Способ дифференциальной диагностики различных типов внутрипеченочного холестаза у детей



Способ дифференциальной диагностики различных типов внутрипеченочного холестаза у детей
Способ дифференциальной диагностики различных типов внутрипеченочного холестаза у детей

 

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2615358:

Федеральное государственное автономное учреждение "Научный центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НЦЗД") Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине и предназначено для дифференциальной диагностики различных типов холестазов при хронических болезнях печени у детей. Проводят гепатобилисцинграфию с использованием радиофармпрепарата Бромезида 99Тm 38, вводимая активность препарата из расчета 1,7-2,0 мБк на 1 кг массы пациента внутривенно, лучевая нагрузка 7,0 мГр (700 мрад) и оценивают: время максимального накопления (Тmах) радиофармпрепарата (РФП), время его полувыведения (Т1/2), время поступления его в кишечник (Ткиш). На основании этих данных дифференцируют различные типы внутрипеченочного холестаза (синусоидальный и дуктулярный). Способ позволяет провести своевременную диагностику и в ряде случаев избежать проведения биопсии печени. 2 ил., 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к детской гастроэнтерологии и гепатологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики различных типов холестазов при хронических болезнях печени у детей на основе хронометрических параметров желчеотделения.

Холестаз - это патологический процесс, связанный с нарушением синтеза, секреции и поступления желчи или ее отдельных компонентов в 12-перстную кишку [Sherlock Sh., Dooley J. Diseases of the liver and biliary system: manual: Russian transl. / ed.: Z.G. Aprosina, N.A. Mukhin. M.: Geotar Meditsina, 1999; р. 250]. Различают 2 основных типа внутрипеченочного холестаза: гепатоцеллюлярный (синусоидальный) и холангиоцеллюлярный (дуктулярный) [Ивашкин В.Т., Шорокова Е.Н. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению холестаза. РЖГГК; 2015 (2); с. 41-57]. В основе синусоидального холестаза у детей лежит преимущественно дефект синусоидальной мембраны гепатоцита. Данный тип холестаза встречается преимущественно при врожденных заболеваниях печени (прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПСВПХ), нарушение синтеза желчных кислот). При дуктулярном типе холестаза дефект связан с нарушением целостности эпителия желчных протоков/наличия желчных протоков; данный тип холестаза встречается у детей чаще.

В диагностике внутрипеченочного холестаза ведущее место занимают лабораторные методы исследования (определение содержания щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глютамилтранспептидазы - ГГТП), ультразвуковые методы исследования и др. Выбор тактики лечения синдрома холестаза зависит от его этиологии и типа. Чаще всего используется консервативное лечение, в ряде случаев показано оперативное вмешательство.

Известен способ диагностики холестаза на основе объективной оценки количественного содержания главных классов холестерин-транспортных липопротеидов сыворотки крови, определяемых на разных стадиях холестаза печени гель-электрофореза. Определяют процентное содержание каждого класса липопротеидов. На основании количественных данных вычисляется показатель отношений между бета-ЛП и альфа-ЛП (патент РФ №2128835).

Недостатком способа является то, что он может определить выраженность холестатического синдрома, а не тип холестаза.

Известен способ диагностики холестаза, основанный на определении отношения ГГТП к ЩФ, ГГТП к лейцинаминопептидазе (ЛАП), ЩФ к ЛАП в сыворотке крови. Внутрипеченочный холестаз диагностируют у пациентов с лекарственным гепатитом при ГГТП/ЩФ больше 1, ГГТП/ЛАП меньше 4, ЩФ/ЛАП меньше 4. У пациентов с алкогольной болезнью печени диагностируют внутрипеченочный холестаз при ГГТП/ЩФ больше 1, ГГТП/ЛАП меньше 2,5, ЩФ/ЛАП меньше 2,5. Внутрипеченочный холестаз диагностируют у пациентов с первичным склерозирующим холангитом при ГГТП/ЛАП больше 4, ГГТП/ЩФ больше 1, ЩФ/ЛАП меньше 3. При ГГТП/ЩФ меньше 0,5, ГГТП/ЛАП больше 4, ЩФ/ЛАП более 5 диагностируют внутрипеченочный холестаз у пациентов с первичным билиарным циррозом (патент РФ №2386134).

Недостатком способа является то, что данный способ применяется у взрослых, не адаптирован у детей и не дает возможности отдифференцировать тип внутрипеченочного холестаза.

Известен способ диагностики холестаза у детей с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с применением контрастного вещества - гадоксетовой кислоты. Одним из свойств гадоксетовой кислоты является то, что она способна экскрегироваться желчью. МРТ с гадоксетовой кислотой способно обнаруживать очаги размером менее 1 см в диаметре [Holzapfel К., Breitwieser С., Prinz С. et al. Contrastenhanced magnetic resonance cholangiography using gadolinium EOB DTPA. Preliminary experience and clinical applications // Radiologe. 2007. V. 47. P. 536-544. Heverhagen J.T., Burbelko M., Schenck zu Schweinsberg T. et al. Secretinenhanced magnetic resonance cholangiopancreaticog raphy: value for the diagnosis of chronic pancreatitis // Rofo. 2007. V. 179. P. 790-795].

Этот способ дифференциальной диагностики очаговой патологии печени выбран нами в качестве прототипа.

Задачей изобретения является разработка точного и достоверного способа дифференциальной диагностики различных типов внутрипеченочного холестаза у детей с помощью хронометрических параметров желчеотделения.

Техническим решением поставленной задачи является разработка хронометрических критериев дифференциальной диагностики типа внутрипеченочного холестаза с помощью гепатобилисцинтиграфии и увеличение точности в постановке диагноза у детей.

Сущность способа заключается в том, что детям проводится гепатобилисцинтиграфия и оцениваются такие параметры, как время максимального накопления (Тmах) радиофармпрепарата (РФП), время его полувыведения (Т1/2), время поступления его в кишечник (Ткиш).

Способ осуществляется следующим образом: исследование проводится натощак без медикаментозной подготовки. Используют РФП производные HIDA, меченые 99mТс, вводимая активность препарата из расчета 1,7-2,0 мБк на 1 кг массы пациента внутривенно. Лучевая нагрузка 7,0 мГр (700 мрад). Пациент находится в положении лежа на спине, укладывается так, чтобы вся передняя поверхность туловища была в поле видимости гамма-камеры. Запись исследования проводится сразу после введения РФП со скоростью 1 кадр/мин в течение 90 минут (в случае если оценивается только функция желчного пузыря и рефлюкс желчи, то с 20 минут после введения РФП).

Проведена гепатобилисцинтиграфия с использованием РФП Бромезида 99Тm 38 пациентам с врожденными холестатическими болезнями печени: 23 ребенка (с ПСВПХ 1 типа - 5 детей, ПСВПХ 2 типа - 18 детей), при котором имеет место синусоидальный холестаз, и 15 детей с синдромом Алажилля (СА) и 15 детей с атрезией желчевыводящих путей, при которых имеет место дуктулярный холестаз. Исследовались хронометрические параметры: время максимального накопления РФП (Тмах), время полувыведения РФП (), время поступления меченой желчи в кишку (Ткиш).

Тмах РФП паренхимой печени при внутриклеточном холестазе повышено и составляет 26,8±2,5 мин. При дуктулярном холестазе, сопровождающем синдром Алажилля, Тмах составило 18,2±2,0 (р=0,000), сопровождающем атрезию желчевыводящих путей - 22,3±2,74 мин (р=0,000). и Ткиш при внутриклеточном холестазе отсутствовало. При дуктулярном холестазе, сопровождающем синдром Алажилля, составило 47,6±3,6 мин (р=0,001) и 20,0±1,6 мин (р=0,008) соответственно, при атрезии желчевыводящих путей Т1/2 составило 34,4±2,3 мин, а Ткиш отсутствовало. На отсроченных сцинтиграммах через 24 часа от начала исследования при дуктулярном холестазе наблюдается полная элиминация РФП, при внутриклеточном холестазе она отсутствует (р=0,003).

Хронометрические параметры желчеотделения при проведении гепатобилисцинтиграфии приведены в Таблице 1.

Примеры клинического осуществления способа

Пример 1. Больная В. 4 года. Вес 15 кг. Предварительный диагноз: синдром Алажилля (дуктулярная гипоплазия желчных протоков). Ребенку проведена гепатобилисцинтиграфия с использованием радиофармпрепарата Бромезида 99Тm 38 МБк. Оценивают такие параметры, как: время максимального накопления (Тmах) радиофармпрепарата (РФП), время его полувыведения (Т1/2), время поступления его в кишечник (Ткиш), время максимального накопления радиофармпрепарата в гепатоцитах (Рис. 1).

1. Время максимального накопления РФП на 25 минуте исследования. Выделение меченой желчи замедлено, неравномерное. не наступает.

2. Начало накопления меченой желчи в желчном пузыре на 15-й минуте.

3 Начало поступления меченой желчи в кишечник с 25-й минуты (дан желчегонный завтрак). При стандартном исследовании на 25 минуте наблюдается максимум накопления РФП, время его полувыведения за период исследования не наступает и составляет более 90 минут. С 15-й минуты исследования наблюдается поступление меченой желчи в желчный пузырь, с 25-й минуты - активное ее выведение (дан желчегонный завтрак). С 30-й минуты исследования наблюдается активное выведение желчи в кишечник. Заключение: замедление Тмах, что является нарушением накопительной функции гепатоцитов; замедление Τ1/2, что является нарушением выведения РФП из гепатоцита в дуктулы и указывает на преимущественное поражение мелких внутрипеченочных желчных протоков; время поступления РФП в кишечник не изменено, что свидетельствует о состоятельности долевых желчных протоков и холедоха. Имеет место нарушение накопительно-выделительной функции гепатоцитов с преобладанием нарушения выведения желчи, что указывает на дуктулярный холестаз.

Пример 2. Больной Р. 1 год. Вес 8 кг. Предварительный диагноз: Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз. Ребенку проведена гепатобилисцинтиграфия с использованием радиофармпрепарата Бромезида 99Тm 38,16 МБк.

Вводимая активность препарата проводилась из расчета 1,7-2,0 мБк на 1 кг массы пациента внутривенно и составила 16 МБк. Лучевая нагрузка 7,0 мГр (700 мрад).

Оценивают такие параметры: время максимального накопления (Тmах) радиофармпрепарата (РФП), время его полувыведения (Т1/2), время поступления его в кишечник (Ткиш) (Рис. 2), где:

1 - Время максимального накопления РФП 22 минуты, время полувыведения не наблюдается, кривая имеет вид плато.

2 - Пассаж меченой желчи в кишку не наступает.

При проведении гепатобилисцинтиграфии наблюдается замедленное время максимального накопления РФП гепатоцитами и составляет 22 минуты. За время исследования полувыведение препарата не наблюдается, кривая имеет вид плато. Поступление меченой желчи в кишку отсутствует. За все время исследования и на отсроченных сцинтиграммах через сутки сохраняется высокий тканевой фон. Заключение: значительное замедление Тмах, что является выраженным нарушением накопительной функции гепатоцитов; отсутствует Т1/2, что является полным нарушением выведения РФП из гепатоцита в дуктулы; время поступления РФП в кишечник отсутствует. Имеет место нарушение накопительно-выделительной функции гепатоцитов с преобладанием нарушения выведения желчи из гепатоцита, длительно сохраняющийся печеночный фон, что свидетельствует об отсутствии выведения желчи из гепатоцита в желчные протоки и указывает на синусоидальный холестаз.

Способ позволяет дифференцировать различные типы внутрипеченочного холестаза (синусоидальный и дуктулярный) и помогает в постановке этиологического диагноза, который служит показанием для проведения молекулярно-генетического исследования и в ряде случаев может помочь избежать проведения биопсии печени.

Способ дифференциальной диагностики различных типов внутрипеченочного холестаза у детей с применением контрастного вещества, отличающийся тем, что детям с хроническими болезнями печени, сопровождающимися синдромом холестаза, проводят гепатобилисцинграфию с использованием радиофармпрепарата Бромезида 99Tm 38, вводимая активность препарата из расчета 1,7-2,0 мБк на 1 кг массы пациента внутривенно, лучевая нагрузка 7,0 мГр (700 мрад) и оценивают такие параметры: время максимального накопления (Tmax) радиофармпрепарата (РФП), время его полувыведения (Т1/2), время поступления его в кишечник (Ткиш), при этом: время максимального накопления радиофармпрепарата в гепатоцитах, составляющее >18,2±2,0 минут, время поступления радиофармпрепарата в кишку, находящееся в диапазоне 20,0±1,6, и время полувыведения радиофармпрепарата, находящееся в диапазоне 47,6±3,6 минут, характерно для дуктулярного (внеклеточного) холестаза при синдроме Алажилля; время максимального накопления радиофармпрепарата в гепатоцитах, составляющее 26,8±2,5 минут, при отсутствии поступления радиофармпрепарата в кишку и отсутствии полувыведения радиофармпрепарата, характерно для синусоидального (внутриклеточного) холестаза при прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестазе.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно урологии, и может быть использовано для определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.

Изобретение относится к области медицины, а именно к разделу терапевтической стоматологии - заболеваниям слизистой оболочки рта, и может быть использовано для определения степени тяжести изменений микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки рта с гепатобилиарными расстройствами, исключая гепатиты, обострения заболеваний гепатобилиарной системы и поджелудочной железы.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики заболевания животных кетозом. Способ прогнозирования субклинического кетоза у коров включает отбор пробы крови и определение глюкозы в крови.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы.

Изобретение относится к области медицины и описывает способ количественного определения суммарного содержания серусодержащих соединений в сыворотке крови человека методом анодной вольтамперометрии.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и касается прогнозирования в первом триместре беременности у женщин угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2). Сущность способа: в первом триместре гестации при гриппе A(H3N2) в период разгара заболевания определяют величину титра противовирусных антител в первой сыворотке (А), оценивают уровень серомукоида (ед.

Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, и может использоваться для прогнозирования характера течения хронического рецидивирующего афтозного стоматита путем оценки мукозального иммунитета.

Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть использовано для прогнозирования течения туберкулеза легких. Способ прогнозирования течения туберкулеза, включающий определение концентрации таурина в плазме крови, при этом дополнительно определяют концентрацию таурина в моноцитах, после чего анализируют отношение концентрации таурина в плазме к концентрации таурина в моноцитах и при значении отношения от 0,5 до 0,69 прогнозируют вероятность развития инфильтративного туберкулеза, при значении отношения от 0,7 до 1 прогнозируют вероятность развития туберкулемы, при значении отношения выше 1 прогнозируют вероятность развития фиброзно-кавернозного туберкулеза.

Изобретение относится к токсикологии, а именно к способу определения 3-метоксигидроксибензола в биологических материалах. Для этого образцы, содержащие 3-метоксигидроксибензол, трижды экстрагируют метилацетатом в течение 45 мин.

Изобретение относится к медицинским токсикологическим исследованиям, в частности к санитарной токсикологии. Сущность: производят отбор пробы крови, экстракцию экстрагентом из указанной пробы ГХБ и определение его количества методом газохроматографического анализа с использованием градуировочного графика.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования устойчивости к инотропной терапии у новорожденных с артериальной гипотензией. Из образцов периферической крови выделяют ДНК. Методом полимеразной цепной реакции проводят генотипирование полиморфизмов генов ADD1:1378G>T, ADRA2A:-1291C>G, SLC6A2:-182Т>С, ACE:287bp Ins>Del. Вероятность устойчивости к терапии рассчитывается по формуле. Изобретение позволяет с высокой долей чувствительности и специфичности прогнозировать устойчивость к инотропной терапии у новорожденных с артериальной гипотензией. 4 табл., 2 пр.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан 3D in vitro двухфазный костно-хрящевой «органоид», содержащий слой искусственной хрящевой ткани/агрегатов хондрогенных клеток и слой искусственной костной ткани, где искусственная костная ткань содержит придающий структуру каркас и структуру костного мозга; где структура костного мозга в искусственной костной ткани получена путем посева мезенхимальных стволовых клеток на придающий структуру каркас и где слой искусственной хрящевой ткани/агрегатов хондрогенных клеток контактирует по меньшей мере с одной поверхностью слоя искусственной костной ткани, и способы его получения и применения. Изобретение расширяет арсенал средств для медицинской диагностики. 7 н. и 7 з.п. ф-лы, 13 ил., 5 табл., 2 пр.
Наверх