Способ получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-f]индол-5,7-(1н,6н)-дионов

Изобретение относится к способу получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов, где где R=С6Н5 или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов, гексазоцикланов. Способ получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов включает две стадии. На первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы нагревают в среде полифосфорной кислоты с плотностью с образованием соответствующих замещенных 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов. На второй стадии замещенные 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионы восстанавливают двухлористым оловом с получением целевых 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов. Использование предложенного метода синтеза 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов позволяет получать новые, ранее не описанные в литературе индолы с имидным фрагментом. 4 пр.

 

Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих гетероциклических соединений, а именно 2-замещенных 1-гидрокси-пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов, гексазоцикланов.

Данные соединения являются новыми, и из уровня техники нам не известны способы получения таких соединений.

Задачей изобретения является разработка способа получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов структурной формулы:

где R=С6Н5 или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил.

Поставленная задача достигается тем, что способ синтеза 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов включает две стадии. На первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фтало-нитрилы, полученные по патенту RU 2443681 С2, опуб. 27.02.2012, нагревают в среде полифосфорной кислоты с плотностью 1.93-2.2 г/см3 с образованием соответствующих замещенных 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов. На второй стадии замещенные 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионы восстанавливают двухлористым оловом с получением целевых 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов.

Вышеуказанные соединения получают следующей реакцией:

,

,

,

при условиях, описанных ниже.

На первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы нагреваются в среде полифосфорной кислоты с плотностью 1.93-2.2 г/см3 при температуре 100…120°С в течение 2-3 часов. Затем полученную реакционную массу охлаждают, растворяют в десятикратном избытке холодной воды со льдом. Выпавший осадок замещенных 5-нитро-6-(2-оксоэтил)- 1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе.

На второй стадии к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре 30…50°С при интенсивном перемешивании прибавляют раствор полученного соответствующего замещенного 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в этиловом спирте при мольном соотношении 2.8-4.5:1, соответственно, и времени реакции 1-2 часа. Выпавший осадок соответствующего 2-замещенного 1-гидрокси-пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе.

Все приведенные отличительные признаки являются существенными, и только заявляемая совокупность необходимых и достаточных признаков позволяет достичь технического результата.

Строение полученных соединений подтверждено методами ИК, ЯМР Н1, ЯМР С13, NOESY-спектроскопией и масс-спектрометрией.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 1-Гидрокси-2-фенилпирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дион

К 10 г полифосфорной кислоты с плотностью 2.1 г/см прибавляют 0.006 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-фенилэтил)фталонитрила и нагревают при температуре 100-120°С при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 100 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 5-нитро-6-(2-оксо-2-фенилэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 30°С в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-фенилпирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.51 г (61% от теории) 1-гидрокси-2-фенилпирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона - кристаллический осадок серого цвета, Т.пл. 263-264°С (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3405 (ОН), 3234 (N-H), 1744, 1693 (С=О), 1604 (С=C). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 278 [М+] (34), 262 [М+-16] (10), 44 (100). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 6.98 (s. 1Н, Н-3), 7.46 (t, 1H, Н-4', J 7.8), 7.54 (t, 2Н, Н-3', Н-5', J 7.8), 7.78 (s 1Н, Н-8), 7.94 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 7.8), 8.02 (s, 1H, Н-4), 11.06 (br.s., 1H, H-N), 11.91 (s, 1H, O-H). Спектр ЯМР 13C (ДМСО-d6 δ, м.д.): 169.60 (N-CO), 169.41 (N-CO), 140.33, 136.65, 129.47, 128.74 (3C), 127.97 (2C), 126.25, 125.86, 124.18, 116.31, 104.29, 99.07. Найдено (%):C, 68.82; H, 3.51; N, 9.99. C16H10N2O3. Вычислено (%): С, 69.06; H, 3.62; N, 10.07.

Пример 2. 1-Гидрокси-2-(4-метилфенил)пирроло[3,4-f]индол-5,7(1H,6H)-дион

К 10 г полифосфорной кислоты с плотностью 2.05 г/см3 прибавляют 0.006 моль 4-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил]-5-нитрофталонитрила и нагревают при температуре 100-120°С при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 100 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил]-6-нитро-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 40°С в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-(4-метилфенил)-пирроло[3,4-f]индол-5,7(1H,6H)-диона отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.44 г (50% от теории) 1-гидрокси-2-(4-метилфенил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона - кристаллический осадок желтого цвета, Тпл=244-245°С (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3190 (N-H), 1742, 1695 (СО), 1604 (СО). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 292 [М+] (55), 276 [М+-16] (75), 205 (29), 125 (18), 111 (30), 97 (25), 85 (54), 69 (100). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 2.38 (s, 3Н, СН3), 6.94 (s, 1Н, Н-3), 7.35 (d, 2Н, Н-3', Н-5', J8.1), 7.76 (s, 1Н, Н-8), 7.84 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J8.1), 7.99 (s, 1Н, Н-4), 11.06 (s, 1Н, H-N), 11.90 (s, 1H, O-H). Найдено (%): С, 69.55; H, 4.09; N, 9.51. C17H13N2O3. Вычислено (%):С, 69.86; Н, 4.14; N, 9.58.

Пример 3. 1-Гидрокси-2-(4-метоксифенил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дион

К 10 г полифосфорной кислоты с плотностью 1.98 г/см3 прибавляют 0.006 моль 4-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-5-нитрофталонитрила и нагревают при температуре 100-120°С при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 100 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 5-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-нитро-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 40°С в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)-пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.68 г (74% от теории) 1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона - кристаллический осадок желтого цвета, Тпл=260-261°С (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3557 (ОН), 3236 (NH), 1754, 1687 (С=O), 1601 (С=С). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 3.83 (s, 3Н, ОСН3), 6.89 (s, 1H, Н-3) 7.10 (d, 2Н, Н-3', Н-5', J 8.8), 7.74 (s, 1Н, Н-8), 7.89 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 8.8), 7.97 (s, 1H, Н-4), 11.01 (s, 1Н, HN), 11.85 (s, 1H, O-H). Найдено (%): С, 66.05; H, 3.87; N, 9.07. C17H12N2O4. Вычислено (%): С, 66.23; H, 3.92; N, 9.09.

Пример 4. 1-Гидрокси-2-(тиофен-2-ил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дион

К 10 г полифосфорной кислоты с плотностью 2.1 г/см3 прибавляют 0.006 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-(2-тиенил)этил)фталонитрила и нагревают при температуре 100-120°С при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 100 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Далее к раствору 0.01 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют раствор 0.003 моль 5-нитро-6-[2-оксо-2-(2-тиенил)этил]-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в 2 мл спирта и перемешивают при температуре 50°С в течение полутора часов. Полученную реакционную массу охлаждают, а образовавшийся осадок 1-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.72 г (85% от теории) 1-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-диона - кристаллический осадок зеленого цвета, Тпл=240-241°С (с разложением). ИК (ν/cm-1): 3569 (ОН), 3224 (NH), 1750, 1691 (С=O), 1600 (С=С). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (%): 284 [М+] (55). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 7.05 (s, 1H, Н-3) 7.24 (d.d., 1Н, Н-4', J 3.9/4.9), 7.25 (s, 1H, Н-8), 7.75 (d.d, 1Н, Н-5', J 4.9/1.0), 7.83 (d.d, 1Н, Н-3', J 3.9/1.0), 7.97 (s, 1Н, Н-4), 11.06 (s, 1Н, H-N), 12.21 (s, 1Н, О-Н). Найдено (%): С, 59.05; Н, 2.80; N, 9.81. C14H8N2O3S. Вычислено (%): С, 59.15; Н, 2.84; N, 9.85.

Техническим результатом изобретения является получение новых химических соединений достаточной степени чистоты, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов, гексазоцикланов.

Способ получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов общей формулы:

где R=С6Н5 или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил,

заключающийся в том, что метод синтеза включает две стадии, при этом на первой стадии замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы нагревают в среде полифосфорной кислоты с плотностью 1.93-2.2 г/см3, после завершения реакции полученную реакционную массу охлаждают, растворяют в десятикратном избытке холодной воды со льдом, далее выпавший осадок соответствующих замещенных 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из спирта и сушат на воздухе, а на второй стадии к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре 30…50°С при интенсивном перемешивании прибавляют раствор соответствующих замещенных 5-нитро-6-(2-оксоэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов в этиловом спирте при мольном соотношении 2.8-4.5:1, соответственно, и времени реакции 1-2 ч, затем полученную реакционную массу охлаждают, образовавшийся осадок 2-замещенных 1-гидрокси-пирроло[3,4-ƒ]индол-5,7(1H,6H)-дионов отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, сушат на воздухе.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным имидазо[5,1-а]изоиндола указанной ниже структуры, или к его стереоизомеру или фармацевтически приемлемой соли, где связь α является одиночной или двойной; n = 0 или 1; R1: галоген или -OR; R2: -С1-4алкил-RA или -С2-4алкенил-R3, если связь α является одиночной; и R2: =C(H)RA, если связь α является двойной; в котором RA: -CN, -C(O)R3, -C(O)OR3, -C(O)N(R3)(RC), -C(ORB)(R3)(RC), -C(NHRB)(R3)(RC), или -C(=N-ORC)R3, где RB: водород, -C(O)R3, -C(O)N(H)R3, -C(O)(CH2)2COOR, -C(O)(CH2)1-4(NR)COOR, -C(O)CH(NH2)(RD), или -P(O)(OR3)2; где RD: метил или -СН(СН3)2; R3: водород, C1-6алкил, фенил, имидазолил, фуранил, тиазолил, пиридинил, С5-6циклоалкил, С3-8циклоалкенил, пиперидинил, пирролидинил, тетрагидропиранил, азетидинил или С6циклоалкилС1алкил-, где каждый алкил, циклоалкил, пиперидинил, пирролидинил, тетрагидропиранил и азетидинил необязательно и независимо замещен одной группой =R32 и необязательно и независимо замещен одной или двумя группами R31; каждый фенил, имидазолил, фуранил, тиазолил и пиридинил необязательно замещен одной или двумя группами R31; где R31: галоген, нитро, C1-6алкил, -C1-6алкил-R33, C1-6галоалкил, -OR, -N(R)2, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -C(O)R, -S(O)2R, -OC(O)R, -N(R)C(O)R или -N(R)C(O)OR, где R33: -OR; R32: =O, =C(R34)2, =(спиро-С3-8циклоалкил), или =(спиродиоксаланил), где R34: водород, галоген, C1-6алкил или -С1алкил-OR; RC: водород или C1-6алкил; и R: водород или R10, где R10: C1-6алкил, фенил, тиофенил, С5-6циклоалкил, пирролидинил, тетрагидропиранил, фенилС1-6алкил, гетероарилС1-2алкил- (где гетероарильная группа представляет собой пиридин, пиримидин или имидазол) или тетрагидропиранС1алкил, где каждый из алкила, фенила, циклоалкила и фенилС1-2алкила необязательно замещен одной или двумя группами, которые независимо представляют собой галоген, C1-6алкил, С1галоалкил, -OR11, -N(R11)2 или -N(R11)S(O)2R11, где R11: водород или C1-6алкил.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому 2-пиридил-замещенному производному имидазола формулы (I), где R1 представляет собой фенил, пиридил или тиенил, конденсированный со структурным фрагментом, который вместе с двумя членами кольца указанного фенила, пиридила или тиенила образует 5-6-членное ароматическое или неароматические насыщенное кольцо, где указанное кольцо необязательно содержит до двух гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S, и конденсированное фенильное кольцо необязательно замещено одной группой, независимо выбранной из галогена, -O-C1-6алкила, -C1-6алкила, -О-(СН2)q-NR4R5, или 5-членного гетероарила, содержащего до двух гетероатомов, независимо выбранных из N; или R1 представляет собой фенил, замещенный одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -O-C1-6алкила, -S-C1-6алкила, -C1-6алкила, -С1галогеналкила, -CN, -(СН2)p-NR4R5, -(СН2)p-NHCOR4, -(CH2)p-NHCO2R4; -(CH2)p-NHSO2R4 или N-связанного 6-членного гетероцикла, где указанный гетероцикл содержит два гетероатома, независимо выбранных из О, N, и необязательно замещен C1-6алкилом; R2 представляет собой -C1-6алкил; R3 представляет собой Н, -(СН2)p-NR4R5, -(CH2)p-CN, -(СН2)p-CO2R4, -(СН2)p-CONR4R5, -(СН2)p-OR4, -(СН2)p-NHCOR4; R4 и R5 независимо представляют собой Н или -C1-6алкил; p обозначает целое число в интервале от 0 до 1; q обозначает 2; n обозначает целое число в интервале от 1 до 2; X представляет собой NR7; и R7 представляет собой Н или -CO-C1-6алкил.

Изобретение относится к натриевой соли диэтилового эфира 4-оксо-1,4-дигидропиразоло-[5,1-с]-1,2,4-триазин-3,8-дикарбоновой кислоты моногидрату, обладающему антигликирующей активностью Технический результат: получено новое соединение, обладающее антигликирующей активностью, которое может быть полезно для лечения и профилактики последствий сахарного диабета.

Изобретение относится к способу получения соли пеметрекседа, имеющей общую формулу I, где В+ представляет собой Na+ или протонированный лизин, и обладающей противораковым действием.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым конденсированным производным имидазола указанной ниже формулы или к его фармацевтически приемлемой соли, где Y представляет собой СН или N; R1 представляет собой: - алкил, содержащий 1-2 атома углерода; - замещенный алкил, содержащий 1-3 атома углерода, который включает 1-3 заместителя, выбранных из гетероарила (выбранного из пиридина, тиазола, фурана), фенила, галогена, при этом указанные гетероарил и фенил замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, -OQ10, метилсульфонильной группы, фторфенокси-группы и Q15; причем Q10 представляет собой алкил, содержащий 1-3 атома углерода, и Q15 представляет собой водород, алкил, содержащий 1-2 атома углерода, который может быть замещен тремя атомами галогена; - циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода; - амид (-CONH2) или алкин, содержащий 2-4 атома углерода; - галоген; - фенил; - замещенный фенил, содержащий 1-2 заместителя, выбранных из трифторметилфенокси-группы, -OQ10, галогена, тиоморфолина; при этом Q10 представляет собой алкил, содержащий один атом углерода; - бензотриазола; R2 представляет собой: - алкил, содержащий один атом углерода; - замещенный алкил, содержащий один атом углерода, содержащий 1-3 заместителя, выбранных из галогена и фенила; - фенил; R3 представляет собой - COW, где W представляет собой OR1, NHR1 или NR1R2.

Изобретение относится к натриевой соли 2-метилтио-6-циано-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она, тригидрату, которая проявляет противовирусное действие в отношении гриппа .Технический результат: получено новое соединение, обладающее противовирусной активностью.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (II) или (II') или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения ингибируют активность протеинкиназы CK2 (казеинкиназы II) или PIM киназы и могут быть использованы для лечения пролиферативных заболеваний, выбранных из рака различных клеточных линий, таких как рак молочной железы, легких, рак кожи и др., ангиогенез, а также других связанных с киназой состояний, включая воспаление, сосудистые заболевания, патогенные инфекции, нейродегенеративные заболевания, некоторые иммунологические заболевания.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора PARP (поли(АДФ-рибозы)полимеразы).

Изобретение относится к соединению формулы (IV) или его N-оксиду, или фармацевтически приемлемой соли такого соединения, где А представляет собой О или СН2; Q представляет собой NH2, NHRb, NRbRc или ОН, где каждый из Rb и Rc независимо представляет собой C1-C6 алкил; X представляет собой N или группу CRx, в которой Rx представляет собой Н; Y представляет собой Н или Rd, где Rd представляет собой C1-С6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил или С3-С8 циклоалкил, и Rd необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и С3-С8 циклоалкила; каждый из R1 и R2 представляет собой Н; каждый из Re, Rf, Rg и Rh независимо представляет собой группу -М2-Т2, в которой М2 представляет собой связь или О-С1-С4 алкильный линкер, и Т2 представляет собой Н, галоген или RS4, где RS4 представляет собой C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С8 циклоалкил или оксетанил, и каждый из О-С1-С4 алкильного линкера и RS4 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, циано, C1-C6 алкила, С2-С6 алкенила, С2-С6 алкинила и C1-С6 алкоксила; и m имеет значение 0, 1 или 2.

Изобретение относится к соединениям формулы I, приведенной ниже, или к их стереомерам, таутомерам или фармацевтически приемлемым солям. R1, R2, Ra, Rb, Rc, Rd, X, Y, B и кольцо C являются такими, как определено в формуле изобретения.

Настоящее изобретение касается новых соединений общих формул II, III, IV и V, где значения радикалов указаны в описании, или их фармацевтически приемлемой соли, которые могут использоваться в качестве ингибиторов PDK1. Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям на их основе и к способам лечения рака, опосредованных протеинкиназой PDK1. 6 н. и 26 з.п. ф-лы, 2 табл., 445 пр.

Изобретение относится к новым производным азетидина, обладающим активностью ингибитора растворимой эпоксидгидролазы (sHE). Предложены соединения формулы I: R1-L1-A-L2-R2, их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли, где А выбран из группы, состоящей из Ia, Ib или Ic, X представляет собой N или CH2, Y представляет собой N, CH2, CH, L1 представляет собой связь, -С(О)-, -SO2- или -(CH2)0-3-NR3-C(O)-; L2 представляет собой связь, -(СН2)1-3-, -NH-C(O)-NH-, -С(О)-, -SO2- или -(СН2)0-3- NR3-C(O)-; R1 представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или замещен одним или двумя R5, 6-членный гетероарил с двумя атомами азота в кольце, где остальные кольцевые атомы представляют собой атомы углерода, или адамантил; R2 представляет собой фенил, -(СН2)1-3-фенил, где фенил является незамещенным или замещен одним или двумя R5, или 6-членный гетероарил с двумя атомами азота в кольце, где остальные кольцевые атомы представляют собой атомы углерода; R3 представляет собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода; R5 представляет собой атом галогена, С1-С6-галогеналкил, С1-С6-галогеналкокси или -C(O)OR4. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 21 пр.

Настоящее изобретение относится к гетероциклилпиридинилпиразольным производным формулы (I), которая приведена ниже, и к их агрохимическим активным солям. В формуле (I) R1-R5, X1, U, Q, W, Y, n, a, b имеют указанные в формуле изобретения значения. Изобретение также относится к композиции на основе соединений формулы (I) для борьбы с фитопатогенными вредными и микотоксинпродуцирующими грибами, способу ее получения и способу борьбы с указанными грибами. Кроме того, изобретение относится к применению соединений формулы (I) для борьбы с фитопатогенными вредными грибами в растениях и/или на растениях или в семенах и/или на семенах растений и для уменьшения количества микотоксинов в растениях и частях растений и к применению соединений формулы (I) для обработки трансгенных растений. 6 н. и 3 з.п. ф-лы, 7 табл., 140 пр., 22 пр. применения.

Изобретение относится к соединению, выбранному из формулы I, или его стереоизомерам, или фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой необязательно замещенный C1-С3 алкил; R2, R3 и R4 независимо выбраны из Н, F, Cl; R5 выбран из (i) необязательно замещенного C6-С20 арила, выбранного из фенила; (ii) необязательно замещенного С5-С20 гетероарила, выбранного из пиразолила, пиридинила, пиримидинила, тетрагидроизохинолинила, 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиразинила, 6,7-дигидро-4Н-пиразоло[5,1-с][1,4]оксазинила, 4,6,7-тригидропиразоло[3,2-с][1,4]оксазинила, 5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридинила, 2,3-дигидро-1Н-изоиндолила, 4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридинила; (iii) необязательно замещенного -(C6-С20 арил)-(C3-С20 гетероциклила), где гетероциклил выбран из азетидинила, пиперидинила, морфолино, пиперазинила; (iv) необязательно замещенного -(С5-С20 гетероарил)-(C3-С20 гетероциклила), где гетероарил выбран из пиридинила и пиридазинила и гетероциклил выбран из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, 1,4-диазепанила, 2,6-диазаспиро[3.3]гептанила, 7,9-диазабицикло[3.3.1]нонанила, гексагидропирроло[3,4-с]пирролила, морфолино; (v) необязательно замещенного -(C5-С20 гетероарил)-(C1-С6 алкила), где гетероарил выбран из пиразолила и пиридинила; или (vi) необязательно замещенного -(C5-С20 гетероарил)-С(=O)-(C3-С20 гетероциклила), выбранного из (пиридинил)-С(=O)-(морфолино); R6 представляет собой Н или C1-С3 алкил; Y1 и Y2 независимо выбраны из CR6 и N; где C1-С3 алкил, C3-С20 гетероциклил, C6-С20 арил и C5-С20 гетероарил необязательно замещены от одной до трех групп, независимо выбранных из D, F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН(СН3)2, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, -С(СН3)2ОН, -CH2F, -ОС(O)СН3, -СОСН3, -NHCH3, -N(CH3)2, =O, -ОН, -ОСН3, -OCH2CH2N(CH3)2, -ОР(O)(ОН)2, -СН2ОСН3, циклопропила, азетидинила, 1-(метилазетидин-3-ил)окси, N-метил-N-оксетан-3-иламино, азетидин-1-илметила, оксетанила и морфолино; где группа (а), образованная Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, X и NC(O), образует структуры, приведенные в формуле изобретения, и при этом волнистая линия указывает на место присоединения. Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения состояния, опосредованного тирозинкиназой Брутона, содержащей соединение формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель, скользящее вещество, разбавитель или наполнитель. Соединения формулы (I) предназначены для применения в качестве лекарственного средства для лечения рака, опосредуемого тирозинкиназой Брутона. Технический результат – пиридоновые и азапиридоновые соединения для лечения нарушений, опосредованных тирозинкиназой Брутона (Btk). 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 9 ил., 4 табл., 907 пр. (а)

Изобретение относится к соединению формулы IIB или его фармацевтически приемлемым солям в которой R представляет собой бициклический 9-членный гетероарил, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранного(ых) из N, S или О, где указанный гетероарил может быть замещен с помощью одного заместителя, выбранного из группы, состоящей из оксо и галогена; R1 представляет собой -NHR4, и R4 представляет собой 3-10-членный циклоалкил, арил, выбранный из фенила и тетрагидронафталинила, или 9-10-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О; 3-10-членный циклоалкил; арил, выбранный из фенила и нафталинила; или 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S; R2 и R3 представляют собой водород; значения остальных заместителей указаны в формуле изобретения; или где соединение выбрано из группы, состоящей из соединений, представленных в формуле изобретения. Соединения изобретения обладают свойствами ингибитора никотинамидфосфорибозилтрансферазы (NAMPT). Изобретение также относится к индивидуальным соединениям, выбранным из группы, указанной в формуле изобретения, к фармацевтической композиции, способу лечения, применениям соединения и к применениям фармацевтической композиции. Технический результат: получены новые соединения формулы IIB, обладающие свойствами ингибитора никотинамидфосфорибозилтрансферазы, которые могут применяться при лечении гиперпролиферативного расстройства. 8 н. и 25 з. п. ф-лы, 4 табл., 25 пр.

Настоящее изобретение относится к замещенным амидным соединениям формулы (I), фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, и применению таких соединений для снижения в плазме крови уровней липидов, таких как холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-холестерин) и триглицериды, и, таким образом, для лечения заболеваний, которые усугубляются вследствие высоких уровней LDL-холестерина и триглицеридов, таких как атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания, у млекопитающих, включая людей. 13 н. и 29 з.п. ф-лы, 10 ил., 55 пр..

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его энантиомеру, диастереомеру и их смеси и к его фармацевтически приемлемой соли, где А: СН или N; L: связь или С1-2алкил; R1 выбран из водорода, С1-4алкила, гетероарила, -(СН2)nC(O)OR15, -C(O)R15, -C(O)NR16R17, и -S(O)mR15, где каждый из алкила или гетероарила возможно замещен 1-3 группами, выбранными из галогена, гидрокси, циано, С1-2алкила, С1-2алкокси, С3циклоалкила, С6арила, пиридина и -(CH2)nC(O)OR15; R2 или R4 независимо выбран из водорода и C1-2алкила; R или R3 независимо выбран из водорода и галогена; R5 или R6 независимо выбран из водорода и C1-2алкила; R7, R8, R9 или R10 независимо выбран из водорода, С1-2алкила и гидроксиC1-2алкила; R11, R12, R13 или R14 независимо выбран из водорода или R11 и R12 или R13 и R14, взятые вместе, образуют оксогруппу; R15 выбран из С1-4алкила, С3циклоалкила, С2алкенила, С6арила и пиридина, где каждый из алкила, циклоалкила или гетероарила возможно замещен 1-4 группами, выбранными из галогена, гидрокси, циано, С1-4алкокси, С6арила, тетразола, -NR19R20, -S(O)mR18, -NHC(O)OR18 и -NHS(O)mR18; R16 или R17 независимо выбран из водорода, С1-3алкила и гетероарила, где гетероарил возможно замещен одной группой, выбранной из С1-2алкила, гидрокси, С1-2алкокси, С3циклоалкила, гидроксиC1алкила и -OR18; R18 выбран из С1-4алкила и гидроксиС1-4алкила; R19 или R20 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; m равен 0, 1 или 2; n равен 0 или 1; р равен 0, 1 или 2; q равен 0 или 1; s равен 1 или 2; и t равен 1 или 2. Также изобретение относится к конкретным промежуточным соединениям, способу получения соединения формулы (I), фармацевтической композиции на его основе, применению соединения формулы (I), способу ингибирования JAK-киназы и способу лечения некоторых заболеваний иммунной системы. Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, обладающие активностью ингибитора JAK-киназы. 10 н. и 12 з.п. ф-лы, 7 табл., 158 пр.

Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибитора тирозинкиназы Брутона. Соединения могут быть использованы в качестве терапевтически активного вещества для лечения воспалительного и/или аутоиммунного состояния, выбранного из ревматоидного артрита и астмы. В формуле I А представляет собой фенил; n равно 1 или 2; R1 представляет собой CH2NHC(=O)R1' или CH2NHC(=O)CH2NHR1', когда n равно 1; и один R1 представляет собой галоген, а второй R1 представляет собой CH2NHC(=O)R1' или CH2N(CH3)C(=O)R1', когда n равно 2; R1' представляет собой низшую алкоксигруппу, фенил, ненасыщенный или частично ненасыщенный 8-9-членный бициклический гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома в бициклической системе, выбранных из азота и серы, или 4-6-членный моноциклический гетероарил с 1-3 гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, или 4-5-членный гетероциклоалкил, содержащий атом кислорода или азота в качестве гетероатома, возможно замещенный одним или более R1ʺ; каждый радикал R1ʺ представляет собой независимо низший алкил, галоген, 3-6-членный циклоалкил, 4-членный гетероциклоалкил с атомом кислорода в качестве гетероатома, низший алкил-4-членный гетероциклоалкил с атомом кислорода в качестве гетероатома, оксогруппу, циано-низший алкил, гидроксил-низший алкил или низшую алкоксигруппу; R2 представляет собой Н, R3 или R4; R3 представляет собой C(=O)OR3', C(=O)R3' или C(=O)NH(CH2)2R3'; R3' представляет собой Н, низший алкил, 6-членный гетероциклоалкил с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, аминогруппу или ОН; R4' представляет собой пиразолил, возможно замещенный R4'; и R4' представляет собой метил, CH2-CH2N(CH3)2, СН2С(=O)ОСН2СН3, СН2С(=O)ОН или CH2CH2OH. 9 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл., 51 пр.,

Изобретение относится к производным 1,2,4-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамида общей формулы в которой если R1 - Н, то R2 - Н, если R1 - F, то R2 - F, обладающим гербицидной активностью. Технический результат: получены новые соединения, обладающие высокой гербицидной активностью. 3 табл., 3 пр.

Изобретение относится к 2-фурил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-ону. Технический результат: получено новое соединение, которое может применяться при лечении сепсиса. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к способу получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7-дионов, где где RС6Н5 или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, лекарственных препаратов, гексазоцикланов. Способ получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7-дионов включает две стадии. На первой стадии замещенные 4-нитро-5-фталонитрилы нагревают в среде полифосфорной кислоты с плотностью с образованием соответствующих замещенных 5-нитро-6--1H-изоиндол-1,3-дионов. На второй стадии замещенные 5-нитро-6--1H-изоиндол-1,3-дионы восстанавливают двухлористым оловом с получением целевых 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7-дионов. Использование предложенного метода синтеза 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-ƒ]индол-5,7-дионов позволяет получать новые, ранее не описанные в литературе индолы с имидным фрагментом. 4 пр.

Наверх