Препарат для симптоматической терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата и способ его получения

Авторы патента:

A61K9/00 - Медицинские препараты, характеризуемые специальными физическими формами (препараты, содержащие радиоактивные вещества A61K 51/12)

A61K31/70 - углеводы; сахара; их производные (сорбит A61K 31/047)

Владельцы патента RU 2614958:

Боровиков Виталий Эдуардович (RU)

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины, а именно к препаратам для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата. Способ получения набора для получения средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата в форме инъекционного раствора, характеризующийся тем, что получают воду для инъекций, высокоочищенную методом электронной ионизации с последующей ультрафильтрацией, стерилизацией и дополнительной очисткой с помощью парового колонного дистиллятора, отдельно готовят растворы А и Б, где раствор А включает натрия дисульфит, глюкозамина сульфат натрия хлорид, лидокаина гидрохлорид, трометамол или 1 М раствор серной кислоты для корректировки pH раствора, и раствор Б содержит воду для инъекций и диэтаноламин, каждый из полученных растворов А и Б подвергают стерилизующей фильтрации и ампулированию. Задачей изобретения является разработка набора для получения импортозамещающего эффективного средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата. 1 з.п. ф-лы, 3 пр.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины, а именно к препаратам для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Заболевания опорно-двигательного аппарата включают разнородную группу заболеваний, проявляющихся нарушением целостности, структуры, метаболических процессов костной ткани, суставных поверхностей, хрящевых образований, а также прилежащих мышц, связок и сухожилий. Наиболее частыми причинами заболеваний опорно-двигательного аппарата являются травматические повреждения (переломы, вывихи, разрывы сухожилий и др.), ревматические заболевания (системные аутоиммунные процессы, сопровождающиеся развитием аутоиммунного воспаления в суставах) - ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит и др., а также дегенеративно-деструктивные поражения суставного хряща (остеоартриты).

Лечение заболеваний опорно-двигательного аппарата, особенно хронических форм, является сложной врачебной проблемой. Преимущественно пожилой возраст больных, наличие сопутствующих заболеваний и необходимость в связи с этим соответствующего лечения осложняют проведение противовоспалительной и обезболивающей терапии. Чаще всего в данной области применяют классические нестероидные противовоспалительные средства. Однако они помимо положительного лечебного действия часто вызывают развитие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, печени, почек, бронхов, что значительно лимитирует проведение адекватной терапии.

В современной терапии широко используются соли глюкозамина, такие как гидрохлорид или сульфат. Глюкозамин является природным сахаридом, который в высоких концентрациях содержится в суставах и является естественным метаболитом, т.е. не чужеродным для организма веществом. В отличие от нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкозамин рассматривается как более безопасное эффективное средство, которое может назначаться на длительный период времени.

Например, известен патент РФ 2118156, опубл. 27.08.1998, описывающий препарат глюкозамина гидрохлорида в форме 20%-ного раствора для внутримышечного и внутрисуставного введения. Раствор получают смешением двух растворов: раствора А и раствора Б.

Раствор А содержит:

Глюкозамина гидрохлорид	20,0%
Тримекаин	0,5%
Натрия метабисульфит	0,22%
Натрия сульфит	0,1%
Вода для инъекций до общего объема	Остальное 1000 мл 100%

Раствор Б содержит:

Этилендиамин	0,6%
Вода для инъекций до общего объема	Остальное до 100%

Способ получения заключается в том, что метабисульфит и сульфит натрия растворяют в воде, выдерживают 15 ч, затем добавляют глюкозамина гидрохлорид, тримекаин, перемешивают до растворения и фильтруют через бумажный фильтр (черная лента). Затем раствор фильтруют через мембранный фильтр для стерилизующей фильтрации с диаметром пор 0,1 мкм. Раствор А разливают в ампулы шприцевым наполнением по 2 мл и запаивают в токе азота и стерилизуют при 100°C 30 мин. Получают прозрачный раствор слабо-желтоватого цвета.

Также известны препараты на основе глюкозамина сульфата, имеющего более выраженный эффект по сравнению с хлористоводородной солью. Например, промышленностью выпускается препарат ХОНДРОЛОН (ВФС 42-2535-95).

Однако исследованиями было установлено, что глюкозамина сульфат нестабилен.

Поэтому были предприняты попытки по созданию его более стабильной формы. В частности, были разработаны кристаллические модификации, представляющие собой двойные соли глюкозамина с хлоридом натрия или калия (патент США 4642340, опубл. 10.02.1987 или патент США 5843923, опубл. 01.12.1998). На основе подобных субстанций основан ряд препаратов.

Например, известен препарат Дона в форме двух растворов (http://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/dona/):

Раствор А: в 1 ампуле 3 мл содержится: глюкозамина сульфат - 400 мг;

прочие компоненты: гидрохлорид лидокаина - 10,0 мг, вода для инъекций - до 2 мл, натрия хлорид - 102,5 мг.

Раствор Б: в ампуле 1 мл содержится: вода для инъекций - до 1 мл, диэтаноламин - 24,0 мг.

Известен также препарат Сустагард Артро (http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?idReg=761325&t=) для внутримышечного введения, который включает две ампулы Ампула А. Одна ампула (2 мл) содержит:

действующее вещество: глюкозамина сульфата натрия хлорид (в пересчете на сухое вещество) - 502,5 мг (содержит глюкозамина сульфат - 400 мг, натрия хлорид - 102,5 мг);

вспомогательные вещества: лидокаина гидрохлорид 10,0 мг, натрия дисульфит - 2,0 мг, хлористоводородная кислота концентрированная - до pH 2,0-3,0, вода для инъекций - до 2 мл.

Ампула В (растворитель). Одна ампула (1 мл) содержит: диэтаноламин - 24,0 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Не обнаружено описание способов получения данных препаратов.

В качестве ближайшего аналога может быть указан патент RU 2118156.

Задачей настоящего изобретения является разработка набора для получения импортозамещающего эффективного средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата и способа его получения.

Задача решается набором, включающим:

Ампулу А состава:

Глюкозамина сульфата натрия хлорид	477,3-528,0 мг
Трометамол или 1 М раствор серной кислоты	До pH 2,0-3,0, предпочтительно 2,7 до 2,8
Натрия дисульфит	1,0 мг
Лидокаина гидрохлорид	9,5-10,5 мг
Вода для инъекций (ФС 42-2620-97)	До 2,0 мл

Содержание глюкозамина сульфата в 1 мл препарата должно быть от 190 до 210 мг.

И Ампулу Б (растворитель) состава:

Диэтаноламин	22,8 до 25,2 мг
Вода для инъекций (ФС 42-2620-97)	до 1,0 мл

Способ получения предложенного набора заключается в том, что получают воду для инъекций высокоочищенную методом электронной ионизации с последующей ультрафильтрацией, стерилизацией и дополнительной очисткой с помощью парового колонного дистиллятора, отдельно готовят растворы А и Б, где для получения раствора А в полученной воде, насыщенной азотом при температуре (40-45)°C, растворяют при перемешивании натрия дисульфит, вносят глюкозамина сульфат натрия хлорид и перемешивают до его полного растворения, затем вносят субстанцию лидокаина гидрохлорида и перемешивают до его полного растворения, охлаждают до температуры (20-25)°C, корректируют pH с помощью 2% раствора трометамола или 1 М раствора серной кислоты до значения 2,7-2,8, перемешивают в течение 20-30 минут, для получения раствора Б воду для инъекций охлаждают до температуры (20-25)°C, и насыщают азотом, вносят диэтаноламин и перемешивают до его полного растворения, каждый из полученных растворов А и Б подвергают стерилизующей фильтрации с использованием сначала фильтрующего элемента патронного типа размером пор от 1,0 до 0,45 мкм, а затем фильтрующий элемент с размером пор 0,20 мкм, под давлением азота не выше 0,08-0,13 МПа, фасуют раздельно в предварительно простерилизованные ампулы с последующим запаиванием и формированием набора.

Предпочтительно скорость вращения мешалки - от 320 до 450 об/мин.

Технический результат: получение набора, обеспечивающего эффективное безопасное средство в форме высокочистого раствора для инъекций.

В качестве активного вещества используют Глюкозамина сульфат натрия хлорид. Активное начало обладает противовоспалительным действием и обезболивающим действием, восполняет эндогенный дефицит глюкозамина, стимулирует синтез протеогликанов и гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости; способствует фиксации серы в процессе синтеза хондроитинсерной кислоты, тормозит развитие дегенеративных процессов в суставах, восстанавливает их функцию. Глюкозамин способствует предотвращению процессов разрушения хряща, стимулирует восстановление хрящевой ткани. Улучшает подвижность суставов, уменьшает потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВП).

Показания к применению: средство для симптоматической терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата (в частности, первичный и вторичный остеоартрит, спондилоартроз).

Для получения средства смешивают составные части набора: раствор Б (растворитель) с раствором А (раствор препарата) в одном шприце. Приготовленный раствор препарата вводят внутримышечно по 3 мл (растворы А+Б) 3 раза в неделю на протяжении 4-6 недель.

Возможность осуществления изобретения может быть продемонстрирована с помощью ниже представленных примеров.

Пример 1

Ампула А:

Глюкозамина сульфата натрия хлорид

(«Биоиберика С.А.», Испания; «ВИРУД ГмбХ», Германия либо другого производителя имеющего регистрацию субстанции в РФ)	502,5 мг
(соответствует глюкозамина сульфата 400,0 мг и натрия хлорида 102,5 мг)
Трометамол (EP) или 1 М раствор серной кислоты до pH	2,7-2,8
Натрия дисульфит (USP или EP)	1,0 мг
Лидокаина гидрохлорид («Дишман Фармасьютикалс энд Кемикалс Лимитед», Индия либо другого производителя, имеющего регистрацию субстанции в РФ)	10,0 мг
Вода для инъекций (ФС 42-2620-97)	до 2,0 мл

Ампула Б:

Диэтаноламин	24,5 мг
Вода для инъекций (ФС 42-2620-97)	До 1,0 мл

Пример 2. Способ получения

1. Подготовка сырья и материалов

Полученные сырье и материалы подвергаются входному контролю на соответствие требованиям НД, для чего от каждой серии (партии) контролер ОКК отбирает пробы для контроля в ОКК.

2. Подготовка воды для инъекций

Подготовка воды для инъекций осуществляется с помощью установки водоподготовки модель «SEPTRON® Line» (УС-69) и системы «COMBIT-RON», модель «KT 1500-4-450-Р» (УС-70), фирма «CHRIST AQUA PHARMA & BIOTECH».

Питьевая вода, подаваемая на установку «SEPTRON® Line» (УС-69), проходит следующие стадии подготовки:

- фильтрация через фильтры «MSF 25/24», предназначенные для удаления из воды ионов железа и марганца и ее осветление;

- фильтрация через двухколоночный умягчитель, который снаряжен натрий-катионитными фильтрами «RONDOMAT 95Е DWZ 330» с сильнокислотным катионитом в Na-форме и работает в маятниковом режиме, что обеспечивает непрерывную подачу умягченной воды на установку;

- ультрафиолетовую стерилизацию с помощью установки «Bewades 80 W80/11 LC».

Подготовленная таким образом умягченная вода подается в патентованный модуль «SEPTRON®», где осуществляются следующие ступени ее очистки: фильтрация, обратный осмос и электрическая деионизация, последняя происходит под воздействием электрического тока, без применения химикатов и при незначительной мощности потребления.

Умягченная вода поступает в камеру, заполненную ионообменным веществом. Приложенный к электродам электрический потенциал создает заряженные ионы в виде ионов натрия и хлорида, которые через мембрану ионного обмена поступают в сборную камеру для утилизации. Ионообменное вещество в модуле «SEPTRON®» уменьшает электрическое сопротивление воды.

Метод электродиализации позволяет удалять ионные компоненты из воды без увеличения в ней общего содержания солей.

Вода высокоочищенная, полученная на установке водоподготовки «SEPTRON® Line», подвергается ультрафильтрации и подается в сборник-накопитель.

Вода высокоочищенная из сборника подается на установку системы «COMBITRON»

Установка «COMBITRON» представляет собой паровой 4-колонный дистиллятор, в основе работы которого заложен принцип многократного выпаривания и конденсации. Установка обеспечивает получение стерильной, свободной от пирогенов воды для инъекций и чистого пара на базе одной технологической установки. Первая колонна установки имеет увеличенные размеры по сравнению с остальными, что дает возможность одновременно производить достаточное количество воды для инъекций и чистого пара.

Содержание бактериальных эндотоксинов воды для инъекций с установки «COMBITRON» - не более 0,25 ЕЭ/мл, а электропроводимость при температуре 20°C - не более 1,1 μСм/см.

Для приготовления воды для инъекций может быть использована другая система водоподготовки, способная производить воду для инъекций аналогичного качества.

3. Приготовление раствора для ампулы А

В реактор вместимостью 1000,0 л, снабженный магнитной мешалкой, паровой рубашкой, системой охлаждения и герметичной крышкой и термометром, подают около 360,0 (180,0) л свежеприготовленной воды для инъекций, проконтролированной в лаборатории ОКК в соответствии с нормативной документацией. Воду для инъекций в реакторе охлаждают до температуры (40-45)°C и насыщают азотом (о.с.ч.) в течение 30 мин. Скорость подачи азота - 0,048 л/мин.

Через открытый люк в реактор вносят натрия дисульфит (0,50 кг/0,25 кг) и перемешивают в течение 20-30 мин до его полного растворения.

Затем в реактор через открытый люк порционно вносят субстанцию глюкозамина сульфат натрия хлорид (125,625 кг/62,812 кг), что соответствует 100,0 кг/50,0 кг глюкозамина сульфата, и перемешивают при скорости вращения мешалки 320-450 об/мин не менее 30 мин до его полного растворения.

Далее в реактор вносят субстанцию лидокаина гидрохлорида (2,5 кг/1,25 кг) и перемешивают не менее 30 мин до его полного растворения с барботированием азота.

Охлаждают содержимое реактора до температуры (20-25)°C, пропуская через рубашку реактора питьевую воду.

Доводят объем раствора препарата в реакторе водой для инъекций до метки (500,0 л/250,0 л) и дополнительно перемешивают не менее 20 мин с барботированием азота.

Отбирают пробу раствора препарата из реактора и измеряют величину pH. Корректируют pH с помощью 2,0% раствора трометамола или 1 М раствора серной кислоты до значения 2,7-2,8.

После окончания корректировки величины pH раствора препарата его перемешивают не менее 20 мин.

Стерилизующую фильтрацию раствора препарата осуществляют через систему стерилизующей фильтрации, состоящей из двух последовательно соединенных фильтродержателей: для фильтров предварительной (с размером пор от 0,45 до 1,0 мкм) и стерилизующей фильтрации (с размером пор 0,2 мкм). Система фильтрации расположена на материальной линии в помещении наполнения и запайки (класс чистоты В/А).

Перед началом стерилизующей фильтрации и по ее окончании проводят проверку целостности мембраны фильтрующего элемента патронного типа с размером пор 0,2 мкм с помощью прибора «Техночек-1» либо аналогичного.

Процесс фильтрации раствора осуществляется стерильным азотом, при давлении не более 0,15 МПа. Контроль давления осуществляют по манометру, установленному на крышке реактора.

Раствор из реактора подается на розлив через систему стерилизующей фильтрации, в промежуточную емкость и далее на систему дозирования машины наполнения и запайки. Из насосов-дозаторов и трубок системы дозирования вначале удаляют воздух, прокачивают стерильно отфильтрованный раствор через всю систему дозирования, до полного вытеснения воздуха.

Наполнение и запайка ампул с раствором А

Стерильные депирогенизированные ампулы поступают на накопительный стол машины наполнения и запайки ампул из стерилизационного туннеля где:

- 1 этап: осуществляется подача азота в пустую ампулу (вытесняет воздух);

- 2 этап: происходит наполнение ампул раствором препарата;

- 3 этап: осуществляется подача азота;

- 4 этап: запайка ампул.

4. Получение раствор для Ампулы Б

В реактор вместимостью 1000,0 л, снабженный магнитной мешалкой, паровой рубашкой, системой охлаждения и герметичной крышкой и термометром, подают 260,0 л (130,0 л) свежеприготовленной воды для инъекций, проконтролированной в лаборатории ОКК в соответствии с нормативной документацией. Воду для инъекций охлаждают до температуры (20-25)°C, пропуская через рубашку реактора питьевую воду, и насыщают азотом в течение 30 мин (расход азота 0,048 л/мин).

В реактор через открытый люк вносят расчетное количество диэтаноламина (6,48 кг/3,24 кг), прошедшего контроль по всем показателям НД в лаборатории ОКК.

Содержимое реактора перемешивают при скорости вращения мешалки от 320 до 450 об/мин не менее 20 мин до его полного растворения.

Доводят объем раствора в реакторе до 270,0 л (135,0 л) водой для инъекций.

Содержимое реактора перемешивают не менее 30 мин при скорости вращения мешалки 320-450 об/мин.

Растворитель (ампула Б) из реактора подается на розлив через систему стерилизующей фильтрации в промежуточную емкость и далее на систему дозирования машины наполнения и запайки. Из насосов-дозаторов и трубок системы дозирования вначале удаляют воздух, прокачивают стерильно отфильтрованный раствор через всю систему дозирования, до полного вытеснения воздуха.

5. Формирование набора

6 ампул А с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) 6 ампул Б с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ), либо 6 ампул А с препаратом и 6 ампул Б с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ), которые вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Пример 3 Изучение стабильности и степени чистоты раствора

Полученные растворы прозрачные в соответствии с требованиями ГФ.

Цветность. Окраска не интенсивнее эталона 4б (ГФ X1, вып. 1, с. 194).

Пирогенность. Смешивают содержимое двух ампул с растворами А и Б.

Тест-доза - 200 мг глюкозамина в 1,5 мл раствора на 1 кг массы животного.

Полученный раствор является апирогенным.

Для определения токсичности смешивают содержимое двух ампул с растворами А и Б, доводят до 10 мл 0,9% раствором натрия хлорида изотонического для инъекций. Тест-доза - 20 мг глюкозамина в 0,5 мл раствора на мышь, внутрибрюшинно. Полученный раствор нетоксичен.

Механические включения. Препарат выдерживает требования «Инструкции по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств» РД 42-501-98. Механические включения отсутствуют.

Посторонние примеси определяют методом ТСХ. Ампула А. На хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается одно пятно, находящееся на уровне пятна на хроматограмме раствора СОВС глюкозамина сульфата. Ампула Б. На хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается одно пятно, находящееся на уровне пятна на хроматограмме раствора СОВС диэтаноламина.

Содержание примесей в течение срока хранения для заявленного препарата составило в начале не более 0,1%, в конце не более 0,3%, предельное содержание бактериальных эндотоксинов не более 0,68 ЕЭ на 1 мг активного вещества; для прототипа: в начале - не более 0.2%, в конце - не более 0.5%, предельное содержание бактериальных эндотоксинов не более 0,87 ЕЭ на 1 мг активного вещества.

Минимальный срок годности набора, определенный методом ускоренного старения при 60°C составляет 2 года.

1. Способ получения набора для получения средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата в форме инъекционного раствора, характеризующийся тем, что получают воду для инъекций высокоочищенную методом электронной ионизации с последующей ультрафильтрацией, стерилизацией и дополнительной очисткой с помощью парового колонного дистиллятора, отдельно готовят растворы А и Б, где для получения раствора А в полученной воде, насыщенной азотом при температуре (40-45)° C растворяют при перемешивании натрия дисульфит, вносят глюкозамина сульфат натрия хлорид и перемешивают до его полного растворения, затем вносят субстанцию лидокаина гидрохлорида и перемешивают до его полного растворения, охлаждают до температуры (20-25)°C, корректируют рН с помощью 2,0% раствора трометамола или 1 М раствора серной кислоты, перемешивают не менее 20 минут, для получения раствора Б воду для инъекций охлаждают до температуры (20-25)°C и насыщают азотом, вносят диэтаноламин и перемешивают до его полного растворения, каждый из полученных растворов А и Б подвергают стерилизующей фильтрации с использованием сначала фильтрующего элемента патронного типа размером пор от 1,0 до 0,45 мкм, а затем фильтрующий элемент с размером пор 0,20 мкм, под давлением азота не выше 0,08-0,13 МПа, фасуют раздельно в предварительно простерилизованные ампулы с последующим запаиванием и формированием набора.

2. Способ получения по п. 1, характеризующийся тем, что скорость вращения мешалки составляет от 320 до 450 об/мин.

Изобретение относится к области медицины и касается средств для профилактики и лечения простудных заболеваний и гриппа. Комбинированный лекарственный препарат для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа представлен двумя составами, предназначенными для приема в дневные и вечерние часы.

Лекарственные формы ингибитора гистондиацетилазы в комбинации с бендамутином и их применение // 2609833

Группа изобретений относится к области фармацевтики. Описана комбинация для лечения рака у пациента, включающая бендамустин или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор HDAC.

Состав, содержащий антитело // 2609658

Изобретение относится к биохимии. Описан фармацевтический состав для лечения ангиогенных заболеваний, содержащий антитело, которое связывается с VEGF, в аргинин ацетатном буфере, рН 4,5-6,0, и поверхностно-активное вещество, где антитело представляет собой бевацизумаб.

Способ лечения глубоких дефектов роговицы // 2609253

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и предназначено для лечения глубоких дефектов роговицы. На роговицу накладывают биоконструкцию, состоящую из мягкой контактной линзы, заполненной смесью аутологичных прогениторных клеток буккального эпителия и густого коллагенового геля Аппликолл в объемном соотношении 1:1, до полной эпителизации дефекта роговицы.

Фармацевтический препарат для местного применения, содержащий в220 // 2608909

Изобретение относится к фармацевтической композиции для местного применения, предназначенной для профилактики или лечения инфекции вируса герпеса у человека. Указанная композиция содержит 2,3-диметил-6-(N,N-диметиламиноэтил)-6Н-индоло-(2,3-b)хиноксалин (В-220) или его фармацевтически приемлемую соль в количестве 0,1-10% вес/вес в фармацевтически приемлемом носителе.

Пакетик, содержащий никотин в форме свободной соли // 2608902

Группа изобретений относится к медицине, конкретно к продукту для доставки никотина через ротовую полость, который содержит внутреннюю часть, содержащую порошок по меньшей мере одной свободной соли никотина, по меньшей мере одного средства для регулирования pН и по меньшей мере одного наполнителя, и нерастворимый в воде пакетик, где указанный пакетик является проницаемым для слюны и растворенных в ней частиц порошка, где указанный продукт при контакте с очищенной водой дает pН по меньшей мере 6.

Липопептидные композиции и родственные способы // 2607526

Изобретение относится к твердым фармацевтическим композициям даптомицина для лечения бактериальной инфекции. Указанные композиции получают путем лиофилизации или распылительной сушки водного раствора даптомицина или буферного состава даптомицина, содержащих даптомицин и по меньшей мере один эксципиент, выбранный из сахарозы или трегалозы, при этом молярное отношение даптомицина к эксципиенту составляет от 1:1,12 до 1:21,32.

Интравагинальные устройства для доставки лекарственных средсв // 2607179

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии. Изготавливают интравагинальное устройство, содержащее резервуар одного или более вагинально применимого лекарственного средства.

Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек // 2605343

Изобретение относится к области медицины, а именно к средствам, обладающим антимикробным, сорбционным, обезболивающим и ранозаживляющим действием на местные гнойно-воспалительные процессы мягких тканей и слизистых оболочек, используемым в хирургии, дерматологии, акушерстве и гинекологии, оториноларингологии.

Способы и композиции, подходящие для укрепления здоровья кожи // 2605330

Настоящее изобретение относится к способу лечения дерматита у животного, включающему введение животному, имеющему дерматит, терапевтически эффективного количества комбинации: одного или нескольких антиоксидантов, где антиоксиданты вводят животному в количествах от приблизительно 0,001 до приблизительно 1000 мг/кг/день; одного или нескольких средств, предотвращающих гликирование, где средства, предотвращающие гликирование, вводят животному в количествах от приблизительно 0,01 до приблизительно 1000 мг/кг/день; одного или нескольких сжигателей жира тела, где сжигатели жира тела вводят животному в количествах в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 1000 мг/кг/день; и одного или нескольких средств для повышения чувствительности к инсулину, где средства для повышения чувствительности к инсулину вводят животному в количествах от приблизительно 0,001 до приблизительно 1000 мг/кг/день.

Способ поликомпонентной терапии при трофических язвах нижних конечностей венозной этиологии // 2614666

Изобретение относится к медицине, а именно к флебологии, и касается поликомпонентной терапии трофических язв нижних конечностей венозной этиологии. Для этого применяют поликомпонентную терапию, включающую инфузионное и местное лечение.

Способ стимуляции репаративного ангиогенеза и регенерации соединительной ткани, при её повреждении, методом генной терапии с использованием видоспецифичных генов белковых факторов vegf и fgf2, в ветеринарии, и генетическая конструкция для реализации заявленного способа // 2614665

Предложенная группа изобретений относится к области медицины и ветеринарии. Предложен способ стимуляции репаративного ангиогенеза и регенерации соединительной ткани при ее повреждении и/или заболевании введением в организм лошади генно-инженерной ДНК-конструкции, в которую клонированы гены, кодирующие экспрессию видоспецифичных для лошади белковых факторов VEGF164 и FGF2.

Применение смеси соли и сахара для получения лекарственного средства, используемого для лечения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза у млекопитающего // 2613714

Группа изобретений относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использована для лечения или предотвращения синдрома растяжения мышц влагалища или кольпоксероза у млекопитающего.

Комплексы на основе микропузырьков и способы применения // 2613321

Группа изобретений относится к медицине и касается комплекса на основе микропузырьков для доставки терапевтического агента в ткань-мишень, содержащего микропузырек, имеющий наружную оболочку, содержащую смесь нативного и денатурированного альбумина, и полую сердцевину, инкапсулирующую газ перфторуглерод; терапевтический агент; бифункциональный линкер.

Способ лечения телязиоза крупного рогатого скота // 2613145

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения телязиоза у крупного рогатого скота. Способ заключается в том, что вводят в полость конъюнктивального мешка пораженного глаза ежедневно однократно в течение пяти дней в дозе 0,5-1,0 г препарат, содержащий в мас.%: ивермектин 0,2-0,3; азитромицин 0,9-1,1; карбомер 0,5-1,0; воду 8,0-12,0; монопропиленгликоль до 100,0.

Способ лечения синдрома раздраженного кишечника с запором, ассоциированного синдромом избыточного бактериального роста // 2613125

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения синдрома раздраженного кишечника с запором (СРК-З), ассоциированного с синдромом избыточного бактериального роста (СИБР).

Лечение заболеваний, связанных с колониестимулирующим фактором 3 (csf3), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта k csf3 // 2612884

Изобретение относится к биохимии. Описаны модифицированные олигонуклеотиды длиной от 15 до 30 нуклеотидов, содержащие по меньшей мере одну модификацию, причем указанная по меньшей мере одна модификация выбрана из: по меньшей мере одного модифицированного фрагмента сахара; по меньшей мере одной модифицированной межнуклеотидной связи; по меньшей мере одного модифицированного нуклеотида; и их комбинаций.

Новые пролекарства нуклеиновых кислот и способы их применения // 2612521

Изобретение относится к применимым в медицине олигонуклеотидам формулы 1: где R1 представляет собой -ОН или -SH; R2 представляет собой H, -ОН или -ORb, где Rb представляет собой блокирующую группу, которая временно маскирует реакционноспособность функциональной группы и может быть удалена; Ва представляет собой аденин, цитозин, 5-метилцитозин, гуанин, тимин или урацил; фрагмент X выбран из -OCH2CH2S-S(O)2R10, -OCH2CH2S-SCH2CH2OH, -OCH2CH2CO2H, , , , , , , , , ,, , , , , и ,R10 представляет собой C1-4 алкил; R11 представляет собой С1-10 алкил или С3-10 циклоалкил; R12 представляет собой Н или С1-10 алкил; R3 представляет собой H; n равно целому числу от 10 до 200; и Х-фосфонатный фрагмент в каждом случае независимо образован с более чем 98% диастереомерной чистотой по данным 31Р ЯМР спектроскопии или обращенно-фазовой ВЭЖХ.

Новые пролекарства нуклеиновых кислот и способы их применения // 2612521

Лечение заболеваний, связанных с геном развития поджелудочной железы, путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к гену развития поджелудочной железы // 2612161

Настоящее изобретение относится к антисмысловым олигонуклеотидам, модулирующим экспрессию гена развития поджелудочной железы, в частности, путем нацеленного взаимодействия с природными антисмысловыми полинуклеотидами гена развития поджелудочной железы.

Лечение заболеваний, связанных с ядерным респираторным фактором 1(nrf1), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к nrf1 // 2615450

Изобретение относится к биохимии. Описаны антисмысловые олигонуклеотиды, модулирующие экспрессию ядерного респираторного фактора 1 (NRF1), в частности, путем нацеленного взаимодействия с природными антисмысловыми полинуклеотидами ядерного респираторного фактора 1 (NRF1). При этом антисмысловой олигонуклеотид представляет собой олигонуклеотид длиной от 19 до 30 нуклеотидов, который специфически гибридизуется с природным антисмысловым полинуклеотидом NRF1 и имеет последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности, обратно комплементарной участку в рамках от 1 до 810 нуклеотида последовательности SEQ ID NO: 2, или имеет последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную участку последовательности SEQ ID NO: 1, причем указанный олигонуклеотид необязательно содержит одну или более модификаций, выбранных из: по меньшей мере одного модифицированного фрагмента сахара; по меньшей мере одной модифицированной межнуклеотидной связи; по меньшей мере одного модифицированного нуклеотида; и их комбинаций. Изобретение также относится к их применению для лечения заболеваний и расстройств, связанных с экспрессией NRF1. Изобретение позволяет повышать экспрессию гена ядерного респираторного фактора 1. 6 н. и 24 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 пр.