Способ определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита



Способ определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита
Способ определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита
G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2615353:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно урологии, и может быть использовано для определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита. Для этого проводят оценку клинической картины воспалительного процесса на основании жалоб больного, сбора анамнеза и определения клинико-лабораторных показателей, таких как клинический анализ крови, клинический анализ мочи и анализ мочи по Нечипоренко. Дополнительно определяют уровень провоспалительного цитокина iL-8 в моче, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной почки больного. При уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 135,0±1,7 пкг/мл, определяют I, легкую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 278,0±37,0 пкг/мл, - II, среднюю степень активности обострения, а при уровне провоспалительного цитокина, равном 1890,0±250,0, определяют тяжелую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита. Изобретение позволяет определить наличие одностороннего или двухстороннего воспалительного процесса и сопутствующего воспалительного процесса в мочевом пузыре. 2 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, урологии, может быть использовано для определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.

Известен способ определения активности воспалительного процесса у больных коралловидным нефролитиазом, осложненным латентным пиелонефритом и обострением хронического пиелонефрита. Способ заключается в определении основных про- и противоспалительных цитокинов (Ил-1в, Ил-6, Ил-8, Ил-10) в моче. Проведено исследование в моче содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-1бета, ИЛ-6, ИЛ-8) у 70 пациентов с коралловидным нефролитиазом, осложненным латентным пиелонефритом (25) и с обострением хронического пиелонефрита (45). В группе сравнения обследовано 15 пациентов с циститами, в контрольной группе - 30 практически здоровых лиц. Установлено, что у больных калькулезным пиелонефритом и циститами в моче имеет место значительный подъем содержания провоспалительных цитокинов. Наибольшую диагностическую чувствительность и специфичность для лабораторного подтверждения обострения калькулезного пиелонефрита имеет исследование содержания в моче ИЛ-8 [1].

Изучен цитокиновый профиль мочи совместно с показателями местного иммунитета при хроническом пиелонефрите у детей. Выявлено, что у детей, больных хроническим пиелонефритом в стадии обострения, наблюдается дисбаланс в системе цитокинов мочи, выражающийся преобладанием провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-8, наиболее активно участвующих в индукции, провоцировании микробно-воспалительного процесса в почках над противовоспалительным цитокином ИЛ-10. Максимальные значения провоспалительных цитокинов отмечены при обструктивных вариантах пиелонефрита и при максимальной активности процесса. Установлено, что сохраняющийся высокий уровень ФНО-а и ИЛ-8 через 14 дней после лечения и в катамнезе через 1 месяц свидетельствует о незавершенности микробно-воспалительного процесса в почечной ткани и позволяет формировать [2]

В работе Нуртдиновой Г.М. [3] показано, что высокий уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-а у больных хроническим пиелонефритом является информативным критерием активности воспалительного процесса в почках.

Вафина Р.А. при исследовании цитокинового профиля в моче у детей с хроническим пиелонефритом при активной стадии заболевания и в стадии ремиссии показала целесообразность определения концентрации ИЛ-4 и ИЛ-8 в моче для диагностики и прогнозирования течения микробно-воспалительного процесса уриногенного тракта у детей [4].

Как лихорадка и уровень С-реактивного белка, так и уровень ИЛ-6 и ИЛ-8 в сыворотке крови и в моче были значительно выше у детей с острым пиелонефритом, чем при инфекции нижних отделов мочевыводящих путей (р<0,001). Концентрация ИЛ-6 в сыворотке крови и в моче у детей с острым пиелонефритом положительно коррелирует с лихорадкой, С-реактивным белком и лейкоцитурией. Эти результаты показывают, что определение уровня ИЛ-6 и ИЛ-8 в крови и моче являются полезными для ранней диагностики острого пиелонефрита при лихорадке у детей [5].

В качестве прототипа нами выбран способ определения степени активности обострения хронического пиелонефрита, в том числе и обструктивного по классификации Брюховецкого А.Г. в редакции Шульцева Г.Р., описавшего с соавторами степени активности стадии обострения хронического пиелонефрита. Способ заключается в определении клинической картины воспалительного процесса на основании жалоб больного, сбора анамнеза, а также в проведении клинико-лабораторных исследований, а именно проведении клинического анализа крови, клинического анализа мочи, анализа мочи по Нечипоренко, и определении степени активности обострения хронического пиелонефрита, учитывая уровень лейкоцитурии и бактериурии. Классификация степени активности обострения хронического пиелонефрита по способу прототипу:

I, минимальная степень активности обострения хронического пиелонефрита проявляется легким ознобом, субфебрильной температурой тела, нерезкими гемодинамическими сдвигами, лейкоцитурия (до 10000 в 1 мл мочи), слабовыраженной бактериурией (до 100000 в 1 мл мочи).

II, умеренная степень активности обострения - резкой слабостью, ознобами, потливостью, значительным повышением температуры тела, увеличением, лейкоцитурией до 50000 в 1 мл мочи, бактериурия - более 100000 в 1 мл мочи.

III, максимальная степень активности обострения - тяжелым общим состоянием, адинамией, бледностью кожных покровов, проливным потом, повышением температуры тела до 39-40°C, пиурией, нарушением функции почек, резко выраженной бактериурией [6, 7].

К недостаткам способа прототипа можно отнести недостаточно высокую точность определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита. Бактериурия и лейкоцитурия не могут быть достоверным, объективным показателем интенсивности воспалительного процесса в почках, так как высокий уровень лейкоцитов и микробных тел в мочевом пузыре может быть и при обострении хронического цистита, уретрита и др., или сопутствующим хроническому пиелонефриту заболеваниям урогенитальной сферы. Кроме того, уровень бактерий, лейкоцитов из пораженной почки в мочевом пузыре разбавляется мочой из здоровой почки, поэтому их концентрация в мочевом пузыре недостаточно объективно отражает степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.

К недостаткам способа прототипа можно отнести также отсутствие возможности определения наличия одностороннего или двухстороннего воспалительного процесса и сопутствующего воспалительного процесса в мочевом пузыре.

Данных о чувствительности и точности способа-прототипа не приведено. Всего авторами по способу прототипу было обследовано 69 пациентов. У 5 пациентов диагностировалось обострение хронического обструктивного пиелонефрита: отмечались выраженные боли в пояснице, гипертермия, лейкоцитурия составляла более 50000 в 1 мл, а количество бактериальных тел в моче из мочевого пузыря превышало 100000 в 1 мл. При дополнительном исследовании, то есть по заявляемому способу (исследования мочи из мочеточника) в 2-х случаях диагностирован хронический простатит, у 3-х пациентов - обострение хронического цистита.

У 6-ти пациентов степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, оцененная по способу прототипу, была значительно завышена. Данные обследования по заявляемому способу (уровень лейкоцитов в моче, взятой их мочевого пузыря был выше, чем в моче, полученной из мочеточника пораженной почки) свидетельствовали не только об обострении хронического обструктивного пиелонефрита, но и о наличии обострения воспалительного процесса в мочевом пузыре или мочевыводящих путях.

Эти случаи можно отнести к ложноотрицательным результатам.

У 29 пациентов по данным лабораторного исследования (лейкоцитурия - до 10000 в 1 мл мочи, слабовыраженная бактериурия - до 100000 в 1 мл мочи) и умеренно выраженной клинической картины предполагалась легкая степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита. При дополнительном исследовании, то есть по заявляемому способу (исследования мочи из мочеточника) и лечении диагностировалась более тяжелая степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита. Данные наблюдения следует расценивать как ложноположительные.

Таким образом, точность способа прототипа, составляющая 42%, рассчитана нами по формуле:

,

где

ТС - точность способа;

ИП - истинноположительные результаты;

ИО - истинноотрицательные результаты;

ЛП - ложноположительные результаты;

ЛО - ложноотрицательные результаты.

Техническим результатом изобретения является повышение точности определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, а также определение наличия одностороннего или двухстороннего воспалительного процесса и сопутствующего воспалительного процесса в мочевом пузыре.

Поставленный технический результат изобретения достигается тем, что оценивают клиническую картину воспалительного процесса на основании жалоб больного хроническим обструктивным пиелонефритом, сбора анамнеза, и таких клинико-лабораторных показателей как клинические анализы крови и мочи, анализа мочи по Нечипоренко, а также исследования мочи, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной - почки больного. В моче, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной почки больного, определяют уровень провоспалительного цитокина iL-8, и при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 135,0±1,7 пкг/мл, определяют легкую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 278,0±37,0 пкг/мл, - среднюю степень активности обострения, а при уровне провоспалительного цитокина, равном 1890,0±250,0, определяют тяжелую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.

Способ осуществляется следующим образом:

Оценивают клиническую картину воспалительного процесса на основании жалоб больного хроническим обструктивным пиелонефритом: резкой слабостью, ознобами, тяжелым общим состоянием, адинамией, бледностью кожных покровов, проливным потом, повышением температуры тела до от 38 до 39-40°C, сбора анамнеза, клинического анализа крови, анализа мочи по Нечипоренко, анализ мочи, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной почки больного. В моче определяют уровень провоспалительного цитокина iL-8. Катетеризацию мочеточника пораженной почки проводят с помощью тонких стерильных катетеров длиной 50-60 см и толщиной от 1 до 3 мм N4 или N5 (в зависимости от диаметра мочеточника) по шкале Шарьера.

После введения цистоскопа в мочевой пузырь, наполненный жидкостью (NaCl 0,9%), пуговку окуляра устанавливают в положение 5 часов по циферблату для катетеризации левого, или 7 часов - для катетеризации правого мочеточника. Легкими поворотами цистоскопа вокруг его продольной оси отыскивают устье мочеточника и, надвигая на него объектив цистоскопа, проводят через него катетер в мочеточник на 2-3 см. Мочу из мочеточника забирают стерильным мочеточниковым катетером в объеме 2-3 мл и она хранится до исследования в холодильнике при температуре -18°C.

Уровень провоспалительного цитокина iL-8 в моче, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной почки больного определяют с использованием наборов реагентов ТОО «Цитокин» (г. Санкт-Петербург). Измерение концентрации цитокина iL-8 проводят методом твердофазного иммуно-ферментного анализа с помощью двойных антител. Экстинкцию образцов осуществляют спектрометрически при длине волны 450 нм. Исследование проводят в иммунологической лаборатории.

При уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 135,0±1,7 пкг/мл, определяют легкую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 278,0±37,0 пкг/мл, - среднюю степень активности обострения, а при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 1890,0±250,0, определяют тяжелую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.

Отличительные существенные признаки заявляемого способа и причинно-следственная связь между ними и достигаемым результатом:

дополнительно определяют уровень провоспалительного цитокина iL-8, в моче, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной почки больного хроническим обструктивным пиелонефритом, при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 135,0±1,7 пкг/мл, определяют легкую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 278,0±37,0 пкг/мл, - среднюю степень активности обострения, а при уровне провоспалительного цитокина, равном 1890,0±250,0, определяют тяжелую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.

В основе предлагаемого способа лежит определение уровня провоспалительного цитокина iL-8 в моче, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной почки в соответствии с тяжестью клинического проявления воспалительного процесса.

Доказано значение в любом патологическом процессе, в том числе и при хроническом пиелонефрите, цитокинов, которые выделяются клетками-продуцентами и устремляются в очаг воспаления [8].

В исследованиях последних лет при изучении реактивности иммунной системы при хроническом пиелонефрите особый акцент делается на изучение механизмов местного воспаления с позиции изучения содержания интерлейкинов в крови и моче. Уровень цитокинов, экскретируемых с мочой больных хроническим пиелонефритом, может быть связан со степенью выраженности местного воспалительного процесса [9, 10, 11].

Цитокины - это продуцируемые клетками белково-пептидные факторы, осуществляющие короткодистантную регуляцию межклеточных и межсистемных взаимодействий, определяющие выживаемость клеток, стимуляцию или ингибирование их роста, функциональную активность и апоптоз клеток.

При обострении хронического пиелонефрита антигены микробных тел, взаимодействуя с Т-хелперами, макрофагами, нейтрофилами и др. в системе микроциркуляции почек, а также с клетками мышечного слоя и слизистой, способствуют синтезу и выбросу из них в почечный кровоток цитокинов, которые подразделяются на провоспалительные и антивоспалительные интерлейкины.

Провоспалительные цитокины (iL-1β, iL-6, iL-8, FNOα, iFNγ и др.) повышают проницаемость клеточных мембран, активируют сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, способствуют увеличению отечности тканей, являются в настоящее время маркерами тяжести любого воспалительного процесса, в том числе и почках. Уровни ИЛ-1β и ИЛ-6 в моче отражают активность воспалительного процесса в почке, а ИЛ-8 - его степень [12, 13, 14].

Антивоспалительные цитокины (iL-2, iL-4, iL-10, iL-13 и др.) - антагонисты провоспалительных интерлейкинов [3, 8].

У 64 больных с обострением хронического обструктивного пиелонефрита было исследовано содержание провоспалительных и антивоспалительных цитокинов (iL-1β, iL-6, iL-8, TNFα, iFNγ, iL-2, iL-4, iL-10) в моче, оттекающей непосредственно из очага воспаления - из мочеточника воспаленной почки. Одновременно уровень вышеперечисленных цитокинов определялся в моче, взятой из мочевого пузыря и в плазме крови.

Нормальный уровень провоспалительных и антивоспалительных цитокинов определялся у 32 здоровых добровольцев в возрасте от 25 до 32 лет.

В результате были определены 3 степени активности обострения хронического пиелонефрита:

I, легкая степень активности обострениия, характеризуемая умеренными болями в пояснице, легким ознобом, субфебрильной температурой тела, умеренным лейкоцитозом и уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 135,0±1,7 пкг/мл;

II, средняя степень активности обострения, характеризуемая значительными болями в пояснице, ознобами, повышенной потливостью, значительным повышением температуры тела, увеличением СОЭ и выраженным лейкоцитозом и при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 278,0±37;

III, тяжелая, степень активности обострения, характеризуемая тяжелым общим состоянием, адинамией, проливным потом, повышением температуры тела до 39-40°C, нарушением функции почек и при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 1890,0±250,0 0 пкг/мл.

В зависимости от клинической картины обострения хронического пиелонефрита, при формировании групп исследования определялся уровень провоспалительных цитокинов в моче, полученной из мочеточника пораженной почки (от минимального - в 2-3 раза выше по сравнению с нормой, до высокого - в десятки раз выше нормальных показателей) (3-я группа).

Как следует из табл. 1 (Приложение Табл. 1. Изменения уровня провоспалительных цитокинов в моче в зависимости от степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита) наиболее значимые и высоко достоверные изменения уровня провоспалительных цитокинов отмечались в моче, взятой из мочеточника пораженной почки у всех исследуемых больных, особенно во 2-й и 3-й группах. В то время как уровень антивоспалительных цитокинов несколько повышался, но незначительно и не достигал уровня провоспалительных (Приложение Табл. 1, Табл. 2).

Так, содержание TNFα в моче мочеточника пораженной почки у больных легкой степени активности обострения воспалительного процесса составляло 86±5 пкг/мл (выше нормы в 2 раза), а у пациентов 2-й группы 160±21 пкг/мл (выше нормы в 4раза) и у больных 3-й группы 946±173 пкг/мл (выше нормы в 24 раза).

Вместе с тем уровень TNFα в моче мочеточника пораженной почки на всех этапах исследования был ниже уровня iL-8 в 2 раза (табл. 1). Подобные изменению уровню TNFα наблюдались при исследовании содержания цитокинов: iL-1β, iL-6, iFNγ в моче из мочеточника пораженной почки (табл. 1), их уровень у больных всех трех групп увеличивался, но в меньшей степени, чем iL-8. В моче из мочевого пузыря эти показатели были в 2 раза ниже, чем в моче из мочеточника пораженной почки. Снижение уровня практически всех исследуемых цитокинов в моче из мочевого пузыря в 1,5-2 раза, по сравнению с таковым в моче мочеточника, при обострении одностороннего пиелонефрита можно объяснить разведением цитокинов из пораженной почки мочой здоровой почки, поступающей в мочевой пузырь. Таким образом, наиболее информативным для оценки тяжести воспалительного процесса при обострении хронического обструктивного пиелонефрита является iL-8 из мочеточника:

- При легкой степени активности обострения - в 4 раза выше нормы.

- При средней степени активности обострении - в 8 раз.

- При тяжелой степени активности обострении - в 54 раза.

Уровень антивоспалительных цитокинов (iL-2, iL-4, iL-10) в моче, взятой из мочеточника пораженной почки при обострении хронического обструктивного пиелонефрита, также повышался на всех этапах исследования, причем их концентрация в мочевом пузыре была ниже, чем в мочеточнике в 1,5-2 раза. Повышение антивоспалительных цитокинов было не столь значительно, не имея большой диагностической ценности, как содержание iL-8 (от 2 до 8 раз по сравнению с нормой) (табл. 2).

Кроме того, у 8 больных средней и тяжелой степени клинически диагностированной активности обострения одностороннего пиелонефрита, содержание провоспалительных цитокинов в мочевом пузыре практически не отличалось от такового из мочи пораженной почки, что свидетельствовало об обострении двухстороннего пиелонефрита (IL-8 260 пкг/мл у больных 2-й группы и 1730 пкг/мл у пациентов 3-й группы).

Двухсторонний пиелонефрит у этих пациентов был подтвержден с помощью УЗИ.

У 6-ти пациентов 2-й и 3-й группы содержание провоспалительных цитокинов в моче, взятой из мочевого пузыря, было значительно выше, чем в моче, полученной из мочеточника пораженной почки (iL-8 420 пкг/мл во 2-й группе; iL-8 2500 пкг/мл у больных 3-й группы). Данное обстоятельство свидетельствует не только об обострении хронического обструктивного пиелонефрита, но и наличии обострения воспалительного процесса в мочевом пузыре или мочевыводящих путях.

Таким образом, заявляемый способ дает возможность определить: не только степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, а также наличие одностороннего или двухстороннего воспалительного процесса и возможного сопутствующего воспалительного процесса в мочевом пузыре.

Изменение уровня провоспалительных цитокинов в плазме крови исследуемых больных при обострении хронического обструктивного пиелонефрита были незначительными в 1-й и 2-й группах (от 1,5 до 2,3 раза, по сравнению с нормой) и до 3-4 раз у больных в 3-й группы, не имея диагностической ценности. Лишь у 5 пациентов 3-й группы отмечалось повышение iL-8 в 7 раз выше нормы (до 1694 пкг/мл, по сравнению со средним значением 242 пкг/мл), iL-6 - в 5 раз (до 860 пкг/мл, по сравнению со средним значением 172 пкг/мл) и TNFα в 6 раз выше нормы (до 860 пкг/мл, по сравнению со средним значением 248 пкг/мл), что свидетельствовало об уросепсисе при обострении пиелонефрита, подтвержденного данными прокальцитонинового теста, по сравнению с нормой, он был выше в 8-10 раз.

Как уже было указано выше, содержание провоспалительного цитокина iL-8 у больных легкой степени обострения активности хронического обструктивного пиелонефрита (1-я группа) было больше в 4 раза в моче из мочеточника пораженной почки, по сравнению с нормальными значениями (135±1,7 пкг/мл к 35±7 пкг/мл).

У пациентов средней степени обострения активности хронического обструктивного пиелонефрита (2-я группа) уровень iL-8 был в 8 раз выше нормы (278±37 пкг/мл к 35±7 пкг/мл), а в третьей группе (тяжелая степень обострения активности хронического обструктивного пиелонефрита) в 54 раза! (табл. 1).

В тоже время содержание iL-8 в моче, взятой из мочевого пузыря, было меньше чем в моче из мочеточника пораженной почки в 2,6-3 раза у больных 1-й и 3-й группы.

Уровень TNFα и iL-6 в моче из мочеточника пораженной почки при обострении хронического обструктивного пиелонефрита был также высоким, особенно у пациентов 2-й - 3-й группы, но значительно ниже, чем уровень iL-8 (табл. 1).

Таким образом, прогностически значимым является определение уровня цитокина iL-8 в пробе мочи, взятой из мочеточника воспаленной почки, что может являться наиболее объективным показателем степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.

Приводим примеры из клинической практики:

Пример 1

Больной Щ., 41 год.

Поступил в ГБ №17 25.09.2013 г. в экстренном порядке с почечной коликой слева, повышением t - тела до 37,5°C. Лейкоциты в анализе мочи по Нечипоренко - 15000 ед/мл; лейкоциты в клиническом анализе мочи - 1-2-3 в п/зр; лейкоциты в клиническом анализе крови - 9×109/л.

УЗИ - конкремент левого мочеточника.

Диагноз: Мочекаменная болезнь. Хронический обструктивный пиелонефрит, II, умеренная степень активности обострения (по способу прототипу). Перед экстракцией обструктивного конкремента левого мочеточника, выполнен забор мочи из мочевого пузыря и мочеточника.

Результаты анализов: iL-8 в моче, взятой из мочевого пузыря - 50,0 пкг/мл, а из мочеточника - 135,0 пкг/мл.

Диагноз с учетом обследования уровня iL-8 в моче, взятой из мочеточника пораженной почки:

Мочекаменная болезнь. Обструктивный конкремент левого мочеточника. Хронический обструктивный пиелонефрит, I, легкая степень активности обострения.

Таким образом, по заявляемому способу была определена более легкая степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, то есть I, легкая степень активности обострения, по сравнению со способом прототипом, используя которую первоначально определялась II, умеренная степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, то есть средняя степень.

Пример 2

Больная Ц., 29 лет.

Поступила в ГБ№17 в экстренном порядке с обострением хронического пиелонефрита, повышением t ела до 38,8°C. Лейкоциты в анализе мочи по Нечипоренко - 73000 ед/мл; лейкоциты в клиническом анализе мочи - 8-10 в п/зр; лейкоциты в клиническом анализе крови - 12×109/л.

УЗИ - обструктивный конкремент правого мочеточника.

Диагноз: Мочекаменная болезнь. Двусторонний уролитиаз Хронический обструктивный пиелонефрит, обострение III, максимальная степени активности обострения (по способу прототипу).

Перед экстракцией обструктивного конкремента правого мочеточника выполнен забор мочи из мочевого пузыря и мочеточника. Результаты анализов:

iL-8 в моче, взятой из мочевого пузыря - 94,0 пкг/мл, а из мочеточника - 278,0 пкг/мл.

Диагноз с учетом дообследования уровня iL-8 в моче, взятой из мочеточника пораженной почки: Мочекаменная болезнь. Двусторонний уролитиаз. Хронический обструктивный пиелонефрит, II, средняя степень активности обострения.

Таким образом, по заявляемому способу была определена II, средняя степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, по сравнению со способом прототипом, используя который, первоначально определялась III, максимальная степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.

Пример 3

Больная Ш., 56 лет.

Поступила в ГБ №17 17.10.2013 г. в экстренном порядке с почечной коликой слева, повышением t тела до 39,6°C. Лейкоциты в клиническом анализе мочи - сплошь, бактерии - сплошь; лейкоциты в анализе мочи по Нечипоренко - 100000 ед/мл; лейкоциты в клиническом анализе крови - 18×109/л. УЗИ - Конкремент верхней трети левого мочеточника.

Диагноз: Мочекаменная болезнь. Конкремент верхней трети левого мочеточника. Хронический обструктивный пиелонефрит, III, максимальной степени активности обострения (по способу прототипу).

В ходе уретероскопии с целью дренирования пораженной почки, экстракцией обструктивного конкремента левого мочеточника, выполнен забор мочи из мочевого пузыря, мочеточника, а также забор крови для анализа на про- и антивоспалительные цитокины.

Результаты анализов:

iL-8 в моче, взятой из мочевого пузыря - 629,0 пкг/мл, а из мочеточника - 1890,0 пкг/мл.

Диагноз с учетом дообследования уровня iL-8 в моче, взятой из мочеточника пораженной почки: Мочекаменная болезнь. Конкремент верхней трети левого мочеточника. Хронический обструктивный пиелонефрит, III, тяжелая степень активности обострения.

Таким образом, по заявляемому способу была определена III, тяжелая степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, так же, как и при использовании способа прототипа.

Как уже было указано выше, заявляемым способом было обследовано 64 пациента с обострением хронического обструктивного пиелонефрита, у которых были определены степени активности обострения заболевания.

Точность заявляемого способа рассчитана нами по формуле:

,

где

ТС - точность способа;

ИП - истинноположительные результаты;

ИО - истинноотрицательные результаты;

ЛП - ложноположительные результаты;

ЛО - ложноотрицательные результаты.

К истинноположительным результатам отнесены 62 обследованных пациента, у которых выявляемые признаки обострения хронического пиелонефрита соответствовали степени обострения, определяемой заявленным методом. Группу с истинноотрицательными результатами составили 32 здоровых обследованных добровольцев. За ложноотрицательные результаты приняты 2 клинических случая, когда при наличии клинико-лабораторных признаков определялась более тяжелая степень активности обострения хронического пиелонефрита, однако по заявляемому способу диагностировалась другая, меньшая степень активности обострения хронического пиелонефрита.

Точность способа прототипа составляет 42%. Точность заявляемого способа - 98%. Таким образом, точность заявляемого способа определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита выше, по сравнению со способом прототипом, на 56%. Заявляемый способ позволяет также, в отличие от способа прототипа, определять наличие одностороннего или двухстороннего воспалительного процесса и сопутствующего воспалительного процесса в мочевом пузыре.

Список литературы

1. Глыбочко П.В., Захарова Н.Б., Понукалин А.Н., Гражданов Р.А., Россоловский А.Н., Вараксин Н.А., Полозов А.Б., Блюмберг Б.И. Значение подъема уровня провоспалительных цитокинов в моче при обострении хронического калькулезного пиелонефрита. Уральский медицинский журнал. - 2011. - N 6. - C. 121-123.

2. Булатова Анастасия Владимировна. Показатели местного воспаления при хроническом пиелонефрите у детей. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. - Казань, 2010. - 110 с.

3. Нуртдинова Г.М. Уровни провоспалительных цитокинов у больных хроническим пиелонефритом и их изменения при комплексной терапии с применением иммуномодулятора ликопида. Автореферат дисс. канд. мед. наук. УФА: 2003 - 20 с.

4. Вафина Р.А. Клинико-диагностическое значение факторов иммунологической резистентности у детей с хроническим пиелонефритом и пути оптимизации лечения. // Дисс. канд. мед. наук. - Астрахань, 2014 - 111 с.

5. Sheu J.N., Chen М.С., Lue К.Н., Cheng S.L., Lee I.C., Chen S.M., Tsay G.J. Serum and urine levels of interleukin-6 and interleukin-8 in children with acute pyelonephritis. // Cytokine. - Vol. 36, №5-6. - P. 276-282.

6. Брюховецкий А.Г. Пиелонефриты. Диагностика и лечение внутренних болезней, под ред. академ. Коморова Ф.И. М. 1991 - С. 283-293.

7. Шульцев Г.Р. Лечение хронического пиелонефрита / Г.Р. Шульцев, В.И. Бурцев // Клиническая медицна. 1975. - №5. - С. 82-87.

8. Маянский А.Н. Цитокины и медиаторные функции уроэпителия в воспалительных реакциях мочевыводящей системы // цитокины и воспаление. 2003. - T. 2. N 4 - с. 3-8.

9. Вялкова А.А. Инфекция мочевой системы у детей - новые решения старой проблемы / А.А. Вялкова, В.А. Гриценко, Л.М. Гордиенко // Нефрология. - 2010. - Т. 14. - №4. - С. 63-76.

10. Демьянов А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. №2 (3). - С. 20-35.

11. Hertting О., Khalil A., Jaremko G. et al. Enhanced chemokine response in experimental acute Escherichia coli pyelonephritis in IL-1beta-deficient mice. Clin. Exp. Immunol. 2003; 131 (2): 225.

12. Меркадонова Ю.А. Цитокиновый профиль мочи при различных этиопатогенетических вариантах хронического пиелонефрита у детей / Ю.А. Меркадонова, И.А. Утц // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7. - №4. - С. 901-904.

13. Taha S. Urinalysis for interleukin-8 in the non-invisive diagnosis acute and chronic inflammatory disease // Postgram Med/.J. - 2003 - Vol. 79, №929. - P. 159-161.

14. Klahr S. The role of vasoactive compounds, growth factors and cytokines in the progression of renal disease // Kidney Int. Suppl. - 2000. - Vol. 75, №4. - P. 7-14.

Способ определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, заключающийся в оценке клинической картины воспалительного процесса на основании жалоб больного, сбора анамнеза и таких клинико-лабораторных показателей как клинический анализ крови, клинический анализ мочи и анализ мочи по Нечипоренко, отличающийся тем, что дополнительно определяют уровень провоспалительного цитокина iL-8 в моче, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной почки больного, и при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 135,0±1,7 пкг/мл, определяют I, легкую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 278,0±37,0 пкг/мл, - II, среднюю степень активности обострения, а при уровне провоспалительного цитокина, равном 1890,0±250,0, определяют тяжелую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к разделу терапевтической стоматологии - заболеваниям слизистой оболочки рта, и может быть использовано для определения степени тяжести изменений микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки рта с гепатобилиарными расстройствами, исключая гепатиты, обострения заболеваний гепатобилиарной системы и поджелудочной железы.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики заболевания животных кетозом. Способ прогнозирования субклинического кетоза у коров включает отбор пробы крови и определение глюкозы в крови.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы.

Изобретение относится к области медицины и описывает способ количественного определения суммарного содержания серусодержащих соединений в сыворотке крови человека методом анодной вольтамперометрии.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и касается прогнозирования в первом триместре беременности у женщин угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2). Сущность способа: в первом триместре гестации при гриппе A(H3N2) в период разгара заболевания определяют величину титра противовирусных антител в первой сыворотке (А), оценивают уровень серомукоида (ед.

Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, и может использоваться для прогнозирования характера течения хронического рецидивирующего афтозного стоматита путем оценки мукозального иммунитета.

Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть использовано для прогнозирования течения туберкулеза легких. Способ прогнозирования течения туберкулеза, включающий определение концентрации таурина в плазме крови, при этом дополнительно определяют концентрацию таурина в моноцитах, после чего анализируют отношение концентрации таурина в плазме к концентрации таурина в моноцитах и при значении отношения от 0,5 до 0,69 прогнозируют вероятность развития инфильтративного туберкулеза, при значении отношения от 0,7 до 1 прогнозируют вероятность развития туберкулемы, при значении отношения выше 1 прогнозируют вероятность развития фиброзно-кавернозного туберкулеза.

Изобретение относится к токсикологии, а именно к способу определения 3-метоксигидроксибензола в биологических материалах. Для этого образцы, содержащие 3-метоксигидроксибензол, трижды экстрагируют метилацетатом в течение 45 мин.

Изобретение относится к медицинским токсикологическим исследованиям, в частности к санитарной токсикологии. Сущность: производят отбор пробы крови, экстракцию экстрагентом из указанной пробы ГХБ и определение его количества методом газохроматографического анализа с использованием градуировочного графика.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для определения продолжительности безрецидивного периода при серозном раке яичников.

Изобретение относится к медицине и предназначено для дифференциальной диагностики различных типов холестазов при хронических болезнях печени у детей. Проводят гепатобилисцинграфию с использованием радиофармпрепарата Бромезида 99Тm 38, вводимая активность препарата из расчета 1,7-2,0 мБк на 1 кг массы пациента внутривенно, лучевая нагрузка 7,0 мГр (700 мрад) и оценивают: время максимального накопления (Тmах) радиофармпрепарата (РФП), время его полувыведения (Т1/2), время поступления его в кишечник (Ткиш). На основании этих данных дифференцируют различные типы внутрипеченочного холестаза (синусоидальный и дуктулярный). Способ позволяет провести своевременную диагностику и в ряде случаев избежать проведения биопсии печени. 2 ил., 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования устойчивости к инотропной терапии у новорожденных с артериальной гипотензией. Из образцов периферической крови выделяют ДНК. Методом полимеразной цепной реакции проводят генотипирование полиморфизмов генов ADD1:1378G>T, ADRA2A:-1291C>G, SLC6A2:-182Т>С, ACE:287bp Ins>Del. Вероятность устойчивости к терапии рассчитывается по формуле. Изобретение позволяет с высокой долей чувствительности и специфичности прогнозировать устойчивость к инотропной терапии у новорожденных с артериальной гипотензией. 4 табл., 2 пр.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан 3D in vitro двухфазный костно-хрящевой «органоид», содержащий слой искусственной хрящевой ткани/агрегатов хондрогенных клеток и слой искусственной костной ткани, где искусственная костная ткань содержит придающий структуру каркас и структуру костного мозга; где структура костного мозга в искусственной костной ткани получена путем посева мезенхимальных стволовых клеток на придающий структуру каркас и где слой искусственной хрящевой ткани/агрегатов хондрогенных клеток контактирует по меньшей мере с одной поверхностью слоя искусственной костной ткани, и способы его получения и применения. Изобретение расширяет арсенал средств для медицинской диагностики. 7 н. и 7 з.п. ф-лы, 13 ил., 5 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине и касается способа иммунологического анализа, включающего адсорбцию биоспецифических лигандов на поверхность частиц коллоидных растворов гексацианферрата железа (II) (III), последующее их соединение с подлежащим тестированию биоматериалом в разведенном водном солевом растворе, где в качестве водного солевого раствора используют или водный раствор хлорида рубидия, или водный раствор хлорида цезия. Изобретение обеспечивает уменьшение времени постановки реакции и уменьшение процента ложнопозитивных результатов. 8 пр., 8 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к клеточной и молекулярной технологии, и может быть использовано в медицинских исследованиях в кардиологии для изучения клеточного состава в атеросклеротических бляшках с целью выявления иммунологических механизмов их созревания и разрыва. Способ заключается в заборе операционного материала, измельчении бляшки, ее ферментативной обработке, фильтрации, окрашивании клеточной суспензии для определения живых/мертвых клеток, затем в окрашивании моноклональными антителами, проведении проточной цитометрии, при приготовлении клеточной суспензии используют нейлоновый фильтр с размером пор 40 мкм. Применение изобретения обеспечивает повышение эффективности выделения и точности определения популяции живых клеток, необходимых для исследования состава иммунных клеток из атеросклеротических бляшек на различных моделях проточного цитометра. 1 ил., 2 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития миоматозных узлов больших размеров у пациенток с миомой матки. У уроженок Центрального Черноземья России русской национальности осуществляют выделение ДНК из периферической венозной крови и анализ полиморфных вариантов генов rs2107538 RANTES, rs1801157 SDF1 и rs16944 IL-1β методом полимеразной цепной реакции. В случае выявления сочетания генотипов GG SDF1, CC IL-1β и АА RANTES прогнозируют повышенный риск развития миоматозных узлов больших размеров. Изобретение обеспечивает получение новых критериев оценки риска развития миоматозных узлов больших размеров более 4 см на основе данных о генотипах. 4 ил., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска кальцификации биологических протезов клапанов сердца, имплантированных в митральную позицию. Анализируют генетический профиль пациента по генам VDR и IL6R, осуществляют построение прогностической модели с использованием балльной оценки факторов риска, таких как мужской пол, наличие в сыворотке крови пациента полиморфизмов генов VDR rs2228570 и rs731236 и IL6R rs2229238, при этом каждому из критериев присваивают оценочный балл. На основании суммарного значения показателей оценивают вероятный риск кальцификации биологического протеза. При сумме баллов от 0 до 1,5 прогнозируют минимальный риск кальцификации, от 1,5 до 3,0 баллов - средний риск, от 3,0 до 6,0 - высокий риск. Изобретение обеспечивает эффективное прогнозирование риска кальцификации биопротезов клапанов сердца, установленных в митральную позицию, за счет определения полиморфизмов генов-кандидатов и расчета суммарного риска по оценочной шкале. 7 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, к оториноларингологии, а именно к способам лабораторной диагностики токсического действия формальдегида, в виде проявления заболеваний аллергического ринита у детей, проживающих в условиях техногенной нагрузки среды обитания. Сущность способа: производят отбор пробы крови у ребенка и устанавливают в ней содержание формальдегида, при его концентрации в крови в 2 и более раз выше фонового уровня выполняют риноманометрию по установлению суммарного объемного потока и суммарного сопротивления. Также проводят лабораторное обследование для установления следующих лабораторных диагностических показателей: эозинофильно-лимфоцитарный индекс; уровень иммуноглобулина Е IgE; уровень IgE специфического к формальдегиду; уровень иммуноглобулина A IgA; фагоцитарное число; фагоцитарный индекс; уровень гидроперекиси липидов; уровень малонового диальдегида МДА в плазме крови; антиоксидантная активность сыворотки АОА крови. При установлении у ребенка увеличения по сравнению с нормой суммарного объемного потока на 50% и снижения суммарного сопротивления на 25%, при одновременном наличии следующих отклонений в лабораторных диагностических показателях, а именно: превышение относительно физиологической возрастной нормы эозинофильно-лимфоцитарного индекса более чем в 1,3 раза; уровня IgE более чем 1,5 раза; фагоцитарного числа более чем в 1,3 раза; гидроперекиси липидов более чем в 1,2 раза; уровня МДА в 1,2 и более раз, и снижение относительно физиологической возрастной нормы уровня IgA на 15% и более; фагоцитарного индекса более чем в 1,2 раза; уровня АОА более чем в 1,3 раза, при одновременном наличии IgE специфического к формальдегиду, диагностируют у ребенка аллергический ринит, ассоциированный с токсическим действием формальдегида техногенного происхождения, причем диагностируют в том случае, если указанные отклонения результатов риноманометрии и лабораторных диагностических показателей присутствуют у ребенка в количестве не менее 2/3 вышеуказанных отклонений. Технический результат заключается в создании информативного и доказательного способа диагностики у детей аллергического ринита, ассоциированного с токсическим внешнесредовым воздействием формальдегида техногенного происхождения, позволяющего в последующем назначить адекватную терапию и предупредить развитие осложнений. 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для оценки эффективности химиотерапевтического лечения больных местно-распространенным раком молочной железы. Способ включает определение количества циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови. Проводят 6 курсов полихимиотерапии (ПХТ), при этом за сутки до первого курса ПХТ I линии определяют количество циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в периферической крови, проводят 2 курса ПХТ I линии, затем за сутки до 3 курса повторно определяют количество ЦОК в периферической крови. При сохранении этого показателя на исходном уровне или при его увеличении проведенное лечение оценивают как неэффективное и меняют схему ПХТ I линии на схему ПХТ II линии, при снижении количества циркулирующих опухолевых клеток, по сравнению с исходным значением, проведенное лечение считают эффективным и продолжают химиотерапию по прежней схеме. Использование изобретения позволяет определить эффективность проводимой химиотерапии у больных местно-распространенным раком молочной железы, улучшить качество лечения путем подбора индивидуальной схемы лечения. 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается прогнозирования эффективности терапии эверолимусом у больных с метастатическим раком почки. Для этого определяют phospho-m-TOR и дополнительно на дооперативном этапе лечения определяют содержание фактора, индуцированного гипоксией HIF-1α, сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF и его рецептора VEGFR2. При значениях HIF-1α, VEGF, VEGFR2 в лунке более 16,2 УЕ/ мг белка в лунке; 100,5 и 82,2 пг/мг белка соответственно а также уровне phospho-m-TOR менее 5,5 пг/мг белка прогнозируют высокую эффективность терапии эверолимусом. При значениях HIF-1α, VEGF, VEGFR2 менее 16,2 УЕ/ мг белка в лунке, 100,5 и 82,2 пг/мг белка соответственно и уровне phospho-m-TOR более 5,5 пг/мг белка прогнозируют низкую эффективность терапии эверолимусом. Способ обеспечивает высокую точность прогнозирования эффективности терапии эверолимусом, что, в свою очередь, позволяет выбрать адекватную терапию. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно урологии, и может быть использовано для определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита. Для этого проводят оценку клинической картины воспалительного процесса на основании жалоб больного, сбора анамнеза и определения клинико-лабораторных показателей, таких как клинический анализ крови, клинический анализ мочи и анализ мочи по Нечипоренко. Дополнительно определяют уровень провоспалительного цитокина iL-8 в моче, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной почки больного. При уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 135,0±1,7 пкгмл, определяют I, легкую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 278,0±37,0 пкгмл, - II, среднюю степень активности обострения, а при уровне провоспалительного цитокина, равном 1890,0±250,0, определяют тяжелую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита. Изобретение позволяет определить наличие одностороннего или двухстороннего воспалительного процесса и сопутствующего воспалительного процесса в мочевом пузыре. 2 табл., 3 пр.

Наверх