5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидин



5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидин
5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидин
5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидин
5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидин
5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидин
5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидин
5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидин
5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидин
5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидин
5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидин
5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидин
5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидин
5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9н-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидин

 


Владельцы патента RU 2616617:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к новому химическому соединению - 5-(9-этил-9H-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9H-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидину (I)

которое может быть использовано в качестве мономолекулярного оптического сенсора для обнаружения микроколичеств нитроароматических соединений. 1 з.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл., 1 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к области органического синтеза сенсорных материалов и касается 5-(9-этил-9H-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9H-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидина, обладающего сенсорными свойствами и предназначенного для обнаружения присутствия нитроароматических соединений на поверхностях, в растворах неполярных растворителей, воды и в воздухе в сверхмалых концентрациях на основании изменения оптических свойств - тушения фотолюминесценции - означенного сенсора при контакте с молекулами нитроароматических соединений. Изобретение может быть использовано для создания сенсоров на нитроароматические соединения, которые могут найти применение в силовых структурах (армия, полиция, охранные предприятия и т.п.), таможенных службах, научно-исследовательских лабораториях, а также в быту и сельском хозяйстве.

Уровень техники:

Сведения о способе получения, физико-химических свойствах и области применения 5-(9-этил-9H-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9H-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидина (I) в научно-технической и патентной литературе отсутствуют.

Наиболее близким по структуре к соединению I является соединение II - 9-этил-3-(5-пиримидин-4-ил-тиофен-2-ил)-9H-карбазол, в структуре которого отсутствует дополнительный карбазольный заместитель в положении С(5) пиримидинового кольца.

В литературе имеются данные об использовании соединения II в качестве красителя - сенсибилизатора для цветосенсибилизированных солнечных батарей [E.V. Verbitskiy, Е.М. Cheprakova, J.O. Subbotina, A.V. Schepochkin, P.A. Slepukhin, G.L. Rusinov, V.N. Charushin, O.N. Chupakhin, N.I. Makarova, A.V. Metelitsa, V.I. Minkin. Synthesis, spectral and electrochemical properties of pyrimidine-containing dyes as photosensitizers for dye-sensitized solar cells. // Dyes and Pigments, 2014, Vol. 100, Issue 1, P. 201-214.].

В литературе описан способ получения соединения (II), который основан на использовании промотируемой микроволновым излучением реакции кросс-сочетания по Сузуки 4-(5-бромтиофен-2-ил)-пиримидина (0.5 ммоль) с пинаколиновым эфиром 9-этил-9H-карбазол-3-борной кислотой (0.6 ммоль) в тетрагидрофуране при 155°С в течение 30 минут [E.V. Verbitskiy, Е.М. Cheprakova, J.O. Subbotina, A.V. Schepochkin, P.A. Slepukhin, G.L. Rusinov, V.N. Charushin, O.N. Chupakhin, N.I. Makarova, A.V. Metelitsa, V.I. Minkin. Synthesis, spectral and electrochemical properties of pyrimidine-containing dyes as photosensitizers for dye-sensitized solar cells. // Dyes and Pigments, 2014, Vol. 100, Issue 1, P. 201-214.].

Соединение (I) получено аналогичным способом с использованием промотируемой микроволновым излучением реакции кросс-сочетания по Сузуки из 5-бром-4-(5-бромтиофен-2-ил)-пиримидина (0.5 ммоль) (1) и пинаколинового эфира 9-этил-9H-карбазол-3-борной кислотой (2) (0.6 ммоль) в 1,4-диоксане при 165°С в течение 30 минут. Исходный 5-бром-4-(5-бромтиофен-2-ил)-пиримидин (1) получают согласно методике, описанной в литературе [E.V. Verbitskiy, Е.М. Cheprakova, P.A. Slepukhin, M.I. Kodess, M.A. Ezhikova, M.G. Pervova, G.L. Rusinov, O.N. Chupakhin, V.N. Charushin. Combination of the Suzuki-Miyaura cross-coupling and nucleophilic aromatic substitution of hydrogen (SNH) reactions as a versatile route to pyrimidines bearing thiophene fragments // Tetrahedron, 2012, Vol.68, Issues 27-28, P. 5445-5452.].

Времени 30 минут достаточно для протекания реакции, увеличение времени не приводит к существенному увеличению выхода 5-(9-этил-9H-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9H-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидина (I), тогда как уменьшение времени менее 30 минут приводит к снижению выхода продукта (I).

Выделение продукта (I) осуществляют путем хроматографического разделения на силикагеле при соотношении в элюенте этилацетат - гексан, 1:2. Увеличение данного соотношения в пользу гексана приведет к необоснованному расходу растворителя, тогда как при увеличении доли этилацетата в элюенте не происходит селективного отделения целевого продукта (I) от побочных примесей.

Анализ промежуточных и целевых соединений проводят с использованием ЯМР-спектроскопии (Спектры ЯМР 1Н и 13С измерены на спектрометре Bruker AVANCEIII-500 (500 и 126 МГц) в растворе CDCl3, внутренний стандарт ТМС) и элементного анализа на автоматическом анализаторе Perkin-Elmer РЕ-2400.

Пример 1

5-Бром-4-(5-бромтиофен-2-ил)-пиримидин 160 мг (0.5 ммоль) (1) смешивают с пинаколиновым эфиром 9-этил-9H-карбазол-3-борной кислотой (2) 385 мг (1.2 ммоль) и тетракис(трифенифосфин)палладием(0) 58 мг (0.05 ммоль). Полученную смесь растворяют в 4 мл дегазированного 1,4-диоксана. К образовавшемуся раствору добавляют раствор карбоната калия 346 мг (2.5 ммоль) в 2 мл дегазированной воды. Полученную смесь облучают микроволновым излучением при 165°С (250 Вт) в течение 30 минут. После этого растворитель отгоняют на роторном испарителе при пониженном давлении, полученный остаток подвергают хроматографическому разделению на колонке с силикагелем (элюент: этилацетат-гексан, 1:2). В результате получают 5-(9-этил-9H-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9H-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидин (I) в виде желтого порошка. Выход 217 мг (79%).

Т. пл. 138-140°С.

Спектр ЯМР 1Я (500 МГц, CDCl3) δ (м.д.): 1.41 (т, J=7.2 Гц, 3H), СН3), 1.52 (т, J=7.2 Гц, 3H), СН3), 4.34 (к, J=7.2 Гц, 2Н, NCH2), 4.46 (к, J=7.2 Гц, 2Н, NCH2), 6.70 (д, J=4.1 Гц, 1Н, тиенил), 6.99 (д, J=4.1 Гц, 1Н, тиенил), 7.21-7.29 (м, 2Н, Ar), 7.35 (д, J=8.6 Гц, 1Н, Ar), 7.39 (д, J=8.2 Гц, 1Н, Ar), 7.45-7.50 (м, 3H), Ar), 7.52-7.55 (м, 2Н, Ar), 7.68 (дд, J=8.5, 1.8 Гц, 1H, Ar), 8.05 (д, J=7.7 Гц, 1Н, Ar), 8.11 (д, J=7.7 Гц, 1Н, Ar), 8.16 (д, J=1.2 Гц, 1Н, Ar), 8.31 (д, J=1.6 Гц, 1H, Ar), 8.63 (с, 1Н, Н-6), 9.15 (с, 1Н, Н-2).

Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 13.8, 13.9, 24.9, 37.7, 37.8, 108.7, 108.8, 109.2, 118.1, 119.3, 119.4, 120.6, 120.7, 121.0, 122.7, 122.8, 123.1, 123.4, 123.6, 124.0, 124.8, 126.2, 126.3, 126.67, 126.75, 131.5, 132.5, 139.8, 139.9, 140.40, 140.42, 150.6, 156.7, 156.9, 158.2

Элементный анализ для C36H28N4S (548.72):

Вычислено (%): С, 78.80; Н, 5.14; N, 10.21.

Найдено (%): С, 78.59; Н, 5.23; N, 10.43.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения.

Визуальное обнаружение нитроароматических соединений с использованием заявляемого соединения (I).

Для визуального обнаружения нитроароматических соединений с использованием 5-(9-этил-9H-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9H-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидина (I) проведено изучение взаимодействия данного соединении I с нитроароматическими соединениями (Таблица 1), которое проводят в растворе сухого ацетонитрила в концентрации сенсора 1×10-5 М.

В качестве соединения сравнения используют 5,5''-бис(1-пиренил)-2,2';5',2''-тертиофен формулы (III)

, который имеет оптические характеристики (максимум возбуждения флуоресценции - Ех и максимум испускания флуоресценции - Em), близкие к соединению I (Таблица 2) и для которого описано применение в качестве мономолекулярного оптического сенсора для обнаружения присутствия нитроароматических соединений [Т. Liu, К. Zhao, К. Liu, L. Ding, S. Yin, Y. Fang, Synthesis, optical properties and explosive sensing performances of a series of novel π-conjugated aromatic end-capped oligothiophenes. // J. Hazard. Mater. 2013, Vol. 246-247, P. 52-60.].

Флуоресцентное титрование проводят, используя растворы нитроароматических соединений, перечисленные в Таблице 1, в концентрациях от 1×10-5 М до 1×10-3 М. Для оценки эффективности предлагаемого соединения I определяют значение константы Штерна-Фольмера (Stern-Volmer) - Ksv и пределов обнаружения нитроароматического соединения (detection limit) - DT.

Константа Штерна-Фольмера - константа тушения, она же константа ассоциации полученного комплекса предлагаемого соединения с нитроароматическим соединением, выражается уравнением:

I0/I=1+Ksv[Q],

где I0 и I - интенсивность флуоресценции до и после добавления нитроароматического соединения (quencher);

Q - концентрация нитроароматического соединения, моль/л;

Ksv - значение константы, л/моль.

Предел обнаружения нитроароматического соединения в растворе ацетонитрила определяют и рассчитывают в соответствии со следующими формулами:

где Sb - стандартное отклонение путем измерения интенсивности растворов соединения I или соединения сравнения, в отсутствии нитроароматического соединения, более 10 раз;

xi - интенсивность флуоресценции (в каждом случае) для растворов соединения I или соединения сравнения, в отсутствии нитроароматического соединения;

- средняя интенсивность флуоресценции растворов соединения I или соединения сравнения, в отсутствие нитроароматического соединения;

S - величина, характеризующая изменение интенсивности флуоресценции для растворов соединения I или соединения сравнения, в отсутствие нитроароматического соединения и в присутствии раствора нитроароматического соединения с максимальной концентрацией.

ΔI - разность интенсивности флуоресценции для растворов соединения I или соединения сравнения в отсутствие нитроароматического соединения и в присутствии раствора нитроароматического соединения с максимальной концентрацией.

Δс - разность концентраций растворов соединения I или соединения сравнения в отсутствие нитроароматического соединения и в присутствии раствора нитроароматического соединения с максимальной концентрацией.

Предлагаемое соединение I превосходит соединение сравнения III как по значению предела обнаружения, так и по величине константы Штерна-Фольмера (Таблица 2, Фигуры 1-8).

Фигура 1. График зависимости эффективности тушения флуоресценции для растворов соединения I и соединения сравнения от концентрации добавляемого DNT.

Фигура 2. График зависимости эффективности тушения флуоресценции для растворов соединения I и соединения сравнения от концентрации добавляемого DNAN.

Фигура 3. График зависимости эффективности тушения флуоресценции для растворов соединения I и соединения сравнения от концентрации добавляемого TNT.

Фигура 4. График зависимости эффективности тушения флуоресценции для растворов соединения I и соединения сравнения от концентрации добавляемого РА.

Фигура 5. График зависимости эффективности тушения флуоресценции для растворов соединения I и соединения сравнения от концентрации добавляемого SA.

Фигура 6. График зависимости эффективности тушения флуоресценции для растворов соединения I и соединения сравнения от концентрации добавляемого ТАТВ.

Фигура 7. График зависимости эффективности тушения флуоресценции для растворов соединения I и соединения сравнения от концентрации добавляемого TETNB.

Фигура 8. График зависимости эффективности тушения флуоресценции для растворов соединения I и соединения сравнения от концентрации добавляемого NB.

Так, предел обнаружения 2,4-динитротолуола (DNT) при использовании в качестве сенсора соединения I превышает соответствующий предел обнаружения для соединения сравнения в 2 раза. Величина констант Штерна-Фольмера для предлагаемого соединения I также превышает соответствующие значения констант Штерна-Фольмера для соединения сравнения в несколько раз.

Таким образом, полученные результаты для предлагаемого соединения формулы (I) показывают высокую чувствительность и селективность для визуального обнаружения широкого ряда нитроароматических соединений.

1. 5-(9-Этил-9H-карбазол-3-ил)-4-[5-(9-этил-9H-карбазол-3-ил)-тиофен-2-ил]-пиримидин формулы (I)

2. Соединение I по п. 1, обладающее свойствами мономолекулярного оптического сенсора для обнаружения нитроароматических соединений.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым замещенным метил (2-{4-[3-(3-метансульфониламино-2-фтор-5-хлор-фенил)-1Н-пиразол-4-ил]-пиримидин-2-иламино}-этил)карбаматам общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора BRAF-киназы.

Настоящее изобретение касается новых соединений общих формул II, III, IV и V, где значения радикалов указаны в описании, или их фармацевтически приемлемой соли, которые могут использоваться в качестве ингибиторов PDK1.

Изобретение относится к соединению формулы (I) его фармацевтически приемлемой соли или сложному эфиру. Соединения формулы (I) модулируют активность каннабиноидного рецептора 2 (СВ2). В формуле (I) R1 представляет собой галогенофенил или С3-С6-циклоалкил-С1-С6-алкокси; R2 представляет собой С3-С6-циклоалкил, азетидинил или дифторазетидинил; один из R3 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой -(CR5R6)-R7 или -A-R7; или R2 представляет собой С3-С6-циклоалкил, a R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиниламин; R5 и R6 независимо выбраны из водорода, С1-С6-алкила, галоген-С1-С6-алкила, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-циклоалкил-С1-С6-алкила, фенила, фенил-С1-С6-алкила и галогенофенила; или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6-циклоалкил или оксетанил; R7 представляет собой циано, карбокси, 5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, 5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, тиазолил, С1-С6-алкилтиазолил, пиридинил, С1-С6-алкиламинокарбонил, гидрокси-С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкил, аминокарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, ди-С1-С6-алкиламинокарбонил, фенил-С1-С6-алкил, пиридинил-С1-С6-алкил, галоген-С1-С6-алкиламинокарбонил, 5-фенил-2-метил-оксазол-4-ил-алкил, аминокарбонил-С1-С6-алкил или галоген; и А представляет собой циклогексил или тиофенил, при условии, указанном в формуле изобретения.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибиторов гиразы MIC и топоизомеразы IV и могут быть использованы для лечения бактериальных инфекций, опосредованных одной или несколькими бактериями из Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Clostridium difficile, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Mycobacterium avium комплекс, Mycobacterium abscessus, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium ulcerans, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes или β-гемолитических стрептококков.

Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающего ингибирующей активностью в отношении белков семейства Bcl-2. В формуле (I) A1 представляет собой водород, (C1-С6)полигалогеналкильную группу или (C1-С6)алкильную группу, A2 представляет собой водород, (C1-С6)полигалогеналкильную группу, (C1-С6)алкильную группу или циклоалкильную группу, Т представляет собой атом водорода, (С1-С6)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами галогена, группу (С1-С4)алкил-NR1R2 или группу (С1-С4)алкил-OR6, R1 и R2 каждый независимо от другого представляет собой атом водорода или (С1-С6)алкильную группу, или R1 и R2 образуют с атомом азота, несущим их, гетероциклоалкил, R3 представляет собой (C1-С6)алкильную группу, циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, где один или несколько атомов углерода предыдущих групп или их возможных заместителей могут быть дейтерированными, R4 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, где один или несколько атомов углерода предыдущих групп или их возможных заместителей могут быть дейтерированными, R5 представляет собой водород или атом галогена, R6 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, Ra, Rb, Rc и Rd каждый независимо от других представляет собой водород, линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкоксигруппу, гидроксигруппу, R7-CO-NH-(C0-С6)алкил-, R7-SO2-NH-(C0-C6)алкил-, R7-NH-CO-NH-(C0-C6)алкил-, R7-O-CO-NH-(С0-С6)алкил-, или заместители пары (Rb, Rc) образуют вместе с атомами углерода, несущими их, кольцо, состоящее из 5-6 кольцевых членов, которое может содержать от 1 до 2 атомов кислорода, R7 представляет собой водород, линейный или разветвленный (C1-С6)алкил, арил или гетероарил.

Изобретение относится к новым сульфонамидным производным общей формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора интегрина α4β7.

Изобретение относится к соединениям формулы I, приведенной ниже, или к их стереомерам, таутомерам или фармацевтически приемлемым солям. R1, R2, Ra, Rb, Rc, Rd, X, Y, B и кольцо C являются такими, как определено в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 обозначает -OR7; R2a выбран из -СН2ОН, -СН2ОР(O)(ОН)2 и -СН2ОС(О)СН(R37)NH2; или R2a вместе с R7 образует -CH2O-CR18R19-; R2b выбран из Н и -СН3; Z обозначает -СН-; X выбран из пиразола, имидазола, триазола, бензотриазола, оксазола, изоксазола, пиримидина, пиридазина, бензимидазола, пирана и триазоло[4,5-b]пиридина; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -C1-6алкила; -C(O)R20; -С0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; =O; фенила, в случае необходимости замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена; и пиридинила; R4 отсутствует или выбран из Н; -ОН; галогена; -C1-6алкила; -CH2OC(O)CH(R36)NH2; -СН[СН(СН3)2]-NHC(О)O-C1-6алкила; и фенила или бензила; а=0; b=0 или целое число от 1 до 3; каждый R6 независимо выбран из галогена; R7 выбран из Н, -С1-8алкила, -C1-3алкилен-С6-10арила, [(СН2)2О]1-3СН3, -C1-6алкилен-ОС(О)R10, -С1-6алкилен-NR12R13, -C1-6алкилен-С(О)R31, -С0-6алкиленморфолинила, -С1-6алкилен-SO2-С1-6алкила; структурных формул (а1), (а2), (а3) и (а4); R10 выбран из -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, -С3-7циклоалкила, -О-С3-7циклоалкила и -СН[СН(СН3)2]-NH2; и R12 и R13 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила и бензила, или R12 и R13 вместе образуют -(CH2)5- или -(СН2)2О(СН2)2-; R31 выбран из -О-бензила и -NR12R13; и R32 обозначает -C1-6алкил; R18 и R19 независимо выбраны из Н и -C1-6алкила; R20 выбран из Н и -C1-6алкила; R21 обозначает H; R22 и R23 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила, -(СН2)2ОСН3 и -С0-1алкилен-С3-7циклоалкила; или R22 и R23 вместе образуют насыщенный -С3-5гетероцикл, выбранный из азетидина или пирролидина; и в случае необходимости содержащий атом кислорода в кольце; R36 выбран из Н, -СН(СН3)2, фенила и бензила; и R37 выбран из Н и -СН(СН3)2; и; где метиленовый линкер на бифениле может быть замещен одной или двумя -C1-6алкильными группами; или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к способам получения хиральных соединений, в частности к способу получения хирального соединения формулы (II). Способ включает реакцию хирального соединения формулы (I) с H2N-NH-CHO в растворителе с получением соединения формулы (II).

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. Соединения формулы (I) имеют сродство и селективность по отношению к ГАМК A α5 рецептору.

Изобретение относится к соединению общей формулы [Ib] или к его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (I) Cy представляет собой фенил, С3-8 циклоалкил или С3-8 циклоалкенил, Cyа является гетероциклической группой, имеющей структуры, приведенные в формуле изобретения, R1a и R2b являются группами, определенными в формуле изобретения. Соединение формулы (I) является ингибитором SGLT1 и может применяться для лечения или профилактики сахарного диабета. Объектами изобретения также являются фармацевтическая композиция и средство на основе соединения формулы (I), способ лечения или профилактики диабета и применение соединения. 8 н. и 16 з.п. ф-лы, 4 табл., 605 пр.
Наверх