Способ кулонометрического определения содержания воды в лекарственной форме мазь
Владельцы патента RU 2614704:
Абдуллина Светлана Геннадиевна (RU)
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Казанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России) (RU)
Калинкина Елена Александровна (RU)
Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа определения содержания воды в лекарственной форме мазь. Сущность способа заключается в том, что проводят растворение навески лекарственной формы мазь в растворителе толуол:метанол в соотношении 7:3, проводят электрогенерацию йода при постоянной силе тока 50мА в фоновом электролите «Аква М®-Кулон AG» в анодной камере, «Аква М®-Кулон СG» в катодной камере на платиновом электроде, далее в ячейку вносят аликвоту раствора эритромицина мази глазной массой 3 г, измеряют время достижения конечной точки титрования, рассчитывают содержание воды в аликвоте по формуле X=I×t×M/F, где I - сила тока, 0,05 A; t - время достижения конечной точки титрования, с; M - молярная масса эквивалента воды, 9,008 г/моль; F - постоянная Фарадея, 96485 Кл/моль, параллельно проводят определение воды в растворителе и по известным формулам рассчитывают содержание воды в мази. Использование способа позволяет с высокой точностью определять содержание воды в лекарственной форме мазь. 2 табл., 1 пр.
Изобретение относится к области фармации. Оно может быть использовано для определения содержания воды в лекарственной форме «мазь».
Известен способ определения содержания воды, основанный на волюмометрическом титровании реактивом Фишера в лекарственной форме мазь (см. Фармакопея США [пер. с англ.]. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. Т. 2. С. 2101-2102; Moisture Measurement by Karl Fischer Titrimetry. 2nd edition // Published by GFS Chemicals, Inc., 2004, C. 27 [http://creschem.com/sites/default/files/KarlFischerMoistureMeasurementBooklet2ndedition.pdf]). Недостатком методики волюмометрического титрования реактивом Фишера является необходимость предварительной стандартизации титранта, большой расход реактива Фишера, длительность и трудоемкость.
Известен способ определения содержания воды в таблеточной массе кулонометрическим титрованием по Фишеру (см. патент на изобретение RU 2488819, МПК G01N 33/15), при этом полного растворения таблеточной массы не требуется. В случае лекарственной формы мазь для корректного определения содержания воды требуется либо полное растворение образца мази, либо полное извлечение действующего вещества из основы, так как зачастую входящие в состав мази действующие или вспомогательные вещества являются еще и кристаллогидратами. Кроме того, отличительные признаки известного изобретения прямо не могут способствовать увеличению достоверности определения воды в лекарственной форме мазь кулонометрическим способом, так как компоненты таблеточной массы и мази, применяемые растворители отличаются по физико-химическим свойствам и возможно протекание химических реакций между компонентами мази, реактивом Фишера и растворителем, т.е. не давать достоверных результатов. За счет того что одним из продуктов побочных реакций может быть вода, протекание химических реакций будет отражаться на достоверности получаемых результатов в лекарственной форме мазь.
Задачей заявленного изобретения является разработка простого, экспрессного и достоверного способа определения воды в лекарственной форме мазь.
Поставленная задача достигается путем определения оптимальных условий пробоподготовки навески из лекарственной формы мазь и кулонометрического титрования, отличающихся тем, что для лекарственной формы мазь определяются соответствующие растворитель, соотношение массы навески испытуемого образца мази и растворителя, массы вводимой пробы, а в основе определения воды в мази лежит взаимодействие воды, содержащейся в испытуемом образце, с кулонометрическим титрантом - электрогенерированным йодом, который образуется при электролизе органического или неорганического иодида (например, CH3I или KI), входящего в состав фонового электролита при постоянной силе тока 50 мА, и легко взаимодействует с водой, содержащейся в испытуемом образце, по реакции Фишера. Содержание воды (X, г) в аликвоте исследуемого образца рассчитывается по формуле:
X=I×t×M/F,
где I - сила тока, 0,05 A; t - время достижения конечной точки титрования, с; М - молярная масса эквивалента воды, 9,008 г/моль; F - постоянная Фарадея 96485 Кл/моль, параллельно проводят определение воды в растворителе и по известным формулам рассчитывают содержание воды в мази.
Подбор оптимальных условий при пробоподготовке заключается в выборе соотношения массы навески испытуемого образца мази и растворителя, а также массы вводимой пробы, таким образом, чтобы максимально приблизить условия титрования пробы к титрованию стандарта, по которому проверялась пригодность кулонометрической ячейки. В качестве стандарта предлагается использовать HYDRANAL - Check Solution 1.00 с содержанием воды 1,00±0,03 мг Н2О/Г (Fluka, Германия).
Выбор растворителя осуществляется таким образом, чтобы навеска образца была полностью растворима либо достигалось полное извлечение действующего вещества из основы. Для мазевой основы состава вазелин-ланолин нами предлагается использовать смесь растворителей толуол:метанол в соотношении 7:3. Навеска растворяется полностью. Проверялась растворимость данной мазевой основы в метаноле, анолите Аква M®-Кулон AG (ТУ 2638-001-33699038-131-09) и их смеси, основа растворялась не полностью. Мазевая основа состава вазелин-ланолин полностью растворялась в растворителе толуол, но введение пробы в чистом толуоле приводит к нарушению стехиометрии реакции Фишера и изменению ее скорости. В связи с этим использовали смесь растворителей толуол:метанол в соотношении 7:3.
Пример. Определение содержания воды в эритромицина мази глазной.
Навеску эритромицина мази глазной растворяют в смеси растворителей толуол:метанол в соотношении 7:3. Навеска растворяется полностью.
Электрогенерацию йода проводят из коммерчески доступного фонового электролита, состоящего из Аква М®-Кулон AG (ТУ 2638-001-33699038-131-09) в анодной камере и Аква М®-Кулон CG (ТУ 2638-001-33699038-132-09) в катодной камере на платиновом электроде при постоянной силе тока 50 мА - изначально заданная величина.
В кулонометрическую ячейку, содержащую фоновый электролит, помещают рабочий (платиновый), вспомогательный (платиновый), соединенные с гальваностатом, поддерживающим постоянный ток в цепи 50 мА (генераторная цепь) и индикаторные электроды (игольчатые платиновые), соединенные с потенциометром (индикаторная цепь). Включают индикаторную цепь, при этом потенциометр показывает определенное напряжение в цепи (например, 360 мВ). Включают генераторную цепь для удаления влаги из фонового электролита. При этом генерируется йод, появляется обратимая пара
X=I×t×M/F,
где I - сила тока, 0,05 A; t - время достижения конечной точки титрования, с; М - молярная масса эквивалента воды, 9,008 г/моль; F - постоянная Фарадея 96485 Кл/моль. Параллельно проводят определение воды в растворителе. Далее по известным формулам рассчитывают содержание воды в эритромицина мази глазной. Определение проводят при комнатной температуре. Правильность определения воды проверяется по стандартному раствору HYDRANAL®-Check Solution 1.00 с содержанием воды (1,00±0,03) мг H2O/г («Riedel-de », Германия), при этом в ячейку вносится 1 г стандартного раствора.
Определение воды в растворе эритромицина мази глазной в смеси растворителей толуол:метанол в соотношении 7:3 проводили на трех уровнях концентрации в диапазоне 70-130% от среднего уровня и на среднем уровне концентрации (табл. 1, 2). Относительное стандартное отклонение не превышает 0,06. Содержание субстанции эритромицина мази глазной в растворе на среднем уровне концентрации подбирали таким образом, чтобы в аликвоте массой 3 г содержался 1 мг воды.
Преимущества данного способа: специфичность, т.к. в основе определения лежит реакция Фишера, по которой титруется только вода; отсутствие необходимости предварительной стандартизации титранта, построения кривых титрования и расчета точки эквивалентности, что сокращает время анализа; предварительное удаление воды из фонового электролита повышает точность анализа, т.к. титруется только вода вносимой аликвоты; малый расход реактива Фишера для кулонометрического титрования, экспрессность и простота проведения эксперимента.
Способ определения содержания воды в лекарственной форме мазь, включающий растворение навески лекарственной формы мазь в растворителе толуол:метанол в соотношении 7:3, затем проводят электрогенерацию йода при постоянной силе тока 50 мА в фоновом электролите «Аква М®-Кулон AG» в анодной камере, «Аква М®-Кулон СG» в катодной камере на платиновом электроде, далее в ячейку вносят аликвоту раствора эритромицина мази глазной массой 3 г, измеряют время достижения конечной точки титрования, рассчитывают содержание воды в аликвоте по формуле X=I×t×M/F, где I - сила тока, 0,05 A; t - время достижения конечной точки титрования, с; M - молярная масса эквивалента воды, 9,008 г/моль; F - постоянная Фарадея, 96485 Кл/моль, параллельно проводят определение воды в растворителе и по известным формулам рассчитывают содержание воды в мази.