатке. Подкисленные ацетоновые экстракты объединяют, обрабатывают водным раствором NaOH для создания избытка щелочной среды и удаляют ацетон в токе воздуха при температуре 18-22°С. Водно-щелочной раствор разбавляют водой, подкисляют до рН 2-3 24% НСl, экстрагируют диэтиловым эфиром и насыщают Na2SO4 для удаления остатков воды. Экстракт упаривают в токе воздуха при температуре 18-22°С и хроматографируют на макроколонке с силикагелем КСС 3 80/120 мкм. Смесь элюируют смесью гексан-диоксан-пропанол-2 в соотношении 20:5:1 по объему. Фракции элюата, содержащие анализируемое вещество, объединяют и концентрируют до 10 мл. Полученный остаток защелачивают раствором NaOH с рН 12-13, а затем подкисляют 24% НСl до рН 2-3, а затем экстрагируют дихлорметаном и насыщают Na2SO4 для удаления остатков воды. Дихлорметановый экстракт обрабатывают N-метил-N-триметилсилил-трифторацетамидом, 20 минут, 60°С для получения триметилсилильного производного 3-метоксигидроксибензола. Определение проводят методом хромато-масс-спектрометрии. Для разделения используют капиллярную колонку (L=25 м d= 0,2 мм), неподвижной фазой 5%-фенил-метилполисилоксан в токе гелия 0,6 мл/мин. Начальная температура термостата колонки составляет 70°С и выдерживается в течение 3 мин, в дальнейшем температура программируется от 70°С до 290°С со скоростью изменения 20°С в мин, конечная температура колонки выдерживается 10 мин. Температура инжектора составляет 250°С, температура интерфейса детектора - 300°С. Для регистрации сигнала используют масс-селективный детектор в режиме электронного удара ионизирующим пучком электронов 70 эВ. Количество триметилсилильного производного 3-метоксигидроксибензола вычисляют, используя предварительно построенный калибровочный график при сравнении площадей пиков. Изобретение обеспечивает повышение чувствительности метода и может быть использовано на санэпидстанциях, в химико-токсикологических, экспертно-криминалистических и ветеринарных лабораториях. 3 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования течения туберкулеза // 2613320

Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть использовано для прогнозирования течения туберкулеза легких. Способ прогнозирования течения туберкулеза, включающий определение концентрации таурина в плазме крови, при этом дополнительно определяют концентрацию таурина в моноцитах, после чего анализируют отношение концентрации таурина в плазме к концентрации таурина в моноцитах и при значении отношения от 0,5 до 0,69 прогнозируют вероятность развития инфильтративного туберкулеза, при значении отношения от 0,7 до 1 прогнозируют вероятность развития туберкулемы, при значении отношения выше 1 прогнозируют вероятность развития фиброзно-кавернозного туберкулеза. Вышеописанный способ позволяет повысить достоверность прогнозирования течения туберкулеза. 4 ил.

Способ прогнозирования характера течения хронического рецидивирующего афтозного стоматита путем оценки мукозального иммунитета // 2613892

Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, и может использоваться для прогнозирования характера течения хронического рецидивирующего афтозного стоматита путем оценки мукозального иммунитета. Способ включает определение бактерицидной активности образца слюны (БАС) методом проточной цитофлюориметрии. При значениях БАС равных 65,7% и выше прогнозируют течение заболевания как благоприятное, а при величине БАС равной 37,0% и ниже - как течение, осложненное эрозиями слизистой оболочки рта. Изобретение дает возможность выявления группы стоматологических пациентов с предрасположенностью к осложнениям эрозиями слизистой оболочки рта при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите. 2 табл., 1 пр., 1 ил.

Способ прогнозирования угрозы невынашивания при гриппе a(h3n2) у женщин в первом триместре беременности // 2613896

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и касается прогнозирования в первом триместре беременности у женщин угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2). Сущность способа: в первом триместре гестации при гриппе A(H3N2) в период разгара заболевания определяют величину титра противовирусных антител в первой сыворотке (А), оценивают уровень серомукоида (ед. оп. пл.) в плазме крови (В), устанавливают концентрацию среднемолекулярных пептидов (ед. оп. пл.) в плазме крови (С), определяют содержание циркулирующих иммунных комплексов (ед. оп. пл.) в сыворотке крови (Е). Затем с помощью дискриминантного уравнения рассчитывают величину дискриминантной функции D:D=-0,021×А+8,049×В-106,797×С-46,494×Е, где граничное значение составляет - 35,77, при D больше или равном граничного значения дискриминантной функции прогнозируют отсутствие угрозы невынашивания, а при D меньше граничного значения прогнозируют развитие угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2) в первом триместре беременности. Вероятность правильного прогноза составляет 85,5%. 2 пр.

Способ определения суммарного содержания серусодержащих соединений в биологических объектах // 2613898

Изобретение относится к области медицины и описывает способ количественного определения суммарного содержания серусодержащих соединений в сыворотке крови человека методом анодной вольтамперометрии. Способ определения суммарного содержания серусодержащих соединений в сыворотке крови включает предварительную пробоподготовку сыворотки крови и вольтамперометрическое определение суммарного содержания серусодержащих соединений на фоне боратного буферного раствора с pH 9,18. Проводят анодную вольтамперометрию с использованием индикаторного ртутно-пленочного электрода при дифференциально-импульсной форме развертки потенциала со скоростью 0,03 В/с в диапазоне потенциалов от -1,0 В до 0,05 В относительно насыщенного хлорид-серебряного электрода сравнения. Концентрацию суммарного содержания серусодержащих соединений в сыворотке крови человека от 1,0⋅10-4 до 1,2⋅10-3 моль/дм3 определяют по высоте пика анодного тока при потенциале -0,03 В методом градуировочного графика по стандартному раствору глутатиона. Технический результат: высокая селективность, чувствительность и простота определения. 2 ил., 1 табл.

Способ дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы // 2614700

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы. Способ включает тонкоигольную аспирационную биопсию узловых образований щитовидной железы под контролем ультразвукового исследования, причем пункционную иглу с содержащимся в ней аспиратом промывают двукратно в консервирующем растворе NovaPrep, центрифугируют, отбирают супернатанты, проводят иммуноцитохимический анализ экспрессии Ki-67 и рассчитывают диагностический показатель по формуле , где HS=∑P(i)×i,i - интенсивность окрашивания, выраженная в баллах (от 0 до 3), P(i) - процент клеток, окрашенных с разной интенсивностью, и при p>0,5 - образование признают злокачественным, при р<0,5 - доброкачественным. Применение изобретения обеспечивает повышение точности и информативности способа. Чувствительность и специфичность способа 81,8% и 93,8% соответственно.

Способ прогнозирования субклинического кетоза у коров // 2614718

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики заболевания животных кетозом. Способ прогнозирования субклинического кетоза у коров включает отбор пробы крови и определение глюкозы в крови. Определяют уровень глюкозы в крови коров в переходный период, не более 1 раза в 3 дня, при этом для измерения глюкозы используют глюкометр с тест-полоской. Перед каждым взятием крови глюкометр выдерживают во внешней среде не более 15 мин, при t 20-30°С. Затем на тест-полоску глюкометра помещают каплю крови диаметром, соизмеримым шириной тест-полоски, промазывают ею тест-полоску и при определении значения глюкозы на нижней границе нормы оптимальной концентрации глюкозы не более 2,2 ммоль/л прогнозируют начало развития кетоза, что является основанием для принятия срочных мер. Способ позволяет быстро и точно спрогнозировать вероятность субклинического кетоза. 2 табл., 1 пр.

Способ определения степени тяжести изменений микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки рта с гепатобилиарными расстройствами, исключая гепатиты и обострения заболеваний гепатобилиарной системы и поджелудочной железы // 2615349

Изобретение относится к области медицины, а именно к разделу терапевтической стоматологии - заболеваниям слизистой оболочки рта, и может быть использовано для определения степени тяжести изменений микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки рта с гепатобилиарными расстройствами, исключая гепатиты, обострения заболеваний гепатобилиарной системы и поджелудочной железы. Сущность способа: у данной категории больных выявляют маркеры микроорганизмов в биопробах слюны, крови и фекалиях с помощью метода газовой хроматографии и масс-спектрометрии. При повышении в определенной кратности в каждой из биопроб значений концентрации выявленных маркеров определенных микроорганизмов или хотя бы одного из них, по сравнению со средними значениями таких же показателей контрольной группы, определяют степени тяжести изменений микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки у данной категории больных. Изобретение обеспечивает определение степени тяжести изменений микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки рта. 5 пр., 1 табл.