Средство с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и композиция на его основе



Средство с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и композиция на его основе
Средство с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и композиция на его основе
Средство с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и композиция на его основе
Средство с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и композиция на его основе
Средство с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и композиция на его основе
Средство с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и композиция на его основе
Средство с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и композиция на его основе
Средство с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и композиция на его основе
Средство с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и композиция на его основе
Средство с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и композиция на его основе
Средство с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и композиция на его основе

 


Владельцы патента RU 2617512:

Общество с ограниченной ответственностью "Нормофарм" (RU)

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к химическим соединениям на основе солей лития, а именно к веществам с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью, и может быть использовано в медицине, ветеринарии, фармацевтической промышленности. Изобретение раскрывает применение аскорбата лития в качестве средства с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью.

Заявленная композиция с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью, включающая соль лития, содержит пиридоксина гидрохлорид, тиамина мононитрат, а в качестве соли лития содержит аскорбат лития. Использование аскорбата лития в качестве средства, обладающего антистрессовым, анксиолитическим и антидепрессивным действием, и композиции на его основе позволяет расширить ассортимент средств указанного назначения. При этом заявленные средства обладают низкой токсичностью и высокой эффективностью. 3 з.п. ф-лы, 9 табл., 5 пр.

 

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности, к химическим соединениям на основе солей лития, а именно к веществам с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и может быть использовано в медицине, ветеринарии, фармацевтической промышленности.

Заявленное средство может быть использовано для создания на его основе комплексных препаратов, а также использоваться как составная часть в различных лекарственных и фармацевтических формах: бальзамах, растворах и таблетках.

Известно применение аскорбата лития в составе композиции, проявляющей антиоксидантную и иммуностимулирующую активность (RU №2444358 С1, 10.03.2012), в качестве средства для повышения эффективности нейтрофилов (RU №2226391 С2, 10.01.2004), в качестве гематопротекторного средства (RU №2351326 10.04.2009).

Общим недостатком вышеуказанных средств является отсутствие выявленной антидепрессивной, аксиолитической и антистрессовой активности у аскорбата лития.

Проведенные исследования показали, что из уровня техники неизвестны сведения о наличии у аскорбата лития антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активности.

Известны композиции на основе солей лития, обладающие ноотропной активностью.

Известна литиевая соль n-(4-ацетоксибензоил) глицина (RU 2505294, 27.01.2014) которая относится к новым водорастворимым литиевым солям производного глицина (аминоуксусная кислота) с 4-гидроксибензойной кислотой.

Указанное средство позволяет получить высокоэффективное водорастворимое производное глицина и 4-гидроксибензойной кислоты, сочетающее основные эффекты, присущие транквилизирующим и ноотропным средствам.

Из источника сведений (RU 2322240 С1, 20.04.2008) известна фармацевтическая композиция, обладающая ноотропной активностью и включающая активное вещество димефосфон. Лекарственное средство в форме водного раствора дополнительно содержит лимонную кислоту и карбонат лития при следующем соотношении компонентов, мас. %: димефосфон 15,0-30,0; карбонат лития 0,5-5,0; лимонная кислота 3,0-4,0; вода деионизированная - до 100.

Недостатком данного средства является значительная токсичность в силу использования соли лития (карбоната лития), обладающего высокой токсичностью.

Из патента (RU 2428992 С1, 20.09.2011) известен препарат для коррекции стрессовых состояний у сельскохозяйственных животных, включающий лития оксибат, натрия селенит, кислоту аскорбиновую и воду для инъекций при следующем соотношении компонентов в мас. %: лития оксибат - 4,0-7,0, натрия селенит - 0,2-0,5, кислота аскорбиновая - 3,0-12,0, вода для инъекций - остальное. Препарат обладает выраженной ноотропной активностью и иммуностимулирующим действием, а также удобен для введения.

Недостатком данного препарата является использование в композиции оксибата лития, обладающего множеством побочных эффектов, таких как общее недомогание, головокружение, сонливость, мышечная слабость, тремор верхних конечностей, синусовая тахикардия, экстрасистолия, диспептические явления, диарея, тремор, тик, развитие диффузного нетоксического зоба, аллергические реакции.

Из патента (RU 2477722 С1, 20.03.2013) известна литиевая соль коменовой кислоты и применение ее в качестве антиоксидантного и стресс - и нейропротекторного средства.

Из указанного патента следует, что литиевая соль коменовой кислоты получена смешением раствора коменовой кислоты, подогретого до температуры не более 80±2°С, с раствором карбоната или гидроксида лития при объемах, взятых из расчета, произведенного стехиометрически, и окрашивания раствора в желтый цвет и значения pH раствора, равного 4,6 или 10,0 соответственно, и выделением литиевой соли коменовой кислоты из раствора отгонкой воды под вакуумом. Литиевая соль коменовой кислоты относится к средствам для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний, вызываемых оксидативным повреждением мозга. Для этого предлагается литиевую соль коменовой кислоты лития применять в количестве 2 мг на 1 кг массы тела один раз ежедневно в течение 3-х суток.

Недостатком данного изобретения является узкая направленность только на профилактику и лечение нейродегенеративных заболеваний, вызываемых оксидативным повреждением мозга.

Известно литийсодержащее средство для профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний (RU 2367427 С1, 20.09.2009)

Указанное средство для лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний содержит соль лития, в котором катион лития связан с анионом органической кислоты, выбранным из группы: адипат, аспартат, бензоат, гаммалиноленат, глицинат, глюконат, никотинат, оротат, салицилат, цитрат. Литийсодержащее средство для профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний позволяет обеспечить эффективность лечения при малых дозах указанного средства.

Однако данное средство направлено лишь для профилактики и лечения инсульта.

Наиболее близким к заявленной композиции является средство с использованием карбоната лития, применяемого в качестве лекарственного средства в маниакальной фазе и для профилактики обострений биполярного аффективного расстройства, шизоаффективные расстройства, маниакальные состояния различного генеза, аффективные расстройства при хроническом алкоголизме, лекарственная зависимость, сексуальные отклонения, синдром Меньера, мигрень [Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. - Т. 1. - М.: Новая волна. - 2002. - С. 108]. Главным недостатком данного средства является низкая биодоступность и как следствие необходимость применения высоких дозировок, а также высокая токсичность (LD50=531 мг/кг), что приводит к многочисленным побочным эффектам: тремор, сонливость, адинамия, нарушение сердечного ритма, миастения, повышенная жажда, полиурия и дисфункция почек. Это значительно сужает терапевтический коридор, с высоким риском передозировки.

Задачей, на решение которой направлена заявляемая группа изобретений, является расширение арсенала средств, обладающих антистрессовым, анксиолитическим и антидепрессивным действием.

Технический результат - реализация назначения заявляемых средств с антистрессовым, анксиолитическим и антидепрессивным действием.

При этом заявленное средство и композиция на ее основе обладают повышенной эффективностью в малых дозах и низкой токсичностью по сравнению с известным средством.

Для решения указанной задачи предлагается использовать аскорбат лития в качестве средства с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью.

Кроме того, поставленная задача решается тем, что в известной композиции, использующей соль лития, в качестве соли лития используют аскорбат лития, причем в состав композиции входит также пиридоксина гидрохлорид, и тиамина мононитрат.

Предпочтительно использовать в композиции аскорбат лития, пиридоксина гидрохлорид, тиамина мононитрат при следующем соотношении, мас.%:

Аскорбат лития 10-90
Пиридоксина гидрохлорид 6-50
Тиамина мононитрат 4-40

Заявляемое средство и композиция на его основе расширяют арсенал средств, применяемых для повышения стрессоустойчивости, снижения повышенной тревожности, беспокойства, нарушения эмоционального фона, а также в качестве антидепрессивного средства. При этом аскорбат лития проявляет противострессовую, противотревожную и антидепрессивную активность, а тиамина мононитрат и пиридоксина гидрохлорид также оказывая благоприятное воздействие на центральную и периферическую нервную системы. Тиамин оптимизирует познавательную активность и функции мозга. Пиридоксина гидрохлорид играет важную роль в обмене веществ и участвует в синтезе нейромедиаторов. При этом возникает синергетический эффект усиления противострессовой, анксиолитической и антидепрессивной активности в композиции, что позволяет использовать заявляемую композицию на основе аскорбата лития с высокой эффективностью даже в малых дозах.

Заявленные в одном из предпочтительных вариантов реализации композиции на основе аскорбата лития диапазоны веществ обеспечивают противострессовую, анксиолитическую и антидепрессивную активность при различных соотношениях компонентов в заявленных диапазонах. При этом в заявленной композиции указанные диапазоны компонентов не являются существенными, поскольку при фармацевтически приемлемых составах компонентов - аскорбата лития, пиридоксина гидрохлорида и тиамина мононитрата заявленное средство и композиция будет достаточно эффективными средствами, оказывающими противострессовую, анксиолитическую и антидепрессивную активность.

Определение антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активности заявляемого средства и композиции на его основе осуществлялось следующим образом.

Для подтверждения применения аскорбата лития в качестве средства, обладающего антистрессовым, анксиолитическим и антидепрессивным действием, и композиции на его основе проводились стандартные стресс-тесты на белых крысах линии Вистар - распро.страненной породе, применяемой для доклинического и клинического исследования новых лекарственных веществ:

1. Тест на подвешивание. Использовали 5 животных из каждой группы. Животное подвешивалось на 24 часа. После этого производился отбор цельной крови из подъязычных сосудов. Далее животное помещалось в эксикатор с диэтиловым эфиром. По прошествии 60 минут производили спинальную декапитацию животного. Производилось вскрытие брюшной полости и подсчитывалось количество язв на внутренней поверхности желудка. Полученную цельную кровь помещали в две пробирки. Для исследования количества эозинофилов по методу Дункера использовали цельную кровь. Для определения биохимического состава крови использовалась сыворотка. В качестве биохимических показателей определились адреналин, норадреналин. Данные показатели являются специфическими маркерами выявления воздействия стресс-факторов различной этиологии.

2. Тест на имитацию транспортного стресса. Производился отбор 5 животных из каждой группы. Животные помещаются в клетки, закрепленные на лабораторном шуттере. Продолжительность теста составляла 240 минут. По окончании теста на основании методик, описанных в пункте 1, происходит изучение состояния животных. Производился отбор цельной крови для исследования количества эозинофилов по методу Дункера. Определялись ферменты в сыворотке крови: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT), креатинин.

В ходе исследования происходил отбор животных из сформированных групп по 10 голов для участия в стресс-тестах по 5 голов на каждый тест. Отбор производился на 7-е, 14-е, 21-е сутки введения препарата. Животные взвешивались еженедельно непосредственно перед участием в опыте. Полученные данные обработали статистическими методами математической статистики.

Тесты проводились на 2-х месячных крысах линии Вистар. Группы были подобраны по принципу парных аналогов. Для этого было сформировано 6 групп животных по 30 штук в каждой:

1 группа - контрольная (крысы получают воду);

2 группа - экспериментальная, дозировка аскорбата лития 120 мг/кг веса животного;

3 группа - экспериментальная, дозировка аскорбата лития 60 мг/кг веса животного;

4 группа - экспериментальная, дозировка аскорбата лития 30 мг/кг веса животного;

5 группа - интактные крысы (не участвуют в тестах, идет естественное развитие при одинаковых условиях содержания в виварии);

6 группа - экспериментальная, аскорбат лития вводился в виде пилюль, дозировка 60 мг/кг веса животного. (Пилюли общей массой 0,2-0,25 г. В качестве формообразователя использовалось какао-масло.

Препарат вводился животным со 2-й по 4-ю группы в виде раствора через желудочный зонд. В качестве растворителя использовалась вода для инъекций «Буфус Новосибхимфарм». Объем введения составлял 1,5 мл. Раствор вводился в одно время через 2 часа после утреннего кормления. Первой группе вводилась вода для инъекций. Объем введения 1,5 мл.

Эффективность аскорбата лития в качестве антистрессового, анксиолитического и антидепрессивного средства подтверждается следующими примерами:

Пример 1. Метод изучения антистрессовой и анксиолитической активности - тест на подвешивание.

В ходе теста наблюдали изменение реакции животных при продолжительном введении препарата. Были проведены три последовательности эксперимента с периодичностью 7 дней. Препарат вводили с первого дня исследования без перерыва. Таким образом, происходило накопления препарата в организме животных. В периодичности использовали 5 животных из каждой группы (животные подвешивались на 24 часа). После этого производился отбор проб крови из подъязычных сосудов. Дальше животное усыплялось диэтиловым эфиром. Производилась декапитация и вскрытие брюшной полости и для подсчета язв на внутренней поверхности желудка. Крысы как объекты для исследований психотропных препаратов являются удачной моделью. Они быстро реагируют на различные стресс-факторы. Оценивать активность препаратов очень удобно благодаря различным факторам. Начиная от физиологических, поведенческих, биохимических и других параметров. В тесте на подвешивание помимо физической выносливости можно определить общее психоэмоциональное состояние животного.

Тест на подвешивание позволяет определить способность организма быстро адаптироваться к длительному неблагоприятному воздействию, определить физическую выносливость, изучить поведенческое состояние и выявить способность приспосабливаться (проявлять психостимуляторную активность). В ходе исследования было установлено, что применение аскорбата лития повышает физическую выносливость. Опытные животные, по сравнению с контролем, при одинаково неблагоприятных условиях пытались быстрее и эффективнее приспособиться к ним. Животные, получавшие аскорбат лития, пытались передними конечностями добраться до места крепления (в районе холки) и передними лапами зафиксировать так свое положение тела. Некоторые животные пытались высвободиться совершая поступательные колебания. Таким образом у животных проявляется противострессовая и анксиолитическая активность аскорбата лития, уменьшающая воздействие стресс-фактора. Животные контрольной группы, наоборот, на первом этапе извиваются всем телом, бессистемно машут конечностями, а после наступления усталости висят не совершая никаких двигательных действий. Количество актов дефекации у контрольных животных по сравнению с контролем 3-4 раза больше.

Использовались физиологические, морфологические и биохимические показатели, такие как определения язв в желудке, эозинофилы в цельной крови, адреналин и норадреналин в сыворотке, которые являются основными и наиболее информативными индикаторами наступления стрессового состояния у живого организма и уровня воздействия на организм. Часть цельной крови использовалась для подсчета эозинофилов по Дункеру. Другую часть крови использовали для получения сыворотки для определения адреналина и норадреналина. Данные приведены в таблицах 1, 2, 3.

На основании совокупности данных, полученных в результате проверки антистрессовой эффективности аскорбата лития, можно сделать вывод, что при пероральном введении водных растворов достоверно происходит быстрая адаптация организма к стрессу. Первый тест, проведенный через 7 дней, дал результаты, незначительно превышающие показатели интактной группы (5), но начиная со второго теста (14 дней) были получены данные, близкие к интактной группе, практически на всех дозировках. Также следует отметить, что все показатели во всех тестах в 2,5-3,5 раза, а в случае контроля выявленных язв более чем в 10 раз были лучшими, чем показатели контрольной группы. Снижение уровня гормонов страха - адреналина и норадреналина в 3,5-4 раза свидетельствует о выраженном анксиолитическом действии аскорбата лития. Полученные данные позволяют сделать однозначный вывод о высокой антистрессовой и анксиолитической активности аскорбата лития.

Пример 2. Метод изучения антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активности - имитация транспортного средства.

В качестве модели для имитации транспортного стресса использовали Шейкер вращающий универсальный Unimax 1010. Скорость вращения была выбрана 120 оборотов в минуту в течение 240 минут. На площадке закреплялась клетка, в которую помещались 5 голов животных. Крысы находились в клетке в свободном состоянии. Наблюдали изменение реакции животных при продолжительном введении препарата. Процесс отбора проб и декапитации описан в Примере 1.

В качестве маркеров воздействия стресса на животных определялись физиологические, морфологические и биохимические показатели крови, такие как: индивидуальное и групповое поведение животных, количество актов энуреза, количество актов дефекации, и велся подсчет болюсов экскрементов; эозинофилы в цельной крови по Дункеру; в сыворотке крови определяли ферменты АЛТ, ACT, Креатинина.

Транспортный стресс является ярко выраженным примером технологического воздействия на организм животных и человека. За короткий период его воздействия животные не успели выработать адаптивные свойства для компенсации данного воздействия. Таким образом, в качестве показателя для наблюдения классического примера развития адаптивного синдрома по Селье, он подходит как нельзя лучше. В эксперименте создавали имитацию транспортного воздействия на крыс при помощи лабораторного шуттера. Поступательные круговые колебания на протяжении 4 часов негативно влияли на животных. Крысы в контрольной группе все время находились в движении, сталкивались между собой пытаясь сосредоточиться по углам, где амплитуда колебания самая высокая. При этом актов дефекации было значительно больше. Животные вели себя агрессивно. Более сильное пыталось вытолкнуть из угла более слабое животное. Данные приведены в таблице 4.

Поведение животных опытных групп было иным. Было ярко выраженное социальное взаимодействие и способность животных быстрее адекватно реагировать на изменяющееся воздействие. Животные пытались найти точку с наименьшим воздействием колебания. При этом собирались в группы, вставали на задние лапы и пытались колебаться вместе с платформой. Данное поведение говорит о том, что у животных отсутствовал страх и тревожность. Пытаясь приспособиться к данным условиям, животные меньше перемещались по площадке, а группировались для уменьшения негативного воздействия. Количество энурезов и актов дефекации было значительно меньше. Данное поведение животных, а также морфологические показатели цельной крови, такие как эозинофилы, говорит о ярко выраженном анксиолитическом эффекте аскорбата лития. Эозинопения характерна при воздействии стрессфакторов различной этиологии, что подтверждается информацией из источника сведений «Стресс-индуцированные нарушения в системе крови и их коррекция медиаторами и метаболитами стресс-лимитирующих систем», тема диссертации и автореферат по ВАК 14.00.16, кандидат биологических наук О.А. Макарова, 2003 г. Гематологические исследования после стрессорного воздействия показали, что у контрольной группы количество эозинофилов уменьшилось более чем в 2 раза по сравнению с интактными животными. У экспериментальных групп снижение было менее выражено и зависело от доз применения аскорбата лития. Данные исследования приведены ниже в таблицах 4; 5; 6.

Антидепрессивный эффект аскорбата лития ярко наблюдался по состоянию и поведению опытных и контрольных животных. При длительном шутулировании у крыс контрольной группы наблюдались полное безразличие и апатия к каким либо происходящим действием. После остановки эксперимента животное безучастно лежало и не выказывало никаких действий, направленных на свою защиту. Акты дефекации становились беспорядочными, а каловые массы не ярко выраженнными. Животное ходило под себя и не пыталось найти наиболее удобное место. Крысы, получавшие аскорбат лития, проявляли после окончания эксперимента двигательную активность, несмотря на нестабильное положение их тела. Пытались в клетке припасть к поильнику, при этом, не проявляя агрессии, но сохраняя доминирование. При попытке взять животное, оно сопротивлялось и пыталось укрыться. Таким образом, у животных не были подавлены инстинкты голода и самосохранения.

На основании проведенных исследований можно утверждать, что аскорбат лития является препаратом антистрессового ряда. Результаты, полученные в данном тесте, подтверждают выводы, сделанные ранее в Примере 1, о высокой антистрессовой и анксиолитической активности аскорбата лития, а также дополнены данными, позволяющими установить антидепрессивное действие аскорбата лития.

Пример 3. Эффективность аскорбата в малых дозах.

В период накопления аскорбата лития в организме опытных животных ответ организма на стресс мало зависел от дозы введения. Доза 30 мг/кг веса незначительно превосходит по эффективности дозу 60 мг/кг. Доза 120 мг/кг действовала менее эффективно. Но на 2 и 3 тестах (14-й и 21-й день) была заметна существенная разница между результатами, полученными на дозировках 30 мг/кг и 120 мг/кг, в среднем от 3% до 10%. Таким образом, можно утверждать, что аскорбат лития более эффективен в малых дозировках.

Пример 4. Эффективность пролонгированных форм аскорбата лития.

При проведении исследований одной из групп препарат вводился в виде пилюль (какао-масло в виде формообразователя) в дозировке 60 мг/кг. Данный вариант предполагал менее стрессогенный вид введения и пролонгированный вид усвоения лития. Полученные результаты (таб. 1-5) говорят о том, что скорость накопления лития была ниже, чем при пероральном введении водного раствора той же дозировки. Активность данной формы введения на 7-е сутки была мала. Но на 14 и 21 сутки введения состояние животных, получавших аскорбат лития в виде болюсов с какао масло было сравнимо с интактными животными и в ряде случаев превосходило результаты, полученные при пероральном введении раствора аскорбата лития. Таким образом, можно считать, что действие пролонгированных форм эффективно при длительном воздействии, характеризуется эффектом накопления аскорбата лития, продолжительным благотворным влиянием на обмен веществ. Повышения веса у животных 6 группы и увеличение креатинина в крови свидетельствует об увеличении мышечной массы. Не происходило истощения организма, приводящего к дистрофии. Адекватная реакция организма на стрессы различной этиологии, накопление энергетического запаса организма приводило к повышенному увеличению мышечной ткани, без резкого увеличения подкожной клетчатки (жировой ткани). Таким образом, животное росло и развивалось, несмотря на воздействие стресса.

Пример 5. Определение острой токсичности аскорбата лития.

Проведено изучение параметров острой токсичности препарата аскорбата лития в виде раствора. Опыты были поставлены на 4-х месячных крысах-самцах линии Вистар массой 180,0-200,0 г. Животные были подобраны и распределены по группам по принципу парных аналогов, содержались в идентичных условиях кормления и содержания.

Перед началом исследований животных выдерживали на карантине в течение 12 дней, до введения препарата они подвергались суточной депривации. В каждой серии опытов было сформировано 8 групп животных по 6 особей в группе.

В первой серии опытов острая токсичность аскорбата лития определялась при пероральном способе введения. LD50 (среднелетальная доза, т.е. доза, при которой 50% крыс погибло) рассчитывался по методу Кербера. Субстанцию вводили однократно внутрь в дозах 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000 мг/кг массы тела. Объем введения составлял 2,0 мл на крысу (дозы являются предельно допустимыми по объему для перорального введения) внутрижелудочно специальным металлическим зондом. Объем, вводимого животным аскорбата лития доводили водой для инъекций. Критериями оценки токсичности служил летальный исход и характер клинической картины. Данные полученные в ходе опыта на лабораторных животных представлены в таблицах 7, 8.

Сравнивая результаты двух методов определения ЛД50, можно подтвердить возможность использования любого из них, т.к. различия не превышают 0,1% в зависимости от метода, взятого за эталон.

Полученные данные позволили определить параметры острой токсичности лития аскорбата. Так для белых крыс линии Вистар они составляли: LD50 - 6334 мг/кг, LD100 - 8000 мг/кг. Таким образом, по таблице распределения лекарственных средств аскорбат лития относится к 5 классу «практически нетоксичных» LD50≥5000 мг/кг.

Из сравнения доз от 30 мг/кг до 120 мг/кг, в которых аскорбат лития проявлял антистрессовый и анксиолитический эффект, и учитывая высокий уровень параметра ЛД50 в 6334 мг/кг - (ЛД50 карбоната лития - 531 мг/кг (Бадман А.Л., Гудзовский Г.А., Дубейковская Л.С. и др. Вредные химические вещества. Неорг. соед. элементов I-IV групп. Спр. изд. под ред. В.А. Филова и др. - Л.: Химия, 1988. 512 с.) можно утверждать, что аскорбат лития имеет широкий диапазон терапевтической активности и низкую токсичность.

Ниже, в таблицах приведены статистические данные, полученные в вышеприведенных примерах реализации.

LD50=LD100 - Σ(zd)/n, где LD100 - доза препарата, которая вызвала эффект у всех тест-объектов в группе; D - интервал между двумя смежными дозами; Z - среднее арифметическое из двух значений числа тест-объектов, у которых проявился положительный эффект при воздействии каждой из двух смежных доз; n - число тест-объектов в группе.

Ниже приведены примеры реализации композиции на основе аскорбата лития.

Приведенные примеры не ограничивают применимость данного изобретения, а только иллюстрируют варианты его реализации.

Пример 1.

Была использована композиция, содержащая аскорбат лития и витамины: пиридоксина гидрохлорид - В6 и тиамина мононитрат - В1 в виде водного раствора в разных процентных соотношениях.

В ходе исследования было установлено влияние композиций с различными соотношениями аскорбата лития и витаминов группы В1 и В6 на противострессовую, анксиолитическую и антидепрессивную эффективность композиции.

Было сформировано 4 группы животных. Композицию вводили перорально в виде водного раствора. Концентрация соотношений была следующая:

1. Группа - 10% аскорбата лития, 55% витамина В6 и 35% витамина В1.

2. Группа 50% аскорбата лития, 30% витамина В6 и 20% витамина В1.

3. Группа 65% аскорбата лития, 20% витамина В6 и 15% витамина В1.

4. Группа 90% аскорбата лития, 6% витамина В6 и 4% витамина В1.

5. Группа контрольная, получала только воду для иньекций.

Под нервно-психическим возбуждением подразумевается характер и интенсивность передвижения животного в манеже. Она зависит от действия различных факторов стресса (например, непривычная для животного обстановка) в сочетании с естественной исследовательской активностью и используется для диагностики функционального состояния нервной системы при воздействии естественных и экспериментальных факторов внешней среды. Индикаторами повышенной тревожности, стресса служат количество болюсов и актов грумминга, уровень исследовательской активности, подвижности, а уровень любознательности или общей апатии коррелирует с уровнем депрессии. Проведенные испытания показали, что исследуемые показатели коррелируют с результатами других поведенческих тестов.

В качестве модельного объекта были использованы самцы белых крыс линии Вистар массой 130-170 г. Животные содержались в одинаковых комнатах в клетках по 10 крыс в каждой, при температуре 19-21°С. Животных ежедневно кормили комбикормом из расчета 30-40 г на особь. Вода была доступна без ограничения. В опыте участвовало 40 животных. Животные разбивались на четыре группы по 10 голов в каждой. Композиция вводилась на протяжении 5 дней. Поведение животных исследовалось в тесте «Открытое поле». Животные помещались в открытое поле (экспериментальная площадка) через 5 дней после введения. Животное помещали в один и тоже квадрат, расположенный возле стенки. Время экспозиции каждого животного в модели составляло 5 минут.

Полученные результаты показывают, что:

- композиция проявляет указанную активность при сопоставлении результатов экспериментальных и контрольной групп;

- эффективный диапазон соотношений действующих веществ в композиции достаточно широк, но максимальная эффективность композиции достигается при соотношении 65% аскорбата лития, 20% витамина В6 и 15% витамина В1;

- эффективность композиции снижается при увеличении доли аскорбата лития и снижении доли витаминов, а также при увеличении доли витаминов и снижении доли аскорбата лития, что говорит о существовании синергетического эффекта веществ, примененных в композиции.

Таким образом, использование аскорбата лития как литийсодержащего вещества в качестве средства, обладающего антистрессовым, анксиолитическим и антидепрессивным действием и композиция на его основе, позволяет расширить ассортимент средств указанного назначения. При этом заявленные средства обладают низкой токсичностью и высокой эффективностью.

1. Применение аскорбата лития в качестве средства с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью для перорального введения.

2. Композиция с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью для перорального введения, характеризующаяся тем, что она содержит пиридоксина гидрохлорид, тиамина мононитрат и аскорбат лития по п. 1.

3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что она содержит аскорбат лития, пиридоксина гидрохлорид, тиамина мононитрат при следующем соотношении, мас.%:

Аскорбат лития 10-90
Пиридоксина гидрохлорид 6-50
Тиамина мононитрат 4-40

4. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что выполнена в форме, обеспечивающей замедленное высвобождение аскорбата лития в течение 8-24 часов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому соединению, представленному формулой (1), где R1 представляет собой атом водорода, или его фармакологически приемлемой соли, которое обладающет улучшенным ингибиторным по отношению к CYP эффектом, а также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе этого соединения, обладающей действием селективного ингибитора обратного захвата серотонина, антидепрессанта и является средством для лечения или предупреждения преждевременной эякуляции.
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и психиатрии, и касается лечения ожирения у больных тяжелым депрессивным расстройством. Для этого вводят налтрексон и бупропион в количестве 32 мг/сут и 360 мг/сут соответственно.

Группа изобретений относится к области фармацевтики. Описана лекарственная форма тетраметилтетраазобициклооктандиона, дополнительно содержащая наполнитель, гранулирующий агент, скользящее вещество, дезинтегрант, корригирующее вещество в определенных массовых соотношениях.

Группа изобретений относится к применению препарата, в частности питательного препарата, для профилактики или лечения тревожности у индивидуума, который характеризуется снижением функции гена переносчика серотонина.
Изобретение относится к медицине и касается жидкой фармацевтической композиции, подходящей для перорального введения, которая включает суспензию эффективного количества микронизированного 2-(2-нитро-4-трифторметилбензоил)-1,3-циклогександиона (нитизинона) и буфер на основе лимонной кислоты с рН в диапазоне значений от 2,5 до 3,5.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для применения гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты формулы: в качестве средства, обладающего антидепрессивной активностью.

Изобретение относится к применению N-алкилпроизводных тропина и нортропина общей формулы (I) для лечения паркинсонизма, эпилепсии, депрессии и боли. Также изобретение относится к способу лечения паркинсонизма, эпилепсии, депрессии и боли.

Группа изобретений относится к фармацевтической области и раскрывает экстракт валерианы для лечения ГАМКА-зависимых расстройств, в котором отношение содержания валереновой кислоты (ВК) к ацетоксивалереновой кислоте (АВК) составляет, по меньшей мере, 3:1.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R представляет собой водород или С1-7алкил; R1 представляет собой -(СН2)n-(О)o-5-7-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, за исключением пиперазина, где указанная гетероциклоалкильная группа возможно замещена С1-7алкилом, гидрокси или галогеном; n равно 0, 1 или 2; о равно 0 или 1; R2 представляет собой CF3, С3-6-циклоалкил, возможно замещенный C1-7алкокси или галогеном, или представляет собой индан-2-ил, или представляет собой 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, возможно замещенный пиримидинилом, или представляет собой 5-6 моно- или 9-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, где гетероарил не является тиазолом и где указанное ароматическое кольцо возможно замещено одним или двумя заместителями, выбранными из C1-7алкила, галогена, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, гидрокси, CF3, OCF3, OCH2CF3, ОСН2-циклоалкила, OCH2C(CH2OH)(CH2Cl)(CH3), S-С1-7алкила, С1-7алкокси, СН2-С1-7алкокси, С2-7алкинила или циано, или замещены -С(O)-фенилом, -О-фенилом, -O-СН2-фенилом, фенилом, и где указанные фенильные кольца возможно могут быть замещены галогеном, -С(O)ОН или -С(O)O-С1-7алкилом, или указанное ароматическое кольцо возможно замещено 5-6-членным гетероциклоалкилом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, ОСН2-оксетан-3-илом или О-тетрагидропиран-4-илом, возможно замещенными С1-7алкилом; X представляет собой связь, -CH2NH-, -CHR″-, -(CHR″)q-O-, -O-(CHR″)q- или -(СН2)2-; Y представляет собой связь; R″ представляет собой водород, С1-7алкил, CF3, С1-7алкокси; q равно 0, 1, 2 или 3; или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты за исключением соединений, указанных в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым производным транс-2-деценовой кислоты, представленным формулой (1′), или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой значения для групп Y′, W′ определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) где: R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из: - (С1-С6)алкила, возможно замещенного (С3-С7)циклоалкилом; - (С1-С6)галогеналкила; - (С3-С7)циклоалкила и - (С3-С7)гетероциклоалкила, содержащего гетероатом О; R3 представляет собой водород, (С1-С6)алкил или (С1-С3)алкилтио(С1-С6)алкил; А представляет собой частично ненасыщенную или ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, состоящую из двух конденсированных моноциклических кольцевых систем В и С, изображенную в п.1 формулы, где кольцо С представляет собой моноциклическую арильную или моноциклическую гетероарильную кольцевую систему, кольцо В представляет собой 5- или 6-членную гетероциклоалкильную группу, ноль Y групп присоединено к кольцу С, n групп Y присоединено к кольцу В, и n представляет собой целое число от 1 до 3; и где кольцо В и С возможно содержит дополнительные гетероатомы в количестве от 1 до 4, выбранные из N, О или S; p представляет собой целое число от 0 до 3; Y представляет собой группу оксо; K выбран из группы, состоящей из: - (С1-С6)алкила, возможно замещенного одной (С3-С7)циклоалкильной группой; - (С3-С6)гетероциклоалкил(С1-С4)алкила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или О; - (С3-С6)гетероциклоалкила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или О, возможно замещенного одной или более чем одной (C1-С6)алкильной группой; - (С1-С4)галогеналкила; - OR4, где R4 выбран из группы, состоящей из: - Н; - (С1-С6)алкила, возможно замещенного (С3-С7)циклоалкилом или гетероарилом; - атомов галогена; - CN; - NO2; - NR5R6, где R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из: - Н; - ОН; - (C1-C4)алкил-NR7R8, где R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из: Н; (С1-С6)алкила, возможно замещенного (С1-С6)алкоксилом; и (C1-C6)алкил-NR9R10, где R9 и R10, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой Н или (C1-С6)алкил; или они образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, (С3-С6)гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, О или S, возможно замещенное (С1-С6)алкилом или (С1-С6)алкилкарбонильной группой; - (С1-С6)алкила, возможно замещенного (С1-С6)алкоксилом или гетероарилом, (С3-С6)гетероциклоалкилкарбонилом, содержащим 1 или 2 гетероатома, выбранные из N или О, гетероарилкарбонилом, причем все из них возможно дополнительно замещены одной или более чем одной (C1-С6)алкильной, (С1-С6)галогеналкильной или (С1-С6)алкоксильной группами, которые являются одинаковыми или разными и выбраны независимо; - SO2R11, где R11 представляет собой (С1-С6)алкил; - C(O)R12, где R12 представляет собой (С1-С6)алкил, возможно замещенный (С1-С6)алкоксилом; - (C1-C4)алкил-NR13R14, где R13 и R14, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из групп: - SO2(C1-С6)алкил, Н, (С1-С6)алкил и (С3-С7)гетероциклоалкил(С1-С4)алкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или О; и - SO2NR15R16, где R15 и R16, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо представляют собой Н или (С1-С6)алкил; где группы с R4 по R16 имеют одинаковые или разные значения в каждом случае, если они присутствуют в более чем одной группе; и где гетероарил представляет собой моно- или бициклические кольцевые системы с 5-10 кольцевыми атомами, содержащими 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, О или S; или его пиридин-N-оксиды, фармацевтически приемлемые соли или сольваты.

Изобретение относится к соединению формулы 1, где R означает водород или C1-4-алкильную группу; R1 означает группу, выбираемую из группы, состоящей из структур, представленных формулами (Iа), где R2 означает водород или C1-4-алкильную группу; R3 означает водород, галоген, CF3, CN или C1-4-алкил и R4 означает водород, галоген или C1-4-алкил; а=0, 1 или 2; b=0, 1, 2 или 3; с=1, 2 или 3 и Ra, Rb, Rc и Rd означают, независимо друг от друга, Н или C1-4-алкил; X означает С2-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий двойную связь или тройную связь или гетероатом, выбираемый из О и S, или -СН(СН2)СН-; Y означает водород, галоген, C1-4-алкил, C1-4-алкокси или C1-4-гидроксиалкил; Z означает C1-4-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий одну двойную связь и/или один гетероатом, выбираемый из О, S, N и N(СН3), или означает C2-4-алифатический углеводородный мостик, конденсированный с С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей, или с фенильным кольцом, или означает C1-4-алифатический углеводородный мостик, замещенный спиро-С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей; или его фармацевтически приемлемой соли, или стереоизомеру, или фармацевтически приемлемой соли стереоизомера.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции в виде таблетки, предназначенной для лечения гипертензии. Фармацевтическая композиция содержит 132,02 мг тригидрата фимасартана калия, 12,5 мг гидрохлортиазида и связующее вещество, связующий раствор которого обладает вязкостью от 20 мПа·с до 650 мПа·с.

Изобретение относится к кристаллической форме моногидрата калиевой соли фимасартана, где кристаллическая форма моногидрата калиевой соли фимасартана характеризуется спектральными пиками рентгеновской порошковой дифрактометрии с использованием Cu-Kα излучения в углах дифракции со значением 2θ, приведенных при 6,67±0,2, 7,62±0,2, 11,03±0,2, 15,32±0,2, 16,49±0,2, 20,12±0,2, 25,65±0,2 и 27,28±0,2.
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения невралгии тройничного нерва. Для этого осуществляют комплексное лечение, включающее ежедневное внутривенное введение берлитиона и блокаду второй и третьей ветвей тройничного нерва, чередуемые через день с внутримышечным введением мильгаммы.

Изобретение относится к соединению формулы I ,которые используются в качестве ингибиторов фосфоинозитид-3-киназы (PI3-киназы), обладающие противораковой активностью, противовоспалительной активностью или иммунорегуляторными свойствами.
Изобретение относится к медицине, а именно к оторинолярингологии и онкологии. Выполняют ангиографическое исследование непосредственно в рентгеноперационной, перед процедурой введения препарата платины.

Настоящая группа изобретений относится к области фармацевтики. Описан биодоступный состав в форме спрея для перорального введения для лечения легочной артериальной гипертензии и/или индуцированной селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС-индуцированной) сексуальной дисфункции.
Заявлена группа изобретений для снижения нежелательной реакции иммуносупрессивных лекарственных средств для лечения аутоиммунных заболеваний. Предложены: фармацевтическая композиция, содержащая игуратимод или его соль и одно или более иммуносупрессивных средств, выбранных из ингибиторов синтеза нуклеиновой кислоты (например, метотрексат) или стероидных противовоспалительных средств (например, преднизолон), средство и набор вышеуказанного назначения.

Изобретение относится к полиморфным твердым кристаллическим формам 3-(5-амино-2-метил-4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-2,6-дион указанной ниже структурной формулы. Соединение обладает свойствами ингибитора TNF-α и может использоваться для лечения различных форм рака, ангиогенеза, дегенерации желтого пятна и сопутствующего синдрома, боли и др.

Изобретение относится к области фармакологии и представляет собой композицию для женщин, направленную на улучшение функционального состояния органов женской репродуктивной системы, содержащую L-Аргинин, магния цитрат, аскорбиновую кислоту, экстракт витекса священного, содержащего аукубин, цинка цитрат, токоферола ацетат, пиридоксина гидрохлорид, рибофлавин, фолиевую кислоту, калия йодат, селенит натрия и вспомогательные вещества, причем компоненты композиции находятся в определенном соотношении, в миллиграммах на одно саше массой 5000 мг.
Наверх