Способ получения замещенных хинолинов из анилина, 1,2-диолов и ссl4 под действием железосодержащих катализаторов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения замещенных хинолинов указанной ниже формулы, где R1 = CH3, R2 и R3 = H; R1 = CH2СH3, R2 = CH3 и R3 = H; R1 = CH2СH3, R2 = Н и R3 = CH3; R1 = CH2CH2СH3, R2 = CH2CH3 и R3 = H; Х = Н, о-СН3, м-СН3, п-СН3, о-С2Н5, о-Cl, м-Cl, п-Cl, п-ОМе, о-ОН, из анилина, отличающийся тем, что замещенные анилины формулы XC6H4NH2, где X - указанное выше, подвергают взаимодействию с 1,2-диолами (1,2-этиленгликолем, 1,2-пропандиолом или 1,2-бутандиолом) и CCl4 в присутствии катализатора, выбранного из ряда FeCl3⋅6H2O, FeCl3, FeCl2⋅4H2O, Fe(C5H5)2, Fe(acac)3, Fe(OAc)2 и Fe2(CO)9, при мольном соотношении [катализатор]:[анилин]:[CCl4]:[1,2-диол] = 1:100:200:400, при 150°С в течение 8 ч. Технический результат: разработан способ получения производных хинолина, которые являются исходным сырьем для получения ингибиторов коррозии, красителей и лекарственных препаратов, из доступных исходных реагентов. 1 табл., 35 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения замещенных хинолинов.

Хинолин и его производные находят широкое применение в качестве синтонов при получении ингибиторов кислотной коррозии металлов, красителей и фармацевтических препаратов, проявляющих антималярийную, противосудорожную и антибактериальную активность [Larsen R.D., Corley E.G., King A.O., Carrol J.D., Davis P., Verhoeven T.R., Reider P.J., Labelle M., Gaunthier J.Y., Xiang Y.B., Zamboni R.J. // J. Org. Chem. 1996, 61, 3398-3405; Chen Y.-L., Fang K.-C, Sheu J.-Y., Hsu S.-L., Tzeng C-C. // J. Med. Chem. 2001, 44, 2374-2377; Roma G., Braccio M.D., Grossi G., Mattioli F., Ghia M. // Eur. J. Med. Chem. 2000, 35, 1021-1035; Dube D., Blouin M., Brideau C, Chan C.-C, Desmarais S., Ethier D., Falgueyret J.P., Friesen R.W., Girard M., Girard Y., Guay J., Riendeau D., Tgari P., Young R.N. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1988, 8, 1255-1260; Maguire M.P., Sheets K.R., McVety K., Spada A.P., Zilberstein, A. // J. Med. Chem. 1994, 37, 2129-2137].

Известные методы синтеза замещенных хинолинов основаны на реакциях доступного анилина и его производных с различными органическими субстратами под действием металлокомплексных катализаторов.

Так, конденсация анилина с алифатическими альдегидами при 200°С под действием комплексов Ru и Rh приводит к замещенным хинолинам с выходами 60-80% [Джемилев У.М., Селимов Ф.А., Хуснутдинов Р.А., Фатыхов А.А., Халилов Л.М., Толстиков Г.А. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1991, 6, 1407-1413].

Недостатки метода

1. Необходимость использования дорогостоящих рутениевых и родиевых катализаторов.

2. Реакция протекает неселективно, наряду с хинолинами образуются побочные продукты: алкил- и диалкиланилины (20-40%).

3. Высокая температура - 200°С.

Эффективным катализатором синтеза хинолинов конденсацией анилинов с винилкетонами является фосфорно-молибденовая кислота. Реакция в присутствии H7PMo12O42 проходит в среде толуола при 80°С в течение 50 мин. Выходы хинолинов составляют 87-97% [Chaskar A., Padalkar V., Phatangare K., Langi В., Shah С. // Synt. Commun., 2010, 40(15), 2336-2340].

Недостатки метода

1. Необходимость применения труднодоступных и дорогостоящих реагентов – фосфорно-молибденовой кислоты и алкилвинилкетонов.

В работе осуществлен синтез [Cho C.S., Oh В.Н., Shim S.C. // J. Heterocyclic. Chem., 1999, 36(5), 1175-1178] алкил- и хлор-замещенные хинолинов реакцией соответствующих анилинов с 3-аминопропанолом-1, 1,3-диаминопропаном под действием рутенийсодержащего катализатора, активированного PPh3 в среде ацетона и диоксана при температуре 180°С.

Недостатки метода

1. Необходимость применения дорогостоящих рутениевого катализатора.

2. Низкий выход целевого продукта (20-61%).

В работах [Хуснутдинов Р.И., Байгузина А.Р., Аминов Р.И., Джемилев У.М. // Журн. орг. хим. 2012, 48(5), 693-696; Хуснутдинов Р.И., Байгузина А.Р., Аминов Р.И. // Изв. АН. Сер. хим. 2013, 1, 134-138] приведены примеры синтеза хинолинов взаимодействием замещенных анилинов с алифатическими спиртами (этанол, пропанол, бутанол) и CCl4 в присутствии никель- и железосодержащих металлокомплексных катализаторов.

Недостатки метода

1. Использование многоэтапной загрузки исходных реагентов.

Авторами предлагается новый способ получения замещенных хинолинов взаимодействием анилина с 1,2-диолами и CCl4 под действием железосодержащих катализаторов. Следует отметить, что согласно литературным данным каталитическая конденсация анилина и его производных с 1,2-диолами, катализируемая комплексами рутения и иридия, является одним из основных путей синтеза азотгетероциклов ряда индола [Tsuji Y., Huh K.Т., Watanabe Y.J. Org. Chem., 1987, 52, 1673-1680]. В настоящей работе реализовано новое направление реакции анилинов с 1,2-диолами, приводящее к образованию хинолинов.

Задачей предлагаемого изобретения является удешевление себестоимости конечного продукта за счет использования доступного и дешевого катализатора - FeCl3⋅6H2O.

Сущность способа заключается во взаимодействии анилина и его производных общей формулы XC6H4NH2, где X=Н, о-СН3, м-СН3, п-СН3, о-С2Н5, о-Cl, м-Cl, п-Cl, п-ОМе, о-ОН, с 1,2-диолами, а именно с 1,2-этиленгликолем, 1,2-пропандиолом и 1,2-бутандиолом, под действием следующих железосодержащих катализаторов: FeCl3⋅6H2O, FeCl3, FeCl2⋅4H2O, Fe(C5H5)2, Fe(acac)3, Fe(OAc)2 и Fe2(CO)9, лучшим из которых является FeCl3⋅6H2O. Продуктами конденсации аминов с 1,2-диолами являются замещенные хинолины, выходы которых составили 40-97%. Синтез проходит при 150°С в среде CCl4 в течение 8 ч при следующих мольных соотношениях катализатора и реагентов: [FeCl3⋅6Н2О]:[XC6H4NH2]:[CCl4]:[1,2-диол]=1:100:200:400.

Преимущества предлагаемого метода.

1. Доступность и дешевизна исходных реагентов - анилина и его производных, CCl4, 1,2-диолов и катализатора FeCl3⋅H2O - и удешевление себестоимости и упрощение технологии.

2. Высокая селективность реакции по хинолинам и отсутствие в реакционной массе побочных продуктов - N-алкиланилинов.

3. Отсутствие побочных продуктов облегчает выделение и очистку целевых замещенных хинолинов.

4. Высокий выход замещенных хинолинов (до 97%).

Предлагаемый способ поясняется примерами:

Общая методика синтеза замещенных хинолинов

В ампулу в токе аргона загружали железосодержащий катализатор (FeCl3⋅H2O, или FeCl3, или FeCl2,⋅4H2O, или Fe(C5H5)2, или Fe(acac)3, или Fe(OAc)2, или Fe2(CO)9), замещенный анилин (орто-метиланилин или мета-метиланилин, пара-метиланилин, орто-этиланилин, орто-хлоранилин, мета-хлоранилин, пара-хлоранилин, орто-гидроксианилин, пара-метоксианилин), CCl4 и 1,2-диол (1,2-этиленгликоль, или 1,2-пропандиол, или 1,2-бутандиол). Запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 150°С в течение 8 ч, затем автоклав охлаждали до ~20°С, ампулу вскрывали, реакционную массу нейтрализовали 10% водным раствором Na2CO3 (перемешивание на магнитной мешалке в течение 0.5-1 часа), органический слой экстрагировали хлористым метиленом и отфильтровывали. Растворители отгоняли, остаток перегоняли под вакуумом (Таблица 1).

Строение полученных хинолинов доказано методами ЯМР, масс-спектрометрии, а также сравнением с известными образцами и литературными данными.

ПРИМЕР 1. Получение 2-метилхинолина.

В ампулу в токе аргона загружали 6 мг (1 ммоль) FeCl3⋅6Н2О, 0.2 мл (100 ммоль) анилина, 0.42 мл (200 ммоль) CCl4 и 0,48 мл (400 ммоль) 1,2-этиленгликоля. Реакцию и обработку реакционной массы проводили соответственно общей методике.

ПРИМЕР 2-6. Аналогично ПРИМЕРУ 1.

ПРИМЕРЫ 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33.

Аналогично ПРИМЕРУ 1, но вместо анилина использовали замещенные анилины (орто-метиланилин, мета-метиланилин, пара-метиланилин, орто-этиланилин, орто-хлоранилин, мета-хлоранилин, пара-хлоранилин, орто-гидроксианилин, пара-метоксианилин).

ПРИМЕР 7. Получение 2-этил-3-метил- и 2-этил-4-метилхинолинов.

Аналогично ПРИМЕРУ 1, но вместо 1,2-этиленгликоля использовали 1,2-пропандиол.

ПРИМЕРЫ 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34.

Аналогично ПРИМЕРУ 7, но вместо анилина использовали замещенные анилины (орто-метиланилин, мета-метиланилин, пара-метиланилин, орто-этиланилин, орто-хлоранилин, мета-хлоранилин, пара-хлоранилин, орто-гидроксианилин, пара-метоксианилин).

2-Метил-8-хлорхинолин. Выход 57%. Т пл. 65-68°С. Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 25.19 (СН3), 122.84 (С3), 125.45 (С6), 126.32 (С), 127.37 (С5), 128.80 (С7), 130.13 (С8), 137.89 (С4), 148.56 (С), 161.87 (С2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 2.84 с (3Н, СН3), 7.38-7.50 м (1Н, С3,6Н), 7.82 д (1Н, С7Н, J 7.6 Гц), 8.00 д (1Н, С4Н, J 8.4 Гц), 8.03 д (1Н, С5Н, J 8 Гц). Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 177. 1 [М]+.

3-Метил-8-хлор-2-этилхинолин. Выход 70%. Т кип. 92-95°С/0.3 мм рт. ст. Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 12.28 (СН2СН3), 18.92 (СН3), 29.74 (СН2СН3), 125.39 (С6), 129.15 (С5), 132.90 (С), 125.87 (С7), 128.52 (С3), 130.55 (С8), 135.69 (С4), 143.99 (С), 163.89 (С2). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 1.39 т (3Н, СН3, J 7 Гц), 2.47 с (3Н, СН3), 3.00 к (2Н, СН2, J 7.6 Гц), 7.30 т (1Н, С6Н, J 7.6 Гц), 7.57 д (1Н, С7Н, J 7.6 Гц), 7.70 д (1Н, С5Н, J 7.2 Гц), 7.77 с (1Н, С4Н). Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 203.95 [М]+ (100), 205 (63), 206 (38), 177 (25), 140(18), 115 (18), 63 (10).

4-Метил-2-этилхинолин Т кип. 97-99°С/2 мм рт. ст. Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 14.07 (СН2СН3), 18.67 (СН3), 32.22 (СН2), 121.54 (С3), 123.58 (С5), 125.41 (С6), 126.79 (С), 129.02 (С8), 129.40 (С7), 144.32 (С4), 147.70 (С), 163.68 (С2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.41 т (3Н, СН3, J 6 Гц), 2.67 с (3Н, СН3), 2.98 к (2Н, СН2, J 5.2 Гц), 7.15 с (1Н, С3Н), 7.50 т (1Н, С6Н, J 8 Гц), 7.68 т (1Н, С7Н, J 8 Гц), 7.93 д (1Н, С5Н, J 8 Гц), 8.07 д (1Н, С8Н, J 8 Гц). Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 170.10 [М]+ (100), 171 (68), 172 (9), 168 (21), 143 (31), 115 (21), 63 (7).

4,8-Диметил-2-этилхинолин. Т кип. 85°С/0.25 мм рт. ст. Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.) 13.72 (СН2СН3), 18.92 (СН3), 18.92 (СН3), 32.26 (СН2СН3), 122.38 (С3), 122.73 (С5), 125.05 (С6), 128.17 (С), 128.27 (С7), 128.52 (С8), 143.99 (С), 144.62 (С4), 164.41 (С2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.44 т (3Н, СН3, J 8 Гц), 2.20 с (3Н, СН3), 2.64 с (3Н, СН3), 2.95-3.04 м (2Н, СН2СН3), 7.19 с (1Н, С3Н), 7.25-7.45 м (1Н, С6Н), 7.69 д (1Н, С7Н, J 7.2 Гц), 7.82 д (1Н, С5Н, J 8.8 Гц). Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 184.05 [М]+ (100), 185 (68), 157 (28), 128 (15), 115 (11), 90 (8) 77 (10), 63 (7), 51 (8).

4,7-Диметил-2-этилхинолин. Т кип. 75°С/0.35 мм рт. ст. Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 14.07 (СН2СН3), 18.59 (СН3), 21.67 (СН3), 32.20 (СН2СН3), 120.77 (С3), 126.10 (С), 126.17 (С5), 126.53 (С6), 127.40 (С8), 139.09 (С7), 147.93 (С), 163.61 (С2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.41 м (3Н, СН3), 2.54 с (3Н, СН3), 2.62 с (3Н, СН3), 2.93-2.98 м (2Н, СН2), 7.06 с (1Н, С3Н), 7.31 д (1Н, С6Н, J 8 Гц), 7.45-7.56 м (1Н, С5Н), 7.85 с (1Н, С8Н). Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 184.05 [М]+ (100), 185 (62), 157 (34), 127 (18), 115 (10), 77 (9), 63 (8).

4,6-Диметил-2-этилхинолин. Т кип. 85-86°С/0.17 мм рт. ст. Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 14.10 (СН2СН3), 18.77 (СН3), 21.76 (СН3), 31.76 (СН2СН3), 121.52 (С3), 122.67 (С5), 126.72 (С), 128.48 (С8), 131.44 (С7), 144.37 (С4), 145.53 (С), 162.53 (С2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.20-1.50 м (3Н, СН3), 2.54 с (3Н, СН3), 2.65 с (3Н, СН3), 2.85-3.05 м (2Н, СН2), 7.13 с (1H, С3Н), 7.74 с (1Н, С5Н), 7.66 д (1H, С7Н, J 7.6 Гц), 7.99 д (1Н, С8Н, J 8 Гц).

4-Метил-2,8-диэтилхинолин. Т кип. 100-102°С/0.2 мм рт. ст. Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 13.53 (СН2СН3), 15.24 (СН2СН3), 18.99 (СН3), 24.96 (СН2СН3), 32.17 (СН2СН3), 121.42 (С3), 125.07 (С5), 126.63 (С7), 127.22 (С), 127.25 (С6), 127.33 (С4), 143.16 (С8), 147.33 (С), 161.92 (С2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.40-1.55 м (3Н, СН3), 1.40-1.50 м (3Н, СН3), 2.70 с (3Н, СН3), 3.01-3.06 м (2Н, СН2), 3.35-3.50 м (2Н, СН2), 7.17 с (1H, С3Н), 7.40-7.50 м (1Н, С6Н), 7.52 д (1H, С7Н, J 8 Гц), 7.85 д (1Н, С5Н, J 8 Гц). Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 198.05 [М]+ (100), 199 (64), 182 (16), 171 (28), 157 (6), 127 (7), 115 (10), 77 (10), 63 (7), 51 (5).

4-Метил-8-хлор-2-этилхинолин. Т кип. 92-94°С/0.3 мм рт. ст. Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 12.72 (СН2СН3), 18.92 (СН3), 32.26 (СН2СН3), 121.54 (С3), 123.58 (С5), 125.41 (С6), 126.79 (С), 129.40 (С7), 132.02 (С8), 144.32 (С4), 144.62 (С), 164.41 (С2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.41 т (3Н, СН3, J 7.6 Гц), 2.67 с (3Н, СН3), 2.98 к (2Н, СН2, J 7.6 Гц), 7.15 с (1H, С3Н). 7.36 т (1Н, С6Н, J 8 Гц), 7.50 д (1H, С7Н, J 7.6 Гц), 7.83 д (1H, С5Н, J 8.8 Гц). Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 203.95 [М]+ (100), 205 (84), 206 (38), 177 (23), 141 (20), 115 (16), 63 (9).

4-Метил-7-хлор-2-этилхинолин. Т кип. 95-96°С/0.25 мм рт. ст. Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 13.77 (СН2СН3), 18.51 (СН3), 32.09 (СН2СН3), 121.72 (С3), 124.87 (С5), 125.21 (С6), 127.65 (С8), 127.88 (С), 133.74 (С7), 144.19 (С4), 148.19 (С), 164.80 (С2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.28-1.39 м (3Н, СН3), 2.54 с (3Н, СН3), 2.80-3.05 м (2Н, СН2), 7.03 с (1Н, С3Н). 7.43 д (1Н, С5Н, J 7.6 Гц), 7.72 м (1Н, C6H), 7.99 с (1Н, С8Н). Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 204 [М]+ (100), 205 (72), 207 (19), 177 (22), 154 (9), 115 (23), 84 (13), 75 (18), 63 (19), 51 (9).

4-Метил-6-хлор-2-этилхинолин. Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 13.85 (СН2СН3), 18.54 (СН3), 32.09 (СН2), 122.28 (С3), 122.73 (С5), 125.05 (С6), 128.27 (С7), 129.02 (С8), 133.52 (С), 144.45 (С4), 144.95 (С), 163.94 (С2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.25-1.50 м (3Н, СН3), 2.57 с (3Н, СН3), 2.70-3.05 м (2Н, СН2СН3), 7.11 с (1Н, С3Н), 7.69 д (1Н, С7Н, J 8 Гц), 7.82 с (1Н, С5Н), 8.07 д (1Н, С8Н, J 8 Гц). Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 203.95 [М]+ (100), 205 (56), 206 (29), 177 (30), 141 (13), 115 (14), 77 (14), 63 (24), 51 (9).

4-Метил-6-метокси-2-этилхинолин. Т кип. 97-98°С/0.3 мм рт. ст. Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 14.11 (СН2СН3), 20.76 (СН3), 31.45 (СН2), 55.82 (ОСН3), 121.56 (С3), 122.34 (С5), 126.35 (С), 128.23 (С7), 129.64 (С8), 129.83 (С6), 143.43 (С4), 145.88 (С), 162.98 (С2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.20-1.35 м (3Н, СН3), 2.54 с (3Н, СН3), 2.85-3.05 м (2Н, СН2), 3.79 с (3Н, -ОСН3), 6.89 д (1Н, С7Н, J 8.4 Гц), 7.13 с (1Н, С3Н), 7.28 с (1Н, С5Н), 7.99 д (1Н, С8Н, J 8 Гц).

4-метил-8-гидрокси-2-этилхинолин. Т кип. 115-116°С/0.3 мм рт. ст. Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 13.36 (СН2СН3), 18.75 (СН3), 31.29 (СН2СН3), 109.73 (С7), 112.94 (С5), 122.40 (С3), 126.93 (С), 127.32 (С6), 136.21 (С4), 137.62 (С), 152.05 (С8), 164.12 (С2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.00-1.80 м (3Н, СН3), 2.50 с (3Н, СН3), 3.90-4.30 м (2Н, СН2СН3), 7.19 с (1H, С3Н), 7.25-7.45 м (1Н, С6Н), 7.69 д (1Н, С7Н, J 7.2 Гц), 7.82 д (1H, С5Н, J 8 Гц). Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 187.10 [М]+ (100), 186 (30), 188 (26), 159 (27), 115 (28), 159 (27), 130 (22), 77 (25).

ПРИМЕР 8. Получение 2-пропил-3-этилхинолина.

Аналогично ПРИМЕРУ 1, но вместо 1,2-этиленгликоля использовали 1,2-бутандиол.

ПРИМЕРЫ 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29, 32, 35.

Аналогично ПРИМЕРУ 8, но вместо анилина использовали замещенные анилины (орто-метиланилин, мета-метиланилин, пара-метиланилин, орто-этиланилин, орто-хлоранилин, мета-хлоранилин, пара-хлоранилин, орто-гидроксианилин, пара-метоксианилин).

Способ получения замещенных хинолинов формулы

из анилина, отличающийся тем, что замещенные анилины формулы XC6H4NH2, где X - указанное выше, подвергают взаимодействию с 1,2-диолами (1,2-этиленгликолем, 1,2-пропандиолом или 1,2-бутандиолом) и CCl4 в присутствии катализатора, выбранного из ряда FeCl3⋅6H2O, FeCl3, FeCl2⋅4H2O, Fe(C5H5)2, Fe(acac)3, Fe(OAc)2 и Fe2(CO)9, при мольном соотношении [катализатор]:[анилин]:[CCl4]:[1,2-диол] = 1:100:200:400, при 150°С в течение 8 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, в частности, к новым солям бензофуроксанов с ломефлоксацином общей формулы I. Соединения по изобретению обладают высокой активностью по отношению к Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudamonas aeruginosa, Bacillus cereus.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения замещенных хинолинов формулы где R1 и R2 = Н; R1 = СН3, R2 = Н; R1 = Н, R2 = СН3; Х = Н, о-СН3, м-СН3, п-СН3, о-С2Н5, о-Cl, м-Cl, п-Cl, п-ОМе, о-ОН, взаимодействием анилинов с 1,3-диолами под действием катализаторов, отличающемуся тем, что замещенные анилины формулы XC6H4NH2, где X - указанное выше, подвергают взаимодействию с 1,3-диолами (1,3-пропандиолом или 1,3-бутандиолом) и CCl4 в присутствии катализатора, выбранного из ряда FeCl3·6H2O, FeCl3, FeCl2·4H2O, Fe(C5H5)2, Fe(acac)3, Fe(OAc)2 и Fe2(CO)9, при мольном соотношении [катализатор]:[анилин]:[CCl4]:[диол]=1:100:200:400, при 150°C в течение 8 ч, полученную реакционную массу нейтрализуют, органический слой экстрагируют CH2Cl2, отфильтровывают и отгоняют растворитель.

Изобретение относится к соединениям формулы I и формулы IV где значения радикалов такие, как указано в пп.1 и 4 формулы изобретения, а также к их терапевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолиновым производным формулы I или их фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой (1-6С)алкил; R2 , R3 независимо представляют собой галоген, (1-4С)алкокси; R4 представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, имеющий один или два атома гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, фенил или указанный гетероарил, замещенные R7 и необязательно замещенные на (гетеро)ароматическом кольце одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, нитро, трифторметила и (1-4С)алкила; R7 представляет собой Н, (1-4С)алкилтио, (1-4С)алкилсульфонил, R8R9-амино, R 10R11-аминокарбонил, R12R13 -амино(1-4С)алкилкарбонил-амино, R14R15 -амино(1-4C)алкил, R16-окси, R17R18 -аминокарбонил(1-4С)алкокси, R19-окси(1-4C)алкил, R19-оксикарбонил(1-4C)алкил, R20R21 -аминосульфонил, R20-оксисульфонил, аминоиминометил, (ди)(1-4С)алкиламиноиминометил, морфолинилиминометил, трифторметилсульфонил; R23-оксикарбонил, или R23R24 -аминокарбонил; R8 представляет собой Н или (1-4С)алкил; R9 представляет собой (1-4С)алкилсульфонил, (1-6С)алкилкарбонил, (2-6С)алкенилкарбонил, (3-6С)циклоалкилкарбонил, (1-4С)алкоксикарбонил, (3-4С)алкенилоксикарбонил, (ди)(1-4С)алкиламинокарбонил, пиперазинилкарбонил, (5-8С)алкил, (3-6С)циклоалкил(1-4С)алкил или фенилкарбонил, фурилкарбонил, тиофенилсульфонил, 5-членный гетероарил(1-4С)алкил, имеющий один или два атома азота, необязательно замещенный на гетероароматическом кольце одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из гидрокси, амино, галогена, нитро, трифторметила, (1-4С)алкокси; R10 представляет собой Н или (1-4С)алкил; R11 представляет собой гидрокси(2-4С)алкил, (1-4С)алкокси(2-4С)алкил; R12 , R13 независимо представляют собой Н, (1-6С)алкил, (3-6С)-циклоалкил, (1-4С)алкокси(2-4С)алкил, (3-6С)циклоалкил-(1-4С)алкил, пироллидинил(1-4С)алкил, амино(2-4С)алкил, (ди)(1-4С)-алкиламино(2-4С)алкил или фенил(1-4С)алкил, пиридинил(1-4С)алкил; или R12 R13 в R12R13-амино(1-4C)алкилкарбониламино могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, в (5-6С)гетероциклоалкильное кольцо, имеющее один или два атома азота, необязательно замещенное гидрокси(1-4С)алкилом; R 14, R15 независимо представляют собой Н, (1-6С)алкил, (1-6С)алкилкарбонил, (1-4С)алкоксикарбонил или пиридинил(1-4С)алкил, необязательно замещенный на ароматическом кольце одним заместителем, выбранным из галогена; или R16 представляет собой (ди)(1-4С)алкиламино(2-4С)алкил, гидроксикарбонил(1-4С)алкил, (1-4С)алкоксикарбонил(1-4С)алкил, фенил(1-4С)алкил или пиридинил(1-4С)алкил; R17, R18 независимо представляют собой Н, (1-6С)алкил, тиофенил(1-4С)алкил; или R17R 18 в R17R18-аминокарбонил(1-4C)алкокси могут быть объединены в морфолиновое или пиперазиновое кольцо, R19 представляет собой Н или(1-6С)алкил; R20 , R21 независимо представляют собой Н, (1-6С)алкил или (1-4 С)алкокси(1-4С)алкил; или R20R21 в R20R21-аминосульфониле могут быть объединены в морфолиновое кольцо; X представляет собой О или N-R22 ; Y представляет собой СН2 или С(О); Z представляют собой CN или NO2; R22 представляет собой Н; R23, R24 независимо представляют собой Н, (1-4С)алкил; или R23R24 в R23 R24-аминокарбониле могут быть объединены в дигидропиридиновое кольцо; при условии, что соединения формулы I, в которых X представляет собой О, R4 представляет собой фенил и R7 выбран из Н, (1-4С)алкилтио, (1-4С)алкилсульфонила, R23 -оксикарбонила и R23R24-аминокарбонила, и соединения формулы I, в которых X представляет собой О, R 4 представляет собой (2-5С)гетероарил и R7 представляет собой Н исключены.

Изобретение относится к производным 2-метил-4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолина формулы 1, в которой R1 представляет собой (1-6С)алкил; R2 представляет собой галоген; R 3 представляет собой SO2NR5R 6 или (1-4С)алкокси; Х представляет собой О или NR 7; R4 представляет собой R8-(2-8C)алкил, R8-(3-8C)алкенил или R8-(2-4C)алкокси-(2-4C)алкил; Z представляет собой CN или NO2; R5 и R 6 независимо друг от друга представляют собой Н или (1-4С)алкил; или R5 вместе с R6 и N, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из О; R8 представляет собой ОН, (1-4С)алкокси, NH2; NR 9C(O)R11, NR9SO2R 11 или C(O)NR9R10; R7 и R9 независимо представляют собой Н или (1-4С)алкил; R10 представляет собой (1-4С)алкил; R11 представляет собой (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси(1-4С)алкил, (3-6С)циклоалкил, (1-4С)алкокси или фенил или (4-5С)гетероарил, причем (4-5С)гетероарил обозначает ароматическую группу, имеющую 4-5 атомов углерода и по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N и О; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым производным 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолина, представленным формулой I, где R1 представляет собой (1-6С)алкил; R2 представляет собой галоген, (1-4С)алкокси; R3 представляет собой ОН, NO2, CN, фторированный (1-4С)алкокси, (1-4С)алкокси(2-4С)алкокси, гидрокси(2-4С)алкокси, (1-4С)алкоксикарбонил, R7,R8-амино, R 9,Rl0-амино, R9,Rl0-аминокарбонил, R9,Rl0-аминосульфонил или фенил(1-4С)алкокси, где фенильное кольцо в составе фенил(1-4С)алкокси необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкокси; R4 представляет собой R11-фенил или R 11-(4-5С)гетероарил, который представляет собой гетероароматическую группу, содержащую 4-5 атомов углерода и по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N и S, где фенильная или гетероарильная группа необязательно дополнительно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из нитро, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси; R7 представляет собой Н, (1-4С)алкил; R8 представляет собой (1-4С)алкилсульфонил, (1-4С)алкилкарбонил, (1-4С)алкоксикарбонил, (1-4С)алкокси(1-4С)алкилкарбонил, фурилкарбонил; фенил(1-4С)алкилкарбонил, где фенильное кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкокси; R9 и R10 необязательно выбраны из Н, (1-6С)алкила и (1-4С)алкокси(2-4С)алкила; или R9 и R10 могут быть соединены вместе с образованием морфолинильного кольца; R11 представляет собой Н, R12,R13 -амино, R14,R15-аминокарбонил или R 14,R15-аминосульфонил; R12 представляет собой H;R13 представляет собой (1-4С)алкилсульфонил, (1-4С)алкилкарбонил, (1-4С)алкоксикарбонил или пиперазинил(1-4С)алкилкарбонил; R14 и R15 независимо выбраны из Н, (1-6С)алкила, (1-4С)алкокси(2-4С)алкила и имидазолил(1-4С)алкила; Х представляет собой О или R16-N; Y представляет собой СН2 или C(O); Z представляет собой CN; R16 представляет собой Н, (1-4С)алкил, (1-4С)алкилкарбонил; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новому производному тетрагидрохинолина формулы (Ia) в которой R означает циклопентил или изопропил, а также их соли, сольваты и сольваты солей.

Изобретение относится к способу модулирования CRTh2-рецепторной активности с использованием соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей, где W представляет собой О, S(O)n (где n равен 0, 1 или 2), NR15, CR1OR 2 или CR1R2; X представляет собой водород, галоген или C1-6алкил, который может быть замещен одним или более чем одним атомом галогена; Y представляет собой водород, галоген; Z представляет собой фенил, пиридил, пиримидил или хинолил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, CN, нитро, SO2R9, SO2NR10R 11, CONR10R11, NHSO2R или C1-3алкила, замещенного одним или более чем одним атомом галогена; R1 и R2 независимо представляют собой атом водород или C1-6алкильную группу; R 9 представляет собойC1-6алкил; R10 и R11 независимо представляют собой водород или C1-6алкил, R15 представляет собой атом водорода или C1-С6-алкил.

Изобретение относится к способу получения 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина путем конденсации анилина с ацетоном в присутствии гетерогенного катализатора, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют микро-мезо-макропористый цеолит H-Y-MMM и реакцию проводят при температуре 60-230°С, концентрации катализатора 5-20% и времени реакции 6-23 ч.

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, в котором R1, R5 независимо выбраны из Н; R2, R3 и R4 выбраны из Н и цикла А, причем один из R2, R3 или R4 обязательно представляет собой цикл А; цикл А представляет собой 6-членное моноциклическое или 10-членное бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1 гетероатом, представляющий собой N, при этом цикл А может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, ОН, СООН, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, -С(О)C1-С6-алкила, -NO2; цикл В представляет собой 5-6-членное неароматическое кольцо, необязательно содержащее 1 гетероатом, представляющий собой О, причем цикл В может быть необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из -C1-С6-алкила, -С(O)С1-С6-алкила, -C1-С6-алкокси; R6 выбран из Н или С1-С6-алкила, R7 представляет собой Н или -(Z)m-(D)p, где независимо друг от друга m=0-1, р=0-1, при этом не может быть m=р=0; Z выбран из С1-С6-алкила; D представляет собой 5-6-членное неароматическое кольцо, возможно содержащее один гетероатом N, причем цикл D может быть необязательно замещен одним заместителем, выбранным из С1-С6-алкила, C1-С6-алкокси.

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к офтальмологии, и раскрывает способы получения фармацевтических композиций в виде глазных капель для местного лечения воспалительных заболеваний глаз микробного генеза и бактериальных инфекций у людей или животных.

Изобретение относится к применению соединения формулы (I) или любой из его фармацевтически приемлемых солей, где означает ароматическое кольцо, где V представляет собой С или N, и, когда V представляет собой N, V находится в мета- или пара-положении к Z, R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, группы (С1-С3)фторалкокси, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (С1-С4)алкокси, группы фенокси и (С1-С3)алкильной группы, где указанный алкил возможно является монозамещенным гидроксильной группой, R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу, n равно 1, 2 или 3, n′ равно 1 или 2, R′ представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2, группы морфолинил, N-метилпиперазинильной группы, (С1-С3)фторалкильной группы и группы (С1-С4)алкокси, R″ представляет собой атом водорода, Z, Y, X, W, Т и U представляют собой N или С, и где максимум четыре из групп V, Т, U, Z, Y, X и W представляют собой N, и по меньшей мере одна из групп Т, U, Y, X и W представляет собой N, для изготовления лекарственного средства для предупреждения, ингибирования или лечения СПИДа.

Изобретение относится к применению соединения формулы (I), где означает ароматическое кольцо, где V представляет собой С или N и, когда V представляет собой N, V находится в мета- или пара-положении к Z, R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, группы (С1-С3)фторалкокси, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (С1-С4)алкокси, группы фенокси и (С1-С3)алкильной группы, где указанный алкил возможно является монозамещенным гидроксильной группой, R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу, n равно 1, 2 или 3, n′ равно 1 или 2, R′ представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2, группы морфолинил, N-метилпиперазинильной группы, (С1-С3)фторалкильной группы и группы (С1-С4)алкокси, R″ представляет собой атом водорода, Z, Y, X, W, T, U независимо представляют собой N или С, и где максимум четыре из групп V, Т, U, Z, Y, X и W представляют собой N, и по меньшей мере одна из групп Т, U, Y, X и W представляет собой N, или любой из его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому способу получения 2-фенил-3-алкилхинолинов формулы (1), где R = H, CH3, C2H5, заключающемуся в том, что бензиламин подвергают взаимодействию с анилином и алифатическими спиртами RCH2CH2OH (где R = указанные выше) и CCl4 в присутствии железосодержащего катализатора (FеСl3, FеСl3·6Н2О, FeCl2·4H2O, Fe(C5H5)2, Fе(асас)3, Fe(OAc)2 и Fe2(CO)9) при мольном соотношении: [Fe]:[бензиламин]:[анилин]:[спирт]:[CCl4]=[0.5-1]:[100]:[10-100]:[200-400]:[100-200] при 130-150°С в течение 4-8 ч.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения замещенных хинолинов формулы где R1 и R2 = Н; R1 = СН3, R2 = Н; R1 = Н, R2 = СН3; Х = Н, о-СН3, м-СН3, п-СН3, о-С2Н5, о-Cl, м-Cl, п-Cl, п-ОМе, о-ОН, взаимодействием анилинов с 1,3-диолами под действием катализаторов, отличающемуся тем, что замещенные анилины формулы XC6H4NH2, где X - указанное выше, подвергают взаимодействию с 1,3-диолами (1,3-пропандиолом или 1,3-бутандиолом) и CCl4 в присутствии катализатора, выбранного из ряда FeCl3·6H2O, FeCl3, FeCl2·4H2O, Fe(C5H5)2, Fe(acac)3, Fe(OAc)2 и Fe2(CO)9, при мольном соотношении [катализатор]:[анилин]:[CCl4]:[диол]=1:100:200:400, при 150°C в течение 8 ч, полученную реакционную массу нейтрализуют, органический слой экстрагируют CH2Cl2, отфильтровывают и отгоняют растворитель.

Описывается усовершенствованный способ получения замещенных хинолинов общей формулы где Х=Н, о(m, p)-СН3, о-С2Н5, р-ОСН3, о(m, р)-Сl, 3,4-(Сl)2 R = Н, СН3 или С2Н5, путём взаимодействия замещенных анилинов формулы ХС6Н4NH2, где Х имеет приведённые выше значения, со спиртом RСН2СН2OH, где R имеет приведённые выше значения, и ССl4 в присутствии катализатора FeCl3 ·6H2O при мольном соотношении [катализатор]:[анилин]:[ССl4]:[ RСН2СН2OH]=1:100:100:200, при 140°С в течение 2 ч, полученную реакционную массу нейтрализуют, органический слой экстрагируют СН2Сl2, отфильтровывают и отгоняют растворитель, к выделенному остатку добавляют FeCl3·6H2O, CCl4 , RСН2СН2OH, взятые в соотношении 1:100:200, и проводят второй этап реакции при 140°С в течение 2 ч.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 2- и 2,3-замещенных хинолинов, заключающемуся во взаимодействии анилина с алифатическими спиртами в присутствии катализатора FeCl3·6H2O в среде четыреххлористого углерода, при 140°C в течение 2-8 часов, путем 1-3-этапной загрузки исходных реагентов, при мольном соотношении [катализатор]:[анилин]:[CCl4]:[ROH]=1:100:100:200.
Наверх