Способ прогнозирования инфекционного осложнения атопического дерматита у детей при специфической иммунотерапии
Владельцы патента RU 2613301:
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ТГМУ Минздрава России) (RU)
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" Министерства образования и науки Российской Федерации (ФГАОУ ВО РУДН Минобрнауки РФ) (RU)
Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии и дерматологии, и может быть использовано для прогнозирования инфекционного осложнения атопического дерматита у детей при специфической иммунотерапии. Для этого перед началом проведения специфической иммунотерапии (АСИТ) проводят определение фагоцитарной активности гранулярных нейтрофилов по фагоцитарному показателю (ФП) и фагоцитарному числу (ФЧ) в крови ребенка. При ФП ниже 45,5±1,02% и ФЧ ниже 2,14±0,4 микробных прогнозируют развитие инфекционного осложнения атопического дерматита вирусной, бактериальной или грибковой этиологии. Использование данного способа позволяет уменьшить частоту инфекционных осложнений атопического дерматита при АСИТ у детей, повышая эффективность дечения тяжелых и стойких форм заболевания. 3 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии - клинической иммунологии, педиатрии, дерматологии, и может быть использовано в клинике для прогнозирования развития инфекционных осложнений при проведении аллергенспецифической иммунотерапии у детей со среднетяжелым и тяжелым течением атопического дерматита.
Атопический дерматит (АД) - хроническое воспалительное аллергическое заболевание (AЗ) кожи, связанное с изменением функции клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Как правило, АД возникает в раннем детском возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью к атопическим болезням, имеет рецидивирующее течение и сопровождается изнурительным зудом, что приводит к физической и психоэмоциональной дезадаптации пациента и его семьи (Ballardini N.et al., 2009, Turner J.D. et al., 2006). Кроме того, в последние два десятилетия во многих странах мира отмечается увеличение частоты хронических форм АД с непрерывно-рецидивирующим течением, резистентных к традиционной терапии. Одним из факторов, утяжеляющих АД, является агрессивное распространение бактериальной, грибковой и вирусной флоры. Постоянное расчесывание кожи при АД приводит к нарушению ее защитных, барьерных свойств, что способствует присоединению вторичной инфекции. Инфекционные осложнения встречаются у 25-34% детей, больных АД (Hata T.R., Gallo R. 2008, Huang J.T. et al., 2009).
Лечение AЗ на протяжении длительного времени было направлено в основном на устранение действия провоцирующих факторов и коррекцию развития патофизиологических механизмов. В большинстве случаев разработанные схемы применения различных групп препаратов позволяют контролировать состояние больных АД и купировать основные симптомы заболевания. Однако они не оказывают влияния на патогенетические механизмы аллергического воспаления, клинически недостаточно эффективны, высокозатратны, нередко трудновыполнимы и могут приводить к развитию побочных реакций. Существует настоятельная необходимость в эффективных и безопасных методах лечения АД, которые давали бы возможность раннего вмешательства и длительного контроля над течением заболевания (Bieber Т., 2008; Tokura Y., 2010; Wasserbauer N. et al., 2009; Watson W. et al., 2011). Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) является единственным противоаллергическим лечением, действующим на все патогенетически значимые звенья аллергического воспаления и обладающим длительным профилактическим эффектом после завершения терапии. Благодаря АСИТ формируется снижение гиперчувствительности к аллергену, происходит угнетение признаков аллергического воспаления, перестройка иммунного ответа. Приоритетно применение АСИТ при таких IgE-опосредованных заболеваниях, как бронхиальная астма (БА) и аллергический ринит (АР), однако сведения о применении АСИТ при IgE-опосредованном АД немногочисленны и неоднозначны. Монотерапия АСИТ имеет побочные реакции и может провоцировать обострение герпетических, стафилококковых и других рецидивирующих инфекций (Cadario G. et al., 2007).
Известен способ прогнозирования течения АД, при котором одновременно выделяют эпителиоциты в браш-биоптатах слизистой ротоглотки, определяют электрокинетическую активность ядер буккальных эпителиоцитов (ЭлА), индекс инфицирования (ИИ), индекс адгезии (ИА) и берут смывы с пораженных участков кожи площадью 2 см2, в которых определяют количество КОЕ/см2 S. aureus. При значении ИИ>70%, ИА>100-150 микробных клеток на эпителиоцит, КОЕ>200/см2 и ЭлА<20% при первичном осмотре прогнозируют тяжелое течение АД, а при ИИ<30%, ИА<50 микробных клеток на эпителиоцит, KOE<50/cм2 и ЭлА>30% прогнозируют легкое течение АД (RU 2310195, G01N 33/48).
Основным недостатком данного аналога является то, что он не предназначен для прогнозирования развития инфекционных осложнений при проведении АСИТ у детей со среднетяжелой и тяжелой формой IgE-опосредованного АД.
Известен способ прогнозирования развития осложненных форм АД у детей с вторичной инфекцией, при котором определяют факторы риска: наличие семейной отягощенности по AЗ и очагов хронической инфекции, неонатальные, антенатальные, алиментарные, микроэкологические, макроэкологические. По конкретным данным проводят расчет значений дискриминантных функций (fb f2, fs) на основе экспериментально определенных коэффициентов с помощью IBM PC. При наибольшем ее значении прогнозируют вероятность развития АД у детей и его осложненных форм вторичной инфекцией бактериальной и грибковой этиологии (RU 2297797, А61В 10/00).
Основным недостатком данного аналога является то, что он не предназначен для прогнозирования развития инфекционных осложнений при проведении АСИТ у детей со среднетяжелой и тяжелой формой IgE-опосредованного АД.
Наиболее близким аналогом-прототипом является способ прогнозирования осложнения АД у ребенка (RU 2528908, G01N 33/53), согласно которому во время лечения младенческой формы и детской формы АД в стадии обострения проводят определение содержания в сыворотке крови ребенка компонента комплемента С3, интерлейкина-6 и интерлейкина-10. При содержании в сыворотке крови компонента комплемента С3 меньше 0,8 мг/мл, интерлейкина-6 больше 20,9 нг/мл и интерлейкина-10 больше 5,6 нг/мл прогнозируют развитие инфекционного осложнения АД у ребенка.
Основным недостатком прототипа является то, что он не предназначен для прогнозирования развития инфекционных осложнений при проведении АСИТ у детей со среднетяжелой и тяжелой формой IgE-опосредованного АД.
Задачей заявляемого изобретения является разработка способа определения иммунологических показателей для прогнозирования развития инфекционных осложнений при проведении АСИТ у детей со среднетяжелой и тяжелой формой IgE-опосредованного АД.
Поставленная задача решается тем, что в способе прогнозирования инфекционного осложнения у детей с АД при проведении АСИТ на основании иммунологических показателей, перед началом проведения АСИТ проводят определение содержания показателей фагоцитарной активности гранулярных нейтрофилов: фагоцитарный показатель (ФП) и фагоцитарное число (ФЧ) в крови ребенка, при котором при содержании ФП ниже 45,5±1,02% и ФЧ ниже 2,14±0,4 микробных тел прогнозируют развитие инфекционного осложнения вирусной, бактериальной или грибковой этиологии.
В основу заявляемого изобретения положена обеспечивающая решение поставленной задачи новая совокупность отличительных от прототипа признаков, взаимно дополняющих друг друга иммунологических показателей фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов: ФП и ФЧ, информативных для достоверного прогноза развития инфекционных осложнений при проведении АСИТ детям с IgE-опосредованным АД среднетяжелого и тяжелого течения. Мониторирование указанных иммунологических параметров позволит предотвратить угрозу развития инфекционных осложнений при включении АСИТ в программу комплексного лечения.
Из патентно-технической литературы, практики обследования и лечения детей с АД неизвестно о способе прогнозирования развития инфекционного осложнения у детей со среднетяжелой и тяжелой формой АД при проведении АСИТ, который был бы идентичен заявляемому.
Отсюда правомерен вывод о соответствии заявляемого решения критерию «новизна».
Технический результат заключается в повышении эффективности специфического лечения и достоверном уменьшении частоты инфекционных осложнений АД при АСИТ аллергенами клеща домашней пыли (АКДП) у детей, что позволяет не только управлять тяжелыми и стойкими формами АД, осуществлять полный контроль над болезнью, но и повысить качество жизни ребенка.
Указанная выше совокупность существенных признаков необходима и достаточна для получения технического результата - прогноза развития инфекционных осложнений при проведении АСИТ у детей со среднетяжелой и тяжелой формой IgE-опосредованного АД, который обеспечивается определением значений взаимно дополняющих друг друга иммунологических показателей, информативных для данного прогноза, и сопоставлением этих показателей с их пороговыми значениями при проведении АСИТ. Между существующими признаками и решаемой задачей существует причинно-следственная связь, где каждый признак необходим и влияет на получение технического результата, а вместе взятые признаки достаточны для его получения. Правомерен вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «изобретательский уровень».
Предлагаемый способ может быть реализован многократно с использованием присущих ему существенных признаков, а значит, заявляемое техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость».
Заявляемое изобретение апробировано при лечении АД у детей в аллергопульмонологическом отделении ДГКБ г. Владивостока. Ниже приведены результаты, поясняющие данный способ лечения АД.
При проведении АСИТ детям с IgЕ-опосредованным АД определение фагоцитарной активности нейтрофилов - ФП и ФЧ в крови ребенка, при котором ФП ниже 25,5±1,02% и ФЧ ниже 2,14±0,4 м.т., прогнозирует развитие инфекционного осложнения вирусной, бактериальной или грибковой этиологии, что позволяет рекомендовать эти показатели в качестве критериев оценки эффективности, адекватности и своевременности проведения иммунотропной терапии.
Пример 1. Больная Л., 11 лет.
Диагноз: АД, подростковая форма, среднетяжелое течение, стадия ремиссии.
Во время проведения стационарного лечения ребенку провели иммунологическое обследование с определением содержания в крови ФП, ФЧ и специфического IgE. Содержание в крови ФЧ составило 1,9 м.т. (норма 3,0-5,0 м.т.), ФП - 44,2% (норма 60-80%) и специфический IgE к АКДП - 98,5 МЕ/мл (>75,0 МЕ/мл - исключительно высокий).
Ребенок получал АСИТ причинно-значимыми АКДП подкожно, в предплечье, в возрастающих дозах. После установления значений ФП и ФЧ было спрогнозировано развитие инфекционного осложнения при проведении АСИТ у ребенка с Ig-E опосредованным АД. Данный прогноз подтвердился, так как в течение 7 дней после начала АСИТ у ребенка развилась пиодермия.
Пример 2. Больная П., 13 лет.
Диагноз: АД, подростковая форма, среднетяжелое течение, стадия ремиссии.
Страдает АД с 1-го года жизни (более 12 лет). Течение заболевания круглогодичное с обострениями в осенне-зимний период, заметные клинические проявления заболевания более чем 260 дней в году.
Во время проведения лечения в стационаре ребенку провели иммунологическое обследование с определением содержания в крови ФП, ФЧ и специфического IgE. Содержание в крови ФЧ составило 2,1 м.т. (норма 3,0-5,0 м.т.), ФП - 41,6% (норма 60-80%) и специфический IgE к АКДП - 104,7 МЕ/мл (>75,0 МЕ/мл - исключительно высокий).
В связи полученными результатами обследования было спрогнозировано развитие инфекционного осложнения АД у ребенка при проведении АСИТ причинно-значимыми АКДП. Данный прогноз подтвердился, так как в течение 4 дней после начала АСИТ у ребенка диагностировали герпетический дерматит.
Пример 3. Больная Ж., 9 лет.
Диагноз: АД, подростковая форма, среднетяжелое течение, стадия ремиссии.
АД у ребенка с первых месяцев жизни, течение заболевания круглогодичное с обострениями в осенне-зимний период.
Во время проведения стационарного лечения ребенку провели иммунологическое обследование с определением содержания в крови ФП, ФЧ и специфического IgE. Содержание в крови ФЧ составило 2,04 м. т. (норма 3,0-5,0 м.т.), ФП - 43,6% (норма 60-80%) и специфический IgE к АКДП - 98,1 МЕ/мл (>75,0 МЕ/мл - исключительно высокий).
У ребенка с АД было спрогнозировано развитие инфекционного осложнения при проведении АСИТ причинно-значимыми АКДП. Через 6 дней после начала АСИТ у ребенка была диагностирована пиодермия.
Таким образом, в примерах показаны преимущества заявляемого технического решения по сравнению с прототипом, заключающиеся в обеспечении прогнозирования развития инфекционных осложнений во время проведения АСИТ причинно-значимыми АКДП у детей с IgE-опосредованным АД среднетяжелого и тяжелого течения.
Список литературы
1. Ballardini N., Johansson С, Lilja G. Enhanced expression of the antimicrobial peptide LL-37 in lesional skin of adults with atopic eczema. Br. J. Dermatol. 161: 40-47, 2009.
2. Bieber T. Atopic dermatitis. N. Engl. J. Med. 358: 1483-1494, 2008.
3. Cadario G., Galluccio A.G., Pezza M. et al. Sublingual immunotherapy efficacy in patients with atopic dermatitis and house dust mites sensitivity: a prospective pilot study. Curr. Med. Res. Opin. 23(10): 2503-2506, 2007.
4. Hata T.R., Gallo R. Antimicrobial peptides, skin infections, and atopic dermatitis. Semin. Cutan. Med. Surg. 27: 144-150, 2008.
5. Huang J.T., Abrams M., Tlougan В., Rademaker A., Paller A.S. Treatment of Staphylococcus aureus colonization in atopic dermatitis decreases disease severity. Pediatrics. 123: 808-814, 2009.
6. Tokura Y. Extrinsic and intrinsic types of atopic dermatitis. J. Dermatol. Sci. 58: 1-7, 2010.
7. Turner J. D., Schwart R. A. Atopic dermatitis. A clinical challenge. Acta Dermatol. 115: 2, 59-68, 2006.
8. Wasserbauer N.. Ballow M. Atopic dermatitis. Am. J. Med. 122: 121-125, 2009.
9. Watson W., Kapur S. Atopic dermatitis. Allergy Asthma Clin. Immunol. 7(1): S4, 2011.
10. RU 2310195, G01N 33/48, дата публикации 20.07.2007 – аналог.
11. RU 2297797, A61B 10/00, дата публикации 20.12.1996 – аналог.
12. RU 2528908, G01N 33/53, дата публикации 20.09.2014 – прототип.
Способ прогнозирования инфекционного осложнения атопического дерматита у детей при специфической иммунотерапии на основании иммунологических показателей, отличающийся тем, что перед началом проведения специфической иммунотерапии (АСИТ) проводят определение фагоцитарной активности гранулярных нейтрофилов по фагоцитарному показателю (ФП) и фагоцитарному числу (ФЧ) в крови ребенка, при котором содержание ФП ниже 45,5±1,02% и ФЧ ниже 2,14±0,4 микробных тел позволяет прогнозировать развитие инфекционного осложнения вирусной, бактериальной или грибковой этиологии.