Способ прогнозирования метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки



Способ прогнозирования метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки
Способ прогнозирования метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки

 


Владельцы патента RU 2619340:

федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования риска метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки. Проводят иммунофенотипирование лимфоцитов крови, взятой из локтевой вены до оперативного вмешательства, а также лимфоцитов ткани опухоли и перитуморальной области, с целью выявления субпопуляций лимфоцитов, таких как αβкр - Т-лимфоциты с рецептором αβ в крови (X1), CD4+Пери - Т-хелперно-индукторные лимфоциты в перитуморальной зоне (Х2), CD8+Пери - цитотоксические Т-лимфоциты в перитуморальной зоне (X3),CD19+Пери - В-лимфоциты в перитуморальной зоне (Х4), CD19+Оп - В-лимфоциты в опухолевой зоне (Х5), затем определяют показатель риска метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки Рм по формуле и при значении Рм, равном 0,5 и более, прогнозируют появление метастазов местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года, при значении Рм менее 0,5 прогнозируют отсутствие риска. Способ позволяет своевременно и индивидуально прогнозировать развитие метастазов местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года. 2 пр., 2 табл.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано в качестве способа прогнозирования риска метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки.

В мире, по данным 2012 г., колоректальный рак стоит на четвертом месте по заболеваемости и смертности после рака легкого, молочной и предстательной железы. В России колоректальный рак входит в первую десятку злокачественных опухолей как по заболеваемости, так и по смертности. В общей структуре онкологических заболеваний пятое место занимает ободочная кишка (6,5%), седьмое - прямая кишка (4,9%) (см. Каприн Д.А Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность) / Д.А Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М: ФГБУ МНИОИ им. П.А. Герцена Минздрава России. - 2015. - 250 с.).

Раком ободочной и прямой кишки чаще болеют мужчины (20,6 и 10,0 соответственно на 100 тыс. населения), чем женщины (14,3 и 6,9 соответственно на 100 тыс. населения) (см. Джемал А., Винеис П., Брей Ф., Торре Л., Форман Д. Атлас по онкологии. Издание второе. Атланта, штат Джорджия: Американское онкологическое общество; 2014 г. 136 с.).

Колоректальный рак по-прежнему остается одной из наиболее распространенных форм опухолей, прогрессируя до IV стадии у 70% больных. Синхронное метастатическое поражение печени диагностируется у 25% больных, еще у 35-45% вторичные опухоли выявляются в последующие годы (преимущественно в первые 3 года даже на фоне противоопухолевой терапии) (см. Скипенко О.Г., Полищук Л.О. Хирургическое лечение метастазов колоректального рака в печени. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова, 2009; №5, С. 15-22).

На сегодняшний день известны различные способы прогнозирования распространения или метастазирования рака толстой кишки.

В частности, из патентных источников известен «Способ прогнозирования прогрессирования метастатического поражения печени при колоректальном раке», включающий исследование циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в крови больных, отличающийся тем, что на 10-е сутки после оперативного вмешательства на толстой кишке и резекции печени определяют число ЦОК, при содержании циркулирующих опухолевых клеток до трех в 7,5 мл крови считают оперативное вмешательство оптимальным циторедуктивным, ликвидирующим все проявления опухоли и метастазов, без прогрессирования метастатического поражения печени, при уровне ЦОК более трех в 7,5 мл крови прогнозируют прогрессирование метастатического поражения колоректального рака в 100% случаев (заявка RU 2014118819 А, МПК G01N 33/48). Однако данный способ требует особого дорогостоящего оборудования.

Известен «Способ прогнозирования развития метастазов у больных раком прямой кишки» (см. RU 2420742, МПК G01N 7, опубл. 10.06.2011, Бюл. №16), сущностью которого является то, что из удаленного во время операции препарата выделяют образцы опухолевой ткани и ткани перифокальной зоны и в них радиоиммунным методом определяют содержание гормонов пролактина и тестостерона, при уровне пролактина в опухоли, равном 692,0 нг/г ткани, и уровне тестостерона в опухоли, равном 48,0 нг/г ткани, а в перифокальной зоне при уровне тестостерона, равном 42,0 нг/г ткани, прогнозируют развитие через 3 мес метастазов в печени, при уровнях пролактина в опухоли в границах 160-390 нг/г ткани и уровне тестостерона в опухоли в границах 20-40 нг/г ткани, а в перифокальной зоне при уровне тестостерона в границах 24-26 нг/г ткани прогнозируют развитие метастазов через 29-43 мес. Однако данный способ, по нашему мнению, не обладает четкой прогностической значимостью, т.к. гормонам свойственны колебания их уровня в зависимости от различных факторов.

Задачей изобретения является разработка прогностической дискриминантной модели, которая по совокупности иммунологических показателей позволяет до осуществления инструментальных методов диагностики прогнозировать развитие метастазов местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года.

Технический результат настоящего изобретения заключается в своевременном, индивидуальном прогнозе метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки после хирургического лечения за счет использования косвенных иммунологических признаков.

Технический результат достигается тем, что проводят иммунофенотипирование лимфоцитов крови, взятой из локтевой вены до оперативного вмешательства, а также лимфоцитов ткани опухоли и перитуморальной области, с целью выявления субпопуляций лимфоцитов, таких как

αβкр - Т-лимфоциты с рецептором αβ в крови (X1),

CD4+Пери - Т-хелперно-индукторные лимфоциты в перитуморальной зоне (Х2),

CD8+Пери - цитотоксические Т-лимфоциты в перитуморальной зоне (X3),

CD19+Пери - В-лимфоциты в перитуморальной зоне (Х4),

CD19+Оп - В-лимфоциты в опухолевой зоне (Х5),

затем на основании полученных данных определяют показатель риска метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки

Рм=-0,3+0,001⋅αβкр+0,017⋅CD4Пери-0,004⋅CD8Пери+0,002⋅CD19Пери+0,008⋅CD19Оп,

где -0,3 - свободный член суммы, 0,001; 0,017; - 0,004; 0,002; 0,008 - коэффициенты и при значении Рм, равном 0,5 и более, прогнозируют появление метастазов местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года, при значении Рм менее 0,5 прогнозируют отсутствие риска метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года.

Способ осуществляется следующим образом.

Прогностическая модель, позволяющая прогнозировать появление метастазов местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года до осуществления инструментальных методов диагностики получена методом множественной регрессии, используя одноименный модуль в программе Statistica 7. Общее назначение множественной регрессии состоит в анализе связи между несколькими независимыми переменными (называемыми также регрессорами или предикторами) и зависимой переменной.

Для расчета величины вероятности метастазирования опухолевого процесса при местно-распространенном раке толстой кишки значения факторов, входящих в модель (αβкр - Т-лимфоциты с рецептором αβ в крови, CD4+Пери - Т-хелперно-индукторные лимфоциты в перитуморальной зоне, CD8+Пери - цитотоксические Т-лимфоциты в перитуморальной зоне, CD19+Пери - В-лимфоциты в перитуморальной зоне, CD19+Оп - В-лимфоциты в опухолевой зоне) необходимо умножить на соответствующие значения коэффициентов, представленных в таблице 1.

Затем находят общую сумму значений, суммируют свободный член суммы и определяют риск метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки. Если рассчитанное значение вероятности равно или более 0,5, то у больного прогнозируют появление метастазов местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года, при рассчитанном значении менее 0,5 констатируют отсутствие риска развития метастазов местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года.

Математическое выражение:

Рм=-0,3+0,001⋅αβкр+0,017⋅CD4Пери-0,004⋅CD8Пери+0,002⋅CD19Пери++0,008⋅CD19Оп,

где Рм - вероятность метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки,

X1 - αβкр - Т-лимфоциты с рецептором αβ в крови,

Х2 - CD4+Пери - Т-хелперно-индукторные лимфоциты в перитуморальной зоне,

Х3 - CD8+Пери - цитотоксические Т-лимфоциты в перитуморальной зоне,

Х4 - CD19+Пери - В-лимфоциты в перитуморальной зоне,

Х5 - CD19+Оп - В-лимфоциты в опухолевой зоне.

При разработке модели методом множественной регрессии была сформирована выборка больных с диагнозом местно-распространенный рак толстой кишки. В течение двух лет у пациентов прослеживали наличие или отсутствие метастазов опухолевого процесса. Ранжировали результат наблюдения следующим образом: 0 - отсутствие метастазов в ближайшие два года после операции, 1 - наличие метастазов.

У этих же пациентов проводили полное иммунофенотипирование лимфоцитов крови, взятой из локтевой вены до оперативного вмешательства, а также лимфоцитов ткани опухоли и перитуморальной области в ходе оперативного вмешательства методом 6-цветной проточной цитофлюориметрии на анализаторе Becton Dickinson.

Далее включали в регрессионную модель группирующую (риск развития метастазов 0/1) и зависимые переменные (иммунологические показатели). По результатам предварительного анализа выбирали переменные, которые с доверительной вероятностью р<0,05 определяли риск развития метастазов местно-распространенного рака толстой кишки.

При расчете риска развития метастазов местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года предикторы были ограничены переменными: αβкр - Т-лимфоциты с рецептором αβ в крови, CD4+Пери - Т-хелперно-индукторные лимфоциты в перитуморальной зоне, CD8+Пери - цитотоксические Т-лимфоциты в перитуморальной зоне, CD19+Пери - В-лимфоциты в перитуморальной зоне, CD19+Оп - В-лимфоциты в опухолевой зоне.

Эти показатели имели статистически значимую (р<0,05) высокую прогностическую значимость в отношении риска развития метастазов. Ограничив предикторы, которые со статистической значимостью влияют на риск развития метастазов местно-распространенного рака толстой кишки, вновь повторяли этапы метода множественной регрессии и определяли классификационные показатели уравнения регрессии.

Уравнение множественной регрессии имеет вид:

y=C+k1X1+k1X2+…knXn,

где С - постоянная,

k - классификационные коэффициенты,

Xn - переменные.

Учитывая итоговые результаты расчета по методу множественной регрессии, на заключительном этапе формировали модель риска развития метастазов местно-распространенного рака толстой кишки, которая имела соответствующий вид:

Рм=-0,3+0,001⋅αβкр+0,017⋅CD4Пери-0,004⋅CD8Пери+0,002⋅CD19Пери++0,008⋅CD19Оп.

Статистическую значимость всей модели определяли по критерию F, который составил F=11,7, p<0,001.

В таблице 2 отражены показатели стандартизированного коэффициента регрессии или β-коэффициента, определяющего влияние показателей на прогноз появления метастазов рака местно-распространенного рака толстой кишки при условии, что все другие показатели не изменяются.

Наибольшей значимостью в модели обладали такие признаки, как αβкр - Т-лимфоциты с рецептором αβ в крови, CD4+Пери - Т-хелперно-индукторные лимфоциты в перитуморальной зоне, CD8+Пери - цитотоксические Т-лимфоциты в перитуморальной зоне, CD19+Пери - В-лимфоциты в перитуморальной зоне, CD19+Оп - В-лимфоциты в опухолевой зоне, 45-34-Оп - негемопоэтические клетки в опухолевой зоне.

В доступных источниках информации нами не обнаружено аналогичного предлагаемому нами способу прогнозирования метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки.

Приводим клинические примеры применения способа.

Клинический пример 1

Пациентка X., 1972 г.р., поступила в отделение общей онкологии 23.12.2010 г. с диагнозом местно-распространенный рак толстой кишки, st. III гр. 2 T3N0M0.

До оперативного вмешательства пациентке провели иммунофенотипирование лимфоцитов крови, взятой из локтевой вены, а также провели исследование лимфоцитов опухолевой ткани и ткани перитуморальной области из удаленного в ходе оперативного вмешательства. Результаты иммунологического обследования были следующими: αβкр: 67%, CD4+Пери: 23, CD8+Пери: 29%, CD19+Пери: 19%, CD19+Оп: 5%.

Данные показатели внесены в формулу:

Рм=-0,3+0,001⋅αβкр+0,017⋅CD4Пери-0,004⋅CD8Пери+0,002⋅CD19Пери++0,008⋅CD19Оп,

Рм=-0,3+0,001⋅67+0,017⋅23-0,004⋅29+0,002⋅19+0,008⋅5=0,14

Рм=0,14, это меньше 0,5, т.е. у пациентки X. риск метастазирования опухоли низкий.

Рассчитанное значение свидетельствует об отсутствии высокого риска метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года.

Пациентке рекомендовано стандартное наблюдение (1 раз в полгода).

При повторном комплексном обследовании пациентки X. в 2014 году метастазов не обнаружено.

Клинический пример 2

Пациентка Б., 1938 г.р., поступила в отделение общей онкологии 22.10.2010 с диагнозом с-г печеночного угла ободочной кишки st. III гр. 2 T3N0M0.

До оперативного вмешательства пациентке провели иммунофенотипирование лимфоцитов крови, взятой из локтевой вены, а также провели исследование лимфоцитов опухолевой ткани и ткани перитуморальной области из удаленного в ходе оперативного вмешательства препарата. Результаты иммунологического обследования были следующими: αβ крови - 51,0%, в перитуморальной зоне CD4 - 17,0%, CD8 - 24,0%, CD19 - 54,0%, в опухолевой зоне CD19 - 6,0%.

Данные показатели внесены в формулу:

Рм=-0,3+0,001⋅αβкр+0,017⋅CD4Пери-0,004⋅CD8Пери+0,002⋅CD19Пери++0,008⋅CD19Оп,

Рм=-0,3+0,001⋅51+0,017⋅17-0,004⋅24+0,002⋅54+0,008⋅6=0,559,

Рм=0,559, это больше 0,5. Рассчитанное значение свидетельствует о наличии высокого риска метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года.

Пациентке рекомендовано наблюдение у специалиста не реже 1 раза в 3 месяца.

Через два года (в 2012 г.) при комплексном обследовании у пациентки обнаружены метастазы в печень.

Данным способом был рассчитан прогноз для 22 больных местно-распространенным раком толстой кишки. Диагностическая чувствительность метода составила 86,4%.

Технико-экономическая эффективность способа заключается в том, что на основе дискриминантного анализа разработана прогностическая формула расчета прогнозирования распространенности процесса у больных местно-распространенным раком толстой кишки по иммунологическим критериям, что, в свою очередь, позволяет своевременно, индивидуально, до осуществления инструментальных методов диагностики прогнозировать развитие метастазов местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года.

Предложенное изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно повторено и использовано при прогнозировании развития метастазов местно-распространенного рака толстой кишки и воспроизведено в различных лечебно-профилактических, научных, медицинских учреждениях в онкологии.

Способ прогнозирования метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки, включающий исследование опухолевой ткани и ткани перитуморальной зоны из удаленного в ходе оперативного вмешательства препарата, отличающийся тем, что проводят иммунофенотипирование лимфоцитов крови, взятой из локтевой вены до оперативного вмешательства, а также лимфоцитов ткани опухоли и перитуморальной области, с целью выявления субпопуляций лимфоцитов, таких как

αβкр - Т-лимфоциты с рецептором αβ в крови (X1),

CD4+Пери - Т-хелперно-индукторные лимфоциты в перитуморальной зоне (Х2),

CD8+Пери - цитотоксические Т-лимфоциты в перитуморальной зоне (Х3),

CD19+Пери - В-лимфоциты в перитуморальной зоне (Х4),

CD19+Оп - В-лимфоциты в опухолевой зоне (Х5),

затем на основании полученных данных определяют показатель риска метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки Рм=-0,3+0,001⋅αβкр+0,017⋅CD4Пери-0,004⋅CD8Пери+0,002⋅CD19Пери+0,008⋅CD19Оп, где -0,3 - свободный член суммы, 0,001; 0,017; -0,004; 0,002; 0,008 – коэффициенты, и при значении Рм, равном 0,5 и более, прогнозируют появление метастазов местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года, при значении Рм менее 0,5 прогнозируют отсутствие риска метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области биохимии и медицины и касается иммунологических способов детекции интактного фибриногена, включающих стадии: a) получения образца, содержащего по меньшей мере некоторое количество фибриногена, необязательно превращенного по меньшей мере частично в фибрин, и необязательно содержащего тромбин; b) растворения образца в растворе растворителя, который ингибирует активность тромбина; c) переноса/нанесения части указанного образца на мембрану, связывающую белок, после необязательного ДСН-ПААГ-электрофореза; d) взаимодействия фибриногена с первичным моноклональным антителом, способным связываться с фрагментом фибринопептида A или фрагментом фибринопептида В; и e) детекции количества интактного фибриногена в образце посредством определения количества связанного первичного моноклонального антитела.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству-гинекологии и лабораторным методам исследования, может быть использовано для диагностики гипоксического поражения центральной нервной системы у детей, рожденных от матерей с табакокурением.

Изобретение относится к медицине и касается системы для получения аутологичной сыворотки с повышенным содержанием IL-1RA и со сниженным содержанием провоспалительного цитокина, включающей шприц, внутренние стенки которого покрыты твердофазным полимерным сорбентом с фиксированным на нем моноклональными антителами к IL-1β, содержащий стеклянные шарики диаметром от 2,5 до 3,5 мм, занимающие до 40% от общего объема шприца, и по меньшей мере один шприц, внутренние стенки которого покрыты твердофазным полимерным сорбентом с фиксированными на нем человеческими IL-1β, и стерильный переходник, выполненный с возможностью перемещения аутологичной сыворотки из шприца с антителами в шприц с человеческим IL-1β.

Группа изобретений относится к области молекулярной диагностики и может быть использована для диагностики заболеваний с помощью молекул биомаркеров. Устройство для обнаружения специфической молекулы-мишени или биомаркера путем определения изменения электрических свойств включает: измерительный датчик, включающий проводящую или полупроводящую структуру; систему электродов, передающих сигнал от устройства; и контрольный датчик, имеющий структуру, идентичную измерительному датчику, но защищенную, т.е.
Изобретение относится к медицине, в частности гастроэнтерологии, и касается способа диагностики тяжести течения хронического гастрита у детей. Сущность способа заключается в изучении клинических, морфологических и иммуногистохимических показателей слизистой оболочки желудка на наличие антигенов простого герпеса, цитомегаловируса и вируса Эпштейн-Барр.

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии и детской кардиологии, и касается предгравидарного прогнозирования риска формирования септальных форм врожденных пороков сердца у плода.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ оценки готовности женщин с хроническим эндометритом к экстракорпоральному оплодотворению, включающий обследование женщин в период окна имплантации в цикле, предшествующем проведению программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), отличающийся тем, что у женщин с хроническим эндометритом на 19-21 день менструального цикла получают смыв из полости матки, в котором методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют содержание альфа-2-макроглобулина (а2-МГ) и при содержании а2-МГ равном или более 4,5 мг/л оценивают готовность женщин к ЭКО как низкую, рекомендуют дополнительное лечение и перенос сроков ЭКО, а при содержании а2-МГ менее 4,5 мг/л оценивают готовность женщин к ЭКО как высокую и рекомендуют инициацию программы ЭКО.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и хирургии, и может быть использовано для прогнозирования генетической предрасположенности или повышенного риска развития инфекционного эндокардита (ИЭ) у пациентов из группы риска.
Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования осложненного течения ОРИ у детей. Для этого у детей путем в браш-биоптате слизистой носо-ротоглотки определяют местный неспецифический секреторный иммуноглобулин А, колонизационную активность: индекса инфицирования, индекса адгезии, степени деструкции эпителиоцитов и уровень внеклеточного фосфатидилхолина.
Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики острого риносинусита. Способ дифференциальной диагностики острого риносинусита включает исследование сыворотки крови больного до начала лечения и определение уровней цитокинов интерлейкина - 6 (IL-6) и γ-интерферона (γINF) пг/мл, после чего вычисляют коэффициент диагностики K по формуле: K=IL-6/γINF, и при значении K≤1,4 диагностируют вирусный риносинусит, при выполнении условия 1,4<K<2,5 диагностируют поствирусный риносинусит, при значении K≥2,5 диагностируют бактериальный риносинусит.

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии и иммунологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования исходов инфекционно-воспалительной патологии у глубоконедоношенных новорожденных. Для этого на 1-2 сутки жизни новорожденных проводят определение относительного содержания GranzymeB+ клеток в нейтрофильном гейте. При относительном содержании GranzymeB+ нейтрофилов, равном или менее 39%, прогнозируют благоприятный исход инфекционно-воспалительной патологии у глубоконедоношенных новорожденных, а при его содержании более 39% - летальный исход. Использование данного способа позволяет прогнозировать исходы инфекционно-воспалительной патологии, в том числе сочетанной и генерализованной, у глубоконедоношенных новорожденных, своевременно скорректировать и усилить назначенную терапию и тем самым улучшить исход заболевания. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а точнее к онкологии и лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностирования рака молочной железы. Сущность способа: определяют уровень экспрессии генов: MGB1, Ki67, Aurca, BIRC5, CCNB1, MMP11 в ткани молочной железы и при превышении уровня экспрессии значений для вышеперечисленных генов соответственно: 13120,05; 21,1; 52,54; 15,96; 13,89; 18,51 делают заключение о злокачественной природе процесса и рекомендуется провести биопсию ткани для получения морфологического подтверждения и/или проведения специфического лечения. Предлагаемое изобретение позволяет получить заключение о злокачественной природе ткани молочной железы и рекомендовать проведение повторной биопсии и/или специфического лечения. 2 табл., 1 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к профессиональной патологии и пульмонологии, и раскрывает способ диагностики профессиональной хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), сформировавшейся в результате действия кремнийсодержащих пылей. Способ характеризуется тем, что в сыворотке крови больного ХОБЛ со стажем работы в условиях действия умереннофиброгенных кремнийсодержащих пылей 17 лет и более с превышением ПДК в воздухе рабочей зоны в 1.5 раза и более, методом твердофазного иммуноферментного анализа сэндвич типа (ELISA) определяют концентрацию интерлейкина 1β и фактора роста фибробластов 2, затем вычисляют значение регрессионной функции. При значении регрессионной функции, равном или превышающем 0,32, делают вывод о том, что в данном случае ХОБЛ сформировалась в результате воздействия умереннофиброгенных кремнийсодержащих пылей. Способ позволяет диагностировать случаи профессиональной ХОБЛ, сформировавшейся под действием умереннофиброгенных пылей, что улучшит качество лечения этой группы больных за счет индивидуализации терапевтической стратегии с учетом характеристик фенотипа, а также повысит объективность экспертизы связи заболевания с профессией. Чувствительность способа составляет 96%, специфичность - 85%. 5 пр., 2 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и предназначено для диагностики у детей возраста 4-12 лет хронических воспалительных заболеваний носоглотки, ассоциированных с ингаляционной экспозицией бензола и формальдегида. Для этого устанавливают в пробе крови каждого ребенка содержание бензола и формальдегида и при превышении этого содержания выше фонового уровня осуществляют определение функциональных и лабораторных показателей. При этом в качестве функциональных показателей определяют: объемно-скоростные показатели риноманометрии; аденоидные вегетации по данным рентгенографии носоглотки и признаки диффузного поражения печени при ультразвуковом исследовании. В качестве лабораторных показателей устанавливают: содержание в назальном секрете эозинофилов и эозинофильно-лимфоцитарный индекс; содержание иммуноглобулинов IgE, IgA, IgG. Определяют показатели фагоцитарной активности крови: процент фагоцитоза, фагоцитарное число, фагоцитарный индекс; количество В-лимфоцитов в крови; общую антиоксидантную активность крови и содержание в крови супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, каталазы, гидроперекисей липидов, малонового диальдегида МДА; число ретикулоцитов, количество эритроцитов, уровень аспартатаминотрансферазы АСАТ и аланинаминотрансферазы АЛАТ. При снижении объемно-скоростных показателей риноманометрии на 15% и более; наличии увеличенных аденоидных вегетаций по данным рентгенографии носоглотки; ультразвуковых признаках реактивного диффузного поражения печени и увеличении ее размеров на 10% и более; увеличении содержания в назальном секрете эозинофилов на 15% и более; повышении эозинофильно-лимфоцитарного индекса на 10% и более; увеличении содержания общего IgE на 20% и более; увеличении содержания в крови специфического IgE к формальдегиду; снижении количества IgA на 15% и более; повышении уровня содержания IgG к бензолу на 10% и более; снижении показателей фагоцитарной активности крови: процента фагоцитоза на 15% и более, фагоцитарного числа на 15% и более, фагоцитарного индекса на 15% и более; снижении В-лимфоцитов в крови в абсолютных числах и процентном отношении на 10% и более; повышении общей антиоксидантной активности крови на 10% и более; повышении супероксиддисмутазы на 20% и более; повышении глутатионпероксидазы на 20% и более; повышении каталазы на 20% и более; повышении уровня гидроперекисей липидов на 20% и более; повышении МДА на 20% и более; повышении числа ретикулоцитов на 10% и более; снижении эритроцитов на 10% и более; повышении ACAT и/или АЛАТ на 15% и более, диагностируют у ребенка хроническое воспалительное заболевание носоглотки, обусловленное ингаляционной экспозицией бензола и формальдегида. Использование данного способа позволяет диагностировать у детей хронические воспалительные заболевания носоглотки, ассоциированные с ингаляционной экспозицией бензола и формальдегида, что способствует в последующем назначить адекватную терапию и предупредить развитие осложнений. 5 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается оценки эффективности реабилитации больных ишемической болезнью сердца (ИБС). Для этого определяют значение концентрации белка теплового шока с молекулярной массой 70 кДа до проведения диагностического стресс-теста с физической нагрузкой и через 2-3 суток после него. При увеличении второго значения белка теплового шока по отношению к исходному не менее чем на 20% выполняют тренировочную нагрузку ежедневно не менее 3-х дней. Проводят повторный стресс-тест и спустя 2-3 суток после проведения повторного стресс-теста определяют третье значение белка теплового шока. При уменьшении третьего значения белка не менее чем на 20% по сравнению со вторым значением судят об эффективности реабилитации. Способ обеспечивает объективную оценку эффективности реабилитации больных с ИБС, учитывающую изменения метаболических процессов в миокарде. 3 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, эндокринологии, и может быть использовано для ранней диагностики когнитивных нарушений у больных с сахарным диабетом 2 типа. Способ осуществляют следующим образом: в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2 типа определяют уровень мозгового нейротрофического фактора – BDNF, и при уровне BDNF от 500 до 1000 пг/мл диагностируют умеренные когнитивные нарушения, при уровне BDNF от 1000 до 1700 пг/мл диагностируют легкие когнитивные нарушения, а при уровне BDNF более 1700 пг/мл - когнитивные нарушения отсутствуют. Изобретение обеспечивает раннюю диагностику когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа. Предлагаемый способ информативен, точен, объективен, отвечает современным требованиям к методам лабораторной диагностики и может быть рекомендован для применения в клинической практике. 3 пр.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии. Способ включает серологическое исследование крови серонегативных животных на лейкоз с применение РИД в течение 5 дней после учета и оценки реакции на ППД-туберкулин для млекопитающих. При этом ППД-туберкулин для млекопитающих разводят 10% раствором левамизола из расчета 20 мл на 1 млн. ME. Использование заявленного изобретения обеспечивает повышение чувствительности серологического способа диагностики лейкоза с применением РИД благодаря повышению уровня вирусспецифических антител. 3 табл., 3 пр.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии. Способ включает серологическое исследование крови серонегативных животных на лейкоз с применение РИД в течение 5 дней после учета и оценки реакции на ППД-туберкулин для млекопитающих. При этом ППД-туберкулин для млекопитающих разводят 10% раствором левамизола из расчета 20 мл на 1 млн. ME. Использование заявленного изобретения обеспечивает повышение чувствительности серологического способа диагностики лейкоза с применением РИД благодаря повышению уровня вирусспецифических антител. 3 табл., 3 пр.
Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования выкидыша на первом триместре гестации при действии у беременной цитомегаловирусной инфекции в период обострения. Сущность способа: на 10-12 неделях гестации определяют содержание индуцируемого гипоксию фактора Hif-1α в гомогенате плаценты иммуноферментным анализом, и при значении титра антител класса G к цитомегаловирусу 1:1600 повышения содержания в гомогенате плаценты количества Hif-1α до 4,2±0,09 нг/мл, свидетельствующего о снижении кровоснабжения плаценты, у беременной прогнозируют угрозу выкидыша эмбриона. Способ позволяет оценивать интенсивность формирования кровоснабжения плаценты в случае обострения на первом триместре гестации цитомегаловирусной инфекции.
Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности. Сущность способа заключается в том, что у женщин в первом триместре гестации при гриппе A(H3N2) в период разгара заболевания в первой сыворотке крови определяют величину титра противовирусных антител (А), оценивают уровень TNF-α (пг/мл) (В). Далее устанавливают концентрацию свободной β-субъединицы хорионического гонадотропина (мМЕ/мл) в баллах (1 балл - более 61 мМЕ/мл; 2 балла - 60-36 мМЕ/мл; 3 балла - 35 мМЕ/мл и менее) (С), определяют содержание прогестерона (нмоль/л) в баллах (1 балл - более 53 нмоль/л; 2 балла - 52-30 нмоль/л; 3 балла - 29 нмоль/л и менее) (Е). С помощью дискриминантного уравнения рассчитывают величину дискриминантной функции D=-0,168×A-0,119×B-0,250×C-3,019×E, где D - граничное значение дискриминантной функции, равное -14,86. При D больше или равном граничному значению прогнозируют отсутствие угрозы невынашивания в первом триместре беременности при гриппе A(H3N2) в период реконвалесценции. При D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют развитие угрозы невынашивания у женщин в первом триместре беременности при гриппе A(H3N2) в период реконвалесценции. Использование способа позволяет с высокой точностью прогнозировать риск невынашивания при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности. 2 пр.
Наверх