Способ прогнозирования вероятности наступления клинической беременности у женщин с индексом массы тела от 18,5 до 28,49 в программе экстракорпорального оплодотворения на основании оценки уровня лептина в плазме крови и трансмембранного потенциала митохондрий в мононуклеарах периферической крови

Авторы патента:

Володина Мария Александровна (RU)

Тарасова Надежда Валерьевна (RU)

Смольникова Вероника Юрьевна (RU)

Высоких Михаил Юрьевич (RU)

Калинина Елена Анатольевна (RU)

Горшинова Виктория Константиновна (RU)

Сухих Геннадий Тихонович (RU)

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2614725:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области методов клинико-лабораторной диагностики и заключается в создании модели прогнозирования вероятности наступления клинической беременности по результатам лабораторных исследований. Способ прогнозирования вероятности наступления клинической беременности у женщин с индексом массы тела от 18,5 до 28,49 в программе экстракорпорального оплодотворения включает оценку трансмембранного потенциала митохондрий в мононуклеарах периферической крови, измерение концентрации лептина в плазме крови и прогнозирование вероятности наступления клинической беременности по формуле:p=exp(logit)/(1+exp(logit)), где logit=3,39-(0,337*ΔΨ МПК после стимуляции овуляции)-(0,08*[Лептин]; где ΔΨ МПК после стимуляции овуляции - трансмембранный потенциал мононуклеаров периферической крови после стимуляции суперовуляции, у.е.; [Лептин] - концентрация лептина в плазме крови, пг/мл; р - искомая вероятность наступления клинической беременности, при значениях р выше 0,5 диагностируют наступление клинической беременности. 3 пр., 1 табл.

В настоящее время бесплодие среди супружеских пар достигает 10-15% и является одной и основных проблем современной медицины [1]. Одним из способов решения данной проблемы является лечение таких пациентов при помощи методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Одной из задач современной медицины является разработка и использование персонализированных подходов к лечению. Эта задача актуальна в том числе для репродуктивной медицины. В практических руководствах сообществ репродуктологов разных стран отмечено, что персонализированный подход к лечению женщин в программе ЭКО на основании разработки моделей прогнозирования успешности лечения повышает успешность исхода [2].

Стремительное развитие и активное внедрение современных биомедицинских технологий в широкую клиническую практику открывают новые возможности для диагностики и лечения супружеских пар с нарушениями репродуктивной функции. Принимая во внимание неуклонный рост числа женщин репродуктивного возраста, страдающих избыточной массой тела, все большую актуальность приобретает изучение молекулярных механизмов снижения фертильности у данной когорты женщин [3]. Появившиеся методы оценки состояния хронического воспаления и окислительного стресса, а также функционального состояния митохондрий открывают возможность более подробно изучить патогенез снижения фертильности.

Лептин - белок, который участвует в регуляции энергетического обмена и контролирует массу тела, влияя на аппетит и порог насыщения при потреблении пищи, а также играет важную роль в репродуктивной функции, оказывая стимулирующее действие на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось при нормальных его сывороточных концентрациях. Ранее в литературе были описаны различные однофакторные модели оценки эффективности лечения в программе ЭКО, основанные на измерении концентрации лептина в плазме крови [4, 5, 6]. Однако были отмечены противоречивость данных и низкая предиктивная способность этих моделей, которую можно объяснить тем, что авторы не учитывали показатели ИМТ исследуемых ими женщин, тем самым не принимая во внимание возможность развития у них резистентности к лептину.

Одним из механизмов, ведущих к репродуктивным неудачам при ожирении, является нарушение функционального состояния митохондриального ретикулума. В последние годы была разработана система оценки критериев состояния митохондриального аппарата в клетках периферической крови с использованием проточной цитометрии. Данный метод был апробирован для исследования влияния сепсиса или ВИЧ-инфекции на состояние митохондриального аппарата, а также взаимосвязи митохондриальной дисфункции и клинических исходов [7, 8, 9]. В связи с этим, нами было проведено пилотное исследование функционального состояния митохондрий в мононуклеарах периферической крови у пациенток с нормальным, избыточным весом и ожирением, позволившее охарактеризовать взаимосвязь избыточной массы тела, функциональной активности митохондрий и успешности имплантации. На основании полученных данных нами была разработана модель оценки вероятности наступления клинической беременности в программе ЭКО у женщин с индексом массы тела от 18,5 до 28,49.

Результат изобретения - создание модели предикции наступления клинической беременности у женщин с 18,5≤ИМТ<28,5 кг/м² при лечении бесплодия в программе ЭКО.

Результат достигается путем измерения уровня лептина в плазме крови и оценки трансмембранного потенциала мононуклеаров периферической крови (ΔΨ МПК после стимуляции суперовуляции) в день трансвагинальной пункции яичников (ТВП).

Для выделения мононуклеарных клеток периферической крови (МПК) использовали периферическую венозную кровь, взятую у пациенток в цикле стимуляции суперовуляции натощак в день проведения ТВП в пробирки с этилендиаминтетраацетатом (ЭДТА) (Sarstedt). Использовали стандартную методику выделения МПК на градиенте фиколла (Sigma) плотностью 1,077 г/мл. Для оценки трансмембранного потенциала митохондрий выделенные МПК окрашивали флуоресцентным индикатором трансмембранного потенциала митохондрий 5,5',6,6'-тетрахлор-1,1'3,3'-тетраэтилбензимидазол-карбоцианином (JC1) (Life technologies) по протоколу, рекомендованному производителем, и методом проточной цитометрии оценивали распределение клеток по интенсивности окраски в зеленом и красном канале. JC-1 представляет собой катионный краситель, поглощение которого митохондриями напрямую связано с уровнем их трансмембранного потенциала. Большая концентрация JC-1 коррелирует с большим его поглощением, излучая при этом красное свечение, в то время как зеленое свечение указывает на присутствие JC-1 в качестве мономера. Показатель соотношения красного и зеленого спектров указывает на степень поляризации внутренней мембраны митохондрий.

Для оценки жизнеспособнсти клеток использовали краситель пропидий йодид (Life technologies).

Измерение проводили на проточном цитофлуориметре (BD FACS Calibur). Для каждой пробы измеряли два показателя: долю МПК с высокополяризованными митохондриями и величину, характеризующую потенциал митохондрий в МПК. Показатель, характеризующий потенциал митохондрий в клетках крови, рассчитывали как:

(М красный 1/М зеленый 1) - (М красный 2/М зеленый 2),

где М красный 1 и М зеленый 1 - медианы интенсивности свечения МПК с высокополяризованными митохондриями в интактной пробе на длинах волн 590 и 529 нм соответственно, а М красный 2 и М зеленый 2 - медианы интенсивности свечения МПК с высокополяризованными митохондриями в контрольной пробе, в которую был добавлен разобщитель дыхания карбонилцианид-4-(трифторметил)-фенилгидразон (Sigma) в конечной концентрации 7 μМ. В дальнейшем данный показатель будет обозначен как ΔΨ.

Измерение концентрации лептина в плазме проводили при помощи набора для анализа Human Adipokine Panel (измерение белков ИЛ- и лептина) на мультиплексном анализаторе Luminex 200 (Luminex Corporation, США).

Пробы венозной крови отбирали натощак в пробирки с калием-ЭДТА (Sarstedt, Германия). Для получения плазмы кровь центрифугировали при 3000 g в течение 10 мин при +4°С (4000 об/мин в роторе А 4-44 на центрифуге Eppendorf 5810R, Германия). Аликвоты плазмы (4×200 мкл) отбирали в чистые промаркированные пробирки и хранили при температере -80°С до момента проведения измерений.

Процедуру измерения проводили в соответствии с инструкцией производителя наборов. Расчет концентрации белков в плазме крови осуществляли по калибровочной кривой в программе Luminex 100 IS 2.3 (Luminex Corporation, США).

Бинарная логистическая регрессия рассчитывает вероятность наступления события (в данном случае наступление клинической беременности) в зависимости от значений независимых переменных (концентрация лептина в плазме крови, трансмембранный потенциал мононуклеаров периферической крови, измеренный после стимуляции суперовуляции).

Вероятность наступления события (вероятность наступления клинической беременности) (р) рассчитывается по формуле, имеющей общий вид:

p=exp(logit)/(1+exp(logit))

где р - искомая вероятность наступления события;

При значениях р менее 0,5 можно предположить, что измеряемое событие не наступит; в противном случае предполагается наступление события.

Согласно результатам логистической регрессии построено уравнение для предсказания вероятности наступления клинической беременности:

logit=3,39-(0,337*ΔΨ МПК после стимуляции)-(0,08*[Лептин])

Построенная модель является статистически значимой (χ2(2)=8,51, р=0,014).

Средняя точность прогнозирования вероятности наступления клинической беременности составляет 76,7%, ОШ равно 9,33.

Таким образом, можно оценить вероятность наступления клинической беременности в программе ЭКО на основании оценки представленных независимых переменных (ΔΨ МПК и уровень лептина, измеренные после стимуляции суперовуляции).

Пример

I. Прогнозирование вероятности наступления клинической беременности провели у пациентки N 30 лет, обратившейся для проведения программы ЭКО и ПЭ по поводу трубно-перитонеального фактора бесплодия. Из анамнеза: 1 внематочная беременность, в 2011 г. проведена лапароскопия, правосторонняя тубэктомия по поводу внематочной беременности, в 2013 г. - лапароскопия, тубэктомия слева по поводу левостороннего гидросальпинкса. Данная попытка ЭКО вторая. Перед началом программы ЭКО проводилось измерение веса и роста, на основании которого расчитывался показатель индекса массы тела (ИМТ).

Вес - 61,8 кг

Рост - 1,6 м

ИМТ - 24,14 кг/м²

Кровь для исследования концентрации лептина и трансмембранного потенциала мононуклеаров периферической крови у пациентки N брали натощак из локтевой вены в стерильную пробирку в цикле стимуляции суперовуляции в день проведения ТВП.

Результат проведенных измерений у пациентки N:

Концентрация лептина - 5,8 пг/мл

ΔΨ МПК, измеренный после стимуляции суперовуляции, - 14,77 у.е.

Вероятность (р) наступления клинической беременности у данной пациентки расчитывали по вышеописанной формуле:

logit=3,39-(0,337* ΔΨ МПК после стимуляции)-(0,08*[Лептин])=3,39-(0,337*14,77)-(0,08*5,8)=-2,05

p=exp(logit)/(1+exp(logit))=0,82

Рассчитанная вероятность р указывает на возможность того, что истинное значение результативного показателя попадет в расчетный прогнозируемый исход, в данном случае - на наступление клинической беременности в данной попытке ЭКО.

В результате проведения программы ЭКО у пациентки наступила клиническая беременность.

II. Прогнозирование вероятности наступления клинической беременности провели у пациентки X 30 лет, обратившейся для проведения программы ЭКО и ПЭ по поводу трубно-перитонеального фактора бесплодия. В анамнезе 2 беременности: 1 самопроизвольный выкидыш на позднем сроке беременности в 2009 г. и 1 - левосторонняя внематочная беременность в 2010 г. В 2010 г проведена лапаротомия, левосторонняя тубэктомия по поводу внематочной беременности, в 2009 и 2013 гг. - гистероскопия, РДВ. Данная попытка ЭКО первая. Перед началом программы ЭКО проводилось измерение веса и роста, на основании которого был рассчитан показатель индекса массы тела (ИМТ).

Вес - 72 кг

Рост - 1,7 м

ИМТ - 24,91 кг/м²

Кровь для исследования концентрации лептина и трансмембранного потенциала мононуклеаров периферической крови у пациентки X брали натощак из локтевой вены в стерильную пробирку в цикле стимуляции суперовуляции в день проведения ТВП.

Результат проведенных измерений у пациентки X:

Концентрация лептина - 15,84 пг/мл

ΔΨ МПК, измеренный после стимуляции суперовуляции, - 11,70 у.е.

logit=3,39-(0,337* ΔΨ МПК после стимуляции)-(0,08*[Лептин])=3,39-(0,337*11,7)-(0,08*15,84)=-1,82

p=exp(logit)/(1+exp(logit))=0,14

Рассчитанная вероятность р указывает на низкую вероятность наступления беременности в данном цикле лечения.

В результате проведения программы ЭКО у пациентки беременность не наступила.

III. Прогнозирование вероятности наступления клинической беременности провели у пациентки Z 32 лет, обратившейся для проведения программы ЭКО и ПЭ по поводу трубно-перитонеального фактора бесплодия. В анамнезе оперативных вмешательств и беременностей не было. Данная попытка ЭКО первая. Перед началом программы ЭКО проводилось измерение веса и роста, на основании которого был рассчитан показатель индекса массы тела (ИМТ).

Вес - 54,8 кг

Рост - 1,58 м

ИМТ - 21,95 кг/м²

Кровь для исследования концентрации лептина и трансмембранного потенциала мононуклеаров периферической крови у пациентки Z брали натощак из локтевой вены в стерильную пробирку в цикле стимуляции суперовуляции в день проведения ТВП.

Результат проведенных измерений у пациентки X:

Концентрация лептина - 3,09 пг/мл

ΔΨ МПК, измеренный после стимуляции суперовуляции, - 6,09 у.е.

logit=3,39-(0,337* ΔΨ МПК после стимуляции)-(0,08*[Лептин])=3,39-(0,337*6,09)-(0,08*3,09)=1,09

p=exp(logit)/(1+exp(logit))=0,75

Рассчитанная вероятность р указывает на высокую вероятность наступления клинической беременности в данном цикле лечения.

В результате лечения в программе ЭКО у пациентки наступила клиническая беременность.

Согласно полученным данным прогноз оценки вероятности наступления клинической беременности при проведении программ ЭКО носит достоверный характер. Следовательно, способ прогнозирования вероятности положительного исхода лечения в программе ЭКО с использованием оценки функционального состояния митохондрий в мононуклеарах периферической крови, а также измерения концентрации лептина в плазме крови, может быть использован в клинико-лабораторной практике с целью предикции исходов программы ЭКО.

Список использованной литературы

1) Lifestyle factors and reproductive health: taking control of your fertility / R. Sharma [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2013. - Vol. 16, №11. - P. 66.

2) Choi В., Bosch E., Lannon B.M., Leveille M.C., Wong W.H., Leader A., Pellicer A., Penzias A.S., Yao M.W. / Personalized prediction of first-cycle in vitro fertilization success // Fertil Steril. // - 2013. - Vol. 99. - №7. - P. 1905-1911.

3) Talmor, A. Female Obesity and Infertility / A. Talmor, B. Dunphy // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2015. - Vol. 29, №4. - P. 498-506

4) Llaneza-Suarez D., Llaneza P., Gonzalez C, De-La-Fuente P., Garcia-Ochoa C, Garrido P., Castanon V., Perez-Lopez F.R. / Assessment of follicular fluid leptin levels and insulin resistance as outcome predictors in women undergoing in vitro fertilization-intracytoplasmic sperm injection // Fertil Steril.// -2014. - Vol. 102. - №6. - P. 1619-1625.

5) Asimakopoulos В., Koster F., Felberbaum R., Tripsiannis G., Caglar G.S., Nikolettos N., Al-Hasani S., Diedrich K. / Intrafollicular and circuk ing concentrations of leptin do not predict the outcome inlVF-ICSI cycles // Reprod Sci. // - 2009. - Vol. 16. - №1. - P. 113-119.

6) Anifandis G., Koutselini E., Louridas K., Liakopoulos V., Leivaditis K., Mantzavinos Т., Sioutopoulou D., Vamvakopoulos N. / Estradiol and leptin as conditional prognostic IVF markers // Reproduction // - 2005. - Vol. 129. - №4. - P. 531-534.

7) Weiss S.L., Selak M.A., Tuluc F., Perales Villarroel J., Nadkarni V.M., Deutschman C.S., Becker L.B. / Mitochondrial dysfunction in peripheral blood mononuclear cells in pediatric septic shock // Pediatr Crit Care Med. // - 2015. - Vol. 16. - №1. - P. e4-e12.

8) Chiu H.Y., Tsao L.Y., Yang R.C. / Heat-shock response protects peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from hydrogen peroxide-induced mitochondrial disturbance // Cell Stress Chaperones. // - 2009. - Vol. 14. - №2. - P. 207-217.

9) Garrabou G et al. The effects of sepsis on mitochondria. J Infect Dis. 2012 Feb 1; 205(3): 392-400.

Способ прогнозирования вероятности наступления клинической беременности у женщин с индексом массы тела от 18,5 до 28,49 в программе экстракорпорального оплодотворения, включающий оценку трансмембранного потенциала митохондрий в мононуклеарах периферической крови, измерение концентрации лептина в плазме крови и прогнозирование вероятности наступления клинической беременности по формуле:

p=exp(logit)/(1+exp(logit)),

где logit=3,39-(0,337*ΔΨ МПК после стимуляции овуляции)-(0,08*[Лептин];

где ΔΨ МПК после стимуляции овуляции - трансмембранный потенциал мононуклеаров периферической крови после стимуляции суперовуляции, у.е.;

[Лептин] - концентрация лептина в плазме крови, пг/мл;

р - искомая вероятность наступления клинической беременности,

при значениях р выше 0,5 диагностируют наступление клинической беременности.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и может быть использовано при диагностике задержки роста плода. Способ включает определение в венозной крови женщин в I триместре беременности уровня плацентарного белка РР13.

Способ прогнозирования стадии и агрессивности рака предстательной железы до операции по лабораторным и клиническим параметрам // 2614501

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для дооперационного прогнозирования стадии и агрессивности рака предстательной железы (РПЖ). Определяют в сыворотке крови больного до начала лечения уровней общПСА, свПСА, [-2]проПСА.

Способ прогнозирования парафарингиального абсцесса при остром паратонзиллите // 2614141

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для прогноза развития абсцесса при остром паратонзиллите. Сущность способа заключается в том, что проводят обследование пациента через 24 часа от начала заболевания острым тонзиллитом.

Способ дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы // 2613879

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы.

Способ диагностики целиакии // 2613877

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, педиатрии, терапии и генетике, и может применяться для прогнозирования степени тяжести поражения кишечника у больных с целиакией.Способ основан на выявлении DQ2 и DQ8 генов, оценке уровня специфических антител и степени атрофии кишечника.

Способ альтернативного лечения инсулин-продуцирующей доброкачественной опухоли поджелудочной железы // 2613717

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринной хирургии, и может быть использовано для альтернативного лечения инсулин-продуцирующей доброкачественной опухоли поджелудочной железы.

Способ прогнозирования риска развития красного плоского лишая слизистой оболочки рта у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением холестерина липопротеидов низкой плотности при отсутствии на момент обследования красного плоского лишая слизистой оболочки рта // 2613667

Изобретение относится к области медицины, а именно разделу терапевтической стоматологии - заболеваниям слизистой оболочки рта. Техническим результатом изобретения является возможность прогнозирования риска развития красного плоского лишая слизистой оболочки рта (КПЛ СОР) у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР.

Способ прогнозирования исхода острого периода травматической болезни у пациентов с тяжелой сочетанной травмой пожилого и старческого возраста // 2613317

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для выбора тактики лечения пациентов пожилого и старческого возраста с тяжелой сочетанной травмой (политравмой).

Способ прогнозирования предрасположенности к послеоперационному кровотечению при раке головки поджелудочной железы // 2613308

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для раннего выявления больных с предрасположенностью к развитию послеоперационных кровотечений из шва анастомоза до панкреатодуоденальной резекции при раке головки поджелудочной железы.

Способ определения компенсации сахарного диабета 1 типа у подростков // 2613272

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и касается определения компенсации сахарного диабета I типа у подростков. Для этого проводят непрерывное мониторирование глюкозы и вычисляют среднюю за время наблюдения площадь под гликемической кривой в гипер- и гипогликемических диапазонах (AUC).

Способ исследования клеток крови // 2614731

Изобретение относится к клинической медицине, в частности к клинической гематологии, и касается поиска новых возможностей изучения сгустка крови с целью использования их при обследовании больных. Способ исследования клеток включает забор капли крови массой 30-50 мг из жидкой части сгустка, собранной стеканием из поперечного разреза сгустка, и помещение капли крови на предметное стекло, покрытое стандартным покровным стеклом размером 24×24 мм, под тяжестью которого кровь расплывается, и которую потом исследуют под микроскопом. 7 ил.

Способ определения массы микрочастицы в переменном электрическом поле // 2614735

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения массы микрочастицы в суспензии. Для этого осуществляют формирование измерительного объема между двумя электродами, соединенными с источником переменного напряжения и расположенными в камере с жидкостью, диспергирование в этот объем частицы, измерение параметров взаимодействия частицы с электрическим полем и последующее вычисление ее массы. При этом между электродами формируют неоднородное переменное электрическое поле, а в качестве жидкости используют жидкую среду с низкой электропроводностью с заданной температурой и характеристиками, не меняющими биохимические свойства и физические параметры частицы. Частицу приводят в возвратно-поступательное движение с заданной амплитудой, равной (0,5-0,6) расстояния между электродами в измерительном объеме под действием неоднородного переменного электрического поля со средней напряженностью E~104-106 В/м, напряжением 4-8 В и частотой в диапазоне 1-18 Гц. Проводят съемку видеоизображения возвратно-поступательного перемещения частицы между электродами в измерительном объеме. Обрабатывают видеоизображение компьютерной программой с получением данных о радиусе частицы, частоте и амплитуде ее колебания между электродами. Рассчитывают программными средствами скорость возвратно-поступательного движения частицы. В качестве жидкой среды используют дистиллированную воду или 0,3 М раствор сахарозы. Микрочастица представляет собой латексную частицу, отдельную спору бактерий, отдельный эритроцит животных или отдельную вегетативную клетку бактерий. Изобретение позволяет определить массу микрочастицы в суспензии. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 ил.

Способ оценки риска развития helicobacter pylori-ассоциированного хронического гастрита, основанный на определении иммунологических показателей у европеоидов хакасии // 2614851

Изобретение относится к медицине и предназначено для оценки риска развития Helicobacter pylori - ассоциированного гастрита у европеоидов Хакасии. Определяют относительное содержание сегментоядерных нейтрофилов, относительное содержание лимфоцитов и абсолютное содержание сегментоядерных нейтрофилов, установленным факторам риска присваивают градации (Z1-Z3) и числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты P1, Р2 по формулам: P1=-226,062+4,573*Z1+5,128*Z2-2,001*Z3 и Р2=-202,361+4,201*Z1+4,908*Z2-0,858*Z3, где Z1 - относительное содержание сегментоядерных нейтрофилов, Z2 - относительное содержание лимфоцитов, Z3 - абсолютное содержание сегментоядерных нейтрофилов. При Р1>Р2 прогнозируют низкий риск, а при Р1<Р2 прогнозируют высокий риск развития Helicobacter pylori - ассоциированного атрофического гастрита у европеоидов Хакасии. Способ позволяет повысить эффективность диагностики. 1 пр.

Способ хранения образцов пахучих выделений животных и человека для последующего анализа их запаха // 2614965

Изобретение относится к области диагностики и изучения биологического материала в зоологии, медицине, ветеринарии, криминалистике, а именно к хранению летучих пахучих выделений человека и животных для последующего опознания и исследования по запаху с помощью собак или физико-химических приборов и методов. Образцы пахучих выделений помещают между двумя прижатыми предметными стеклами или двумя плоскими поверхностями из керамики, металла, пластмасс. Далее предметные стекла с образцами заворачивают в фольгу и хранят в помещении при нормальных условиях или в холодильно-морозильных камерах. Обеспечивается повышение эффективности сохранения полученных образцов пахучих выделений в течение продолжительного времени, а также сокращение времени получения образца с объекта.

Способ прогнозирования развития рецидивирующих эпизодов острой респираторной вирусной инфекции у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой // 2615282

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования рецидивирующих эпизодов острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой (БА). Определяют анамнестические и клинико-лабораторные факторы риска: отсутствие острой респираторной вирусной (ОРВИ) более одного месяца - х1; уровень эозинофилов в общем анализе крови (ОАК) - х2; факт обострений БА на фоне ОРВИ за последний месяц - х3; отягощенный акушерский анамнез (ОАА) у матери - х4; факт хламидийной и микоплазменной инфекции в анамнезе по данным иммуноферментного анализа крови (ИФА крови) - х5; измененный уровень натуральных киллеров клеток (NK клеток) - х6; возраст начала посещения детского дошкольного учреждения (ДДУ) старше трех лет - х7; измененный уровень В-лимфоцитов - х8; измененный уровень иммуноглобулина G (IgG) - х9; возраст дебюта бронхообструктивного синдрома (БОС) - х10; измененный уровень фактора некроза опухоли (TNF) - х11; измененный уровень интерферона-гамма (INF-γ) - х12; измененный уровень фагоцитарной активности моноцитов - х13; профилактический прием противовирусных средств в сезон повышенной заболеваемости ОРВИ - х14. При этом факторам риска х1, х3-х5, х7, х10, х14 присваивают значение, равное 1. Факторам риска х2, х6, х8, х9, х11-х13 присваивают значение, определенное при лабораторном исследовании. Далее вычисляют значение F по формуле. Если F>0, то прогнозируют высокий риск развития ОРВИ. Если F<0, то прогнозируют минимальный риск ОРВИ у детей с БА. Способ позволяет с высокой вероятностью и эффективностью провести прогнозирование ОРВИ у детей с БА, своевременно провести профилактические и реабилитационные мероприятия за счет оценки наиболее значимых факторов риска. 1 табл., 2 пр.

Устройство прогнозирования овуляции // 2615367

Группа изобретений относится к области прогнозирования овуляции. Устройство для прогнозирования включает в себя корпус, оптический блок, электронный блок, отдел батареи и источник света. При этом оптический блок включает одну или несколько асферических линз. Также раскрываются варианты наборов для прогнозирования овуляции и способ прогнозирования овуляции. Группа изобретений обеспечивает увеличение поля зрения, за счет устранения аберрации при использовании асферических линз, а также позволяет получить более достоверную информацию, увеличить светосилу и распознаваемость наличия кристаллов. 4 н. и 30 з.п. ф-лы, 2 ил.

Способ оценки эффективности терапии инфекционного заболевания // 2615417

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и микробиологии, и касается оценки эффективности терапии инфекционного заболевания. Для этого проводят посев содержимого слизистой открытой полости на индикаторные штаммы условно патогенных микроорганизмов (УПМ). Определяют у выявленных штаммов наличие антибиотикорезистентности. При высеваемости по меньшей мере одного индикаторного штамма УПМ в титре больше или равном 5 lg КОЕ/г или 5 lg КОЕ/мл содержимого слизистой открытой полости и выявлении у него моно- или полиантибиотикорезистентности проводимую терапию считают неэффективной. При высеваемости монокультуры индикаторного или индикаторных штаммов УПМ в титре меньше или равном 4 lg КОЕ/г или 4 lg КОЕ/мл содержимого открытой полости и отсутствии у них моно- или полиантибиотикорезистентности проводимую терапию считают эффективной. Способ обеспечивает объективную оценку эффективности проводимой терапии на ранних стадиях инфекционного заболевания. 5 табл., 4 пр.

Способ неинвазивной экспресс-диагностики диабета второго типа методом ик-спектроскопии // 2615722

Изобретение относится к медицине, в частности эндокринологии, и может быть использовано для неинвазивной экспресс-диагностики диабета второго типа. Проводят забор слюны человека. С помощью метода ИК-Фурье спектроскопии записывают ИК-спектры полос поглощения подсушенного при 20°С материала. При отсутствии расщепления полосы поглощения с максимумом 1550 см-1, соответствующей колебаниям группы амид II, диагностируют диабет второго типа. Способ обеспечивает повышение точности диагностики диабета второго типа за счет обнаружения маркера заболевания в слюне человека. 2 ил.

Способ комплексного лечения метаболического синдрома // 2616125

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, эндокринологии и кардиологии, и может быть использовано для комплексного лечения метаболического синдрома. Для этого проводят диетотерапию пониженной калорийности 1200 ккал для женщин и 1500 ккал для мужчин с ограничением углеводсодержащих продуктов и жиров. Используют углеводсодержащие продукты с гликемическим индексом менее 40. Также вводят метформин. При снижении исходной массы тела на 5% и стабилизации веса в течение 2 месяцев повышают калорийность питания до расчётной величины, определяемой для пациента по формуле расчета суточной калорийности, рекомендованной ВОЗ. При этом используют углеводсодержащие продукты с гликемическим индексом 40-69 до снижения веса до заданного уровня. Введение метформина продолжают в течение 6 месяцев. В процессе лечения метформин вводят в составе «Редуксин Мет - набора», включающего капсулы, содержащие сибутрамин 10 мг и микрокристаллическую целлюлозу 158,5 мг, и таблетки метформина 850 мг, которые вводят по 1 капсуле утром и по 1 таблетке 2 раза в день соответственно. Дополнительно проводят оценку состояния пациента по субъективной шкале оценки астении MFI-20 по субшкале психической астении по вопросам 7, 11, 13, 19 и по субшкале снижение мотивации по вопросам 4, 9, 15, 18. Ответы оценивают по пятибалльной системе пункты 4, 15, 7, 11 от «да» - 1 балл до «нет» - 5 баллов, пункты 9, 18, 13, 19 от «да» - 5 баллов до «нет» - 1 балл. Проводят также оценку дневной сонливости по шкале сонливости Epworth в баллах. Определяют в сыворотке крови уровень 25 (ОН) - витамина D. При сумме баллов более 12 по субшкале психической астении по вопросам 7, 11, 13, 19 или по субшкале снижение мотивации по вопросам 4, 9, 15, 18 и при сумме баллов более 11 по шкале сонливости, а также при снижении содержания 25 (ОН) - витамина D ниже 29 нг/мл дополнительно вводят аквадетрим в течение первых 6 месяцев в дозе 2000 ME, затем в дозе 1000 ME на протяжении следующих 6 месяцев. В курс лечения с первого дня вводят препарат мелаксен на ночь за 30 минут до сна в дозе 1,5 мг в течение первой недели, затем в дозе 3 мг в течение последующих 3 месяцев, затем в дозе 3 мг в течение первых 15 дней каждого месяца еще в течение 3 месяцев. Способ обеспечивает выраженную динамику снижения абдоминального ожирения и других компонентов метаболического синдрома за счёт комплексного воздействия на инсулинорезистентность, серотонинергическую систему и повышения адаптационных механизмов организма к стрессовым реакциям, формирования рационального пищевого поведения, уменьшения вегетативных и астенических нарушений. 8 табл., 1 пр.

Способ прогнозирования развития острого послеоперационного панкреатита культи поджелудочной железы после панкреатодуоденальной резекции у онкологических больных // 2616183

Изобретение относится к медицине и предназначено для раннего выявления у больных раком головки поджелудочной железы предпосылок к развитию острого послеоперационного панкреатита культи поджелудочной железы после панкреатодуоденальной резекции. В плазме крови больного за 1 сутки до панкреатодуоденальной резекции определяют активность плазмина, содержание плазминогена, вычисляют коэффициент плазминоген/плазмин и при его значениях ниже 1,0 прогнозируют развитие послеоперационного панкреатита культи поджелудочной железы на 2-4 день после операции, а при его значениях 1,1 и выше прогнозируют течение послеоперационного периода после панкреатодуоденальной резекции без осложнения. Способ позволяет прогнозировать развитие послеоперационного панкреатита культи поджелудочной железы за 1 сутки до операции «панкреатодуоденальная резекция» и своевременно начинать проведение адекватных профилактических и лечебных мероприятий. 3 пр., 1 табл.