Способ ранней диагностики когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа


 


Владельцы патента RU 2620550:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, эндокринологии, и может быть использовано для ранней диагностики когнитивных нарушений у больных с сахарным диабетом 2 типа. Способ осуществляют следующим образом: в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2 типа определяют уровень мозгового нейротрофического фактора – BDNF, и при уровне BDNF от 500 до 1000 пг/мл диагностируют умеренные когнитивные нарушения, при уровне BDNF от 1000 до 1700 пг/мл диагностируют легкие когнитивные нарушения, а при уровне BDNF более 1700 пг/мл - когнитивные нарушения отсутствуют. Изобретение обеспечивает раннюю диагностику когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа. Предлагаемый способ информативен, точен, объективен, отвечает современным требованиям к методам лабораторной диагностики и может быть рекомендован для применения в клинической практике. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, эндокринологии, и может быть использовано для ранней диагностики когнитивных нарушений у больных с сахарным диабетом 2 типа (СД2).

Известен способ диагностики когнитивных нарушений (КН) у больных сахарным диабетом 1 типа (СД1), который включает определение нейроспецифических белков (НСБ): S100, основного белка миелина (МВР) и глиального фибриллярного кислого белка (GFAP). Данным способом установили, что уровень НСБ у больных СД1 повышен (121,6±66,4), GFAP (0,11±0,41), МВР (0,13±0,43) и взаимосвязан с уровнем гликемии, HbA1c и когнитивной дисфункцией [1].

Однако известный способ используется для диагностики когнитивных нарушений у пациентов с СД1 и не включает количественный анализ мозгового нейротрофического фактора (BDNF), отражающего нейропротекторную активность ЦНС.

Известен способ диагностики КН у больных СД1, который предусматривает нейровизуализацию (МРТ) головного мозга по стандартной методике в аксиальной, сагиттальной и корональной проекциях с использованием Т2 и Т1 взвешенных изображений. Данным способом у пациентов СД1 были диагностировали неспецифические проявления: расширение ликворокистозных, конвекситальных и пространств Вирхова-Робина, которые положительно коррелировали с уровнем гликемии и показателями когнитивной дисфункции [1].

Однако известный способ также используется у больных СД1 и не обеспечивает достаточной информации для ранней диагностики КН, так как структурные изменения, по данным МРТ, отмечаются при выраженном когнитивном дефиците и не являются специфичными. Данный способ диагностики является высокозатратным.

Наиболее близким к заявленному способу диагностики КН у больных СД2 выбран способ, включающий проведение нейропсихологического тестирования, традиционно используемого для скрининга когнитивных нарушений. При его выполнении используется набор тестов с качественной и количественной оценкой полученных результатов. Данным способом установили, что КН отмечаются у 71,1% больных СД2, при этом в 20% они носят характер легких когнитивных нарушений (ЛКН), а в 51,1% - умеренные когнитивные нарушения (УКН) [2].

Однако известный способ не исключает субъективизма в оценке данных тестов, как ложноположительных, так и ложноотрицательных результатов, и его проведение занимает продолжительное время.

Задача предлагаемого способа - ранняя диагностика когнитивных нарушений у больных СД2.

Поставленную задачу достигают за счет того, что в сыворотке крови больных СД2 определяют уровень мозгового нейротрофического фактора – BDNF, и при уровне BDNF от 500 до 1000 пг/мл диагностируют умеренные когнитивные нарушения, при уровне BDNF от 1000 до 1700 пг/мл диагностируют легкие когнитивные нарушения, а при уровне BDNF более 1700 пг/мл - когнитивные нарушения отсутствуют.

Способ осуществляют следующим образом. Пациентам с верифицированным диагнозом СД2 осуществляют забор 5 мл венозной крови, центрифугируют в течение 10 минут при скорости 1500 об/мин, далее стерильной пипеткой Пастера осуществляют забор 0,5-1 мл сыворотки и размещают в криопробирку. Криопробирки с сывороткой хранят при t -30°С до проведения исследования. Определение уровня BDNF осуществляют путем иммуноферментного анализа (ИФА) по стандартному протоколу с использованием набора (Human BDNF Quantikine ELISA Kit). Уровень BDNF в сыворотке крови определяется в диапазоне 62,5-4000 пг/мл.

Предлагаемый способ был апробирован у 83 пациентов, находящихся на лечении в терапевтическом отделении НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Красноярск ОАО «РЖД» с диагнозом СД2 и когнитивными нарушения (по результатам нейропсихологического тестирования - Моса-тест).

При использовании данного способа установлена отрицательная корреляционная связь между уровнем мозгового нейротрофического фактора BDNF и гликированным гемоглобином - HbA1c (r=-0,494, p<0,01), что подтверждает влияние степени компенсации СД2 на развитие и прогрессирование КН. Также установлена положительная корреляционная связь между уровнем BDNF и результатом нейропсихологического тестирования - Моса-тест (r=0,708, p<0,01), что указывает на участие BDNF в поддержании нейропластичности, улучшении синаптической передачи, нейропротекции, и как следствие - может способствовать уменьшению риска развития и прогрессирования КН у больных СД2.

Данным способом было установлено, что при уровне BDNF от 500 до 1000 пг/мл у пациентов диагностируют умеренные когнитивные нарушения, при уровне BDNF от 1000 до 1700 пг/мл диагностируют легкие когнитивные нарушения, а при уровне BDNF более 1700 пг/мл - когнитивные нарушения отсутствуют. Значение уровня BDNF от 500 до 1000 пг/мл было получено опытным путем на основании сопоставления уровня BDNF и данных нейропсихологического тестирования (Моса-тест), подтверждающих умеренные когнитивные нарушения. Диапазон уровня BDNF от 1000 пг/мл до 1700 пг/мл также был получен опытным путем на основании сопоставления уровня BDNF и данных нейропсихологического тестирования (Моса-тест), подтверждающих легкие когнитивные нарушения. Уровень BDNF более 1700 пг/мл был получен опытным путем на основании сопоставления уровня BDNF и данных нейропсихологического тестирования (Моса-тест), подтверждающих отсутствие когнитивных нарушений.

Пример 1.

Больная И.. 58 лет, образование высшее, пенсионер. Клинический диагноз: сахарный диабет 2, целевой уровень HbA1c 7,5%. Осложнения: диабетическая дистальная симметричная полинейропатия, сенсорно-моторная форма, с поражением верхних и нижних конечностей N1b. Диабетическая непролиферативная ретинопатия. Сопутствующий диагноз: Гипертоническая болезнь II ст., Артериальная гипертония II, риск CCO4. Дислипидемия. ИБС, стенокардия напряжения, ФК2. Предъявляет жалобы на головные боли, снижение памяти, внимания, испытывает трудности при формулировке мыслей. Из анамнеза: СД2 диагностирован 2 года назад. Наследственность по СД отягощена по материнской линии. Уровень гликемии до 11,0-15,0 ммоль/л, натощак до 6,5 ммоль/л. Уровень HbA1c 8,5%. Уровень HbA1c на момент исследования 9,6%, общий холестерин (ОХ) 5,62 ммоль/л, триглицериды (ТГ) 1,68 ммоль/л. ЛПВП 1,6 ммоль/л, ЛПНП 3,26 ммоль/л, коэффициент атерогенности (КА) 2,51.

Заявленным способом определен уровень BDNF 738,45 пг/мл (от 500 пг/мл до 1000 пг/мл) - диагностированы умеренные когнитивные нарушения. Подтвержден установленный диагноз результатами нейропсихологического тестирования (Моса-тест) - 20 баллов.

Пример 2.

Больная К., 62 года, образование средне-специальное, пенсионер. Клинический диагноз: сахарный диабет 2 тип, ст. субкомпенсации, целевой уровень HbA1c 7,5%. Осложнения: диабетическая дистальная симметричная полинейропатия, сенсорно-моторная форма с поражением верхних и нижних конечностей N1b, с нарушениями поверхностных и глубоких видов чувствительности, сенситивной атаксией. Сопутствующий диагноз: Гипертоническая болезнь II ст., Артериальная гипертония II, риск CCO4. Из анамнеза: СД диагностирован 5 лет назад. Наследственность по СД не отягощена. Уровень гликемии до 8,5 ммоль/л, натощак 5,5-6,0 ммоль/л. Уровень HbA1c на момент исследования 6,3%, общий холестерин (ОХ) 5,66 ммоль/л, триглицериды (ТГ) 2,84 ммоль/л. ЛПВП 1,44 ммоль/л, ЛПНП 2,92 ммоль/л, коэффициент атерогенности (КА) 2,93.

Заявленным способом определен уровень BDNF 1689,49 пг/мл (от 1000 до 1700 пг/мл.) - диагностированы легкие когнитивные нарушения. Подтвержден установленный диагноз результатами нейропсихологического тестирования (Моса-тест) - 25 баллов.

Пример 3.

Больной Г., 53 года, образование - высшее, работающий. Клинический диагноз: сахарный диабет 2 тип, ст. субкомпенсации, целевой уровень HbA1c 7%. Осложнения: диабетическая дистальная симметричная полинейропатия, сенсорно-моторная форма с поражением верхних и нижних конечностей N1b, с нарушениями поверхностных и глубоких видов чувствительности, сенситивной атаксией. Сопутствующий диагноз: Гипертоническая болезнь II ст., Артериальная гипертония II, риск CCO4. Из анамнеза: СД диагностирован 3 года назад. Наследственность по СД отягощена. Уровень гликемии до 11 ммоль/л, натощак 5,0-6,0 ммоль/л. Уровень HbA1c на момент исследования 7,3%, общий холестерин (ОХ) 5,55 ммоль/л, триглицериды (ТГ) 1,62 ммоль/л. ЛПВП 1,29 ммоль/л, ЛПНП 3,52 ммоль/л, коэффициент атерогенности (КА) 3,3.

Заявленным способом определен уровень BDNF 2788,24 пг/мл (более 1700 пг/мл) - когнитивные нарушения отсутствуют, что подтверждено результатами нейропсихологического тестирования (Моса-тест) - 29 баллов.

Технический результат от реализации предлагаемого способа:

- возможность диагностики когнитивных нарушений у больных СД2 на ранних этапах их формирования;

- инвазивное вмешательство ограничено однократным забором из вены малого объема крови (5 мл).

Таким образом, предлагаемый способ информативен, точен, объективен, отвечает современным требованиям к методам лабораторной диагностики, позволяет своевременно диагностировать КН у больных СД2 и может быть рекомендован для применения в клинической практике.

Источники информации

1. Матвеева М.В. Идентификация ранних маркеров когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 1 типа: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.02, 14.01.11 / Матвеева Мария Владимировна. - Томск, 2015. - 24 с.

2. Сосина В.Б. Когнитивные нарушения у больных сахарным диабетом 2 типа: дис. канд. мед. наук: 14.01.11 / Сосина Вероника Борисовна. - М.:, 2010. - 160 с.

Способ ранней диагностики когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа, включающий забор венозной крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют уровень мозгового нейротрофического фактора - BDNF, при уровне BDNF от 500 до 1000 пг/мл диагностируют умеренные когнитивные нарушения, при уровне BDNF от 1000 до 1700 пг/мл диагностируют легкие когнитивные нарушения, а при уровне BDNF более 1700 пг/мл - когнитивные нарушения отсутствуют.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается оценки эффективности реабилитации больных ишемической болезнью сердца (ИБС). Для этого определяют значение концентрации белка теплового шока с молекулярной массой 70 кДа до проведения диагностического стресс-теста с физической нагрузкой и через 2-3 суток после него.

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и предназначено для диагностики у детей возраста 4-12 лет хронических воспалительных заболеваний носоглотки, ассоциированных с ингаляционной экспозицией бензола и формальдегида.

Изобретение относится к медицине, а именно к профессиональной патологии и пульмонологии, и раскрывает способ диагностики профессиональной хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), сформировавшейся в результате действия кремнийсодержащих пылей.

Изобретение относится к медицине, а точнее к онкологии и лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностирования рака молочной железы. Сущность способа: определяют уровень экспрессии генов: MGB1, Ki67, Aurca, BIRC5, CCNB1, MMP11 в ткани молочной железы и при превышении уровня экспрессии значений для вышеперечисленных генов соответственно: 13120,05; 21,1; 52,54; 15,96; 13,89; 18,51 делают заключение о злокачественной природе процесса и рекомендуется провести биопсию ткани для получения морфологического подтверждения и/или проведения специфического лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии и иммунологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования исходов инфекционно-воспалительной патологии у глубоконедоношенных новорожденных.

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования риска метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки. Проводят иммунофенотипирование лимфоцитов крови, взятой из локтевой вены до оперативного вмешательства, а также лимфоцитов ткани опухоли и перитуморальной области, с целью выявления субпопуляций лимфоцитов, таких как αβкр - Т-лимфоциты с рецептором αβ в крови (X1), CD4+Пери - Т-хелперно-индукторные лимфоциты в перитуморальной зоне (Х2), CD8+Пери - цитотоксические Т-лимфоциты в перитуморальной зоне (X3),CD19+Пери - В-лимфоциты в перитуморальной зоне (Х4), CD19+Оп - В-лимфоциты в опухолевой зоне (Х5), затем определяют показатель риска метастазирования местно-распространенного рака толстой кишки Рм по формуле и при значении Рм, равном 0,5 и более, прогнозируют появление метастазов местно-распространенного рака толстой кишки в ближайшие 2 года, при значении Рм менее 0,5 прогнозируют отсутствие риска.

Группа изобретений относится к области биохимии и медицины и касается иммунологических способов детекции интактного фибриногена, включающих стадии: a) получения образца, содержащего по меньшей мере некоторое количество фибриногена, необязательно превращенного по меньшей мере частично в фибрин, и необязательно содержащего тромбин; b) растворения образца в растворе растворителя, который ингибирует активность тромбина; c) переноса/нанесения части указанного образца на мембрану, связывающую белок, после необязательного ДСН-ПААГ-электрофореза; d) взаимодействия фибриногена с первичным моноклональным антителом, способным связываться с фрагментом фибринопептида A или фрагментом фибринопептида В; и e) детекции количества интактного фибриногена в образце посредством определения количества связанного первичного моноклонального антитела.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству-гинекологии и лабораторным методам исследования, может быть использовано для диагностики гипоксического поражения центральной нервной системы у детей, рожденных от матерей с табакокурением.

Изобретение относится к медицине и касается системы для получения аутологичной сыворотки с повышенным содержанием IL-1RA и со сниженным содержанием провоспалительного цитокина, включающей шприц, внутренние стенки которого покрыты твердофазным полимерным сорбентом с фиксированным на нем моноклональными антителами к IL-1β, содержащий стеклянные шарики диаметром от 2,5 до 3,5 мм, занимающие до 40% от общего объема шприца, и по меньшей мере один шприц, внутренние стенки которого покрыты твердофазным полимерным сорбентом с фиксированными на нем человеческими IL-1β, и стерильный переходник, выполненный с возможностью перемещения аутологичной сыворотки из шприца с антителами в шприц с человеческим IL-1β.

Группа изобретений относится к области молекулярной диагностики и может быть использована для диагностики заболеваний с помощью молекул биомаркеров. Устройство для обнаружения специфической молекулы-мишени или биомаркера путем определения изменения электрических свойств включает: измерительный датчик, включающий проводящую или полупроводящую структуру; систему электродов, передающих сигнал от устройства; и контрольный датчик, имеющий структуру, идентичную измерительному датчику, но защищенную, т.е.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии. Способ включает серологическое исследование крови серонегативных животных на лейкоз с применение РИД в течение 5 дней после учета и оценки реакции на ППД-туберкулин для млекопитающих. При этом ППД-туберкулин для млекопитающих разводят 10% раствором левамизола из расчета 20 мл на 1 млн. ME. Использование заявленного изобретения обеспечивает повышение чувствительности серологического способа диагностики лейкоза с применением РИД благодаря повышению уровня вирусспецифических антител. 3 табл., 3 пр.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии. Способ включает серологическое исследование крови серонегативных животных на лейкоз с применение РИД в течение 5 дней после учета и оценки реакции на ППД-туберкулин для млекопитающих. При этом ППД-туберкулин для млекопитающих разводят 10% раствором левамизола из расчета 20 мл на 1 млн. ME. Использование заявленного изобретения обеспечивает повышение чувствительности серологического способа диагностики лейкоза с применением РИД благодаря повышению уровня вирусспецифических антител. 3 табл., 3 пр.
Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования выкидыша на первом триместре гестации при действии у беременной цитомегаловирусной инфекции в период обострения. Сущность способа: на 10-12 неделях гестации определяют содержание индуцируемого гипоксию фактора Hif-1α в гомогенате плаценты иммуноферментным анализом, и при значении титра антител класса G к цитомегаловирусу 1:1600 повышения содержания в гомогенате плаценты количества Hif-1α до 4,2±0,09 нг/мл, свидетельствующего о снижении кровоснабжения плаценты, у беременной прогнозируют угрозу выкидыша эмбриона. Способ позволяет оценивать интенсивность формирования кровоснабжения плаценты в случае обострения на первом триместре гестации цитомегаловирусной инфекции.
Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности. Сущность способа заключается в том, что у женщин в первом триместре гестации при гриппе A(H3N2) в период разгара заболевания в первой сыворотке крови определяют величину титра противовирусных антител (А), оценивают уровень TNF-α (пг/мл) (В). Далее устанавливают концентрацию свободной β-субъединицы хорионического гонадотропина (мМЕ/мл) в баллах (1 балл - более 61 мМЕ/мл; 2 балла - 60-36 мМЕ/мл; 3 балла - 35 мМЕ/мл и менее) (С), определяют содержание прогестерона (нмоль/л) в баллах (1 балл - более 53 нмоль/л; 2 балла - 52-30 нмоль/л; 3 балла - 29 нмоль/л и менее) (Е). С помощью дискриминантного уравнения рассчитывают величину дискриминантной функции D=-0,168×A-0,119×B-0,250×C-3,019×E, где D - граничное значение дискриминантной функции, равное -14,86. При D больше или равном граничному значению прогнозируют отсутствие угрозы невынашивания в первом триместре беременности при гриппе A(H3N2) в период реконвалесценции. При D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют развитие угрозы невынашивания у женщин в первом триместре беременности при гриппе A(H3N2) в период реконвалесценции. Использование способа позволяет с высокой точностью прогнозировать риск невынашивания при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности. 2 пр.
Наверх