Изобретение относится к новому равномерномеченному тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридину, имеющему молярную радиоактивность 10 Ки/ммоль формулы:
2 пр.
Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.
При изучении физиологически активных соединений необходимы их равномерномеченые аналоги.
Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p. 48) [1].
Известен 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин формулы:
Данное соединение способствует выбросу адреналина, увеличивает уровень дофамина и действует как психостимулятор, кроме того, он стимулирует ПОМК-нейроны (Y.S. Mineur et al. // Science. 2011. V. 332. P. 1330-1332 [2]; T. Yoshida et al. // Physiol. Behav. 1994. V. 55. N1. P. 53-57 [3]).
В литературе приводятся методики получения специфически меченного дейтерием и тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридина, например, исходя из 5-бромо-производного 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридина (M.K. Shigenaga et al. // J. Label. Comp. Radiopharm. 1987. vol. 24. N 6. P. 713-723 [4]), однако его равномерномеченный тритием и дейтерием аналог не описан.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.
Достигается указанный технический результат получением равномерномеченного дейтерием или тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин формулы:
Ниже приведен пример реализации изобретения.
Пример I
Раствор 10 мг 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридина в 0.1 мл метанола добавляли к 300 мг окиси алюминия и обрабатывали ультразвуком. Метанол удаляли упариванием на роторном испарителе и остаток лиофилизировали. Аликвоту сухой смеси механически перемешивали с 30 мг 5% Pd/CaCO3 (Флюка). Затем 100 мг смеси помещали в ампулу, которую вакуумировали до давления 0.1 Па, заполняли газообразным дейтерием до давления 333 гПа и выдерживали при температуре 95°C 5 мин. Избыток газообразного дейтерия удаляли вакуумированием. Вещество с катализатора экстрагировали метанолом (5×2 мл) и отделяли фильтрованием. Лабильный дейтерий удаляли несколько раз, растворяя вещество в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний.
Анализ проводили на колонке ProntoSIL-120-5-C18 AQ DB-2003, 2×75 мм, 5 мкм, детектирование при 210 нм. Градиент метанола (0-60%), элюент А: 0.1% гептафтормасляная кислота в течение 12.5 минут при температуре 35°C, скорость 0.2 мл/мин, время удерживания 7.33 мин. Для сбора и обработки хроматографических данных использовалась система "МультиХром 1.5" (ЗАО "Амперсенд", Россия).
Масс-спектрометрические данные получали на приборе LCQ Advantage МАХ (Термоэлектрон, США), с ионизацией электрораспылением, прямым вводом раствора образца с концентрацией 10 мкг/мл в 0.1% уксусной кислоте и дальнейшей фрагментацией молекулярного пика в анализаторе методом ионных соударений при 35 эВ.
Выход искомого продукта 5-10%, среднее содержание 0.9 атома дейтерия на молекулу 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридина.
Пример II
100 мг Смеси 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридина, окиси алюминия и 5% Pd/CaCO3 (соотношение 1:30:3) помещали в ампулу, которую вакуумировали до давления 0.1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа и выдерживали при температуре 85°C 15 мин. Избыток газообразного трития удаляли вакуумированием. Вещество с катализатора экстрагировали метанолом (5×2 мл) и отделяли фильтрованием. Лабильный тритий удаляли несколько раз, растворяя вещество в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний.
Радиоактивность выделенных продуктов реакции около 100 мКи, содержание 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридина примерно 10%.
Препаративную хроматографию проводили в три этапа. Первый на колонке Kromasil 100 С18, 7 мкм, 8×150 мм, элюент А: МеОН - (25 мМ NH4H2PO4 pH 2.8 + 5 мМ октансульфонат натрия) (30:70), элюент Б: метанол, линейный градиент 0-100% В за 30 мин, скорость 2 мл/мин, время удерживания никотина 14.5 мин (радиохимическая чистота 65%). Второй на той же колонке, элюент А: метанол-вода-гептафтормасляная кислота (10:90:0.1), элюент Б: метанол, линейный градиент 0-100% В за 30 мин, скорость 2 мл/мин, время удерживания никотина 13.8 мин (радиохимическая чистота 90%). Третий на колонке Reprosil pur 120Sil 3 мкм, 4×150 мм, в режиме гидрофильной хроматографии (HILIC), элюент ацетонитрил-(5 мМ H3PO4 + 10 мМ AcONH4) (70:30), скорость 1 мл/мин, время удерживания никотина 5.4 мин. В результате получен препарат с радиохимической чистотой 97%, выходом 5-7%, молярной радиоактивностью 10 Ки/ммоль.
Таким образом, получено новое меченное тритием соединение.
Равномерномеченный тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин, имеющий молярную радиоактивность 10 Ки/ммоль формулы:
Похожие патенты:
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения производных 3,4-дигидроизохинолина формулы (1), где R1 и R2 представляют собой метильную группу, X отсутствует, n равно 0, Y представляет собой атом галогена, метильную группу, или метоксигруппу, и m обозначает целое число от 0 до 2, включающему взаимодействие соединения, представленного общей формулой (2), где R1, R2, X, Y, n и m такие же, как определены ранее, в присутствии кислоты в растворителе при температуре более 40°С и менее 200°С или точки кипения растворителя, где кислота представляет собой неорганическую кислоту, выбранную из группы, состоящей из соляной кислоты, серной кислоты и фосфорной кислоты, или органическую кислоту, выбранную из группы, состоящей из органической карбоновой кислоты и органической сульфокислоты, и растворитель представляет собой растворитель на основе бензола, растворитель на основе сложного эфира, растворитель на основе нитрила, растворитель на основе амида, растворитель на основе мочевины или хлорсодержащий растворитель.
Предложен способ лечения или регулирования заболевания или нарушения, такого как рак, включающий введение пациенту 5-замещенного хиназолинонового соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или стереоизомера.
Изобретение относится к новым соединениям формулы I
где R1 представляет собой Н или СН3; R2, R3, R4 представляют собой 4-R3пиперазино- или R4R5N; R3, R4, R5 - одинаковые или различные С1-С4 алкильные группы с прямой или разветвленной цепью; n=2, 3, …, 20, а также к способу их получения.
Изобретение относится к новым амидам акриловой и метакриловой кислот с N-алкилпиперазинопиперидинами формулы (I)
,где R1=Н или СН3; R2 представляет собой линейную или разветвленную С1-С4 алкильную группу, и способу их получения.
Изобретение касается новой кристаллической модификации 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)-пиперидин-2,6-диона (леналидомид - международное непатентованное название), названной β-модификацией, характеризующейся следующим набором межплоскостных расстояний (d, Å) и соответствующих им интенсивностей (Iотн., %): 12,358 - 8,39%; 11,893 - 29,79%; 11,551 - 100,00%; 8,606 - 8,39%; 7,641 - 4,62%; 7,024 - 8,05%; 5,927 - 8,05%; 5,811 - 19,86%; 5,262 - 28,42%; 5,117 - 9,42%; 4,850 - 5,99%; 4,595 - 5,99%; 4,215 - 10,45%; 4,011 - 6,68%; 3,948 - 11,47%; 3,877 - 51,88%; 3,843 - 39,73%; 3,698 - 16,44%; 3,426 - 6,51%; 3,316 - 4,97%; 3,201 - 5,14%; 3,103 - 4,45%; 3,025 - 3,42%; 2,989 - 2,91%; 2,905 - 9,93%; 2,846 - 5,99%; 2,826 - 5,65%; 2,702 - 10,27%; 2,640 - 7,88%; 2,555 - 10,27%; 2,478 - 7,19%; 2,339 - 6,51%; 2,647 - 23,12%; 2,282 - 11,82%; 2,243 - 9,93%; 2,168 - 5,82%; 2,107 - 9,08%; 2,081 - 7,36%; 2,066 - 10,96%; 2,027 - 9,76%; 1,943 - 5,65%; 1,912 - 24,83%; 1,795 - 4,45%; 1,719 - 4,62%; 1,694 - 5,72%; 1,659 - 7,19%; 1,634 - 3,94% и кривой ДСК с двумя тепловыми эффектами: экзотермическим эффектом при температуре (174,9±0,5)°C и эндотермическим эффектом при температуре (267,7±0,5)°C.
Изобретение относится к способу получения соединения формулы (1), где R1 и R2 представляют необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 10 атомов углерода, X представляет атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, n представляет целое число от 0 до 4, Y представляет атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, и m представляет целое число от 0 до 6, включающему взаимодействие соединения, представленного общей формулой (2), с фторидом водорода.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к кристаллу хлористоводородной соли, кристаллу гидрата хлористоводородной соли и кристаллу метансульфонатной соли 7-{(3S,4S)-3-[(циклопропиламино)метил]-4-фторпирролидин-1-ил}-6-фтор-1-(2-фторэтил)-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты.
Изобретение относится к соединениям формулы (I), его N-оксиду или его соли:
причемА означает остаток, выбранный из группы, состоящей из А1, А2, А13 и А14:
и R1 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода, R2 означает хлор, R3 означает водород, R4 означает водород, R5 означает водород, галоген, ОН, NH2, CN, алкил с 1-3 атомами углерода, алкокси с 1-3 атомами углерода, алкиламино с 1-3 атомами углерода или циклопропил, R6 означает водород, галоген, ОН, NH2, CN, алкил с 1-3 атомами углерода, алкокси с 1-3 атомами углерода, циклопропил или винил, R7 означает водород, галоген, алкил с 1-3 атомами углерода, алкокси с 1-3 атомами углерода, алкилтио с 1-3 атомами углерода, циклопропил, алкиламино с 1-3 атомами углерода или фенил, R8 означает водород, алкил с 1-3 атомами углерода, фенил или алкилкарбонил с 1-3 атомами углерода, X означает N, СН, CCl, CF или CBr, n означает 0, 1 или 2, применяемым в качестве гербицидов.
Изобретение относится к полиморфным твердым кристаллическим формам 3-(5-амино-2-метил-4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-2,6-дион указанной ниже структурной формулы. Соединение обладает свойствами ингибитора TNF-α и может использоваться для лечения различных форм рака, ангиогенеза, дегенерации желтого пятна и сопутствующего синдрома, боли и др.
Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I, , обладающим PI3K ферментативной активностью. Технический результат: получены новые соединения формулы I, которые могут быть использованы для регулирования PI3K ферментативной активности, а также фармацевтические композиции на их основе.
Изобретение относится к новому меченному тритием по ацетильному и холиновому фрагментам ацетилхолину формулы CH3COOCH2CH2N+(СН3)3Br-, который может использоваться при изучении физиологически активных соединений.
Группа изобретений относится к области радиофармацевтических средств. Способ получения 18F- для применения в реакции радиофторирования включает:(1) захват водного раствора 18F- на анионообменной колонке и (2) пропускание раствора элюента через указанную ионообменную колонку, на которой адсорбирован указанный 18F-, с получением 18F--элюента, где указанный раствор элюента содержит катионный противоион в растворителе, содержащем алканол, выбранный из этанола и метанола, при условии, что указанный раствор элюента не содержит ацетонитрила, при этом указанный раствор элюента хранят перед использованием во флаконах с предварительным наполнением для получения пригодного для хранения раствора элюента, обеспечивающего неизменный радиохимический выход.
Изобретение относится к способу получения комплексов 68Ga. Способ включает реакцию комплексообразования между молекулой, функционализированной хелатирующими группами, и 68Ga в буфере муравьиная кислота/водный раствор формиата при необходимости в присутствии соединения, способного связывать в комплексы катионы металлов.
Изобретение относится к тонкому органическому синтезу, синтезу медицинских препаратов и касается способа получения метилформиата со стабильным изотопом углерода 13С, используемого для получения диагностических препаратов, применяемых в медицинской диагностике заболеваний.
Настоящее изобретение относится к соединению формулы I
Формула I
в которой R1 представляет собой трифенилметил (тритил), А выбран из группы: a) моноциклический С6-10-арил, b) бициклический С6-10-арил, c) С12-20-биарил, d) моноциклический гетероарил и e) бициклический гетероарил, где гетероарил представляет собой ароматический, моно- или бициклический двухвалентный радикал, имеющий от 5 до 10 кольцевых атомов и гетероатом N, по выбору, А несет один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей: a) галоген, b) нитро, c) алкил, d) трифторметил и e) Z, где Z представляет собой
R1 представляет собой трифенилметил (тритил), # указывает положение связи с А, и отдельным изомерам, таутомерам, диастереомерам, энантиомерам, стереоизомерам, их смесям и их приемлемым солям.
Изобретение относится к способу получения радиофармацевтических предшественников для позитрон-эмиссионной томографии, конкретно к способу получения соединения формулы (II).
Изобретение относится к способу получения соединения формулы IIIa, где R означает алкильную группу с 1-5 атомами углерода; X означает защитную группу для спирта, выбранную из бензила (Bn), метоксиметила (MOM), 2-метоксиэтоксиметила (MEM), метилтиометила (МТМ), тетрагидропиранила (ТНР), бензилоксиметила (ВОМ), пара-метоксифенила, пара-метоксибензила (МРМ), пара-метоксибензилоксиметила (РМВМ), триизопропилсилила (TIPS), трет-бутилдиметилсилила (TBDMS), 2-(триметилсилил)этоксиметила (SEM) и (фенилдиметилсилил)метоксиметила (SMOM); Y означает защитную группу для амина, выбранную из трет-бутилкарбамата (Boc), 9-флуоренилметилкарбамата (Fmoc), метилкарбамата, этилкарбамата, 2-хлор-3-инденилметилкарбамата (Climoc), бенз[f]инден-3-илметилкарбамата (Bimoc), 2,2,2-трихлорэтилкарбамата (Troc), 2-хлорэтилкарбамата, 1,1-диметил-2,2-дибромэтилкарбамата (DB-t-BOC), 1,1-диметил-2,2,2-трихлорэтилкарбамата (ТСВОС), бензилкарбамата (Cbz) и дифенилметилкарбамата.
Изобретение относится к способу получения предшественников для радиофармацевтических препаратов, применяемых в позитрон-эмиссионной томографии. Конкретно изобретение относится к способу получения соединения формулы I, в которой R1 представляет собой С1-5алкильную группу с прямой или разветвленной цепью; R2 представляет собой амино-защитную группу; v является целым числом от 0 до 4; X представляет собой уходящую группу, выбранную из галогена или группы -O-SO2-R3, где R3 представляет собой галоген, С1-10алкил с прямой цепью или разветвленной цепью, С1-10галогеналкил с прямой цепью или разветвленной цепью и С6-10арил.
Изобретение относится к эфиру уксусной кислоты, представленному следующей формулой:
где R означает дейтерированный C1-6-алкил с линейной цепью. Указанное соединение может быть использовано для лечения заболевания, интенсивность которого должна быть уменьшена путем увеличения внутриуретрального давления.
Изобретение относится к способу получения O-(2′-[18F]фторэтил)-L-тирозина, который может найти применение в синтезе радиофармпрепаратов для позитронно-эмиссионной томографии.
Изобретение относится к способу синтеза соединения формулы I
,где R1-A- представляет собой депротонированный радикал биологической молекулы с направленной доставкой (ВТМ) формулы Ia
Технический результат: по сравнению с известными способами, требуется на одну стадию очистки меньше, требуется на один реагент меньше, так как конкретный реагент используется на двух разных стадиях, химический процесс упрощается, стоимость продуктов снижается. 10 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 1 пр.
