Ониевые соли 4-(1,1-динитроэтил-1-onn-азокси)-3-(1н-тетразол-5-ил)фуроксана и способы их получения

Авторы патента:

Парахин Владимир Валерьевич (RU)

Лукьянов Олег Алексеевич (RU)

C07D413/04 - связанные непосредственно

C07D271/08 - 1,2,5-оксадиазолы; гидрированные 1,2,5-оксадиазолы

Владельцы патента RU 2615630:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук (ИОХ РАН) (RU)

Изобретение относится к новым ониевым солям 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана общей формулы I:

, где

, а также к способами их получения. Технический результат: разработан способ получения нового класса высокоэнергетических веществ - ониевых солей 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана общей формулы I. Предлагаемые соединения могут найти применение в качестве компонентов ракетных топлив и взрывчатых составов. 4 н.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, а именно к химии энергоемких гетероциклических и нитросоединений, конкретно к новым неописанным в литературе ониевым солям 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана общей формулы I и к способам их получения.

Соединения формулы I могут найти применение в качестве компонентов ракетных топлив и взрывчатых составов.

В литературе описаны ониевые соли 3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксанов общей формулы II:

, где

При

[L.L. Fershtat, M.A. Epishina, A.S. Kulikov, I.V. Ovchinnikov, I.V. Ananyev, N.N. Makhova, "An efficient access to (1H-tetrazol-5-yl)furoxan ammonium salts via a two-step dehydration/[3+2]-cycloaddition strategy", Tetrahedron, 2015, 71, 6764-6775].

R=NO₂ [L. Liang, K. Wang, Ch. Bian, L. Ling, Zh. Zhou, "4-Nitro-3-(5-tetrazole)furoxan and Its Salts: Synthesis, Characterization, and Energetic Properties", Chem. Eur. J., 2013, 19, 14902-14910].

[H. Huang, Zh. Zhou, L. Liang, J. Song, K. Wang, D. Cao, Ch. Bian, W. Sun, M. Xue, "Nitrogen-Rich Energetic Dianionic Salts of 3,4-Bis(1H-5-tetrazolyl)furoxan with Excellent Thermal Stability", Z. Anorg. Allg. Chem. 2012, 638, 392-400].

При

R=NO₂ [L. Liang, K. Wang, Ch. Bian, L. Ling, Zh. Zhou, "4-Nitro-3-(5-tetrazole)furoxan and Its Salts: Synthesis, Characterization, and Energetic Properties", Chem. Eur. J., 2013, 19, 14902-14910].

, соответственно [H. Huang, Zh. Zhou, L. Liang, J. Song, K. Wang, D. Cao, Ch. Bian, W. Sun, M. Xue, "Nitrogen-Rich Energetic Dianionic Salts of 3,4-Bis(1H-5-tetrazolyl)furoxan with Excellent Thermal Stability", Z. Anorg. Allg. Chem. 2012, 638, 392-400].

При

R=NO₂ [L. Liang, K. Wang, Ch. Bian, L. Ling, Zh. Zhou, "4-Nitro-3-(5-tetrazole)furoxan and Its Salts: Synthesis, Characterization, and Energetic Properties", Chem. Eur. J., 2013, 19, 14902-14910].

Задачей настоящего изобретения является изыскание новых высокоэнергетических соединений с улучшенными характеристиками, а также разработка способов их получения.

Поставленная задача достигается новыми неописанными в литературе ониевыми солями 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана общей формулы I:

, где

, и способами их получения.

Предлагаемые соединения формулы I отличаются от известных ониевых солей 3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксанов наличием в одной структуре как 3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксанового фрагмента, так и эксплозофорной 1-азокси-1,1-динитроэтильной группы, обеспечивающих высокий энергетический потенциал данных соединений.

Предложен способ получения ониевой соли 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана формулы I, где , путем обработки калиевой соли 1,1-динитроэтана окислами азота в среде инертного органического растворителя при охлаждении, с последующим взаимодействием образующегося 1,1-динитро-1-нитрозоэтана с 3-циано-4-аминофуроксаном в присутствии дибромизоцианурата при охлаждении в среде инертного органического растворителя, приводящий к образованию 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-цианофуроксана (III), который подвергают взаимодействию с триметилсилилазидом в присутствии фторида аммония в среде полярного органического растворителя.

Процесс протекает по следующей схеме:

В качестве инертного органического растворителя на первой стадии - нитрозирование калиевой соли 1,1-динитроэтана - используют, например, хлористый метилен. Данную реакцию преимущественно ведут при температуре -25°C и мольном соотношении тетраоксид диазота:калиевая соль 1,1-динитроэтана, равном 1:1,11.

В качестве инертного органического растворителя на второй стадии - конденсацие 1,1-динитро-1-нитрозоэтана с 3-циано-4-аминофуроксаном - используют, например, хлористый метилен, и реакцию преимущественно ведут при температуре (-10 ÷ -7°C) и мольном соотношении калиевая соль 1,1-динитроэтана : дибромизоцианурат:3-циано-4-аминофуроксан, равном 3:1,5:1.

В качестве органического полярного растворителя на завершающей стадии - [3+2]-циклоприсоединение 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-цианофуроксана (III) к триметилсилилазиду - используют, например, ацетонитрил. Реакцию проводят преимущественно при комнатной температуре и мольном соотношении триметилсилилазид:фторид аммония:соединение формулы III, равном 2,5:1:1.

Предложен способ получения ониевой соли 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана формулы I, где путем обработки ониевой соли 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана формулы I, где , гуанидиннитратом при нагревании в водной среде.

Процесс протекает по следующей схеме:

Процесс ведут преимущественно при температуре 70°C и мольном соотношении гуанидиннитрат:ониевая соль формулы 1а, равном 1,06:1.

Предложен способ получения ониевой соли 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана формулы I, где , путем подкисления ониевой соли 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана формулы I, где , минеральной кислотой в водной среде, с последующей обработкой образующегося 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана (IV) дигидроксидом бария, приводящей к образованию бариевой соли 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана, которую без выделения сразу подвергают взаимодействию с аминогуанидинсульфатом при нагревании в водной среде.

Процесс протекает по следующей схеме:

В качестве минеральной кислоты на первой стадии - подкисление ониевой соли формулы Ia, используют, например, соляную кислоту с концентрацией, например, 10%, и реакцию ведут преимущественно при комнатной температуре до установления реакции среды на уровне рН~1.

Дигидроксид бария на стадии получения бариевой соли 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана используют в виде октогидрата, а аминогуанидинсульфат на завершающей стадии - в виде моногидрата. Реакцию ведут преимущественно при температуре 45°C и мольном соотношении октогидрат дигидроксида бария:моногидрат аминогуанидинсульфата:соединение формулы IV, равном 0,5:0,5:1.

Замена на этой стадии аминогуанидинсульфата сульфатом гуанидиния или другими его аминопроизводными аналогично приведет к получению соответствующих ониевых солей общей формулы I, где

и .

Полученный на стадии подкисления 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксан (IV) представляет самостоятельный интерес в качестве полупродукта для синтеза широкого спектра новых высокоэнергетических веществ ковалентного и ионного строения. Так, например, обработкой его органическими и неорганическими основаниями, например, аммиаком, гидразином, аминопроизводными 1,2,3-, 1,2,4-триазолов и тетразола, могут быть получены соответствующие соли общей формулы I, где, например,

В качестве компонентов (энергетических наполнителей, окислителей) ракетных топлив и взрывчатых составов применяются энергоемкие органические соединения, в роли которых обычно выступают штатные взрывчатые вещества, такие как гексоген (RDX) и октоген (НМХ), а также перспективное высокоэнергетическое соединение - динитрамид аммония (ADN). Недостатком указанных энергоемких соединений является низкая энтальпия образования (см. таблицу).

Свойства предложенных ониевых солей 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана общей формулы I в сравнении с энергоемкими соединениями аналогичного назначения приведены в таблице.

Техническим результатом настоящего изобретения является создание и разработка способов получения нового класса высокоэнергетических веществ - ониевых солей 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1Н-тетразол-5-ил)фуроксана общей формулы I, имеющих в своей структуре как 3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксановый фрагмент, так и эксплозофорную азоксидинитроэтильную группу, и характеризующихся сочетанием высокой плотности (d), оптимального кислородного баланса, а также большей в сравнении со взрывчатыми веществами аналогичного назначения (см. таблицу). Эти соединения могут найти применение в качестве компонентов (энергетических наполнителей) высокоимпульсных ракетных топлив и мощных взрывчатых составов.

Исходные соединения, используемые для получения предлагаемых соединений формулы I, описаны в литературе. Калиевая соль 1,1-динитроэтана [В.И. Словецкий, А.Ф. Тошчева, А.А. Файнзильберг, С.А. Шевелев, В.И. Ерашко. «Исследование ионных ассоциатов солей нитросоединений в растворах. Сообщение 1. Ассоциация солей гемдинитроалканов и тринитрометана в воде». Изв. АН СССР. Сер. хим., 1968, 1054-1060], 1,1-динитро-1-нитрозоэтан [Н.Н. Махова, И.В. Овчинников, В.Г. Дубонос, Ю.А. Стреленко, Л.И. Хмельницкий. «Новые способы получения нитрилоксидов и соответствующий дизамещенных фуроксанов взаимодействием N₂O₄ с солями замещенных динитрометанов». Изв. АН. Сер. хим., 1993, 147-151] и 3-циано-4-аминофуроксан [В.Г. Андрианов. «Синтез и свойства производных 4-аминофуроксан-3-карбоновой кислоты». Химия гетероцикл. соединений, 1997, 1115-1119] получены по опубликованным методикам.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами, не ограничивающими его объем.

Пример 1

К суспензии калиевой соли 1,1-динитроэтана (4,93 г, 31,2 ммоль) в хлористом метилене (12,7 мл) при -25°C и перемешивании прибавили раствор N₂O₄ (2,59 г, 28,1 ммоль) в хлористом метилене (7,0 мл), после выдержки при -25°C и перемешивании в течение 2 минут осадок быстро отфильтровали, к маточному раствору при -30°C и перемешивании прибавили дибромизоцианурат (4,48 г, 15,6 ммоль) и 3-циано-4-аминофуроксан (1,31 г, 10,4 ммоль), температуру реакционной смеси плавно подняли до -10°C и перемешивали сначала при -10 ÷ -7°C в течение 2 ч, затем при 0-5°C в течение 3 ч. Осадок отфильтровали, тщательно промыли диэтиловым эфиром, после удаления растворителя маточного раствора в вакууме продукт очистили методом колоночной хроматографии на силикагеле (элюент-хлористый метилен-четыреххлористый углерод, 1:2). Получили 1,22 г (43%) 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-цианофуроксана (III), кристаллы белого цвета, т.пл. 94-95°C (из смеси этанол-вода). Найдено (%): С, 21,67; Н, 1,11; N, 36,12. C₅H₃N₇O₇ (273,12). Вычислено (%): С, 21,99; Н, 1,11; N, 35,90. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц, CDCl₃, δ, м.д.): 2,86 (с, Me). Спектр ЯМР ¹³С (75 МГц, CDCl₃, δ, м.д.): 30,3 (Me); 92,9 (С(3)); 104,2 (CN); 110,1 (C(NO₂)₂Me); 152,4 (С(4)). Спектр ЯМР ¹⁴N (22 МГц, CDCl₃, δ, м.д.): -44 (N=N→O, Δv_0.5=60 Гц); -16 (2 NO₂, N→O (фуроксан), Δv_0.5=37 Гц). ИК-спектр, v/см^-1: 1614 (оч.с, ш, фуроксан); 1574 (с, асимм. C(NO2)₂Me); 1532 (оч.с, N=N→O); 1329 (с, симм. C(NO2)₂Me).

К раствору 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-цианофуроксана (III) (1,22 г, 4,47 ммоль) в ацетонитриле (15,0 мл) при 20°C и перемешивании постепенно прибавили триметилсилилазид (1,47 мл, 1,29 г, 11,2 ммоль) и фторид аммония (0,165 г, 4,47 ммоль), реакционную смесь перемешивали при 20°C в течение 24 ч, осадок отфильтровали, промыли ацетонитрилом и высушили на роторном испарителе. Получили 1,03 г (69%) аммониевой соли 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана (Ia), кристаллы белого цвета, т.пл. 142-144°C. Найдено (%): С, 18,33; Н, 2,31; N, 46,43. C₅H₇N₁₁O₇ (333,18). Вычислено (%): С, 18,02; Н, 2,12; N, 46,24. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц, ДМСО-d₆, δ, м.д.): 2,87 (с, 3 Н, Me); 7,23 (т, 4 Н, NH₄⁺, 50,4 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (75 МГц, ДМСО-d₆, δ, м.д.): 29,4 (Me); 104,4 (С(3) фуроксан); 110,5 (C(NO₂)₂Me); 146,3 (С(5) тетразол); 153,8 (С(4) фуроксан). Спектр ЯМР ¹⁴N (22 МГц, ДМСО-d₆, δ, м.д.): -358 (т, NH₄⁺, 50 Гц, Δv_0.5=112 Гц); -44 (N=N→O, Δv_0.5=233 Гц); -9 (2 NO₂, Δv_0.5=204 Гц). ИК-спектр, v/см^-1: 3135 (оч.с, ш, NH₄⁺); 3033 (оч.с, ш, NH₄⁺); 1620 (оч.с, фуроксан); 1590 (оч.с, асимм. C(NO2)₂Me); 1512 (оч.с, N=N→O); 1329 (с, симм. C(NO2)₂Me); 1113, 989 (оба ср, тетразол).

Пример 2

К раствору аммониевой соли 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана (Ia) (0,100 г, 0,300 ммоль) в воде (0,8 мл) при 20°C прибавили гуанидиннитрат (0,039 г, 0,318 ммоль), реакционную смесь нагревали термопистолетом до образования раствора (~70°C), который оставили охлаждаться при комнатной температуре. На следующий день, выделившийся осадок отфильтровали, тщательно промыли диэтиловым эфиром и высушили на роторном испарителе. Получили 0,089 г (79%) гуанидиновой соли 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана (1б), кристаллы светло-желтого цвета, т.пл. 149-150°C разл. (из воды). Найдено (%): С, 19,01; Н, 2,35; N, 48,82. C₅H₇N₁₁O₇ (375,22). Вычислено (%): С, 19,21; Н, 2,42; N, 48,53. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц, ДМСО-d₆, δ, м.д.): 2,90 (с, 3 Н, Me); 7,00 (уш.с, 6 Н, CH₆N₃⁺). Спектр ЯМР ¹³С (75 МГц, ДМСО-d₆, δ, м.д.): 29,4 (Me); 104,9 (С(3) фуроксан); 110,3 (C(NO₂)₂Me); 146,1 (С(5) тетразол); 154,2 (С(4) фуроксан); 157.9 (CH₆N₃⁺). Спектр ЯМР ¹⁴N (22 МГц, ДМСО-d₆, δ, м.д.): -302 (CH₆N₃⁺, 50 Гц, Δv_0.5=1440 Гц); -41 (N=N→O, Δv_0.5=157 Гц); -10 (фуроксан, Δv_0.5=268 Гц); -4 (2 NO₂, Δv_0.5=17 Гц). ИК-спектр, v/см^-1: 3451 (оч.с, NH); 3185 (с, NH₂); 3071 (с, NH₂); 1659 (оч.с, C=N); 1627 (оч.с, фуроксан); 1588 (оч.с, асимм. С(NO2)₂Me); 1511 (оч.с, N=N→O); 1337 (ср, симм. С(NO2)₂Me): 1117, 986 (оба ср, тетразол).

Пример 3

К раствору аммониевой соли 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана (Ia) (0.070 г, 0.210 ммоль) в воде (10.0 мл) при 20°C и перемешивании прибавили 10%-ную соляную кислоту (0.32 мл) до рН~1, выделившийся осадок отфильтровали, промыли водой (3×2 мл) и высушили на роторном испарителе. Получили 0.050 г (76%) 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана (IV), кристаллы белого цвета, т.пл. 125-126 с разл. (из воды). Найдено (%): С, 19.23; Н, 1.30; N, 44.61. C₅H₈N₆O₆ (316.15). Вычислено (%): С, 19.00; Н, 1.28; N, 44.30. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц, ацетон-d₆, δ, м.д.): 3.04 (с, Me). Спектр ЯМР ¹³С (75 МГц, ацетон-d₆, δ, м.д.): 30.8 (Me); 104.0 (С(3) фуроксан); 111.9 (C(NO₂)₂Me); 147.5 (С(5) тетразол); 154.4 (С(4) фуроксан). Спектр ЯМР ¹⁴N (22 МГц, ацетон-d₆, δ, м.д.): -42 (N=N→O, Δv_0.5=67 Гц); -12 (2 NO₂, Δv_0.5=47 Гц). ИК-спектр, v/см^-1: 2909 (ср, ш, NH); 1639 (оч.с, фуроксан); 1581 (оч.с, асимм. C(NO2)₂Me); 1516 (оч.с, N=N→O); 1332 (с, симм. C(NO2)₂Me); 1109, 1026 (оба ср, тетразол).

К суспензии 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана (IV) (0,050 г, 0,158 ммоль) в воде (8,3 мл) при 20°C и перемешивании прибавили Ва(ОН)₂×8H₂O (0,025 г, 0,0790 ммоль), реакционную смесь выдерживали при 45°C и перемешивании в течение 15 минут (до образования раствора), затем прибавили раствор гидрата аминогуанидинсульфата (0,019 г, 0,0790 ммоль) в воде (8,3 мл), полученную суспензию выдерживали при 45°C и перемешивании в течение 1.5 ч, после чего осадок отфильтровали, растворитель маточного раствора удалили в вакууме, остаток тщательно промыли диэтиловым эфиром и высушили на роторном испарителе. Получили 0,052 г (84%) аминогуанидиновой соли 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана (Iв), гигроскопичные кристаллы светло-желтого цвета. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц, ДМСО-d₆, δ, м.д.): 2,93 (с, 3 Н, Me); 4,71 (уш.с, 2 Н, NH₂); 6,78 (уш.с, 2 Н, NH₂); 7,27 (уш.с, 2 Н, NH₂); 8,60 (с, 1 Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С (75 МГц, ДМСО-d₆, δ, м.д.): 29,4 (Me); 104,3 (С(3) фуроксан); 110,4 (C(NO₂)₂Me); 146,6 (С(5) тетразол); 152,8 (С(4) фуроксан); 158,3 (CH₇N₄⁺). Спектр ЯМР ¹⁴N (22 МГц, ДМСО-d₆, δ, м.д.): -305 (CH₆N₃⁺, 50 Гц, Δv_0.5=1460 Гц); -39 (N=N→O, Δv_0.5=168 Гц); -12 (фуроксан, Δv_0.5=280 Гц); -2 (2 NO₂, Δv_0.5=34 Гц). ИК-спектр, v/см^-1: 3423 (оч.с, NH); 3152 (с, NH₂); 3078 (с, NH₂); 1677 (оч.с, C=N); 1631 (оч.с, фуроксан); 1578 (оч.с, асимм. С(NO2)₂Me); 1517 (оч.с, N=N→O): 1355 (ср, симм. C(NO2)₂Me); 1116, 981 (оба ср, тетразол).

1. Ониевые соли 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана общей формулы I:

, где

2. Способ получения соединений по п. 1 общей формулы I, где , заключающийся в том, что калиевую соль 1,1-динитроэтана подвергают обработке окислами азота в среде инертного органического растворителя при охлаждении, с последующим взаимодействием образующегося 1,1-динитро-1-нитрозоэтана с 3-циано-4-аминофуроксаном в присутствии дибромизоцианурата при охлаждении в среде инертного органического растворителя, и полученный при этом 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-цианофуроксан подвергают обработке триметилсилилазидом в присутствии фторида аммония в среде полярного органического растворителя.

3. Способ получения соединений по п. 1 общей формулы I, где , заключающийся в том, что ониевую соль 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана формулы I, где , подвергают взаимодействию с гуанидиннитратом при нагревании в водной среде.

4. Способ получения соединений по п. 1 общей формулы I, где , заключающийся в том, что ониевую соль 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана формулы I, где подвергают подкислению соляной кислотой в водной среде, с последующей обработкой образующегося 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана дигидроксидом бария при нагревании в водной среде, и полученную при этом бариевую соль 4-(1,1-динитроэтил-1-ONN-азокси)-3-(1H-тетразол-5-ил)фуроксана подвергают взаимодействию с аминогуанидинсульфатом при нагревании в водной среде.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), его N-оксиду или его соли: причемА означает остаток, выбранный из группы, состоящей из А1, А2, А13 и А14: и R1 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода, R2 означает хлор, R3 означает водород, R4 означает водород, R5 означает водород, галоген, ОН, NH2, CN, алкил с 1-3 атомами углерода, алкокси с 1-3 атомами углерода, алкиламино с 1-3 атомами углерода или циклопропил, R6 означает водород, галоген, ОН, NH2, CN, алкил с 1-3 атомами углерода, алкокси с 1-3 атомами углерода, циклопропил или винил, R7 означает водород, галоген, алкил с 1-3 атомами углерода, алкокси с 1-3 атомами углерода, алкилтио с 1-3 атомами углерода, циклопропил, алкиламино с 1-3 атомами углерода или фенил, R8 означает водород, алкил с 1-3 атомами углерода, фенил или алкилкарбонил с 1-3 атомами углерода, X означает N, СН, CCl, CF или CBr, n означает 0, 1 или 2, применяемым в качестве гербицидов.

Ароматические производные сульфаниламидов ингибиторы карбоангидразы ii (cа ii), способы их получения и применения // 2607630

Настоящее изобретение относится к новым ароматическим производным сульфаниламидов, общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям, которые являются селективными ингибиторами карбоангидразы II (СА II).

Ингибиторы неприлизина // 2605557

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой -OR7; R2 представляет собой Н; X выбран из пиразола, триазола, бензотриазола, тетразола, оксазола, изоксазола, тиазола, пиридазина, пиримидина и пиридилтриазола; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -С1-6алкила; -С3-7циклоалкила; -С0-2алкилен-О-С1-6алкила; -C(O)R20; -С0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; фенила, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОСН3, -NHC(O)CH3 и фенила; нафталенила; пиридинила; пиразинила; и R3, когда он присутствует, соединен с атомом углерода; R4 выбран из Н; -ОН; -C1-2алкилен-COOR35; -пиридинила; и фенила или бензила, необязательно замещенного одной или более группами, выбранными из галогена и -ОСН3; и R4, когда он присутствует, соединен с атомом углерода или атомом азота; а равен 0; или а равен 1; и R5 выбран из галогена и -CN; b равен 0; или b равен 1, и R6 выбран из Cl, F, -ОН, -СН3, -ОСН3 и -CF3; или b равен 2, и R6 каждый независимо выбран из галогена, -ОН, -СН3, или -ОСН3, или b равен 3, и R6 каждый независимо выбран из галогена или -СН3; R7 выбран из Н, -С1-8алкила, -С1-3алкилен-С6-10арила, -С0-6алкиленморфолинила или диоксол-2-онметила, формулы (а); или его фармацевтически приемлемой соли.

Гетероциклическое производное с ароматическим 5-членным циклом, обладающее активностью антагониста рецептора npy y5 // 2605207

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой незамещенный С1-4 алкил или замещенный 1 метилом или незамещенный С3 циклоалкил, р представляет собой 1, q и r представляют собой 0, где группа формулы -(А)-R2 представляет собой 1,2,4-оксадиазолил, замещенный радикалом R2 в третьем положении кольца, и R2 представляет собой замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из фторфенила, фенила или F, или незамещенный С1-4 алкил; замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из метила, F, CF3 или фенила, или незамещенный С3-5 циклоалкил; замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из F, Cl, трифторметила или трифторметокси, или незамещенный фенил; замещенный одним заместителем, выбранным из F или трифторметила, пиридил.

Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr // 2604066

Настоящее изобретение относится к соединениям пиразина , используемым в качестве ингибиторов протеинкиназы ATR, к фармацевтическим композициям, содержащим соединения по данному изобретению, и применению соединений по данному изобретению для повышения чувствительности клеток к ДНК-повреждающим средствам и в качестве радиосенсибилизирующего вещества и химиосенсибилизирующего средства.

З-аминопиридины в качестве агонистов gpbar1 // 2594886

Изобретение относится к соединениям формулы где B1 представляет собой CR7 или N; B2 представляет собой CR8 или N; R1 выбран из группы, состоящей из фенила, который является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами; гетероарила, представляющего собой 5-6-членное кольцо, которое может включать один или два атома азота, который является незамещенным или замещен; 3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ила, и пиперидинила, замещенного С1-7-алкильными группами в количестве от одной до четырех; R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, С1-7-алкила, атома галогена, циано, С1-7-алкокси, амино, С1-7-алкиламино, С1-7-алкокси-С1-7-алкил-(С1-7-алкил)амино, и гетероарила; R2a выбран из группы, состоящей из атома водорода, метила и атома галогена; R3 выбран из группы, состоящей из С1-7-алкила, галоген-С1-7-алкила, гидрокси-С1-7-алкила, С1-7-алкокси-С1-7-алкила, С1-7-алкилкарбонил-С1-7-алкила, карбоксил-С1-7-алкила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкила, циано-С1-7-алкила, аминокарбонил-С1-7 _алкила, С1-7-алкиламинокарбонил-С1-7-алкила, ди-С1-7-алкиламинокарбонил-С1-7-алкила, С1-7-алкилсульфонил-С1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила, незамещенного гетероциклила, гетероциклил-С1-7-алкила, причем гетероциклил является незамещенным или замещен одной или двумя группами, выбранными из С1-7-алкила, и представляет собой 4-6-членное кольцо, которое может включать один атом кислорода, гетероарил-С1-7-алкила, причем гетероарил является незамещенным или замещен одной или двумя группами, выбранными из С1-7-алкила, и фенил-С1-7-алкоксикарбониламино-С1-7-алкила; R4 выбран из группы, состоящей из атома водорода и атома галогена; R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из атома водорода, С1-7-алкила, С1-7-циклоалкила, атома галогена, галоген-С1-7-алкила, галоген-С1-7-алкокси, гидрокси, гидрокси-С1-7-алкила, С1-7-алкокси, циано, карбоксила, С1-7-алкоксикарбонила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкила, гидрокси-С1-7-алкокси, С1-7-алкокси-С1-7-алкокси, С1-7-алкилсульфанила, гидрокси-С1-7-алкилсульфанила, С1-7-алкокси-С1-7-алкилсульфанила, С1-7-алкилсульфонила, гидрокси-С1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкокси-С1-7-алкилсульфонила, карбоксил-С1-7-алкилсульфанила, карбоксил-С1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкилсульфанила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкоксикарбониламино-С1-7-алкилсульфанила,карбоксил-С1-7-алкил-аминокарбонил-С1-7-алкилсульфанила,карбоксил-С1-7-алкил-аминокарбонил-С1-7 алкилсульфонила, гетероциклилсульфанила, причем является незамещенным или замещен С1-7-алкоксикарбонилом, гетероциклилсульфонила, причем и R8 выбран из группы, состоящей из атома водорода, С1-7-алкила, атома галогена, галоген-С1-7-алкила и С1-7-алкокси; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

2-метокси-пиридин-4-ильные производные // 2588141

Изобретение относится к производным пиридина формулы (I) обладающим активностью в отношении рецептора S1P1/EDG1, фармацевтическим композициям на их основе, а также к применению соединений для получения фармацевтической композиции для предотвращения или лечения заболеваний или нарушений, связанных с активированной иммунной системой.

Производные диаминопиримидина и способы их получения // 2587981

Настоящее изобретение относится к новому производному диаминопиримидина формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, обладающих свойствами агониста 5-НТ4 рецепторов.

Синтез и противораковая активность производных арил и гетероарилхинолинов // 2584688

Изобретение относится к соединению формулы I и его фармацевтически приемлемым солям , где R представляет собой водород, РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2; W представляет собой 2-галогенофенил, 3-галогенофенил или 4-галогенофенил; R5 представляет собой (С1-С6)алкокси, гидроксил или OR8; R6 представляет собой гидроксил или (С1-С6)алкокси; R7 представляет собой водород, гидроксил или O-(С1-С6)алкиленфенил; R8 представляет собой РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2, и М представляет собой моновалентный ион металла; или где R представляет собой водород, РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2; W представляет собой 2-галогенофенил, 3-галогенофенил или 4-галогенофенил; R5 представляет собой водород, (С1-С6)алкокси, гидроксил или OR8; R6 представляет собой (С1-С6)алкокси; R7 представляет собой гидроксил или O-(С1-С6)алкиленфенил; R8 представляет собой РО(ОН)2, Р(=O)(O-(С1-С6)алкиленфенил)2 или Р(=O)(ОМ)2, и М представляет собой моновалентный ион металла.

Способ получения пиримидиновых производных // 2576619

Изобретение относится к кристаллической форме моногидрохлоридной соли соединения формулы А в полиморфной форме А, где указанная моногидрохлоридная соль имеет при дифракции рентгеновских лучей пик при угле дифракции 2θ 9,9±0,3° и 20,0±0,3°.

Бис(фтординитрометил-onn-азокси)азоксифуразан и способ его получения // 2581050

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к химии производных полинитросоединений, конкретно к бис(фтординитрометил-ONN-азокси)азоксифуразану формулы (I).

Способ получения динитрометил-onn-азоксисоединений // 2558138

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения динитрометил-ONN-азоксисоединений общей формулы (I), которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе высокоэнергоемких производных.

Способ получения амидразонов 4-r-1,2,5-оксадиазол-3-карбоновой кислоты // 2557659

Изобретение относится к способу получения амидразонов 4-R-1,2,5-оксадиазол-3-карбоновой кислоты, который основан на реакции раскрытия 1,2,4-оксадиазольного цикла производных 4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)-1,2,5-оксадиазолов при взаимодействии с гидразином.

3,3`-бис(фтординитрометил-onn-азоксифуразанил)фуроксан и способ его получения // 2557552

Изобретение относится к химии полинитросоединений, а именно к бис(фтординитрометил-ONN-азоксифуразанил)фуроксану формулы (I), и к способу его получения. Способ осуществляют путем нитрования бис(нитрометил-ONN-азоксифуразанил)фуроксана формулы (II) смесью концентрированной азотной кислоты (HNO3) и тетраоксида азота (N2O4), взятых в объемном соотношении 2:1, соответственно, с последующей обработкой полученного бис(динитрометил-ONN-азоксифуразанил)фуроксана гидроксидом калия.

N-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)бензамиды и их применение в качестве гербицидов // 2554349

Изобретение относится к N-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)бензамидам формулы (I), в которой R означает алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, циано, нитро, метилсульфенил, ацетиламино, метоксикарбонил, метилкарбонил, пиперидинилкарбонил, галоген, амино, или гетероарил, выбранный из группы, включающей 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, бензизоксазолил, тиофенил, пиридинил и бензимидазол-2-ил, или гетероциклил, выбранный из группы, включающей пиперидинил, соответственно замещенные s остатками, выбранными из группы, включающей метил, этил, метокси и галоген; X и Z независимо друг от друга соответственно означают нитро, галоген, циано, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, OR1, S(O)nR2, алкил-OR1 с 1-6 атомами углерода в алкиле, или гетероарил, выбранный из группы, включающей 1,2,4-триазолил; Y означает нитро, галоген, OR1, S(O)nR2, NR1COR1, О-алкилгетероциклил с 1-6 атомами углерода в алкиле, и где гетероциклил выбран из 1,4-диоксан-2-ила, О-алкил гетероарил с 1-6 атомами углерода в алкиле, и где гетероарил выбран из пиразолила, алкил-OR1 с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR1SO2R2 с 1-6 атомами углерода в алкиле, NR1R2, тетрагидрофуранилоксиметил, тетрагидрофуранилметоксиметил, O(СН2)-3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил, O(СН2)2-O(3,5-диметоксипиримидин-2-ил, O(СН2)-5-пирролидин-2-он, O(СН2)-5-2,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-он, или гетероарил, выбранный из группы, включающей 1,2,3-триазолил и пиразолил, или гетероциклил, выбранный из группы, включающей 4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил и тетрагидропиримиди-2(1Н)-он-1-ил, соответственно замещенные s остатками, выбранными из группы, включающей метил, метокси и цианометил; R1 означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в циклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, фенил или фенилалкил с 1-6 атомами углерода в алкиле, причем шесть последних остатков замещены s остатками, выбранными из группы, включающей галоген, OR3 и CON(R3)2; R2 означает алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, фенил или фенил-с 1-6 атомами углерода алкил, причем пять последних остатков замещены s остатками, выбранными из группы, включающей галоген, OR3, OCOR3, CO2R3, COSR3 и CОN(R3)2; R3 означает водород или алкил с 1-6 атомами углерода; n означает 0, 1 или 2; s означает 0,1,2 или 3.

3,3'-бис(фтординитрометил-onn-азокси)-4,4'-дифуразаниловый эфир и способ его получения // 2536041

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 3,3'-бис(фтординитрометил-ONN-азокси)-4,4'-дифуразаниловому эфиру формулы (I). Также изобретение относится к способу получения соединения формулы (I).

Четырехзамещенные бензолы // 2527177

Изобретение относится к новым соединениям Формулы III или к его фармацевтически приемлемым солям, в которой: R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: (a) H, (b) (C2-C6)алкила, (c) C1-C6 алкила, прерванного одной или более групп -O-, (d) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила и (e) (CH2)nQ, где n=1-2 и где Q обозначает ароматическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 6 кольцевых атомов C, и причем Q может быть независимо замещен группами числом до 3, выбранными из галогена, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают H, причем каждый алкил R1 и R2 может быть независимо замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, CF3 или C1-C4 алкила, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, включающее один атом кислорода и которое в случае необходимости несет C1-C4 алкильный заместитель, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо, замещенное R20 и R21, причем R20 и R21 вместе с углеродом или углеродами, к которому (которым) они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо; R6 обозначает C1-C6 алкил; каждый R7 независимо обозначает C1-C6 алкил; Y обозначает -O-; R4 выбран из группы, состоящей из: (a) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, (b) трифторэтила, и (c) трифторпропила; Z обозначает фенил или бициклическую кольцевую систему, имеющую 9 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше чем 3 кольцевых атома в любом единственном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из R6, CF3 и SR6; и R5 выбран из группы, состоящей из NO2, NH2, F, Cl, Br, CN, SR6, S(O)2N(R7)2 и (C1-C4)алкила, причем каждый алкил может быть независимо замещен одним или более галогенами или CF3.

Производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 // 2515413

Изобретение относится к применению производных ненуклеозидной природы - 1,2,5-оксадиазолов общей структурной формулы I где R1 и R2 выбирают из фенилсульфонила, замещенного одним или более атомами галогена, нитрогруппами, карбоксигруппами, алкилгалогенидами, СН3, ОСН3, OCF3; Х выбирают из N или N→O; либо R1 и R2 образуют группу где R', R", R'" и R'''' независимо выбирают из водорода; галогенов; нитрогруппы, гидроксигруппы, карбоксигруппы, СН3; СН2Вr; ОСН3; фенилсульфонила; фенилтиогруппы; или следующих групп: R' и R" также могут быть объединены в один из следующих общих циклов: для ингибирования репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе соединений формулы I и к способу ингибирования интегразы ВИЧ-1 подтипов А и В, в том числе форм, устойчивых к ралтегравиру.

3,4-бис(4-нитрофуразан-3-ил)-фуразан // 2496779

Изобретение относится к области нитропроизводных полициклических гетероциклических соединений, более конкретно к гетероциклическому соединению, содержащему два нитрофуразановых цикла, соединенных непосредственно с фуразановым циклом, а именно к 3,4-бис(4-нитрофуразан-3-ил)-фуразану.

Способ получения 3, 4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуразана и его n, n'-диацильных производных // 2489428

Амиды n-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)-, n-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)-, n-(тетразол-5-ил)- и n-(триазол-5-ил)-арилкарбоновых кислот и их применение в качестве гербицидов // 2619102

Изобретение относится к амидам N-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)-, N-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)- и N-(тетразол-5-ил)-арилкарбоновых кислот формулы (I) в которой R означает алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, (алкил с 1-6 атомами углерода)-OR1, (алкил с 1-6 атомами углерода)-COOR1, (алкил с 1-6 атомами углерода)-CN или бензил, W означает CY, X и Z в каждом случае независимо друг от друга означают галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода или S(O)nR2, Y означает галоген, S(O)nR2 или 5-членный, частично насыщенный гетероарил с 2 гетероатомами, выбранными из N, О, замещенный s остатками цианогруппы, V означает водород, R1 означает алкил с 1-6 атомами углерода, R2 означает алкил с 1-6 атомами углерода, n означает 0, 1 или 2, s означает 1, Q означает остаток Q1, Q3 или Q4, R6 означает алкил с 1-6 атомами углерода или алкинил с 2-6 атомами углерода, причем эти 2 указанных выше остатка в каждом случае замещены s остатками из группы, состоящей из фенила, R8 означает алкил с 1-6 атомами углерода или галоген, R9 означает алкил с 1-6 атомами углерода, s означает 0 или 1. Изобретение также относится к гербицидному средству. Технический результат: получены новые соединения формулы (I), обладающие высокой гербицидной активностью. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 340 табл., 3 пр.