Гидрофильный конъюгат производного крахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола и способ его получения

Изобретение относится к гидрофильным конъюгатам формулы I, включающим фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола и 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида, связанные с крахмалом простой эфирной связью, и способу их получения, применимых в медицине:

где R=H, А, СН2СН(ОН)CH2N(СН3)3, при этом содержание фрагмента А в полимере от 0.1 до 5.0 мас. %, причем фрагмент 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида привит по меньшей мере на одну гидроксильную группу указанного полисахарида. Продукт алкилирования крахмала, 2-гидроксиэтилкрахмала или 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида крахмала 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенолом получают алкилированием 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенолом, причем реакцию проводят в ДМСО в два этапа, первый этап ведут при температуре 16÷22°С до растворения алкилирующего реагента, второй этап ведут при температуре 35÷40°С до получения целевого продукта, и выделение целевого продукта осуществляют путем осаждения прибавлением пятикратного избытка изопропилового спирта с последующими промывкой и сушкой осажденного гидрофильного конъюгата. Получен новый водорастворимый конъюгат модифицированного крахмала и эффективный способ его получения. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 7 пр.

 

Изобретение относится к производным крахмала, а именно к гидрофильным производным крахмала, содержащим привитые фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола.

Для широкого использования в фармакологии и медицине 2,6-диизоборнил-4-метилфенола, который обладает комплексным влиянием на гемореологию, сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и антиоксидантной, нейропротекторной и ретинопротекторной активностью [RU №2347561, опубл. 27.02.2009. Бюл. №6; №2351321, опубл. 10.04.2009. Бюл. №10; №2406488, опубл. 20.12.2010. Бюл. №35; №2406487, опубл. 20.12.2010. Бюл. №35] необходимо обеспечение его водорастворимости.

Известен способ создания водорастворимых фенольных антиоксидантов, основанный на связывании пространственно затрудненных фенолов с гидрофильными макромолекулами природных полимеров [RU 2273483, опубл. 10.04.2006. Бюл. №10; Д.В. Арефьев, И.С. Белостоцкая, В.Б. Вольева, Н.С. Домнина, Н.Л. Комиссарова, О.Ю. Сергеева, P.C. Хрусталева // Изв. АН. Сер. Хим. 2007. №4. С. 751; Александрова В.Α., Домнина Н.С.// Биоантиоксидант. М., 2015, с. 15-20]. Кроме того, данный подход позволяет добиться повышения антиоксидантной активности алкилфенолов в водных средах [Домнина Н.С., Комарова Е.А., Арефьев Д.В., Назарова О.В., Лебединцева О.В., Белохвостова А.Т. // Биоантиоксидант, М., 1998, с. 38; D.V. Arefiev, N.S. Domnina, Е.А. Komarova, A.Yu. Bilibin // European Polymer Journal. 2000. 36. 857-860]. Катионные полимеры могут вступать во взаимодействие с противоположно заряженными поверхностями, которыми являются большинство клеточных стенок бактерий. Кроме того, подобные полимеры способны образовывать транспортные комплексы для направленной доставки лекарств и генотерапии, а также обладают противовоспалительной активностью [Samal S., Dubruel P. Cationic Polymers in Regenerative Medicine // The Royal Society of Chemistry. 2015. P. 593; M. Kayo, Itakaa K., Nishiyamaa N. Gene delivery with biocompatible cationic polymer: Pharmacogenomic analysis on cell bioactivity // Biomaterials. 2007. Vol.28, No. 34. P. 5169-5175].

Известны примеры ковалентного связывания гидрофобных молекул пространственно-затрудненных фенолов с гидрофильными полисахаридами. Так, авторы [Патент РФ 2174985, опубл. 20.10.2001] используют гиалуроновую кислоту или соль гиалуроновой кислоты для конъюгирования с пространственно-затрудненными фенолами, имеющими метальные, этильные, изопропильные или (наиболее предпочтительно) трет-бутильные заместители. В работе [Д.В. Арефьев, И.С. Белостоцкая, В.Б. Вольева, Н.С. Домнина, Н.Л. Комиссарова, О.Ю. Сергеева, P.C. Хрусталева // Изв. АН. Сер. Хим. 2007. №4. С. 751] получен конъюгат гидроксиэтилкрахмала с 3,5 ди(трет-бутил)-4-гидроксиэтил пропионовой кислотой. Известен водорастворимый конъюгат, содержащий гидроксиэтилкрахмал и фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола, связанные с полисахаридом простой эфирной связью [патент РФ №2497828, опубл. 10.11.2013. Бюл. №31].

Известен способ получения водорастворимых конъюгатов природных полимеров и 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола [Торлопов М.А., Чукичева И.Ю., Кучин А.В. // Химия природных соединений. 2011. №6. С. 761]. Алкилирование инулина или крахмала 4-бромметил-2,6-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-экзо-2-ил)фенолом (далее 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенол) осуществляли в среде ДМСО в присутствии Na2CO3 в течение 24 ч при 22±2°С, продукт осаждали этанолом. В этих условиях к крахмалу присоединялось не более 65% 2,6-диизоборнил-4-метилфенола от теоретически возможного количества, выход модифицированного полимера составлял не более 80%; в случае инулина присоединялось не более 65% 2,6-диизоборнил-4-метилфенола от теоретически возможного, выход модифицированного полимера - не более 80%

В качестве прототипа выбран способ синтеза, заключающийся в О-алкилировании декстрана или 2-гидроксиэтилкрахмала 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенолом в среде ДМСО-ацетонитрил в течение 4 ч при 35°С, с последующим осаждением в смесь изопропилового спирта и хлороформа [Власов П.С., Сергеева О.Ю., Домнина Н.С., Чукичева И.Ю., Буравлев Е.В., Кучин. А.В. // Химия природных соединений. 2012. №4. С. 481; патент РФ №2497828, опубл. 10.11.2013. Бюл. №31].

Недостатком известного способа является низкая конверсия алкилирующего реагента - 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенола: в данных условиях к гидроксиэтилкрахмалу присоединялось не более 61% 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола от теоретически возможного, выход модифицированного полимера не превышал 70%.

Какие-либо соединения катионного крахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола не известны. Сведений об использовании модифицированного крахмала, содержащего фрагменты 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида для придания водорастворимости терпенофенолам, не найдено.

В предлагаемом изобретении для придания водорастворимости антиоксиданту класса терпенофенолов - 2,6-диизоборнил-4-метилфенолу - последний ковалентно связывают с водорастворимым катионным крахмалом. Получаемый в результате гидрофильный конъюгат содержит фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола, привитые, по меньшей мере, на одну гидроксильную группу полисахарида и фрагменты 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида, привитые, по меньшей мере, на одну гидроксильную группу полисахарида.

Для синтеза производных крахмала, содержащих фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола, предложено алкилировать крахмал или производные крахмала 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенолом в растворе ДМСО.

Технический результат нового соединения состоит в получении нового гидрофильного полимера, содержащего фрагменты 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида крахмала и 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола, обладающего растворимостью в воде.

Технический результат нового способа состоит в повышении целевой конверсии 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенола в реакции алкилирования крахмала и его производных (2-гидроксиэтилкрахмала и 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида крахмала).

Технический результат соединения достигается тем, что гидрофильный конъюгат крахмала, имеющий структуру I, включает фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола и 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида, связанные с полисахаридом простой эфирной связью

где R=H, A, CH2CH(OR)CH2N(CH3)3; А - фрагмент 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола, при этом содержание фрагмента 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола в полимере от 0.1 до 5.0 мас. %.

Технически результат способа достигается тем, что способ получения гидрофильного конъюгата крахмала или его производных, включающий процесс алкилирования крахмала или его производных 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенолом и получение конечного продукта известным способом, согласно изобретению процесс алкилирования ведут в два этапа, при этом первый этап проводят при параметрах температуры и продолжительности, обеспечивающих растворение алкилирующего реагента, на втором этапе осуществляют основную стадию алкилирования при параметрах температуры и продолжительности, обеспечивающих конверсию алкилирующего реагента более 65%. В частном случае, в качестве производных крахмала используют гидроксиэтилкрахмал или 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорид крахмала. Первый этап алкилирования проводят при температуре не ниже 16°С с продолжительностью не менее одного часа. Второй этап алкилирования проводят при температуре не ниже 35°С.

Для повышения целевой конверсии 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенола в реакции алкилирования крахмала и его производных предлагается способ, основное отличие которого заключается в разбивке процесса синтеза на два температурных этапа.

Водорастворимое соединение крахмала с общей структурой I, включающее фрагменты 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида и 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола, связанные с полисахаридом простой эфирной связью

где R=H, А, CH2CH(ОН)CH2N(СН3)3; А - фрагмент 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола, содержание фрагмента 2,6-диизоборнил-4-метилеифенола в полимере от 0.1 до 5.0 мас. %.

Водорастворимый катионный крахмал, содержащий фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола и 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида, имеющий общую формулу 1.1, представляет собой порошкообразное вещество белого цвета. Указанный полимер растворим в воде, водных растворах органических и неорганических солей, диметилсульфоксиде и не растворим в хлороформе, спиртах, ацетоне, гексане.

Содержание 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола определяли методом спектроскопии по интенсивности поглощения в растворах, относительно калиброванной шкалы. УФ-спектры пропускания водных растворов полимеров регистрировали на приборе Shimadzu UV-1700 (Япония) в растворе этанол-вода (3:2). Структура полимера I подтверждена спектральными методами. ИК-спектры записывали на ИК-Фурье-спектрометре Shimadzu IR «Prestige 21» в таблетках с KBr. Спектры ЯМР 13С регистрировали на приборе «Bruker Avance II 300» (рабочая частота 75 МГц) в DMSO-d6.

Реализация назначения водорастворимого катионного крахмала, содержащего фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола и 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида, в качестве водорастворимого антиоксиданта, фармакологически активного соединения, а также в качестве соединения для включения в композиции биомедицинского назначения.

Способ алкилирования крахмала и его производных (2-гидроксиэтилкрахмала, катионного крахмала) заключается в следующем: алкилирующий агент - 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенол - прибавляют к раствору крахмала или его производного (2-гидроксиэтилкрахмала, катионного крахмала) в ДМСО при температуре раствора 16-22°С (предпочтительно не выше 21°С), обеспечивая перемешивание. Затем раствор выдерживают 5 ч при температуре 35-40°С (предпочтительно 38°С). Выделение конъюгата осуществляют прибавлением пятикратного избытка изопропилового спирта, с последующим фильтрованием осажденного модифицированного полисахарида.

Предлагаемый способ позволяет повысить целевую конверсию 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенола, вступающего в реакцию алкилирования крахмала и его производных до 85÷90%, а также увеличить выход конъюгата.

Преимуществами предлагаемого способа является отказ от использования бинарных смесей растворителей (ДМСО/ацетонитрил, изопропанол/хлороформ) в реакции алкилирования и выделения продукта; уменьшение количества алкилирующего агента в реакционной смеси при получении продукта с заданным содержанием 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола за счет более полного использования 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенола в целевой реакции.

Способ алкилирования крахмала и его производных 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенолом отличается от известных аналогов разбивкой процесса на два этапа:

1 этап - прибавление алкилирующего агента (4-бромметил-2,6-диизоборнилфенола) к раствору крахмала или его производных в ДМСО при температуре 16-22°С, в течение которого обеспечивается растворение алкилирующего агента;

2 этап - основная стадия при температуре выше 35-40°С, в течение которой осуществляется реакция алкилирования полисахарида.

Сущность предлагаемых решений и возможность их осуществления подтверждаются результатами исследований, приведенными в таблице и примерами.

Пример 1. Алкилирование крахмала 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенолом.

К раствору 50.0 г крахмала в 500 мл ДМСО прибавляют мелко растертый Na2CO3 (0.80 г). При перемешивании смеси в атмосфере азота вносят 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенол (3.40 г), поддерживая температуру реакционной смеси 18°С в течение часа и выдерживая при этой температуре еще час после окончания прибавления реагента. Затем температуру повышают до 38°С и реакцию ведут при перемешивании в течение 5 ч. Далее реакционную смесь охлаждают до 20-25°С, фильтруют. К фильтрату прибавляют 2000 мл изопропилового спирта. Осажденный полимер отделяют центрифугированием, промывают изопропиловым спиртом 4×750 мл и сушат.

Получают порошкообразный продукт белого цвета растворимый в воде, выход 50.5 г (96% от теор.). Содержание 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола - 4.6 мас. %. Целевая конверсия 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенола - 82%.

ИК-спектр (KBr, νmax, см-1): 3402 (νOH), 2931 (νCH3,CH2), 1640 (С=O, адсорб. H2O), 1454-1367 (δСН3, СН2), 1047 (νC-O-C), 933 (νC-O), 760 (δСН бензольного кольца). ЯМР 13С (75МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 131.5 (С11, С13), 125.8 (С14, С16), 101.0 (Cl'), 80.2 (С3'), 74.2 (С4'), 74.2-72.6 (С2',С5'), 61.4 (С6'), 50.7 (С1), 48.6 (С7), 46.1 (С4), 45.6 (С2), 34.4 (С3), 28.2 (С5), 22.4 (С8), 21.1 (С9), 13.3 (С10).

Пример 2.

Процесс ведут аналогично 1 при температуре первого этапа 22°С.

Получают порошкообразный продукт белого цвета, растворимый в воде, выход 50.5 г (95% от теор.). Содержание 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола - 4.49 мас. %. Целевая конверсия 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенола - 82%.

Пример 3.

Процесс ведут аналогично 1, на втором этапе осуществляют основную стадию алкилирования при температуре 35°С в течение 5 ч.

Получают порошкообразный продукт белого цвета, растворимый в воде, выход 50.4 г (96% от теор.). Содержание 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола - 4.5 мас. %. Целевая конверсия 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенола - 81%.

Пример 4.

Процесс ведут аналогично 1, второй этап (алкилирование) осуществляют при 40°С в течение 5 ч.

Получают порошкообразный продукт белого цвета, растворимый в воде, выход 50.0 г (94% от теор.). Содержание 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола - 4.6 мас. %. Целевая конверсия 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенола - 82%.

Пример 5. Алкилирование 2-гидроксиэтилкрахмала 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенолом.

К раствору 50.0 г 2-гидроксиэтилкрахмала в 500 мл ДМСО прибавляют мелко растертый Na2CO3 (0.61 г). При перемешивании смеси в атмосфере азота в течение часа вносят 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенол (2.76 г), поддерживая температуру реакционной смеси 18°С и выдерживая при этой температуре еще час после окончания прибавления. Затем температуру повышают до 38°С, после чего реакцию ведут при перемешивании в течение 5 ч. По завершении процесса реакционную смесь охлаждают до 20-25°С, фильтруют. К фильтрату прибавляют 2000 мл изопропилового спирта, осажденный полимер отделяют центрифугированием, промывают изопропиловым спиртом 4×750 мл и сушат.

Получают порошкообразный продукт белого цвета, растворимый в воде. Выход продукта 50.9 г (95% теор.). Содержание 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола - 4.0 мас. %, целевая конверсия 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенола - 87%.

УФ-спектр (нм): 281.60. ИК-спектр (KBr, см-1): 3404 (ОН), 2931 (СН, СН2), 1640 (С=O, адсорб. H2O), 1456-1365 (δСН3, СН2), 1033 (С-О-С), 933 (С-О). ЯМР 13С (75 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 155.1 (C12) 131.0 (С11, С13), 125.3 (С14, С16), 100.60 (С1'), 96.96 (С1'гидроксиэтилированное звено), 79.69 (С4'), 73.64 (С3'), 72.74-70.39 (С2', С5', СН2СН2ОН), 60.95 (С6'), 50.18 (C1), 48.11 (С7), 45.52 (С4), 45.11(С2), 33.9 (С3), 27.6 (С5), 21.8 (С8), 20.5 (С9), 12.8 (С10).

Пример 6.

Процесс ведут аналогично примеру 5; второй этап (алкилирование) осуществляют при 35°С в течение 5 ч.

Получают порошкообразный продукт белого цвета, растворимый в воде. Выход продукта 50.8 г (94% теор.). Содержание 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола - 4.05 мас. %, целевая конверсия 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенола - 87%.

Пример 7.

Процесс ведут аналогично примеру 5; второй этап (алкилирование) осуществляют при 40°С в течение 5 ч.

Получают порошкообразный продукт белого цвета, растворимый в воде. Выход продукта 50.7 г (94% теор.). Содержание 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола - 3.9 мас. %, целевая конверсия 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенола - 85%.

Пример 8. Алкилирование катионного крахмала 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенолом.

Катионный крахмал 10.0 г растворяют в 180 мл ДМСО. При перемешивании в атмосфере азота в течение часа вносят 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенол (0.68 г), поддерживая температуру реакционной смеси 18°С и выдерживая при этой температуре еще час после окончания прибавления. Затем температуру повышают до 38°С и реакцию ведут при перемешивании в течение 5 ч. По завершении процесса реакционную смесь охлаждают до 20-25°С, фильтруют. К фильтрату прибавляют 500 мл изопропилового спирта, осажденный полимер отделяют центрифугированием, промывают изопропиловым спиртом 4×150 мл и сушат.

Получают порошкообразный продукт белого цвета, растворимый в воде. Выход продукта 9.8 г (93% теор.). Содержание 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола - 4.7 мас. %. Целевая конверсия 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенола - 84%.

УФ-спектр (нм): 281. ИК-спектр (KBr, νmax, см-1): 3402 (νOH), 2931 (νCH3, СН2), 1640 (С=O, адсорб. H2O), 1454-1367 (δСН3, СН2), 1047 (νC-O-С), 933 (νC-O), 760 (δCH бензольного кольца). ЯМР 13С (75МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 131.3 (С11, С13), 124.6 (С14, С16), 100.5 (С1'), 79.2 (С3'), 73.7 (С4'), 72.4 (С2'), 72.1 (С5'), 60.9 (С6'), 50.3 (C1), 33.9 (С3), 28.2 (С5), 22.4 (С8), 19.01 (С9), 13.2 (С10).

Таким образом, полученный конъюгат обладает повышенной растворимостью в воде в сравнении с аналогом (см. таблицу) и может быть использован в медицине и фармакологии в качестве транспортного гидрофильного полимера, комплексного средства с антимикробным и антиоксидантным действием, а также ранозаживляющего и регулирующего агрегатное состояние крови средства.

1. Гидрофильный конъюгат формулы I. включающий фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола и 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида, связанные с крахмалом простой эфирной связью:

где R=H, А, СН2СН(ОН)CH2N(СН3)3, при этом содержание фрагмента А в полимере от 0.1 до 5.0 мас. %, причем фрагмент 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида привит по меньшей мере на одну гидроксильную группу указанного полисахарида.

2. Гидрофильный конъюгат формулы 1, представляющий собой продукт алкирования крахмала, 2-гидроксиэтилкрахмала или 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида крахмала 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенолом, причем в указанном конъюгате фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола содержатся в количестве от 0.1 до 5.0 мас. % и связаны с указанным полисахаридом простой эфирной связью:

где R=H, А, где А - фрагмент 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола, или

R=H, А, СН2СН(ОН)CH2N(СН3)3, или

R=H, А, 2-гидроксиэтил,

получают алкилированием 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенолом, отличающимся тем, что его проводят в ДМСО в два этапа, первый этап ведут при температуре 16÷22°С до растворения алкилирующего реагента, второй этап ведут при температуре 35÷40°С до получения целевого продукта, и выделение целевого продукта осуществляют путем осаждения прибавлением пятикратного избытка изопропилового спирта с последующий промывкой и сушкой осажденного гидрофильного конъюгата.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к олигосахаридам, активирующим рецепторы FGF, и их применению в медицине, формулы (I): где R2 представляет собой -О-алкил или моносахарид формулы (II), R представляет собой алкил, R3 - дисахарид формулы (III), R5 - дисахарид формулы (IV), R7 представляет собой ОН или дисахарид формулы (VI), R1, R4, R6 и R8 представляют собой -OSO3 - или ОН, но не являются ОН-группами одновременно, R9 представляет собой ОН, -О-алкил или дисахарид формулы (VII), R10 представляет собой -О-алкил, при условии, что R9 представляет собой ОН или -О-алкил, если R2 - моносахарид формулы (II), R7 представляет собой дисахарид формулы (VI), если R2 представляет собой -О-алкил.

Изобретение относится к способу получения редкого фенологликозида - 4-гидроксиацетофенон-4-O-β-D-глюкопиранозида (пицеина), обладающего антидиабетической, цитотоксической и антиоксидантной активностями, из стеблей толокнянки обыкновенной путем экстрагирования растительного материала.

Изобретение относится к новым полиненасыщенным соединениям формулы (I), где R1 выбран из -COOH, -COOR3 , -CHO; R2 представляет собой: фенильную группу, возможно замещенную гидрокси или C1-C16алкоксигруппой, или альфа-D-глюкопиранозильную группу, где все гидроксильные группы замещены ацетильной группой, или остаток С4 -С30жирной кислоты, возможно замещенный в конце цепи гидрокси или ацетокси, группу -OC-(CH2)n -CO-токоферил (дельта), где 2 n 10; R3 представляет собой линейный или разветвленный С1-С16алкильный радикал, и способам их получения.

Изобретение относится к 5,6-бис-(1',2':3',4'-ди-O-изопропилиден-альфа-D-галактопиранозо-6'-ил)-1,3-дииминоизоиндолину, который может быть использован в процессе синтеза октакис-[2,3,9,10,16,17,24,25-( / -D-галактопиранозо-6'-ил)]фталоцианина цинка, способного окрашивать целлюлозные волокна в зеленый цвет; при этом указанная окраска отличается прочностью к влажно-тепловым воздействиям.

Изобретение относится к 4,5-бис-(1',2':3',4'-ди-O-изопропилиден- -D-галактопиранозо-6'-ил)фталонитрилу, который может быть использован в процессе синтеза октакис-[2,3,9,10,16,17,24,25-( / -D-галактопиранозо-6'-ил)]фталоцианина цинка, способного окрашивать целлюлозные волокна в зеленый цвет; при этом указанная окраска отличается прочностью к влажно-тепловым воздействиям.

Изобретение относится к замещенным ароматическим фторгликозидным производным формулы (Ib), где R1 и R2 независимо означают Н или F, причем по крайней мере один из остатков R1 и R2 должен означать F; R3 - ОН; А означает О; R4 - водород, (С1 -С6)-алкил, (C1-C 6)-алкокси или ОН; R5 - водород, (С1 -С6)-алкокси или галоген; R6 - водород, галоген или ОН; В - (С1-С 6)-алкандиил, -CO-NH-CH2-, -О- или -CO-CH2-CH2-; R7 - водород; R8 - водород, ОН, (С1-С 6)-алкил, галоген или (С1-С 6)-алкокси, который необязательно одно- или многократно замещен фтором; R9 - водород; или R8 и R9 совместно означают -СН=СН-O- или -CH2-CH2 -O-, образуя вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, Сус2 - фуранил или дигидрофуранил, соответственно; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к производному 5-тио- -D-глюкопиранозида формулы (i), в которой Y представляет -О- или -NH-; R1, R2 или R3 представляют водород, ацил или фенилС1-4алкил; R4 представляет водород, ацил, алкоксикарбонил или фенил-С 1-4алкил; Ar представляет фенил или нафтил, замещенные -Х-А1, причем фенил может быть дополнительно замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из атома галогена, гидроксила и др.; Х представляет -(CH 2)n-, -CO(CH2)n-, -CH(OH)(CH 2)n-, -O-(CH2)n-, -CONH(CH 2)n-, где n - целое число от 0 до 3, -СОСН=СН-, -S- или -NH-; А1 представляет фенил, нафтил или гетероарил, выбранный из бензофуранильной группы, пиридильной группы, пиразолильной группы и тиазолильной группы, где последние три группы могут быть дополнительно замещены алкилом, а фенильная группа может быть замещена 1-4 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из атома галогена, гидроксила и др.; или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату.

Изобретение относится к новым ди- и тривалентным небольшим ингибиторам селектина формулы II, где X выбран из группы, включающей -CN, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCONHOH, -O(CH2)m-CO2H, -(CH2)nCOZ, -(CH2)nZ, -CH(CO2H), (CH2)mCO2H, -OH; Y = -(CH2)f; R1, R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, галоген, -OZ, -NO2, -NH2; R3 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, гидрокси-низший алкил, амино-низший алкил, низший алкил-карбоновую кислоту; f = 1 - 6; n = 0 - 2; b = 0 - 2; m = 1 - 3; Z представляет низший алкил, фенил, или к их фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам, амидам.

В п т б // 393825

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки средства для комплексного лечения заболеваний мочевыделительной системы. Средство выполнено в виде микрогранул, заключенных в желатиновую капсулу.

Изобретение относится к области инкапсуляции. Описан способ получения нанокапсул аспирина.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ инкапсуляции лекарственного препарата методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве ядер нанокапсул используются антибиотики, в качестве оболочки - геллановая камедь при соотношении оболочка:ядро 3:1, при этом к геллановой камеди в гексане в присутствии препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества добавляют порошок антибиотика, далее по каплям приливают бутилхлорид, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к иммуногенным системам презентации множественных антигенов, и может быть использовано в медицине. Иммуногенная композиция против одного или более из антигенного полисахарида, пептидного антигена или полипептидного антигена содержит по меньшей мере один антигенный полисахарид, по меньшей мере один пептидный или полипептидный антиген и по меньшей мере одну комплементарную пару аффинных молекул.

Изобретение относится к гидрофильным конъюгатам формулы I, включающим фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола и 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида, связанные с крахмалом простой эфирной связью, и способу их получения, применимых в медицине: где RH, А, СН2СНCH2N3, при этом содержание фрагмента А в полимере от 0.1 до 5.0 мас. , причем фрагмент 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида привит по меньшей мере на одну гидроксильную группу указанного полисахарида. Продукт алкилирования крахмала, 2-гидроксиэтилкрахмала или 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида крахмала 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенолом получают алкилированием 4-бромметил-2,6-диизоборнилфенолом, причем реакцию проводят в ДМСО в два этапа, первый этап ведут при температуре 16÷22°С до растворения алкилирующего реагента, второй этап ведут при температуре 35÷40°С до получения целевого продукта, и выделение целевого продукта осуществляют путем осаждения прибавлением пятикратного избытка изопропилового спирта с последующими промывкой и сушкой осажденного гидрофильного конъюгата. Получен новый водорастворимый конъюгат модифицированного крахмала и эффективный способ его получения. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 7 пр.

Наверх