Способ прогнозирования риска развития хронической ртутной интоксикации



Способ прогнозирования риска развития хронической ртутной интоксикации
Способ прогнозирования риска развития хронической ртутной интоксикации

 


Владельцы патента RU 2619552:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" (RU)

Изобретение относится к области медицины и касается способа прогнозирования риска развития хронической ртутной интоксикации. Сущность способа заключается в том, что выделяют ДНК из периферической венозной крови, проводят полимеразную цепную реакцию и рестрикцию продуктов амплификации для анализа полиморфного локуса 1267A/G гена HSPA1B, принадлежащего к семейству генов белков теплового шока 70. При выявлении генотипа GG прогнозируют повышенный риск развития хронической ртутной интоксикации. Использование способа позволяет с высокой точностью оценить риск развития хронической ртутной интоксикации. 2 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицинской диагностики, а именно к области молекулярной биологии и генетики, и может быть использовано для прогнозирования риска развития хронической ртутной интоксикации у лиц, имеющих потенциальный контакт с парами металлической ртути.

Токсическое воздействие паров металлической ртути на человека сопровождается нежелательными эффектами со стороны многих систем и органов, включая центральную нервную систему. Поступая через легкие, липофильная Hg0 растворяется в крови и легко преодолевает гемоэнцефалический барьер, вступает в реакцию с органическими соединениями, задерживаясь в мозгу значительное время [1]. При этом воздействие Hg0 сопровождается широким спектром когнитивных, личностных, сенсорных и двигательных нарушений [1-3]. В частности, у больных в отдаленном периоде хронической ртутной интоксикации (ХРИ) отмечается прогрессирование тяжелого органического поражения головного мозга, у них регистрируются достоверные очаги субатрофии мозжечка, что расценивается как признак нейродегенеративных процессов [4]. Данный факт определяет интерес к белкам теплового шока (HSPs), поскольку известна их цитопротекторная роль при различных нейродегенеративных заболеваниях [5]. В частности, белки семейства HSP70 (HSPA1) кооперируются с некоторыми другими шаперонами при фолдинге поврежденных или вновь синтезированных белков, осуществляют конформационную регуляцию сигнальных белков, являясь ключевым компонентом поддержания клеточного гомеостаза [6-7]. В литературе отсутствуют сведения, указывающие на развитие нейродегенеративных заболеваний у экспонированных ртутью лиц, за исключением сообщения о редком случае развития синдрома Паркинсона у пациента, который в течение длительного времени подвергался профессиональному воздействию паров Hg0 [8]. При этом остаются не выясненными ассоциации полиморфных вариантов генов HSPs с процессами развития и прогрессирования ХРИ, которые способствовали бы выработке критериев оценки индивидуальной чувствительности организма и риска развития заболевания.

Известен способ дифференциальной диагностики начальных проявлений и первой степени ХРИ, позволяющий разграничить начальные проявления интоксикации и первую стадию заболевания, поскольку разработан на показателях группы с идентичной симптоматикой, профессиональными вредностями и стажем [9]. Недостатком данного способа является поздняя диагностика, которая выполняется уже в разгар заболевания.

Известен способ отбора стажированных работников, находящихся в контакте с парами металлической ртути, в группу риска развития хронической ртутной интоксикации, на основании результатов нейропсихологического исследования и показателей, характеризующих состояние высших психических функций [10]. Этот способ предназначен для выявления риска развития заболевания у работников, уже длительное время контактирующих с ртутью, однако не может быть использован для прогнозирования риска развития интоксикации для нового персонала.

Существуют способы прогнозирования риска развития заболевания на основании результатов молекулярно-генетических исследований. Известен способ обнаружения индивидуальной предрасположенности к развитию хронической пылевой патологии у рабочих пылеопасных профессий на основании наличия мутаций в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR): обнаружение генотипа 677Т/677Т гена MTHFR указывает на предрасположенность обследуемого к развитию профессиональных заболеваний бронхолегочной системы [11]. Данный способ основан на исследовании ассоциаций генотипов полиморфного варианта заинтересованного гена с развитием заболевания, но не может быть использован для прогнозирования развития ХРИ.

Проведенный поиск свидетельствует о том, что прототип для предлагаемого нами способа, основанного на результатах молекулярно-генетических исследований, отсутствует.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа прогнозирования риска развития ХРИ у лиц с потенциальным контактом с парами металлической ртути на основании выявления носительства генотипа GG локуса 1267A/G гена HSPA1B.

Новизна и изобретательский уровень заключается в том, что не известна возможность прогноза риска развития ХРИ у носителей GG-HSPA1B (1267A/G) генотипа.

Технический результат использования изобретения - получение прогностических критериев риска развития ХРИ на основе выявления молекулярно-генетических маркеров.

В соответствии с поставленной задачей был разработан способ прогнозирования риска развития ХРИ, включающий:

- выделение ДНК из периферической венозной крови;

- анализ полиморфного локуса 1267A/G гена HSPA1B;

- прогнозирование повышенного риска развития хронической ртутной интоксикации в случае выявления GG HSPA1B (1267A/G) генотипа.

Указанный технический результат в способе прогнозирования ХРИ достигается следующим образом. Осуществляют забор образцов периферической венозной крови обследуемых по стандартной процедуре в Vacuette tube K3E (с K3 EDTA). ДНК выделяют согласно инструкции к коммерческому комплекту реагентов для экстракции ДНК из клинического материала "АмплиПрайм ДНК-сорб-В" (ООО "НекстБио", Москва). Выделенную ДНК хранят при -20°C. Затем последовательно выполняют полимеразную цепную реакцию (ПЦР) в амплификаторе "Терцик" ("ДНК-Технология", Россия) и анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов. Смесь для амплификации объемом 25 мкл содержит 10 пМ каждого праймера, 2,5 мкл 10-кратного буфера, 2,5 мМ MgCl2, 0,2 мМ каждого dNTP и 1 ед. Taq-полимеразы. Параметры амплификации: денатурация 3 мин при 94°C; 35 циклов амплификации по схеме (денатурация 1 мин при 94°C, отжиг 1 мин при 60°C, синтез 1 мин при 72°C); элонгация 8 мин при 72°C. Для генотипирования используют олигонуклеотидные праймеры f: 5'-CATCGACTTCTACACGTCCA-3' и r: 5'-CAAAGTCCTTGAGTCCCAAC-3', синтезированные фирмой "Медиген" (Новосибирск, Россия), эндонуклеазу рестрикции PstI ("Thermo scientific", Литва), как это описано в работе Wu et al. (2004) [12]. К 10,5 мкл смеси (9 мкл H2O : 1 мкл 10-кратного буфера: 0,5 мкл рестриктазы PstI) добавляют по 5 мкл соответствующего ПЦР продукта, осторожно перемешивают и кратко центрифугируют на вортексе. Последующую инкубацию образцов проводят при 37°C в течение 16 часов в термостате "Термит" ("ДНК-Технология", Россия). Электрофорез осуществляют в TAE-буфере в 1,5% агарозном геле (150 B, 80 Вт, 400 мА, 25 мин), результаты реакций оценивают на трансиллюминаторе в проходящем УФ-свете после окрашивания этидиумом бромидом. Специфичность продукта рестрикции оценивают относительно стандартного маркера молекулярного веса ДНК ("Thermo scientific", Литва): при наличии фрагмента размером 1118 пар нуклеотидов (пн) идентифицируется A аллель, при наличии двух фрагментов размером 936 и 181 п.н. - G аллель. При выявлении у обследуемого GG-генотипа прогнозируют высокую вероятность развития ХРИ.

С целью выявления ассоциации полиморфного локуса 1267A/G гена HSPA1B с формированием ХРИ были обследованы находившиеся на стационарном лечении в клинике 120 рабочих (только мужчины) производства каустика, подвергшиеся хроническому воздействию паров ртути. Обследуемые были распределены в две группы: группа 1 (n=46) - контактировавшие с ртутью и не имеющие диагноза хроническая ртутная интоксикация, группа 2 (n=74) - с установленным диагнозом ХРИ. Средний возраст и стаж работы в контакте с парами ртути для пациентов из группы 1 составили 52,4 (38-62) и 16,9 (6-32) лет, для группы 2 - 47,8 (32-60) и 19,3 (5-34) лет соответственно.

Обследование было выполнено в два этапа. Через 2-3 года после завершения первого этапа были получены образцы ранее не изученных индивидов, которые дополнили выборку. За время между двумя обследованиями было отмечено не только изменение стадии заболевания для 14,3% пациентов из группы 2 (со 2-й стадии на 3-ю), но и нескольким индивидам из группы 1 был поставлен диагноз ХРИ.

Многолетние наблюдения за рабочими (с конца 70-х годов прошлого века) и клиническое обследование были выполнены специалистами в области профессиональной патологии на базе клиники Института. У пациентов с диагнозом профессиональной ХРИ выявлено прогрессирование тяжести клинических проявлений интоксикации и формирование органического поражения нервной системы [2].

Названные группы были сформированы из рабочих двух предприятий Иркутской области. На первом предприятии технология ртутного электролиза применялась с 1979 по 2006 год, на втором - с 1943 по 1998 год, после чего использовалась диафрагменная технология производства каустика.

Статистический анализ выполнен с использованием пакета прикладных программ "STATISTICА 6.1" (StatSoft, USA) и программы с открытым доступом SNPStats (http://bioinfo.iconcologia.net/SNPstats_web). Различия между группами по частотам генотипов оценивали с помощью точного критерия Фишера при выборе двухстороннего критерия статистической значимости. Логистическую регрессию выполняли для выявления ассоциаций изученных полиморфных локусов с ХРИ для трех видов генетических моделей - рецессивной, доминантной и аддитивной. Результаты анализа представляли в виде отношения шансов (OR), 95% доверительного интервала (CI) и точного уровня значимости p. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез p<0,05. Использовали χ2-тест для проверки соответствия равновесию Харди-Вайнберга.

В результате проведенного молекулярно-генетического исследования выявлены отличия в распределении генотипа GG локуса 1267A/G гена HSPA1B между группами рабочих. Это выражалось в его повышенной частоте (p=0,003 ; OR=12,41, 95% CI 1,62-263,72) в группе пациентов с диагнозом ХРИ по сравнению с группой рабочих без данного заболевания (таблица 1). GG генотип был обнаружен у 16 из 74 пациентов из группы с диагнозом ХРИ, что составляло 21,6%. При этом 15 из 16 носителей такого генотипа имели ХРИ (93,8%).

Дальнейший анализ (логистической регрессии для трех генетических моделей) выявил ассоциацию гомозиготного по редкому аллелю генотипа GG локуса HSPA1B (1267A/G) с риском развития ХРИ, о чем свидетельствовали OR=12,41, p=0,001 и OR=2,25, p=0,005 для рецессивной и аддитивной модели соответственно (таблица 2).

На основании полученных результатов можно сделать вывод, что маркером риска развития ХРИ является гомозиготный по редкому аллелю GG-HSPA1B (+1267A/G) генотип. Носителям GG генотипа, имеющим высокую индивидуальную чувствительность к воздействию ртути и риск развития хронической ртутной интоксикации, следует рекомендовать смену места работы, назначить динамическое наблюдение за состоянием здоровья и программу профилактических мероприятий в случае наличия в анамнезе контакта с ртутью.

Важно отметить, что носительство данного GG-генотипа было также выявлено у одного обследованного из группы 1 (возраст - 33 года, продолжительность контакта с парами Hg0 - 13 лет). Полученные результаты подчеркивают необходимость наблюдения этого молодого человека, имеющего высокий потенциальный риск развития ХРИ в будущем. Обоснованность такой рекомендации подтверждается фактами постановки диагноза ХРИ рабочим, которые на первом этапе обследования были отнесены к группе не имеющих данное заболевание.

Пример 1

Пациент Г., 43 года, стаж работы в условиях контакта с парами металлической ртути 19 лет (здесь и далее данные на момент забора образцов крови для генотипирования). По данным санитарно-гигиенической характеристики уровень содержания ртути на рабочем месте превышал ПДК в 1,5-2 раза. Содержание ртути в моче 5,0 мкг/л, в крови 6,0 мкг/л - в пределах допустимых значений. В неврологическом статусе без отклонений, при осмотре психиатром выявлен легкий астенический синдром. На первом этапе обследования выявлено носительство GG-HSPA1B (+1267A/G) генотипа при отсутствии признаков клинического проявления ртутной интоксикации.

На втором этапе обследования у пациента Г. были выявлены изменения, расцененные как признаки ранних субклинических проявлений ртутной интоксикации. Позднее пациенту был установлен диагноз: профессиональная хроническая ртутная интоксикация 1-2 ст. (умеренно выраженное эмоционально-лабильное (астеническое) расстройство с дистимоподобными колебаниями настроения, аффектами субдепрессивного, эксплозивного характера, легкими когнитивными нарушениями, преимущественно в сфере мнестической деятельности; цефалгический синдром по типу головной боли напряжения; нерезко выраженный дрожательный гиперкинез). Пациент направлен на медико-социальную экспертизу (МСЭ) для определения группы инвалидности и установления процента утраты трудоспособности. Пациент отстранен от работы в контакте с ртутью и другими нейротоксикантами.

Заключение: носительство GG-генотипа ассоциирует с ХРИ.

Пример 2

Пациент Б., 52 года, стаж работы в условиях контакта с парами металлической ртути 24 года. По санитарно-гигиенической характеристике содержание паров ртути на рабочем месте превышало ПДК за различные годы в 2-11 раз. Содержание ртути в моче находилось в пределах нормативных значений (17,1 мкг/л). При осмотре неврологом - оживленные рефлексы с рук, другой неврологической симптоматики не выявлялось. Психиатром установлено легкое астеническое расстройство. Выявленные изменения у пациента Б. были расценены как признаки ранних субклинических проявлений ртутной интоксикации. Пациент Б. был взят на динамическое наблюдение. На первом этапе обследования выявлено носительство GG-HSPA1B (+1267A/G).

При повторном обследовании в клинике у больного сформировалась профессиональная хроническая ртутная интоксикация 1-й стадии: эмоционально-лабильное (астеническое) расстройство с умеренно выраженными эмоционально-личностными нарушениями (ипохондрический компонент с эмоционально-аффективной неустойчивостью, аффекты эксплозивного характера), легкое когнитивное расстройство; вегетативная дисфункция, циркуляция ртути в организме. Пациент оставлен на прежнем месте работы при условии отсутствия контакта с ртутью.

В динамике отмечено прогрессирование заболевания, пациенту установлен диагноз: профессиональная хроническая ртутная интоксикация 2-й стадии (токсическая энцефалопатия, органическое расстройство личности по астеническому типу с умеренно выраженными эмоционально-волевыми и умеренными когнитивными нарушениями в сфере мнестической и ассоциативно-мыслительной деятельности; диссомнические нарушения). Пациент направлен на МСЭ для определения группы инвалидности и установления процента утраты трудоспособности.

Заключение: носительство GG-генотипа ассоциирует с ХРИ.

Пример 3

Пациент Ж., 47 лет, стаж работы в условиях контакта с парами металлической ртути 26 лет. По санитарно-гигиенической характеристике содержание паров ртути на рабочем месте превышало ПДК в различные годы в 3,5-9 раз. Содержание ртути в моче находилось в пределах нормативных значений (10,0 мкг/л), в крови - 4,0 мкг/л. При осмотре неврологом - дистальный умеренный гипергидроз рук и ног, другой неврологической симптоматики не выявлялось. Психиатром установлен легкий астенический синдром. Выявленные изменения у пациента Ж. были расценены как признаки ранних субклинических проявлений ртутной интоксикации. Пациент Ж. был взят на динамическое наблюдение. На первом этапе обследования выявлено носительство GG-HSPA1B (+1267A/G) генотипа.

При повторном обследовании в клинике у больного сформировалась профессиональная хроническая ртутная интоксикация 1-2-й стадии: органическое астеническое тревожное расстройство с сенситивно-обсессивным компонентом (тревожно-мнительные мысли, навязчивые сомнения), аффектами субдепрессивного характера, мотивационно-волевыми нарушениями (эпизоды апато-гипобулии), легкими когнитивными расстройствами; вегетативная дисфункция в виде кардиоваскулярных нарушений по смешанному типу, перманентное течение, периферические вегетативные расстройства, дрожательный гиперкинез с интенционным компонентом, пирамидная недостаточность, микроциркуляция ртути в организме. Пациент направлен на МСЭ для определения группы инвалидности и установления процента утраты трудоспособности, работа в контакте с ртутью и другими нейротоксикантами противопоказана.

Заключение: носительство GG-генотипа ассоциирует с ХРИ.

Литература

1. Concise international chemical assessment document 50. Elemental mercury and inorganic mercury compounds: human health aspects. WHO, Geneva, Switzerland, 2003.

2. Bast-Pettersen R., Ellingsen D.G., Efskind J., Jordskogen R., Thomassen Y. A neurobehavioral study of chloralkali workers after the cessation of exposure to mercury vapor // Neurotoxicology. 2005. N 3. P. 427-437.

3. Wastensson G., Lamoureux D., , Beuter A., Barregard L. Quantitative assessment of neuromotor function in workers with current low exposure to mercury vapor // Neurotoxicology. 2008. N 4. P. 596-604.

4. Лахман О.Л., Катаманова E.B., Константинова Т.Н., Шевченко О.И., Мещерягин В.А., Андреева О.И., Русанова Д.В., Судакова Н.Г. Современные подходы к классификации профессиональной интоксикации ртутью // Экология человека. 2009. №12. С. 22-27.

5. Turturici G., Sconzo G., Geraci F. Hsp70 and its molecular role in nervous system diseases // Biochemistry Research International. 2011. URL: http://dx.doi.org/10.1155/2011/618127 (дата обращения: 14.02.2015).

6. Kampinga H.H., Hageman J., Vos M.J., Kubota H., Tanquay R.M., Bruford E.A., Cheetham M.E., Chen В., Hightower L.E. Guidelines for the nomenclature of the human heat shock proteins // Cell Stress Chaperones. 2009. N 1. P. 105-111.

7. Vos M.J., Hageman J., Carra S., Kampinga H.H. Structural and functional diversities between members of the human HSPB, HSPH, HSPA, and DNAJ chaperone families // Biochemistry. 2008. N 27. P. 7001-7011.

8. Miller K., Ochudlo S., Opala G., Smolicha W., Siuda J. Parkinsonism in chronic occupational metallic mercury intoxication // Neurol Neurochir Pol. 2003. N 5. P. 31-38.

9. Способ дифференциальной диагностики начальных проявлений и первой степени хронической ртутной интоксикации. Патент RU 2513299 C1, заявка №2012157970/14, дата подачи заявки 27.12.2012.

10. Способ отбора стажированных работников, находящихся в контакте с парами металлической ртути, в группу риска развития хронической ртутной интоксикации. Патент RU 2460458 C1, заявка №2011107967/14, дата подачи заявки 01.03.2011.

11. Способ обнаружения индивидуальной предрасположенности к развитию висцеропатий у рабочих пылеопасных профессий. Патент RU 2354972 C2, заявка №2006146793/15, дата подачи заявки 26.12.2006.

12. Wu Y.R., Wang С.К., Chen СМ., Hsu Y., Lin S.J., Lin Y.Y., Fung H.C., Chang K.H., Lee-Chen G.J. Analysis of heat-shock protein 70 gene polymorphisms and the risk of Parkinson's disease // Hum Genet. 2004. N 3. P. 236-241.

Способ прогнозирования риска развития хронической ртутной интоксикации, заключающийся в том, что выделяют ДНК из периферической венозной крови, проводят генотипирование полиморфного локуса 1267A/G гена HSPA1B путем полимеразной цепной реакции и последующей рестрикции продуктов амплификации и при выявлении у обследуемого генотипа GG прогнозируют высокую вероятность развития хронической ртутной интоксикации.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к проведению реакций для автоматического химического или биологического анализатора. Представлена кювета для проведения реакций для автоматического химического или биологического анализатора, имеющая открытый верхний конец и содержащая приспособление для перемешивания текучей среды, верхний конец кюветы имеет соединительный элемент для зацепления с таким же соединительным элементом другой кюветы такого же типа, причем соединительный элемент содержит раму, содержащую по меньшей мере два параллельных выступа, проходящих наружу в продолжение ее коротких сторон, внутренняя вертикальная сторона каждого выступа оснащена полусферическим углублением для приема полусферического выступа, выполненного на раме соединительного элемента другой кюветы при соединении кювет друг с другом, а соединительный элемент прикреплен эластичным зажимом или защелкой на верхнем конце кюветы.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу проведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации печени детям раннего возраста в отдаленном периоде, характеризующийся тем, что через один год после трансплантации в сыворотке крови у реципиентов печени определяют содержание инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и растворимого CD30 (sCD30) и дозу такролимуса подбирают с учетом определенной концентрации IGF-1 и sCD30, суточную дозу такролимуса определяют по формуле D=1,3764+0,0081×G-0,0026×С, где D - суточная доза такролимуса, мг; G - содержание IGF-1 в сыворотке крови, нг/мл; С - содержание sCD30 в сыворотке крови, нг/мл.

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии и фармакологии, может быть использовано для защиты белков и липидов плазмы крови при воздействии этанола. Применяют аскорбат лития терапевтической концентрации 0,11 мг/мл.

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу определения формирования гемолитической анемии у беременных в третьем триместре гестации при обострении хронической цитомегаловирусной инфекции.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой кристалломорфологический способ диагностики опухолевых заболеваний поджелудочной железы, включающий введение в пробу мочи пациента нингидрина с добавкой тинктуры болиголова и горечавки, высушивание смеси методом испарения, произвольный выбор 3 фракталов, для которых подсчитывают среднее значение фрактального масштаба F=P/S1/2, где P - периметр, S - площадь фрактала, и при значении F от 4,0 до 5,5 делают вывод об отсутствии опухоли или наличии медленно растущей опухоли, при значении F от 5,6 до 7.5 делают вывод о наличии доброкачественной или перерождающейся в злокачественную опухоли, при значении F от 7,6 до 9,0 делают вывод о наличии злокачественной опухоли, а при значении F более 9,0 делают вывод о наличии злокачественной опухоли и появлении метастазов.
Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтике для определения степени апоптоза эритроцитов in vitro. Для этого эритроциты отмывают в 10-кратном объеме физиологического раствора, а полученный супернатант инкубируют с хлористым гадолинием до конечной концентрации 400-600 мкМ.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для ранней дифференциальной диагностики острого аппендицита и острой кишечной инфекции.

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу определения тканевой гипоксии скелетных мышц и миокарда при гиподинамии. Способ определения тканевой гипоксии скелетных мышц и миокарда при гиподинамии, включающий определение ацетола (гидрооксиацетона C3H6O2 GAS116-09-6) в выдыхаемом воздухе испытуемого методом хроматомасс-спектрометрии, до начала гиподинами и в процессе её воздействия и при достоверном уменьшении ацетола в выдыхаемом воздухе диагностируют тканевую гипоксию скелетных мышц и миокарда при гиподинамии.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и иммунологии, в частности к лабораторной диагностике рассеянного склероза. Предложено исследование лимфоцитов проводить методом компьютерного микроэлектрофореза в условиях переменного электромагнитного поля при значении частоты переменного тока 0,25 Гц, напряжения 28 В.

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии. Для прогнозирования абсцесса при остром тонзиллите проводят определение балльного индекса по результатам суммирования баллов.

Изобретение относится к области ветеринарии. Предложен способ профилактики нодулярного дерматита крупного рогатого скота (КРС), включающий выявление животных с инфекционным заболеванием на начальной стадии развития, убой больных и дальнейшее обследование остальных животных.
Группа изобретений относится к области медицины и представляет собой способ определения устойчивости микобактерий туберкулеза к рифампицину и изониазиду в биологическом образце, отличающийся тем, что способ включает одновременную детекцию мутаций в ДНК микобактерий биологического образца в участках гена rpoB, гена katG и промоторной области гена inhA, где указанные участки выбраны из группы, включающей кодоны 430, 445, 450 и 452 гена rpoB, кодон 315 гена katG, -15 или -17 позицию промоторной области гена inhA или их комбинации, посредством мультиплексной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием зондов детекции, которые комплементарны указанным участкам генов, не содержащим мутацию.

Настоящее изобретение относится к медицине. Предложен способ диагностики локального иммунного статуса пародонта.

Изобретение относится к клинико-лабораторной диагностики. В частности, к определению степени устойчивости пародонта к инфекции патогенными бактериями Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia и Tannerella forsythensis за счет наличия бактерии-пародонтопротектора Veillonella parvula.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу определения наличия абберации в хромосомной ДНК, и может быть использовано в медицине. Настоящее изобретение позволяет исключить использование формамида или уменьшить зависимость от формамида при гибридизации двунитевых нуклеиновых последовательностей.

Группа изобретений относится к области биохимии. Предложен нагревательный блок, чип и устройство для полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу идентификации растения, включающего последовательность ДНК, вносящую вклад в устойчивость к заболеванию килой крестоцветных у Brassica napus.

Изобретение относится к биохимии. Заявлен способ повышения экспрессии полинуклеотида PTEN в клетках или тканях пациента in vivo или in vitro, включающий контактирование указанных клеток или тканей с по меньшей мере одним антисмысловым олигонуклеотидом длиной от 10-30 нуклеотида, мишенью которого является природный антисмысловой полинуклеотид PTEN, выбранный из SEQ ID NOs: 14 и 15; посредством чего осуществляется повышение экспрессии полинуклеотида PTEN в клетках или тканях пациента in vivo.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для определения генетической предрасположенности к заболеванию инфекционным эндокардитом (ИЭ) и высокого риска развития ИЭ.

Изобретение относится к области клинико-лабораторной диагностики. Предложен способ прогнозирования качества гамет при лечении женского бесплодия в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Изобретение относится к области медицины и предназначено для оценки индивидуального риска формирования избыточной массы тела и ожирения у детей, потребляющих питьевую воду с повышенным содержанием хлороформа и тетрахлорметана. Осуществляют отбор пробы крови, определение в ней концентрации хлороформа и тетрахлорметана, определение уровней общего холестерина и липопротеида низкой плотности ЛПНП. Проводят анамнестическое обследование ребенка по трехбалльной шкале и генотипирование. Риск формирования у ребенка избыточной массы тела прогнозируют в случае повышения уровня общего холестерина выше 3,9 ммоль/л и уровня ЛПНП выше 1,8 ммоль/л, наличия у ребенка 6 и более баллов при анамнестическом обследовании, наличия гетерозиготного генотипа гена HTR2A rs7997012, повышения концентрации тетрахлорметана в крови выше референтной и концентрации хлороформа в пределах 5,17-5,59 мкг/л. Риск формирования ожирения прогнозируют при концентрации хлороформа равной или более 5,79 мкг/л. Изобретение обеспечивает эффективный способ оценки индивидуального риска формирования избыточной массы тела и ожирения у детей. 1 ил., 8 табл.
Наверх