Способ дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы


 


Владельцы патента RU 2613879:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Новосибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России) (RU)
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики" (НИИМББ) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы. Для этого определяют концентрацию моноцитарного хемоаттрактантного белка МСР-1 в супернатанте пробы клеток крови пациента, инкубированных с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) и без РЭА, после чего вычисляют индекс влияния (ИВ) раково-эмбрионального антигена (ИВ РЭА) на продукцию МСР-1 клетками крови по формуле: ИВ РЭА=А/Б, где А - уровень продукции МСР-1 под влиянием РЭА, Б - уровень спонтанной продукции МСР-1 без РЭА, и при величине ИВ РЭА, не превышающей 1,79, диагностируют инвазивный протоковый рак, а при величине ИВ РЭА, равной или превышающей 1,80, диагностируют фиброаденому. Способ позволяет своевременно выявить характер опухоли и начать адекватное лечение при его высокой чувствительности. 4 пр.

 

Изобретение относится к медицине.

Известны способы дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы, к которым относятся:

1) тонкоигольная биопсия, заключающаяся во взятии пункции из различных участков молочной железы и изучении клеточного состава пунктата. Результат цитологического исследования во многом зависит от того, каким образом и из каких участков опухоли был взят материал и как он обработан. Тонкоигольная биопсия только в 30-54% случаев дает объективный результат, связанный с вышеуказанными факторами. Таким образом, в 46-70% случаев тонкоигольная биопсия не показательна (Jebsen P.W., Hagmar В.М., Nesland J.M. Metaplastic breast carcinoma. A diagnostic problem in fine needle aspiration biopsy // Acta Cytol. 1991. Vol. 35. P. 396-401). Кроме того, тонкоигольная биопсия вызывает микротравму, которая приводит к ускорению опухолевого роста (Збицкая М.А. Роль биопсии в прогрессии рака молочной железы / М.А. Збицкая // Здоровье человека как основа национальной безопасности: материалы Сибирского конгресса. - Красноярск, 2006. - С. 311-313);

2) тканевая биопсия, включающая забор образца ткани из опухоли молочной железы. Вырезается небольшой кусочек для более детального исследования. После тщательного анализа врач делает вывод о доброкачественности или злокачественности опухоли (Семиглазов В.Ф., Хирургическое лечение рака молочной железы, история и современность. Практическая онкология. 2002. Т. 3. №.1. С. 21-28; Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Скрининг рака молочной железы. Практическая онкология. 2010. T. 11. №2. С. 60-65). Этот способ является травматичным и технически сложным, а взятие кусочка ткани опухоли, особенно повторно, активирует опухолевую прогрессию и может явиться причиной метастазирования (Збицкая М.А. Влияние биопсий опухоли на прогрессирование процесса у больных раком молочной железы / М.А. Збицкая, Уральский медицинский журнал - 2007. - №2. - С. 67-70);

3) определение в крови или плазме ракового эмбрионального антигена (РЭА), который представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 180 кДа. Повышенную концентрацию РЭА в сыворотке крови выявляют у 30-50% больных раком молочной железы (Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 800 с.), т.е. этот показатель не является достаточно чувствительным (прототип).

Раскрытие изобретения

Предлагаемое изобретение дает возможность выявлять злокачественную опухоль - инвазивный протоковый рак, или доброкачественную - фиброаденому, основываясь на определении цитокинпродуцирующей функции иммунокомпетентных клеток крови при влиянии на них раково-эмбрионального антигена (РЭА). Это позволяет своевременно выявить этиологию опухоли и начать адекватное лечение. Предлагаемый способ является более чувствительным по сравнению с прототипом.

Предлагаемый способ дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы характеризуется тем, что определяют концентрацию моноцитарного хемоаттрактантного белка МСР-1 в супернатанте клеток крови пациента, инкубированных с РЭА и без РЭА, после чего вычисляют индекс влияния РЭА (ИВ РЭА) на продукцию МСР-1 клетками крови по формуле: ИВ РЭА=А/Б, где А - уровень продукции МСР-1 под влиянием РЭА, Б - уровень спонтанной продукции МСР-1 без РЭА, и при величине ИВ РЭА, не превышающей 1,79, диагностируют инвазивный протоковый рак, а при величине ИВ РЭА, равной или превышающей 1,80, диагностируют фиброаденому.

Способ осуществляют следующим образом.

Цельную кровь, взятую из вены пациента в количестве 1 мл, помещают в стерильный флакон с 4 мл среды (стерильная питательная среда ДМЕМ), содержащей гепарин 2,5 МЕ/мл и гентамицин 100 мкг/мл. Аккуратно перемешивают содержимое флакона, затем из него в стерильных условиях забирают 0,980 мл разбавленной крови и помещают ее в стерильный флакон, содержащий 0,020 мл РЭА (Canceroembryonic Antigen Human Colon Adenocarcinoma Cell Line) производства Calbiochem, Германия; концентрация РЭА в разбавленной крови составляет 2 мкг/м. Содержимое флакона аккуратно перемешивают и помещают в термостат при 37°С на 24 часа. Параллельно в тех же условиях инкубируют клетки крови в той же питательной среде без РЭА. В течение первого часа инкубации содержимое флаконов аккуратно перемешивают 1 раз. После инкубации путем центрифугирования при 3000 об/мин в течение 10 минут осаждают клетки крови и отбирают супернатант из пробы клеток, инкубированных с РЭА (продукция цитокинов под влиянием РЭА), и из пробы клеток, инкубированных без РЭА (спонтанная продукция цитокинов), в которых с помощью твердофазного иммуноферментного анализа определяют концентрацию моноцитарного хемоаттрактантного белка МСР-1. Индекс влияния РЭА на продукцию МСР-1 клетками крови высчитывают по формуле: ИВ РЭА=А/Б, где А - уровень продукции цитокина под влиянием РЭА, Б - уровень спонтанной продукции цитокина. ИВ РЭА МСР-1 выражают в условных единицах.

Определение индекса влияния РЭА на продукцию клетками крови МСР-1 у 37 больных с опухолью молочной железы показало, что из 26 пациентов с выявленным инвазивным протоковым раком (ИПР) ИВ РЭА МСР-1, не превышающий 1,79, отмечали у 23 человек (88,5%), а ИВ РЭА МСР-1, равный 1,80 и более, отмечали у 3 женщин (11,5%).

Из 11 пациентов с выявленной фиброаденомой у 10 человек ИВ РЭА МСР-1 был равен или превышал 1,80 (91%), а ИВ РЭА МСР-1, не превышающий 1,79, имел место у одной женщины (9%).

Оценка статистической значимости различий проводилась с использованием точного метода Фишера, р=0,00001.

Наличие инвазивного протокового рака или фиброаденомы контролировали путем патогистологического исследования биоптатов. Для получения численного выражения клинической значимости предлагаемого способа выявления злокачественных и доброкачественных опухолей молочной железы использовали ROC-анализ с определением показателя AUC (Area Under Curve), который рассчитывали при помощи метода трапеций. О качестве теста судили по экспертной шкале для значений AUC: 0,9-1,0 - отличное качество модели, 0,8-0,9 - очень хорошее качество модели, 0,7-0,8 - хорошее качество модели, 0,6-0,7 - среднее качество модели, 0,5-0,6 - неудовлетворительное качество модели.

Предлагаемый способ выявления злокачественных и доброкачественных опухолей молочной железы показал очень хорошее качество модели (AUC=0,85).

Клинические примеры

1. Больная К-а, 57 лет, диагноз - инвазивный протоковый рак левой молочной железы, ИВ РЭА МСР-1 - 0,66 условных единиц.

Заключение патологоанатома: инвазивный протоковый рак со скиррозным типом роста.

2. Больная Ф-к, 77 лет, диагноз - инвазивный протоковый рак правой молочной железы, ИВ РЭА МСР-1 - 1,45 условных единиц.

Заключение патологоанатома: инвазивный протоковый рак.

3. Б-ная К-о, 57 лет, диагноз - фиброаденома правой молочной железы, ИВ РЭА МСР-1 - 2,54 условных единиц.

Заключение патологоанатома: фиброаденома правой молочной железы.

4. Б-ная Г-н, 21 года, диагноз - фиброаденома правой молочной железы, ИВ РЭА МСР-1 - 3,95 условных единиц.

Заключение патологоанатома: фиброаденома правой молочной железы.

Способ дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы, характеризующийся тем, что определяют концентрацию моноцитарного хемоаттрактантного белка МСР-1 в супернатанте пробы клеток крови пациента, инкубированных с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) и без РЭА, после чего вычисляют индекс влияния (ИВ) раково-эмбрионального антигена (ИВ РЭА) на продукцию МСР-1 клетками крови по формуле: ИВ РЭА = А/Б, где А - уровень продукции МСР-1 под влиянием РЭА, Б - уровень спонтанной продукции МСР-1 без РЭА, и при величине ИВ РЭА, не превышающей 1,79, диагностируют инвазивный протоковый рак, а при величине ИВ РЭА, равной или превышающей 1,80, диагностируют фиброаденому.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, педиатрии, терапии и генетике, и может применяться для прогнозирования степени тяжести поражения кишечника у больных с целиакией.Способ основан на выявлении DQ2 и DQ8 генов, оценке уровня специфических антител и степени атрофии кишечника.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринной хирургии, и может быть использовано для альтернативного лечения инсулин-продуцирующей доброкачественной опухоли поджелудочной железы.

Изобретение относится к области медицины, а именно разделу терапевтической стоматологии - заболеваниям слизистой оболочки рта. Техническим результатом изобретения является возможность прогнозирования риска развития красного плоского лишая слизистой оболочки рта (КПЛ СОР) у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для выбора тактики лечения пациентов пожилого и старческого возраста с тяжелой сочетанной травмой (политравмой).

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для раннего выявления больных с предрасположенностью к развитию послеоперационных кровотечений из шва анастомоза до панкреатодуоденальной резекции при раке головки поджелудочной железы.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и касается определения компенсации сахарного диабета I типа у подростков. Для этого проводят непрерывное мониторирование глюкозы и вычисляют среднюю за время наблюдения площадь под гликемической кривой в гипер- и гипогликемических диапазонах (AUC).
Изобретение относится к области медицины и биологии, а именно к гистологии, и к гистологической технике и может быть использовано в практике патоморфологических лабораторий лечебных учреждений и морфологических кафедр высших учебных заведений медицинского и биологического профиля.Изобретение решает задачу создания ускоренного способа изготовления гистологических препаратов, которые можно было бы длительное время хранить в условиях лабораторий и многократно использовать для изучения.
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для диагностики хронического тонзиллита у детей. Для этого в слюне пациента до начала лечения определяют уровень интерлейкина ИЛ-6 и при его значении ИЛ-6≥9,02 пг/мл диагностируют хронический тонзиллит.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в прогнозировании течения опухолевого процесса при раке ободочной кишки без отдаленных метастазов для индивидуализации и выбора оптимальной тактики лечения.

Изобретение относится к области медицины, в частности к токсикологическим исследованиям и может быть использовано для определения формальдегида в моче. Для этого в пробу мочи объемом 1 см3 добавляют 0,1 см3 0,1% водного раствора пентафторбензилгидроксиламина (ПФБГА).

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для прогноза развития абсцесса при остром паратонзиллите. Сущность способа заключается в том, что проводят обследование пациента через 24 часа от начала заболевания острым тонзиллитом. При наличии 2-х клинических симптомов заболевания, индексе ЛИИм от 0,5 до 2,3, С-реактивном белке в количестве <0,005 г/л, орозомукоиде 0,4-1,3 г/л, α1-антитрипсине 1,4-3,2 г/л, гаптоглобулине 0,5-3,2 г/л, фибриногене 1,8-3,5 г/л, альбумине 37-53 г/л, преальбумине 0,25-0,45 г/л вероятность развития абсцесса составляет 0-15%. При наличии 3-х клинических симптомов, индексе ЛИИм 3,5 до 7,0, С-реактивном белке в количестве >0,05 г/л, орозомукоиде >2,6 г/л, α1-антитрипсине >6,4 г/л, гаптоглобулине 0,5-3,2 г/л, фибриногене 1,8-3,5 г/л, альбумине 37-53 г/л, преальбумине 0,25-0,45 г/л вероятность развития абсцесса составляет 40-60%. При наличии 4-х клинических симптомов, индексе ЛИИм более 8,0, С-реактивном белке в количестве >0,05 г/л, орозомукоиде >2,6 г/л, α1-антитрипсине >6,4 г/л, гаптоглобулине >6,4 г/л, фибриногене >7,0 г/л, альбумине <37 г/л, преальбумине <0,25 г/л вероятность развития абсцесса составляет 80-90%. Использование способа позволяет спрогнозировать развитие абсцесса при остром паратонзиллите и изменить тактику лечения пациентов. 3 пр.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для дооперационного прогнозирования стадии и агрессивности рака предстательной железы (РПЖ). Определяют в сыворотке крови больного до начала лечения уровней общПСА, свПСА, [-2]проПСА. Определяют возраст больного. Высчитывают Индекс Здоровья простаты. Показателям Гр.и.Глисона и Гр.Т присваивают балльные значения. Рассчитывают индекс Глисона (индекс ВИЗГ) рака предстательной железы по заявленной формуле. Если ВИЗГ < 3,6 ед., то диагностируется локализованный индолентный рак предстательной железы, индекс Глисона ≤ 6. Если ВИЗГ > 5,0 ед., то диагностируется агрессивный рак предстательной железы, индекс Глисона > 6 или стадия ≥ Т3а. Если ВИЗГ > 6,0 ед., то диагностируется агрессивный рак предстательной железы, индекс Глисона > 6 и стадия ≥ Т3а. Способ позволяет с большей достоверностью оценить стадию опухолевого процесса у больных РПЖ, избежать гипер- и гиподиагностики, улучшить отдаленные результаты лечения за счет оценки комплекса наиболее значимых показателей. 3 ил., 4 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и может быть использовано при диагностике задержки роста плода. Способ включает определение в венозной крови женщин в I триместре беременности уровня плацентарного белка РР13. При снижении его уровня до 5,34 пг/мл и менее прогнозируют развитие задержки роста плода на фоне плацентарной недостаточности на последующих этапах беременности. Использование изобретения позволяет повысить точность диагностики задержки роста плода, что позволяет назначать своевременную адекватную терапию в более раннем периоде. 2 пр.

Изобретение относится к области методов клинико-лабораторной диагностики и заключается в создании модели прогнозирования вероятности наступления клинической беременности по результатам лабораторных исследований. Способ прогнозирования вероятности наступления клинической беременности у женщин с индексом массы тела от 18,5 до 28,49 в программе экстракорпорального оплодотворения включает оценку трансмембранного потенциала митохондрий в мононуклеарах периферической крови, измерение концентрации лептина в плазме крови и прогнозирование вероятности наступления клинической беременности по формуле:p=exp(logit)/(1+exp(logit)), где logit=3,39-(0,337*ΔΨ МПК после стимуляции овуляции)-(0,08*[Лептин]; где ΔΨ МПК после стимуляции овуляции - трансмембранный потенциал мононуклеаров периферической крови после стимуляции суперовуляции, у.е.; [Лептин] - концентрация лептина в плазме крови, пг/мл; р - искомая вероятность наступления клинической беременности, при значениях р выше 0,5 диагностируют наступление клинической беременности. 3 пр., 1 табл.

Изобретение относится к клинической медицине, в частности к клинической гематологии, и касается поиска новых возможностей изучения сгустка крови с целью использования их при обследовании больных. Способ исследования клеток включает забор капли крови массой 30-50 мг из жидкой части сгустка, собранной стеканием из поперечного разреза сгустка, и помещение капли крови на предметное стекло, покрытое стандартным покровным стеклом размером 24×24 мм, под тяжестью которого кровь расплывается, и которую потом исследуют под микроскопом. 7 ил.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения массы микрочастицы в суспензии. Для этого осуществляют формирование измерительного объема между двумя электродами, соединенными с источником переменного напряжения и расположенными в камере с жидкостью, диспергирование в этот объем частицы, измерение параметров взаимодействия частицы с электрическим полем и последующее вычисление ее массы. При этом между электродами формируют неоднородное переменное электрическое поле, а в качестве жидкости используют жидкую среду с низкой электропроводностью с заданной температурой и характеристиками, не меняющими биохимические свойства и физические параметры частицы. Частицу приводят в возвратно-поступательное движение с заданной амплитудой, равной (0,5-0,6) расстояния между электродами в измерительном объеме под действием неоднородного переменного электрического поля со средней напряженностью E~104-106 В/м, напряжением 4-8 В и частотой в диапазоне 1-18 Гц. Проводят съемку видеоизображения возвратно-поступательного перемещения частицы между электродами в измерительном объеме. Обрабатывают видеоизображение компьютерной программой с получением данных о радиусе частицы, частоте и амплитуде ее колебания между электродами. Рассчитывают программными средствами скорость возвратно-поступательного движения частицы. В качестве жидкой среды используют дистиллированную воду или 0,3 М раствор сахарозы. Микрочастица представляет собой латексную частицу, отдельную спору бактерий, отдельный эритроцит животных или отдельную вегетативную клетку бактерий. Изобретение позволяет определить массу микрочастицы в суспензии. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 ил.
Изобретение относится к медицине и предназначено для оценки риска развития Helicobacter pylori - ассоциированного гастрита у европеоидов Хакасии. Определяют относительное содержание сегментоядерных нейтрофилов, относительное содержание лимфоцитов и абсолютное содержание сегментоядерных нейтрофилов, установленным факторам риска присваивают градации (Z1-Z3) и числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты P1, Р2 по формулам: P1=-226,062+4,573*Z1+5,128*Z2-2,001*Z3 и Р2=-202,361+4,201*Z1+4,908*Z2-0,858*Z3, где Z1 - относительное содержание сегментоядерных нейтрофилов, Z2 - относительное содержание лимфоцитов, Z3 - абсолютное содержание сегментоядерных нейтрофилов. При Р1>Р2 прогнозируют низкий риск, а при Р1<Р2 прогнозируют высокий риск развития Helicobacter pylori - ассоциированного атрофического гастрита у европеоидов Хакасии. Способ позволяет повысить эффективность диагностики. 1 пр.
Изобретение относится к области диагностики и изучения биологического материала в зоологии, медицине, ветеринарии, криминалистике, а именно к хранению летучих пахучих выделений человека и животных для последующего опознания и исследования по запаху с помощью собак или физико-химических приборов и методов. Образцы пахучих выделений помещают между двумя прижатыми предметными стеклами или двумя плоскими поверхностями из керамики, металла, пластмасс. Далее предметные стекла с образцами заворачивают в фольгу и хранят в помещении при нормальных условиях или в холодильно-морозильных камерах. Обеспечивается повышение эффективности сохранения полученных образцов пахучих выделений в течение продолжительного времени, а также сокращение времени получения образца с объекта.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования рецидивирующих эпизодов острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой (БА). Определяют анамнестические и клинико-лабораторные факторы риска: отсутствие острой респираторной вирусной (ОРВИ) более одного месяца - х1; уровень эозинофилов в общем анализе крови (ОАК) - х2; факт обострений БА на фоне ОРВИ за последний месяц - х3; отягощенный акушерский анамнез (ОАА) у матери - х4; факт хламидийной и микоплазменной инфекции в анамнезе по данным иммуноферментного анализа крови (ИФА крови) - х5; измененный уровень натуральных киллеров клеток (NK клеток) - х6; возраст начала посещения детского дошкольного учреждения (ДДУ) старше трех лет - х7; измененный уровень В-лимфоцитов - х8; измененный уровень иммуноглобулина G (IgG) - х9; возраст дебюта бронхообструктивного синдрома (БОС) - х10; измененный уровень фактора некроза опухоли (TNF) - х11; измененный уровень интерферона-гамма (INF-γ) - х12; измененный уровень фагоцитарной активности моноцитов - х13; профилактический прием противовирусных средств в сезон повышенной заболеваемости ОРВИ - х14. При этом факторам риска х1, х3-х5, х7, х10, х14 присваивают значение, равное 1. Факторам риска х2, х6, х8, х9, х11-х13 присваивают значение, определенное при лабораторном исследовании. Далее вычисляют значение F по формуле. Если F>0, то прогнозируют высокий риск развития ОРВИ. Если F<0, то прогнозируют минимальный риск ОРВИ у детей с БА. Способ позволяет с высокой вероятностью и эффективностью провести прогнозирование ОРВИ у детей с БА, своевременно провести профилактические и реабилитационные мероприятия за счет оценки наиболее значимых факторов риска. 1 табл., 2 пр.

Группа изобретений относится к области прогнозирования овуляции. Устройство для прогнозирования включает в себя корпус, оптический блок, электронный блок, отдел батареи и источник света. При этом оптический блок включает одну или несколько асферических линз. Также раскрываются варианты наборов для прогнозирования овуляции и способ прогнозирования овуляции. Группа изобретений обеспечивает увеличение поля зрения, за счет устранения аберрации при использовании асферических линз, а также позволяет получить более достоверную информацию, увеличить светосилу и распознаваемость наличия кристаллов. 4 н. и 30 з.п. ф-лы, 2 ил.
Наверх