Фармацевтическая композиция, обладающая бактерицидной и противогрибковой активностью, и способ ее получения

Изобретение относится к области медицины, фармацевтики и нанотехнологий. Предлагается фармацевтическая композиция, обладающая антимикробной и противогрибковой активностью, содержащая трийодметан, нанесенный на алюмосиликатные нанотрубки с внешним диаметром трубок - 60-160 нм, внутренним диаметром - 10-60 нм и длиной трубок - 100-5000 нм, взятые при следующих соотношениях, масс.%: трийодметан 50, алюмосиликатные нанотрубки 50. Технический результат заключается в снижении скорости выделения атомарного йода, улучшении фиксации к ране.

 

Изобретение относится к области медицины, фармацевтики и нанотехнологий.

Известен наноразмерный амфотерицин В - малорастворимый полиеновый макроциклический антибиотик [Пат. №2491288, опубл. 27.08.2013]. Данная фармацевтическая композиция имеет только противогрибковую активность.

Известна фармацевтическая композиция [Пат. №2497521, опубл. 10.11.2013], обладающая противогрибковой активностью, содержащая флуконазол, нанесенный на алюмосиликатные нанотрубки с внешним диаметром трубок - 60-160 нм, внутренним диаметром - 10-60 нм и длиной трубок - 100-5000 нм, где композиция включает флуконазол и алюмосиликатные нанотрубки при следующих соотношениях (масс.%):

флуконазол 50-60
алюмосиликатные нанотрубки 40-50

Данная фармацевтическая композиция имеет только противогрибковую активность.

Известен препарат трийодметан [Гитис С.С., Глаз А.И., Иванов А.В. Практикум по органической химии: Органический синтез. - М.: Высшая школа, 1991. С. 147-148], имеющий следующий состав (масс.%): CHI3 - 100.

Данный препарат оказывает как противогрибковое, так и бактерицидное действие. Антисептическое вещество трийодметан обладает бактерицидным действием на Streptococcus salivarius, Str. sanguis, Str. mutans. кокки рода Veilonella, на грамположительные палочки, представленные родом Lactobacillus, L.casei, L.acidophylius L.salivarius, на грамотрицательные анаэробные и микроаэрофильные бактерии Bacteroidaceae рода: Bacteroides, Fusobacterium, Leptotrichia, а также действует на грибы рода Candida albicans, Aspergillus niger. Этот препарат выбран за прототип.

У кристаллизованного трийодметана есть существенный минус - при нахождении в полости рта он вызывает обильную саливацию, поскольку с течением времени трийодметан выделяет большое количество атомарного йода), а также относительно быстро покидает область нанесения, поскольку естественные движения слизистой, а также воздействие слюны размывает слой препарата. Известное вещество трийодметан в виде порошка имеет огромную скорость выделения атомарного йода, что ограничивает области применения, поскольку выделение атомарного йода на поверхность слизистой оболочки вызывает йодизм (неинфекционное воспаление слизистых оболочек в местах выделения йода при передозировке или индивидуальной непереносимости препаратов йода).

Задачей изобретения является создание фармацевтической композиции с широким спектром применения.

Технический результат заключается в снижении скорости выделения атомарного йода, улучшении фиксации к ране.

Это достигается за счет того, что композиция содержит трийодметан, нанесенный на алюмосиликатные нанотрубки с внешним диаметром трубок - 60-160 нм, внутренним диаметром - 10-60 нм и длиной трубок - 100-5000 нм, взятые при следующих соотношениях (масс.%):

трийодметан 50
алюмосиликатные нанотрубки 50

а композицию получают путем смешения действующего вещества с алюмосиликатными нанотрубками: готовят раствор, содержащий 2 части йодида калия и 1 часть гипохлорита натрия (NaClO), затем готовят раствор, содержащий 1 часть ацетона и 1 часть алюмосиликатных нанотрубок, оба раствора сразу смешивают и после выпадения осадка полученный раствор фильтруют, соблюдая температурный режим, равный +10°С.

На кафедре детской челюстно-лицевой хирургии МГМСУ проводятся исследования по решению проблем ведения послеоперационного шва полости рта. Выбор пал на препарат с антибактериальным и противогрибковым действием - трийодметан.

Было предложено поместить трийодметан в Галлоизит (в наноструктуры). Галлоизит - двухслойный алюмосиликат, который имеет преимущественно полую трубчатую структуру в диапазоне субмикрона и химически подобен коалиниту. Этот минерал образуется из коалинита в течение миллионов лет в результате воздействия атмосферных условий и гидротермических процессов. Слои закручены в нанотрубки из-за деформации, вызванной несоответствием решетки между смежным кремниевым ангидридом и слоями окиси алюминия. Галлоизит (многослойные нанотрубки) применяется в различных отраслях, в том числе и в медицине, обычно используется для пластических композитов, для инкапсулирования химически и биологически активных веществ. Галлоизит - безвредный материал, результаты экспериментов по цитотоксичности показали, что даже большое количество добавленного галлоизита (до 100 μг/мл) не оказывает токсического эффекта на биологические клетки [Т. Bates, F. Hildebrand, А. Swineford, "Morphology and Structure of Endellite and Halloysite", American Mineralogist, Vol. 35, 1950, p. 463-484; RU(11)2120279(13)C1, опубл. 20.10.1998].

Алюмосиликатные нанотрубки представляют собой неорганический материал, соответствующий по своему составу минералу коалиниту Al2O3×2SiO2×2Н2О оксид кремния (43,13%) и оксид алюминия (34,37%). Наиболее широко распространены алюмосиликатные нанотрубки с размером внешнего диаметра 60-160 нм, внутренним диаметром 10-60 нм и длиной 100-5000 нм.

Были проведены опыты (количеством 24) с алюмосиликатными нанотрубками различных размеров: наружный диаметр от 30 до 60 нм и внутренний диаметр от 10 до 30 нм и средним, равным 20 нм, и длиной 50-100 нм, и только нанотрубки с размером внешнего диаметра 60-160 нм, внутренним диаметром 10-60 нм и длиной 100-5000 нм позволили получить выход фармацевтической композиции в осадке химической реакции, равной 10% от расчетной, т.е. максимальный.

Как показали проведенные исследования, скорость выделения атомарного йода при использовании предложенной фармацевтической композиции снизилась настолько, что явления йодизма не наблюдаются, поскольку нанотрубки имеют высокую удельную поверхность, находящуюся в интервале от 80 до 150 м2/г, и служат для трийодметана наноконтейнером [Топольницкий О.З. Создание нового бактерицидного материала для полости рта на основе упакованного трийодметана / Сб. мат-лов республ. науч-практич. конф. стоматологов "Актуальные вопросы стоматологии" и 15-й международной специализированной выставки "ДЕНТАЛ-ЭКСПО. СТОМАТОЛОГИЯ УРАЛА - 2014". - Уфа, 2014, №76, С. 368-370].

Улучшении фиксации к ране обеспечивается за счет эффекта прилипания предлагаемой ф.к. к раневой поверхности, связанного с тем, что алюмосиликатные нанотрубки имеют столь малые размеры, что могут прилипать к любой поверхности посредством межмолекулярного взаимодействия (S.J. Antill, Halloysite: A Low-Cost Alternative Nanotube, Australian Journal of Chemistry, Vol. 56, 2003, p. 723). Широкий спектр применения фармацевтической композиции с трийодметаном обусловлен как раз данным эффектом. Композиция может быть нанесена на слизистые оболочки человека, помещена в патологические полости, возникшие в результате патологических процессов; может наноситься на кожные покровы, на внутреннюю поверхность желудочно-кишечного тракта, в сравнении с прототипом, применение которого ограничено.

Соотношение компонентов предлагаемой фармацевтической композиции (трийодметан - 50% и алюмосиликатные нанотрубки - 50%) позволяет в конечном продукте получить однородное вещество, не имеющее свободного трийодметана и не имеющее свободных алюмосиликатных нанотрубок, т.е. в реакции прореагировали все вещества.

Предлагаемая композиция имеет следующий состав (масс.%):

трийодметан 50
алюмосиликатные нанотрубки 50

Известен способ получения наноразмерного амфотерицина В с использованием раствора амфотерицина B в диметилсульфоксиде и неактивного носителя, при этом в качестве неактивного носителя используют алюмосиликатные нанотрубки и процесс ведут путем смешения раствора амфотерицина B в диметилсульфоксиде при комнатной температуре с алюмосиликатными нанотрубками с последующим осаждением 1-20 масс.% амфотерицина В на алюмосиликатные нанотрубки путем обработки полученной смеси водой при интенсивном перемешивании и скорости подачи воды 10 мл/мин [Пат. №2491288, опубл. 27.08.2013].

Известен способ получения фармацевтической композиции, заключающийся в том, что флуконазол смешивают с алюмосиликатными нанотрубками в среде водного этанола с последующим перемешиванием полученной суспензии и выпариванием этанола [Пат. №2497521, опубл. 10.11.2013]. Этот способ выбран за прототип.

Необходимость создания раствора, содержащего 2 части йодида калия и 1 часть гипохлорита натрия (NaClO), обусловлена тем, что в результате получается насыщенный раствор, в котором содержится количество атомарного йода и каталитических веществ, обеспечивающее возникновение зон кристаллизации осадка. А раствор, содержащий 1 часть ацетона и 1 часть алюмосиликатных нанотрубок, обеспечивает протекание реакции синтеза трийодметана и осаждение его на алюмосиликатных нанотрубках.

Предлагаемую фармацевтическую композицию получают следующим образом: готовят раствор, содержащий 2 части йодида калия и 1 часть гипохлорита натрия (NaClO), затем готовят раствор, содержащий 1 часть ацетона и 1 часть алюмосиликатных нанотрубок, оба раствора сразу смешивают и после выпадения осадка полученный раствор фильтруют (например, при помощи водоструйного насоса (10-15 мм рт.ст.), при этом соблюдают температурный режим, равный +10°С, который обеспечивают за счет проведения всей цепи реакции в холодильной установке.

Пример получения фармацевтической композиции

Приготовили раствор, содержащий 2 части йодида калия и 1 часть гипохлорита натрия (NaClO), затем приготовили раствор, содержащий 1 часть ацетона и 1 часть алюмосиликатных нанотрубок, оба раствора сразу смешали и после выпадения осадка полученный раствор профильтровали при помощи водоструйного насоса (10-15 мм рт.ст.), при этом соблюдали температурный режим, равный +10°С.

Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной и противогрибковой активностью, содержащая трийодметан, нанесенный на алюмосиликатные нанотрубки с внешним диаметром трубок 60-160 нм, внутренним диаметром 10-60 нм и длиной трубок 100-50000 нм, взятые при следующих соотношениях (масс.%):

трийодметан 50
алюмосиликатные нанотрубки 50



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к промышленности строительных материалов, а именно к способу приготовления дисперсно-армированного строительного раствора для монолитных полов, и может быть использовано при изготовлении монолитных покрытий полов и стяжек на основе цементного раствора.

Использование: для диагностики римановой кривизны решетки нанотонких кристаллов. Сущность изобретения заключается в том, что способ диагностики римановой кривизны решетки нанотонких кристаллов включает получение электронно-микроскопического изображения нанотонкого кристалла в светлом поле, получение микроэлектронограммы от кристалла, микродифракционное исследование нанотонкого кристалла, анализ ротационного искривления решетки нанотонкого кристалла, при этом на электронно-микроскопическом изображении нанотонкого кристалла выбирают физическую точку M и двумерное направление, для этого выбирают пару - нелинейный изгибной экстинкционный контур и соответствующий ему рефлекс на микроэлектронограмме, испытывающий азимутальное размытие; проводят диагностику римановой геометрии решетки нанотонкого кристалла в данной точке M и данном двумерном направлении, задаваемом бивектором (а, b) - парой неколлинеарных векторов, исходящих из одной точки, совпадающей с центром микроэлектронограммы, полученной от нанотонкого кристалла, расположенных в плоскости микроэлектронограммы, где вектор b соответствует размытому рефлексу, путем совместного анализа пары - нелинейного изгибного экстинкционного контура, присутствующего на электронно-микроскопическом изображении кристалла в темном поле, и соответствующего ему рефлекса на микроэлектронограмме от кристалла, для установления непрерывности азимутального размытия рефлекса и непрерывности соответствующего ему изгибного контура, затем проводят диагностику римановой кривизны решетки нанотонкого кристалла путем определения численного значения римановой кривизны решетки нанотонкого кристалла в данной точке М и данном двумерном направлении, задаваемом бивектором (а, b), по определенной формуле.

Изобретение относится к фармацевтически приемлемым суспензиям для лечения рака. Суспензии включают воду, усилитель обработки и золото-платиновые биметаллические нанокристаллы, которые имеют средний размер частиц менее чем 50 нм, присутствуют в суспензии в общей атомной концентрации металла, равной 2-1000 ч/млн, и имеют поверхности, обладающие по меньшей мере одной характеристикой, выбранной из: (1) нет органических химических составляющих, прилипших или прикрепленных к упомянутым поверхностям, и (2) являются по существу чистыми и не имеют химических составляющих, прилипших или прикрепленных к поверхностям, отличных от воды, продуктов лизиса воды или усилителя обработки, ни один из которых не изменяет функционирование нанокристаллов.
Группа изобретений относится к медицине. Описан композиционный углеродный наноматериал для замещения костных дефектов, включающий пироуглеродную матрицу и волокнистую армирующую основу, выполненную в виде каркаса из стержней, содержащих углеродные волокна, ориентированные вдоль оси стержней, и содержащего вертикально установленные стержни и горизонтальные слои, каждый из которых образован параллельно ориентированными стержнями, а стержни каждого слоя ориентированы относительно стержней предыдущего и последующего слоя под углом 60°, при этом средний размер графитоподобных фрагментов в структуре материала менее 30 нм, Описан также способ получения материала, содержащего пироуглеродную матрицу и многонаправленный армирующий каркас из стержней, сформованных из углеродных волокон, расположенных вдоль оси стержней, при этом материал имплантата имеет модуль упругости не более 15 ГПа, открытая пористость материала не менее 5% об., а средний размер графитоподобных фрагментов в структуре материала не превышает 30 нм.

Изобретение относится к области солнечной фотоэнергетики, в частности к устройствам для прямого преобразования солнечной энергии в электрическую с использованием концентраторов солнечного излучения, и может быть использовано в солнечных энергоустановках для работы в условиях как высокой, так и низкой освещенности.

Изобретение относится к области нанотехнологий, в частности к способу маскировки тел с помощью эффекта огибания светом границы среды с квазинулевым показателем преломления.

Изобретение относится к области подготовки почвенных покровов для выращивания различных сельскохозяйственных культур и может быть использовано в сельском хозяйстве.

Изобретение относится к области подготовки почвенных покровов для выращивания различных сельскохозяйственных культур и может быть использовано в сельском хозяйстве.

Изобретение относится к области подготовки почвенных покровов для выращивания различных сельскохозяйственных культур и может быть использовано в сельском хозяйстве.

Изобретение относится к области подготовки почвенных покровов для выращивания различных сельскохозяйственных культур и может быть использовано в сельском хозяйстве.

Изобретение относится к области медицины и касается соединения (1S,3aR,4R,7аS)-N-(2,2,4,7а-тетраметилоктагидро-1,4-этаноинден-3а-ил)-ацетамида формулы I, включая его пространственные изомеры, в том числе оптически активные формы.

Изобретение относится к амидному производному луликоназола, представленному химической формулой (1): Изобретение также относится к способу оценки стабильности фармацевтической композиции луликоназола, способу выбора компонента фармацевтического состава для фармацевтической композиции луликоназола, способу изготовления фармацевтической композиции, содержащей луликоназол, способу приготовления фармацевтической композиции луликоназола.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения грибковых заболеваний ногтей (онихомикозов). Для этого местно на пораженные участки ногтя наносят антимикотическое средство.

Изобретение относится к кристаллу циклопептида формулы I, способам его получения и применению для получения соединения, обладающего противогрибковой активностью. Кристалл циклопептида обладает высокой чистотой и стабильностью.

Изобретение относится к борсодержащим соединениям, а именно к соединению, которое представляет собой 5-фтор-1,3-дигидро-1-гидрокси-3-метил-2,1-бензоксаборол, 6-фтор-1-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-2,1-бензоксаборин, 5-циано-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборол, 1,3-дигидро-1-гидрокси-5-метил-2,1-бензоксаборол, 1,3-дигидро-1-гидрокси-5-гидроксиметил-2,1-бензоксаборол, 7-гидрокси-2,1-оксаборолано[5,4-с]пиридин, 3-бензил-1,3-дигидро-1-гидрокси-3-метил-2,1-бензоксаборол, 3-Бензил-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборол, 6-фенокси-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборол, 5-(N-метил-N-фенилсульфониламино)-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборол, 6-(4-метоксифенилсульфонил)-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборол, 6-(4-метоксифенилсульфинил)-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборол или 4-(4-цианофенокси)-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборол или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к микосубтилину, цепь жирной кислоты которого содержит 18 атомов углерода (С18-микосубтилин), и к микосубтилину, цепь жирной кислоты которого содержит 17 атомов углерода (С17-микосубтилин Gln3).

Изобретение относится к кристаллу луликоназола, представленному следующей формулой, в котором кристалл обладает таким кристаллическим габитусом, что (021) плоскость является его характеристической плоскостью роста кристалла, в котором I(021) по отношению к общей сумме I(001), I(100), I(10-1), I(011), I(110), I(11-1), I(10-2), I(11-2), I(020), I(021), I(20-2), I(121), I(013), I(11-3) и I(221) не меньше, чем 1/3, при условии, что по отношению к дифракционным пикам, обнаруженным в диапазоне 2θ=5-35° в порошковой рентгеновской дифрактометрии с использованием CuKα излучения, интегральные интенсивности дифракционных пиков, которые соответствуют (001), (100), (10-1), (011), (110), (11-1), (10-2), (11 -2), (020), (021), (20-2), (121), (013), (11-3) и (221) плоскостям, обозначены как I(001), I(100), I(10-1), I(011), I(110), I(11-1), I(10-2), I(11-2), I(020), I(021), I(20-2), I(121), I(013), I(11-3) и I(221) соответственно: Задачей изобретения является обеспечение средства для улучшения растворимости луликоназола.

Изобретение относится к способу получения циклопептидного соединения формулы I высокой чистоты, где R представляет собой Н или катион, способный образовывать фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой комбинированный препарат для лечения грибковых заболеваний ногтей, содержащий тербинафин и/или его физиологически приемлемую соль, эконазол и/или его физиологически приемлемую соль, а также гидроксипропилцеллюлозу, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер, пропиленгликоль и спирт этиловый, причем компоненты в препарате находятся в определенном соотношении, в мас.

Изобретение относится к медицине, ветеринарии, растениеводству и промышленности и предназначено для борьбы с грибковой инфекцией. Средство против грибковых инфекций представляет собой соли 2,4-диоксо-5-(2-гидрокси-3,5-дихлорбензилиден)амино-6-метил-1,3-пиримидина R-4-NO2, 2-OH-5-NO2, 2-OH-3,5-Cl2, 5-Br-4-OH-3-OCH3, 2-ОН-5-Cl, 2,4-Cl2, 3,5-Br2-2-OH. Использование изобретения обеспечивает эффективное средство против грибковых инфекций широкого спектра действия с высокой растворимостью.

Изобретение относится к медицине, а именно к микробиологии, и может быть использовано для экстренной профилактики экспериментальной мелиоидозной инфекции. Для этого применяют сочетанное введение иммуномодулятора имунофана и антибиотика доксициклина животным.

Изобретение относится к области медицины, фармацевтики и нанотехнологий. Предлагается фармацевтическая композиция, обладающая антимикробной и противогрибковой активностью, содержащая трийодметан, нанесенный на алюмосиликатные нанотрубки с внешним диаметром трубок - 60-160 нм, внутренним диаметром - 10-60 нм и длиной трубок - 100-5000 нм, взятые при следующих соотношениях, масс.: трийодметан 50, алюмосиликатные нанотрубки 50. Технический результат заключается в снижении скорости выделения атомарного йода, улучшении фиксации к ране.

Наверх