Способ прогнозирования развития активной фазы ретинопатии недоношенных


 

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2618395:

Государственное бюджетное учреждение "УФИМСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ Академии наук Республики Башкортостан" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для прогнозирования развития активной фазы ретинопатии недоношенных (РН). Сущность способа: проводят забор крови из периферической венозной системы на 3-4 неделе жизни ребенка и в полученной путем центрифугирования сыворотке определяют внеклеточную пероксидазную активность (ВПА) методом спектрофотометрии на плашечном фотометре при длине волны 450 нм. При значении ВПА менее 1887,1 у.е. прогнозируют развитие активной фазы ретинопатии недоношенных. Использование изобретения позволяет повысить точность раннего прогнозирования развития ретинопатии недоношенных у 3-4 недельных младенцев в 76,4% случаев, что позволяет офтальмологу корректировать тактику выхаживания и мониторирования заболевания для своевременного проведения патогенетически ориентированного лечения. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для прогнозирования развития активной фазы ретинопатии недоношенных (РН).

В связи с современными методами выхаживания и лечения повысился уровень выживаемости недоношенных новорожденных. Однако в связи с незрелостью органа зрения у данных младенцев может развиваться ретинопатия недоношенных - вазопролиферативное витреоретинальное заболевание глаз, прогрессирование которого приводит к необратимым изменениям с потерей зрения с раннего детства.

В соответствии с приказом №791н Минздравсоцразвития России от 22 июля 2011 года младенцы, срок гестации которых составляет до 35 недель и масса тела при рождении менее 2000 граммов, подлежат обязательному осмотру врачом-офтальмологом с целью выявления ранних признаков ретинопатии недоношенных. Хотя первые проявления РН в основном возникают на 3-4 неделе жизни ребенка, в течение всего неонатального периода проводится мониторирование, что небезопасно вследствие возможности возникновения сердечно-сосудистых и дыхательных расстройств в результате действия циклоплегических препаратов и болевых реакций. Поэтому весьма актуальным остается поиск различных дополнительных диагностических и клинических маркеров, позволяющих выделить группу новорожденных младенцев с высоким риском развития РН, которым должно быть уделено особо пристальное внимание офтальмолога.

Известно, что важным моментом в патогенезе РН является развитие окислительного стресса в связи с повышенной выработкой свободных радикалов, оказывающих разрушительный эффект на различные органы, в том числе и сетчатку глаза [Lee J.W., Davis J.M. Future applications of antioxidants in premature infants // Curr. Opin. Pediatr. - 2011. - Vol. 23, №2. - P. 161-166.]. Имеются данные о роли гипоксии в снижении активности ферментов, контролирующих формирование свободных радикалов и утилизирующих продукты перекисного окисления [Вахидова Н.Т., Хайбуллина З.Р. Активность ферментов антиоксидантной системы организма при хронической внутриутробной гипоксии и реоксигенации в эксперименте // Молодой ученый. - 2010, №10. - С. 327-332].

Известен способ прогнозирования развития РН, основанный на определении методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови антител класса IgG и IgM к S-антигену сетчатки, при показателях относительной плотности каждого из них > 0,1 в сроки 29-40 недель гестации прогнозируют развитие данной офтальмопатологии [патент РФ на изобретение №2216740, 2003].

Известен способ прогнозирования развития РН у детей без офтальмологических признаков заболевания [патент РФ на изобретение №2526827, 2014], заключающийся в определении в сыворотке крови младенцев в сроки до 33 недели гестационного возраста содержания фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), при уровне которого, равного или превышающего 1300 пг/мл, прогнозируют развитие пороговой стадии данной патологии.

Прототипом предлагаемого изобретения является способ прогноза РН, заключающийся в том, что проводят биохимическое исследование сыворотки крови и при выявлении у недоношенных детей в активной фазе заболевания дисбаланса в системе перекисного окисления липидов (содержание малонового диальдегида и гидроперекисей) и суммарной антиокислительной активности крови прогнозируют прогрессирование заболевания до тяжелых терминальных стадий [Скрипец П.П. Прогнозирование и профилактика тяжелых исходов ретинопатии недоношенных: Дисс… канд. мед. наук. - М., 2003. - 114 с.]. Однако на момент исследования крови пациентов с РН не конкретизирован их возраст.

Поэтому задачей изобретения стала разработка эффективного способа прогнозирования развития активной фазы РН у 3-4 недельных недоношенных новорожденных.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение точности прогноза за счет раннего прогнозирования развития активной фазы РН у недоношенных детей.

Технический результат достигается за счет выявления низких значений внеклеточной пероксидазной активности (ВПА) в сыворотке крови у недоношенных детей в период незавершенности формирования сетчатки (наличие аваскулярных зон без признаков ретинопатии) в возрасте 3-4 недель жизни вследствие недостаточной антиоксидантной защиты организма.

Предлагаемый способ прогнозирования активной фазы РН осуществляется следующим образом. Проводят забор крови из периферической венозной системы на 3-4 неделе жизни ребенка, путем центрифугирования получают сыворотку с последующим определением в ней внеклеточной пероксидазной активности методом спектрофотометрии на плашечном фотометре при длине волны 450 нм [Патент РФ на изобретение №2180114, 2002 г.]. Полученные результаты выражаются в условных единицах, рассчитанных по формуле: ВПА=(ОПо-ОПк)*1000 (у.е.), где ВПА - показатель внеклеточной пероксидазной активности в исследуемом образце; ОПо - оптическая плотность в лунке с исследуемой сывороткой крови; ОПк - оптическая плотность в контрольной лунке без сыворотки крови; 1000 - произвольный коэффициент для перерасчета целых чисел. Значение ВПА менее 1887,1 у.е. считается прогностически неблагоприятным маркером развития РН.

Предлагаемым способом нами была определена ВПА сыворотки крови у 93 новорожденных в возрасте 3-4 недель жизни, родившихся недоношенными в сроки гестации 25-36 недель, с массой тела от 780 до 2490 граммов, у которых при обследовании глазного дна определялись аваскулярные зоны сетчатки. Для исследования пациенты были распределены на 2 группы. В первую (основную) группу вошли 72 новорожденных младенца со сроком гестации от 25 до 33 (в среднем 30,0±01,9) недель, массой тела при рождении 780-2150 (в среднем 1328,2±328,9) граммов, у которых впоследствии развилась ретинопатия недоношенных. Вторую группу (контроль) составили 21 «условно здоровые» младенцы, с гестационным возрастом 25-36 (в среднем 31,9±1,7) недель, рожденные с массой тела 980-2490 (в среднем 1700±428,3) граммов, у которых впоследствии не были выявлены признаки развития данного заболевания.

Осмотр пациентов с установленной РН проводили частотой 1 раз в 7-14 дней с использованием офтальмоскопа (Heine, Германия) с асферической линзой 14 диоптрий и ретинальной педиатрической камеры «Retcam-3» (Clarity, США).

Применение предлагаемого способа исследования ВПА сыворотки крови недоношенных новорожденных в возрасте 3-4 недель жизни показало большой разброс значений (от 223 до 2796 у.е.). У детей с последующим развитием РН (72 младенца), показатели варьировали в диапазоне от 223 до 2593 у.е., что в среднем составило 1364,43±76,97 у.е. У младенцев, составивших группу условно «здоровых» (21 младенец), васкуляризация периферических зон сетчатки которых успешно завершилась без развития клинических признаков РН, значения ВПА сыворотки крови были в интервале от 1466 до 2796 у.е., в среднем - 2108,76±73,89 у.е. Для определения нижней границы нормальных показателей использовали формулу: M±3m, по которой высчитывались пределы допустимых значений. Показатели меньше 1887,1 у.е. (2108,76-3×73,89=1887,1) расценивались как низкие (с вероятностью 99%). В контрольной группе новорожденных низкие цифры выявлялись в 23,8% случаев (у 5 младенцев из 21), тогда как в группе с РН у 76,4% (у 55 младенцев из 72) (χ2=17,4 при p<0,0006; RR=3,2 (1,58-8,31); Se=0,92; Sp=0,49; PVP=0,76; PVN=0,76).

Преимуществом данного способа определения активности внеклеточных пероксидаз в сыворотке крови у младенцев, родившихся недоношенными, является высокая эффективность прогноза развития РН (76,4%), что дает возможность формирования на ранних сроках наблюдения группы риска новорожденных, предрасположенных к развитию данной офтальмопатологии, и использования в практической работе врачей, как доступный и эффективный метод оценки несостоятельности антиоксидантной защиты организма.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Ребенок Н., масса тела при рождении 1490 грамм, гестационный возраст 31 неделя. ВПА сыворотки крови на 4 неделе жизни составила 2020 у.е. Клинически на момент забора крови у данного ребенка определялись аваскулярные зоны на периферии сетчатки. Предлагаемый нами способ прогнозирования служил основанием для предположения благоприятного завершения васкуляризации сетчатки. Действительно, при динамическом наблюдении до 45 недели постконцептуального возраста констатировано отсутствие признаков РН на глазном дне у данного ребенка, что и подтверждало наш прогноз.

Пример 2. Ребенок Ш., масса тела при рождении 980 грамм, гестационный возраст - 25 недель. Значение показателя ВПА в сыворотке крови на 4 неделе жизни составило 1140 у.е.

Клинически на момент забора крови у данного ребенка определялись обширные аваскулярные зоны на периферии сетчатки. На основании клинических и лабораторных данных предположено развитие РН. Действительно, на 4-5 неделе жизни ребенка при офтальмологическом осмотре были обнаружены признаки задней агрессивной ретинопатии недоношенных: ригидность зрачка, рубеоз радужки, экссудация в стекловидном теле и вовлечение в процесс заднего полюса глаза (I зоны), резко расширенные и извитые сосуды сетчатки во всех квадрантах. В ближайшее время была проведена лазерная коагуляция сетчатки, однако при осмотре через неделю отмечалось дальнейшее прогрессирование и рост пролиферации, что потребовало дополнительной коагуляции. Данный пример подтверждает работоспособность предложенного способа прогнозирования развития активной фазы РН.

Пример 3. Ребенок Т., масса тела при рождении 1610 грамм, гестационный возраст - 31 неделя. Значение показателя ВПА крови на 4 неделе жизни составило 1076 у.е.

Клинически на момент забора крови у данного ребенка определялись аваскулярные зоны на периферии сетчатки. Полученные значения ВПА в сыворотке крови дали основание предположить, что у данного ребенка следует ожидать развитие РН. В дальнейшем действительно появились офтальмологические признаки I, а затем II стадии РН, сопровождающейся появлением вала по периферии сетчатки и умеренной сосудистой активности. На 44-45 неделе постконцептуального возраста отмечали самопроизвольный регресс данного заболевания. Этот пример свидетельствует о работоспособности данного способа, показывая, что сниженные значения ВПА в сыворотке крови являются прогностически неблагоприятным маркером развития РН.

Предлагаемым способом было обследовано 93 младенца из группы риска по развитию ретинопатии недоношенных. Прогноз развития ретинопатии недоношенных подтвердился в отобранной группе в 76,4% случаев.

Способ прогнозирования развития активной фазы ретинопатии недоношенных, включающий исследование сыворотки крови недоношенных новорожденных, отличающийся тем, что на 3-4 неделе жизни ребенка проводят спектрофотометрическое исследование, определяют внеклеточную пероксидазную активность крови и при ее значении менее 1887,1 у.е. прогнозируют развитие активной фазы ретинопатии недоношенных.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, в частности к педиатрии, и предназначено для оценки эффективности терапии инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) у детей.

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу определения формирования гемолитической анемии у беременных в третьем триместре гестации при обострении хронической цитомегаловирусной инфекции.

Изобретение относится к области медицины, в частности к гинекологии, и предназначено для прогнозирования рецептивности эндометрия на основании оценки экспрессии GnRG и GnRGR в «окно имплантации» в эндометрии женщин с бесплодием и неудачными попытками программ ЭКО.

Изобретение относится к клинической медицине, в частности к акушерству и гинекологии, и касается прогнозирования репродуктивных нарушений у женщин репродуктивного возраста с избыточной массой тела и ожирением.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития раннего тромбоза зоны реконструкции после реконструктивных операций на брюшной аорте и артериях нижних конечностей.

Изобретение относится к клинической медицине, в частности к акушерству и гинекологии, и касается прогнозирования репродуктивных нарушений у женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса.

Изобретение относится к медицине, а именно к количественной гистохимической оценке адаптации организма к воздействию низкой температуры окружающей среды. Для этого устанавливают холодовую анестезию у экспериментального животного путем количественной цитохимической оценки хромаффинной реакции эритроцитов крыс при общем охлаждении организма.

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ персонифицированного назначения стандартного или комбинированного режимов поддержки лютеиновой фазы (ЛФ) в программе ЭКО.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается прогнозирования эффективности терапии эверолимусом у больных с метастатическим раком почки. Для этого определяют phospho-m-TOR и дополнительно на дооперативном этапе лечения определяют содержание фактора, индуцированного гипоксией HIF-1α, сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF и его рецептора VEGFR2.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для оценки эффективности химиотерапевтического лечения больных местно-распространенным раком молочной железы.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и касается способа диагностики хронического панкреатита алкогольной этиологии (ХПАЭ). Сущность способа заключается в том, что исследуют взятую натощак слюну пациента, в которой определяют активность фермента глутатионпероксидазы (ГП) и содержание восстановленного глутатиона (ВГ). При одновременном выполнении условий: величина активности фермента ГП больше 3390 мкмоль окисленного глутатиона, и содержание ВГ меньше 0,13 мкмоль/г белка диагностируют ХПАЭ. Использование способа позволяет с высокой точностью диагностировать ХПАЭ. 2 пр.

Изобретение относится к медицине и предназначено для выявления больных, предрасположенных к развитию тромботических осложнений в 1-е сутки после панкреатодуоденальной резекции. В 1-е сутки после панкреатодуоденальной резекции в цитратной плазме крови больного раком головки поджелудочной железы определяется содержание tPA-АГ и tPA-акт, вычисляется коэффициент их соотношения tPA-AT/tPA-акт и при его значениях ниже 50 прогнозируют развитие тромбоза в послегоспитальный период от 2,5 до 6 месяцев после выписки, а при его значениях 50 и выше прогнозируют течение периода после выписки без развития тромботических осложнений. Способ позволяет объективно оценить индивидуальную реакцию на панкреатодуоденальную резекцию, что позволит своевременно изменить схемы лечения. 2 пр., 1 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования числа эпизодов угрозы прерывания беременности у беременных с аномалиями расположения хориона. Сущность способа: у беременных регистрируют: расстояние от внутреннего зева матки до нижнего края хориона в сантиметрах на первом скрининге, возраст беременной в годах, возраст начала половой жизни, наличие в анамнезе миомы матки, аденомиоза, вариант локализации хориона в матке – преимущественно по передней или по задней стенке, наличие бактериального вагиноза, хламидийной и герпетической инфекции, уровень гемоглобина, эритроцитов, тромбина, эозинофилов, палочкоядерных нейтрофилов, тромбиновое время. Затем вычисляют индивидуальный коэффициент прогнозирования вероятности угрозы прерывания беременности (Кпр) по формуле. Если значение Кпр менее или равно 0,48 – у пациенки отсутствуют угрозы прерывания беременности во втором триместе; если значение Кпр лежит в диапазоне от 0,49 до 0,87, прогнозируют один эпизод угрозы прерывания беременности; в диапазоне от 0,88 до 1,42 – два эпизода; более 1,43 – три эпизода. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к педиатрии, аллергологии, пульмонологии, и предназначено для оценки врожденного иммунитета у детей с бронхиальной астмой. В соскобах со слизистой полости носа с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени определяют уровень экспрессии генов Toll-подобных рецепторов TLR2 и TLR9. При одновременном повышении уровней экспрессии указанных генов, по меньшей мере, в 20 и 9 раз соответственно по сравнению с их уровнем, установленным для здоровых детей, диагностируют нарушение врожденного иммунитета, приводящее к обострению бронхиальной астмы на фоне острой респираторной инфекции. Изобретение обеспечивает эффективный неинвазивный способ оценки врожденного иммунитета у детей с бронхиальной астмой при одновременном повышении достоверности и специфичности диагностики. 3 пр.

Изобретение относится к области клинико-лабораторной диагностики. Предложен способ прогнозирования качества гамет при лечении женского бесплодия в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Проводят генотипирование пациенток по полиморфным локусам FSHR 2039 G>A (Ser680Asn) [rs6166], SERPINE1 (PAI-1) -675(5G>4G) [rs1799889], ESR2 G>A [RsaI] [rs4986938] и VEGFA -634 G>C [rs2010963]. По результатам генотипирования определяют вероятность получения ооцитов, пригодных для оплодотворения. При значениях p больше 0,5 прогнозируют получение ооцитов, пригодных для оплодотворения. При значениях p меньше 0,5 получение ооцитов, пригодных для оплодотворения, не прогнозируют. Изобретение обеспечивает эффективный способ прогнозирования качества гамет, что может значительно повысить шанс успешных исходов в программах ВРТ и рождения здоровых детей. 1 ил., 1 табл., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням, и предназначено для прогнозирования острого повреждения почек (ОПП) у больных c острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности (ОДХСН). Сущность способа: осуществляют забор крови с последующим определением N-концевого предшественника мозгового натрийуретического гормона (NT-proBNP) иммуноферментным методом. При выявлении у больного концентрации NT-proBNP более 267 пг/мл прогнозируют высокую вероятность развития ОПП. Заявляемый способ позволяет прогнозировать развитие острого повреждения почек, что открывает возможности для своевременной профилактики и лечения этих пациентов (коррекция гидратации, исключение нефротоксичных препаратов и т.д.). 3 пр.

Настоящее изобретение относится к определению уровня маркерных пептидов в образце, полученном из физиологической жидкости субъекта, поступившего в отделение неотложной помощи с неспецифическими жалобами. Изобретение раскрывает способ оценки вероятности возникновения у пациента неблагоприятных событий, прогноза его выживаемости или принятия конкретных решений при его ведении, включающий определение уровня маркерного пептида, выбранного из группы, содержащей проANP, проBNP, проAVP, проADM, проЕТ-1, РСТ, PRX-4, или их фрагментов, включающих по крайней мере 12 аминокислот в длину. Маркерные пептиды или их фрагменты представляют собой независимые прогностические факторы для серьезных состояний, включая смерть и госпитализацию, у пациентов, доставленных в отделения неотложной медицины с неспецифическими жалобами. 16 з.п. ф-лы, 45 ил., 16 табл.

Изобретение относится к области диагностики, а именно к способу определения длительности болезни при лихорадке Ку у лиц в возрасте до 50 лет. Способ определения длительности болезни при лихорадке Ку, заключающийся в том, что в сыворотке крови больных в возрасте до 50 лет определяют активность каталазы на 1 или 2 неделях болезни, затем, решая регрессионные уравнения зависимости между активностью каталазы, длительностью эндотоксикоза и продолжительностью заболевания, определяют длительность болезни при лихорадке Ку в днях, при этом при определении активности каталазы сыворотки крови на 1 неделе болезни определяют длительность болезни с точностью до 1-2 дней, а при определении активности каталазы сыворотки крови на 2 неделе болезни - с точностью до 1-3 дней. Вышеописанный способ повышает точность определения длительности болезни при лихорадке Ку. 3 табл., 4 пр.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для определения генетической предрасположенности к заболеванию инфекционным эндокардитом (ИЭ) и высокого риска развития ИЭ. У русских пациентов группы риска осуществляют забор образцов венозной крови, выделение геномной ДНК, проведение аллель-специфической полимеразной цепной реакции и определение полиморфных локусов Lys268Arg гена NAT2 и Ile105Val гена GSTP1. У носителей сочетания генотипов NAT2 Arg268Arg × GSTP1 Ile105Val выявляют генетическую предрасположенность и 11,3-кратный риск развития ИЭ. Изобретение обеспечивает установление генетической предрасположенности к ИЭ у пациентов из группы риска, что способствует эффективному определению комплекса профилактических и лечебных мероприятий. 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 2 пр.

Настоящая группа изобретений относится к способу ингибирования форм дикого типа и определенных мутантных форм метилтрансферазы гистонов EZH2 человека - каталитической субъединицы комплекса PRC2, которая катализирует от моно- до триметилирования лизина 27 на гистоне H3 (H3-K27), путем введения эффективного количества ингибитора EZH2 и способу определения способности к ответу на ингибитор EZH2 у индивидуума. Селективное модулирование аберрантного действия эпигенетических ферментов имеет значительную перспективу для лечения ряда заболеваний. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 14 ил., 4 табл., 11 пр.
Наверх