Способ получения препарата лютенурина из кубышки желтой (nuphar lutea (l.) smith)



Способ получения препарата лютенурина из кубышки желтой (nuphar lutea (l.) smith)
Способ получения препарата лютенурина из кубышки желтой (nuphar lutea (l.) smith)
Способ получения препарата лютенурина из кубышки желтой (nuphar lutea (l.) smith)

 


Владельцы патента RU 2615356:

Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР) (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу получения алкалоидов кубышки желтой (Nuphar lutea (L.), обладающих антимикробной активностью. Способ получения препарата Лютенурина, обладающего антимикробной активностью, из корневищ кубышки желтой (Nuphar lutea L.), заключающийся в экстракции сырья, извлечении алкалоидов и получении гидрохлоридов насыщением раствора алкалоидов хлористым водородом, при этом экстракцию измельченного сырья осуществляют 1,0-5,0% водным раствором фосфорной кислотой три раза, экстракты по мере поступления концентрируют и объединяют, нейтрализуют гидратом окиси кальция, затем высушенный осадок фосфата кальция, содержащий основание алкалоидов, экстрагируют этиловым спиртом 3 раза, объединяя экстракты, полученную реакционную массу суммы алкалоидов хроматографически разделяют на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента хлороформ, из полученной фракции, обогащенной нуфлеином, получают гидродихлорид алкалоидов, при определенных условиях. Вышеописанный способ позволяет повысить эффективность технологии и содержание целевого алкалоида 6,6'-дигидрокситиобинуфаридина (нуфлеина), обладающего антимикробной активностью. 1 ил., 6 пр.

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способам получения алкалоидов кубышки желтой (Nuphar lutea (L.) Smith) - (С.К. Черепанов. Свод дополнений и изменений к "Флоре СССР" (т.т. I-XXX), Л., Наука, 1973) или (Nuphar luteum - Index kewensis, II, 1960) семейства кувшинковых (Nymphaceae). Препарат Лютенурин, получаемый из корневищ этого растения, обладающий протистоцидным и сперматоцидным действием, активным в отношении трихомонад, патогенных грибов, оказывающий бактериостатическое действие в отношении грамположительных микроорганизмов, используется для лечения урогенитальных заболеваний, в частности для лечения трихомонадных кольпитов и уретритов, а также в качестве контрацептивного средства (Я.А. Алешкина, С.А. Вичканова, М.А. Рубинчик, Т.Н. Ильинская. Препарат Лютенурин. Авт. свид. 145858, 04.05.1967, бюл. №10, 28.07.1967; Лютенурин, Lutenurinum, ФС 42-948-75; Лютенурин, Lutenurin, Lutenurine, Проспект ЦБНТИ МП, 89 с.; Лютенурин, в кн.: Полный современный справочник лекарственных препаратов, 2 изд., С.А. Кржижановский и М.Б. Вититнова, Изд. Дом "Ринол Классик", М., 2002, с. 950). Препарат обладает широким спектром антимикробной активности в отношении грамположительных бактерий (стафилококки, стрептококки), спорообразующих и кислотоустойчивых бактерий и патогенных грибков типа Candida albicans, Microsporum lanosum, Trichophyton gypeum, а также противотрихомонадной и сперматоцидной активностью (Фитопрепараты ВИЛАР: научно-справочное издание, М., Борус-Пресс, 2009, 256 с.).

Используемый в медицинской практике препарат Лютенурин, представляющий собой сумму алкалоидов тиобинуфаридина, C30H42N2O2S, и нуфлеина, C30H42N2O4S (6,6'-дигидрокситиобинуфаридина) в виде гидрохлоридов. Действующим началом препарата Лютенурина является алкалоид нуфлеин (1) (Т.Н. Ильинская, А.Д. Кузовков, Т.Г. Монахова, Химическое изучение алкалоидов кубышки желтой в книге: "Лекарственные растения. Химия", Том 15, ВИЛАР, под ред. А.И. Баньковского, "Колос", Москва, 1969, с. 322-333).

Технология получения Лютенурина была впервые разработана во Всероссийском научно-исследовательском институте лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР). Исходным сырьем для производства препарата использованы корневища кубышки желтой, заготавливаемой на территории РФ, содержащей 0,4% суммы алкалоидов (нуфлеин, тиобинуфаридин, нуфарин, нуфамин, неотиобинуфаридин, изомерные нуфаридины и дезоксинуфаидины, тионуфлютин, и другие (Атлас лекарственных растений России, Москва, 2006, с. 155-156). Изучение структуры алкалоидов кубышки также проводилось в Университетах Mc Master (Онтарио - Канада) и Варшавы (Польша) (La Londe и Wrobel) (R.T. La Londe, C.F. Wong, K.C. Das, J. Am. Chem. Soc, 95, 6342 (1973). J.T. Wrobel, B. Bobeszko, T.I. Martin, D.B. Maclean et al. Can. J. Chem., 51, 2810 (1973). Ch.F. Wong, R.T. LaLonde, Phytochemistry, 9(8), 1851-1854 (1970); 9(11), 2417 (1970). A. Iwanow, K. Woltasiewicz, J.T. Wrobel, Phytochemistry, 25(9), 2227-2231 (1986). RT. LaLonde, C.F. Wong, Phytochemistry, 11, 3305-3306 (1972).). Препарат и способ его получения были запатентованы в ряде стран (Пат. Франции №1417969, Пат. Англии №968042, Пат. США №3147246, Пат. Японии №447778). Структура действующего компонента препарата нуфлеина была подтверждена методом ЯМР-спектроскопии (М.Е. Перельсон, Т.Н. Ильинская, О.Н. Толкачев, Химия природных соединений, 1975, №6, 768-770). Близкие по структуре алкалоиды кубышки имеют подобные физико-химические характеристики.

Разработанная первоначально технология производства Лютенурина (Я.А. Алешкина, С.А. Вичканова, М.А. Рубинчик, Т.Н. Ильинская. Авт. свид. №148858,11.09.1959), опубликованная в монографии В.П. Захарова, Н.И. Либизова и Х.А. Асланова «Лекарственные вещества из растений и способы их производства», Ташкент, Изд. «ФАН», УзССР, 1980, стр. 109-112, включает стадии подготовки сырья, экстракции, получения соли и очистки готового продукта. Для этого высушенные и измельченные корневища подщелачивают 10% раствором аммиака при перемешивании, а затем экстрагируют дихлорэтаном, последовательно пятикратно, каждый раз фильтруя экстракт через сукно. Фильтраты обрабатывают серной кислотой, кислотную фазу отделяют, нейтрализуют аммиаком, выпавший осадок фильтруют, промывают водой и сушат на воздухе. Полученную порошкообразную сумму алкалоидов растворяют в серном эфире, раствор отделяют от осадка декантацией. Объединенные экстракты сушат, фильтруют, упаривают до 1/10 первоначального объема, приливают пятикратный объем петролейного эфира, выпавший осадок отделяют декантацией, надосадочную жидкость вновь сушат поташом, фильтруют, а затем в полученный раствор пропускают сухой хлористый водород до кислой реакции. Осадок Лютенурина отфильтровывают, промывают петролейным эфиром, протирают через капроновую сетку и сушат на противнях 2-3 суток до полного удаления растворителя, а затем просеивают через капроновое сито. Выход готового продукта, согласно регламенту, составляет 65%.

Недостатками данной технология являются: длительность процесса, использование токсичных и огнеопасных растворителей.

В опубликованном ранее патенте изложена технология получения препарата Лютенурина (Шейченко О.П., Шейченко В.И., Толкачев О.Н., Фатеева Т.В., Шипулина Л.Д., Быков В.А., Сокольская Т.А., патент РФ 2292218, 27.01.2007), которая заключается в следующем: высушенные и измельченные корневища кубышки желтой трижды экстрагируют водно-спиртовым раствором фосфорной кислоты, объединенные экстракты упаривают до водного кубового остатка, последний обрабатывают бутанолом, водно-кислотную фазу отделяют, нейтрализуют последовательно раствором гидрата окиси аммония и затем - карбонатом кальция, фильтруют, промывают водой, основания алкалоидов извлекают спиртом. Целевую фракцию упаривают и гидрохлориды получают насыщением раствора алкалоидов хлористым водородом. Выход готового продукта в расчете на абсолютно сухое сырье - 0,35% или в расчете на содержание нуфлеина в сырье - 52%. Указанная технология получения препарата Лютенурина выбрана нами в качестве прототипа.

Недостатками известного метода по прототипу являются ценообразование и выделение углекислого газа в процессе нейтрализации фосфорной кислоты, требующих применения дополнительных технологических приемов, а также использования этилового спирта на головной стадии.

Техническая задача предлагаемого способа - повышение эффективности технологии, упрощение проведения технологических операций и повышение содержания целевого алкалоида 6,6'-дигидрокситиобинуфаридина (нуфлеина), обладающего антимикробной активностью.

Решение технической задачи достигается за счет использования способа получения препарата Лютенурина, обладающего антимикробной активностью, из корневищ кубышки желтой (Nuphar lutea L.), заключающийся в экстракции сырья, извлечении алкалоидов и получении гидрохлоридов насыщением раствора алкалоидов хлористым водородом. При этом экстракцию измельченного сырья осуществляют 1,0-5,0% водным раствором фосфорной кислотой при комнатной температуре в соотношении сырье:экстрагент, равном 1:20, полученный экстракт концентрируют и нейтрализуют гидратом окиси кальция, затем высушенный осадок фосфата кальция, содержащий основание алкалоидов, экстрагируют алифатическим спиртом или хлороформом, полученную реакционную массу суммы алкалоидов хроматографически разделяют на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента хлороформ, из полученной фракции, обогащенной нуфлеином, получают гидродихлорид алкалоидов.

Полученный технический результат - исключены выбросы в атмосферу летучих веществ углекислоты и аммиака и пенообразование, повышена эффективность технологии производства препарата Лютенурина за счет исключения на головной стадии экстракции использования алифатических спиртов, упрощения проведения технологических операций, повышения содержания суммы хинолизидиновых алкалоидов в пересчете на нуфлеин до 81%.

Предлагаемая новая технология включает следующие стадии:

1. В качестве сырья используют корневища кубышки желтой, содержащие нуфлеин.

2. Экстракцию высушенных и измельченных корневищ кубышки желтой осуществляют водным раствором фосфорной кислоты 1-5%.

3. Водно-кислотный экстракт, содержащий алкалоиды, концентрируют в вакууме.

4. Полученный концентрат обрабатывают гидратом окиси кальция.

5. Отделяют выпавший осадок фосфатов кальция в смеси с алкалоидами в виде оснований, промывают его водой и сушат, предпочтительно, при комнатной температуре или в калорифере при температуре 60-80°C.

6. Обрабатывают высушенный осадок минеральных солей в смеси с алкалоидами алифатическим спиртом, например этанолом, или хлороформом при 45°C или при комнатной температуре, фильтруют.

7. Упаривают спиртовой фильтрат в вакууме.

8. Отделяют примеси минеральных солей.

9. Хроматографически разделяют полученную сумму алкалоидов на колонке с силикагелем, в качестве элюента используют хлороформ. Фракцию с преобладанием нуфлеина и тиобинуфаридина, обогащенную нуфлеином, упаривают и затем получают гидрохлориды как в прототипе.

10. Постадийный контроль над ходом технологического процесса осуществляют методом ТСХ, а количественное содержание суммы хинолизидиновых алкалоидов в полупродуктах и готовом продукте определяют спектрофотометрически и содержание нуфлеина в готовом продукте методом 1H ЯМР-спектроскопии.

Описание метода получения Лютенурина приведено в следующих примерах.

Пример 1. Измельченное сырье кубышки желтой в количестве 100 г экстрагируют 3% фосфорной кислотой (ортофосфорной кислотой) при комнатной температуре три раза по 3 часа в соотношении 1:20, при перемешивании, каждый раз добавляя новую порцию экстрагента, равную слитому маточному раствору. Третий экстракт используют для экстракции свежего сырья следующей загрузки. Объединенные экстракты (2,41 л) концентрируют до 1,12 л, нейтрализуют добавлением гидрата окиси кальция в количестве 100 г, при перемешивании, в течение 60 минут, осадок Са3(PO4)2 отделяют, промывают дистиллированной водой 3 раза по 30 мл и сушат при комнатной температуре. Высушенный фосфат кальция, содержащий основания алкалоидов, экстрагируют этиловым спиртом 3 раза по 500 мл при работающей мешалке. Объединенные экстракты упаривают в вакууме. Получают 0,84 г суммы алкалоидов из 100 г сырья без учета влаги. Хроматографирование алкалоидов проводят на колонке с силикагелем L 40/100 для колоночной хроматографии (Chemapol) в соотношении 1:10 (вещества-сорбент). Элюирование алкалоидов проводят хлороформом.

Первые две фракции элюата, не содержащие нуфлеина, отделяют, а нуфлеинсодержащие фракции 4-15 объединяют и упаривают, получают 0,45 г оснований, содержащих нуфлеин. Отбор фракций проводят под контролем на ТСХ.

Гидрохлориды алкалоидов получают пропусканием сухого газообразного хлористого водорода (из генератора для его получения из серной кислоты и хлористого аммония) в высушенный над поташом раствор смеси серного и петролейного эфиров (1:5) оснований алкалоидов. Выпадает осадок гидрохлоридов с содержанием суммы хинолизидиновых алкалоидов в пересчете на нуфлеин 78-80% (спектрофотометрический метод анализа). Выход готового продукта - 0,45%.

Пример 2. Экстракцию водным раствором фосфорной кислотой на головной стадии проводят, как в примере 1. Затем фильтруют, упаривают кислый раствор 2,100 л в вакууме до объема 0,60 л и экстрагируют бутанолом 3 раза по 0,70 л; 0,60 л; и 0,50 л, отделяют водную фазу, остатки бутанола удаляют в вакууме, остаток разбавляют водой и вновь упаривают для удаления остатков бутанола. Кислый кубовый остаток нейтрализуют гидратом окиси кальция при перемешивании. Выпавший осадок фосфатов кальция и алкалоидов отделяют, промывают водой и сушат при комнатной температуре. Полученный продукт экстрагируют хлороформом, сушат поташом, объединяют экстракты, фильтруют и упаривают, затем на хроматографической колонке отделяют нуфлеинсодержащую фракцию. Получают гидрохлориды суммы алкалоидов, как в примере 1, с выходом 0.42-0.45% с содержанием в них хинолизидиновых алкалоидов, в пересчете на нуфлеина бисангидродихлорид, не ниже 60%.

Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1, используя 5%-ную фосфорную кислоту на головной стадии экстракции. Высушенный осадок фосфатов кальция в смеси с алкалоидами экстрагируют хлороформом, далее известным способом получают гидрохлориды суммы алкалоидов с выходом 0,42% и содержанием в них хинолизидиновых алкалоидов в пересчете на нуфлеин - 77%.

Пример 4. Способ осуществляют, как в примере 2, отличающийся тем, что выпавший осадок фосфатов кальция вместе с алкалоидами обрабатывают этиловым спиртом. Спиртовые экстракты упаривают, полученную смолообразную сумму экстрактивных веществ разделяют, как выше, на колонке с силикагелем. Гидрохлорид получают, как в примере 1. Выход гидрохлоридов алкалоидов - 0,40-0,42% с содержанием в них фуранохинолизидиновых алкалоидов в пересчете на нуфлеина бисангидродихлорид не ниже 60% (78-81%).

Пример 5. Способ осуществляют аналогично примеру 1, за исключением использования 1%-ной фосфорной кислоты на головной стадии экстракции. На стадии экстракции высушенного осадка фосфатов кальция в смеси с алкалоидами используют изопропиловый спирт. Получают гидрохлориды суммы алкалоидов с выходом 0,4% с содержанием в них суммы хинолизидиновых алкалоидов 78%.

Пример 6. Способ осуществляют, как в примере 2. Он отличается тем, что объединенные этанольные экстракты алкалоидов после обработки твердых продуктов нейтрализации упаривают, остаток растворяют в 5%-ном растворе соляной кислоты, объединенные кислотные растворы подщелачивают до pH 9 25%-ным раствором гидрата окиси аммония, а затем упаривают в вакууме. Сухой остаток обрабатывают хлороформом. Хлороформный экстракт промывают водой, высушивают сульфатом натрия и упаривают в вакууме.

Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, собирая хлороформные фракции, содержащие нуфлеин, из которых получают гидрохлориды алкалоидов, как в примере 1. Выход готового продукта - 0,42-0,45% с содержанием в них фуранохинолизидиновых алкалоидов в пересчете на нуфлеина бисангидродихлорид - 79%.

Далее приведены данные антимикробной активности полученного продукта. В лаборатории микробиологических исследований ФГБНУ ВИЛАР была изучена антимикробная активность препарата, полученного по заявляемому способу (в виде соли) в сравнении с прототипом.

Изучение бактериостатической активности в опытах in vitro

При изучении бактериостатической активности в опытах in vitro использовали метод двукратных серийных разведений препарата в жидких питательных средах.

Микроорганизмы

В качестве одного из показательных патогенных тест-микроорганизмов использовали грамположительный кокк - Staphylococcus aureus 209-Р.

Среды

При определении бактериостатической активности образцов препарата использовали мясо-пептонный бульон (МПБ).

Методика исследований

Бактериостатическую активность в опытах in vitro изучали методом серийных разведений препарата в жидкой питательной среде (МПБ). При изучении образцов препарата в первую пробирку, содержащую 4 мг препарата, добавляли питательную среду в количестве 4 мл для получения первоначальной концентрации 1000 мкг/мл и затем, путем двукратных разведений, готовили ряд убывающих концентраций образцов препарата. Последняя пробирка с чистой средой (без добавления препарата) служила контролем.

После этого все пробирки (опытные и контрольные) засевали тест-культурой микроорганизма.

Взвесь тест-культуры готовили в изотоническом растворе натрия хлорида по бактериальному стандарту мутности 10 ЕД (109 микробных тел/мл), затем в каждую пробирку вносили по 0,2 мл взвеси, содержащей 104 микробных тел/мл. Посевы инкубировали в термостате при температуре 37°C в течение 24 ч. Опыты проводили три раза.

Учет результатов.

Антибактериальный эффект изучаемых образцов препарата определяли по минимальной ингибирующей рост бактерий концентрации (МИК), при которой визуально не наблюдали роста микроорганизмов. Результаты исследования представлены в таблице.

Результаты исследования

В таблице 1 показана высокая бактериостатическая активность всех изученных образцов препарата в концентрации 1 мкг/мл в отношении изученного штамма Staphylococcus aureus 209-Р. При этом следует отметить, что активность препарата, полученного по заявляемому способу (в виде соли), по активности не отличается от прототипа.

ВЫВОДЫ

1. Предлагаемый способ прост в исполнении, повышает эффективность технологии производства препарата Лютенурина.

2. Изучена антибактериальная активность образцов препарата лютенурина, полученного по заявляемому способу в сравнении с прототипом. Установлена высокая антибактериальная активность всех изученных образцов препарата в концентрации 1 мкг/мл в отношении Staphylococcus aureus 209-Р.

3. На основании полученных результатов можно сделать вывод о целесообразности получения препарата Лютенурин по заявляемому способу.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ И КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИМИКРОБНОГО ПРЕПАРАТА ИЗ КУБЫШКИ ЖЕЛТОЙ

Препарат Лютенурин, получаемый из корневищ кубышки желтой, представляет собой смесь веществ, относящихся к классу хинолизидиновых алкалоидов. Согласно данным 1Н ЯМР (рис. 1) в субстанции Лютенурина преобладает алкалоид нуфлеин, обладающий биологической активностью.

В представительной области спектра наиболее интенсивные сигналы принадлежат алкалоиду нуфлеину. В 1Н ЯМР спектре раствора нуфлеина в смеси растворителей бензол - трифторуксусная кислота (Рис. 2) химические сдвиги сигналов имеют следующие значения: 6,31 и 6,44 м.д. (β протоны фурановых колец), 7,41 и 7,57 м.д. (а протоны фурановых колец) и 7,73 и 8,03 м.д. (протоны иммониевого фрагмента). Отмечена слабая зависимость положения сигналов от соотношения компонентов растворителя (бензол - трифторуксусная кислота).

Способ получения препарата Лютенурина, обладающего антимикробной активностью, из корневищ кубышки желтой (Nuphar lutea L.), заключающийся в экстракции сырья, извлечении алкалоидов и получении гидрохлоридов насыщением раствора алкалоидов хлористым водородом, отличающийся тем, что экстракцию 100 г измельченного сырья осуществляют 1,0-5,0% водным раствором фосфорной кислотой три раза по 3 часа при комнатной температуре в соотношении сырье:экстрагент, равном 1:20, каждый раз добавляя новую порцию экстрагента, равную слитому маточному раствору, экстракты по мере поступления концентрируют и объединяют, нейтрализуют гидратом окиси кальция, затем высушенный осадок фосфата кальция, содержащий основание алкалоидов, экстрагируют этиловым спиртом 3 раза по 500 мл экстрагента, объединяя экстракты, полученную реакционную массу суммы алкалоидов хроматографически разделяют на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента хлороформ, из полученной фракции, обогащенной нуфлеином, получают гидродихлорид алкалоидов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к масложировой промышленности. Устройство для экстрагирования масла из маслосодержащего растительного сырья, включающее корпус с бункерами для загрузки исходного сырья и выгрузки шрота, горизонтально установленный в корпусе конвейер с сетчатой бесконечной лентой, опирающейся своими рабочей и холостой ветвями на роликовые опоры, установленные с возможностью вращения, оросители для подачи чистого растворителя и мисцеллы, размещенные над рабочей ветвью, а также расположенные под верхней рабочей ветвью сетчатой ленты сборники мисцеллы и насосы для рециркуляции последней в оросители, новым является то, что рабочая ветвь конвейера выполнена в виде каскада сетчатой бесконечной ленты путем огибания ею чередующихся по длине рабочей ветви конвейера ряда пар роликовых опор, которые размещены друг под другом со смещением нижней роликовой опоры по отношению к верхней в обратную сторону от направления движения конвейера с образованием участка холостого хода рабочей ветви конвейера, при этом под участком холостого хода сетчатой бесконечной ленты рабочей ветви конвейера, образованного между парой роликовых опор, размещено с возможностью вращения устройство для очистки сетчатой бесконечной ленты в виде ерша.

Изобретение относится к способу получения средства, обладающего седативной, противосудорожной и нейромодуляторной антиалкогольной активностью. Указанный способ включает экстрагирование растительного сырья - травы марьянника лесного 50% этанолом, методом реперколяции с равной загрузкой сырья, с законченным циклом в батарее из четырех перколяторов в соотношении сырье:экстрагент - 1:2, при настаивании на каждой ступени экстракции в течение шести часов, далее объединенные извлечения отстаивают, фильтруют, декантируют, упаривают до сухого остатка в ротационном вакуумном испарителе.

Изобретение относится к фармацевтической, химической и пищевой отраслям промышленности, а именно к способу получения меланина из лузги подсолнечника. Способ получения меланина из лузги подсолнечника, включающий промывание водой неизмельченной лузги подсолнечника, сушку, экстракцию раствором гидроксида натрия, фильтрацию, при этом подготовленную лузгу подсолнечника измельчают, экстракцию проводят ступенчато, экстракты объединяют и добавляют при перемешивании 25% раствор соляной кислоты, образовавшийся хлопьевидный осадок меланина отделяют фильтрованием и сушат на воздухе при определенных условиях.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения слабительного средства. Способ получения слабительного средства из травы стальника полевого, включающий измельчение сухой травы стальника путем раздавливания и истирания, экстрагирование водно-этанольным раствором, при этом перед экстракцией действующих веществ проводят настаивание измельченной травы в этом же растворе, для экстракции применяют 50%-ный по объему водно-этанольный раствор, содержащий 1 мас.% лимонной кислоты, и проводят очистку полученного экстракта от смолистых веществ пропусканием через слой силикагеля при определенных условиях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения активного порошка из отходов переработки сырья пантовых оленей. Способ заключается в получении порошка путем экстракции жмыха, полученного после ферментативного гидролиза продуктов пантового оленеводства, где в качестве экстрагента используют 40-50%-ный раствор этилового спирта при соотношении раствор спирта:жмых 5:1-10:1, при этом экстракцию проводят при температуре 35-50°С в течение 6-10 суток при регулярном перемешивании смеси, с последующими фильтрацией, сушкой экстракта и оставшегося жмыха и их размолом.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается энтеросорбента из луба коры березы. Энтеросорбент из луба березовой коры, который представляет собой измельченный до фракции 1,0-2,0 мм луб коры березы, проэкстрагированный 0,2-0,5% щелочью в 20% растворе этилового спирта и пропитанный 1% спиртовым раствором бетулина.

Изобретение относится к области сельского хозяйства. Изобретение представляет собой способ получения биологически активных препаратов, повышающих всхожесть семян культурных растений и усиливающих их устойчивость к неблагоприятным условиям, заключающийся в экстракции растительного сырья с последующим упариванием экстрактов до смолообразного состояния, где биологически активный препарат получают из растительного сырья, произрастающего в Южной Якутии, экстрагированием при следующем температурном режиме: 2-кратное кратковременное нагревание экстракционной системы до 60-70°С через каждые 20 часов с последующим охлаждением и ферментацией экстрактивных веществ без процессов брожения.

Изобретение относится к фармацевтической, парфюмерной и пищевой промышленности, а именно к способу получения липидного комплекса из жома плодов граната. Способ получения липидного комплекса из жома плодов граната, в котором высушенный жом плодов измельчают, проводят экстракцию при определенных условиях, с последующей отгонкой экстрагента и объединением полученных экстрактов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к очищенному экстракту, фракционированному с использованием бутанола (АТС1) из экстракта Pseudolysimachion rotundum var subintegrum.
Изобретение относится к способу получения противовоспалительного средства из растительного сырья. Указанный способ заключается в том, что надземную часть Geranium albiflorum Ledeb.

Изобретение относится к области медицины, а именно к ветеринарии и иммунологии, и может быть использовано для получения бруцеллезной моноспецифической сыворотки. Для этого проводят иммунизацию кроликов разовой дозой штамма В.

Изобретение относится к медицине и представляет собой нанокомпозит нуль-валентного серебра, обладающий одновременно антимикробными свойствами и противоопухолевой активностью в виде стабильных водорастворимых порошков, сохраняющий свои свойства в течение длительного времени, содержащий в качестве стабилизатора наночастиц природный биоконъюгат арабиногалактана с флавоноидами, с размером наночастиц серебра 1.7-90.0 нм и их содержанием в композите - 1.3-17.5%.

Изобретение относится к области клеточной биотехнологии и биофармакологии, конкретно к получению препарата на основе стволовых клеток, выделенных из ткани селезенки свиней, для профилактики и лечения инфекционных и незаразных болезней домашних и сельскохозяйственных животных.

Настоящее изобретение касается вариантов антимикробного пептида, выделенного полинуклеотида, вектора экспрессии, клетки-хозяина и способа получения таких вариантов.

Изобретение относится к микробиологии и медицине и может быть использовано для лечения локальных очагов хронической инфекции. Осуществляют сенсибилизацию очагов инфекции катионным фотосенсибилизатором и их облучение светом на длине волны поглощения фотосенсибилизатора.
Изобретение относится к медицине и касается способа профилактики ларвальной стадии альвеолярного эхинококкоза, включающий введение клеточного антигена из протосколексов Echinococcus multilocularis, где одновременно с клеточным антигеном из протосколексов Е.multilocularis вводят подкожно биопрепарат, представляющий собой мембранную фракцию клеток эпимастигот Trypanosoma cruzi.
Изобретение относится к экспериментальной медицине, ветеринарии, хирургии, микробиологии, фармакологии. Предложен способ профилактики спонтанно возникающего острого перитонита у крыс: ежедневно в течение 8 дней вводят антибактериальный пептидный комплекс (АБПК) в дозе 4000 ME внутрибрюшинно и 4000 ME внутримышечно один раз в день.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии. Изготавливают интравагинальное устройство, содержащее резервуар одного или более вагинально применимого лекарственного средства.
Изобретение относится к аэрозольному составу для доставки в дыхательные пути пациента путем ингаляции, состоящему из частиц, имеющих аэродинамический диаметр 2,0-12,0 микрон и объединенный общий объем 0,1-3,0 мл, причем этот состав содержит ципрофлоксацин, фармацевтически приемлемый носитель и средство, влияющее на рН, которое увеличивает растворимость лекарственного средства в носителе и присутствует в молярности, необходимой для того, чтобы отклонять рН состава от 7,4 по меньшей мере на 3,0 логарифмические единицы и не больше чем на 5,4 логарифмических единиц; где средство, влияющее на рН, представляет собой уксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, причем указанный состав характеризуется низкой буферной емкостью, такой что, когда он контактирует с жидкостью в человеческом респираторном тракте в течение некоторого периода времени и в условиях среды человеческих легких, рН состава приближается к рН 7,4 на 3,0 логарифмические единицы относительно рН состава перед его введением, и, кроме того, указанный состав характеризуется тем, что антибиотик в легких человека приобретает меньшую растворимость по сравнению с его растворимостью в составе до его введения.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для получения иммуногенной композиции. Мультивалентная иммуногенная композиция содержит 13 различных конъюгатов полисахарид-белок вместе с физиологически приемлемой средой.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой косметическое средство для увлажнения, смягчения, регенерации и защиты кожи, состоящее из жировой, водной и вспомогательной фаз, при этом жировая фаза включает в себя три фракции страусиного жира, полученные путем его вытапливания при температурах от 35 до 37°С, от 45 до 47°С и от 50 до 52°С соответственно, эмоленты, и также эмульгаторы и соэмульгаторы, способные образовывать жидкие кристаллы независимо от природы масляной фазы, при этом водная фаза включает в себя глицерин, пропиленгликоль и дистиллированную воду, а вспомогательная фаза - биологически активные добавки, консервант и отдушку, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, мас.%.
Наверх