Способ получения n-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида



Способ получения n-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида
Способ получения n-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида
Способ получения n-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида

 


Владельцы патента RU 2615760:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида, обладающего антигельминтной активностью. Способ получения N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида осуществляют в среде толуола ацетилированием 3,5-дихлорсалициловой кислоты с образованием 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты. Затем получают ее хлорангидрид и проводят реакцию хлорангидрида с 4-метил-3-хлоранилином с дальнейшим выделением целевого продукта. Причем ацетилирование 3,5-дихлорсалициловой кислоты осуществляют ацетилхлоридом в мольном отношении 1:2 при температуре с 65 до 90°С, хлорангидрид 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты получают воздействием хлористого тионила в мольном отношении 1:1,5 с добавкой каталитического количества диметилформамида при 76-80°С в течение 1 ч. Реакцию хлорангидрида с 4-метил-3-хлоранилином проводят в присутствии водного раствора гидрокарбоната натрия в мольном отношении соответственно 1,05:1:1,2 при температуре 18-22°С, а целевой продукт выделяют фильтрованием в виде осадка. Технический результат – получение N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида с высоким выходом в результате разработки безопасного, малоотходного, экономичного и эффективного способа. 2 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида I, который обладает антигельминтным действием, в эксперименте на животных не проявляет эмбриотоксичности и поэтому перспективен для создания лекарственных препаратов для лечения гельминтозов человека и животных [Михайлицын, Ф.С. Противогименолепидозная активность соединения МСТ-02 / Ф.С. Михайлицын, Д.П. Севбо, С.Н. Трусов, Г.А. Гицу, А.Ю. Малахова // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2010. - №1. - С. 47-48; Козлов, С.А. Эмбриотоксические свойства отечественного антигельминтика Надината / С.А. Козлов, М.Б. Мусаев // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2015. - №3. - С. 55-58].

Известен способ получения N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида из товарной 3,5-дихлорсалициловой кислоты II (схема 1).

В соответствии со схемой 1 при кипячении 3,5-дихлорсалициловой кислоты II с 4-метил-3-хлоранилином в среде толуола в присутствии треххлористого фосфора получается N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-гидрокси-3,5-дихлорбензамид III. Его очищают кристаллизацией из смеси 1,4-диоксана и водного 2-пропанола. Выход на стадии составляет 85,5% [Трусов, С.Н. Получение соединения МСТ-01 и его противогименолепидозная активность / С.Н. Трусов, Д.П. Севбо, Г.А. Гицу, Ф.С. Михайлицын // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2011. - №3. - С. 43].

Далее полученный N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-гидрокси-3,5-дихлорбензамид III ацетилируют 8-кратным избытком уксусного ангидрида в присутствии пиридина в среде ацетона при комнатной температуре. Реакционную массу выливают в воду, осадок отфильтровывают и сушат. Выход неочищенного N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида I в пересчете на III составляет 83%, а в пересчете на II - 71,0% [Михайлицын, Ф.С. Противогименолепидозная активность соединения МСТ-02 / Ф.С. Михайлицын, Д.П. Севбо, С.Н. Трусов, Г.А. Гицу, А.Ю. Малахова // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2010. - №1, - С. 47-48].

К недостаткам схемы 1 следует отнести использование токсичных, канцерогенных и малодоступных химических реагентов (треххлористого фосфора, пиридина), наличие большого количества жидких отходов на стадии ацетилирования, отсутствие возможности регенерации большого избытка уксусного ангидрида, пиридина и растворителя ацетона.

В литературе не описаны альтернативные пути получения N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида.

Задачей изобретения явилось получение продукта с более высоким выходом, разработка безопасного, малоотходного, экономичного и эффективного способа его синтеза.

Задача решается созданием способа получения N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида, характеризующегося тем, что в среде толуола осуществляют ацетилирование 3,5-дихлорсалициловой кислоты с образованием 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты, затем получают ее хлорангидрид и проводят реакцию хлорангидрида с 4-метил-3-хлоранилином с дальнейшим выделением целевого продукта, причем ацетилирование 3,5-дихлорсалициловой кислоты осуществляют ацетилхлоридом в мольном отношении 1:2 при температуре с 65 до 90°С, хлорангидрид 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты получают воздействием хлористого тионила в мольном отношении 1:1,5 с добавкой каталитического количества диметилформамида при 76-80°С в течение 1,0 ч, реакцию хлорангидрида с 4-метил-3-хлоранилином проводят в присутствии водного раствора гидрокарбоната натрия в мольном отношении соответственно 1,05:1:1,2 при температуре 18-22°С, а целевой продукт выделяют фильтрованием в виде осадка (схема 2).

Описываемый способ получения N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида I заключается в том, что сначала проводят ацетилирование 3,5-дихлорсалициловой кислоты II с образованием 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты IV, затем получают хлорангидрид 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты V и проводят реакцию хлорангидрида V с 4-метил-3-хлоранилином с образованием N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида I.

Было предложено проводить ацетилирование 3,5-дихлорсалициловой кислоты II ацетилхлоридом. Эксперименты проводили в среде толуола при температуре кипения реакционной массы, которая по мере расходования ацетилхлорида повышалась с 65 до 100°С. Выделяющийся хлороводород предложено поглощать водой с образованием технической соляной кислоты. Ход реакции контролировали с помощью тонкослойной хроматографии и ИК-спектроскопии. 2-Ацетокси-3,5-дихлорбензойная кислота IV выделялась в виде осадка, который отфильтровывали и высушивали.

Величина избытка ацетилхлорида, оптимальная температура и время реакции определялись экспериментально. Оказалось, что для полного эффективного прохождения реакции достаточно добавления 2,0-кратного количества ацетилхлорида по отношению к исходной 3,5-дихлорсалициловой кислоте II и температуры, которая по ходу реакции меняется с 65 до 90°С примерно в течение 10 ч. С помощью тонкослойной хроматографии установлено, что при температуре выше 90°С начинается побочная реакция, возможно самоацилирование 3,5-дихлорсалициловой кислоты II с образованием димера.

Наиболее удобным методом получения хлорангидридов карбоновых кислот выбрана обработка кислоты избытком хлористого тионила в присутствии катализатора диметилформамида, поскольку данный метод приводит к образованию только газообразных отходов - диоксида серы и хлороводорода. Экспериментально, с использованием ИК-спектроскопии, установлено, что реакция 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты IV с 1,5-кратным количеством хлористого тионила в присутствии диметилформамида протекает при температуре 76-80°С за 1 ч. Предложено в качестве разбавителя использовать толуол для лучшего перемешивания реакционной массы.

Хлорангидрид 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты V предложено использовать для ацилирования 4-метил-3-хлоранилина в среде толуола в присутствии водного раствора гидрокарбоната натрия в качестве акцептора протонов. Мольное отношение хлорангидрида 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты V: 4-метил-3-хлоранилин: гидрокарбонат натрия 1,05:1,00:1,20. С помощью тонкослойной хроматографии показано, что после полного смешения реагентов достаточно выдержки реакционной массы в 1 ч при 20°С. Выделившийся осадок N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида I отделяли фильтрованием, промывали 5% водным раствором гидрокарбоната натрия для очистки от неорганических веществ и непрореагировавшей 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты IV, затем промывали толуолом для очистки от непрореагировавшего амина и высушивали. Очистку проводили методом перекристаллизации из 2-пропанола. Установлено, что при повторном использовании толуольного маточника от выделения технического N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида I выход последнего можно повысить с 83 до 93%. Качество продукта при этом не ухудшается, что доказано с помощью температуры плавления.

Описываемый способ получения N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида I по сравнению с известным имеет следующие преимущества:

1. Исключается использование малодоступного высокотоксичного канцерогена треххлористого фосфора.

2. На стадии ацетилирования 3,5-дихлорсалициловой кислоты II отсутствует использование токсичного пиридина, а выделяющийся хлороводород может быть утилизирован водой с получением технической соляной кислоты, пригодной для использования.

3. Используемые в производстве сырье ацетилхлорид и растворитель толуол возможно регенерировать, что делает производство более экономичным.

4. Возможно повторное использование (до четырех раз) маточного толуольного раствора на стадии получения технического N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида I по предложенной схеме без потери качества целевого продукта. При этом суммарный выход его без стадии очистки по предложенной схеме несколько выше (76,5%), чем по известной схеме (71,0%).

Пример 1

Получение 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты.

20,7 г 3,5-дихлорсалициловой кислоты (0,1 моль), 14,2 мл ацетилхлорида (0,2 моль) и 20 мл толуола перемешивают в трехгорлой колбе, температуру повышают за это время с 65 до 90°С, что занимает примерно 10 ч. После охлаждения отфильтровывают 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоту, промывают толуолом и высушивают осадок. Выход 21,2 г (85% от теории). Методом тонкослойной хроматографии было установлено, что продукт однороден. В ИК-спектре наблюдаются характеристические полосы сложноэфирной группы νC=O 1762 см-1 и карбоксильной группы, не связанной водородной связью, νC=O 1691 см-1, и отсутствует полоса карбоксильной группы исходной кислоты. Температура плавления полученной 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты 152-153°С.

Получение хлорангидрида 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты.

21,2 г полученной 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты, 9,5 мл хлористого тионила, 0,1 мл диметилформамида и 10 мл толуола перемешивали в трехгорлой колбе при 76-80°С в течение 1,0 ч. Избыток хлористого тионила и толуол отогнали в вакууме и получили 24,0 г кубового остатка. В ИК-спектре наблюдали наличие полос хлорангидридной и сложноэфирной групп νC=O 1775 см-1 и отсутствие полосы карбоксильной группы 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты, что свидетельствует о полном прохождении реакции.

Получение N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида I.

В трехгорлой колбе смешивают 8,57 г (0,102 моль) гидрокарбоната натрия, 80 мл воды, 12,0 г 4-метил-3-хлоранилина (0,085 моль) и 30 мл толуола. Прикапывают в колбу при перемешивании раствор 24,0 г полученного хлорангидрида 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты V в 80 мл толуола, высушенного над гидроксидом натрия. Температуру в колбе поддерживают в пределах 18-22°C с помощью бани с холодной водой. Через 1 ч после окончания прикапывания толуольного раствора хлорангидрида 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты V выпавший осадок N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида I отфильтровывали, промывали его 5% водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и толуолом и высушивали. Выход 24,8 г (83% от теории в пересчете на 4-метил-3-хлоранилин).

Для очистки 24,8 г полученного технического N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида I растворяли в 375 мл 2-пропанола при температуре 80-82°С, осветляли горячий раствор 0,5 г активированного угля, фильтровали в горячем виде, охлаждали до 18-22°С, отфильтровывали осадок, промывали 70 мл 2-пропанола и высушивали. Получили 18,6 г очищенного N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида I. Температура плавления 162-163°С. В ИК-спектре присутствуют полосы амидной группы νNHамид=3307 см-1 и νC=Oамид=1660 см-1, а также полоса сложноэфирной группы νC=O 1774 см-1. В спектре ПМР, δ, м. д.: 2,28 (с, 3Н, СН3-Аr), 2,32 (с, 3Н, СН3-СО), 7,22 (д, 1Н), 7,47 (д, 1Н), 7,76 (д, 1Н), 7,81 (с, 2Н), 10,46 (с, 1Н, NH). По данным ВЭЖХ содержание основного вещества 99%.

Пример 2

Получение N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида I с повторным использованием толуольного маточника.

Отличается от примера 1 тем, что в трехгорлую колбу загружали не 30 мл толуола, а 140 мл толуольного слоя, полученного после фильтрации технического N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида I (пример 1). Получили 27,8 г продукта (93% от теории), который очищали, как описано в примере 1. Температура плавления 162-163°С. ИК и ПМР спектры аналогичны спектрам из примера 1. По данным ВЭЖХ содержание основного вещества не менее 99%.

Предлагаемый способ предлагается использовать в синтезе лекарственной субстанции для получения лекарственных препаратов.

Способ получения N-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида, характеризующийся тем, что в среде толуола осуществляют ацетилирование 3,5-дихлорсалициловой кислоты с образованием 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты, затем получают ее хлорангидрид и проводят реакцию хлорангидрида с 4-метил-3-хлоранилином с дальнейшим выделением целевого продукта, причем ацетилирование 3,5-дихлорсалициловой кислоты осуществляют ацетилхлоридом в мольном отношении 1:2 при температуре с 65 до 90°С, хлорангидрид 2-ацетокси-3,5-дихлорбензойной кислоты получают воздействием хлористого тионила в мольном отношении 1:1,5 с добавкой каталитического количества диметилформамида при 76-80°С в течение 1 ч, реакцию хлорангидрида с 4-метил-3-хлоранилином проводят в присутствии водного раствора гидрокарбоната натрия в мольном отношении соответственно 1,05:1:1,2 при температуре 18-22°С, а целевой продукт выделяют фильтрованием в виде осадка.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым замещенным диарильным соединениям формул, представленных ниже, в которых М представляет собой S(O)2, Rx означает алкил, R1 , R2, R3 и R4 каждый независимо выбран из ОН и -NR7S(O)2R8, R5 и R7 каждый независимо означает водород или алкил, R8 означает алкил, и их фармацевтически приемлемым производным, а также к содержащим их фармацевтическим композициям и их применению для получения лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении А , IAPP амилоидных фибрилл или синуклеиновых фибрилл.

Изобретение относится к диамидам аминокислот по положению, не являющемуся -положением, формулы (1), где R1 выбран из группы, состоящей из функциональных групп: алкил, галоген, NO2 , ОН, ОСН3, присутствующих либо поодиночке, либо в сочетании, и R2 представляет собой Н, которые полезны в качестве адъювантов для введения активных биологических агентов, и к фармацевтическим композициям, содержащим указанные диамиды формулы (1).

Изобретение относится к производным бензамида формулы I где R3 представляет собой (1-6С)алкил или галоген; Q - арил или гетероарил, который необязательно несет 1, 2, 3 или 4 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, циано, нитро, амино, карбокси, (1-6С)алкила, (2-6С)алкенила, (2-6С)алкинила, (1-6С)алкокси, (1-3С)алкилендиокси, (1-6С)алкиламино и т.д.; R2 - (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино или ди-[(1-6С)алкил]амино; p = 0, 1 или 2; q = 0, 1, 2, 3 или 4; R4 - арил, арил-(1-6С)алкокси, арилокси, ариламино, циклоалкил или гетероарил и R4 необязательно несет 1, 2, 3 или 4 заместителя, выбранных из галогена, циано, (1-6С)алкила, (2-6С)алкенила, (2-6С)алкинила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и т.д., или его фармацевтически приемлемая соль, или расщепляемый in vivo сложный эфир.

Изобретение относится к производным амида формулы I где R3 представляет собой (1-6С)алкил или галоген; m равно 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой гидрокси, галоген, трифторметил, нитро, амино, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино и т.д.

Изобретение относится к производным амида формулы I в которой R3 обозначает С1-С6алкил или галоген; Q1 обозначает гетероарил, который необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, трифторметил, циано, амино, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С1-С6алкокси и т.д., R2 обозначает гидрокси, галоген, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С1-С6алкокси, p = 0, 1 или 2; q = 0, 1, 2, 3 или 4; и Q2 обозначает арил, арил-С1-С6алкокси, арилокси, ариламино, N-C1-C6алкилариламино, арил-С1-С6алкиламино, циклоалкил, гетероарил, гетероариламино, гетероарил-С1-С6алкиламино или гетероциклил и т.д., или его фармацевтически приемлемая соль или расщепляемый in vivo сложный эфир.

Изобретение относится к производным бензамида формулы (I) где R3 обозначает (1-6С) алкил или галоген; R1 выбран из заместителей, определенных ниже в параграфах (А) и (В): (А) гидрокси, галоген, трифторметил, циано, нитро, амино, карбокси, карбамоил, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино, и т.д., (В) галоген-(1-6С)алкил, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкил, карбокси-(1-6С)алкил, (1-6С) алкоксикарбонил-(1-6С)алкил, и т.д., m = 1, 2 или 3; R2 обозначает гидрокси, галоген, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил или (1-6С)алкокси; р = 0 или 1; q = 0, 1, 2, 3 или 4; R4 обозначает арил или циклоалкил, где R4 замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из параграфов (С) и (D) ниже: (С) - водород, гидрокси, галоген, трифторметил, циано, меркапто, нитро, амино, карбокси, карбамоил, (1-6С)алкил, (2-6C)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино, и т.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R1 и R2 обозначают гидрокси, алкокси, амино, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонил, нитро, циано, цианоалкил, аминоалкил, алкил, галоген, трифторметил, гетероциклил, гетероциклилалкил, m и p обозначают 0-3, q равно 0-4, R3 обозначает галоген, R4 обозначает арил или циклоалкил, а также к способам получения, которые заключаются а) во взаимодействии соединения формулы II с кислотой формулы III, б) в реакции кислоты формулы V с анилином формулы VII.

Изобретение относится к новым нитрометилкетонам формулы (I) в которой A обозначает C6-C10арил, тиенил, бензотиенил; X обозначает галоген, цианогруппу, C1-C7алкил, трифторметил, C2-C7алкокси, или трифторметоксигруппу; p выбирают из 0, 1, 2, 3, 4 или 5; Z обозначает связь, -CO-NH-, SO2-NH-, атом серы, сульфинильную группу или C2-C7алкениленовый радикал; R1, R2, R3 и E указаны в п.1.

Изобретение относится к молекуле формулы один, в которой R1 представляет собой Н, F, Cl, Br или I; R2 представляет собой Н, F, Cl, Br или I; R3 представляет собой Н, F, Cl, Br или I; R4 представляет собой Н, F, Cl, Br или I; R5 представляет собой Н, F, Cl, Br или I; R6 представляет собой (C1-C8)галогеналкил; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой Н; R9 представляет собой Н; R10 представляет собой F, Cl, Br, I, (C1-C8)алкил или галоген(C1-C8)алкил; R11 представляет собой C(=O)N(R14)((C1-C8)алкилC(=O)R15); R12 представляет собой Н; R13 представляет собой Н; R14 представляет собой Н; R15 представляет собой N(R16)(R17) или (C1-C8)алкил-C(=O)N(R16)(R17); R16 представляет собой Н; R17 представляет собой галоген(C1-C8)алкил; X1 представляет собой CR12; X2 представляет собой CR13; Х3 представляет собой CR9. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть полезны в борьбе с насекомыми-вредителями.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 2′,4,4′-тринитробензанилида, являющегося полупродуктом в синтезе 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола - мономера для получения термостойких высокопрочных волокон.

Изобретение относится к области органической химии и касается способа получения 2',4,4'-тринитробензаналида - полупродукта синтеза 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)-бензимидазола, используемого в качестве мономера в производстве термостойких, огнестойких и высокопрочных волокон и пленок.

Изобретение относится замещенным бензамидам, которые могут применяться в качестве антагонистов рецепторов сфингозин-1-фосфата. Такие соединения полезны при лечении широкого ряда расстройств, связанных с модулированием рецепторов сфингозин-1-фосфата.

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым соединениям класса амидов NH-ацил-5-йодантраниловой кислоты общей формулы (I), где: R1=CH2C 6H5, R=4-NO2 (I); R1=CH 2CH=CH2, R=3-NO2 (II); R1 =CH2CH=CH2, R=4-CH3 (III).

Изобретение относится к способу получения соединений формулы I где R1, R2 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, OCF3, 2,2,2-трифторэтокси, -CF3 , 2,2,2-трифторэтил, С1-С4алкил; R3 означает Alk-R4, -CF 3; Alk означает С1-С4 алкил; R4 означает Н, -CF3 , С3-С7 циклоалкил; а также их фармацевтически совместимых солей, отличающийся тем, что как определено на схеме 1: а) формилируют амид формулы IV в орто-положение к амидной группе и затем, без выделения полученного промежуточного соединения, его циклизуют с получением соединения формулы VI, b) соединение формулы VI подвергают превращению с алкоксикарбонилметилентрифенилфосфораном, с 1-алкокси-1-триметилсилоксиэтиленом или с триалкилфосфоноацетатом с получением соединения формулы VII, и с) соединение формулы VII подвергают превращению с гуанидином с получением соединения формулы I, где в соединениях формул IV-VII R1-R3 имеют значения как в формуле I; R5 означает -ОС1-С4алкокси.

Изобретение относится к области органической химии и касается способа получения 2 ,4,4 -тpинитpoбeнзaнилидa (ТНБА) - полупродукта синтеза 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола, используемого в качестве мономера в производстве термостойких и высокопрочных волокон.

Изобретение относится к органической химии и касается производного салициланилида брутто-формулы С14Н 10Вr2СlNO2, а именно N-(3-Хлор-4-метилфенил)-3,5-дибромсалициламида в качестве активного вещества, входящего в антигельминтное средство.

Изобретение относится к органической химии, в частности к технологии получения амидов жирных кислот, являющихся промежуточными продуктами для синтеза целого ряда поверхностно-активных веществ, используемых в нефтедобыче, строительстве, бытовой химии, косметике.
Наверх