Применение катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека



Применение катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека
Применение катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека
Применение катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека
Применение катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека
Применение катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека
Применение катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека
Применение катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека
Применение катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека
Применение катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека
Применение катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека
Применение катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека
Применение катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека

Владельцы патента RU 2620170:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства России (RU)

Изобретение относится к медицине и касается применения катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека, выбранных из группы, состоящей из R8K4K2KAC-NH2, K8K4K2KAC-NH2, (RRRКK)2KKKAC-NH2, (K)4(K)2KAC-NH2 и Mir-KRPARPAR-NH2. Изобретение обеспечивает индуцирование гибели клеток меланомы кожи человека и снижение побочных эффектов на нормальные клетки. 2 пр., 4 ил., 2 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и касается применения катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека.

Меланома кожи человека является неоднородным по молекулярно-генетическим характеристикам и клиническому течению онкологическим заболеванием. Для меланомы кожи человека характерна низкая чувствительность к различным видам терапии [Вишневская Я.В., Машенкина Я.А., Сендерович А.И., Строганова A.M., Полуэктова Ю.В. Современная морфологическая, иммуногистохимическая и молекулярно-генетическая диагностика меланомы кожи. Сибирский онкологический журнал; 2012. №4, с. 74-75]. Высокие дозы таргетных препаратов могут приводить к значительному нарастанию побочных эффектов и к отмене терапии.

Несмотря на достижения в области изучения и клинического применения противоопухолевых препаратов при лечении меланомы поиск нетоксичных молекулярно-направленных средств является актуальной проблемой онкологии.

Пептиды широкого спектра действия применяются как цитостатики, таргетные средства, агонисты гормонов, а также компоненты аптамеров и противоопухолевых вакцин [Thundimadathi J. Cancer treatment using peptides: Current therapies and future prospects. J. Amino Acids, 2012, doi: 1155/2012/967347; Zhao J., Zhou R., Fu X., Ren W, Ma L, Li R, Zhao Y, Guo L. Cell-penetrable lysine dendrimers for anti-cancer drug delivery: synthesis and preliminary biological evaluation. Arch. Pharm., 2014, 347(7): 469-477].

Известны низкомолекулярные катионные пептиды, молекулы которых несут высокий положительный заряд и обладают гидрофобными свойствами, благодаря значительному содержанию алифатических аминокислот. Катионные пептиды включают группу пептидов с поликатионной регулярной разветвленной структурой - дендритных пептидов, которые могут служить внутриклеточными переносчиками биологически активных веществ, в том числе и генетического материала: молекул ДНК, РНК, олигонуклеотидов [Патент РФ 2127125].

Основу сердцевины и ответвлений синтетических дендритных пептидов составляет полиамидоамин, сконструированный из метилакрилата и этилендиамина. Эти вещества не являются биогенными, поэтому возникает проблема их биологической деградации. Кроме того, синтетические полимеры не являются строго монодисперсными, поэтому вопрос о стандартизации таких препаратов не решен. Другая важная проблема - достижение специфичности и избирательной токсичности дендритных пептидов в отношении опухолевых клеток, поскольку они являются транспортерами молекул для любого типа клеток.

Данные проблемы решаются путем применения катионных пептидов со специфической дендритной структурой, обладающих значительно меньшей токсичностью по сравнению с линейными пептидами аналогичного аминокислотного состава; высокой проницаемостью клеточных мембран, благодаря амфифильным свойствам молекул; способностью взаимодействовать как с поверхностными, так и с внутриклеточными мишенями в опухолевых клетках.

Известно, что катионные пептиды синтезированы твердофазным методом с использованием стратегии Fmoc-защитных групп для внутриклеточной доставки нуклеиновых кислот [Патент 2572575].

Задачей изобретения является применение катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека.

Поставленная задача решается тем, что для индукции гибели клеток меланомы кожи человека применяют малотоксичные для нормальных клеток катионные пептиды, включающие:

пептид с дендритной структурой и формулой R8K4K2KAC-NH2, содержащий в молекуле 8 остатков аргинина, 7 - лизина, 1 - аланина и 1 - цистеина

пептид с дендритной структурой и формулой K8K4K2KAC-NH2, содержащий в молекуле 15 остатков лизина, 1 - аланина и 1 - цистеина

пептид с дендритной структурой и формулой (RRRKK)2KKKAC-NH2, содержащий в молекуле 7 остатков лизина, 6-аргинина, 1-аланина и 1-цистеина

пептид с дендритной структурой и формулой (K)4(K)2KAC-NH2, содержащий в молекуле 7 остатков лизина, 1 - аланина, и 1 - цистеина

липопептид с линейной структурой и формулой Mir-KRPARPAR-NH2, содержащий миристоил на N-конце пептида, 3 остатка аргинина, 2 - пролина, 2 - аланина и 1 - лизина

Технический результат изобретения состоит в том, что применение заявленных катионных пептидов в низких концентрациях (0,5-4,0 мкг/мл) позволяет индуцировать гибель клеток меланомы кожи человека, а также позволяет снизить побочные эффекты на нормальные клетки.

Краткое описание чертежей.

Фиг. 1. Выживаемость нормальных клеток (фибробластов линии H1036) через 3 суток инкубации клеток с катионными пептидами. За 100% принята выживаемость клеток без добавления раствора катионного пептида.

Фиг. 2. Выживаемость клеток меланомы линии mel IS223 через 3 суток инкубации с катионными пептидами. За 100% принята выживаемость клеток без добавления пептида.

Фиг. 3. Выживаемость клеток линии mel IS223 через 2 суток инкубации клеток в экспоненциальной фазе роста с катионными пептидами.

Фиг. 4. Средняя оптическая плотность раствора формазана в клетках меланомы линии mel IS223. На оси Y - десятичный логарифм оптической плотности (lnОП). На оси X - концентрация пептидов в мкг/мл, в порядке ее уменьшения. Представлены средние величины оптической плотности формазана по трем повторам.

Пример 1. Изучение цитотоксической активности катионных пептидов

Объектами исследования служили перевиваемые клеточные линии меланомы кожи человека mel IS223 и mel Н275, полученные и охарактеризованные в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, а также нетрансформированные фибробласты кожи человека линии H1036. Клеточную суспензию в полной питательной среде RPMI-1640 с 10% - эмбриональной телячьей сывороткой культивировали в 96-луночных планшетах по 180 мкл среды и от 7 до 10 тыс. клеток в лунке. После 24-часовой инкубации в лунки, за исключением контрольных, вносили по 20 мкл водного раствора каждого из катионных пептидов в конечной концентрации от 0,25 мкг/мл до 4,0 мкг/мл, в трехкратных повторах. Через 2-3 суток культивирования в каждую лунку добавляли по 10 мкл раствора 5 мМ раствора МТТ - бромида 3-(4,5-диметилтриазол-2ил)-2,5 дифенилтетразолия). Далее клетки инкубировали 2 часа до кристаллизации в них формазана, удаляли питательную среду и для растворения кристаллов добавляли в каждую лунку по 200 мкл ДМСО. Оптическую плотность раствора формазана измеряли спектрофотометрически. Зависимость выживаемости клеток от концентрации катионного пептида определяли по величине оптической плотности. Контролем служили лунки с клетками без добавления пептида. Показателем токсичности пептида служила разница значений оптической плотности в лунках с клетками меланомы кожи фибробластами после добавления МТТ. Параллельная инкубация опухолевых и нормальных клеток позволила определить пролиферативную активность и выживаемость клеток в ответ на внесение пептида. Клетки культивировали в течение 3 суток, для мониторинга выживших клеток использовали стандартный МТТ-тест. Максимальную цитотоксичность катионных пептидов наблюдали на 2-3 сутки культивирования клеток меланомы кожи.

В табл. 1 представлена цитотоксическая активность примененных катионных пептидов (С-концевая амидная форма) в концентрации от 0,5 до 4,0 мкг/мл для нормальных клеток и клеток меланомы кожи человека.

Стандартом цитотоксичности пептидов является гибель не менее 60-70% опухолевых клеток. Высокотоксичные пептиды индуцируют до 90% опухолевых клеток, нетоксичные - не проявляют противоопухолевой активности.

В табл. 2 приведены формулы катионных пептидов, использованы следующие обозначения: С - цистеин, К - лизин, R - аргинин, А - аланин, Р - пролин, Mir -миристоил. Применяемые катионные пептиды положительно заряжены, имеют молекулярную массу ~ от 1090 до 2338 Дальтон (Да) и различную геометрию ветвления молекулы. Токсичный для клеток меланомы кожи катионный пептид Mir-KRPARPAR-NH2 по своей структуре является липопептидом. Катионные пептиды K4K2KAC-NH2, R8K4K2KAC-NH2, (RRRKK)2KKKAC-NH2, K8K4K2KAC-NH2 по своей структуре являются дендритными пептидами.

Фиг. 1-4 иллюстрируют зависимость выживаемости клеток от концентрации различных катионных пептидов.

На фиг. 1 показана выживаемость нормальных клеток (фибробластов линии H1036) через 3 суток инкубации клеток с катионными пептидами. За 100% принята выживаемость клеток без добавления раствора катионного пептида. Выживаемость фибробластов при добавлении в культуру катионных пептидов была выше 50% (горизонтальная линия на графике). При малых концентрациях катионного пептида с формулой R8K4K2KAC-NH2 выживаемость нормальных клеток была выше, чем в контроле.

На фиг. 2 показана выживаемость клеток меланомы линии mel IS223 через 3 суток инкубации с катионными пептидами. За 100% принята выживаемость клеток без добавления пептида. Выживаемость менее 50% обусловлена высокой токсичностью пептидов. С увеличением концентрации пептидов от 0,25 мкг/мл до 4,0 мкг/мл токсичность нарастает, за исключением катионного липопептида с формулой Mir-KRPARPAR-NH2.

На фиг. 3 показана выживаемость клеток линии mel IS223 через 2 суток инкубации клеток в экспоненциальной фазе роста с катионными пептидами. Наиболее низкая выживаемость клеток меланомы кожи наблюдалась при применении катионных пептидов с формулой (RRRKK)2KKKAC-NH2 и R8K4K2KAC-NH2.

На фиг. 4 показана средняя оптическая плотность раствора формазана в клетках меланомы линии mel IS223. На оси Y - десятичный логарифм оптической плотности (lnОП). На оси X - концентрация пептидов в мкг/мл, в порядке ее уменьшения. Представлены средние величины оптической плотности формазана по трем повторам. Показано, что оптическая плотность с ростом концентрации катионных пептидов снижалась, что указывает на их токсичность. В контроле оптическая плотность не изменялась.

Применение катионных пептидов с формулами R8K4K2KAC-NH2, K8K4K2KAC-NH2, (RRRKK)2KKKAC-NH2 и Mir-KRPARPAR-NH2 выявило наиболее высокую токсичность для клеток меланомы кожи и низкую - для нормальных клеток кожи.

Пример 2. Изучение гемолитической активности катионных пептидов

Известно, что пептиды могут вызывать лизис клеток крови. В связи с этим была изучена гемолитическая активность катионных пептидов с использованием модифицированной методики [Duguid, J.G. et al. A physicochemical approach for predicting the effectiveness of peptide-based gene delivery systems for use in plasmid-based gene therapy. Biophys. J., 1998, 74(6): 2802-2814].

Кровь с добавлением гепарина была получена от доноров. Эритроциты осаждали центрифугированием при 300g в течение 15 мин в стерильном цитратном буфере следующего состава: 20 мМ цитрата натрия, 150 мМ хлорида натрия с рН=7,4. Далее эритрициты суспендировали до оптической плотности, равной единице, и плотности клеток около 3×107 кл/мл. В пробирки с данной суспензией эритроцитов добавляли катионные пептиды до конечной концентрации от 0,25 мкг/мл до 8 мкг/мл и инкубировали в течение часа при комнатной температуре 24°С. Отрицательным контролем служила проба с суспензией эритроцитов без добавления пептидов, положительным контролем - проба со стерильной дистиллированной водой. Оптическую плотность проб определяли спектрофотометрически при длине волны 540 нм. Для каждого из катионных пептидов эксперимент повторяли трижды.

В табл. 2 представлены индексы гемолитической активности, т.е. концентрации (мкг/мл) четырех катионных пептидов, вызывающие гемолиз 25% клеток в суспензии. Гемолитическая активность катионных пептидов в данных концентрациях не обнаружена.

Таким образом, катионные пептиды с формулами R8K4K2KAC-NH2, (RRRKK)2KKKAC-NH2 и K8K4K2KAC-NH2 в концентрациях от 0,5 до 4,0 мкг/мл показали высокую токсичность для клеток меланомы кожи и низкую - для нормальных клеток и отсутствие гемолитической активности. Катионный пептид с формулой K4K2KAC-NH2 в концентрациях от 1 до 2 мкг/мл был также токсичен для клеток меланомы кожи и малотоксичен - для нормальных клеток. Катионный пептид с формулой Mir-KRPARPAR-NH2 в концентрациях от 1 до 4 мкг/мл токсичен для клеток меланомы кожи и нетоксичен - для нормальных клеток.

Применение катионных пептидов для индукции гибели клеток меланомы кожи человека, выбранных из группы, состоящей из:

пептида с дендритной структурой и формулой R8K4K2KAC-NH2, содержащий в молекуле 8 остатков аргинина, 7 - лизина, 1 - аланина и 1 - цистеина

пептида с дендритной структурой и формулой K8K4K2KAC-NH2, содержащий в молекуле 15 остатков лизина, 1 - аланина и 1 - цистеина

пептида с дендритной структурой и формулой (RRRКK)2KKKAC-NH2, содержащий в молекуле 7 остатков лизина, 6 - аргинина, 1 - аланина и 1 - цистеина

пептида с дендритной структурой и формулой (K)4(K)2KAC-NH2, содержащий в молекуле 7 остатков лизина, 1 - аланина, и 1 - цистеина

липопептида с линейной структурой и формулой Mir-KRPARPAR-NH2, содержащий миристоил на N-конце пептида, 3 остатка аргинина, 2 - пролина, 2 - аланина и 1 - лизина



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для индукции гибели опухолевых клеток в эксперименте. Для этого опухолевые клетки линий НСТ116, Jurkat, U937 подвергают одновременной комбинированной обработке рекомбинантным препаратом DR5-B и бортезомибом в количестве 0,1 нМ.

Изобретение относится к сульфамату 2-этил-6-оксаэстра-1,3,5(10),8,14-пентаенов формулы в качестве ингибиторов пролиферации опухолевых клеток MCF-7. Технический результат: получены новые соединения, которые могут применяться в медицине для лечения гормонозависимых онкологических заболеваний.

Изобретение относится к кристаллическому свободному основанию 6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-пиперазин-1-ил-пиридин-2-иламино)-8H-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-она, представляющему собой полиморфную Форму А, имеющему удельную площадь поверхности менее или равную 2 м2/г и порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики с углами дифракции (2θ) 8,0±0,2, 10,1±0,2 и 11,5±0,2, а также к фармацевтическим композициям на его основе.

Изобретение относится к применению замещенных пиразоло[1,5-а]пиридо[3,4-е]пиримидинов, характеризующихся приведенной ниже формулой, в которой R1 означает водород или фенил, R2 означает водород, R3 означает группу, выбранную из этильной, 2-гидроксиэтильной, 3-(N,N-диметил)-аминопропильной, 2-(морфилин-4-ил)-этильной, 3-карбоксипромильной, 4-метоксибензамидной, уреидо, 2-метоксиацетамидной пиридин-3-илметильной, тетрагидрофуран-2-илметильной, 4-хлорбензильной, 1,2,4-триазол-4-ильной, в качестве ингибиторов протеинкиназ, обладающих противораковой активностью.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для замедления или профилактики метастатического прогрессирования злокачественной опухоли.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли или сложному эфиру, где X1: N и Х2: CRx; Rx, R1 и R3: Н, галоген, нитро, C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный тремя атомами галогена, C1-С6алкокси, амино, С6-С10арил, С6-С10арил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из гидроксила, галогена, циано, амино, ди-С1-С6алкиламино, C1-С6алкила, C1-С6алкила, замещенного гидроксилом или амино, C1-С6алкокси, C1-С6алкокси, замещенного тремя атомами галогена, C1-С6алкилкарбонила, C1-С6алкоксикарбонила, карбоксила, аминокарбонила, C1-C6алкиламинокарбонила, C1-С6алкилкарбониламино, C1-С6алкилсульфинила, 5-членного гетероарила, содержащего 2 атома N, и 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, замещенный 1 или несколькими заместителями, выбранными из гидроксила, галогена, амино, C1-С6алкилкарбонила, карбоксила, C1-С6алкила и 6-членного гетероцикла, содержащего 2 гетероатома, выбранных из N и О, С3-С6насыщенный карбоцикл, или 6-членный гетероцикл, содержащий 1 атом N; х или y равен 0 или 1; Rp1: галоген; Rp2: C1-С6алкил или 5-членный гетероарил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из N и О; Rn5 и Rn6: Н или S(O)2R8; R8: Н или C1-С6алкил; R: Н, галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный амино, C1-С6алкокси, амино, 5-членный гетероарил, содержащий 2-3 гетероатома, выбранных из N, С3-С6насыщенный карбоцикл, С3-С6насыщенный карбоцикл, замещенный одним заместителем, выбранным из амино, C1-С6алкоксикарбонила, C1-С6алкиламинокарбонила, карбоксила, и аминокарбонила, гетероцикл, содержащий одно 4- или 6-членное кольцо и 1-2 гетероатома, выбранных из N, гетероцикл, содержащий одно 4-, 5- или 6-членное кольцо и 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенный одним заместителем, выбранным из метила и амино, или Q-T; Q: связь или C1-С6алкильный линкер; Т: NRn1Rn2, C(O)Ro, или S(O)2Rs; Rn1: Н; Rn2: Н, C1-C6алкил, C1-С6алкил, замещенный С6-С10арилом, C(O)R4, C(O)OR4, C(O)NR4’R4, или S(O)2R5, или Rn1 и Rn2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членное кольцо, которое необязательно содержит 1 дополнительный атом О; R4, R4’, и R5: Н, C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из С6-С10арила, 5- или 6-членного гетероарила, содержащего 1-4 атома N, и С3-С6насыщенного карбоцикла, С6-С10арил, С6-С10арил, замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, C1-C6алкила, C1-С6алкила, замещенного тремя атомами галогена или одним фенилом, C1-C6алкокси, C1-C6алкокси, замещенного тремя атомами галогена, C1-С6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, С6-С10арилкарбонила, где арил замещен галогеном, C1-С6алкоксикарбонила, C1-С6алкилкарбониламино, С6-С10арила, и 5-членного гетероарила, содержащего 1 или 2 атома N, гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена и C1-С6алкила, или С3-С6 насыщенный карбоцикл; Ro: С6-С10арил, NRo1Ro2, или ORo3; Rs: 6-членный гетероцикл, содержащий 1 атом N, или NRs1Rs2; Ro1 и Ro2: Н, C1-С6 алкил, C1-С6 алкил, замещенный 1 заместителем, выбранным из С3-C8 насыщенного карбоцикла, С6-С10арила, и C1-C6алкилкарбониламино, С6-С10арил, С6-С10арил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, C1-С6алкила, C1-С6алкокси и C1-С6алкилкарбониламино, гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1 гетероатом, выбранный из N или О, гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-2 гетероатома, выбранных из N и S, замещенный одним заместителем, выбранным из галогена и C1-С6алкила, или С3-С6 насыщенный карбоцикл; Ro3: Н или C1-С6алкил; и Rs1 и Rs2: Н или C1-C6 алкил.

Изобретение относится к 7β-метил-3,17αβ-дисульфамоилокси-D-гомо-6-окса-эстра-1,3,5(10),8,14-пентаену формулы в качестве ингибитора роста клеток рака молочной железы МСF-7.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано при коррекции гормонального статуса после проведения радикального хирургического лечения больных раком шейки матки репродуктивного возраста в раннем послеоперационном периоде.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой способ лечения колоректальной аденокарциномы, включающий введение композиции, содержащей в эффективном количестве метилентетрагидрофолат и цетуксимаб, где способ лечения не включает использование 5-фторурацила, его аналогов, пролекарств и/или метаболитов.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактического лечения при развитии неопластических процессов кожной ткани, таких как меланома, базально-клеточный рак, плоскоклеточный рак.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к иммуногенным системам презентации множественных антигенов, и может быть использовано в медицине. Иммуногенная композиция против одного или более из антигенного полисахарида, пептидного антигена или полипептидного антигена содержит по меньшей мере один антигенный полисахарид, по меньшей мере один пептидный или полипептидный антиген и по меньшей мере одну комплементарную пару аффинных молекул.

Изобретение относится к биохимии. Описано применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, связывающих экстра-домен A (ED-A) фибронектина, конъюгированных с иммуносупрессивной или противовоспалительной молекулой, причем указанное антитело содержит VH-домен (вариабельный домен тяжелой цепи) и VL-домен (вариабельный домен легкой цепи), где VH-домен содержит аминокислотные последовательности CDR1 (определяющей комплементарность области 1), CDR2 и CDR3 тяжелой цепи в SEQ ID NO: 7 и VL-домен содержит аминокислотные последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи в SEQ ID NO: 8 для лечения воспалительного заболевания кишечника (IBD).

Изобретение относится к области биохимии. Описана группа изобретений, включающая пептид глюкагона, фармацевтическую композицию, содержащую вышеуказанный пептид глюкагона в терапевтически эффективном количестве, и способ применения вышеуказанного пептида глюкагона для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения диабета, ожирения и связанных заболеваний и состояний.

Изобретение относится к медицине и заключается в применении антагониста серотонинового 5-НТ3-рецептора для лечения повреждений при вестибулярных расстройствах, причём указанные повреждения характеризуются поражением клеток внутреннего уха и/или вестибулярного нерва, при этом антагонист серотонинового 5-НТ3-рецептора выбирается из группы, включающей ондансетрон, палоносетрон, трописетрон, лерисетрон, алосетрон, гранисетрон, доласетрон, бернесетрон, рамосетрон, азасетрон, итасетрон, закоприд и цилансетрон; и указанный антагонист серотонинового 5-НТ3-рецептора вводится пациенту, по крайней мере, в течение 5 дней.

Группа изобретений относится к области биотехнологии и может быть использована в медицине и фармацевтической промышленности. Разработан способ региоселективного химического N-концевого ПЭГилирования тимозина бета 4.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к клеточным технологиям, и может быть использовано для защиты дермальных сосочковых клеток от облучения ультрафиолетом В (УФ-В).

Изобретение относится к медицине, а именно к применению препарата «Винфар» в качестве средства для стимуляции репаративного остеогенеза при лечении открытых переломов костей конечностей с помощью интрамедуллярного остеосинтеза.

Группа изобретений относится к области биотехнологии и может быть использовано в медицине и фармацевтической промышленности. Разработан способ региоселективного химического N-концевого сиалирования тимозина бета 4.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ получения усеченной формы тритикаина-альфа пшеницы, имеющей последовательность SEQ ID NO: 2 (shortTRIT-α), рекомбинантно экспрессирующейся в бактериальной системе, заключающийся в том, что проводят культивирование клеток E.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения микрокапсулированной формы терапевтического пептида для перорального применения.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики постнатального заражения вирусом лейкоза крупного рогатого скота молодняка крупного рогатого скота. Способ включает одновременное применение ронколейкона и фоспренила, риботана и анандина по следующей схеме: ронколейкин в дозе 100000 МЕ/гол., фоспренил в дозе 5 мл/гол., анандин в дозе 10 мл/гол. внутримышечно, риботан в дозе 2 мл/гол. подкожно 1 раз в месяц в течение 6 месяцев. Использование заявленного изобретения обеспечивает восстановление активности иммунной системы и естественной резистентности до показателей физиологической нормы, повышая иммунобиологические и защитные свойства организма животных в отношении повышения устойчивости животных к заражению ВЛКРС. 11 табл., 4 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-08-02 2017-06-04T01:16:48
Наверх