Способ диагностики и прогноза при гиперпролиферативных заболеваниях молочной железы


 


Владельцы патента RU 2619739:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский научный центр рентгенорадиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "РНЦРР" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а точнее к онкологии и лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностирования рака молочной железы. Сущность способа: определяют уровень экспрессии генов: MGB1, Ki67, Aurca, BIRC5, CCNB1, MMP11 в ткани молочной железы и при превышении уровня экспрессии значений для вышеперечисленных генов соответственно: 13120,05; 21,1; 52,54; 15,96; 13,89; 18,51 делают заключение о злокачественной природе процесса и рекомендуется провести биопсию ткани для получения морфологического подтверждения и/или проведения специфического лечения. Предлагаемое изобретение позволяет получить заключение о злокачественной природе ткани молочной железы и рекомендовать проведение повторной биопсии и/или специфического лечения. 2 табл., 1 ил.

 

ОБЛАСТЬ НАУКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ.

Изобретение относиться к области медицины, в частности онкологии, и наиболее эффективно может быть предназначено для лабораторной диагностики рака молочной железы.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ.

Рак молочной железы на сегодняшний день является одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний в женской популяции. Данное заболевание также лидирует в причине смертности от злокачественных новообразований у женщин и составляет 17,1%, обусловливая основную долю онкологической смертности в возрастных группах 40-69 лет, 85 лет и старше (Давыдов М.И., Аксель Е.М. 2011). Одновременно необходимо отметить, что достаточно большие успехи достигнуты в ранней диагностике и скрининге РМЖ, что позволило значительно увеличить количество заболеваний, выявляемых на ранних стадиях (Харченко В.П., Рожкова Н.И.).

В настоящее время клиницисты располагают достаточно широким арсеналом диагностических возможностей, однако, в целом необходимо признать, что существующие сегодня методы как дооперационной оценки характера и распространенности заболевания, так и послеоперационной верификации и стадирования РМЖ малоэффективны в отношении прогноза безрецидивной и общей выживаемости, что, несомненно, предопределяет интуитивный выбор клинициста в пользу более агрессивной тактики терапии как попытку компенсировать системные прогностические ошибки при использовании «классических факторов прогноза» (Ст Гален, 2011). Именно поэтому все большее внимание уделяется изучению биологии опухоли и поиску более чувствительных молекулярных маркеров для дифференциальной диагностики, прогноза прогрессирования и рецидивирования РМЖ.

Наиболее сложным для дифференциальной диагностики злокачественного процесса в молочной железе, а именно рака молочной железы, представляются заболевания, сопровождающиеся гиперпролипролиферативными процессами, поскольку типичные критерии для злокачественных заболеваний для них нехарактерны. Малая невыраженная симптоматика требует дополнительных критериев диагностики. Именно к ним можно отнести ряд молекулярно-генетических показателей, характерных для гиперпролиферативных процессов. Спектр подобных состояний достаточно широко представлен в классификации ВОЗ (гистологическая классификация ВОЗ 2003 год).

Одним из фундаментальных свойств злокачественной клетки является нарушение контроля пролиферативной активности и апоптоза, проявляющаяся, в частности, в повышении активности генов активаторов пролиферации и ингибиторов апоптоза. Изменение активности экспрессии генов, определяемое на уровне мРНК или белка, описано, например, в патенте US 2009/0286856 A1 «Method of diagnosing breast cancer», основанном на анализе-710 генов, в патенте US 2010/ 7,662,580 Tissue diagnostics for breast cancer, где для диагностики рака молочной железы используются 4 гена fcytokeratin 19, cathepsin D, ezrin, and slc9a3rl, а в патенте US2008/ 7,348,142 Cancer diagnostic panel - приводится способ создания панели для диагностики злокачественной патологии.

НЕДОСТАТКИ ИЗВЕСТНОГО СПОСОБА: недостатком способа, описанного в патенте US 2009/0286856 A1, является необходимость использования технологии «чипов», в основе которой лежит метод гибридизации, для которого характерна относительно низкая чувствительность, что обусловливает низкую эффективность диагностики, Недостатком способа, описанного в патенте US2010/ 7,662,580, является также низкая диагностическая чувствительность, связанная, по-видимому, с характеристиками входящих в диагностический комплекс генов.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ.

Изобретение относится к онкологии области медицины. Предназначено для диагностики начала развития злокачественного опухолевого процесса молочных желез на основе определения относительного уровня мРНК генов: Ki67, Aurca, BIRC5, CCNB1, ММР11, MGB1.

Общий алгоритм использования молекулярно-генетических исследований уровня экспрессии мРНК генов заключается в следующем. После получения биопсийного, операционного материала или жидкости из образования проводится определение уровня экспрессии генов Ki67, Aurca, BIRC5, CCNB1, ММР1, MGB1. Параллельно проводится цитологическое или гистологическое исследование полученного материала.

1. При получении заключения о злокачественной природе процесса (раке молочной железы) по данным морфологических методов далее поступают согласно имеющимся клиническим стандартам для лечения данной нозологии.

2. При получении морфологического заключения о доброкачественной природе процесса или «не информативности» полученного материала анализируют данные молекулярно-генетических исследований. В случае увеличения экспрессии одного и более генов из группы: Ki67, Aurca, BIRC5, CCNB1, ММР1, MGB1 в два и более раза по сравнению со средними значениями, приведенными в таблице 2 для группы фиброаденом, делается заключение о возможной злокачественной природе процесса и назначается проведение повторного забора биопсийного материала (а в случае операционного материала более тщательное его исследование). При многократном получении неинформативных морфологических исследований может быть дана рекомендация на проведение минимального хирургического вмешательства со срочным гистологическим исследованием или проведение динамического наблюдения с периодичностью не реже раза в 3 месяца.

Определение уровня экспрессии (относительного количества мРНК соответствующего гена) осуществляется относительно гена HPRT1 с использованием наборов производства фирмы ЗАО «ДНК Технология» Россия согласно инструкции производителя с использованием количественного амплификатора ДТ96, производства ЗАО «ДНК Технология».

Существенным отличием заявляемого решения от известного является использование шести высокоспецифических для ткани рака молочной железы гена-маркера.

СВЕДЕНИЯ, ПОДТВЕРЖДАЮЩИЕ ВОЗМОЖНОСТЬ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ.

В основу изобретения положено исследование 154 образцов ткани молочной железы, из них 57 образцов рака молочной железы (РМЖ) 1-1 V стадии, 57 образцов неизмененной ткани молочной железы в качестве контрольной группы и 40 образцов ткани фиброаденомы и простой протоковой гиперплазии (далее ФА). В группу больных раком молочной железы вошли больные в возрасте от 36 до 87 лет, средний возраст составил 57,2±11,6 лет. По гистологическому строению в 63% случаев опухоль представляла собой инфильтративный протоковый рак. Более чем в 70% размер первичной опухоли не превышал 5 см. Все пациентки проходили обследование и получали лечение в хирургических отделениях ФГБУ Российский Научный Центр Рентгенрадиологии в период с ноября 2008 по июль 2011 года. Патоморфологическое исследование проводилось в соответствии с гистологической классификацией опухолей молочной железы (ВОЗ, 2004 г.). Оценка степени злокачественности РМЖ проводилась в соответствие с критериями Elston-Ellis Scarff-Bloom-Richardson.

Выделение РНК проводили согласно инструкции с помощью наборов реагентов для выделения РНК RNeasy Plus Mini Kit (Qiagen, USA). Реакцию обратной транскрипции ставили, используя наборы НПО «ДНК Технология» согласно инструкции. Для контроля отсутствия амплификации на геномной ДНК ставили ПЦР с образцами, не прошедшими реакцию обратной транскрипции (ОТ). Уровень экспрессии генов определялся в относительных единицах по сравнению с уровнем экспрессии референсного гена HPRT с помощью наборов для количественного ПЦР фирмы ЗАО «ДНК Технология» согласно инструкции производителя на ДНК амплификаторе ДТ96 производства ЗАО «ДНК Технология.

Таблица 1
Наименование исследованных генов согласно номенклатуре HUGO Gene Nomenclature Committee (HGNC) database и их идентификационный номер GCID.
Наименование гена в тексте Наименование в базе HUGO Идентификационный номер GCID
MGB1 (маммаглобин) secretoglobin, family 2A GC11P062038
ММР11 matrix metallopeptidase 11 (stromelysin 3) GC22P024110
Aurca aurora kinase A, STK15 GC20M054377
CCNB1 cyclinBl GC05P068462
BIRC5 baculoviral IAP repeat containing 5 GC17P076210
Ki67 antigen identified by monoclonal antibody Ki67 GC10M129824

В таблице 1 приводятся характеристики используемых генов, включенных в диагностическую панель.

Нами было получено, что для ткани РМЖ характерно увеличение уровня экспрессии мРНК генов, ответственных за процессы пролиферации -Ki67, Aurca, CCNB1.

Уровень экспрессии гена ММР11 также повышается в ткани РМЖ. ММР1 (матриксная металлопротеаза) - поверхностная молекула клетки способна расщеплять элементы межклеточного матрикса, принимает участие в активации/инактивации цитокинов и регулировании апоптоза. Однако основной функцией ММР11 является участие в процессах миграции и клеточной адгезии.

При РМЖ происходит также увеличение экспрессии маммаглобина, особенно важно, что наибольшее повышение уровня экспрессии характерно для 1-2 стадии РМЖ, что делает этот показатель важным для дифференцировки начальных стадий рака. Уровень BIRC5 антиапоптотического гена возрастает и достоверно выше, чем в неизмененной ткани молочной железы. BIRC5 кодирует белок, который принадлежит к семейству ингибиторов апоптоза, действуя путем инактивации каспаз. Повышенная экспрессия белка описана для большого количества злокачественных опухолей, но практически отсутствует в дифференцированных клетках.

Таким образом, данная панель генов отражает основные характеристики процессов, происходящие в клетках эпителия молочной железы при злокачественной трансформации: в группе РМЖ увеличивается уровень экспрессии генов, ответственных за процессы пролиферации (Ki67, Аurса, CCNB1), увеличивается уровень экспрессии проапоптотического гена, что является молекулярной основой развития злокачественных пролиферативных заболеваний.

В таблице 2 приводятся средние значения относительной экспрессии генов Ki67, Aurca, BIRC5, CCNB1, ММР1, BCL2, NDRG1 и достоверность их отличия в ткани РМЖ и фиброаденомы и простой протокой гиперплазии (ФА).

Показатель (ген) Среднее РМЖ Среднее ФА t-value P
MGB 1 (маммаглобин) 77683,78 13120,05 2,244351 0,026849
KI 67 115,34 21,10 2,972018 0,004125
Aurca(STK15) 230,16 52,54 2,093814 0,040122
BIRC5 (survivm) 113,66 15,96 2,090608 0,040478
CCNB1 (cyclinBl) 54,45 13,89 2,016180 0,047854
MМР1 (stromolysin3) 237,78 18,51 2,051907 0,044090

На рисунке 1 проиллюстрированы отличия значений уровней экспрессии в нормальной ткани молочной железы, ткани фиброаденомы и рака молочной железы.

Способ диагностики рака молочной железы на основании анализа уровня экспрессии 6 генов MGB1, Ki67, Aurca, BIRC5, CCNB1, ММР11 в ткани молочной железы, при этом, если уровень относительной экспрессии относительно гена HPRT1 для одного или нескольких из этих генов превышает значения соответственно: 13120,05; 21,1; 52,54; 15,96; 13,89; 18,51, делается заключение о злокачественной природе процесса и рекомендуется провести биопсию ткани для получения морфологического подтверждения и/или проведения специфического лечения.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии и иммунологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования исходов инфекционно-воспалительной патологии у глубоконедоношенных новорожденных.

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования риска метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки. Проводят иммунофенотипирование лимфоцитов крови, взятой из локтевой вены до оперативного вмешательства, а также лимфоцитов ткани опухоли и перитуморальной области, с целью выявления субпопуляций лимфоцитов, таких как αβкр - Т-лимфоциты с рецептором αβ в крови (X1), CD4+Пери - Т-хелперно-индукторные лимфоциты в перитуморальной зоне (Х2), CD8+Пери - цитотоксические Т-лимфоциты в перитуморальной зоне (X3),CD19+Пери - В-лимфоциты в перитуморальной зоне (Х4), CD19+Оп - В-лимфоциты в опухолевой зоне (Х5), затем определяют показатель риска метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки Рм по формуле и при значении Рм, равном 0,5 и более, прогнозируют появление метастазов местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года, при значении Рм менее 0,5 прогнозируют отсутствие риска.

Группа изобретений относится к области биохимии и медицины и касается иммунологических способов детекции интактного фибриногена, включающих стадии: a) получения образца, содержащего по меньшей мере некоторое количество фибриногена, необязательно превращенного по меньшей мере частично в фибрин, и необязательно содержащего тромбин; b) растворения образца в растворе растворителя, который ингибирует активность тромбина; c) переноса/нанесения части указанного образца на мембрану, связывающую белок, после необязательного ДСН-ПААГ-электрофореза; d) взаимодействия фибриногена с первичным моноклональным антителом, способным связываться с фрагментом фибринопептида A или фрагментом фибринопептида В; и e) детекции количества интактного фибриногена в образце посредством определения количества связанного первичного моноклонального антитела.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству-гинекологии и лабораторным методам исследования, может быть использовано для диагностики гипоксического поражения центральной нервной системы у детей, рожденных от матерей с табакокурением.

Изобретение относится к медицине и касается системы для получения аутологичной сыворотки с повышенным содержанием IL-1RA и со сниженным содержанием провоспалительного цитокина, включающей шприц, внутренние стенки которого покрыты твердофазным полимерным сорбентом с фиксированным на нем моноклональными антителами к IL-1β, содержащий стеклянные шарики диаметром от 2,5 до 3,5 мм, занимающие до 40% от общего объема шприца, и по меньшей мере один шприц, внутренние стенки которого покрыты твердофазным полимерным сорбентом с фиксированными на нем человеческими IL-1β, и стерильный переходник, выполненный с возможностью перемещения аутологичной сыворотки из шприца с антителами в шприц с человеческим IL-1β.

Группа изобретений относится к области молекулярной диагностики и может быть использована для диагностики заболеваний с помощью молекул биомаркеров. Устройство для обнаружения специфической молекулы-мишени или биомаркера путем определения изменения электрических свойств включает: измерительный датчик, включающий проводящую или полупроводящую структуру; систему электродов, передающих сигнал от устройства; и контрольный датчик, имеющий структуру, идентичную измерительному датчику, но защищенную, т.е.
Изобретение относится к медицине, в частности гастроэнтерологии, и касается способа диагностики тяжести течения хронического гастрита у детей. Сущность способа заключается в изучении клинических, морфологических и иммуногистохимических показателей слизистой оболочки желудка на наличие антигенов простого герпеса, цитомегаловируса и вируса Эпштейн-Барр.

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии и детской кардиологии, и касается предгравидарного прогнозирования риска формирования септальных форм врожденных пороков сердца у плода.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ оценки готовности женщин с хроническим эндометритом к экстракорпоральному оплодотворению, включающий обследование женщин в период окна имплантации в цикле, предшествующем проведению программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), отличающийся тем, что у женщин с хроническим эндометритом на 19-21 день менструального цикла получают смыв из полости матки, в котором методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют содержание альфа-2-макроглобулина (а2-МГ) и при содержании а2-МГ равном или более 4,5 мг/л оценивают готовность женщин к ЭКО как низкую, рекомендуют дополнительное лечение и перенос сроков ЭКО, а при содержании а2-МГ менее 4,5 мг/л оценивают готовность женщин к ЭКО как высокую и рекомендуют инициацию программы ЭКО.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и хирургии, и может быть использовано для прогнозирования генетической предрасположенности или повышенного риска развития инфекционного эндокардита (ИЭ) у пациентов из группы риска.

Изобретение относится к медицине, а именно к профессиональной патологии и пульмонологии, и раскрывает способ диагностики профессиональной хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), сформировавшейся в результате действия кремнийсодержащих пылей. Способ характеризуется тем, что в сыворотке крови больного ХОБЛ со стажем работы в условиях действия умереннофиброгенных кремнийсодержащих пылей 17 лет и более с превышением ПДК в воздухе рабочей зоны в 1.5 раза и более, методом твердофазного иммуноферментного анализа сэндвич типа (ELISA) определяют концентрацию интерлейкина 1β и фактора роста фибробластов 2, затем вычисляют значение регрессионной функции. При значении регрессионной функции, равном или превышающем 0,32, делают вывод о том, что в данном случае ХОБЛ сформировалась в результате воздействия умереннофиброгенных кремнийсодержащих пылей. Способ позволяет диагностировать случаи профессиональной ХОБЛ, сформировавшейся под действием умереннофиброгенных пылей, что улучшит качество лечения этой группы больных за счет индивидуализации терапевтической стратегии с учетом характеристик фенотипа, а также повысит объективность экспертизы связи заболевания с профессией. Чувствительность способа составляет 96%, специфичность - 85%. 5 пр., 2 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и предназначено для диагностики у детей возраста 4-12 лет хронических воспалительных заболеваний носоглотки, ассоциированных с ингаляционной экспозицией бензола и формальдегида. Для этого устанавливают в пробе крови каждого ребенка содержание бензола и формальдегида и при превышении этого содержания выше фонового уровня осуществляют определение функциональных и лабораторных показателей. При этом в качестве функциональных показателей определяют: объемно-скоростные показатели риноманометрии; аденоидные вегетации по данным рентгенографии носоглотки и признаки диффузного поражения печени при ультразвуковом исследовании. В качестве лабораторных показателей устанавливают: содержание в назальном секрете эозинофилов и эозинофильно-лимфоцитарный индекс; содержание иммуноглобулинов IgE, IgA, IgG. Определяют показатели фагоцитарной активности крови: процент фагоцитоза, фагоцитарное число, фагоцитарный индекс; количество В-лимфоцитов в крови; общую антиоксидантную активность крови и содержание в крови супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, каталазы, гидроперекисей липидов, малонового диальдегида МДА; число ретикулоцитов, количество эритроцитов, уровень аспартатаминотрансферазы АСАТ и аланинаминотрансферазы АЛАТ. При снижении объемно-скоростных показателей риноманометрии на 15% и более; наличии увеличенных аденоидных вегетаций по данным рентгенографии носоглотки; ультразвуковых признаках реактивного диффузного поражения печени и увеличении ее размеров на 10% и более; увеличении содержания в назальном секрете эозинофилов на 15% и более; повышении эозинофильно-лимфоцитарного индекса на 10% и более; увеличении содержания общего IgE на 20% и более; увеличении содержания в крови специфического IgE к формальдегиду; снижении количества IgA на 15% и более; повышении уровня содержания IgG к бензолу на 10% и более; снижении показателей фагоцитарной активности крови: процента фагоцитоза на 15% и более, фагоцитарного числа на 15% и более, фагоцитарного индекса на 15% и более; снижении В-лимфоцитов в крови в абсолютных числах и процентном отношении на 10% и более; повышении общей антиоксидантной активности крови на 10% и более; повышении супероксиддисмутазы на 20% и более; повышении глутатионпероксидазы на 20% и более; повышении каталазы на 20% и более; повышении уровня гидроперекисей липидов на 20% и более; повышении МДА на 20% и более; повышении числа ретикулоцитов на 10% и более; снижении эритроцитов на 10% и более; повышении ACAT и/или АЛАТ на 15% и более, диагностируют у ребенка хроническое воспалительное заболевание носоглотки, обусловленное ингаляционной экспозицией бензола и формальдегида. Использование данного способа позволяет диагностировать у детей хронические воспалительные заболевания носоглотки, ассоциированные с ингаляционной экспозицией бензола и формальдегида, что способствует в последующем назначить адекватную терапию и предупредить развитие осложнений. 5 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается оценки эффективности реабилитации больных ишемической болезнью сердца (ИБС). Для этого определяют значение концентрации белка теплового шока с молекулярной массой 70 кДа до проведения диагностического стресс-теста с физической нагрузкой и через 2-3 суток после него. При увеличении второго значения белка теплового шока по отношению к исходному не менее чем на 20% выполняют тренировочную нагрузку ежедневно не менее 3-х дней. Проводят повторный стресс-тест и спустя 2-3 суток после проведения повторного стресс-теста определяют третье значение белка теплового шока. При уменьшении третьего значения белка не менее чем на 20% по сравнению со вторым значением судят об эффективности реабилитации. Способ обеспечивает объективную оценку эффективности реабилитации больных с ИБС, учитывающую изменения метаболических процессов в миокарде. 3 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, эндокринологии, и может быть использовано для ранней диагностики когнитивных нарушений у больных с сахарным диабетом 2 типа. Способ осуществляют следующим образом: в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2 типа определяют уровень мозгового нейротрофического фактора – BDNF, и при уровне BDNF от 500 до 1000 пг/мл диагностируют умеренные когнитивные нарушения, при уровне BDNF от 1000 до 1700 пг/мл диагностируют легкие когнитивные нарушения, а при уровне BDNF более 1700 пг/мл - когнитивные нарушения отсутствуют. Изобретение обеспечивает раннюю диагностику когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа. Предлагаемый способ информативен, точен, объективен, отвечает современным требованиям к методам лабораторной диагностики и может быть рекомендован для применения в клинической практике. 3 пр.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии. Способ включает серологическое исследование крови серонегативных животных на лейкоз с применение РИД в течение 5 дней после учета и оценки реакции на ППД-туберкулин для млекопитающих. При этом ППД-туберкулин для млекопитающих разводят 10% раствором левамизола из расчета 20 мл на 1 млн. ME. Использование заявленного изобретения обеспечивает повышение чувствительности серологического способа диагностики лейкоза с применением РИД благодаря повышению уровня вирусспецифических антител. 3 табл., 3 пр.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии. Способ включает серологическое исследование крови серонегативных животных на лейкоз с применение РИД в течение 5 дней после учета и оценки реакции на ППД-туберкулин для млекопитающих. При этом ППД-туберкулин для млекопитающих разводят 10% раствором левамизола из расчета 20 мл на 1 млн. ME. Использование заявленного изобретения обеспечивает повышение чувствительности серологического способа диагностики лейкоза с применением РИД благодаря повышению уровня вирусспецифических антител. 3 табл., 3 пр.
Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования выкидыша на первом триместре гестации при действии у беременной цитомегаловирусной инфекции в период обострения. Сущность способа: на 10-12 неделях гестации определяют содержание индуцируемого гипоксию фактора Hif-1α в гомогенате плаценты иммуноферментным анализом, и при значении титра антител класса G к цитомегаловирусу 1:1600 повышения содержания в гомогенате плаценты количества Hif-1α до 4,2±0,09 нг/мл, свидетельствующего о снижении кровоснабжения плаценты, у беременной прогнозируют угрозу выкидыша эмбриона. Способ позволяет оценивать интенсивность формирования кровоснабжения плаценты в случае обострения на первом триместре гестации цитомегаловирусной инфекции.
Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности. Сущность способа заключается в том, что у женщин в первом триместре гестации при гриппе A(H3N2) в период разгара заболевания в первой сыворотке крови определяют величину титра противовирусных антител (А), оценивают уровень TNF-α (пг/мл) (В). Далее устанавливают концентрацию свободной β-субъединицы хорионического гонадотропина (мМЕ/мл) в баллах (1 балл - более 61 мМЕ/мл; 2 балла - 60-36 мМЕ/мл; 3 балла - 35 мМЕ/мл и менее) (С), определяют содержание прогестерона (нмоль/л) в баллах (1 балл - более 53 нмоль/л; 2 балла - 52-30 нмоль/л; 3 балла - 29 нмоль/л и менее) (Е). С помощью дискриминантного уравнения рассчитывают величину дискриминантной функции D=-0,168×A-0,119×B-0,250×C-3,019×E, где D - граничное значение дискриминантной функции, равное -14,86. При D больше или равном граничному значению прогнозируют отсутствие угрозы невынашивания в первом триместре беременности при гриппе A(H3N2) в период реконвалесценции. При D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют развитие угрозы невынашивания у женщин в первом триместре беременности при гриппе A(H3N2) в период реконвалесценции. Использование способа позволяет с высокой точностью прогнозировать риск невынашивания при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности. 2 пр.
Наверх