Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний



Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний

Владельцы патента RU 2621052:

ЭББВИ ИНК. (US)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к конкретным гетероциклическим соединениям, содержащим сульфониламинокарбонильную группу. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе указанного соединения. Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении антиапоптотических белков семейства Bcl-2. 2 н.п. ф-лы, 3 табл., 481 пр.

 

В данной заявке заявлен приоритет по предварительной заявке Соединенных Штатов № 61/120275, поданной 5 декабря 2008 года, и предварительной заявке Соединенных Штатов № 61/181180, поданной 26 мая 2009 года, которые включены в настоящее описание ссылкой во всей полноте.

Область техники, к которой относится изобретение

Данное изобретение относится к соединениям, которые селективно ингибируют активность антиапоптотических белков семейства Bcl-2, к композициям, содержащим данные соединения, и к способам лечения заболеваний, при которых экспрессируются антиапоптотические белки Bcl-2.

Уровень техники

Антиапоптотические белки семейства Bcl-2 связаны с рядом заболеваний и исследуются в качестве возможных мишеней для терапевтических лекарственных средств. Данные мишени для интервенционного терапевтического лечения включают, например, белки Bcl-2, Bcl-XL и Bcl-w семейства Bcl-2. Недавно в поданных от лица заявителя РСТ/US/2004/36770, опубликованной как WO 2005/049593, и РСТ/US/2004/367911, опубликованной как WO 2005/049594, сообщалось об ингибиторах белков семейства Bcl-2. Несмотря на то что в данной области техники известны ингибиторы, обладающие высокой степенью связывания с белком-мишенью, способность соединения к связыванию является лишь одним из множества параметров, которые необходимо рассматривать. Одна из задач заключается в получении соединений, предпочтительно связывающихся, то есть селективных по отношению к одному белку по сравнению с другим белком. Известно, что для проявления данной селективности соединение должно не только проявлять высокое сродство к связыванию с конкретным белком, но также иметь более низкое сродство к связыванию с другими белками.

Типичной мерой сродства к связыванию ингибитора антиапоптотического белка является равновесие между процессами связывания и диссоциации между белком и ингибитором (Ki). Константа ингибирования (Ki) представляет собой константу диссоциации комплекса фермент-ингибитор или комплекса белок/низкомолекулярное соединение, где низкомолекулярное соединение ингибирует связывание одного белка с другим белком. Таким образом, большое значение Ki указывает на низкое сродство к связыванию, а небольшое значение Ki указывает на высокое сродство к связыванию.

Типичной мерой клеточной активности ингибитора антиапоптотического белка является концентрация, вызывающая 50% клеточный эффект (ЕС50).

Соответственно, авторами изобретения найдено, что хотя соединения, которые известны в данной области техники, используются для лечения различных видов рака и иммунных заболеваний, они неселективны по отношению к антиапоптотическим белкам Bcl-2 по сравнению с антиапоптотическими белками Bcl-XL и, таким образом, приводят к большей вероятности побочных эффектов, характеризуемых ингибированием антиапоптотических белков Bcl-XL, таких, как тромбоцитопения.

Таким образом, данное изобретение включает ряд соединений, проявляющих неожиданные свойства относительно своей селективности к связыванию и ингибированию активности антиапоптотического белка Bcl-2 по сравнению с антиапоптотическим белком Bcl-XL, которое значительно больше, чем селективность к связыванию и ингибирования в случае соединений, представленных в РСТ/US/2004/36770 и РСТ/US/2004/367911.

Сущность изобретения

Следовательно, один из вариантов осуществления данного изобретения относится к соединениям или их терапевтически приемлемым солям, пролекарствам или солям пролекарств, которые применимы в качестве селективных ингибиторов одного или более членов семейства антиапоптотических белков, соединениям, имеющим формулу (I)

где А1 является N или С(А2);

один, или два, или три, или каждый из А2, В1, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и

Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;

или

В1 и Y1, вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют имидазол или триазол; и

один, или два, или каждый из А2, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O)NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3)R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R1A представляет собой С16-алкил, С36-алкенил или С36-алкинил;

R2 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R3 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R6 представляет собой С25-спироалкил, каждый из которых не замещен или замещен ОН, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;

R6A и R6B представляют собой независимо выбранный алкил или вместе с N, с которым они связаны, образуют R6C;

R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит СН2 фрагмент, незамененный или замененный на О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R8A;

R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R10 представляет собой С310-циклоалкил или С410-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;

R13 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R14 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;

R18 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R19 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R20 представляет собой С310-циклоалкил или С410-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R22 представляет собой R23, R24 или R25;

R23 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R24 представляет собой гетероарен, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R25 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

Z1 представляет собой R26 или R27, каждый из которых замещен R28, R29 или R30, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R26 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном или гетероареном;

R27 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном или гетероареном;

R28 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R28A; R28A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R29 представляет собой гетероарил или R29A; R29A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 представляет собой циклоалкил или циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R31 и R31A независимо представляют собой F, Cl, Br или алкил или взяты вместе и образуют С25-спироалкил;

R32 представляет собой R33, C(O)R33 или C(O)OR33;

R33 представляет собой R34 или R35;

R34 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с арилом, гетероарилом или R34A; R34A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R35 представляет собой алкил, который не замещен или замещен R36;

R36 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R36A; R36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R39 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R40 представляет собой С38-циклоалкил или С48-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;

R42 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R43 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R44 представляет собой С39-циклоалкил или С47-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R46 представляет собой R47, R48 или R49;

R47 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R48 представляет собой гетероарил или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R49 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где фрагменты, представленные R26 и R27, дополнительно замещены одним, или двумя, или тремя независимо выбранными из R50A, OR50A, SR50A, S(O)R50A, SO2R50A или NHR50A;

R50A представляет собой R51A, R52A, R53A или R54A;

R51A представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R51AA,

где R51AA представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52A представляет собой гетероарил;

R53A представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R53AA,

где R53AA представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54A представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R55AA, OR55AA, SR55AA, S(O)R55AA, SO2R55AA, NHR55AA, N(R55AA)2, С(O)R55AA, C(O)NH2, C(O)NHR55AA, NHC(О)R55AA, NHSO2R55AA, NHC(О)OR55AA, SO2NH2, SO2NHR55AA, SO2N(R55AA)2, NHC(О)NH2, NHC(О)NHR55AA, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R55AA представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил или гетероарил или R56A;

R56A представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N;

где фрагменты, представленные R2, R3, R4, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R13, R14, R15, R18, R19, R20, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R34, R36, R38, R39, R40, R42, R43, R44, R47, R48 и R49, независимо не замещены, дополнительно не замещены, замещены или дополнительно замещены одним, или двумя, или тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, С(O)R50, СО(O)R50, ОС(O)R50, ОС(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR55SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;

R51 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R53B,

где R53B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, С(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(О)R55, NHSO2R55, NHC(О)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(О)NH2, NHC(О)NHR55, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил или R56,

где алкил, алкенил, алкинил не замещены или замещены ОСН3; и

R56 представляет собой С38-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N.

Другой вариант осуществления данного изобретения относится к соединениям или их терапевтически приемлемым солям, пролекарствам или солям пролекарств, которые применимы в качестве селективных ингибиторов антиапоптотических белков Bcl-2, соединениям, имеющим формулу (II)

где

R100 такой, как описано в случае заместителей при R26;

n равно 0, 1, 2 или 3;

А1 является N или С(А2);

один, или два, или три, или каждый из А2, В1, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и

Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;

или

В1 и Y1, вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют имидазол или триазол; и

один или два или каждый из А2, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O)NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3)R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R1A представляет собой С16-алкил, С36-алкенил или С36-алкинил;

R2 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R3 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R6 представляет собой С25-спироалкил, каждый из которых не замещен или замещен ОН, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;

R6A и R6B представляют собой независимо выбранный алкил или вместе с N, с которым они связаны, образуют R6C;

R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит СН2 фрагмент, незамененный или замененный на О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R8A;

R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R10 представляет собой С310-циклоалкил или С410-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;

R13 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R14 представляет собой гетероарил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;

R18 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R19 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R20 представляет собой С310-циклоалкил или С410-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R22 представляет собой R23, R24 или R25;

R23 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R24 представляет собой гетероарен, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R25 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 представляет собой циклоалкил или циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R31 и R31A независимо представляют собой F, Cl, Br или алкил или взяты вместе и образуют С25-спироалкил;

R32 представляет собой R33, C(O)R33 или C(O)OR33;

R33 представляет собой R34 или R35;

R34 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с арилом, гетероарилом или R34A; R34A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R35 представляет собой алкил, который не замещен или замещен R36;

R36 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R36A; R36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R39 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R40 представляет собой С38-циклоалкил или С48-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;

R42 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R43 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R44 представляет собой С39-циклоалкил или С47-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R46 представляет собой R47, R48 или R49;

R47 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R48 представляет собой гетероарил или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R49 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где фрагменты, представленные R2, R3, R4, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R13, R14, R15, R18, R19, R20, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R34, R36, R38, R39, R40, R42, R43, R44, R47, R48 и R49, независимо не замещены, дополнительно не замещены, замещены или дополнительно замещены одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, С(O)R50, СО(O)R50, ОС(O)R50, ОС(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR55SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;

R51 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R53B;

где R53B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, С(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(О)R55, NHSO2R55, NHC(О)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(О)NH2, NHC(О)NHR55, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил или R56;

где алкил, алкенил, алкинил не замещены или замещены ОСН3; и

R56 представляет собой С38-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N.

Другой вариант осуществления данного изобретения относится к соединениям или их терапевтически приемлемым солям, пролекарствам или солям пролекарств, которые применимы в качестве селективных ингибиторов антиапоптотических белков Bcl-2, соединениям, имеющим формулу (III)

где

R100 такой, как описано в случае заместителей при R26;

n равно 0, 1, 2 или 3;

А1 является N или С(А2);

один, или два, или три, или каждый из А2, В1, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и

Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;

или

В1 и Y1 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют имидазол или триазол; и

один, или два, или каждый из А2, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O)NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3)R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R1A представляет собой С16-алкил, С36-алкенил или С36-алкинил;

R2 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R3 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R6 представляет собой С25-спироалкил, каждый из которых не замещен или замещен ОН, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;

R6A и R6B представляют собой независимо выбранный алкил или вместе с N, с которым они связаны, образуют R6C;

R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит СН2 фрагмент, незамененный или замененный на О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R8A;

R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R10 представляет собой С310-циклоалкил или С410-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;

R13 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R14 представляет собой гетероарил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;

R18 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R19 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R20 представляет собой С310-циклоалкил или С410-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R22 представляет собой R23, R24 или R25;

R23 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R24 представляет собой гетероарен, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R25 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 представляет собой циклоалкил или циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R31 и R31A независимо представляют собой F, Cl, Br или алкил или взяты вместе и образуют С25-спироалкил;

R32 представляет собой R33, C(O)R33 или C(O)OR33;

R33 представляет собой R34 или R35;

R34 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с арилом, гетероарилом или R34A; R34A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R35 представляет собой алкил, который не замещен или замещен R36;

R36 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R36A; R36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R39 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R40 представляет собой С38-циклоалкил или С48-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;

R42 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R43 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R44 представляет собой С39-циклоалкил или С47-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R46 представляет собой R47, R48 или R49;

R47 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R48 представляет собой гетероарил или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R49 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где фрагменты, представленные R2, R3, R4, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R13, R14, R15, R18, R19, R20, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R34, R36, R38, R39, R40, R42, R43, R44, R47, R48 и R49, независимо не замещены, дополнительно не замещены, замещены или дополнительно замещены одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, С(O)R50, СО(O)R50, ОС(O)R50, ОС(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR55SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;

R51 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R53B,

где R53B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, С(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(О)R55, NHSO2R55, NHC(О)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(О)NH2, NHC(О)NHR55, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил или R56;

где алкил, алкенил, алкинил не замещены или замещены ОСН3; и

R56 представляет собой С38-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N.

Другой вариант осуществления данного изобретения относится к соединениям или их терапевтически приемлемым солям, пролекарствам или солям пролекарств, которые применимы в качестве селективных ингибиторов антиапоптотических белков Bcl-2, соединениям, имеющим формулу (IV)

где

R100 такой, как описано в случае заместителей при R26;

n равно 0, 1, 2 или 3;

А1 является N или С(А2);

один, или два, или три, или каждый из А2, В1, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и

Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;

или

В1 и Y1 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют имидазол или триазол; и

один, или два, или каждый из А2, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O)NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3)R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R1A представляет собой С16-алкил, С36-алкенил или С36-алкинил;

R2 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R3 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R6 представляет собой С25-спироалкил, каждый из которых не замещен или замещен ОН, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;

R6A и R6B представляют собой независимо выбранный алкил или вместе с N, с которым они связаны, образуют R6C;

R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит СН2 фрагмент, незамененный или замененный на О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R8A;

R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R10 представляет собой С310-циклоалкил или С410-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;

R13 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R14 представляет собой гетероарил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;

R18 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R19 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R20 представляет собой С310-циклоалкил или С410-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R22 представляет собой R23, R24 или R25;

R23 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R24 представляет собой гетероарен, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R25 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 представляет собой циклоалкил или циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R31 и R31A независимо представляют собой F, Cl, Br или алкил или взяты вместе и образуют С25-спироалкил;

R32 представляет собой R33, C(O)R33 или C(O)OR33;

R33 представляет собой R34 или R35;

R34 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с арилом, гетероарилом или R34A; R34A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R35 представляет собой алкил, который не замещен или замещен R36;

R36 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R36A; R36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R39 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R40 представляет собой С38-циклоалкил или С48-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;

R42 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R43 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R44 представляет собой С39-циклоалкил или С47-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R46 представляет собой R47, R48 или R49;

R47 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R48 представляет собой гетероарил или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R49 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где фрагменты, представленные R2, R3, R4, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R13, R14, R15, R18, R19, R20, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R34, R36, R38, R39, R40, R42, R43, R44, R47, R48 и R49, независимо не замещены, дополнительно не замещены, замещены или дополнительно замещены одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, С(O)R50, СО(O)R50, ОС(O)R50, ОС(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR55SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;

R51 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R53B,

где R53B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, С(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(О)R55, NHSO2R55, NHC(О)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(О)NH2, NHC(О)NHR55, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил или R56;

где алкил, алкенил, алкинил не замещены или замещены ОСН3; и

R56 представляет собой С38-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N.

Следующий вариант осуществления данного изобретения относится к соединениям или их терапевтически приемлемым солям, пролекарствам или солям пролекарств, которые применимы в качестве селективных ингибиторов антиапоптотических белков Bcl-2, соединениям, имеющим формулу (V)

где

R100 такой, как описано в случае заместителей при R26;

n равно 0, 1, 2 или 3;

А1 является N или С(А2);

один, или два, или три, или каждый из А2, В1, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и

Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;

или

В1 и Y1 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют имидазол или триазол; и

один, или два, или каждый из А2, D1 и E1 представляют собой независимо выбранный R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O)NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3)R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R1A представляет собой С16-алкил, С36-алкенил или С36-алкинил;

R2 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R3 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R6 представляет собой С25-спироалкил, каждый из которых не замещен или замещен ОН, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;

R6A и R6B представляют собой независимо выбранный алкил или вместе с N, с которым они связаны, образуют R6C;

R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит СН2 фрагмент, незамененный или замененный на О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R8A;

R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R10 представляет собой С310-циклоалкил или С410-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;

R13 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R14 представляет собой гетероарил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;

R18 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R19 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R20 представляет собой С310-циклоалкил или С410-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R22 представляет собой R23, R24 или R25;

R23 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R24 представляет собой гетероарен, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R25 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 представляет собой циклоалкил или циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R31 и R31A независимо представляют собой F, Cl, Br или алкил или взяты вместе и образуют С25-спироалкил;

R32 представляет собой R33, C(O)R33 или C(O)OR33;

R33 представляет собой R34 или R35;

R34 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с арилом, гетероарилом или R34A; R34A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R35 представляет собой алкил, который не замещен или замещен R36;

R36 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R36A; R36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R39 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R40 представляет собой С38-циклоалкил или С48-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;

R42 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R43 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R44 представляет собой С39-циклоалкил или С47-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R46 представляет собой R47, R48 или R49;

R47 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R48 представляет собой гетероарил или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R49 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где фрагменты, представленные R2, R3, R4, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R13, R14, R15, R18, R19, R20, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R34, R36, R38, R39, R40, R42, R43, R44, R47, R48 и R49, независимо не замещены, дополнительно не замещены, замещены или дополнительно замещены одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, С(O)R50, СО(O)R50, ОС(O)R50, ОС(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR55SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;

R51 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R53B,

где R53B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, С(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(О)R55, NHSO2R55, NHC(О)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(О)NH2, NHC(О)NHR55, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил или R56;

где алкил, алкенил, алкинил не замещены или замещены ОСН3; и

R56 представляет собой С38-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных N.

Следующий вариант осуществления относится к соединениям формулы (I), формулы (II), формулы (III), формулы (IV) или формулы (V), в которых А1 представляет собой С(А2) и А2 представляет собой Н.

Следующий вариант осуществления относится к соединениям формулы (I), формулы (II), формулы (III), формулы (IV) или формулы (V), в которых А1 представляет собой С(А2), А2 представляет собой Н и В1 представляет собой NHR1.

Следующий вариант осуществления относится к соединениям формулы (I), формулы (II), формулы (III), формулы (IV) или формулы (V), в которых А1 представляет собой С(А2), А2 представляет собой Н, В1 представляет собой NHR1 и D1 представляет собой Н.

Следующий вариант осуществления относится к соединениям формулы (I), формулы (II), формулы (III), формулы (IV) или формулы (V), в которых А1 представляет собой С(А2), А2 представляет собой Н, В1 представляет собой NHR1, D1 представляет собой Н и Е1 представляет собой Н.

Следующий вариант осуществления относится к соединениям формулы (I), формулы (II), формулы (III), формулы (IV) или формулы (V), в которых А1 представляет собой С(А2), А2 представляет собой Н, В1 представляет собой NHR1, D1 представляет собой Н, Е1 представляет собой Н и Y1 представляет собой NO2.

Еще один вариант осуществления относится к соединениям формулы (I), которые представляют собой

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-бензилокси-4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(2-фенилэтокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(фенилтио)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(фенилтио)-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(фенилтио)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(фенилсульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(фенилсульфинил)бензамид;

2-бензил-4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-бензил-4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-бензил-4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(2-фенилэтил)бензамид;

2-(бензиламино)-4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-анилино-4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-анилино-4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метокси-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил))амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(пирролидин-1-илметил)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)-3-изобутилпиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(2,4-диоксо-3-азабицикло(3,2,0)гепт-3-ил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(4-метил-6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиридазин-3-ил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3,3-диметил-2-оксоазетидин-1-ил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(4-нитро-2Н-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((2-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-((((1-этилпирролидин-2-ил)метил)амино)карбонил)-4-метоксифенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1-нафтилокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-нафтилокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(2-нафтилокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-нафтилокси)-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(хинолин-7-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(хинолин-6-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(изохинолин-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(изохинолин-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(хинолин-6-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-6-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(изохинолин-7-илокси)-N-((4-((3-(морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(изохинолин-7-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-метоксифенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-метилфенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-(трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-(трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

N-((3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

2-(1Н-индол-4-илокси)-4-(4-((2-(4-метоксифенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(4-(трифторметил)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(4-(трифторметокси)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(3-(трифторметил)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(3-фторфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-фторфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

N-((3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(феноксиметил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(пиридин-3-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(пиридин-3-илокси)-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилтио)метил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(пиридин-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(пиридин-3-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(пиридин-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил(метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-циано-4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(изопропил)метил)амино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3-(диметиламино)пропокси)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3-(диметиламино)пропокси-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-(((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-(((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3-(диметиламино)пропокси)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((4-(диметиламино)-1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

5-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-1,1’-дифенил-2-карбоксамид;

5-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-1,1’-дифенил-2-карбоксамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(3-пиперидин-1-ил)пропокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(3-(диметиламино)пропокси-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(3-пиперидин-1-илпропокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(3-(диметиламино)пропокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диизопропиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дигидро-1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклоокт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклоокт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((2-(диметиламино)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((4-(диметиламино)бутил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((1-(фенилсульфонил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((1-(хинолин-8-илсульфонил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((1-(фенилсульфонил)пиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((1-(хинолин-8-илсульфонил)пиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((1S)-3-(диметиламино)-1-тиен-2-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тиен-2-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(2-нафтилокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(2-оксопиридин-1(2Н)-ил)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(пиридин-2-илокси)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(пиридин-4-ил)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-((трифторметил)фенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-циано-4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

N-((4-(((4-аминотетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(3S)-тетрагидро-2Н-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(3R)-тетрагидро-2Н-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил}сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-3-фтор-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-3-фтор-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

N-[(4-{[(3S,4R)-1-бензил-3-гидроксипиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[1-(2-мнтоксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(4-{[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил] бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-гидроксипропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-[4-({4’-хлор-3-[3-(диметиламино)пропил]-1,1’-дифенил-2-ил}метилпиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-гидроксипропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-{4-[(4’-хлор-4-морфолин-4-ил-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(4’-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1’-дифенил-2-ил}метил]пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диэтиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диметиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диэтиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-({4’-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1’-дифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил}этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-({[4-(диметиламино)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

N-({4-[(2-аминоциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-[4-({4’-хлор-4-[3-(диметиламино)проп-1-инил]-1,1’-дифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(4,4,4-трифторбутил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[2-(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-[4-({4’-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил]амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(4,4,4-трифторбутил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-{4-[1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил]бензамид;

4-(4-{[4’-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1-морфолин-4-илциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-2-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-фторпропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил}сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-гидрокси-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-({1-[2-(1Н-пиразол-1-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-(метиламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[4-(метиламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-{4-[1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-морфолин-4-илциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[(1-аминоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-{4-[1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(1R)-1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(1S)-1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(циклогексилметиламино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(3-метилоксетан-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метоксициклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксопиперидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-пиридин-4-илэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-морфолин-4-ил-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-(4-метоксипиперидин-1-ил)-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-пирролидин-1-илциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(3-оксопиперазин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-[4-({4’-хлор-4-[2-(диметиламино)этокси]-1,1’-дифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(3-оксопиперазин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[1-метил-5-оксопирролидин-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[1-метил-6-оксопиперидин-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(пиперидин-1-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(пиперидин-1-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-метилоксетан-3-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(1-оксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)метил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1,3-тиазол-5-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2-тетрагидро-2Н-пиран-4-илэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(трифторметокси)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(4-{[3-(метилсульфонил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(2-тетрагидро-2Н-пиран-4-илэтил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)амино]-3-нитрофенил]сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(трифторметокси)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2,2-дифторэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4,4-дифторциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил] бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(2-тетрагидро-2Н-пиран-4-илэтокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[3-(метилсульфонил)пропокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[3-(метоксипропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[3-(метоксипропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-цианоэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-цианоэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-({[(3R)-4-гидрокси-1-адамантил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-({[цис-4-гидрокси-1-адамантил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(3,3,3-трифторпропил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(3,3,3-трифторпропил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-бром-6-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-(метиламино)-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-бром-6-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6-изопропоксипиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)-5-(1,3-тиазол-2-ил)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(2-метоксиэтил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

N-({4-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

N-({4-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(4-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[4’-хлор-5-(трифторметил)-1,1’-дифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4’-хлор-5-(трифторметил)-1,1’-дифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2,2,2-трифторэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2,2,2-трифторэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-([3-{[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2R)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2S)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-бром-6-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-(3-гидроксипропил)-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

бензил 4-({[4-({[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензоил]амино}сульфонил)-2-нитрофенил]амино}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

N-{[3-(аминокарбонил)-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[4’-хлор-5-(трифторметил)-1,1’-дифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-морфолин-4-илсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил) бензамид;

N-({5-бром-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[6-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-5-(1,3-тиазол-2-ил)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3,3-диметилбутил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1S)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]амино}фенил)сульфонил] бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1R)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метоксифенил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-гидроксифенил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

N-{[4-({2-[4-(аминосульфонил)фенил]этил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1Н-имидазол-1-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(1S)-1-фенилэтил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

N-({2-хлор-5-фтор-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]тио}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]тио}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2,2-диметилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-[хлор-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)окси]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илбут-2-инил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-этинил-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-гидрокси-4-метоксифенил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дигидро-1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(пиридин-3-иламино)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)-2-(пиридин-3-иламино)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)-2-(пиридин-3-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-циклопропилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил]амино}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-N-({5-хлор-6-[(4-метоксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(2,2-дифторэтил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-фтор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил]-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино)фенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[1-(цианометил)-4-фторпиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидрофуран-3-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-N-({5-хлор-6-[(4-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил] окси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил]сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-N-[(5-хлор-6-{[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил]сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил]сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил]сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(цианометил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-[2-(2-метоксиэтокси)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1- (N,N-диметилглицил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(цианометил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-циклопропилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[(4-оксетан-3-илморфолин-2-ил)метил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

N-[(5-хлор-6-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}окси)пиридин-3-ил]сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метил}амино}-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метил}амино}-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидрофуран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

транс-2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-фтор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

N-{[5-хлор-6-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}метокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-{[5-хлор-6-{[(3R)-1-[2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)-N-[(4-{[(4- метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-{[5-хлор-6-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

транс-2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[({(2R)-4-[2-(2-метоксиэтокси)этил]морфолин-2-ил}метил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

N-[(4-{[(4-ацетилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил) бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(4-(метилсульфонил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[6-({4-фтор-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пиперидин-4-ил}метокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(2-тетрагидрофуран-2-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-цианоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-тетрагидро-2Н-пиран-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1R,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-фенокси-4-(4-{(3-фенилпропаноил)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ил]амино}пиперидин-1-ил)бензамид;

N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-фенокси-4-(4-{(3-фенилпропаноил)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ил]амино}пиперидин-1-ил)бензамид;

N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-фенокси-4-(4-{(3-фенилпропил)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ил]амино}пиперидин-1-ил)бензамид;

N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-фенокси-4-(4-{(3-фенилпропил)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ил]амино}пиперидин-1-ил)бензамид;

4-(4-{[(1R,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]амино}бензил)пиперазин-1-ил]-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-{[(1R,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]амино}бензил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-{4-[2-(3-азабицикло[3.2.2]нон-3-ил]бензил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-{4-[2-(3-азабицикло[3.2.2]нон-3-ил]бензил]пиперазин-1-ил}-2-фенокси-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифтометил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[2-(3-азабицикло[3.2.2]нон-3-ил]бензил]пиперазин-1-ил}-2-фенокси-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[2-(3-азабицикло[3.2.2]нон-3-ил]бензил]пиперазин-1-ил}-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-{2-[(4R,7S)-2,3,3a,4,7,7a-гексагидро-1Н-4,7-метаноинден-5-ил]бензил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-[4-(2-{5-[(1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-илметил]тиен-2-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-[4-(3-{5-[(1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-илметил]тиен-2-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

и их терапевтически приемлемым солям, пролекарствам, солям пролекарств и их метаболитам.

Следующий вариант осуществления относится к композиции для лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака груди, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфоидных новообразований Т-клеточной или В-клеточной природы, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легких, хронического лимфолейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких или рака селезенки, при этом указанная композиция включает эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения формулы (I).

Следующий вариант осуществления относится к способу лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака груди, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластического лейкоза, фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфоидных новообразований Т-клеточной или В-клеточной природы, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легких, хронического лимфолейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких или рака селезенки у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I).

Следующий вариант осуществления относится к способу лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака груди, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластического лейкоза, фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфоидных новообразований Т-клеточной или В-клеточной природы, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легких, хронического лимфолейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких или рака селезенки у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) и терапевтически эффективного количества одного дополнительного терапевтического агента или нескольких дополнительных терапевтических агентов.

Подробное описание изобретения

Переменные группы в настоящем описании представлены идентификаторами (заглавными буквами с числовыми и/или буквенными надстрочными индексами) и могут быть осуществлены конкретно.

Подразумевается, что понятно, что надлежащие валентности сохраняются для всех групп и их комбинаций, что одновалентные группы, содержащие более одного атома, изображаются слева направо и связываются через свои левые концы, и что двухвалентные группы также изображаются слева направо.

Также подразумевается, что понятно, что конкретный вариант осуществления переменной группы в настоящем описании может таким же или отличным от другого конкретного варианта осуществления с тем же идентификатором.

Использованный в настоящем описании термин «алкенил» означает линейную или разветвленную углеводородную цепь, содержащую от 2 до 10 атомов углерода и содержащую, по меньшей мере, одну углерод-углеродную двойную связь. Термин “Cx-Cy алкенил” означает линейную или разветвленную углеводородную цепь, включающую по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь, содержащую от х до y атомов углерода. Термин «С36 алкенил» означает алкенильную группу, содержащую 3-6 атомов углерода. Представительные примеры алкенила включают, но без ограничения, бута-2,3-диенил, этенил, 2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 3-бутенил, 4-пентенил, 5-гексенил, 2-гептенил, 2-метил-1-гептенил и 3-деценил.

Термин «алкенилен» означает двухвалентную группу, полученную из линейного или разветвленного углеводорода, содержащего от 2 до 4 атомов углерода, и включающую, по меньшей мере, одну углерод-углеродную двойную связь. Термин «Cx-Cy алкенилен» означает двухвалентную группу, полученную из линейного или разветвленного углеводорода, содержащего, по меньшей мере, одну углерод-углеродную двойную связь, и включающую от х до y атомов углерода. Представительные примеры алкенилена включают, но без ограничения, =СН=СН- и -СН2СН=СН-.

Использованный в настоящем описании термин «алкил» означает линейную или разветвленную насыщенную углеводородную цепь, содержащую от 1 до 10 атомов углерода. Термин “Cx-Cy алкил” означает линейный или разветвленный насыщенный углеводород, содержащий от х до y атомов углерода. Например, “C1-C6 алкил” означает линейный или разветвленный насыщенный углеводород, содержащий от 2 до 6 атомов углерода. Представительные примеры алкенилена включают, но без ограничения, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, н-гексил, 3-метилгексил, 2,2-диметилпентил, 2,3-диметилпентил, н-гептил, н-октил, н-нонил и н-децил.

Термин «алкилен» означает двухвалентную группу, полученную из линейной или разветвленной насыщенной углеводородной цепи, содержащей от 1 до 10 атомов углерода, например, от 1 до 4 атомов углерода. Термин “Cx-Cy алкилен” означает двухвалентную группу, полученную из линейной или разветвленной насыщенной углеводородной цепи, содержащей от x до y атомов углерода. Например, “C2-C6 алкилен” означает линейный или разветвленный насыщенный углеводород, содержащий от 2 до 6 атомов углерода. Представительные примеры алкилена включают, но без ограничения, -СН2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, -СН2СН2СН2СН2- и -СН2СН(СН3)СН2-.

Использованный в настоящем описании термин «алкинил» означает линейную или разветвленную углеводородную группу, содержащую от 2 до 10 атомов углерода и включающую, по меньшей мере, одну углерод-углеродную тройную связь. Термин “Cx-Cy алкинил” означает линейную или разветвленную группу, содержащую от х до y атомов углерода. Например, “C3-C6 алкинил” означает линейную или разветвленную углеводородную группу, содержащую от 3 до 6 атомов углерода и включающую, по меньшей мере, одну углерод-углеродную тройную связь. Представительные примеры алкинила включают, но без ограничения, ацетиленил, 1-пропинил, 2-пропинил, 3-бутинил, 2-пентинил и 1-бутинил.

Использованный в настоящем описании термин «алкинилен» означает двухвалентный радикал, полученный из линейной или разветвленной углеводородной группы, содержащей от 2 до 10 атомов углерода, и включающий в себя, по меньшей мере, одну углерод-углеродную тройную связь.

Использованный в настоящем описании термин «арил» означает фенил.

Использованный в настоящем описании термин «циклическая группа» означает бензол, фенил, фенилен, циклоалкан, циклоалкил, циклоалкилен, циклоалкен, циклоалкенил, циклоалкенилен, циклоалкин, циклоалкинил, циклоалкинилен, гетероарен, гетероарил, гетероциклоалкан, гетероциклоалкил, гетероциклоалкен, гетероциклоалкенил и спироалкил.

Использованные в настоящем описании термины «циклоалкилен» или «циклоалкил» или «циклоалкан» означают моноциклическую или мостиковую углеводородную циклическую систему. Моноциклический циклоалкил представляет собой карбоциклическую кольцевую систему, содержащую от трех до десяти атомов углерода, ноль гетероатомов и ноль двойных связей. Примеры моноциклических кольцевых систем включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил. Моноциклическая кольцевая система может содержать один или два алкиленовых мостика, каждый из которых состоит из одного, двух или трех атомов углерода, каждый из которых связывает два не соседних атома углерода данной циклической системы. Представительные примеры подобных мостиковых циклоалкильных кольцевых систем включают, но без ограничения, бицикло[3.1.1]гептан, бицикло[2.2.1]гептан, бицикло[2.2.2]октан, бицикло[3.2.1]октан, бицикло[3.2.2]нонан, бицикло[3.3.1]нонан, бицикло[4.2.1]нонан, трицикло[3.3.1.03,7]нонан, (октагидро-2,5-метанопентален или норадамантан) и трицикло[3.3.1.13,7]декан (адамантан). Моноциклический и мостиковый циклоалкил может быть связан с исходной молекулярной группой через любой подходящий для замещения атом, содержащийся в данной циклической системе.

Использованные в настоящем описании термины «циклоалкенилен» или «циклоалкенил» или «циклоалкен» означают моноциклическую или мостиковую углеводородную циклическую систему. Моноциклический циклоалкенил включает от четырех до десяти атомов углерода и ноль гетероатомов. Четырехчленные циклические системы содержат одну двойную связь, пяти- или шестичленные циклические системы содержат одну или две двойных связи, семи- или восьмичленные циклические системы содержат одну, две или три двойных связи, а девяти- или десятичленные циклические системы содержат одну, две, три или четыре двойных связи. Представительные примеры моноциклических циклоалкильных циклоалкенильных групп включают, но без ограничения, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил и циклооктенил. Моноциклическое циклоалкенильное кольцо может содержать один или два алкиленовых мостика, каждый из которых состоит из одного, двух или трех атомов углерода, каждый из которых связывает два не соседних атома углерода данной циклической системы. Представительные примеры подобных мостиковых циклоалкенильных групп включают, но без ограничения, бицикло[2.2.1]гепт-2-ен, 4,5,6,7-тетрагидро-3аН-инден, октагидронафталенил и 1,6-дигидропентален. Моноциклический и мостиковый циклоалкенил может быть связан с исходной молекулярной группой через любой подходящий для замещений атом, содержащийся в данных циклических системах.

Использованный в настоящем описании термин «циклоалкин» или «циклоалкинил» или «циклоалкинилен» означают моноциклическую или мостиковую углеводородную циклическую систему. Моноциклическое циклоалкинильное кольцо включает восемь или более атомов углерода, ноль гетероатомов и одну или более тройных связей. Моноциклическое циклоалкинильное кольцо может содержать один или два алкиленовых мостика, каждый из которых состоит из одного, двух или трех атомов углерода, каждый из которых связывает два не соседних атома углерода данной циклической системы. Моноциклический и мостиковый циклоалкинил может быть связан с исходной молекулярной группой через любой подходящий для замещений атом, содержащийся в данных циклических системах.

Использованные в настоящем описании термины «гетероарен» или «гетероарил» или «гетероарилен» означают пятичленный или шестичленный ароматический цикл, содержащий, по меньшей мере, один атом углерода, и один или более одного независимо выбранного атом азота, кислорода или серы. Гетероарены данного изобретения связаны через любые соседние атомы цикла, при условии сохранения надлежащих валентностей. Представительные примеры гетероарила включают, но без ограничения, фуранил (включая, но без ограничения, фуран-2-ил), имидазолил (включая, но без ограничения, 1Н-имидазол-1-ил), изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, 1,3-оксазолил, пиридинил (например, пиридин-4-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил), пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, пиразолил, пирролил, тетразолил, тиадиазолил, 1,3-тиазолил, тиенил (включая, но без ограничения, тиен-2-ил, тиен-3-ил), триазолил и триазинил.

Использованный в настоящем описании термин «гетероциклоалкан», или «гетероциклоалкил», или «гетероциклоалкилен» означает моноциклический или мостиковый трех-, четырех-, пяти-, шести-, семи- или восьмичленный цикл, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из группы, включающей O, N и S, и ноль двойных связей. Моноциклический и мостиковый гетероциклоалкан связаны с исходной молекулярной группой через любой подходящий для замещения атом углерода или любой подходящий для замещения атом азота, содержащийся в циклах. Гетероатомы азота и серы в данных гетероциклических кольцах необязательно могут быть окислены, а атомы азота необязательно могут быть кватернизованы. Представительные примеры гетероциклоалкановых групп включают, но без ограничения, 8-азабицикло[3.2.1]октан, 3-азабицикло[3.2.2]нонан, морфолинил, тетрагидропиранил, пирролидинил, пиперидинил, диоксоланил, тетрагидрофуранил, тиоморфолинил, 1,4-диоксанил, тетрагидротиенил, тетрагидротиопиранил, оксетанил, пиперазинил, имидазолидинил, азетидин, азепанил, азиридинил, диазепанил, дитиоланил, дитианил, изоксазолидинил, изотиазолидинил, оксадиазолидинил, оксазолидинил, пиразолидинил, тетрагидротиенил, тиадиазолидинил, тиазолидинил, тиоморфолинил, тритианил и тритианил.

Использованный в настоящем описании термин «гетероциклоалкенилен», или «гетероциклоалкенил», или «гетероциклоалкилен» означает моноциклический или мостиковый трех-, четырех-, пяти-, шести-, семи- или восьмичленный цикл, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из группы, включающей O, N и S, и одну или более двойных связей. Моноциклический и мостиковый гетероциклоалкен связаны с исходной молекулярной группой через любой подходящий для замещения атом углерода или любой подходящий для замещения атом азота, содержащийся в циклах. Гетероатомы азота и серы в данных гетероциклических кольцах необязательно могут быть окислены, а атомы азота необязательно могут быть кватернизованы. Представительные примеры гетероциклоалкеновых групп включают, но без ограничения, 1,4,5,6-тетрагидропиридазинил, 1,2,3,6-тетрагидропиридинил, дигидропиранил, имидазолинил, изотиазолинил, оксадиазолинил, изоксазолинил, оксазолинил, пиранил, пиразолинил, пирролинил, тиадиазолинил, тиазолинил и тиопиранил.

Использованный в настоящем описании термин «фенилен» означает двухвалентный радикал, полученный при удалении атома водорода из фенила.

Использованный в настоящем описании термин «спироалкил» означает алкилен, оба конца которого связаны с одним и тем же атомом углерода, и представленный примером С2-спироалкила, С3-спироалкила, С4-спироалкила, С5-спироалкила, С6-спироалкила, С7-спироалкила, С8-спироалкила, С9-спироалкила и т.п.

Использованный в настоящем описании термин «спирогетероалкил» означает спироалкил, содержащий один или два СН2 фрагмента, замененных независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, не замененных или замененных N.

Использованный в настоящем описании термин «спирогетероалкенил» означает спироалкенил, содержащий один или два СН2 фрагмента, замененных независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, не замененных или замененных N, и также означает спироалкенил, содержащий один или два СН2 фрагмента, не замененных или замененных независимо выбранным O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, замененых N.

Использованный в настоящем описании термин «спироцикло» означает два заместителя при одном и том же атоме углерода, которые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалкановый, гетероциклоалкановый, циклоалкеновый или гетероциклоалкеновый цикл.

Использованный в настоящем описании термин «С25-спироалкил» означает С2-спироалкил, С3-спироалкил, С4-спироалкил и С5-спироалкил.

Использованный в настоящем описании термин «С2-спироалкил» означает эт-1,2-илен, оба конца которого заменяют атомы водорода одного и того же СН2 фрагмента.

Использованный в настоящем описании термин «С3-спироалкил» означает проп-1,3-илен, оба конца которого заменяют атомы водорода одного и того же СН2 фрагмента.

Использованный в настоящем описании термин «С4-спироалкил» означает бут-1,4-илен, оба конца которого заменяют атомы водорода одного и того же СН2 фрагмента.

Использованный в настоящем описании термин «С5-спироалкил» означает пент-1,5-илен, оба конца которого заменяют атомы водорода одного и того же СН2 фрагмента.

Использованный в настоящем описании термин «С6-спироалкил» означает гекс-1,6-илен, оба конца которого заменяют атомы водорода одного и того же СН2 фрагмента.

Использованный в настоящем описании термин «NH защищающая группа» означает трихлорэтоксикарбонил, трибромэтоксикарбонил, бензилоксикарбонил, пара-нитробензилкарбонил, орто-бромбензилоксикарбонил, хлорацетил, дихлорацетил, трихлорацетил, трифторацетил, фенилацетил, формил, ацетил, бензоил, трет-амилоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, пара-метоксибензилоксикарбонил, 3,4-диметоксибензилоксикарбонил, 4-(фенилазо)бензилоксикарбонил, 2-фурфурилоксикарбонил, дифенилметоксикарбонил, 1,1-диметилпропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, фталоил, сукцинил, аланил, лейцил, 1-адамантилоксикарбонил, 8-хинолилоксикарбонил, бензил, дифенилметил, трифенилметил, 2-нитрофенилтио, метансульфонил, пара-толуолсульфонил, N,N-диметиламинометилен, бензилиден, 2-гидроксибензилиден, 2-гидрокси-5-хлорбензилиден, 2-гидрокси-1-нафтилметилен, 3-гидрокси-4-пиридилметилен, циклогексилиден, 2-этоксикарбонилциклогексилиден, 2-этоксикарбонилциклопентилиден, 2-ацетилциклогексилиден, 3,3-диметил-5-оксициклогексилиден, дифенилфосфорил, дибензилфосфорил, 5-метил-2-оксо-2Н-1,3-диоксол-4-илметил, триметилсилил, триэтилсилил и трифенилсилил.

Использованный в настоящем описании термин «С(О)ОН защищающая группа» означает метил, этил, н-пропил, изопропил, 1.1-диметилпропил, н-бутил, трет-бутил, фенил, нафтил, бензил, дифенилметил, трифенилметил, пара-нитробензил, пара-метоксибензил, бис(пара-метоксифенил)метил, ацетилметил, бензоилметил, 2-тетрагидропиранил, 2-тетрагидрофуранил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-(триметилсилил)этил, ацетоксиметил, пропионилоксиметил, пивалоилоксиметил, фталимидометил, сукцинимидометил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтоксиметил, 2-(триметилсилил)этоксиметил, бензилоксиметил, метилтиометил, 2-метилтиоэтил, фенилтиометил, 1,1-диметил-2-пропенил, 3-метил-3-бутенил, аллил, триметилсилил, триэтилсилил, триизопропилсилил, диэтилизопропилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, дифенилметилсилил и трет-бутилметоксифенилсилил.

Использованный в настоящем описании термин «ОН или SH защищающая группа» означает бензилоксикарбонил, 4-нитробензилоксикарбонил, 4-бромбензилоксикарбонил, 4-метоксибензилоксикарбонил, 3,4-диметоксибензилоксикарбонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, 1,1-диметилпропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, изобутилоксикарбонил, дифенилметоксикарбонил, 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил, 2,2,2-трибромэтоксикарбонил, 2-(триметилсилил)этоксикарбонил, 2-(фенилсульфонил)этоксикарбонил, 2-(трифенилфосфонио)этоксикарбонил, 2-фурфурилоксикарбонил, 1-адамантилоксикарбонил, винилоксикарбонил, аллилоксикарбонил, S-бензилтиокарбонил, 4-этокси-1-нафтилоксикарбонил, 8-хинолилоксикарбонил, ацетил, формил, хлорацетил, дихлорацетил, трихлорацетил, трифторацетил, метоксиацетил, феноксиацетил, пивалоил, бензоил, метил, трет-бутил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-триметилсилилэтил, 1,1-диметил-2-пропенил, 3-метил-3-бутенил, аллил, бензил(фенилметил), пара-метоксибензил, 3,4-диметоксибензил, дифенилметил, трифенилметил, тетрагидрофурил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, метоксиметил, метилтиометил, бензилоксиметил, 2-метоксиэтоксиметил, 2,2,2-трихлорэтоксиметил, 2-(триметилсилил)этоксиметил, 1-этоксиэтил, метансульфонил, пара-толуолсульфонил, триметилсилил, триэтилсилил, триизопропилсилил, диэтилизопропилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, дифенилметилсилил и трет-бутилметоксифенилсилил.

Соединения

У настоящих соединений могут существовать геометрические изомеры. Соединения данного изобретения могут содержать углерод-углеродные двойные связи или углерод-азотные двойные связи E- или Z-конфигурации, где термин «Е» представляет собой заместители более высокого порядка с противоположных сторон двойной связи углерод-углерод или углерод-азот, а термин «Z» представляет собой заместители более высокого порядка с одной стороны двойной связи углерод-углерод, как определено правилами старшинства Канна-Ингольда-Прелога. Соединения данного изобретения могут существовать также в виде смеси «Е»- и «Z»-изомеров. Заместители вокруг циклоалкила или гетероциклоалкила обозначают как имеющие цис- или транс-конфигурацию. Кроме того, в изобретении рассматриваются различные изомеры и их смеси, образующиеся в результате расположения заместителей в циклической системе адамантана. Два заместителя в одном цикле в циклической системе адамантана определяют как имеющие относительную конфигурацию Е или Z. Например, см. C. D. Jones, M. Kaselj, R. N. Salvatore, W. J. le Noble J. Org. Chem. 1998, 63, 2758-2760 and E. L. Eliel, and S.H. Wilen. (1994) Stereochemistry of Organic Compounds. New York, NY: John Wiley & Sons, Inc.

Соединения данного изобретения содержат асимметрически замещенные атомы углерода в R- или S-конфигурации, в которых термины «R» и «S» определены правилами ИЮПАК 1974 года для секции Е, фундаментальная стереохимия, Pure Appl. Chem. (1976) 45, 13-10. Соединения, имеющие асимметрически замещенные атомы углерода с равным количеством R- и S-конфигураций, являются рацемическими по данным атомам углерода. Атомам с избытком одной конфигурации относительно другой приписывают конфигурацию, присутствующую в большем количестве, предпочительно, при избытке около 85-90%, более предпочительно, при избытке около 95-99%, и еще более предпочительно, при избытке, большем примерно 99%. Соответственно, данное изобретение включает рацемические смеси, относительные и абсолютные стереоизомеры, и смеси относительных и абсолютных стереоизомеров.

Соединения данного изобретения, содержащие NH, C(O)OH, OH или SH группы, могут содержать связанные с ними группы, образующие пролекарства. Группы, образующие пролекарства, удаляются путем метаболических процессов, и высвобождают соединения, содержащие свободный гидроксил, амино или карбоновую кислоту in vivo. Пролекарства применимы для регулирования таких фармакокинетических свойств соединений, как растворимость и/или гидрофобность, абсорбцию в желудочно-кишечном тракте, биодоступность, проникновение в ткани и скорость клиренса.

Соединения, обогащенные изотопом или меченные изотопом

Соединения изобретения могут существовать в форме, меченной или обогащенной изотопом, содержащей один или более атомов с атомной массой или массовым числом, отличающимся от атомной массы или массового числа, наиболее богато представленного в природе. Изотопы могут быть радиоактивными или не радиоактивными изотопами. Изотопы таких атомов, как водород, углерод, фосфор, сера, фтор, хлор и йод включают, но без ограничения, 2Н, 3Н, 13С, 14С, 15N, 18O, 32P, 35S, 18F, 36Cl и 125I. Соединения, содержащие другие изотопы этих и/или других атомов, входят в рамки данного изобретения.

В другом варианте осуществления меченные изотопом соединения содержат изотопы дейтерия (2Н), трития (3Н) или 14С. Меченные изотопом соединения данного соединения можно получить общими способами, которые хорошо известны специалистам в данной области. Такие меченные изотопом соединения можно получить, осуществляя методики, описанные в раскрытых в настоящем описании примерах и схемах, заменяя легко доступный меченный изотопом реагент не меченным реагентом. В некоторых случаях соединения можно обработать меченными изотопом реагентами для обмена нормального атома на его изотоп, например, заменить водород дейтерием можно при действии дейтерийсодержащей кислоты, такой как D2SO4/D2O. В дополнение к сказанному, родственные методики и промежуточные соединения описаны, например, у Lizondo, J et al., Drugs Fut, 21(11), 1116 (1996); Brickner, S. J. et al., J. Med. Chem., 39(3), 673 (1996); Mallesham, B. et al., Org Lett, 5(7), 963 (2003); в публикациях РСТ WO1997010223, WO2005099353, WO1995007271, WO2006008754; патентах США № 7538189, 7534814, 7531685, 7528131, 7521421, 7514068, 7511013 и публикации патентной заявки США № 20090137457, 20090131485, 20090131363, 20090118238, 20090111840, 20090105338, 20090105307, 20090105147, 20090093422, 20090088416 и 20090082471, при этом данные способы включены здесь ссылкой.

Соединения данного изобретения, меченные изотопом, можно использовать в качестве стандартов для определения эффективности ингибиторов Bcl-2 в анализах на связывание. Изотопсодержащие соединения использовали в фармацевтическом исследовании для изучения метаболической судьбы соединений in vivo при помощи оценки механизма действия и пути метаболизма не меченного изотопом исходного соединения (Blake et al. J. Pharm. Sci. 64, 3, 367-391 (1975)). Такие метаболические исследования важны при разработке безопасных эффективных терапевтических лекарственных препаратов либо потому, что пациенту вводят in vivo активное соединение, либо потому, что метаболиты, образующиеся из исходного соединения, оказываются токсичными или канцерогенными (Foster et al., Advances in Drug Research Vol. 14, pp. 2-36, Academic press, London, 1985; Kato et al., J. Labelled Comp. Radiopharmaceut., 36(10):927-932 (1995); Kushner et al., Can. J. Physiol. Pharmacol., 77, 79-88 (1999).

Кроме того, лекарственные препараты, содержащие нерадиоактивный изотоп, такие как дейтерированные лекарственные препараты, называемые «тяжелыми лекарственными препаратами», можно использовать для лечения заболевания и состояний, относящихся к активности Bcl-2. Увеличение количества изотопа, присутствующего в соединении сверх его природного относительного содержания, называется обогащением. Примеры количества обогащения включают от 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 21, 25, 29, 33, 37, 42, 46, 50, 54, 58, 63, 67, 71, 75, 79, 84, 88, 92, 96 до около 100% мол. Замена примерно до 15% нормального атома тяжелым изотопом было эффективным и паоддерживалось в течение от дней до недель у млекопитающих, включая грызунов и собак, при минимальных наблюдаемых неблагоприятных эффектах (Czajka D. M. and Finkel A. J., Ann. N.Y. Acad. Sci. 1960 84: 770; Thomson J. F., Ann. New York Acad. Sci. 1960 84: 736; Czakja D. M. et al., Am. J. Physiol. 1961 201: 357). Было найдено, что значительная степень замещения до 15-23% в жидкостях человеческого тела дейтерием не вызывает токсичности (Blagojevic N et al. in "Dosimetry & Treatment Planning for Neutron Capture Therapy", Zamenhof R, Solares G and Harling О Eds. 1994. Advanced Medical Publishing, Madison Wis. pp. 125-134; Diabetes Metab. 23: 251 (1997)).

Стабильное мечение изотопом лекарственного препарата может изменить его физико-химические свойства, такие как рКа и липидную растворимость. Данные эффекты и изменения могут воздействовать на фармакодинамический ответ молекулы лекарственного средства, если ее изотопное замещение влияет на область, вовлеченную в лиганд-рецепторное взаимодействие. Несмотря на то что некоторые физические свойства молекулы, меченной стабильным изотопом, отличаются от свойств немеченой молекулы, химические и биологические свойства являются одинаковыми, за одним важным исключением: из-за увеличенной массы тяжелого изотопа, любая связь, включающая тяжелый изотоп и другой атом, будет прочнее, чем аналогичная связь между легким изотопом и этим атомом. Соответственно, включения изотопа в сайт метаболизма или ферментного превращения замедлит указанные реакции, потенциально изменяя фармакокинетический профиль или эффекетивность относительно неизотопного соединения.

Амиды, сложные эфиры и пролекарства

Пролекарства представляют собой производные активного лекарственного средства, созданные для улучшения некоторого идентифицированного, нежелательного физического или биологического свойства. Физические свойства обычно связаны с растворимостью (слишком большая или недостаточная липидная или водорастворимость) или стабильностью, хотя проблематичные биологические свойства включают слишком быстрый метаболизм или плохую биодоступность, что само по себе может относиться к физико-химическому свойству.

Пролекарства обычно получают путем а) образования сложного эфира, полуэфиров, карбонатных сложных эфиров, нитратных сложных эфиров, амидов, гидроксамовых кислот, карбаматов, иминов, оснований Манниха и енаминов активного лекарственного средства, b) функционализации лекарственного средства азо, гликозидной, пептидной и эфирной функциональной группой, с) использования полимеров, солей, комплексов, фосфорамидов, ацеталей, полуацеталей и кетальных форм лекарственного средства. Например, см. Andrejus Korolkovas's, "Essentials of Medicinal Chemistry", John Wiley-Interscience Publications, John Wiley and Sons, New York (1988), pp. 97-118, которая включена в настоящее описание ссылкой во всей полноте.

Сложные эфиры можно получить из субстратов формулы (I), содержащих либо гидроксильную группу, либо карбоксигруппу, при помощи общих методов, известных специалистам в данной области. Типичными реакциями данных соединений являются реакции замещения, заменяющие один из гетероатомов на другой атом, например:

Схема 1

Амиды можно получить из субстратов формулы (I), содержащих либо аминогруппу, либо карбоксигруппу похожим образом. Сложные эфиры также взаимодействуют с аминами или аммиаком, образуя амиды.

Схема 2

Другой способ получения амидов из соединений формулы (I) состоит в совместном нагревании карбоновых кислот и аминов.

На приведенных выше схемах 2 и 3 R и R’ независимо представляют собой субстраты формулы (I), алкил или водород.

Подходящие группы для А1, B1, D1, E1, Y1 и Z1 в соединениях формулы (I) выбирают независимо. Описанные варианты осуществления настоящего изобретения можно объединить. Подобная комбинация рассматривается и входит в рамки настоящего изобретения. Например, предполагается, что варианты осуществления для любого из А1, B1, D1, E1, Y1 и Z1 можно объединить с вариантами осуществления, определенными для любого другого из А1, B1, D1, E1, Y1 и Z1.

Следовательно, один из вариантов осуществления данного изобретения относится к соединениям или его терапевтически приемлемым солям, пролекарствам или солям пролекарств, которые применимы в качестве селективных ингибиторов одного или более членов семейства антиапоптотических белков, при этом данные соединения имеют формулу (I)

где А1 является N или С(А2);

один, или два, или три, или каждый из А2, В1, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и

Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;

или

В1 и Y1 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют имидазол или триазол; и

один, или два, или каждый из А2, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O)NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3)R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R1A представляет собой С16-алкил, С36-алкенил или С36-алкинил;

R2 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R3 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R6 представляет собой С25-спироалкил, каждый из которых не замещен или замещен ОН, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;

R6A и R6B представляют собой независимо выбранный алкил или вместе с N, с которым они связаны, образуют R6C;

R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит один СН2 фрагмент, незамененный или замененный на О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R8A;

R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R10 представляет собой С310-циклоалкил или С410-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;;

R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;

R13 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R14 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;

R18 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R19 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R20 представляет собой С310-циклоалкил или С410-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R22 представляет собой R23, R24 или R25;

R23 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R24 представляет собой гетероарен, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R25 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

Z1 представляет собой R26 или R27, каждый из которых замещен R28, R29 или R30, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R26 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном или гетероареном;

R27 представляет собой гетероарен, который не конденсирован или конденсирован с ареном или гетероареном;

R28 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R28A; R28A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R29 представляет собой гетероарил или R29A; R29A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 представляет собой циклоалкил или циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R31 и R31A независимо представляет собой F, Cl, Br или алкил или взяты вместе и образуют С25-спироалкил;

R32 представляет собой R33, C(O)R33 или C(O)OR33;

R33 представляет собой R34 или R35;

R34 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с арилом, гетероарилом или R34A; R34A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R35 представляет собой алкил, который не замещен или замещен R36;

R36 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R36A; R36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R39 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R40 представляет собой С38-циклоалкил или С48-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;

R42 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R43 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R44 представляет собой С39-циклоалкил или С47-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним или двумя независимо выбранными заместителями R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R46 представляет собой R47, R48 или R49;

R47 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R48 представляет собой гетероарил или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R49 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где фрагменты, представленные R26 и R27, дополнительно замещены одним, или двумя, или тремя независимо выбранными из R50A, OR50A, SR50A, S(O)R50A, SO2R50A или NHR50A;

R50A представляет собой R51A, R52A, R53A или R54A;

R51A представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R51AA,

где R51AA представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52A представляет собой гетероарил;

R53A представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R53AA,

где R53AA представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где R54A представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R55AA, OR55AA, SR55AA, S(O)R55AA, SO2R55AA, NHR55AA, N(R55AA)2, С(O)R55AA, C(O)NH2, C(O)NHR55AA, NHC(О)R55AA, NHSO2R55AA, NHC(О)OR55AA, SO2NH2, SO2NHR55AA, SO2N(R55AA)2, NHC(О)NH2, NHC(О)NHR55AA, OH, (O), C(O)OH, (О), N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R55AA представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил или гетероарил или R56A;

R56A представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N;

где фрагменты, представленные R2, R3, R4, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R13, R14, R15, R18, R19, R20, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R34, R36, R38, R39, R40, R42, R43, R44, R47, R48 и R49, независимо не замещены, дополнительно не замещены, замещены или дополнительно замещены одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, С(O)R50, СО(O)R50, ОС(O)R50, ОС(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR55SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;

R51 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R53B,

где R53B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, С(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(О)R55, NHSO2R55, NHC(О)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(О)NH2, NHC(О)NHR55, OH, (O), C(O)OH, (О), N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил или R56, и

где алкил, алкенил, алкинил не замещены или замещены ОСН3; и

R56 представляет собой С38-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N.

Другой вариант осуществления данного изобретения относится к соединениям формулы (I), где

А1 является N или С(А2);

один, или два, или три, или каждый из А2, В1, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и

Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;

или

В1 и Y1 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют имидазол или триазол; и

один, или два, или каждый из А2, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NHC(O)NHR1, N(CH3)C(O)N(CH3)R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 или N(CH3)SO2N(CH3)R1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R1A представляет собой С16-алкил, С36-алкенил или С36-алкинил;

R2 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R3 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;

R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R6 представляет собой С25-спироалкил, каждый из которых не замещен или замещен ОН, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;

R6A и R6B представляют собой независимо выбранный алкил, или, вместе с N, с которым они связаны, образуют R6C;

R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит один СН2 фрагмент, незамененный или замененный на О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R8A;

R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R9 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R10 представляет собой С310-циклоалкил или С410-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;

R13 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R14 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;

R18 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R19 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R20 представляет собой С310-циклоалкил или С410-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R22 представляет собой R23, R24 или R25;

R23 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R24 представляет собой гетероарен, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R25 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

Z1 представляет собой R26 или R27, каждый из которых замещен R28, R29 или R30, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;

R26 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном или гетероареном;

R27 представляет собой гетероарен, который не конденсирован или конденсирован с ареном или гетероареном;

R28 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R28A; R28A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R29 представляет собой гетероарил или R29A; R29A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R30 представляет собой циклоалкил или циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R31 и R31A независимо представляет собой F, Cl, Br или алкил или взяты вместе и образуют С25-спироалкил;

R32 представляет собой R33, C(O)R33 или C(O)OR33;

R33 представляет собой R34 или R35;

R34 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с арилом, гетероарилом или R34A; R34A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R35 представляет собой алкил, который не замещен или замещен R36;

R36 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R36A; R36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;

R38 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R39 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R40 представляет собой С38-циклоалкил или С48-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;

R42 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R43 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R44 представляет собой С39-циклоалкил или С47-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним или двумя независимо выбранным R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;

R46 представляет собой R47, R48 или R49;

R47 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R48 представляет собой гетероарил или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R49 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где фрагменты, представленные R26 и R27, дополнительно замещены OR50A;

R50A представляет собой R51A;

R51A представляет собой фенил, который конденсирован с гетероареном;

где фрагменты, представленные R2, R3, R4, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R13, R14, R15, R18, R19, R20, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R34, R36, R38, R39, R40, R42, R43, R44, R47, R48 и R49, независимо не замещены, дополнительно не замещены, замещены или дополнительно замещены одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, С(O)R50, СО(O)R50, ОС(O)R50, ОС(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR55SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;

R51 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой С36-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R53B,

где R53B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, С(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(О)R55, NHSO2R55, NHC(О)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(О)NH2, NHC(О)NHR55, OH, (O), C(O)OH, (О), N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;

R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил или R56,

где алкил, алкенил, алкинил не замещены или замещены ОСН3; и

R56 представляет собой С38-циклоалкил или С46-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N.

В одном из вариантов осуществления формулы (I) А1 является N или С(А2);

один, или два, или три, или каждый из А2, В1, D1 и E1 независимо выбраны из R1, OR1, SR1, SO2R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, а остальные независимо выбраны из H, F, Cl, Br или I;

Y1 представляет собой H, CN, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, R17, NHC(O)R17 или C(O)NH2;

R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;

R2 представляет собой фенил;

R3 представляет собой гетероарил;

R4 представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с R4A; R4A представляет собой циклоалкан;

R5 представляет собой алкил или алкинил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, R7, OR7, SR7, SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F, Cl, Br или I;

R6 представляет собой С25-спироалкил;

R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;

R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с R8A;

R8A представляет собой гетероциклоалкан;

R9 представляет собой гетероарил;

R10 представляет собой С310-циклоалкил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, S(O), SO2 или NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N;

R11 представляет собой алкил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя независимо выбранными OR12, F, Cl, Br или I;

R12 представляет собой R16;

R16 представляет собой алкил;

R17 представляет собой R19 или R21;

R19 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R21 представляет собой алкинил;

Z1 представляет собой R26, каждый из которых замещен R30, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, CH2R37 или CH(R31)(R37);

R26 представляет собой фенил;

R30 представляет собой циклоалкил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на NH;

R31 и R31A независимо представляет собой алкил;

R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен F, Cl, Br, I, NHR41 или R41;

R38 представляет собой фенил;

R39 представляет собой гетероарил;

R40 представляет собой С38-циклоалкил или С48-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, С(О), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;

R41 представляет собой R42, R43 или R44;

R42 представляет собой фенил;

R43 представляет собой гетероарил;

R44 представляет собой С39-циклоалкил или С47-циклоалкенил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных независимо выбранным NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с R44A; R44A представляет собой циклоалкан;

где группа, представленная R26, дополнительно замещена одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R50A, OR50A, SR50A, S(O)R50A, SO2R50A или NHR50A;

R50A представляет собой R51A, R52A или R54A,;

R51A представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензолом, гетероареном или R51AA;

где R51AA представляет собой гетероциклоалкан;

R52A представляет собой гетероарил;

R54A представляет собой алкил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя независимо выбранными из R55AA или OR55AA;

R55AA представляет собой фенил;

где фрагменты, представленные R2, R3, R4, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R13, R14, R15, R18, R19, R20, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R34, R36, R38, R39, R40, R42, R43, R44, R47, R48 и R49 независимо не замещены, дополнительно не замещены, замещены или дополнительно замещены одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, С(O)R50, СО(O)R50, NH2, NHR50, SO2NH2, OH, (O), CN, CF3, OCF3, F, Cl, Br или I;

R50 представляет собой R51, R52 или R54;

R51 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с ареном, гетероареном или R51B; R51B представляет собой гетероциклоалкан;

R52 представляет собой гетероарил;

R53 представляет собой С36-циклоалкил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных на независимо выбранный О, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N;

R54 представляет собой алкил, каждый из которых не замещен или замещен одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, N(R55)2, OH, CN, F, Cl, Br или I; и

R55 представляет собой алкил или фенил;

где алкил не замещен или замещен ОСН3; и

R56 представляет собой С38-циклоалкил, каждый из которых содержит один или два СН2 фрагмента, незамененных или замененных независимо выбранным NH, и один или два СН фрагмента, незамененных или замененных на N.

В одном из вариантов осуществления формулы (I) А1 является N. В следующем варианте осуществления формулы (I) А1 является С(А2). В следующем варианте осуществления формулы (I) А1 является С(А2), а А2 является Н.

В одном из вариантов осуществления формулы (I) В1 является R1, OR1, SR1, SO2R1, NHR1, N(R1)2 или С(O)NHR1. В следующем варианте осуществления формулы (I) В1 является NHR1. В следующем варианте осуществления формулы (I) В1 является NHR1, а А1 является С(А2), а А2 является Н. В следующем варианте осуществления формулы (I) В1 является OR1. В следующем варианте осуществления формулы (I) В1 является OR1, а А1 является С(А2), а А2 является Н.

В одном из вариантов осуществления формулы (I) D1 и Е1 являются Н. В следующем варианте осуществления формулы (I) В1 является NHR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, а D1 и Е1 являются Н. В следующем варианте осуществления формулы (I) В1 является OR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, а D1 и Е1 являются Н.

В одном из вариантов осуществления формулы (I) Y1 является H, CN, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, R17, NHC(O)R17 или C(O)NH2. В следующем варианте осуществления формулы (I) Y1 является NO2. В следующем варианте осуществления формулы (I) Y1 является Cl. В следующем варианте осуществления формулы (I) В1 является NHR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, D1 и Е1 являются Н, а Y1 является NO2. В следующем варианте осуществления формулы (I) В1 является OR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, D1 и Е1 являются Н, а Y1 является Cl.

В одном из вариантов осуществления формулы (I) R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5. В следующем варианте осуществления формулы (I) R1 является R2, а R2 представляет собой фенил.

В одном из вариантов осуществления формулы (I) R1 является R3, а R3 представляет собой гетероарил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R3 представляет собой триазолил.

В одном из вариантов осуществления формулы (I) R1 является R4. В следующем варианте осуществления формулы (I) R1 является R4, а R4 представляет собой циклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R1 является R4, а R4 представляет собой циклогексил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R1 является R4, а R4 представляет собой гетероциклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R1 является R4, а R4 представляет собой 8-азабицикло[3.2.1]октан, азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, тетрагидропиранил или тетрагидротиофенил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R1 является R4, а R4 представляет собой гетероциклоалкенил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R1 является R4, а R4 представляет собой тетрагидропиридазинил.

В одном из вариантов осуществления формулы (I) R1 является R5. В следующем варианте осуществления формулы (I) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил или алкинил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил, который не замещен. В следующем варианте осуществления формулы (I) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил, который замещен одним, или двумя, или тремя независимо выбранными из R6, R7, OR7, SR7, SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F, Cl, Br или I заместителями. В следующем варианте осуществления формулы (I) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил, который замещен R7.

В одном из вариантов осуществления формулы (I) R7 является R8, R9, R10 или R11. В следующем варианте осуществления формулы (I) R7 является R8, а R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с R8A, а R8A представляет собой гетероциклоалкан. В следующем варианте осуществления формулы (I) R7 является R8, а R8 представляет собой фенил, который не конденсирован. В следующем варианте осуществления формулы (I) R7 является R9, а R9 представляет собой гетероарил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R7 является R9, а R9 представляет собой фуранил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, оксазолил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, тетразолил, тиазолил, тиофенил, триазинил или 1,2,3-триазолил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R7 является R9, а R9 представляет собой пиридинил, тиазолил, имидазолил и 1,2,3-триазолил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R7 является R10, а R10 представляет собой С310-циклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R7 является R10, а R10 представляет собой С6 или С10-циклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R7 является R10, а R10 представляет собой циклогексил или адамантил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R7 является R10, а R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2Н-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пиранил, пиридин-1(Н)-ил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил или тетрагидрофуранил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R7 является R10, а R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2Н-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил или тетрагидрофуранил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который не замещен или замещен. В следующем варианте осуществления формулы (I) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который не замещен. В следующем варианте осуществления формулы (I) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который замещен. В следующем варианте осуществления формулы (I) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который замещен одним, или двумя, или тремя независимо выбранными OR12, F, Cl, Br или I заместителями. В следующем варианте осуществления формулы (I) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который замещен OR12, R12 является R16, а R16 представляет собой алкил.

В одном из вариантов осуществления формулы (I) R17 является R19 или R21. В следующем варианте осуществления формулы (I) R17 является R19, а R19 представляет собой гетероарил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R17 является R19, а R19 представляет собой тиазолил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R17 является R21, а R21 представляет собой алкинил. В следующем варианте осуществления формулы (I) R17 является R21, а R21 представляет собой этинил.

Другой вариант осуществления относится к соединениям формулы (I), которые представляют собой

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-(бензилокси)-4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(2-фенилэтокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(фенилтио)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(фенилтио)-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(фенилтио)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(фенилсульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(фенилсульфинил)бензамид;

2-бензил-4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-бензил-4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-бензил-4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(2-фенилэтил)бензамид;

2-(бензиламино)-4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-анилино-4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

2-анилино-4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метокси-N-((3-нитро-4-тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(пирролидин-1-илметил)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)-3-изобутилпиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(2,4-диоксо-3-азабицикло(3.2.0)гепт-3-ил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((4-метил-6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиридазин-3-ил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3,3-диметил-2-оксоазетидин-1-ил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(4-нитро-2Н-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((2-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-((((1-этилпирролидин-2-ил)метил)амино)карбонил)-4-метоксифенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1-нафтилокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-нафтилокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(2-нафтилокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-нафтилокси)-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(хинолин-7-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(хинолин-6-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(изохинолин-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(изохинолин-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(хинолин-6-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-6-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(изохинолин-7-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(изохинолин-7-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-метоксифенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-метилфенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

N-((3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

2-(1Н-индол-4-илокси)-4-(4-((2-(4-метоксифенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(4-(трифторметил)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(4-(трифторметокси)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(3-(трифторметил)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(3-фторфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-фторфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

N-((3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(феноксиметил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(пиридин-3-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(пиридин-3-илокси)-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-(фенилтио)метил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-(пиридин-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(пиридин-3-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(пиридин-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)(метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-циано-4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)-3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(изопропил(метил)амино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропокси)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((3-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3-(диметиламино)пропокси)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-(((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-(((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3-(диметиламино)пропокси)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((4-(диметиламино)-1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

5-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-1,1’-дифенил-2-карбоксамид;

5-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-1,1’-дифенил-2-карбоксамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(3-пиперидин-1-илпропокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(3-(диметиламино)пропокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(3-пиперидин-1-илпропокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(3-(диметиламино)пропокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-иламино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диизопропиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дигидро-1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклоокт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклоокт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((2-(диметиламино)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((4-(диметиламино)бутил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((1-(фенилсульфонил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((1-(хинолин-8-илсульфонил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((1-(фенилсульфонил)пиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((1-(хинолин-8-илсульфонил)пиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((1S)-3-(диметиламино)-1-(тиен-2-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тиен-2-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенокси-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(2-нафтилокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(2-оксопиридин-1(2Н)-ил)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(пиридин-2-илокси)этил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((2-(пиридин-4-илэтил)амино)фенил)сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-циано-4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-(1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

N-((4-(((4-аминотетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(3S)-тетрагидро-2Н-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(3R)-тетрагидро-2Н-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-3-фтор-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-3-фтор-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

N-[(4-{[(3S,4R)-1-бензил-3-гидроксипиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(4-{[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-гидроксипропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-({4’-хлор-3-[3-(диметиламино)пропил]-1,1’-дифенил-2-ил}метил}пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-гидроксипропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-({4’-хлор-4-морфолин-4-ил-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-({4’-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1’-дифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диэтиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диметиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диэтиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино}-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-({4’-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1’-дифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[1-{4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил}этил)пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(диметиламино)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

N-({4-[(2-аминоциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-[4-({4’-хлор-4-[3-(диметиламино)проп-1-инил]-1,1’-дифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(4,4,4-трифторбутил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[2-(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-[4-({4’-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(4,4,4-трифторбутил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-{4-[1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4’-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-([4-{[1-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-([4-{[1-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-([4-{[(1-морфолин-4-илциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-([3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-2-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-([3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)-бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-фторпропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-([4-{[(1-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-гидрокси-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-({1-[2-(1Н-пиразол-1-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-(метиламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[4-(метиламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-{4-[1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил]этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-морфолин-4-илциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-([4-{[(1-аминоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-{[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-{4-[1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил]этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(1R)-1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(1S)-1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(циклогексилметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(3-метилоксетан-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метоксициклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксопиперидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2-пиридин-4-илэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-морфолин-4-ил-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-(4-метоксипиперидин-1-ил)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-пирролидин-1-илциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-([3-нитро-4-{[2-(3-оксопиперазин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-[4-({4’-хлор-4-[2-(диметиламино)этокси]-1,1’-дифенил-2-ил}метил]пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-([4-{[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(3-оксопиперазин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метил-5-оксопирролидин-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метил-6-оксопиперидин-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(пиперидин-1-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(пиперидин-1-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-[(3-метилоксетан-3-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(1-оксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)метил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1,3-тиазол-5-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2-тетрагидро-2Н-пиран-4-илэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(трифторметокси)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(4-{[3-(метилсульфонил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(2-тетрагидро-2Н-пиран-4-илэтил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(трифторметокси)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2,2-дифторэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4,4-дифторциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(2-тетрагидро-2Н-пиран-4-илэтокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[3-(метилсульфонил)пропокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[3-(метоксипропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[3-(метоксипропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-цианоэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-цианоэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(3R)-4-гидрокси-1-адамантил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[цис-4-гидрокси-1-адамантил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(3,3,3-трифторпропил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(3,3,3-трифторпропил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-бром-6-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-([4-{[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-(метиламино)-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-бром-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6-изопропоксипиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)-5-(1,3-тиазол-2-ил)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(2-метоксиэтил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

N-({4-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

N-({4-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-([4-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[4’-хлор-5-(трифторметил)-1,1’-дифенил-2-ил)метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4’-хлор-5-(трифторметил)-1,1’-дифенил-2-ил)метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2,2,2-трифторэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2,2,2-трифторэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-{[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2R)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2S)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-бром-6-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-(3-гидроксипропил)-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

бензил 4-({[4-({[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензоил]амино}сульфонил)-2-нитрофенил]амино}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

N-({3-(аминокарбонил)-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[4’-хлор-5-(трифторметил)-1,1’-дифенил-2-ил)метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-морфолин-4-илсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

N-{[5-бром-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[6-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-5-(1,3-тиазол-2-ил)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3,3-диметилбутил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1S)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1R)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метоксифенил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-гидроксифенил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

N-{[4-({2-[4-(аминосульфонил)фенил]этил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1Н-имидазол-1-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(1S)-1-фенилэтил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

N-({2-хлор-5-фтор-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]тио}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]тио}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2,2-диметилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-[(4-тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-хлор-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)окси]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илбут-2-инил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-этинил-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-гидрокси-4-метоксифенил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дигидро-1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(пиридин-3-иламино)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)-2-(пиридин-3-иламино)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)-2-(пиридин-3-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-циклопропилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-{[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил]амино}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-N-({5-хлор-6-[(4-метоксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(2,2-дифторэтил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-фтор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-хлор-6-{[1-(цианометил)-4-фторпиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидрофуран-3-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-N-({5-хлор-6-[(4-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]окси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-N-[(5-хлор-6-{[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

N-({5-хлор-6-{[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-{[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-хлор-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(цианометил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({(3R)-1-[2-(2-метоксиэтокси)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1- (N,N-диметилглицил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(цианометил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-циклопропилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[(4-оксетан-3-илморфолин-2-ил)метил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

N-({5-хлор-6-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}окси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидрофуран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

транс-2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-фтор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

N-({5-хлор-6-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}метокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-({(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил}метокси)пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

транс-2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[({(2R)-4-[2-(2-метоксиэтокси)этил]морфолин-2-ил}метил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

N-[(4-{[(4-ацетилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(метилсульфонил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[6-({4-фтор-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пиперидин-4-ил}метокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(2-тетрагидрофуран-2-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-цианоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил) бензамид;

N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-тетрагидро-2Н-пиран-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1R,5S)- 8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)2-фенокси-4-(4-{(3-фенилпропаноил)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ил]амино}пиперидин-1-ил)бензамид;

N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-фенокси-4-(4-{(3-фенилпропаноил)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ил]амино}пиперидин-1-ил)бензамид;

N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-фенокси-4-(4-{(3-фенилпропил)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ил]амино}пиперидин-1-ил)бензамид;

N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-фенокси-4-(4-{(3-фенилпропил)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ил]амино}пиперидин-1-ил)бензамид;

4-[4-(2-{[(1R,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]амино}бензил)пиперазин-1-ил]-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-[4-(2-{[(1R,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]амино}бензил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-{4-[2-(3-азабицикло[3.2.2]нон-3-ил)бензил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-{4-[2-(3-азабицикло[3.2.2]нон-3-ил)бензил]пиперазин-1-ил}-2-фенокси-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[2-(3-азабицикло[3.2.2]нон-3-ил)бензил]пиперазин-1-ил}-2-фенокси-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[2-(3-азабицикло[3.2.2]нон-3-ил)бензил]пиперазин-1-ил}-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-(4-{2-[(4R,7S)-2,3,3а,4,7,7а-гексагидро-1Н-4,7-метаноинден-5-ил]пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-[4-(2-{5-[(1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-илметил]тиен-2-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-[4-(2-{5-[(1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-илметил]тиен-2-ил}бензилиден)пиперидин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид;

4-[4-(3-{5-[(1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-илметил]тиен-2-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид

и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.

В другом аспекте в настоящем изобретении предоставлены соединения формулы (II)

и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты,

в которых А1, В1, D1, Е1, Y1, R30 и R37 аналогичны описанным в настоящем описании для формулы (I), n равно 0, 1, 2 или 3; описание числа заместителей при R26 и R100 аналогично описанному для заместителей при R26.

В одном из вариантов осуществления формулы (II) А1 является N. В следующем варианте осуществления формулы (II) А1 является С(А2). В следующем варианте осуществления формулы (II) А1 является С(А2), а А2 является Н.

В одном из вариантов осуществления формулы (II) В1 является R1, OR1, SR1, SO2R1, NHR1, N(R1)2 или С(O)NHR1. В следующем варианте осуществления формулы (II) В1 является NHR1. В следующем варианте осуществления формулы (II) В1 является NHR1, а А1 является С(А2), а А2 является Н. В следующем варианте осуществления формулы (II) В1 является OR1. В следующем варианте осуществления формулы (II) В1 является OR1, а А1 является С(А2), а А2 является Н.

В одном из вариантов осуществления формулы (II) D1 и Е1 являются Н. В следующем варианте осуществления формулы (II) В1 является NHR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, а D1 и Е1 являются Н. В следующем варианте осуществления формулы (II) В1 является OR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, а D1 и Е1 являются Н.

В одном из вариантов осуществления формулы (II) Y1 является H, CN, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, R17, NHC(O)R17 или C(O)NH2. В следующем варианте осуществления формулы (II) Y1 является NO2. В следующем варианте осуществления формулы (II) В1 является NHR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, D1 и Е1 являются Н, а Y1 является NO2. В следующем варианте осуществления формулы (II) Y1 является Cl. В следующем варианте осуществления формулы (II) В1 является OR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, D1 и Е1 являются Н, а Y1 является Cl.

В одном из вариантов осуществления формулы (II) R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5. В следующем варианте осуществления формулы (II) R1 является R2, а R2 представляет собой фенил.

В одном из вариантов осуществления формулы (II) R1 является R3, а R3 представляет собой гетероарил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R3 представляет собой триазолил.

В одном из вариантов осуществления формулы (II) R1 является R4. В следующем варианте осуществления формулы (II) R1 является R4, а R4 представляет собой циклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R1 является R4, а R4 представляет собой циклогексил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R1 является R4, а R4 представляет собой гетероциклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R1 является R4, а R4 представляет собой 8-азабицикло[3.2.1]октан, азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, тетрагидропиранил или тетрагидротиофенил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R1 является R4, а R4 представляет собой гетероциклоалкенил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R1 является R4, а R4 представляет собой тетрагидропиридазинил.

В одном из вариантов осуществления формулы (II) R1 является R5. В следующем варианте осуществления формулы (II) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил или алкинил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил, который не замещен. В следующем варианте осуществления формулы (II) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил, который замещен одним, или двумя, или тремя независимо выбранными из R6, R7, OR7, SR7, SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F, Cl, Br или I заместителями. В следующем варианте осуществления формулы (II) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил, который замещен R7.

В одном из вариантов осуществления формулы (II) R7 является R8, R9, R10 или R11. В следующем варианте осуществления формулы (II) R7 является R8, а R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с R8A, а R8A представляет собой гетероциклоалкан. В следующем варианте осуществления формулы (II) R7 является R8, а R8 представляет собой фенил, который не конденсирован. В следующем варианте осуществления формулы (II) R7 является R9, а R9 представляет собой гетероарил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R7 является R9, а R9 представляет собой фуранил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, оксазолил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, тетразолил, тиазолил, тиофенил, триазинил или 1,2,3-триазолил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R7 является R9, а R9 представляет собой пиридинил, тиазолил, имидазолил и 1,2,3-триазолил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R7 является R10, а R10 представляет собой С310-циклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R7 является R10, а R10 представляет собой С6 или С10-циклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R7 является R10, а R10 представляет собой циклогексил или адамантил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R7 является R10, а R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2Н-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пиранил, пиридин-1(Н)-ил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил или тетрагидрофуранил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R7 является R10, а R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2Н-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил или тетрагидрофуранил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который не замещен или замещен. В следующем варианте осуществления формулы (II) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который не замещен. В следующем варианте осуществления формулы (II) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который замещен. В следующем варианте осуществления формулы (II) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который замещен одним, или двумя, или тремя независимо выбранными OR12, F, Cl, Br или I заместителями. В следующем варианте осуществления формулы (II) R7 является R11, R11 представляет собой алкил, который замещен OR12, R12 является R16, а R16 представляет собой алкил.

В одном из вариантов осуществления формулы (II) R17 является R19 или R21. В следующем варианте осуществления формулы (II) R17 является R19, а R19 представляет собой гетероарил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R17 является R19, а R19 представляет собой тиазолил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R17 является R21, а R21 представляет собой алкинил. В следующем варианте осуществления формулы (II) R17 является R21, а R21 представляет собой этинил.

Другой вариант осуществления относится к соединениям формулы II, которые представляют собой

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

N-((3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

N-((3-((хлор(дифтор)метил)сульфонил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3-(диметиламино)пропокси)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-(((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((4-(диметиламино)-1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дигидро-1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-((трифторметил)фенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-циано-4-((3-(диметиламино)пропил)амино)фенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((3-нитро-4-((1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(3S)-тетрагидро-2Н-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(3R)-тетрагидро-2Н-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-3-фтор-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-3-фтор-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[(3S,4R)-1-бензил-3-гидроксипиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-5-фтор-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-5-фтор-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-гидроксипропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диэтиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(диметиламино)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

N-({4-[(2-аминоциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[2-(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(4,4,4-трифторбутил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперидин-1-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1-морфолин-4-илциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-2-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-фторпропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-[4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}-3-(гидроксиметил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-гидрокси-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-({1-[2-(1Н-пиразол-1-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-(метиламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-гидроксициклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-морфолин-4-илциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[(1-аминоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-{4-[1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(циклогексилметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил) 2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(3-метилоксетан-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метоксициклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксопиперидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-[(2-пиридин-4-илэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-морфолин-4-ил-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-(4-метоксипиперидин-1-ил)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5-пирролидин-1-илциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(3-оксопиперазин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метил-5-оксопирролидин-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метил-6-оксопиперидин-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[3-нитро-4-(пиперидин-1-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-метилоксетан-3-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(1-оксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)метил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1,3-тиазол-5-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2-тетрагидро-2Н-пиран-4-илэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-(2-тетрагидро-2Н-пиран-4-илэтил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(трифторметокси)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2,2-дифторэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4,4-дифторциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-метоксипропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-цианоэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(3R)-4-гидрокси-1-адамантил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(3R)-4-гидрокси-1-адамантил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(3,3,3-трифторпропил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-(метиламино)-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

N-{[5-бром-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6-изопропоксипиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)-5-(1,3-тиазол-2-ил)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(2-метоксиэтил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

N-({4-[(1-ацетилпиперидин-4-ил]амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[4’-хлор-5-(трифторметил)-1,1’-дифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4’-хлор-5-(трифторметил)-1,1’-дифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2,2,2-трифторэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-{[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]карбонил}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2R)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2S)-1,4-диоксан-2-илметокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-бром-6-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

бензил 4-({[4-({[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензоил]амино}сульфонил)-2-нитрофенил]амино}метил)пиперидин-1-карбоксилат;

N-{[3-(аминокарбонил)-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[4’-хлор-5-(трифторметил)-1,1’-дифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(5-трет-бутил-4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил]амино}-3-нитрофенил}сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3,3-диметилбутил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1S)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1R)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-метоксифенил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

N-[(4-{[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-гидроксифенил)амино}-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

N-{[4-({2-[4-(аминосульфонил)фенил]этил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1Н-имидазол-1-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[(1S)-1-фенилэтил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

N-({2-хлор-5-фтор-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]тио}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-{[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2,2-диметилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)окси]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илбут-2-инил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-гидрокси-4-метоксифенил)амино]-3-нитрофенил)амино]сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-[(4-{[(1R,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]амино]-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.

В другом аспекте в настоящем изобретении предоставлены соединения формулы (III)

и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты,

в которых А1, В1, D1, Е1, Y1, R30 и R37 аналогичны описанным в настоящем описании для формулы (I), n равно 0, 1, 2 или 3; описание числа заместителей при R26 и R100 аналогично описанному для заместителей при R26.

В одном из вариантов осуществления формулы (III) А1 является N. В следующем варианте осуществления формулы (III) А1 является С(А2). В следующем варианте осуществления формулы (III) А1 является С(А2), а А2 является Н.

В одном из вариантов осуществления формулы (III) В1 является R1, OR1, SR1, SO2R1, NHR1, N(R1)2 или С(O)NHR1. В следующем варианте осуществления формулы (III) В1 является NHR1. В следующем варианте осуществления формулы (III) В1 является NHR1, а А1 является С(А2), а А2 является Н. В следующем варианте осуществления формулы (III) В1 является OR1. В следующем варианте осуществления формулы (III) В1 является OR1, а А1 является С(А2), а А2 является Н.

В одном из вариантов осуществления формулы (III) D1 и Е1 являются Н. В следующем варианте осуществления формулы (III) В1 является NHR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, а D1 и Е1 являются Н. В следующем варианте осуществления формулы (III) В1 является OR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, а D1 и Е1 являются Н.

В одном из вариантов осуществления формулы (III) Y1 является H, CN, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, R17, NHC(O)R17 или C(O)NH2. В следующем варианте осуществления формулы (III) Y1 является NO2. В следующем варианте осуществления формулы (III) В1 является NHR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, D1 и Е1 являются Н, а Y1 является NO2. В следующем варианте осуществления формулы (III) Y1 является Cl. В следующем варианте осуществления формулы (III) В1 является OR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, D1 и Е1 являются Н, а Y1 является Cl.

В одном из вариантов осуществления формулы (III) R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5. В следующем варианте осуществления формулы (III) R1 является R2, а R2 представляет собой фенил.

В одном из вариантов осуществления формулы (III) R1 является R3, а R3 представляет собой гетероарил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R3 представляет собой триазолил.

В одном из вариантов осуществления формулы (III) R1 является R4. В следующем варианте осуществления формулы (III) R1 является R4, а R4 представляет собой циклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R1 является R4, а R4 представляет собой циклогексил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R1 является R4, а R4 представляет собой гетероциклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R1 является R4, а R4 представляет собой 8-азабицикло[3.2.1]октан, азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, тетрагидропиранил или тетрагидротиофенил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R1 является R4, а R4 представляет собой гетероциклоалкенил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R1 является R4, а R4 представляет собой тетрагидропиридазинил.

В одном из вариантов осуществления формулы (III) R1 является R5. В следующем варианте осуществления формулы (III) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил или алкинил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил, который не замещен. В следующем варианте осуществления формулы (III) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил, который замещен одним, или двумя, или тремя независимо выбранными из R6, R7, OR7, SR7, SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F, Cl, Br или I заместителями. В следующем варианте осуществления формулы (III) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил, который замещен R7.

В одном из вариантов осуществления формулы (III) R7 является R8, R9, R10 или R11. В следующем варианте осуществления формулы (III) R7 является R8, а R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с R8A, а R8A представляет собой гетероциклоалкан. В следующем варианте осуществления формулы (III) R7 является R8, а R8 представляет собой фенил, который не конденсирован. В следующем варианте осуществления формулы (III) R7 является R9, а R9 представляет собой гетероарил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R7 является R9, а R9 представляет собой фуранил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, оксазолил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, тетразолил, тиазолил, тиофенил, триазинил или 1,2,3-триазолил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R7 является R9, а R9 представляет собой пиридинил, тиазолил, имидазолил и 1,2,3-триазолил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R7 является R10, а R10 представляет собой С310-циклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R7 является R10, а R10 представляет собой С6 или С10-циклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R7 является R10, а R10 представляет собой циклогексил или адамантанил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R7 является R10, а R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2Н-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пиранил, пиридин-1(Н)-ил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил или тетрагидрофуранил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R7 является R10, а R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2Н-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил или тетрагидрофуранил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который не замещен или замещен. В следующем варианте осуществления формулы (III) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который не замещен. В следующем варианте осуществления формулы (III) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который замещен. В следующем варианте осуществления формулы (III) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который замещен одним, или двумя, или тремя независимо выбранными OR12, F, Cl, Br или I заместителями. В следующем варианте осуществления формулы (III) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который замещен OR12, R12 является R16, а R16 представляет собой алкил.

В одном из вариантов осуществления формулы (III) R17 является R19 или R21. В следующем варианте осуществления формулы (III) R17 является R19, а R19 представляет собой гетероарил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R17 является R19, а R19 представляет собой тиазолил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R17 является R21, а R21 представляет собой алкинил. В следующем варианте осуществления формулы (III) R17 является R21, а R21 представляет собой этинил.

Еще один вариант осуществления относится к соединениям формулы (III), которые представляют собой

4-(4-((4’-хлор-4-(пирролидин-1-илметил)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;

2-(1Н-индол-4-илокси)-4-(4-((2-(4-метоксифенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(4-(трифторметил)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(4-(трифторметокси)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4,4-диметил-2-(3-(трифторметил)фенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(3-фторфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-фторфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-(((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(3-диметиламино)пропокси)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-диметиламино)этокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4’-хлор-3-(2-морфолин-4-илэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклоокт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((3-пирролидин-1-илпропил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклоокт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;

4-(4-(1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;

N-((4-(((4-аминотетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(4-{[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(3-гидроксипропил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-[4-({[4’-хлор-3-[3-(диметиламино)пропил]-1,1’-дифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(4’-хлор-4-морфолин-4-ил-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-({4’-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1’-дифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диметиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диэтиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-({4’-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1’-дифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-[4-({4’-хлор-4-[3-(диметиламино)проп-1-инил]-1,1’-дифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[1-(4,4,4-трифторбутил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[4’-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4’-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-1,1’-дифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-4-ил]амино}-3-нитрофенил}сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[4-(метиламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-{4-[1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(1R)-1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-{4-[(1S)-1-(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

4-[4-({4’-хлор-4-[2-(диметиламино)этокси]-1,1’-дифенил-2-ил}метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(3-оксопиперазин-1-ил)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(пиперидин-1-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(3-нитро-4-{[2-(трифторметокси)этил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(4-{[3-(метилсульфонил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[3-нитро-4-(2-тетрагидро-2Н-пиран-4-илэтокси)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[3-(метилсульфонил)пропокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(3-метоксипропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-цианоэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(3,3,3-трифторпропил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-({5-бром-6-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1,1-диоксидотетрагидротиен-3-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

N-({4-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(4-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(2,2,2-трифторэтил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;

4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-1-(3-гидроксипропил)-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

N-{[5-бром-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-5-(1,3-тиазол-2-ил)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-циано-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-[(4-{[2-(2-метоксиэтокси)этил]тио}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-{[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-этинил-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид;

и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.

В другом аспекте в настоящем изобретении предоставлены соединения формулы (IV)

и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты,

в которых А1, В1, D1, Е1, Y1, R30 и R37 аналогичны описанным в настоящем описании для формулы (I), n равно 0, 1, 2 или 3; описание числа заместителей при R26 и R100 аналогично описанному для заместителей при R26.

В одном из вариантов осуществления формулы (IV) А1 является N. В следующем варианте осуществления формулы (IV) А1 является С(А2). В следующем варианте осуществления формулы (IV) А1 является С(А2), а А2 является Н.

В одном из вариантов осуществления формулы (IV) В1 является R1, OR1, SR1, SO2R1, NHR1, N(R1)2 или С(O)NHR1. В следующем варианте осуществления формулы (IV) В1 является NHR1. В следующем варианте осуществления формулы (IV) В1 является NHR1, а А1 является С(А2), а А2 является Н. В следующем варианте осуществления формулы (IV) В1 является OR1. В следующем варианте осуществления формулы (IV) В1 является OR1, а А1 является С(А2), а А2 является Н.

В одном из вариантов осуществления формулы (IV) D1 и Е1 являются Н. В следующем варианте осуществления формулы (IV) В1 является NHR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, а D1 и Е1 являются Н. В следующем варианте осуществления формулы (IV) В1 является OR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, а D1 и Е1 являются Н.

В одном из вариантов осуществления формулы (IV) Y1 является H, CN, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, R17, NHC(O)R17 или C(O)NH2. В следующем варианте осуществления формулы (IV) Y1 является NO2. В следующем варианте осуществления формулы (IV) В1 является NHR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, D1 и Е1 являются Н, а Y1 является NO2. В следующем варианте осуществления формулы (IV) Y1 является Cl. В следующем варианте осуществления формулы (IV) В1 является OR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, D1 и Е1 являются Н, а Y1 является Cl.

В одном из вариантов осуществления формулы (IV) R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R1 является R2, а R2 представляет собой фенил.

В одном из вариантов осуществления формулы (IV) R1 является R3, а R3 представляет собой гетероарил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R3 представляет собой триазолил.

В одном из вариантов осуществления формулы (IV) R1 является R4. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R1 является R4, а R4 представляет собой циклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R1 является R4, а R4 представляет собой циклогексил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R1 является R4, а R4 представляет собой гетероциклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R1 является R4, а R4 представляет собой 8-азабицикло[3.2.1]октан, азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, тетрагидропиранил или тетрагидротиофенил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R1 является R4, а R4 представляет собой гетероциклоалкенил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R1 является R4, а R4 представляет собой тетрагидропиридазинил.

В одном из вариантов осуществления формулы (IV) R1 является R5. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил или алкинил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил, который не замещен. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил, который замещен одним, или двумя, или тремя независимо выбранными из R6, R7, OR7, SR7, SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F, Cl, Br или I заместителями. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил, который замещен R7.

В одном из вариантов осуществления формулы (IV) R7 является R8, R9, R10 или R11. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R7 является R8, а R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с R8A, а R8A представляет собой гетероциклоалкан. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R7 является R8, а R8 представляет собой фенил, который не конденсирован. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R7 является R9, а R9 представляет собой гетероарил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R7 является R9, а R9 представляет собой фуранил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, оксазолил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, тетразолил, тиазолил, тиофенил, триазинил или 1,2,3-триазолил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R7 является R9, а R9 представляет собой пиридинил, тиазолил, имидазолил и 1,2,3-триазолил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R7 является R10, а R10 представляет собой С310-циклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R7 является R10, а R10 представляет собой С6 или С10-циклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R7 является R10, а R10 представляет собой циклогексил или адамантанил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R7 является R10, а R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2Н-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пиранил, пиридин-1(Н)-ил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил или тетрагидрофуранил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R7 является R10, а R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2Н-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил или тетрагидрофуранил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который не замещен или замещен. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который не замещен. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который замещен. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который замещен одним, или двумя, или тремя независимо выбранными OR12, F, Cl, Br или I заместителями. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который замещен OR12, R12 является R16, а R16 представляет собой алкил.

В одном из вариантов осуществления формулы (IV) R17 является R19 или R21. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R17 является R19, а R19 представляет собой гетероарил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R17 является R19, а R19 представляет собой тиазолил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R17 является R21, а R21 представляет собой алкинил. В следующем варианте осуществления формулы (IV) R17 является R21, а R21 представляет собой этинил.

Другой вариант осуществления относится к соединениям формулы (IV), которые представляют собой

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(2,2-дифторэтил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2Н-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-N-[(5-хлор-6-{[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(цианометил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({(3R)-1-[2-(2-метоксиэтокси)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(N,N-диметилглицил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(цианометил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-циклопропилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[(4-оксетан-3-илморфолин-2-ил)метил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидрофуран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;

транс-2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-фтор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

транс-2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[({(2R)-4-[2-(2-метоксиэтокси)этил]морфолин-2-ил}метил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

N-[(4-{[(4-ацетилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(метилсульфонил)морфолин-2-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;

транс-2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-цианоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.

В другом аспекте в настоящем изобретении предоставлены соединения формулы (V)

и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты,

в которых А1, В1, D1, Е1, Y1, R30 и R37 аналогичны описанным в настоящем описании для формулы (I), n равно 0, 1, 2 или 3; описание числа заместителей при R26 и R100 аналогично описанному для заместителей при R26.

В одном из вариантов осуществления формулы (V) А1 является N. В следующем варианте осуществления формулы (V) А1 является С(А2). В следующем варианте осуществления формулы (V) А1 является С(А2), а А2 является Н.

В одном из вариантов осуществления формулы (V) В1 является R1, OR1, SR1, SO2R1, NHR1, N(R1)2 или С(O)NHR1. В следующем варианте осуществления формулы (V) В1 является NHR1. В следующем варианте осуществления формулы (V) В1 является NHR1, а А1 является С(А2), а А2 является Н. В следующем варианте осуществления формулы (V) В1 является OR1. В следующем варианте осуществления формулы (V) В1 является OR1, а А1 является С(А2), а А2 является Н.

В одном из вариантов осуществления формулы (V) D1 и Е1 являются Н. В следующем варианте осуществления формулы (V) В1 является NHR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, а D1 и Е1 являются Н. В следующем варианте осуществления формулы (V) В1 является OR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, а D1 и Е1 являются Н.

В одном из вариантов осуществления формулы (V) Y1 является H, CN, NO2, F, Cl, Br, I, CF3, R17, NHC(O)R17 или C(O)NH2. В следующем варианте осуществления формулы (V) Y1 является NO2. В следующем варианте осуществления формулы (V) В1 является NHR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, D1 и Е1 являются Н, а Y1 является NO2. В следующем варианте осуществления формулы (V) Y1 является Cl. В следующем варианте осуществления формулы (V) В1 является OR1, а А1 является С(А2), А2 является Н, D1 и Е1 являются Н, а Y1 является Cl.

В одном из вариантов осуществления формулы (V) R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5. В следующем варианте осуществления формулы (V) R1 является R2, а R2 представляет собой фенил.

В одном из вариантов осуществления формулы (V) R1 является R3, а R3 представляет собой гетероарил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R3 представляет собой триазолил.

В одном из вариантов осуществления формулы (V) R1 является R4. В следующем варианте осуществления формулы (V) R1 является R4, а R4 представляет собой циклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R1 является R4, а R4 представляет собой циклогексил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R1 является R4, а R4 представляет собой гетероциклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R1 является R4, а R4 представляет собой 8-азабицикло[3.2.1]октан, азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, морфолинил, тетрагидропиранил или тетрагидротиофенил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R1 является R4, а R4 представляет собой гетероциклоалкенил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R1 является R4, а R4 представляет собой тетрагидропиридазинил.

В одном из вариантов осуществления формулы (V) R1 является R5. В следующем варианте осуществления формулы (V) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил или алкинил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил, который не замещен. В следующем варианте осуществления формулы (V) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил, который замещен одним, или двумя, или тремя независимо выбранными из R6, R7, OR7, SR7, SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F, Cl, Br или I заместителями. В следующем варианте осуществления формулы (V) R1 является R5, а R5 представляет собой алкил, который замещен R7.

В одном из вариантов осуществления формулы (V) R7 является R8, R9, R10 или R11. В следующем варианте осуществления формулы (V) R7 является R8, а R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с R8A, а R8A представляет собой гетероциклоалкан. В следующем варианте осуществления формулы (V) R7 является R8, а R8 представляет собой фенил, который не конденсирован. В следующем варианте осуществления формулы (V) R7 является R9, а R9 представляет собой гетероарил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R7 является R9, а R9 представляет собой фуранил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, оксазолил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, тетразолил, тиазолил, тиофенил, триазинил или 1,2,3-триазолил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R7 является R9, а R9 представляет собой пиридинил, тиазолил, имидазолил и 1,2,3-триазолил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R7 является R10, а R10 представляет собой С310-циклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R7 является R10, а R10 представляет собой С6 или С10-циклоалкил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R7 является R10, а R10 представляет собой циклогексил или адамантанил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R7 является R10, а R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2Н-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пиранил, пиридин-1(Н)-ил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил или тетрагидрофуранил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R7 является R10, а R10 представляет собой морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидро-2Н-пиранил, 1,2-дигидропиридинил, пирролидинил, оксетанил, тиоморфолинил, имидазолидинил, тетрагидротиофенил, диоксоланил, тетрагидротиопиранил, диоксанил или тетрагидрофуранил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который не замещен или замещен. В следующем варианте осуществления формулы (V) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который не замещен. В следующем варианте осуществления формулы (V) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который замещен. В следующем варианте осуществления формулы (V) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который замещен одним, или двумя, или тремя независимо выбранными OR12, F, Cl, Br или I заместителями. В следующем варианте осуществления формулы (V) R7 является R11, а R11 представляет собой алкил, который замещен OR12, R12 является R16, а R16 представляет собой алкил.

В одном из вариантов осуществления формулы (V) R17 является R19 или R21. В следующем варианте осуществления формулы (V) R17 является R19, а R19 представляет собой гетероарил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R17 является R19, а R19 представляет собой тиазолил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R17 является R21, а R21 представляет собой алкинил. В следующем варианте осуществления формулы (V) R17 является R21, а R21 представляет собой этинил.

Другой вариант осуществления относится к соединениям формулы (V), которые представляют собой

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-циклопропилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил]амино}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-N-({5-хлор-6-[(4-метоксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-фтор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[1-(цианометил)-4-фторпиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидрофуран-3-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-N-({5-хлор-6-[(4-гидроксициклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]окси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(2S)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(2R)-4-(N,N-диметилглицил)морфолин-2-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}окси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-{[5-хлор-6-({(3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}метокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-[(5-хлор-6-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

2-(1Н-бензимидазол-4-илокси)-N-({5-хлор-6-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[6-({4-фтор-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пиперидин-4-ил}метокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(2-тетрагидрофуран-2-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-тетрагидро-2Н-пиран-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-(1Н-индазол-4-илокси)бензамид;

и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.

Фармацевтические композиции, комбинационная терапия, способы лечения и введение

Следующий вариант осуществления включает фармацевтические композиции, содержащие соединение формулы (I) и эксципиент.

Следующий вариант осуществления включает способы лечения рака у млекопитающего, включающие введение ему терапевтически приемлемого количества соединения формулы (I).

Следующий вариант осуществления включает способы лечения аутоиммунного заболевания у млекопитающего, включающие введение ему терапевтически приемлемого количества соединения формулы (I).

Следующий вариант осуществления относится к композициям для лечения заболеваний, в ходе которых экспрессируются антиапоптотические белки Bcl-2, включающим эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения формулы (I).

Следующий вариант осуществления относится к способам лечения заболеваний у пациента, при которых экспрессируются антиапоптотические белки Bcl-2, при этом указанные способы включают введение данному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I).

Следующий вариант осуществления относится к композициям для лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака груди, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфоидных новообразований Т-клеточной или В-клеточной природы, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких или рака селезенки, включающим эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения формулы (I).

Следующий вариант осуществления относится к способам лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака груди, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфоидных новообразований Т-клеточной или В-клеточной природы, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких или рака селезенки у пациента, при этом указанные способы включают введение данному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I).

Следующий вариант осуществления относится к композициям для лечения заболеваний, в ходе которых экспрессируются антиапоптотические белки Bcl-2, включающие эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) и терапевтически эффективное количество одного дополнительного терапевтического агента или нескольких дополнительных терапевтических агентов.

Следующий вариант осуществления относится к способам лечения заболевания у пациента, в ходе которого экспрессируются антиапоптотические белки Bcl-2, при этом указанные способы включают введение данному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) и терапевтически эффективного количества одного дополнительного терапевтического агента или нескольких дополнительных терапевтических агентов.

Следующий вариант осуществления относится к композициям для лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака груди, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфоидных новообразований Т-клеточной или В-клеточной природы, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легких, хронического лимфоцитарного лейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких или рака селезенки у пациента, включающие эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) и терапевтически эффективное количество одного дополнительного терапевтического агента или нескольких дополнительных терапевтических агентов.

Следующий вариант осуществления относится к способам лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака груди, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфоидных новообразований Т-клеточной или В-клеточной природы, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легких, хронического лимфоцитарного лейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких или рака селезенки у пациента, при этом указанные способы включают введение данному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) и терапевтически эффективного количества одного дополнительного терапевтического агента или нескольких дополнительных терапевтических агентов.

Метаболиты соединений формулы (I), образующиеся в результате метаболических процессов, протекающих in vitro или in vivo, также могут использоваться для лечения заболеваний, связанных с антиапоптотическим белком Bcl-2.

Некоторые соединения-предшественники, которые могут метаболизироваться in vitro или in vivo с образованием соединений формулы (I), также могут использоваться для лечения заболеваний, связанных с экпрессией антиапоптотического белка Bcl-2.

Соединения формулы (I) могут существовать в виде солей присоединения кислоты, солей присоединения основания или цвиттер-ионов. Соли данных соединений получают в процессе выделения или после очистки соединений. Соли присоединения кислоты данных соединений представляют собой соли, полученные реакций данных соединений с кислотой. Например, ацетатная, адипатная, альгинатная, гидрокарбонатная, цитратная, аспартатная, бензоатная, бензолсульфонатная, гидросульфатная, бутиратная, камфоратная, камфорсульфонатная, диглюконатная, формиатная, фумаратная, глицерофосфатная, глутаматная, гемисульфатная, гептаноатная, гексаноатная, гидрохлоридная, гидробромидная, гидройодидная, лактобионатная, лактатная, малеатная, мезитиленсульфонатная, метансульфонатная, нафталинсульфонатная, никотинатная, оксалатная, памоатная, пектинатная, персульфатная, фосфатная, пикратная, пропионатная, сукцинатная, тартратная, тиоцианатная, трихлорацетатная, трифторацетатная, пара-толуолсульфонатная и ундеканоатная соли данных соединений и их пролекарств рассматриваются как включенные в данное изобретение. Соли присоединения основания данных соединений представляют собой соли, полученные реакцией данных соединений с гидроксидом, карбонатом или гидрокарбонатом таких катионов, как литий, натрий, калий, кальций и магний.

Соединения формулы (I) можно вводить, например, буккально, офтальмологически, перорально, осмотически, парентерально (внутримышечно, внутрибрюшинно, внутристернально, внутривенно, подкожно), ректально, местно, чрескожно или вагинально.

Терапевтически эффективные количества соединений формулы (I) зависят от реципиента, получающего лечение, подлежащего лечению нарушения и его тяжести, композиции, содержащей соединение, времени введения, пути введения, продолжительности лечения, эффективности соединения, скорости его клиренса, и вводится ли совместно с ним другое лекарственное средство или нет. Количество соединения данного изобретения, имеющего формулу (I), используемое для получения композиции, предназначенной для суточного введения пациенту в виде разовой дозы или раздельных доз, составляет от около 0,03 до около 200 мг/кг массы тела. В композициях разовых доз содержатся данные количества или комбинации их делителей.

Соединения формулы (I) можно вводить с эксципиентом или без него. Эксципиенты включают, например, инкапсулирующие вещества или добавки, такие как ускорители абсорбции, антиоксиданты, связывающие вещества, буферные агенты, агенты покрытия, окрашивающие вещества, разбавители, дезинтегрирующие агенты, эмульгаторы, расширители, наполнители, вкусовые вещества, увлажнители, смазывающие вещества, ароматизирующие вещества, консерванты, газы-носители, высвобождающие агенты, стерилизаторы, подсластители, солюбилизаторы, увлажняющие вещества и их смеси.

Эксципиенты для получения композиций, содержащих соединение формулы (I), предназначенных для перорального введения в виде твердой дозированной формы, включают, например, агар, альгиновую кислоту, гидроксид алюминия, бензиловый спирт, бензилбензоат, 1,3-бутиленгликоль, карбомеры, касторовое масло, ацетат целлюлозы, масло какао, кукурузный крахмал, масло семян хлопчатника, кросповидон, диглицериды, этанол, этилцеллюлозу, этиллаурат, этилолеат, сложные эфиры жирных кислот, желатин, масло зародышей пшеницы, глюкозу, глицерин, арахисовое масло, гидроксипропилметилцеллюлозу, изопропанол, изотонический физиологический раствор, лактозу, гидроксид магния, стеарат магния, солод, маннит, моноглицериды, оливковое масло, арахисовое масло, фосфатные соли калия, картофельный крахмал, повидон, пропиленгликоль, раствор Рингера, сафлоровое масло, кунжутное масло, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, фосфатные соли натрия, лаурилсульфат натрия, сорбит натрия, соевое масло, стеариновые кислоты, стеарилфумарат, сахарозу, поверхностно-активные вещества, тальк, трагакант, тетрагидрофурфуриловый спирт, триглицериды, воду и их смеси. Эксципиенты для получения композиций, содержащих соединение данного изобретения, имеющее формулу (I), предназначенных для офтальмологического или перорального введения в виде жидких дозированных форм, включают, например, 1,3-бутиленгликоль, касторовое масло, кукурузное масло, масло семян хлопчатника, этанол, сложные эфиры сорбитана и жирных кислот, масло зародышей пшеницы, арахисовое масло, глицерин, изопропанол, оливковое масло, полиэтиленгликоли, пропиленгликоль, кунжутное масло, воду и их смеси. Эксципиенты для получения композиций, содержащих соединение данного изобретения, имеющее формулу (I), предназначенных для осмотического введения, включают например, хлорфторуглеводороды, этанол, воду и их смеси. Эксципиенты для получения композиций, содержащих соединение данного изобретения, имеющее формулу (I), предназначенных для парентерального введения, включают, например, 1,3-бутандиол, касторовое масло, кукурузное масло, масло семян хлопчатника, декстрозу, масло зародышей пшеницы, арахисовое масло (groundnut), липосомы, олеиновую кислоту, оливковое масло, арахисовое масло (peanut), раствор Рингера, сафлоровое масло, соевое масло, U.S.P. или изотонический раствор хлорида натрия, воду и их смеси. Эксципиенты для получения композиций, содержащих соединение данного изобретения, имеющее формулу (I), предназначенных для ректального или вагинального введения, включают например, масло какао, полиэтиленгликоль, воск и их смеси.

Предполагается, что соединения формулы (I) будут применимы при использовании их с алкилирующими агентами, ингибиторами ангиогенеза, антителами, антиметаболитами, антимитотическими агентами, антипролиферативными агентами, противовирусными агентами, ингибиторами aurora-киназы, прочими ингибиторами промоторов апоптоза (например, Bcl-xL, Bcl-w и Bfl-1), активаторами пути рецепторов смерти, ингибиторами Bcr-Abl киназы, BiTE-антителами (Bi-специфичный активатор Т-клеток), конъюгатами антитело-лекарственный препарат, модификаторами биологического ответа, ингибиторами циклинзависимой киназы, ингибиторами клеточного цикла, ингибиторами циклооксигеназы-2, DVD, ингибиторами рецептора гомолога онкогена вируса лейкемии (ErbB2), ингибиторами фактора роста, ингибиторами белков теплового шока (HSP-90), ингибиторами деацетилазы гистонов (HDAC), гормональными видами терапии, иммунологическими препаратами, ингибиторами ингибиторов белков апоптоза (IAP), интеркалирующими антибиотиками, ингибиторами киназы, ингибиторами кинезинов, ингибиторами Jak2, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих, микро-РНК, ингибиторами митоген-активируемой внеклеточной сигнал-регулируемой киназы, поливалентные связывающие белки, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (NSAID), ингибиторами поли АДФ(аденозиндифосфат)рибоза полимеразы (PARP), платиновые химиотерапевтические препараты, ингибиторами polo-подобной киназы (Plk), ингибиторами фосфоинозитид-3-киназ (PI3K), ингибиторами протеосом, аналогами пурина, аналогами пиримидина, ингибиторами рецепторов тирозинкиназы, растительными алкалоидами ретиноидами/дельтоидами, малыми ингибирующими рибонуклеиновыми кислотами (siРНК), ингибиторами топоизомеразы, ингибиторами убиквитинлигазы и т.п., и в сочетании с одним или более из числа данных агентов.

BiTE антитела представляют собой bi-специфические антитела, направляющие Т-клетки атаковать раковые клетки путем одновременного связывания двух клеток. Затем Т-клетка атакует раковую клетку-мишень. Примеры BiTE антител представляют собой адекатумумаб (Micromet MT201), блинатумомаб (Micromet MT103) и т.п. Не ограничиваясь теорией, один из механизмов, по которому Т-клетки вызывают апоптоз раковой клетки-мишени, заключается в экзоцитозе цитолитических гранулярных компонентов, которые включают перфорин и гранзим В. В этом отношении было показано, что Bcl-2 ослабляет вызывание апоптоза как перфорином, так и гранзимом В. Эти данные позволяют предположить, что ингибирование Bcl-2 могло бы усилить цитотоксические эффекты, вызываемые Т-клетками, нацеленными на раковые клетки (V.R. Sutton, D.L. Vaux and J.A. Trapani, J. of Immunology 1997, 158 (12), 5783).

SiРНК представляют собой молекулы с эндогенными РНК основаниями или химически модифицированные нуклеотиды. Эти модификации не уничтожают клеточную активность, но, напротив, придают повышенную устойчивость и/или повышенную клеточную эффективность. Примеры химических модификаций включают тиофосфатные группы, 2’-дезоксинуклеотид, 2’-ОСН3-содержащие рибонуклеотиды, 2’-F-рибонуклеотиды, 2’-метоксиэтилрибонуклеотиды, их сочетания и т.п. SiРНК могут иметь изменяющиеся длину (например, 10-200 п.о.) и структуры (например, шпильки, единичную/двойную цепи, петли, одноцепочечные разрывы/гэпы, ошибочные спаривания) и обрабатываются в клетках, приводя к сайленсингу активных генов. Двухцепочечная siРНК (dsРНК) может иметь то же количество нуклеотидов в каждой цепи (тупые концы) или асимметрические концы (выступающие). Выступание 1-2 нуклеотидов может иметь место в смысловой и/или антисмысловой цепи, а также находиться в 5’- и/или 3’-концах данной цепи. Например, было показано, что нацеливание siРНК на Mcl-1 повышает активность АВТ-263 (то есть N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида) или АВТ-737 (то есть N-(4-(4-((4’-хлор(1,1’-дифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфонил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамида) в клеточных линиях множественной опухоли (Tse et al., Cancer Research 2008, 68(9), 3421 и приведенные там ссылки).

Поливалентные связывающие белки представляют собой белки, содержащие два или более антигенсвязывающих сайтов. Поливалентные связывающие белки создают так, чтобы в них имелось три или более антигенсвязывающих сайтов, и, как правило, они на являются существующими в природе антителами. Термин «полиспецифический связывающий белок» означает связывающий белок, способный к связыванию двух или более связанных или не связанных мишеней. Связывающие белки с двойным вариабельным доменом (DVD) представляют собой четырехвалентные или поливалентные связывающие белки, содержащие два или более антигенсвязывающих сайтов. Подобные DVD могут быть моноспецифичными (то есть способными к связыванию одного антигена) или полиспецифичными (то есть способными к связыванию двух или более антигенов). DVD связывающие белки, содержащие два DVD полипептида с тяжелой цепью и два DVD полипептида с легкой цепью, называют DVD Ig. Каждая половина DVD Ig содержит DVD полипептид с тяжелой цепью, DVD полипептид с легкой цепью и два антигенсвязывающих сайта. Каждый антигенсвязывающий сайт включает вариабельный домен с тяжелой цепью и вариабельный домен с легкой цепью, содержащие в сумме 6 CDR, участвующих в связывании антигена, на антигенсвязывающий сайт. Полиспецифические DVD включают DVD связывающие белки, связывающие DLL4 и VEGF или C-met и EFGR или ErbB3 и EGFR.

Алкилирующие агенты включают алтретамин, AMD-473, АР-5280, апазиквон, бендамустин, бросталлицин, бусульфан, карбоквон, кармустин (BCNU), хлорамбуцил, CLORETAZINE® (ларомустин, VNP 40101М), циклофосфамид, декарбазин, эстрамустин, фотемустин, глуфосфамид, ифосфамид, KW-2170, ломустин (CCNU), мафосфамид, мелфалан, митобронитол, митолактол, нимустин, N-оксид азотистого иприта, ранимустин, темозоломид, тиотепа, TREANDA® (бендамустин), треосульфан, рофосфамид и т.п.

Ингибиторы ангиогенеза включают ингибиторы эндотелийспецифичных рецепторных тирозинкиназ (Tie-2), ингибиторы эпидермального фактора роста (EGFR), ингибиторы инсулинового фактора роста (IGFR-2), ингибиторы матриксных металлопротеиназ-2 (ММР-2), ингибиторы матриксных металлопротеиназ-9 (ММР-9), ингибиторы рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR), аналоги тромбоспондина, ингибиторы рецепторов тирозинкиназы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) и т.п.

Антиметаболиты включают ALIMTA® (пеметрексед динатрия, LY231514, МТА), 5-азацитидин, XELODA® (капецитабин), кармофур, LEUSTAT® (кладрибин), клофарабин, цитарабин, окфосфат цитарабина, арабинозид цитозина, децитабин, дефероксамин, доксифлуридин, эфлорнитин, EICAR (5-этинил-1-β-D-рибофуранозилимидазол-4-карбоксамид), эноцитабин, этинилцитидин, флударабин, 5-фторурацил отдельно или в сочетании с лейковорином, GEMZAR® (гемцитабин), гидроксимочевина, ALKERAN® (мелфалан), меркаптопурин, 6-меркаптопуринрибозид, метотрексат, микофенольная кислота, неларабин, нолатрексед, окфосфат, пелитрексол, пентостатин, ралтитрексед, рибавирин, триапин, триметрексат, S-1, тиазофурин, тегафур, TS-1, видарабин, UFT и т.п.

Противовирусные средства включают ритонавир, гидроксихлорокин и т.п.

Ингибиторы Aurora-киназы включают АВТ-348, AZD-1152, MLN-8054, VX-680, ингибиторы, специфичные к Aurora A-киназе, ингибиторы, специфичные к Aurora В-киназе, ингибиторы pan-Aurora-киназы и т.п.

Ингибиторы белков Bcl-2 включают АТ-101 ((-)госсипол), GENASENSE® (G3139 или облимерсен (антисмысловой олигонуклеотид, имеющий мишенью Bcl-2)), IPI-194, IPI-565, N-(4-(4-((4’-хлор(1,1’-дифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид) (АВТ-737), N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид (АВТ-263), GX-070 (обатоклакс) и т.п.

Ингибиторы Bcr-Abl киназы включают DASATINIB® (BMS-354825), GLEEVEC® (иматиниб) и т.п.

Ингибиторы CDK включают AZD-5438, BMI-1040, BMS-032, BMS-387, CVT-2584, флавопиридол, GPC-286199, MCS-5A, PD0332991, PHA-690509, селициклиб (CYC-202, R-росковитин), ZK-304709 и т.п.

Ингибиторы СОХ-2 включают АВТ-963, ARCOXIA® (эторикоксиб), BEXTRA® (валдекоксиб), BMS347070, CELEBREX® (целекоксиб), СОХ-189 (лумиракоксиб), СТ-3, DERAMAXX® (деракоксиб), JTE-522, 4-метил-2-(3,4-диметилфенил)-1-(4-сульфамоилфенил-1Н-пиррол), МК-663 (эторикоксиб), NS-398, парекоксиб, RS-57067, SC-58125, SD-8381, SVT-2016, S-2474, T-614, VIOXX® (рофекоксиб) и т.п.

Ингибиторы EGRF включают ABX-EGF, анти-EGFR иммунолипосомы, EGF-вакцину, EMD-7200, ERBITUX® (цетуксимаб), HR3, антитела IgA, IRESSA® (гефитиниб), TARCEVA® (эрлотиниб или OSI-774), ТР-38, белок слияния EGFR, TYKERB® (лапатиниб) и т.п.

Ингибиторы рецептора ErbB2 включают СР-724-714, CI-1033 (канертиниб), HERCEPTIN® (трастузумаб), TYKERB® (лапатиниб), OMNITARG® (2С4, петузумаб), ТАК-165, GW-572016 (ионафарниб), GW-282974, ЕКВ-569, PI-166, dHER2 (HER2 вакцина), АРС-8024 (HER2 вакцина), диспецифическое анти-HER/2neu антитело, В7.her2IgG3, трифункциональные диспецифические AS HER2 антитела, mAB AR-209, mAB 2B-1 и т.п.

Ингибиторы деацетилазы гистонов включают депсипептид, LAQ-824, MS-275, трапоксин, субероиланилидгидроксамовую кислоту (SAHA), TSA, вальпроевую кислоту и т.п.

Ингибиторы HSP-90 включают 17-AAG-nab, 17-AAG, CNF-101, CNF-1010, CNF-2024, 17-DMAG, гелданамицин, IPI-504, KOS-953, MYCOGRAB® (человеческое рекомбинантное антитело к HSP-90), NCS-683664, PU24FCI, PU-3, радицикол, SNX-2112, STA-9090 VER49009 и т.п.

Ингибиторы ингибиторов белков апоптоза включают HGS1029, GDC-0145, GDC-0152, LCL-161, LBW-242 и т.п.

Конъюгаты антитело-лекарственный препарат включают анти-CD22-MC-MMAF, анти-CD22-MC-MMAE, анти-CD22-MCC-DM1, CR-011-vcMMAE, PSMA-ADC, MEDI-547, SGN-19Am, SGN-35, SGN-75 и т.п.

Активаторы пути рецепторов смерти включают TRAIL, антитела или другие агенты, имеющие мишенью TRAIL или рецепторы смерти (например, DR4 или DR5), такие, как апомаб, конатумумаб, ETR2-ST01, GDC0145 (лексатумумаб), HGS-1029, LBY-135, PRO-1762 и трастузумаб.

Ингибиторы кинезина включают ингибиторы Eg5, такие, как AZD4877, ARRY-520, ингибиторы CENPE, такие, как GSK923295A и т.п.

Ингибиторы JAK-2 включают СЕР-701 (лезауртиниб), XL019 и INCB018424 и т.п.

Ингибиторы МЕК включают ARRY-142886, ARRY-438162, PD-325901, PD-98059 и т.п.

Ингибиторы mTOR включают AP-23573, CCI-779, эверолимус, RAD-001, рапамицин, темзиролимус, АТФ-конкурентные ингибиторы TORC1/TORC2, включая PI-103, PP242, PP30, Torin 1 и т.п.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты включают AMIGESIC® (салсалат), DOLOBID® (дифлунизал), MOTRIN® (ибупрофен), ORUDIS® (кетопрофен), RELAFEN® (набуметон), FELDENE® (пироксикам), ибупрофен крем, ALEVE® (напроксен) и NAPROSYN® (напроксен), VOLTAREN® (диклофенак), INDOCIN® (индометацин), CLINORIL® (сулиндак), TOLECTIN® (толметин), LODINE® (этодолак), TORADOL® (кеторолак), DAYPRO® (оксапрозин) и т.п.

Ингибиторы PDGFR включают С-451, СР-673, СР-868596 и т.п. Платиновые химиотерапевтические препараты включают цисплатин, ELOXATIN® (оксалиплатин), эптаплатин, лобаплатин, недаплатин, PARAPLATIN® (карбоплатин), сатраплатин, пикоплатин и т.п.

Ингибиторы Polo-подобной киназы включают BI-2536 и т.п.

Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназ (PI3K) включают вортманнин, LY294002, XL-147, CAL-120, ONC-21, AEZS-127, ETP-45658, PX-866, GDC-0941, BGT226, BEZ235, XL765 и т.п.

Аналоги тромбоспондина включают АВТ-510, АВТ-567, АВТ-898, TSP-1 и т.п.

Ингибиторы VEGFR включают AVASTIN® (бевацизумаб), АВТ-869, АЕЕ-788, ANGIOZYME™ (рибозим, ингибирующий ангиогенез (Ribosyme Pharmaceuticals (Boulder, CO.) and Chiron, (Emeryville, CA)), акситиниб (AG-13736), AZD-2171, СР-547632, IM-862, MACUGEN (пегаптамиб), NEXAVAR® (сорафениб, BAY43-9006), пазораниб (GW-786034), ваталаниб (РТК-787, ZK-222584), SUTENT® (сунитиниб, SU-11248), ловушка VEFG, ZACTIMA™ (вандетаниб, ZD-6474), GA101, офатумумаб, АВТ-806 (mAb-806), ErbB3 специфические антитела, BSG2 специфические антитела, DLL4 специфические антитела и С-met специфические антитела и т.п.

Антибиотики включают интеркалирующие антибиотики акларубицин, актиномицин D, амрубицин, аннамицин, адриамицин, BLENOXANE® (блеомицин), даунорубицин, CAELYX® или MYOCET® (липосомальный доксорубицин), элзамитруцин, эпирбуцин, гларбуицин, ZAVEDOS® (идарубицин), митомицин С, неморубицин, неокарциностатин, пепломицин, пирарубицин, ребеккамицин, стималамер, стрептозоцин, VALSTAR® (валрубицин), циностатин и т.п.

Ингибиторы топоизомеразы включают акларубицин, 9-аминокамптотецин, амонафид, амсакрин, бекатекарин, белотекан, BN-80915, CAMPTOSAR® (гидрохлорид иринотекана), камптотецин, CARDIOXANE® (дексразоксин), дифломотекан, эдотекарин, ELLENCE® или PHARMORUBICIN® (эпирубицин), этопозид, экзатекан, 10-гидроксикамптотецин, гиматекан, луртотекан, митоксантрон, оратецин, пирарбуцин, пиксантрон, рубитекан, собузоксан, SN-38, тафлупозид, топотекан и т.п.

Антитела включают AVASTIN® (бевасизумаб), CD40-специфичные антитела, chTNT-1/B, денозумаб, ERBITUX® (цетуксимаб), HUMAX-CD4® (занолимумаб), IGF1R-специфичные антитела, линтузумаб, PANOREX® (эдреколомаб), RENCAREX® (WX G250), RITUXAN® (ритуксимаб), тицилимумаб, трастузимаб, CD20 антитела I и II типа и т.п.

Гормональные типы терапии включают ARIMIDEX® (анастрозол), AROMASIN® (эксеместан), арзоксифен, CASODEX® (бикалутамид), CETROTIDE® (цетрореликс), дегареликс, деслорелин, DESOPAN® (трилостан), дексаметазон, DROGENIL® (флутамид), EVISTA® (ралоксифен), AFEMA™ (фадрозол), FARESTON® (торемифен), FASLODEX® (фулвестрант), FEMARA® (летрозол), форместан, глюкокортикоиды, HECTOROL® (доксеркальциферол), RENAGEL® (севеламеркарбонат), лазофоксифен, лейпролидацетат, MEGACE® (мегестрол), MIFEPREX® (мифепристон), NILANDRON™ (нилутамид), NOLVADEX® (тамоксифенцитрат), PLENAXIS™ (абареликс), преднизон, PROPECIA® (финастерид), рилостан, SUPREFACT® (бузерелин), TRELSTAR® (рилизинг-фактор лютеинезирующего гормона (LHRH)), VANTAS® (имплант гистрелина), VETORYL® (трилостан или модрастан), ZOLADEX® (фосрелин, госерелин) и т.п.

Дельтоиды и ретиноиды включают сеокальцитол (ЕВ1089, СВ1093), лексакальцитрол (КН1060), фенретинид, PANCRETIN® (алиретиноин), ATRAGEN® (липосомальный третиноин), TARGRETIN® (бексаротен), LGD-1550 и т.п.

Ингибиторы PARP включают АВТ-888 (велипариб), олапариб, KU-59436, AZD-2281, AG-014699, BSI-201, BGP-15, INO-1001, ONO-2231 и т.п.

Растительные алкалоиы включают, но не ограничиваются, винкристином, винбластином, виндезином, винорелбином и т.п.

Протеасомальные ингибиторы вклчюают в себя VELCADE® (бортезомид), MG132, NPI-0052, PR-171 и т.п.

Примеры иммунологических препаратов включают интерфероны и другие агенты, повышающие иммунитет. Интерфероны включают интерферон альфа, интерферон альфа-2а, интерферон альфа-2b, интерферон бета, интерферон гамма-1а, ACTIMMUNE® (интерферон гамма-1b) или интерферон гамма-n1, их сочетания и т.п. Другие агенты включают ALFAFERON® (IFN-α), BAM-002 (оксисленный глутатион), BEROMUN® (тазонермин), BEXXAR® (тозитумомаб), CAMPATH® (алемтузумаб), CTLA4 (цитотоксический лимфоцитный антиген 4), декарбазин, данилейкин, эпратузумаб, GRANOCYTE® (ленограстим), лентинан, лейкоцитарный альфа интерферон, имиквимод, MDX-010 (анти-CTLA-4), меланомная вакцина, митумомаб, молграмостин, MYLOTARG® (гемтузумаб озогамицин), NEUPROGEN® (филграстим), OncoVAC-CL, OVAREX® (ореговомаб), пентумомаб (Y-muHMFG1), PROVENGE® (сипулейцель-Т), саргарамостим, сизофилан, тецелейкин, THERACYS® (Bacillus Calmette-Guerin), убенимекс, VIRULIZIN® (иммунотерапевтический препарат, Lorus Pharmaceuticals), Z-100 (Specific Substance of Maruyama (SSM)), WF-10 (тетрахлордекаоксид (TCDO)), PROLEUKIN® (алдеслейкин), ZADAXIN® (тималфазин), ZENAPAX® (даклизумаб), ZEVALIN® (90Y-ибритумомаб тиуксетан) и т.п.

Модификаторы биологического ответа включают агенты, модифицирующие механизмы защиты живых организмов или биологические ответы, такие как выживание, рост или дифференциацию клеток тканей, направляющие их к обладанию противоопухолевой активностью, и включают крестин, лентинан, сизофиран, пицибанил PF-3512676 (CpG-8954), убенимекс и т.п.

Аналогии пиримидина включают цитарабин (ара С или арабинозид С), цитозинарабинозид, доксифлуридин, FLUDARA® (флударабин), 5-FU (5-фторурацил), флоксуридин, GEMZAR® (гемцитабин), TOMUDEX® (ратитрексед), TROXATYL® (триацетилуридинтроксацитабин) и т.п.

Аналоги пурина включают LANVIS® (тиогуанин) и PURI-NETHOL® (меркаптопурин).

Антимитотические агенты включают батабулин, эпотилон D (KOS-862), N-(2-((4-гидроксифенил)амино)пиридин-3-ил)-4-метоксибензолсульфонамид, иксабепилон (BMS-247550), паклитаксель, TAXOTERE® (доцетаксель), PNU100940 (109881), патупилон, XRP-9881 (ларотаксель), винфлунин, ZK-EPO (синтетический эпилон) и т.п.

Ингибиторы убиквитин лигазы включают ингибиторы MDM2, такие, как нутлины, ингибиторы NEDD8, такие, как MLN4924 и т.п.

Соединение настоящего изобретения можно также использовать в качестве радиосенсибилизирующих веществ, повышающих эффективность радиотерапии. Примеры радиотерапии включают внешнюю радиотерапию, дистанционную радиотерапию, близкофокусную радиотерапию и радиотерапию с открытыми и закрытыми источниками излучения и т.п.

Кроме того, соединения формулы (I) можно комбинировать с другими химиотерапевтическими средствами, такими, как ABRAXANE™ (ABI-007), ABT-100 (ингибитор фарнезил трансферазы), ADVEXIN® (вакцина Ad5CMV-p53), ALTOCOR® или MEVACOR® (ловастатин), AMPLIGEN® (поли I: поли C12U, синтетическая РНК), APTOSYN® (эксизулинд), AREDIA® (памидроновая кислота), арглабин, L-аспарагиназа, атаместан (1-метил-3,17-дион-андроста-1,4-диен), AVAGE® (тазаротен), AVE-8062 (производное комбреастатина), ВЕС2 (митумомаб), кахектин или кахексин (фактор некроза опухолей), канваксин (вакцина), CEAVAC® (раковая вакцина), CELEUK® (целмолейкин), CEPLENE® (дигидрохлорид гистамина), CERVARIX® (вакцина против вируса папилломы человека), CHOP® (C: CYTOXAN® (циклофосфамид); H: ADRIAMYCIN® (гидроксидоксорубицин); О: винкристин (ONCOVIN®); P: преднизон), CYPAT™ (ципротеронацетат), комбрестатин А4Р, DAB(389)EGF (каталитический и транслокационный домен дифтерийного токсина, соединенный с человеческим эпилермальным фактором роста через His-Ala линкер) или TransMID-107R™ (дифтерийные токсины), дакарбазин, дактиномицин, 5,6-диметилксантенон-4-уксусная кислота (DMXAA), энилурацил, EVIZON™ (лактат скваламина), DIMERICINE® (T4N5 липосомальный лосьон), дискодермолид, DX-8951f (экзатеканмезилат), энзастаурин, ЕРО906 (эпитилон В), GARDASIL® (квадривалентная рекомбинантная вакцина против вируса папилломы человека (типы 6, 11, 16, 18)), GASTRIMMUNE®, GENASENSE®, GMK (ганглиозидная конъюгатная вакцина), GVAX® (вакцина против рака предстательной железы), галофунинон, гистерелин, гидроксикарбамид, ибандроновая кислота, IGN-101, IL-13-PE38, IL-13-PE38QQR (цинтредекин безудотокс), экзотоксин IL-13-псевдомонас, интерферон-α, интерферон-γ, JUNOVAN™ или MEPACT™ (мифамуртид), лонафарниб, 5,10-метилентетрагидрофолат, милтефозин (гексадецилфосфохолин), NEOVASTAT® (АЕ-941), NEUTREXIN® (триметрексатглюкуронат), NIPENT® (пентостатин), ONCONASE® (фермент рибонуклеазы), ONCOPHAGE® (вакцина для лечения меланомы), ONCOVAX® (вакцина IL-2), ORATHECIN™ (рубитекан), OSIDEM® (лекарственный препарат из клеток на основе антител), OVAREX® Mab (моноклональное антитело мыши), паклитаксель, PANDIMEX™ (агликоны сапонинов из женьшеня, включающие 20(S)протопанаксадиол (aPPD) и 20(S)протопанаксатриол (aPPT)), панитумумаб, PANVAC®-VF (проходящая клиническое испытание вакцина против рака), пегаспаргаза, ПЭГ интерферон А, феноксодиол, прокарбазин, ребимастат, REMOVAB® (катумаксомаб), REVLIMID® (леналидомид), RSR13 (эфапроксирал), SOMATULINE® LA (ланреотид), SORIATANE® (ацитретин), стауроспорин (стауроспоры Streptomyces), талабостат (РТ100), TARGRETIN® (бексаротен), TAXOPREXIN® (DHA-паклитаксель), TELCYTA® (канфосфамид, TLK286), темилифен, TEMODAR® (темозоломид), тесмилифен, талидомид, THERATOPE® (STn-KLH), тимитад (дигидрохлорид 2-амино-3,4-дигидро-6-метил-4-оксо-5-(4-пиридилтио)хиназолина), TNFERADE™ (аденовектор: носитель ДНК, содержащий ген для фактора-α некторза опухоли), TRACLEER® или ZAVESCA® (бозентан), третиноин (ретин-А), тетрандрин, TRISENOX® (триоксид мышьяка), VIRULIZIN®, украин (производное алкалоидов из растения чистоте большой), витаксин (анти-альфабета3 антитело), XCYTRIN® (мотексафин гадолиния), XINLAY® (атрасентан), XYOTAX™ (паклитаксель полиглумекс), YONDELIS® (трабектедин), ZD-6126, ZINECARD® (дексразоксан), ZOMETA® (золендроновая кислота), зорубицин и т.п.

Данные

Определение применимости соединений формулы I в качестве связующих и ингибиторов антиапоптотических белков Bcl-2 и Bcl-xL проводили с использованием анализа резонансного переноса энергии флуоресценции с разрешением по времени (TR-FRET). Антитело Tb-анти-GST приобретали у Invitrogen (каталог № PV4216).

Пилотный синтез

Все использованные реагенты получали от производителя, если не указано иначе. Реагенты пептидного синтеза, включая диизопропилэтиламин (DIEA), хлористый метилен (DCM), N-метилпирролидон (NMP), гексафторфосфат 2-(1Н-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония (HBTU), N-гидроксибензотриазол (HOBt) и пиперидин получали от Applied Biosystems, Inc. (ABI), Foster City, CA или American Bioanalytical, Natick, MA. Предварительно заполненные кассеты с 9-флуоренилметоксикарбонил (Fmoc)-аминокислотами (Fmoc-Ala-OH, Fmoc-Cys(Trt)-OH, Fmoc-Asp(tBu)-OH, Fmoc-Glu(tBu)-OH, Fmoc-Phe-OH, Fmoc-Gly-OH, Fmoc-His(Trt)-OH, Fmoc-Ile-OH, Fmoc-Leu-OH, Fmoc-Lys(Boc)-OH, Fmoc-Met-OH, Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Pro-OH, Fmoc-Gln(Trt)-OH, Fmoc-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-Ser(tBu)-OH, Fmoc-Thr(tBu)-OH, Fmoc-Val-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH, Fmoc-Tyr(tBu)-OH) получали от Anaspec, San Jose, CA. Смолу для синтеза пептида (Fmoc-Rink амидный МВНА полимер) и Fmoc-Lys(Mtt)-ОН получали от Novabiochem, San Diego, CA, 6-карбоксифлуоресцеинсукцинимидиловый эфир (6-FAM-NHS) в виде индивидуального изомера получали от Anaspec. Трифторуксусную кислоту (ТФУ) получали от Oakwood Products, West Columbia, SC. Тиоанизол, фенол, триизопропилсилан (TIS), 3,6-диокса-1,8-октандитиол (DODT) и изопропанол получали от Aldrich Chemical Co., Milwaukee, WI. Масс-спектры с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией (MALDI-MS) регистрировали на Applied Biosystems Voyager DE-PRO MS). Масс-спектры с ионизацией методом электроспрея (ESI-MS) регистрировали на Finnigan SSQ7000 (Finnigan Corp., San Jose, CA) в режиме детектирования как положительных, так и отрицательных ионов.

Общая методика твердофазного пептидного синтеза (SPPS)

Белки синтезировали с использованием, по большей части, 250 мкмоль предварительно заполненного смолой Ванга/сосуда на пептидном синтезаторе ABI 433А с использованием циклов сочетания Fastmoc на шкале 250 мкмоль. Предварительно заполненные патроны, содержащие 1 ммоль стандартных Fmoc-аминокислот, за исключением положения присоединения флуорофора, где 1 ммоль Fmoc-Lys(Mtt)-OH помещали в патрон, использовали при мониторинге обратной связи проводимости. N-терминальное ацетилирование осуществляли с использованием 1 ммоль уксусной кислоты в патроне в стандартных условиях сочетания.

Удаление 4-метилтритил (Mtt) из лизина

Смолу из синтезатора трижды промывали хлористым метиленом (дихлорметаном) и сохраняли в сухом состоянии. 150 мл смеси 95:4:1 хлористого метилена:триизопропилсилана:трифторуксусной кислоты пропускали через слой смолы в течение 30 минут. Цвет смеси изменялся на темно-желтый, затем обесцвечивался до бледно-желтого. Через слой пропускали 100 мл ДМФА в течение 15 минут. После этого смолу трижды промывали ДМФА и фильтровали. В тестах с нингидрином проявлялся интенсивный сигнал первичного амина.

Введение в смолу метки 6-карбоксифлуоресцеин-NHS (6-FAM-NHS)

Смолу обрабатывали 2 эквивалентами 6-FAM-NHS в 1% DIEA/ДМФА и перемешивали или встряхивали при температуре окружающей среды в течение ночи. По завершении смолу фильтровали, трижды промывали ДМФА, трижды (1% DCM и 1% метанола) и сушили, получая смолу оранжевого цвета, которая давала отрицательный результат в нигидриновой реакции.

Общая методика расщепления и снятия защиты со связанного со смолой белка

Белки отщепляли от смолы встряхиванием в течение 3 часов при температуре окружающей среды в расщепляющей смеси, состоящей из 80% ТФУ, 5% воды, 5% тиоанизола, 5% фенола, 2,5% TIS и 2,5% EDT (1 мл/0,1 г смолы). Смолу удаляли фильтрованием и дважды промывали ТФУ. ТФУ выпаривали из фильтратов и осаждали продукт эфиром (10 мл/0,1 г смолы), выделяли центрифугированием, дважды промывали эфиром (10 мл/0,1 г смолы) и сушили, получая сырой белок.

Общая методика очистки белков

Сырые белки очищали на препаративной системе ВЭЖХ Gilson с программным обеспечением анализа Unipoint® (Gilson, Inc., Middleton, WI) на радиальной компрессионной колонке, содержащей два сегмента 20×100 мм, заполненных Delta-Pak™ C18 15 мкм частицами с размером пор 100Å, и элюировали одним из перечисленных ниже градиентных способов. За один ввод очищали от одного до двух миллилитров раствора сырого белка (10 мг/мл в смеси 90% ДМСО/вода). Пики, содержащие продукт(ы) из каждого опыта, объединяли и лиофилизировали. Все препаративные опыты проводили при 20 мл/мин с элюентами в виде буфера А: 0,1% ТФУ-вода и буфера В: ацетонитрил.

Общая методика для аналитической ВЭЖХ

Аналитическую ВЭЖХ проводили на системе серии Hewlett-Packard c детектором на диодной матрице и детектором флуоресценции Hewlett-Packard 1046А с функционированием программного обеспечения HPLC 3D ChemStation версии А.03.04 (Hewlett-Packard. Palo Alto, CA) на колонке YMC 4,6×250 мм, заполненной частицами ODS-AQ 5 мкм с размером пор 120 Å и элюировали одним из перечисленных ниже градиентных способов после предварительного установления равновесия в стартовых условиях в течение 7 минут. Элюенты представляли собой буфер А: 0,1% ТГФ - вода и буфер В: ацетонитрил. Скорость потока для всех градиентов составляла 1 мл/мин.

F-Bak: белковая проба: ацетил--(SEQ ID NO: 1)GQVGRQLAIIGDK(6-FAM)-(SEQ ID NO: 2) IRN-NH2

Fmoc-Rink-амидный МВНА полимер расширяли с использованием общей методики пептидного синтеза, получая защищенный полимер-связанный белок (1,020 г). Mtt группу удаляли, вводили метку 6-FAM-NHS и отщепляли и снимали защиту, как описано ранее, получая сырой продукт в виде твердого вещества оранжевого цвета (0,37 г). Данный продукт очищали методом ОФ-ВЭЖХ. Фракции на протяжении основного пика тестировали методом аналитической ОФ-ВЭЖХ, а чистые фракции выделяли и лиофилизировали, при этом главный пик предоставлял указанное в заголовке соединение (0,0802 г) в виде твердого вещества желтого цвета; MALDI-MS m/z=2137,1 ((М+Н)+).

Альтернативный синтез пептидного зонда F-Bak: ацетил--(SEQ ID NO: 1)GQVGRQLAIIGDK(6-FAM)--(SEQ ID NO: 2)INR-NH2

Защищенный белок собирали на 0,25 ммоль Fmoc-Rink-амидный МВНА полимер (Novabiochem) на автоматическом пептидном синтезаторе Applied Biosystems 433A с функционированием циклов сочетания Fastmoc™ с использованием предварительно заполненных аминокислотных патронов, за исключением флуоресцеин(6-FAM)-меченного лизина, для которого в патрон отвешивали 1 ммоль Fmoc-Lys(4-метилтритил). N-терминальную ацетильную группу вводили, помещая в патрон 1 ммоль уксусной кислоты и проводя сочетание, как описано выше. Селективное снятие 4-метилтритильной группы осуществляли действием раствора 95:4:1 DCM:TIS:TFA (об./об./об.), пропускаемого через полимер в течение 15 минут с последующим гашением при помощи потока диметилформамида. Индивидуальный изомер 6-карбоксифлуоресцеин-NHS взаимодействовал с боковой цепью лизина в 1% DIEA в ДМФА и полноту протекания подтверждали нингидриновой пробой. Белок отщепляли от полимера и снимали защиту с боковых цепей, обрабатывая смесью 80:5:5:5:2,5:2,5 ТФУ:вода:фенол:тиоанизол:триизопропилсилан:3,6-диокса:1,8-октандитиол (об./об./об./об./об./об.), а сырой белок выделяли осаждением диэтиловым эфиром. Сырой белок очищали высокоэффективной жидкостной хроматографией с обращенными фазами, а его чистоту и идентичность подтверждали аналитической высокоэффективной жидкостной хроматографией с обращенными фазами и масс-спектрометрией с матрично-активированной лазерной десорбцией (m/z=2137,1 ((М+Н)+).

Анализ резонансного переноса энергии флуоресценции с разрешением по времени (TR-FRET)

Осуществляли серийные разбавления репрезентативных соединений в диметилсульфоксиде (ДМСО), начиная с 50 мкМ (2× исходная концентрация; 10% ДМСО) и 10 мкл переносили в 384-луночный планшет. Затем в каждую лунку добавляли 10 мкл смеси белок/зонд/антитело с конечными концентрациями, перечисленными в таблице 1.

Таблица 1
Белок, зонд и антитело, использованные для анализа TR-FRET
Белок Зонд Белок
(нМ)
Зонд
(нМ)
Антитело Антитело
(нМ)
GST-Bcl-2 F-Bak (SEQ ID NO: 1)
(GQVGRQLAIIGDK (6-FAM)(SEQ ID NO: 2)INR-амид)
1 100 Tb-анти-GST 1
GST-Bcl-XL F-Bak (SEQ ID NO: 1)
(GQVGRQLAIIGDK (6-FAM)(SEQ ID NO: 2)INR-амид)
1 100 Tb-анти-GST 1
6-FAM=6-карбоксифлуоресцеин, Tb=тербий, GST=глутатион S-трансфераза

После этого образцы перемешивали в шейкере в течение 1 минуты и инкубировали еще в течение 3 часов при комнатной температуре. Для каждого анализа зонд/антитело и белок/зонд/антитело включали в каждый планшет для анализа в качестве положительного и отрицательного контроля, соответственно. Измерение флуоресценции проводили на приборе Envision (Perkin Elmer) с использованием фильтра возбуждения и фильтров эмиссии 520/525 (F-Bak белок) и 495/510 нм (Tb-меченое антигистидиновое антитело).

Константы ингибирования (Ki) соединений согласно изобретению, и АВТ-737, и соотношение селективности связывания (Bcl-XL Ki:Bcl-2 Ki) для каждого приведены в таблице 2 далее. Константа ингибирования (Ki) представляет собой константу диссоциации комплекса фермент-ингибитор или комплекса белок/низкомолекулярное соединение, где низкомолекулярное соединение ингибирует связывание одного белка с другим белком или пептидом. В том случае, когда Ki соединения представлена в виде «>» (более чем) некоторого численного значения, подразумевается, что это означает, что величина сродства к связыванию (например, для Bcl-XL) больше пределов определения использованного анализа. В том случае, когда соотношение селективности связывания соединения представлено в виде «>» (более чем) некоторого численного значения, подразумевается, что это означает, что селективность конкретного соединения для Bcl-2 относительно Bcl-XL, по меньшей мере, больше указанного числа. В том случае, когда Ki соединения представлена в виде «<» (менее чем) некоторого численного значения, подразумевается, что это означает, что величина сродства к связыванию (например, для Bcl-2) меньше пределов определения использованного анализа. Константы ингибирования определяли с использованием уравнении Ванга (Wang Z-X., An Exact Mathematical Expression For Describing Competitive Binding Of Two Different Ligands To A Protein Molecule. FEBSLett. 1995, 360:111-4).

В таблице 2 представлена применимость соединений формулы I для функционального ингибирования антиапоптотического белка Bcl-2. Кроме того, к удивлению, из нее видно, что данные соединения проявляют сравнительно малое сродство к антиапоптотическому белку Bcl-xL, что, в свою очередь, приводит к высоким соотношениям селективности связывания (Bcl-xL Ki/Bcl-2 Ki), изменяющимся в интервале от >2 до >263,263. Данная селективность по отношению к белку Bcl-2 существенно выше, чем для соединений, описанных ранее в РСТ US 2004/36770 и РСТ US 2004/367911, представленных в виде примера АВТ-737 в таблице 2.

Для некоторых соединений (например, 192 и 193) анализ не выявил никакой активности в отношении Bcl-2 или Bcl-XL в условиях, установленных выше в описании эксперимента для анализа FRET. Специалисты в данной области примут во внимание, что на верхние и нижние пределы определения в любом анализе влияют условия данного анализа, а конкретно для FRET анализа, концентрация использованной пробы. Поскольку соединения, представленные примерами 192 и 193, проявляют значения Ki, превышающие пределы определения в использованном формате анализа, можно утверждать, что их сродство к Bcl-2 или Bcl-XL меньше верхнего предела определения анализов. Однако они все же имеют сродство к одному или обоим белкам, а авторы изобретения ожидают, что они также будут обладать селективностью к Bcl-2.

Оценка жизнеспособности тромбоцитарных клеток

Обогащенную тромбоцитами плазму (PRP) (собственного производства по обычной методике) инкубировали с АВТ-737 (4-(4-((4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-(((1R)- 3-(диметиламино)-1-((фенилтио)метил)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид) или соединениями данного изобретения в различных концентрациях в течение пяти часов при 37°С. После инкубации тромбоциты приводили в равновесие к комнатной температуре в течение 20 минут, а затем прибавляли равный объем реагента Cell Titer Glo (Promega Corporation). Образцы перемешивали в течение двух минут, а затем оставляли для равновесия еще в течение 10 минут при комнатной температуре. Количественную оценку люминесценции, генерируемой образцами, с использованием планшетного счетчика LJL Analyst. Значения IC50 представляют собой концентрации соединений, необходимые для 50% ингибирования жизнеспособности клеток.

Оценка жизнеспособности клеток FL5.12/Bcl-2

FL5.12 представляют собой IL-3 зависимую пролимфоцитарную мышиную клеточную линию, подвергающуюся апоптозу при удалении IL-3 в результате повышающей регуляции проапоптотических белков Bcl-2, таких, как Bim и Puma. Стабильная сверхэкспрессия антиапоптотического белка Bcl-2 (FL5.12/Bcl-2) защищает от апоптоза, вызванного удалением IL-3 при секвестрировании Bim и Puma [Ссылки. Harada, et al. PNAS 101, 15313 (2004); Certo, et al. Cancer Cell 9, 351 (2006).] Способность соединений убивать клетки FL5.12/Bcl-2 при удалении IL-3 представляет собой непосредственную меру способности данных соединений ингибировать антиапоптотическую деятельность белка Bcl-2.

Стабильные трансфектанты, сверхэкспрессирующие FL5.12/Bcl-2 дикого типа, выращивали в RPMI-1640 с добавкой 2 мМ L-глутамина, 10% FBS, 1 мМ пирувата натрия, 2 мМ HEPES, 1% пенициллина/стрептомицина (Invitrogen), 57 мкМ β-МЕ и 10% WEHI-3B кондиционированной среды (источник IL-3), и выдерживали при 37°С при содержании 5% СО2. 1×106 клеток/мл промывали 1×PBS и повторно суспендировали в среде без добавки 10% WEHI-3B в течение 48 ч перед анализом на цитотоксичность. Затем клетки обрабатывали еще в течение 24 ч в присутствии различных концентраций указанных соединений. Оценку жизнеспособности клеток проводили методом анализа CellTitre Glo (Promega Corp) согласно рекомендациям производителя.

Анализ данных проводили с использованием GraphPad Prism 4.0, а результаты приведены в таблице 3 ниже.

В таблице 3 показана способность соединений формулы I функционально ингибировать антиапоптотический белок Bcl-2 в клеточном контексте. FL5.12 представляет собой IL-3 зависимую пролимфотическую мышиную клеточную линию, подвергающуюся апоптозу при удалении IL-3 в результате повышающей регуляции проапоптотических белков семейства Bcl-2, таких как Bim и Puma. Стабильная сверхэкспрессия антиапоптотического белка Bcl-2 (FL5.12/Bcl-2) защищает от апоптоза, вызванного удалением IL-3 при секвестрировании Bim и Puma (Ссылки. Harada, et al. PNAS 2004, 101, 15313; Certo, et al. Cancer Cell 2006, 9, 351). Способность соединений убивать клетки FL5.12/Bcl-2 при удалении IL-3 представляет собой непосредственную меру способности данных соединений ингибировать антиапоптотическую деятельность белка Bcl-2. Соединения формулы I очень эффективны при уничтожении клеток FL5.12/Bcl-2 при удалении IL-3, что показано низкими значениями ЕС50.

Соединения данного изобретения связываются с антиапоптотическими белками Bcl-2 с высоким сродством и эффективно ингибируют антиапоптотическую деятельность белка Bcl-2 в клеточном контексте и, следовательно, ожидается, что они применимы для лечения заболеваний, при которых экспрессируется антиапоптотический белок Bcl-2.

Антиапоптотический белок Bcl-2 был описан в другом издании (Cell March 23, 2007, 128, 1173-1176) как являющийся основным регулятором жизнеспособности циркулирующих тромбоцитов у животных. Генетические мутации в белке Bcl-xL, снижающие стабильность и период полураспада белка Bcl-xL, вызывают сокращение жизнеспособности и продолжительности жизни тромбоцитов у мышей с подобными мутациями. Эффективный фармакологический ингибитор Bcl-xL, АВТ-737, вызывает быстрое, зависящее от концентрации, снижение циркулирующих тромбоцитов после инъекции C57BL/6 мышам или гончим (Cell March 23, 2007, 128, 1173-1176.; Cell Death Differ. May 2007; 14(5), 943-51). Таким образом, не будучи ограниченными теорией, можно ожидать, что соединения данного изобретения, обладающие пониженным сродством к Bcl-xL, проявят более низкие уровни апоптоза тромбоцитов, чем ранее описанные соединения с более высоким сродством к Bcl-xL.

Влияние соединений на выживание тромбоцитов можно оценить непосредственно ex vivo, исследуя жизнеспособность выделенных тромбоцитов собаки в присутствии различных концентраций соединения. Из данных в таблице 3 видно, что соединения формулы I оказывают от существенного меньшего до отсутствия влияния на жизнеспособность выделенных тромбоцитов собаки ex vivo (более высоким значения ЕС50) по сравнению с соединениями, описанными ранее в РСТ US 2004/36770 и РСТ US 2004/367911, как показано на примере АВТ-737. Кроме того, соотношение функциональной селективности (ЕС50 тромбоцитов собаки: ЕС50 FL5.12/Bcl-2) для соединений формулы I изменяется в интервале от 32 до 4849, что существенно выше, чем для соединений, описанных ранее в РСТ US 2004/36770 и РСТ US 2004/367911, как показано на примере АВТ-737.

Поскольку соединения формулы I связываются с анти-апоптотическим белком Bcl-2 при сравнительно меньшем связывании с анти-апоптотическим белком Bcl-XL, данные соединения могли бы быть применимы в качестве лекарственных средств для лечения рака и аутоиммунных и иммунных заболеваний с уменьшением побочного влияния тромбоцитопении (то есть они оказывали бы угнетающее действие на циркулирующие тромбоциты). Как описано в настоящем описании и где-либо еще, эффективный ингибитор Bcl-XL, АВТ-737, вызывает зависящее от дозы сокращение циркулирующих тромбоцитов после инъекции C57BL/6 мышам или собакам (Cell Death Differ. May 2007; 14(5), 943-51). Соединения со сниженным сродством к Bcl-XL проявляют от существенно более низкого до отсутствия сокращения циркулирующих тромбоцитов. Таким образом, не будучи ограниченными теорией, можно ожидать, что соединения данного изобретения, обладающие пониженным сродством к Bcl-XL, проявят более низкие уровни апоптоза тромбоцитов, чем ранее описанные соединения с более высоким сродством к Bcl-XL. Данные по ЕС50 в таблице 2 показывают влияние введения соединений данного изобретения со сравнению с АВТ-737 на тромбоциты собаки.

Участие белка Bcl-2 в раке мочевого пузыря, раке мозга, раке груди, раке костного мозга, раке шейки матки, хроническом лимфолейкозе, колоректальном раке, раке пищевода, гепатоцеллюлярном раке, лимфобластном лейкозе, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных опухолях Т-клеточного или В-клеточного происхождения, меланоме, миелогенной лейкозе, миеломе, оральном раке, раке яичника, немелкоклеточном раке легких, раке предстательной железы, мелкоклеточном раке легких, хроническом лимфолейкозе, миеломе, раке предстательной железы, раке селезенки и т.п., описано в общественной РСТ US 2004/36770, опубликованной как WO 2005/049593, и РСТ US 2004/37911, опубликованной как WO 2005/024636.

Участие белков Bcl-2 в иммунных и аутоиммунных заболеваниях описано в Current Allergy and Asthma Reports 2003, 3, 378-384; British Journal of Haemotology 2000, 110(3), 584-90; Blood 2000, 95(4), 1283-92 и New England Journal of Medicine 2004, 351(14), 1409-1418.

Участие белка Bcl-2 в артрите описано в общественной предварительной патентной заявке Соединенных Штатов № 60/988479.

Участие белка Bcl-2 в отторжении трансплантата костного мозга описано в общественной патентной заявке Соединенных Штатов № 11/941196 (в настоящее время патентная публикация США 20080182845А1).

Сверхэкспрессия белка Bcl-2 согласуется с невосприимчивостью к химиотерапии, клиническому результату, развитию заболевания, общему прогнозу или их сочетанию при различных видах рака и нарушениях иммунной системы. Виды рака включают, но без ограничения, опухоли гематологических и солидных типов, такие как акустическая неврома, острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, острый миелогенный лейкоз (моноцитарный, миелобластный, аденокарцинома, ангиосаркома, астроцитома, миеломоноцитарный и промиелоцитарный), острый Т-клеточный лейкоз, базально-клеточная карцинома, карцинома желчных протоков, рак мочевого пузыря, рак мозга, рак груди (включая эстроген-рецептор положительный рак груди), бронхогенная карцинома, лимфома Беркитта, рак шейки матки, хондросаркома, хордома, хориокарцинома, хронический лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, хронический миелоцитарный (гранулоцитарный) лейкоз, хронический миелогенный лейкоз, рак толстой кишки, колоректальный рак, краниофарингиома, цистаденокарцинома, диспролиферативные изменения (дисплазии и метаплазии), эмбриональная карцинома, рак эндометрия, эндотелиосаркома, эпендимальная глиома, эпителиальная карцинома, эритролейкоз, рак пищевода, эстроген-рецептор положительный рак груди, эссенциальная тромбоцитопения, опухоль Эвинга, фибросаркома, карцинома желудка, герминогенный рак яичка, гестационная трофобластическая болезнь, глиобластома, рак головы и шеи, болезнь тяжелых цепей, гемангиобластома, гепатома, гепатоцеллюлярный рак, гормон-нечувствительный рак предстательной железы, лейомиосаркома, липосаркома, рак легких (включая мелкоклеточный рак легких и немелкоклеточный рак легких), лимфангиоэндотелиосаркома, лимфангиосаркома, лимфобластный лейкоз, лимфома (лимфома, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, фолликулярную лимфому, лимфому Ходжкина), злокачественные и гиперпролиферативные нарушения мочевого пузыря, груди, толстой кишки, легкого, яичников, поджелудочной железы, предстательной железы, кожи и уретры, лимфоидные злокачественные образования Т-клеточного или В-клеточного происхождения, лейкоз, медуллярная карцинома, медуллобластома, меланома, менингиома, мезотелиома, множественная миелома, миелогенный лейкоз, миелома, миксосаркома, нейробластома, олигодендроглиома, рак полости рта, остеогенная саркома, рак яичника, рак поджелудочной железы, папиллярные аденокарциномы, папиллярная карцинома, периферическая Т-клеточная лимфома, пинеалома, истинная полицитемия, рак предстательной железы (включая гормон-нечувствительный (рефракторный) рак предстательной железы), ректальный рак, карцинома почечного эпителия, ретинобластома, рабдомиосаркома, саркома, карцинома сальных желез, семинома, рак кожи, мелкоклеточная карцинома легких, солидные опухоли (карциномы и саркомы), рак желудка, карцинома сквамозных клеток, синовиома, карцинома сальных желез, рак яичка (включая герминогенный рак яичка), рак щитовидной железы, макроглобулинемия Вальденстрема, опухоли яичка, рак матки, опухоль Вильма и т.п.

Кроме того, ожидается, что соединения формулы I будут ингибировать рост клеток, экспрессирующих белок Bcl-2, происходящих из педиатрического рака или новообразования, включая эмбриональную рабдомиосаркому, педиатрический острый лимфобластный лейкоз, педиатрический острый миелогенный лейкоз, педиатрическую альвеолярную рабдомиосакрому, педиатрическую анапластическую эпендимому, педиатрическую крупноклеточную лимфому, педиатрическую анапластическую медуллобластому, педиатрическую атипическую тератоидную/рабдоидную опухоль центральной нервной системы, педиатрический бифенотипический острый лейкоз, педиатрическую лимфому Беркитта, педиатрические типы рака семейства опухолей Эвинга, такие как примитивные нейроэктодермальные опухоли, педиатрическую диффузную анапластическую опухоль Вильма, педиатрическую опухоль Вильма с благоприятной гистологией, педиатрическую глиобластому, педиатрическую медуллобластому, педиатрическую нейробластому, педиатрический миелоцитоматоз, происходящий из нейробластомы, пре-В-клеточные типы рака (такие как лейкоз), педиатрическую остеосаркому, педиатрическую рабдоидную опухоль почек, педиатрическую рабдомиосаркому и педиатрические Т-клеточные типы рака, такие как лимфома и рак кожи, и т.п.

Аутоиммунные заболевания включают заболевание синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, гемолитическую анемию, воспалительные заболевания и тромбоцитопению, острое или хроническое иммунное заболевание, связанное с трансплантацией органа, болезнь Аддисона, аллергические заболевания, алопецию, очаговую алопецию, атероматозное заболевание/артериосклероз, атеросклероз, артрит (включая остеоартрит, ювенильный хронический артрит, септический артрит, артрит Лиме, псориатический артрит и реактивный артрит), аутоиммунное буллезное заболевание, абеталипопротеинемию, заболевания, связанные с приобретенным иммунодефицитом, острые иммунные заболевания, связанные с трансплантацией органов, приобретенный акроцианоз, острые и хронические паразитические или инфекционные процессы, острый панкреатит, острую почечную недостаточность, острую ревматическую лихорадку, острый поперечный миелит, аденокарциномы, передаваемую воздушным путем эктопическую систолу, (острый) респираторный дистресс-синдром взрослых, комплекс слабоумия СПИД, алкогольный синдром, вызванное алкоголем повреждение печени, вызванный алкоголем гепатит, аллергический конъюнктивит, аллергический контактный дерматит, аллергический ринит, аллергию и астму, отторжение аллотрансплантата, дефицит альфа-1-антитрипсина, болезнь Альцгеймера, амиотрофический боковой склероз, анемию, стенокардию, болезнь легких, связанная с анкилозирующим спондилитом, дегенерацию передних роговых клеток, антитело-опосредованную цитотоксичность, антифосфолипидный синдром, антирецепторные реакции гиперчувствительности, аневризмы аорты и периферических артерий, расслоение аорты, артериальную гипертензию, артериосклероз, артериовенозную фистулу, артропатию, астению, астму, атаксию, атопическую аллергию, мерцательную аритмию (стойкую или пароксизмальную), трепетание предсердий, атриовентрикулярную блокаду, атрофический аутоиммунный гипотиреоидизм, аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный гепатит 1 типа (классический аутоиммунный или волчаночный гепатит), аутоиммунно опосредованную гипогликемию, аутоиммунную нейтропению, аутоиммунную тромбоцитопению, аутоиммунное тироидное заболевание, В-клеточную лимфому, отторжение костных трансплантатов, отторжение трансплантатов костного мозга (ВМТ), облитерирующий бронхиолит, блокаду ножки пучка Гиса, ожоги, кахексию, сердечную аритмию, синдром сердечной оглушенности, опухоли сердца, кардиомиопатию, воспалительную реакцию на экстракорпоральное кровообращение, отторжение хрящевого трансплантата, церебеллярную кортикальную дегенерацию, церебеллярные нарушения, хаотичную или множественную предсердную тахикардию, нарушения, связанные с химиотерапией, хламидии, холеостаз, хронический алкоголизм, хронический активный гепатит, синдром хронической усталости, хроническое иммунное заболевание, связанное с пересадкой органов, хроническую эозинофильную пневмонию, хронические воспалительные патологии, хронический слизисто-кожный кандидоз, хроническая обструктивная болезнь легких (COPD), хроническую интоксикацию салицилатами, колоректальный вариабельный неклассифицируемый иммунодефицит (вариабельную неклассифицируемую гипогаммаглобулинемию), конъюнктивит, интерстициальное заболевание легких, связанное с болезнью соединительной ткани, контактный дерматит, гемолитическую анемию с положительной пробой Кумбса, хроническое легочное сердце, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, криптогенный аутоиммунный гепатит, криптогенный фиброзный альвеолит, сепсис с отрицательным результатом культуры, кистозный фиброз, болезни, связанные с цитокиновой терапией, болезнь Крона, слабоумие боксеров, демиелинизирующие заболевания, геморрагическую лихорадку денге, дерматит, дерматит склеродермию, дерматологические состояния, болезнь легких, связанную с дерматомиозитом/полимиозитом, диабет, диабетическую артериосклеротическую болезнь, сахарный диабет, болезнь диффузных телец Леви, дилатационную кардиомиопатию, дилатационную конгестивную кардиомиопатию, дискоидную красную волчанку, нарушения базальных ганглий, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, синдром Дауна среднего возраста, интерстициальное заболевание легких, вызванное лекарственными средствами, вызванный лекарственными средствами гепатит, вызванное лекарственными средствами нарушение движений, вызванное лекарственными средствами, который блокируют допаминовые рецепторы ЦНС, чувствительность к лекарственным средствам, экзему, энцефаломиелит, эндокардит, эндокринопатию, энтеропатический синовит, эпиглоттит, вирусную инфекцию Эпштейна-Барра, эритромелалгию, экстрапирамидные и церебеллярные нарушения, семейный гематофагоцитарный лимфогистиоцитоз, отторжение трансплантата фетального тимуса, атаксию Фридрейха, функциональные заболеваний периферических артерий, женское бесплодие, фиброз, фиброзное заболевание легких, грибковый сепсис, газовую гангрену, язву желудка, гигантоклеточный артрит, гломерулярный нефрит, гломерулонефрит, синдром Гудпасчера, зобный аутоиммунный гипотиреоз (болезнь Хашимото), подагрический артрит, отторжение трансплантата любого органа или ткани, болезнь трансплантат-против-хозяина, грамотрицательный сепсис, грамположительный сепсис, гранулему вследствие внутриклеточных организмов, инфекцию стрептококков группы В (GBS), болезнь Грейва, болезнь легких, связанную с гемосидерозом, лейкоз волосковых клеток, лейкоз волосковых клеток, болезнь Галлерордена-Шпатца, тиреоидит Хашимото, сенная лихорадка, отторжение сердечного трансплантата, гемахроматоз, гематопоэтические злокачественные новообразования (лейкоз и лимфома), гемолитическую анемию, гемолитический уремический синдром/тромболитический тромбоцитопенический акроангиотромбоз, кровоизлияние, пурпуру Геноха-Шенлейха, гепатит А, гепатит В, гепатит С, ВИЧ инфекция/ВИЧ невропатия, болезнь Ходжкина, гипопаратиреоидизм, хорею Хантингтона, гиперкинетические нарушения движения, реакции гиперчувствительности, пневмонит гиперчувствительности, гипертиреоидизм, гипокинетические нарушения движения, оценку гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, идиопатичекую болезнь Аддисона, идиопатическую лейкопению, идиопатический фиброз легких, идиопатическую тромбоцитопению, идиосинкратическую болезнь печени, детскую спинальную мышечную атрофию, инфекционные заболевания, воспаление аорты, воспалительные заболевания костей, инсулинозависимый сахарный диабет, интерстициальный пневмонит, иридоциклит/увеит/ретробульбарный неврит, ишемическое реперфузионное поражение, ишемический инсульт, ювенильную злокачественную анемию, ювенильный ревматоидный артрит, ювенильную спинальную мышечную атрофию, саркому Капоши, болезнь Кавазаки, отторжение трансплантата почки, легионеллу, лейшманиоз, проказу, поражение корково-спинномозговой системы, болезнь с линейным IgA, липидемию, отторжение трансплантата печени, болезнь Лиме, лимфедему, лимфоцитарное инфильтрационное заболевание легких, малярию, мужское бесплодие илиопатическое или NOS, злокачественный гистиоцитоз, злокачественную меланому, менингит, менингококкемию, микроскопический васкулит почек, мигрень, митохондриальное мультисистемное нарушение, смешанное заболевания соединительной ткани, болезнь легких, связанную со смешанным заболеванием соединительной ткани, моноклональную гаммапатию, множественную миелому, множественные системные дегенерации (Менсел Дежерин-Томас Ши-Драгер и Мачадо-Джозеф), миалгический энцефалит/синдром хронической усталости, глоточно-лицевую миастению, микроскопический васкулит почек, mycobacterium avium intracellulare, туберкулезные микобактерии, миелодиспластический синдром, инфаркт миокарда, ишемические нарушения миокарда, назофарингеальную карциному, неонатальную хроническую болезнь легких, нефрит, нефроз, нефротический синдром, нейродегенеративные заболевания, нейрогенные мышечные атрофии I, нейтропеническую лихорадку, неалкогольный стеатогепатит, окклюзию брюшной аорты и ее ветвей, окклюзивные артериальные нарушения, отторжение трансплантата органов, орхит/эпидидимит, орхит/процедуры отмены вазэктомии, органомегалию, остеоартроз, остеопороз, недостаточность яичников, отторжение трансплантата поджелудочной железы, паразитарные заболевания, отторжение паратиреоидного трансплантата, болезнь Паркинсона, воспалительное заболевание таза, обыкновенную пузырчатку, листовидную пузырчатку, пемфигоид, перениальный ринит, перикардиальное заболевание, атеросклеротические заболевания периферических артерий, заболевания периферических сосудов, перитонит, злокачественную анемию, факогенный увеит, плазмоклеточную пневмонию, пневмонию, синдром POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммопатия и синдром изменений кожи), постперфузионный синдром, синдром пост-ИК, синдром пост-MI кардиотомии, постинфекционную интерстициальную болезнь легких, преждевременную недостаточность яичников, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий гепатит, первичную миксоедему, первичную легочную гипертензию, первичный склерозирующий холангит, первичный васкулит, прогрессирующий супрануклеарный паралич, псориаз, псориаз 1 типа, псориаз 2 типа, псориатическую артропатию, легочную гипертензию, вторичную по отношению к болезни соединительной ткани, легочное проявление нодозного полиартериита, поствоспалительную интерстициальную болезнь легких, радиационный фиброз, радиотерапию, феномен и болезнь Рейно, болезнь Рефсума, регулярную узкую QRS тахикардию, болезнь Рейтера, заболевание NOS почек, реноваскулярную гипертензию, реперфузионное повреждение, рестриктивную кардиомиопатию, интерстициальную болезнь легких, связанную с ревматоидным артриром, ревматоидный спондилит, саркоидоз, синдром Шмидта, склеродермию, старческую хорею, старческое слабоумие с тельцами Леви, септический синдром, септический шок, серонегативную артропатию, шок, дрепаноцитарную анемию, болезнь легких, связанную с болезнью Шегрена, синдром Шегрена, отторжение кожного трансплантата, синдром изменений кожи, отторжение трансплантата тонкой кишки, спермальный аутоиммунитет, множественный склероз (все подтипы), спинальную атаксию, спиноцеребеллярные дегенерации, спондилоартропатию, спорадическую, спорадическую плюригландулярную недостаточность I типа, спорадическую плюригландулярную недостаточность II типа, болезнь Стилла, стрептококковый миозит, инсульт, структурные повреждения мозжечка, подострый склерозирующий панэнцефалит, симпатическую офтальмию, обморок, сифилис сердечно-сосудистой системы, системную анафилаксию, синдром системной воспалительной реакции, синдром приступа ювенильного ревматоидного артрита, системную красную волчанку, заболевание легких, связанное с системной красной волчанкой, системный склероз, интерстициальную болезнь легких, связанную с системным склерозом, Т-клеточный или FAB ALL, болезнь/артериит Такаясу, телеангиэктазию, болезни, опосредованные Th2 типа и Th1 типа, облитерирующий тромбоангиит, тромбоцитопению, тиреоидит, токсичность, синдром токсического шока, трансплантаты, травмы/кровоизлияния, аутоиммунный гепатит 2 типа (гепатит с антителами анти-LKM), инсулинорезистентность типа В с черным акантозом, реакции гиперчувствительности III типа, гиперчувствительность IV типа, артропатию при неспецифическом язвенном колите, неспецифический язвенный колит, нестабильную стенокардию, уремию, уросепсис, крапивницу, увеит, пороки клапана сердца, варикозное расширение вен, васкулит, васкулитную диффузную болезнь легких, заболевания венозной системы, венозный тромбоз, фибрилляцию желудочков, острое заболевание печени с витилиго, вирусные и грибковые инфекции, вирусный энфецалит/асептический менингит, вирус-ассоциированный гемафагоцитарный синдром, грануломатоз Вегенера, синдром Вернике-Корсакова, болезнь Вильсона, отторжение ксенотрансплантата какого-либо органа или ткани, иерсиния- и сальмонелла-ассоциированную артропатию и т.п.

Схемы и подробности эксперимента

Следующие схемы даны для предоставления того, что, как предполагается, является наиболее применимым, и легкого понимания методик и концептуальных аспектов данного изобретения. Соединения данного изобретения можно получить синтетическими химическими процессами, примеры которых приведены в настоящем описании. Подразумевается, что понятно, что порядок стадий в данных способах может изменяться, что реагенты, растворители и условия реакций можно заменить на конкретно упомянутые реагенты, растворители и условия реакций, и что уязвимые группы при необходимости можно защитить и снять с них защиту.

Следующие сокращения имеют указанные значения. ADDP означает 1,1’-(азодикарбонил)дипиперидин, AD-микс-β означает смесь (DHQD)2PHAL, K3Fe(CN)6, K2CO3 и K2SO4), 9-BBN означает 9-борабицикло(3.3.1)нонан, Вос означает трет-бутоксикарбонил, (DHQD)2PHAL означает диэтиловый эфир гидрохинидин 1,4-фталазиндиила, DBU означает 1,8-диазабицикло(5.4.0)ундец-7-ен, DIBAL означает гидрид диизобутилалюминия, DIEA означает диихопропилэтиламин, DMAP означает N,N-диметиламинопиридин, ДМФА означает N,N-диметилформамид, dmpe означает 1,2-бис(диметилфосфино)этан, DMSO означает ДМСО, dppb означает 1,4-бис(дифенилфосфино)бутан, dppe означает 1,2-бис(дифенилфосфино)этан, dppf означает 1,1’-бис(дифенилфосфино)ферроцен, dppm означает 1,1- бис(дифенилфосфино)метан, EDAC⋅HCl означает гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида, Fmoc означает флуоренилметоксикарбонил, HATU означает гексафторфосфат О-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N’N’N’-тетраметилурония, HMPA означает гексаметилфосфорамид, IPA означает изопропиловый спирт, MP-BH3 означает макропористый цианоборгидрид триметиламмоний метилполистирола, ТЕА означает триэтиламин, ТФУ означает трифторуксусную кислоту, ТГФ означает тетрагидрофуран, NCS означает N-хлорсукцинимид, NMM означает N-метилморфолин, NMP означает N-метилпирролидин, PPh3 означает трифенилфосфин.

Схема 1

Соединения формулы (4) можно получить, как показано на схеме 1, и можно использовать, как описано на схеме 7, для получения соединений формулы (I), которые являются представительными для соединений настоящего изобретения. Соединения формулы (I), в которых R представляет собой алкил, R100 аналогичен описанному для заместителей при R26, а n равно 1, 2 или 3, можно превратить в соединения формулы (2) при использовании R37CH2MgX1, где X1 представляет собой галогенид, в растворителе, таком как диэтиловый эфир или тетрагидрофуран, но не ограничиваясь ими. Соединения формулы (3) можно получить из соединений формулы (2) при помощи сильного основания, такого как NaH, и R50X2, где X2 представляет собой галогенид, а R50a описан в настоящем описании. Обработка соединений формулы (3) водным NaOH или LiOH приведет к соединениям формулы (4)

Схема 2

Как показано на схеме 2, соединения формулы (5) можно ввести во взаимодействие с соединениями формулы (6) и восстановителем, получая соединения формулы (7). Примеры восстановителей включают боргидрид натрия, цианоборгидрид натрия, триацетоксиборгидрид натрия, цианоборгидрид на полимерном носителе и т.п. Данную реакцию обычно проводят в растворителе, таком как метанол, тетрагидрофуран и хлористый метилен или их смесях, но не ограничиваясь ими. Соединения формулы (8) можно получить из соединений формулы (7), как показано на схеме 1, и можно использовать, как описано на схеме 7, для получения соединений формулы (I).

Схема 3

Взаимодействие соединений формулы (9) с соединением формулы (10), в котором Х представляет собой галогенид или трифлат, и основанием, приведет к соединению формулы (11). Основания, применимые в данной реакции, включают триэтиламин, диизопропилэтиламин и т.п. Соединения формулы (13), в которых R41 аналогичен описанному в настоящем описании для заместителей при R37, можно получить из соединений формулы (11) и соединений формулы (12) с использованием условий сочетания Сузуки, которые известны специалистам в данной области и легко доступны из литературы. Соединения формулы (14) можно получить из соединений формулы (13), как описано на схеме 1, и можно использовать, как описано на схеме 7, для получения соединений формулы (I).

Схема 4

Как показано на схеме 4, соединения формулы (17) можно получить из соединений формулы (15) и соединений формулы (16), в которых R представляет собой алкил, а R41 описан в настоящем описании, с использованием условий сочетания по Сузуки, которые известны специалистам в данной области и легко доступны из литературы. Соединения формулы (17) можно восстановить до соединений формулы (18) с использованием восстановителя, такого как LiAlH4, в растворителе, таком как диэтиловый эфир или ТГФ, но не ограничиваясь ими. Соединения формулы (19) можно получить из соединений формулы (18) с использованием перйодинана Десс-Мартина или условий окисления по Сверну, которые известны специалистам в данной области и легко доступны из литературы. Соединения формулы (19) можно ввести во взаимодействие с соединением формулы (5) и восстановителем, получая соединения формулы (20). Примеры восстановителей включают боргидрид натрия, цианоборгидрид натрия, триацетоксиборгидрид натрия, цианоборгидрид на полимерном носителе и т.п. Данную реакцию обычно проводят в растворителе, таком как метанол, тетрагидрофуран, 1,2-дихлорэтан и хлористый метилен, или их смесях, но не ограничиваясь ими. Соединения формулы (21) можно получить из соединений формулы (20), как показано на схеме 1, и можно использовать, как описано на схеме 7, для получения соединений формулы (I).

Схема 5

Как показано на схеме 5, соединения формулы (22), в которых R представляет собой алкил, можно превратить в соединения формулы (23), вводя во взаимодействие первые, в которых X1 представляет собой Cl, Br, I или CF3SO3-, с соединениями формулы R50A-ОН и катализатор, в присутствии или в отсутствие первого основания. Примеры катализаторов включают комплекс трифторметансульфоната меди(I) с толуолом, PdCl2, Pd(OAc)2 и Pd2(dba)3. Примеры первого основания включают триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, Cs2CO3, Na2CO3, K3PO4 и их смеси.

Соединения формулы (22) можно также превратить в соединения формулы (23), вводя во взаимодействие первые, в которых X1 представляет собой Cl, F или NO2, с соединениями формулы R50A-ОН, в присутствии первого основания. Примеры первого основания включают триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, Cs2CO3, Na2CO3, K3PO4 и их смеси.

Схема 6

Соединения формулы (18) можно ввести во взаимодействие с мезилхлоридом и основанием, таким как триэтиламин, но не ограничиваясь им, затем с N-трет-бутоксикарбонилпиперазином, получая соединения формулы (24). Соединения формулы (25) можно получить, вводя во взаимодействие соединения формулы (24) с триэтилсиланом и трифторуксусной кислотой. Соединения формулы (25) можно ввести во взаимодействие с соединениями формулы (26) и НК2РО4, получая соединения формулы (27), в растворителе, таком как диметилсульфоксид, но не ограничиваясь им. Соединения формулы (28) можно получить из соединений формулы (27), как показано на схеме 1, и можно использовать, как описано на схеме 7, для получения соединений формулы (I).

Схема 7

Как показано на схеме 7, соединения формулы (32), которые можно получить, как описано в настоящем описании, можно превратить в соединения формулы (33), вводя во взаимодействие первые с аммиаком. Соединения формулы (33) можно превратить в соединения формулы (I), вводя во взаимодействие первые с соединениями формулы (4), (8), (14), (21), (23), (28) или (38) и агентом сочетания, в присутствии или в отсутствие первого основания. Примеры агентов сочетания включают гидрохлорид 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида, 1,1’-карбонилдиимидазол и гексафторфосфат бензотриазол-1-илокситрипирролидинфосфония. Примеры первого основания включают триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, 4-(диметиламино)пиридин и их смеси.

Схема 8

Соединения формулы (33), полученные, как показано на схеме 7, можно также превратить в соединения формулы (I), вводя во взаимодействие первые с соединениями формулы (34) и первым основанием. Примеры первого основания включают гидрид натрия, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, 4-(диметиламино)пиридин и их смеси, но не ограничиваются ими.

Схема 9

Как показано на схеме 9, соединения формулы (35), в которых L представляет собой связь, алкил, О, S, S(O), S(O)2, NH и т.п., можно ввести во взаимодействие с соединениями формулы (36), получая соединения формулы (37). Данную реакцию обычно осуществляют при повышенной температуре в растворителе, таком как диметилсульфоксид, но не ограничиваясь им, и может потребоваться использование основания, такого как фосфат калия, карбонат калия и т.п., но не ограничиваясь ими. Соединения формулы (38) можно получить из соединений формулы (37), как показано на схеме 1, и можно использовать, как описано на схеме 7, для получения соединений формулы (I).

Схема 10

Соединения формулы (39), в которых Y аналогичен описанному в настоящем описании для заместителей при R37, можно получить из соединений формулы (39А), в которых Х представляет собой галогенид или трифлат, и Y-B(OH)2 с использованием условий сочетания по Сузуки, которые известны специалистам в данной области и легко доступны из литературы. Соединения формулы (39) можно ввести во взаимодействие с трет-бутил пиперазин-1-карбоксилатом и восстановителем, таким как триацетоксиборгидрид натрия, получая соединения формулы (40). Данную реакцию обычно проводят в растворителе, таком как метиленхлорид, но не ограничиваясь им. Соединения формулы (41) можно получить из соединений формулы (40), вводя во взаимодействие последние с R50X, где Х представляет собой галогенид, и NaH в растворителе, таком как N,N-диметилформамид, а затем полученное вещество можно обработать триэтилсиланом и трифторуксусной кислотой в хлористом метилене. Соединения формулы (41) можно использовать, как показано на схеме 9, где CH2R37 аналогичен показанному в формуле (41).

Схема 11

Как показано на схеме 11, замещенные пиперазин-2-оны, в которых R50 представляет собой алкил, можно ввести во взаимодействие с соединениями формулы (6а) и восстановителем, таким как триацетоксиборгидрид натрия, в хлористом метилене, получая соединения формулы (42). Соединения формулы (42) можно восстановить в соединения формулы (43) при помощи восстановителя, такого как алюмогидрид лития, но не ограничиваясь им, в растворителе, таком как тетрагидрофуран, но не ограничиваясь им. Соединения формулы (43) можно использовать, как показано на схеме 9, где CH2R37 аналогичен показанному в формуле (43).

Следующие примеры даны для предоставления того, что, как предполагается, представляет собой наиболее применимое и легко понятное описание методик и концептуальных аспектов данного изобретения. Приведенные в качестве примеров соединения называли с использованием ACD/ChemSketch версии 5.06 (05 июня 2001, Advanced Chemistry Development Inc., Toronto, Ontario) или ChemDraw® вер. 9.0.5 (CambridgeSoft, Cambridge, MA). Промежуточные соединения называли с использованием ChemDraw® вер. 9.0.5 (CambridgeSoft, Cambridge, MA).

Пример 1

4-{4-[(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид

Пример 1А

Трет-бутил 4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-карбоксилат

4’-Хлордифенил-2-карбальдегид (пример 27С) (4,1 г), трет-бутил пиперазин-1-карбоксилат (4,23 г) и триацетоксиборгидрид натрия (5,61 г) в CH2Cl2 (60 мл) соединяли при перемешивании в течение 24 часов. Реакционную смесь гасили метанолом и выливали в простой эфир. Раствор промывали водой и насыщенным раствором соли, концентрировали и хроматографировали на силикагеле с использованием 2-25% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 1В

1-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин

Соединение примера 1А (3,0 г) и триэтилсилан (1 мл) перемешивали в CH2Cl2 (30 мл) и трифторуксусной кислоте (30 мл) в течение 2 часов, и реакционную смесь концентрировали, а затем растворяли в эфире и снова концентрировали. Продукт использовали без дополнительной очистки.

Пример 1С

Метил 4-фтор-2-феноксибензоат

Метил 2-бром-4-фторбензоат (1 г), фенол (0,565 г), карбонат цезия (1,96 г), комплекс трифлата меди(I) с толуолом и этилацетат (0,034 мл) в толуоле (12 мл) перемешивали при 110°С в течение 24 часов. Реакционную смесь охлаждали и хроматографировали на силикагеле с использованием 5% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 1D

Метил 4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-феноксибензоат

Соединение примера 1С (630 мг), соединение примера 1В и К2СО3 (707 мг) перемешивали в диметилсульфоксиде при 125°С в течение 5 часов. Реакционную смесь охлаждали и хроматографировали на силикагеле с использованием 10% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 1Е

4-(4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-феноксибензойная кислота

Соединение примера 1D (600 мг) перемешивали в 25 мл смеси 2:1 диоксан/1М NaOH при 60°С в течение 24 часов. Раствор охлаждали и доводили до рН 4 действием раствора NaH2PO4 и концентрированной HCl, и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали насыщенным раствором соли и сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали.

Пример 1F

3-Нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метиламино)бензолсульфонамид

4-Фтор-3-нитробензолсульфонамид (2,18 г), (тетрагидропиран-4-ил)метиламин (1,14 г) и триэтиламин (1 г) перемешивали в тетрагидрофуране (30 мл) в течение 24 часов. Раствор разбавляли этилацетатом, промывали раствором NaH2PO4 и насыщенным раствором соли и сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали. Продукт растирали с этилацетатом.

Пример 1G

4-{4-[(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид

Соединение примера 1Е (90 мг), соединение примера 1F (45 мг), гидрохлорид 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида (65 мг) и 4-диметиламинопиридин (22 мг) перемешивали в CH2Cl2 (4 мл) в течение 24 часов. Реакционную смесь охлаждали и хроматографировали на силикагеле с использованием 20-100% смеси этилацетат/гексаны. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,55 (уш.с, 1H), 8,63 (т, 1H), 8,47 (д, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,46 (м, 6H), 7,35 (м, 2H), 7,24 (м, 3H), 7,15 (д, 1H), 6,99 (дд, 1H), 6,82 (д, 2H), 6,75 (д, 1H), 6,38 (д, 1H), 3,86 (уш.д, 2H), 3,49 (м, 2H), 3,37 (уш.с, 2H), 3,15 (уш.с, 4H), 2,34 (уш.с, 4H), 1,91 (уш.с, 4H), 1,64 (уш.д, 2H), 1,29 (м, 3H).

Пример 2

4-{4-[(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-фенокси-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Пример 2А

4-((Тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метиламино)бензолсульфонамид

4-Аминобензолсульфонамид (6,80 г), тетрагидропиран-4-карбоксальдегид (4,96 г) и триацетоксиборгидрид натрия (16,74 г) в тетрагидрофуране (300 мл) и уксусной кислоте (15 мл) перемешивали в течение 24 часов. Реакционную смесь концентрировали и растворяли в этилацетате. Полученный раствор промывали водой и насыщенным раствором соли, концентрировали и хроматографировали на силикагеле с использованием 50% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 2В

4-{4-[(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-фенокси-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1F соединением примера 2А в примере 1G. 1H ЯМР (500 МГц, диметилсульфоксид-d6/D2O) δ 7,54 (д, 1H), 7,46 (м, 8H), 7,36 (м, 4H), 7,24 (д, 1H), 7,13 (дд, 1H), 6,93 (д, 2H), 6,75 (д, 1H), 6,55 (д, 2H), 6,30 (д, 1H), 3,86 (дд, 2H), 3,36 (с, 2H), 3,28 (т, 2H), 3,10 (уш.с, 4H), 2,96 (д, 2H), 2,32 (уш.с, 4H), 1,76 (м, 1H), 1,64 (д, 2H), 1,20 (м, 2H).

Пример 3

2-(Бензилокси)-4-{4-[(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Пример 3А

Метил 2-(бензилокси)-4-фторбензоат

Метил 4-фтор-2-гидроксибензоат (2,00 г), бензилбромид (1,54 мл) и карбонат цезия (4,60 г) в N,N-диметилформамиде (50 мл) перемешивали в течение 24 часов. Реакционную смесь растворяли в простом эфире и промывали 3× 1М раствором NaOH и насыщенным раствором соли, затем концентрировали, получая чистый продукт.

Пример 3В

Метил 2-(бензилокси)-4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1С соединением примера 3А в примере 1D.

Пример 3С

2-(Бензилокси)-4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 3В в примере 1E.

Пример 3D

2-(Бензилокси)-4-{4-[(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 3C в примере 1G.

1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 10,90 (уш.с, 1H), 8,66 (м, 1H), 8,59 (с, 1H), 7,82 (д, 1H), 7,33-7,55 (м, 12H), 7,18-7,27 (м, 3H), 6,61 (с, 1H), 6,56 (д, 1H), 5,22 (с, 2H), 3,86 (уш.д, 2H), 3,40 (м, 2H), 3,31 (м, 8H), 2,34 (уш.с, 4H), 1,91 (уш.с, 2H), 1,64 (уш.д, 2H), 1,29 (м, 3H).

Пример 4

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(2-фенилэтокси)бензамид

Пример 4А

Метил 4-фтор-2-фенэтоксибензоат

Метил 4-фтор-2-гидроксибензоат (1,00 г) и фенетиловый спирт (0,64 мл) прибавляли к трифенилфосфину (1,54 г) и диизопропилазодикарбоксилату (1,04 мл) в тетрагидрофуране (20 мл) при 0°С, и перемешивали реакционную смесь при комнатной температуре в течение 24 часов. Смесь хроматографировали на силикагеле с использованием 5% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 4В

Метил 4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенетоксибензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1С соединением примера 4А в примере 1D.

Пример 4С

4-(4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенетоксибензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 4В в примере 1E.

Пример 4D

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(2-фенилэтокси)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 4C в примере 1G. 1Н ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 10,75 (уш.с, 1H), 8,66 (м, 2H), 7,91 (д, 1H), 7,47 (м, 6H), 7,20-7,40 (м, 8H), 6,53 (д, 1H), 6,47 (с, 1H), 4,35 (т, 2H), 4,03 (м, 1H), 3,85 (уш.д, 2H), 3,38 (с, 2H), 3,25 (м, 8H), 3,13 (т, 2H), 2,36 (уш.с, 4H), 2,21 (уш.с, 2H), 1,62 (уш.д, 2H), 1,20 (м, 2H), 1,17 (м, 1H).

Пример 5

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(фенилтио)бензамид

Пример 5А

Метил 4-фтор-2-(фенилтио)бензоат

5-Фтор-2-(метоксикарбонил)фенидороновую кислоту (1,00 г), 2-(фенилтио)изоиндолин-1,3-дион (0,86 г) и (2-гидрокси-3,5-диизопропилбензоилокси)медь (0,29 г) перемешивали в диоксане (15 мл) при 50°С в течение 24 часов. Реакционную смесь хроматографировали на силикагеле с использованием 5% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 5В

Метил 4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(фенилтио)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1С соединением примера 5А в примере 1D.

Пример 5С

4-(4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(фенилтио)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 5В в примере 1E.

Пример 5D

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(фенилтио)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 5C в примере 1G. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,95 (уш.с, 1H), 8,59 (м, 2H), 7,93 (д, 1H), 7,63 (д, 1H), 7,15-7,50 (м, 14H), 6,73 (д, 1H), 6,18 (с, 1H), 3,82 (дд, 2H), 3,36 (м, 4H), 3,32 (м, 2H), 2,94 (уш.с, 4H), 2,30 (уш.с, 4H), 1,64 (м, 1H), 1,61 (м, 2H), 1,25 (м, 2H).

Пример 6

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(фенилтио)-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 5C и соединение примера 1F соединением примера 2A в примере 1G. 1H ЯМР (500 МГц, диметилсульфоксид-d6/D2O) δ 7,65 (д, 2H), 7,55 (д, 1H), 7,33-7,48 (м, 12H), 7,24 (м, 2H), 6,73 (д, 1H), 6,66 (д, 2H), 6,17 (д, 1H), 3,85 (дд, 2H), 3,34 (с, 2H), 3,26 (т, 2H), 2,98 (д, 2H), 2,92 (уш.с, 4H), 2,25 (уш.с, 4H), 1,78 (м, 1H), 1,63 (д, 2H), 1,20 (м, 2H).

Пример 7

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(фенилтио)бензамид

Пример 7А

4-(3-Морфолинпропиламино)-3-нитробензолсульфонамид

Соединение данного примера получали, заменяя (тетрагидропиран-4-ил)метиламин 3-(N-морфолинил)-1-пропиламином в примере 1F.

Пример 7В

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(фенилтио)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 5C и соединение примера 1F соединением примера 7A в примере 1G. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 10,20 (уш.с, 1H), 8,69 (м, 1H), 8,57 (д, 1H), 7,95 (дд, 2H), 7,71 (м, 1H), 7,31-7,51 (м, 10H), 7,12-7,26 (м, 3H), 6,68 (дд, 1H), 6,07 (м, 1H), 4,06 (с, 2H), 3,68 (м, 4H), 3,50 (м, 2H), 3,32 (м, 6H), 2,88 (м, 4H), 2,27 (м, 4H), 1,91 (м, 2H).

Пример 8

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(фенилсульфонил)бензамид

Пример 8А

Метил 4-фтор-2-(фенилсульфонил)бензоат

Соединение примера 5А (0,30 г) и KMnO4 (1,80 г) перемешивали в уксусной кислоте (40 мл) при 60°С в течение 24 часов. Реакционную смесь фильтровали через слой силикагеля, концентрировали и хроматографировали на силикагеле с использованием 50% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 8В

Метил 4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(фенилсульфонил)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1С соединением примера 8А в примере 1D.

Пример 8С

4-(4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(фенилсульфонил)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 8В в примере 1E.

Пример 8D

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(фенилсульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 8C в примере 1G. 1H ЯМР (500 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,95 (уш.с, 1H), 8,54 (с, 1H), 8,41 (дд, 1H), 7,90 (м, 2H), 7,82 (д, 1H), 7,76 (д, 1H), 7,66 (м, 1H), 7,46 (м, 5H), 7,40 (м, 4H), 7,11 (м, 2H), 6,67 (дд, 1H), 6,62 (м, 1H), 4,36 (м, 1H), 3,82 (дд, 2H), 3,39 (м, 6H), 3,19 (м, 6H), 2,37 (уш.с, 4H), 1,91 (м, 1H), 1,63 (м, 2H), 1,26 (м, 2H).

Пример 9

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(фенилсульфинил)бензамид

Пример 9А

Метил 4-фтор-2-(фенилсульфинил)бензоат

OXONE® (Dupont) (5,60 г) прибавляли порциями в течение 1 часа к соединению примера 5А (1,00 г) в смеси уксусной кислоты (30 мл), воды (30 мл) и CH2Cl2 (20 мл) и перемешивали реакционную смесь еще в течение 1 часа. Реакционную смесь растворяли в этилацетате, промывали раствором Na2S2O3, водой и насыщенным раствором соли, концентрировали и хроматографировали на силикагеле с использованием 5-25% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 9В

Метил 4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(фенилсульфинил)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1С соединением примера 9А в примере 1D.

Пример 9С

4-(4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(фенилсульфинил)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 9В в примере 1E.

Пример 9D

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(фенилсульфинил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 9C в примере 1G. 1H ЯМР (500 МГц, диметилсульфоксид-d6/D2O) δ 8,51 (с, 1H), 7,85 (дд, 2H), 7,64 (д, 2H), 7,48 (м, 8H), 7,32 (м, 1H), 7,23 (м, 1H), 7,14 (м, 4H), 6,97 (д, 1H), 3,85 (дд, 2H), 3,35 (д, 2H), 3,34 (м, 6H), 3,27 (т, 2H), 2,74 (уш.с, 4H), 1,93 (м, 1H), 1,64 (д, 2H), 1,28 (м, 2H).

Пример 10

2-Бензил-4-{4-[(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Пример 10А

Метил 2-бензил-4-фторбензоат

5-Фтор-2-(метоксикарбонил)фенилбороновую кислоту (1,00 г), бензилбромид (0,50 мл), К2СО3 (1,75 г) и [1,1’-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (PdCl2(dppf)) (0,17 г) перемешивали в тетрагидрофуране (20 мл) при 60°С в течение 24 часов. Реакционную смесь хроматографировали на силикагеле с использованием 2% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 10В

Метил 2-бензил-4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1С соединением примера 10А в примере 1D.

Пример 10С

2-Бензил-4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 10В в примере 1E.

Пример 10D

2-Бензил-4-{4-[(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 10C в примере 1G. 1H ЯМР (500 МГц, диметилсульфоксид-d6/D2O) δ 8,55 (д, 1H), 7,90 (д, 1H), 7,38-7,56 (м, 10H), 7,25 (м, 2H), 6,96 (д, 2H), 6,83 (с, 2H), 6,75 (д, 1H), 4,06 (с, 2H), 3,85 (дд, 2H), 3,48 (с, 2H), 3,37 (д, 2H), 3,25 (т, 2H), 3,20 (уш.с, 4H), 2,44 (уш.с, 4H), 1,91 (м, 1H), 1,63 (д, 2H), 1,29 (м, 2H).

Пример 11

2-Бензил-4-{4-[(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 10C и соединение примера 1F соединением примера 2A в примере 1G. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,70 (уш.с, 1H), 7,48 (м, 6H), 6,88 (м, 6H), 6,62 (м, 6H), 6,42 (дд, 2H), 3,83 (дд, 4H), 3,24 (м, 6H), 2,96 (м, 4H), 1,82 (м, 2H), 1,63 (м, 3H), 1,18 (м, 4H).

Пример 12

2-Бензил-4-{4-[(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 10C и соединение примера 1F соединением примера 7A в примере 1G. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,90 (уш.с, 1H), 8,80 (м, 1H), 8,54 (д, 1H), 7,91 (дд, 1H), 7,48 (м, 7H), 7,40 (д, 2H), 7,26 (д, 2H), 6,97 (дд, 2H), 6,86 (м, 2H), 6,76 (д, 1H), 4,04 (м, 5H), 3,72 (м, 4H), 3,56 (м, 2H), 3,40 (м, 8H), 3,21 (м, 4H), 2,34 (м, 2H), 1,98 (м, 2H).

Пример 13

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(2-фенилэтил)бензамид

Пример 13А

Метил 4-фтор-2-фенетилбензоат

Метил 2-бром-4-фторбензоат (1,00 г), (Е)-стирилбороновую кислоту (0,89 г), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (0,50 г) и К2РО4 (2,28 г) перемешивали в диоксане (17 мл) при 90°С в течение 24 часов. Реакционную смесь хроматографировали на силикагеле с использованием 1-5% смеси этилацетат/гексаны. Продукт в метаноле (10 мл) прибавляли к 20% масс. Свежевысушенного 5% Pd-C и перемешивали 4 дня в присутствии Н2 в сосуде для работы под давлением. Смесь фильтровали через нейлоновую мембрану и концентрировали.

Пример 13В

Метил 4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенетилбензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1С соединением примера 13А в примере 1D.

Пример 13С

4-(4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-фенетилбензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 13В в примере 1E.

Пример 13D

4-(4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метиламино)фенилсульфонил)-2-фенетилбензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 13C в примере 1G. 1H ЯМР (500 МГц, диметилсульфоксид-d6/D2O) δ 8,62 (д, 1H), 7,95 (д, 1H), 7,91 (м, 1H), 7,35-7,52 (м, 6H), 7,19 (м, 2H), 7,13 (м, 2H), 6,99 (м, 4H), 6,83 (д, 1H), 6,70 (д, 1H), 6,65 (с, 1H), 3,80 (м, 2H), 3,24 (м, 2H), 3,18 (т, 2H), 3,11 (уш.с, 4H), 2,91 (т, 2H), 2,48 (м, 2H), 2,38 (уш.с, 4H), 1,81 (м, 1H), 1,54 (д, 2H), 1,23 (м, 2H).

Пример 14

2-(Бензиламино)-4-{4-[(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Пример 14А

Метил 2-(бензиламино)-4-фторбензоат

Метил 2-амино-4-фторбензоат (0,90 г), бензальдегид (0,54 мл), триацетоксиборгидрид натрия (1,58 г) и уксусную кислоту (0,3 мл) в CH2Cl2 (20 мл) перемешивали в течение 3 часов. Реакционную смесь гасили метанолом, концентрировали и хроматографировали на силикагеле с использованием 5% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 14В

Метил 2-(бензиламино)-4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1С соединением примера 14А в примере 1D.

Пример 14С

2-(Бензиламино)-4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 14В в примере 1E.

Пример 14D

2-(Бензиламино)-4-{4-[(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 14C в примере 1G. 1H ЯМР (500 МГц, диметилсульфоксид-d6/D2O) δ 8,58 (д, 1H), 7,92 (д, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,59 (д, 2H), 7,48 (м, 2H), 7,43 (м, 4H), 7,20-7,29 (м, 8H), 6,15 (д, 1H), 4,32 (с, 2H), 3,85 (м, 2H), 3,49 (м, 2H), 3,33 (м, 2H), 3,26 (т, 2H), 3,12 (уш.с, 4H), 2,39 (уш.с, 4H), 1,90 (м, 1H), 1,62 (д, 2H), 1,27 (м, 2H).

Пример 15

2-Анилино-4-{4-[(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Пример 15А

Метил 4-фтор-2-(фениламино)бензоат

Метил 2-бром-4-фторбензоат (1,00 г), анилин (0,47 мл), ацетат палладия(II) (0,048 г), 2,2’-бис(дифенилфосфино)-1,1’-динафтил (0,214 г) и Cs2CO3 (2,08 г) в толуоле (12 мл) перемешивали при 90°С в течение 24 часов. Реакционную смесь концентрировали и хроматографировали на силикагеле с использованием 5-50% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 15В

Метил 4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(фениламино)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1С соединением примера 15А в примере 1D.

Пример 15С

4-(4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(фениламино)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 15В в примере 1E.

Пример 15D

2-Анилино-4-{4-[(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 15C в примере 1G. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,55 (уш.с, 1H), 8,56 (м, 2H), 7,92 (д, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,47 (м, 6H), 7,25 (м, 4H), 7,12 (д, 2H), 6,95 (м, 2H), 6,53 (с, 1H), 6,38 (дд, 1H), 3,81 (дд, 2H), 3,37 (уш.с, 4H), 3,12 (уш.с, 4H), 2,41 (уш.с, 4H), 1,91 (м, 1H), 1,61 (уш.д, 2H), 1,23 (м, 4H).

Пример 16

2-Анилино-4-{4-[(4’-хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 15C и соединение примера 1F соединением примера 2A в примере 1G. 1H ЯМР (500 МГц, диметилсульфоксид-d6/D2O) δ 7,78 (д, 1H), 7,52 (д, 2H), 7,47 (м, 6H), 7,36 (м, 3H), 7,27 (м, 3H), 7,11 (м, 2H), 6,90 (м, 1H), 6,61 (с, 1H), 6,53 (д, 1H), 6,31 (д, 1H), 4,46 (с, 1H), 3,82 (м, 2H), 3,37 (с, 2H), 3,26 (т, 2H), 3,05 (уш.с, 4H), 2,93 (д, 2H), 2,37 (уш.с, 4H), 1,77 (м, 1H), 1,63 (д, 2H), 1,20 (м, 2H).

Пример 17

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-метокси-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Пример 17А

Метил 4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метоксибензоат

Метил 4-бром-2-метоксибензойную кислоту (700 мг), соединение примера 1В (983 мг), K3PO4 (909 мг), трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (78 мг) и 2-(ди-трет-бутилфосфино)дифенил (102 мг) перемешивали в 1,2-диметоксиэтане (10 мл) при 80°С в течение 24 часов. Реакционную смесь хроматографировали на силикагеле с использованием 20-50% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 17В

4-(4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метоксибензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 17А в примере 1E.

Пример 17С

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-метокси-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 17В в примере 1G. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 10,81 (уш.с, 1H), 8,64 (м, 2H), 7,96 (д, 1H), 7,20-7,54 (м, 10H), 6,52 (д, 1H), 6,46 (с, 1H), 3,90 (с, 3H), 3,40 (м, 4H), 3,27 (уш.с, 4H), 2,39 (уш.с, 4H), 1,91 (м, 1H), 1,62 (уш.д, 2H), 1,27 (м, 4H).

Пример 18

4-(4-{[2-(4-Хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-феноксибензамид

Пример 18А

Метил 4,4-диметил-2-(трифторметилсульфонилокси)циклогекс-1-енкарбоксилат

К суспензии промытого гексаном NaH (17 г) в хлористом метилене (700 мл) прибавляли по каплям 5,5-диметил-2-метоксикарбонилциклогексанон (38,5 г) при 0°С. После перемешивания в течение 30 минут смесь охлаждали до -78°С и прибавляли ангидрид трифторметансульфокислоты (40 мл). Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 24 часов. Органический слой промывали насыщенным раствором соли, сушили и концентрировали, получая продукт.

Пример 18В

Метил 2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енкарбоксилат

Соединение примера 18А (62,15 г), 4-хлорфенилбороновую кислоту (32,24 г), CsF (64 г) и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (2 г) в смеси 2:1 1,2-диметоксиэтан/метанол (600 мл) нагревали при 70°С в течение 24 часов. Смесь концентрировали. Прибавляли эфир (4×200 мл) и фильтровали смесь. Объединенный эфирный раствор концентрировали, получая продукт.

Пример 18С

(2-(4-Хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метанол

К смеси LiBH4 (13 г) медленно прибавляли соединение примера 18В (53,8 г) и простой эфир (400 мл) при помощи шприца. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 24 часов. Реакционную смесь гасили 1N HCl при охлаждении льдом. Смесь разбавляли водой и экстрагировали эфиром (3×100 мл). Экстракты сушили и концентрировали. Сырой продукт хроматографировали на силикагеле с использованием 0-30% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 18D

Метил 2-бром-4-(пиперазин-1-ил)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1В пиперазином с соединением примера 1С метил 2-бром-4-фторбензоатом в примере 1D.

Пример 18Е

Метил 2-бром-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)бензоат

К соединению примера 18С (29,3 г) и триэтиламину (30 мл) в CH2Cl2 (500 мл) прибавляли при помощи шприца MsCl (7,5 мл) при 0°С и перемешивали смесь в течение 1 минуты. Прибавляли соединение примера 18D (25 г) и перемешивали реакционную смесь при комнатной температуре в течение 24 часов. Суспензию промывали насыщенным раствором соли, сушили и концентрировали. Сырой продукт хроматографировали на силикагеле с использованием 10-20% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 18F

Метил 4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)-2-феноксибензоат

Соединение примера 18Е (500 мг), фенол (195 мг), Cs2CO3 (674 мг), 1-нафтойную кислоту (356 мг), комплекс трифлата меди(I) с толуолом (45 мг), этилацетат (0,016 мл) и сита 4А (50 мг) в толуоле (2 мл) перемешивали при 105°С в течение 24 часов. Реакционную смесь охлаждали и растворяли в этилацетате (100 мл) и воде (40 мл). Слои разделяли и промывали органический слой 2х раствором Na2CO3 и насыщенным раствором соли, сушили и концентрировали. Сырой продукт хроматографировали на силикагеле с использованием 20% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 18G

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)-2-феноксибензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 18F в примере 1E.

Пример 18Н

4-(4-{[2-(4-Хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-феноксибензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 18G и соединение примера 1F соединением примера 7A в примере 1G. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,10 (уш.с, 1H), 8,76 (м, 1H), 8,46 (д, 1H), 7,76 (дд, 1H), 7,50 (д, 1H), 7,35 (д, 2H), 7,23 (д, 2H), 7,06 (дд, 2H), 6,99 (дд, 1H), 6,81 (д, 2H), 6,74 (д, 1H), 6,34 (с, 1H), 3,62 (м, 4H), 3,46 (м, 2H), 3,13 (м, 4H), 2,76 (м, 2H), 2,48 (м, 2H), 2,22 (м, 6H), 1,97 (м, 2H), 1,82 (м, 2H), 1,40 (т, 2H), 1,06 (м, 7H), 0,94 (с, 3H).

Пример 19

4-(4-{[2-(4-Хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-феноксибензамид

Пример 19А

Метил 5,5-диметил-2-(трифторметилсульфонилокси)циклогекс-1-енкарбоксилат

Соединение данного примера получали, заменяя 4,4-диметил-2-метоксикарбонилциклогексанон 5,5-диметил-2-метоксикарбонилциклогексаноном в примере 18А.

Пример 19В

Метил 2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-енкарбоксилат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 18А соединением примера 19А в примере 18В.

Пример 19С

2-(4-Хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-енил)метанол

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 18В соединением примера 19В в примере 18С.

Пример 19D

Метил 2-бром-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 18С соединением примера 19С в примере 18Е.

Пример 19Е

Метил 4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)-2-феноксибензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 18Е соединением примера 19D в примере 18F.

Пример 19F

4-(4-((2-(4-Хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)-2-феноксибензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 19E в примере 1E.

Пример 19G

4-(4-{[2-(4-Хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-феноксибензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 19F и соединение примера 1F соединением примера 7A в примере 1G. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,10 (уш.с, 1H), 8,71 (м, 1H), 8,42 (д, 1H), 7,73 (дд, 1H), 7,53 (д, 1H), 7,34 (д, 2H), 7,21 (дд, 2H), 7,10 (д, 2H), 6,96 (дд, 1H), 6,78 (д, 2H), 6,70 (д, 1H), 6,32 (с, 1H), 3,61 (м, 4H), 3,44 (м, 2H), 3,09 (м, 4H), 2,71 (м, 2H), 2,44 (м, 4H), 2,21 (м, 4H), 1,96 (м, 2H), 1,79 (м, 2H), 1,47 (т, 2H), 1,17 (м, 3H), 1,08 (м, 4H), 0,95 (с, 3H).

Пример 20

4-(4-{[2-(4-Хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-5-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид

Пример 20А

Этил 2-(1Н-индазол-5-илокси)-4-фторбензоат

Этил 2,4-дифторбензоат (1,14 г), К3РО4 (1,30 г) и 5-гидроксииндазол (0,90 г) перемешивали при 110°С в диглиме (12 мл) в течение 24 часов. Раствор три раза промывали 1М раствором NaOH и насыщенным раствором соли и сушили. Затем раствор концентрировали, а сырой продукт хроматографировали на силикагеле с использованием 20% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 20В

Трет-бутил 4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-карбоксилат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 18D N-трет-бутоксикарбонилпиперазином в примере 18Е.

Пример 20С

1-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1А соединением примера 20В в примере 1В.

Пример 20D

Этил 2-(1Н-индазол-5-илокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)бензоат

Соединение примера 20А (330 мг), соединение примера 20С (335 мг) и НК2РО4 (191 мг) перемешивали в диметилсульфоксиде (5 мл) при 140°С в течение 24 часов. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, три раза промывали водой, промывали насыщенным раствором соли, сушили и концентрировали. Сырой продукт хроматографировали на силикагеле с использованием 30% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 20Е

2-(1Н-Индазол-5-илокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 20D в примере 1E.

Пример 20F

4-(4-{[2-(4-Хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-5-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 20E и соединение примера 1F соединением примера 7A в примере 1G. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 13,03 (уш.с, 1H), 11,25 (уш.с, 1H), 8,70 (м, 1H), 8,48 (д, 1H), 7,94 (дд, 1H), 7,68 (дд, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,34 (д, 2H), 7,06 (м, 4H), 6,96 (дд, 1H), 6,88 (д, 1H), 6,23 (с, 1H), 3,61 (м, 4H), 3,44 (м, 2H), 3,05 (м, 4H), 2,73 (м, 2H), 2,42 (м, 4H), 2,18 (м, 4H), 1,99 (м, 2H), 1,91 (д, 2H), 1,78 (м, 2H), 1,39 (т, 2H), 1,17 (м, 2H), 0,93 (с, 6H).

Пример 21

4-(4-{[2-(4-Хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид

Пример 21А

4-(1-метилпиперидин-4-иламино)-3-нитробензолсульфонамид

Соединение данного примера получали, заменяя (тетрагидропиран-4-ил)метиламин 4-амино-N-метилпиперидином в примере 1F.

Пример 21В

4-(4-{[2-(4-Хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индазол-5-илокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 20E и соединение примера 1F соединением примера 21A в примере 1G. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 12,80 (уш.с, 1H), 10,70 (уш.с, 1H), 8,34 (с, 1H), 8,02 (д, 1H), 7,87 (д, 1H), 7,70 (дд, 1H), 7,55 (м, 2H), 7,36 (д, 2H), 7,06 (м, 2H), 6,95 (м, 1H), 6,72 (д, 1H), 6,62 (д, 1H), 6,24 (с, 1H), 3,35 (м, 4H), 3,18 (м, 2H), 3,00 (м, 2H), 2,80 (м, 4H), 2,73 (м, 2H), 2,20 (м, 4H), 1,99 (м, 2H), 1,91 (с, 3H), 1,54 (м, 1H), 1,41 (т, 2H), 1,22 (м, 2H), 1,09 (с, 6H).

Пример 22

4-(4-{[2-(4-Хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илокси)бензамид

Пример 22А

Этил 4-фтор-2-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илокси)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение 5-гидроксихиназол на 5-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин в примере 20А.

Пример 22В

Этил 4-(4-((2-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илокси)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 20А соединением примера 22А в примере 20D.

Пример 22C

4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илокси)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 22B в примере 1E.

Пример 22D

4-(4-{[2-(4-Хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илокси)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 22С и соединение примера 1F соединением примера 7A в примере 1G. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 10,95 (уш.с, 1H), 8,83 (м, 1H), 8,60 (д, 1H), 7,90 (дд, 1H), 7,46 (д, 1H), 7,35 (д, 2H), 7,21 (дд, 2H), 7,06 (д, 2H), 6,62 (м, 2H), 6,42 (д, 1H), 6,11 (д, 1H), 5,61 (уш.с, 1H), 4,02 (м, 1H), 3,61 (м, 4H), 3,48 (м, 2H), 3,17 (м, 2H), 3,07 (м, 4H), 2,74 (м, 2H), 2,63 (м, 2H), 2,44 (м, 4H), 2,19 (м, 4H), 1,97 (м, 4H), 1,79 (м, 4H), 1,41 (т, 2H), 1,17 (м, 4H), 0,94 (с, 6H).

Пример 23

4-(4-{[2-(4-Хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илокси)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 22С и соединение примера 1F соединением примера 21A в примере 1G. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,10 (уш.с, 1H), 8,71 (м, 1H), 8,42 (д, 1H), 7,73 (дд, 1H), 7,53 (д, 1H), 7,34 (д, 2H), 7,21 (дд, 2H), 7,10 (д, 2H), 6,96 (дд, 1H), 6,78 (д, 2H), 6,70 (д, 1H), 6,32 (с, 1H), 3,61 (м, 4H), 3,44 (м, 2H), 3,09 (м, 4H), 2,71 (м, 2H), 2,44 (м, 4H), 2,21 (м, 4H), 1,96 (м, 2H), 1,79 (м, 2H), 1,47 (т, 2H), 1,17 (м, 3H), 1,08 (м, 4H), 0,95 (с, 3H).

Пример 24

4-(4-{[4’-Хлор-4-(пирролидин-1-илметил)-1,1’-дифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Пример 24А

Метил 5-формил-2-(трифторметилсульфонилокси)бензоат

Ангидрид трифторметансульфокислоты (7,74 мл) прибавляли к метил 5-формил-2-гидроксибензоату (7,5 г) в 150 мл CH2Cl2 при 0°С и реакционную смесь перемешивали и оставляли нагреваться до комнатной температуры в течение 3 часов. Реакционную смесь разбавляли CH2Cl2 (150 мл), промывали 3× насыщенным раствором соли, сушили над Na2SO4 и концентрировали. Продукт использовали без дополнительной очистки.

Пример 24В

Метил 4’-хлор-4-формилдифенил-2-карбоксилат

Соединение примера 24А (14,5 г), 4-хлорфенилбороновую кислоту (6,88 г), CsF (12,2 г) и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) перемешивали при 70°С в течение 24 часов. Реакционную смесь охлаждали, фильтровали и концентрировали. Сырой продукт растворяли в этилацетате (250 мл), промывали 3х 1М NaOH и насыщенным раствором соли, концентрировали и хроматографировали на силикагеле с использованием 10% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 24С

Метил 4’-хлор-4-(пирролидин-1-илметил)дифенил-2-карбоксилат

Соединение данного примера получали, заменяя 4’-хлордифенил-2-карбоксальдегид соединением примера 24В и трет-бутил пиперазин-1-карбоксилат пирролидином в примере 1А.

Пример 24D

(4’-Хлор-4-(пирролидин-1-илметил)дифенил-2-ил)метанол

DIBAL в гексанах (1М, 5,9 мл) прибавляли к соединению примера 24С (650 мг) в CH2Cl2 (30 мл) при 0°С и перемешивали реакционную смесь в течение 20 минут. Реакционную смесь гасили, медленно прибавляя метанол (2 мл) и 1М NaOH (10 мл) и дважды экстрагировали полученный раствор этилацетатом. Экстракты промывали насыщенным раствором соли, сушили над Na2SO4 и концентрировали. Продукт использовали без дополнительной очистки.

Пример 24Е

4’-Хлор-4-(пирролидин-1-илметил)дифенил-2-карбальдегид

Перйодинан Десс-Мартина (1,30 г) прибавляли к соединению примера 24D (770 мг) в CH2Cl2 (30 мл) при комнатной температуре и перемешивали реакционную смесь в течение 24 часов. Реакционную смесь концентрировали и хроматографировали на силикагеле с использованием 1% триэтиламина в 25% смеси этилацетат/гексаны.

Пример 24F

Метил 2-(1Н-индол-4-илокси)-4-фторбензоат

Соединение данного примера получали, заменяя 5-гидроксииндазол 4-гидроксииндолом и этил 2,4-дифторбензоат метил 2,4-дифторбензоатом в примере 20А.

Пример 24G

Трет-бутил 4-(3-(1Н-индол-4-илокси)-4-(метоксикарбонил)фенил)пиперазин-1-карбоксилат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 20А соединением примера 24F и соединение примера 20С трет-бутил пиперазин-1-карбоксилатом в примере 20D.

Пример 24Н

Метил 2-(1Н-индол-4-илокси)-4-(пиперазин-1-ил)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1А соединением примера 24G в примере 1B.

Пример 24I

Метил 2-(1Н-индол-4-илокси)-4-(4-((4’-хлор-4-(пирролидин-1-илметил)дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя 4’-хлордифенил-2-карбоксальдегид соединением примера 24Е и трет-бутил пиперазин-1-карбоксилат соединением примера 24Н в примере 1А.

Пример 24J

2-(1Н-Индол-4-илокси)-4-(4-((4’-хлор-4-(пирролидин-1-илметил)дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 24I в примере 1E.

Пример 24К

4-(4-{[4’-Хлор-4-(пирролидин-1-илметил)-1,1’-дифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 24J в примере 1G. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,52 (уш.с, 1H), 11,26 (с, 1H), 10,68 (уш.с, 1H), 8,61 (дд, 1H), 8,49 (с, 1H), 8,19 (уш.с, 1H), 7,66 (д, 2H), 7,54 (м, 3H), 7,36 (м, 2H), 7,28 (с, 1H), 7,24 (д, 1H), 7,05 (д, 1H), 6,95 (дд, 1H), 6,75 (д, 1H), 6,35 (м, 2H), 6,26 (с, 1H), 4,38 (м, 3H), 3,85 (дд, 2H), 3,61 (м, 4H), 3,24 (м, 4H), 3,09 (м, 4H), 2,85 (м, 2H), 2,35 (м, 2H), 2,02 (м, 2H), 1,87 (м, 4H), 1,60 (м, 2H), 1,25 (м, 2H).

Пример 25

4-(4-{[4’-Хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-1,1’-дифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Пример 25А

Метил 4’-хлор-4-(2-оксоэтил)дифенил-2-карбоксилат

К раствору (метоксиметил)дифенилфосфиноксида (1,62 г) в 40 мл тетрагидрофурана при -78°С прибавляли диизопропиламид лития (2М, 3,3 мл) и после перемешивания в течение 3 минут прибавляли соединение примера 24В (1,57 г) и нагревали раствор до комнатной температуры. Прибавляли NaH (230 мг) и 40 мл N,N-диметилформамида и нагревали смесь до 60°С в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждали и выливали в раствор NaH2PO4. Полученный раствор дважды экстрагировали простым эфиром, а объединенные экстракты дважды промывали водой и насыщенным раствором соли и концентрировали. Сырую смесь еноловых эфиров растворяли в 1М HCl (50 мл) и диоксане (50 мл) и перемешивали при 60°С в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали и выливали в раствор NaHCO3. Полученный раствор дважды экстрагировали простым эфиром, а объединенные экстракты промывали водой и насыщенным раствором соли и концентрировали. Продукт использовали без дополнительной очистки.

Пример 25В

Метил 4’-хлор-4-(2-пирролидин-1-ил)этил)дифенил-2-карбоксилат

Соединение данного примера получали, заменяя 4’-хлордифенил-2-карбоксальдегид соединением примера 25А и трет-бутил пиперазин-1-карбоксилат пирролидином в примере 1А.

Пример 25С

(4’-Хлор-4-(2-пирролидин-1-ил)этил)дифенил-2-ил)метанол

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 24С соединением примера 25В в примере 24D.

Пример 25D

4’-Хлор-4-(2-пирролидин-1-ил)этил)дифенил-2-карбальдегид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 24D соединением примера 25C в примере 24E.

Пример 25Е

Метил 2-(1Н-индол-4-илокси)-4-(4-((4’-хлор-4-(2-пирролидин-1-ил)этил)дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя 4’-хлордифенил-2-карбоксальдегид соединением примера 25D и трет-бутил пиперазин-1-карбоксилат соединением примера 24H в примере 1А.

Пример 25F

2-(1Н-Индол-4-илокси)-4-(4-((4’-хлор-4-(2-пирролидин-1-ил)этил)дифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 25Е в примере 1E.

Пример 25G

4-(4-{[4’-Хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-1,1’-дифенил-2-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 25F в примере 1G. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,15 (с, 1H), 8,47 (т, 1H), 8,42 (с, 1H), 7,68 (дд, 1H), 7,58 (д, 1H), 7,44 (м, 4H), 7,22 (м, 3H), 7,10 (д, 1H), 6,92 (м, 2H), 6,68 (д, 1H), 6,34 (д, 1H), 6,26 (с, 2H), 3,87 (дд, 2H), 3,61 (м, 4H), 3,10-3,24 (м, 11H), 2,97 (м, 4H), 2,31 (м, 4H), 1,89 (м, 4H), 1,61 (м, 2H), 1,26 (м, 2H).

Пример 26

4-(4-{[2-(4-Хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид

Пример 26А

Этил 2-(1Н-индол-5-илокси)-4-фторбензоат

Соединение данного примера получали, заменяя 5-гидроксииндазол 5-гидроксииндолом в примере 20А.

Пример 26В

Этил 2-(1Н-индол-5-илокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 20А соединением примера 26А в примере 20D.

Пример 26С

2-(1Н-Индол-5-илокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 26B в примере 1E.

Пример 26D

4-(1-циклопентилпиперидин-4-иламино)-3-нитробензолсульфонамид

Соединение данного примера получали, заменяя (тетрагидропиран-4-ил)метиламин 1-циклопентилпиперидин-4-амином в примере 1F.

Пример 26Е

4-(4-{[2-(4-Хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1E соединением примера 26С и соединение примера 1F соединением примера 26D в примере 1G. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,13 (уш.с, 1H), 8,52 (с, 1H), 8,14 (д, 1H), 7,80 (д, 1H), 7,52 (д, 1H), 7,35 (м, 4H), 7,04 (м, 4H), 6,80 (д, 1H), 6,61 (д, 1H), 6,36 (с, 1H), 6,14 (с, 1H), 5,76 (с, 1H), 3,84 (м, 2H), 3,24 (м, 4H), 2,99 (м, 4H), 2,85 (м, 2H), 2,71 (м, 2H), 2,16 (м, 6H), 1,95 (м, 4H), 1,50-1,70 (м, 6H), 1,38 (м, 2H), 1,17 (м, 2H), 0,93 (с, 6H).

Пример 27

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]3-изобутилпиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид

Пример 27А

Метил 2-бром-4-метилпентаноат

К концентрированной HBr (48%) (20 мл) в воде (214 мл) прибавляли KBr (17,6 г), охлаждали до 0°С, затем нитрит натрия (5,2 г), сразу весь, затем DL-лейцин (5,2 г) в виде нескольких порций. Реакционную смесь перемешивали механически при 0°С в течение 1,5 часов, затем экстрагировали 2× 200 мл этилацетатата. Объединенные органические слои промывали насыщенным раствором соли и сушили над Na2SO4. После фильтрования и концентрирования полученное масло растворяли в смеси CH2Cl2/метанол и обрабатывали 0,2М (TMS)CHN2 в эфире (30 мл) при комнатной температуре в течение 10 минут. Реакционную смесь концентрировали, а затем очищали флэш-хроматографией с использованием 97,5/2,5 смеси гексан/этилацетат.

Пример 27В

3-Изобутилпиперазин-2-он

Соединение примера 27А (2,2 г) в этаноле (15 мл) прибавляли по каплям в течение 2,5 часов к перемешиваемому кипящему раствору этан-1,2-диамина (13,2 мл) в этаноле (60 мл). Нагревание продолжали еще в течение 2,5 часов, затем прибавляли NaOEt в этаноле (21 масс., 4,0 мл) и нагревали еще в течение 90 минут. После этого реакционную смесь охлаждали и концентрировали. После растирания с эфиром указанное в заголовке соединение использовали без очистки.

Пример 27С

4’-Хлордифенил-2-карбальдегид

К 2-бромбензальдегиду (2,3 мл) и тетракис(трифенилфосфин)палладию(0) в толуоле (50 мл) прибавляли 4-хлорфенилбороновую кислоту (4,0 г) и 2М Na2CO3 (70 мл). Смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в течение одного часа. Реакционную смесь охлаждали, разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли, а объединенные водные слои вновь экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои сушили над Na2SO4. Сырое вещество очищали флэш-хроматографией с использованием 97,5/2,5 смеси гексан/этилацетат.

Пример 27D

4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)-3-изобутилпиперазин-2-он

Соединение данного примера получали, заменяя трет-бутилпиперазин-1-карбоксилат соединением примера 27В в примере 1А.

Пример 27Е

1-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)-2-изобутилпиперазин

К раствору соединения примера 27D в тетрагидрофуране (3,6 мл) прибавляли комплекс боран-метилсульфид (10 М в тетрагидрофуране) (0,24 мл). Реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 16 часов, затем охлаждали на бане со льдом/водой. Осторожно прибавляли метанол (5 мл) и перемешивали смесь на холоду в течение 75 минут. Добавляли 4N HCl в диоксане (0,65 мл) и нагревали реакционную смесь при кипении с обратным холодильником в течение 60 минут. После охлаждения до комнатной температуры прибавляли 1N NH4OH (2,6 мл) и перемешивали реакционную смесь в течение 15 минут. После этого реакционную смесь концентрировали, повторно растворяли в метаноле, концентрировали, повторно растворяли в толуоле и концентрировали. Сырое твердое вещество суспендировали в смеси CHCl3/метанол, твердое вещество отфильтровывали, а фильтрат концентрировали, получая указанное в заголовке соединение.

Пример 27F

Метил 4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)-3-изобутилпиперазин-1-ил)-2-феноксибензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1В соединением примера 27Е в примере 1D.

Пример 27G

4-(4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)-3-изобутилпиперазин-1-ил)-2-феноксибензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 27F в примере 1E.

Пример 27Н

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]3-изобутилпиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-феноксибензамид

Соединение примера 27G (13 мг), соединение примера 1F (7 мг), гидрохлорид 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида (8 мг) и 4-диметиламинопиридин (5 мг) перемешивали в CH2Cl2 (1 мл) в течение 24 часов. Продукт очищали препаративной ВЭЖХ с использованием колонки С18, 250×50 мм, 10 мк; и элюирования с градиентом 20-100% CH3CN vs. 0,1% трифторуксусной кислоты в воде, получая продукт в виде трифторацетатной соли. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,62 (уш.с, 1H), 9,10 (уш.с, 1H), 8,65 (т, 1H), 8,47 (д, 1H), 7,77 (дд, 1H), 7,70 (уш.с, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,39 (м, 3H), 7,25 (м, 2H), 7,18 (д, 1H), 7,01 (дд, 1H), 6,83 (м, 2H), 6,76 (м, 1H), 6,40 (уш.с, 1H), 4,70 и 4,15 (оба очень ш.с, всего 1H), 3,85 (дд, 2H), 3,60 (очень ш.с, 1H), 3,32, 3,27, 3,24, 3,06 (все м, всего 11H), 1,90 (м, 1H), 1,62 (м, 3H), 1,30 (м, 4H), 0,70 (уш.м, 6H).

Пример 28

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-{[ 4-(2,4-диоксо-3-азабицикло[3.2.0]гепт-3-ил)фенил]сульфонил}-2-феноксибензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 1Е и соединение примера 1F на 4-(2,4-диоксо-3-азабицикло[3.2.0]гептан-3-ил)бензолсульфонамид в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,87 (уш.с, 1H), 9,58 (уш.с, 1H), 7,93 (д, 2H), 7,71 (уш.с, 1H), 7,54 (м, 7H), 7,35 (м, 5H), 7,10 (дд, 1H), 6,89 (д, 2H), 6,78 (дд, 1H), 6,42 (с, 1H), 4,37 (уш.с, 1H), 3,78 (уш.с, 1H), 3,43 (м, 4H), 3,22, 3,00, 2,85 (все очень ш.с, всего 6H), 2,62 (м, 2H), 2,18 (м, 2H).

Пример 29

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-{[ 4-(4-метил-6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиридазин-3-ил)фенил]сульфонил}-2-феноксибензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 1Е и соединение примера 1F на 4-(4-метил-6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиридазин-3-ил)бензолсульфонамид в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,87 (уш.с, 1H), 11,20 (с, 1H), 9,58 (уш.с, 1H), 7,90 (д, 2H), 7,83 (д, 2H), 7,50 (м, 5H), 7,32 (м, 5H), 7,08 (дд, 1H), 6,85 (д, 2H), 6,76 (дд, 1H), 6,43 (с, 1H), 4,38 (уш.с, 1H), 3,80 (уш.с, 1H), 3,60 (м, 2H), 3,40 (м, 2H), 3,21, 3,00, 2,84 (все уш.с, всего 6H), 2,75 (дд, 1H), 2,28 (д, 1H), 1,08 (д, 3H).

Пример 30

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-{[ 4-(3,3-диметил-2-оксоазетидин-1-ил)фенил]сульфонил}-2-феноксибензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 1Е и соединение примера 1F на 4-(3,3-диметил-2-оксоазетидин-1-ил)бензолсульфонамид в примере 27Н. 1Н ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,62 (уш.с, 1H), 9,58 (уш.с, 1H), 7,80 (д, 2H), 7,72 (уш.с, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,40 (м, 4H), 7,33 (м, 3H), 7,08 (дд, 1H), 6,85 (д, 2H), 6,76 (дд, 1H), 6,41 (с, 1H), 4,38 (уш.с, 1H), 3,77 (уш.с, 1H), 3,58 (с, 2H), 3,45 (м, 2H), 3,21, 3,00, 2,84 (все уш.с, всего 6H), 1,32 (с, 6H).

Пример 31

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-{[4-(4-нитро-2Н-1,2,3-триазол-2-ил)фенил]сульфонил}-2-феноксибензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 1Е и соединение примера 1F на 4-(4-нитро-2Н-1,2,3-триазол-2-ил)бензолсульфонамид в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,98 (уш.с, 1H), 9,58 (уш.с, 1H), 9,11 (с, 1H), 8,21 (д, 2H), 8,05 (д, 2H), 7,70 (уш.с, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,39 (м, 2H), 7,30 (м, 1H), 7,24 (м, 2H), 7,00 (дд, 1H), 6,82 (д, 2H), 6,78 (дд, 1H), 6,43 (с, 1H), 4,38 (уш.с, 1H), 3,77 (уш.с, 1H), 3,45 (м, 2H), 3,21, 3,00, 2,84 (все уш.с, всего 6H).

Пример 32

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-2-фенокси-N-{[2-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]сульфонил}бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 1Е и соединение примера 1F на 2-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)бензолсульфонамид в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,65 (уш.с, 1H), 9,77 (уш.с, 1H), 8,95 (уш.с, 1H), 7,80 (дд, 1H), 7,70 (уш.с, 1H), 7,68 (м, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,36 (м, 5H), 7,23 (д, 1H), 7,15 (м, 2H), 6,90 (д, 2H), 6,78 (дд, 1H), 6,42 (с, 1H), 4,40 (м, 3H), 3,80 (уш.с, 1H), 3,40, 3,20 3,00, 2,90 (все очень ш.м, всего 13H), 1,63 (м, 5H), 1,27 (очень ш.с, 1H).

Пример 33

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-{[3-({[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]амино}карбонил)-4-метоксифенил]сульфонил}-2-феноксибензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 1Е и соединение примера 1F на N-((1-этилпирролидин-2-ил)метил)-2-метокси-5-сульфамоилбензамид в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,75 (уш.с, 1H), 9,70 (уш.с, 1H), 9,25 (уш.с, 1H), 8,62 (т, 1H), 8,25 (д, 1H), 7,90 (дд, 1H), 7,70 (уш.с, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,40 (м, 2H), 7,10 (м, 5H), 7,09 (дд, 1H), 6,85 (д, 2H), 6,76 (дд, 1H), 6,40 (с, 1H), 4,39 (уш.с, 1H), 3,96 (с, 3H), 3,77 (уш.с, 1H), 3,60 (м, 4H), 3,55-2,80 (конверт, 10H), 2,12 (м, 1H), 2,00 (м, 1H), 1,85 (м, 2H), 1,23 (т, 3H).

Пример 34

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-2-(1-нафтилокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Пример 34А

Метил 2-бром-4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1С на 2-бром-4-фторбензоат в примере 1D.

Пример 34В

Метил 4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(нафталин-1-илокси)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 18Е на соединение примера 34А и фенол на 1-нафтол в примере 18F.

Пример 34С

4-(4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(нафталин-1-илокси)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 34B в примере 1E.

Пример 34D

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-2-(1-нафтилокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 34С в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,82 (уш.с, 1H), 9,50 (уш.с, 1H), 8,58 (т, 1H), 8,29 (д, 1H), 8,18 (д, 1H), 7,85 (д, 1H), 7,70 (уш.с, 1H), 7,50 (м, 8H), 7,38 (м, 4H), 7,20 (дд, 1H), 6,82 (м, 2H), 6,55 (с, 1H), 6,45 (д, 1H), 4,38 (уш.с, 1H), 3,85 (дд, 2H), 3,78 (уш.с, 1H), 3,27 (м, 6H), 3,22, 3,02, 2,85 (все уш.с, всего 6H), 1,84 (м, 1H), 1,60 (м, 2H), 1,29 (м, 2H).

Пример 35

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-2-(2-нафтилокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Пример 35А

1-(Дифторметилсульфонил)-2-фторбензол

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 18Е соединением примера 34А и фенол на 2-нафтол в примере 18F.

Пример 35В

4-(4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(нафталин-2-илокси)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 35А в примере 1E.

Пример 35С

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-2-(2-нафтилокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 35В в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,80 (уш.с, 1H), 9,55 (уш.с, 1H), 8,50 (т, 1H), 8,39 (д, 1H), 7,83 (м, 2H), 7,69 (уш.с, 1H), 7,64 (д, 1H), 7,50 (м, 6H), 7,37 (м, 5H), 7,18 (дд, 1H), 7,00 (д, 1H), 6,81 (дд, 1H), 6,77 (д, 1H), 6,56 (д, 1H), 4,38 (уш.с, 1H), 3,85 (дд, 2H), 3,78 (уш.с, 1H), 3,27 (м, 6H), 3,22, 3,02, 2,85 (все уш.с, всего 6H), 1,84 (м, 1H), 1,60 (м, 2H), 1,29 (м, 2H).

Пример 36

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(2-нафтилокси)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 35В и соединение примера 1F соединением примера 7A в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,80 (уш.с, 1H), 9,61 (уш.с, 2H), 8,57 (т, 1H), 8,40 (д, 1H), 7,83 (м, 2H), 7,66 (м, 2H), 7,50 (м, 6H), 7,40 (м, 5H), 7,18 (дд, 1H), 7,02 (д, 1H), 6,81 (д, 1H), 6,57 (с, 1H), 4,38 (уш.с, 1H), 4,00 (м, 2H), 3,80 (уш.с, 1H), 3,40 (м, 8H), 3,30-2,80 (конверт, 10H), 1,92 (м, 2H).

Пример 37

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-2-(2-нафтилокси)-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 35В и соединение примера 1F соединением примера 163A в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,82 (уш.с, 1H), 9,58 (уш.с, 1H), 8,03 (д, 1H), 7,90 (м, 2H), 7,70 (д, 1H), 7,69 (уш.с, 1H), 7,65 (дд, 1H), 7,50 (м, 7H), 7,36 (м, 3H), 7,18 (м, 2H), 7,05 (д, 1H), 6,81 (дд, 1H), 6,75 (д, 1H), 6,56 (д, 1H), 4,38 (уш.с, 1H), 3,83 (дд, 2H), 3,78 (уш.с, 1H), 3,23 (м, 4H), 3,22, 3,02, 2,85 (все уш.с, всего 6H), 3,15 (м, 2H), 1,80 (м, 1H), 1,55 (м, 2H), 1,22 (м, 2H).

Пример 38

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(хинолин-7-илокси)бензамид

Пример 38А

Метил 4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(хинолин-7-илокси)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 18Е соединением примера 34А и фенол на хинолин-7-ол в примере 18F.

Пример 38В

4-(4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(хинолин-7-илокси)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 38А в примере 1Е.

Пример 38С

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(хинолин-7-илокси)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 38В в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 8,80 (д, 1H), 8,48 (т, 1H), 8,35 (д, 1H), 8,32 (д, 1H), 7,90 (д, 1H), 7,74 (м, 1H), 7,59 (м, 2H), 7,50 (м, 4H), 7,45 (дд, 1H), 7,38 (д, 2H), 7,30 (м, 2H), 6,95 (д, 1H), 6,86 (дд, 1H), 6,83 (д, 1H), 6,71 (д, 1H), 4,38 (уш.с, 1H), 3,85 (дд, 2H), 3,78 (уш.с, 1H), 3,30-2,80 (конверт, 12H), 1,84 (м, 1H), 1,60 (м, 2H), 1,25 (м, 2H).

Пример 39

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(хинолин-6-илокси)бензамид

Пример 39А

Метил 4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(хинолин-6-илокси)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 18Е соединением примера 34А и фенол на хинолин-6-ол в примере 18F.

Пример 39В

4-(4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(хинолин-6-илокси)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 39А в примере 1Е.

Пример 39С

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-(хинолин-6-илокси)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 39В в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,90 (уш.с, 1H), 9,65 (уш.с, 1H), 8,80 (д, 1H), 8,46 (т, 1H), 8,35 (д, 1H), 7,90 (д, 1H), 7,72 (м, 1H), 7,50 (м, 6H), 7,45 (дд, 1H), 7,37 (м, 4H), 7,02 (д, 1H), 6,83 (дд, 1H), 6,79 (д, 1H), 6,63 (д, 1H), 4,38 (уш.с, 1H), 3,85 (дд, 2H), 3,78 (уш.с, 1H), 3,40-2,80 (конверт 12H), 1,87 (м, 1H), 1,62 (м, 2H), 1,26 (м, 2H).

Пример 40

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Пример 40А

1-(Триизопропилсилил)-1Н-индол-5-ол

5-Бензилоксииндол (1,0 г) обрабатывали NaH (135 мг) и триизопропилсилилхлоридом (1,0 г) в тетрагидрофуране в течение 1 часа, очищали флэш-хроматографией (98/2 этилацетат/гексаны), затем дебензилировали в этаноле (35 мл) с использованием катализатора Перельмана (0,19 г) и баллона с водородом.

Пример 40В

Метил 2-(1Н-индол-5-илокси)-4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 18Е соединением примера 34А и фенол на соединение примера 40А в примере 18F. В данном примере сырое вещество, полученное при образовании простого эфира, перед очисткой десилилировали с использованием фторида тетрабутиламмония в смеси тетрагидрофуран/вода 95/5.

Пример 40С

2-(1Н-Индол-5-илокси)-4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 40В в примере 1Е.

Пример 40D

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 40С в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,40 (уш.с, 1H), 11,17 (с, 1H), 9,50 (очень ш.с, 1H), 8,61 (т, 1H), 8,57 (д, 1H), 7,77 (дд, 1H), 7,70 (уш.с, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,36 (м, 5H), 7,10 (с, 1H), 7,08 (д, 1H), 6,83 (дд, 1H), 6,69 (дд, 1H), 6,37 (м, 1H), 6,21 (д, 1H), 4,30 (уш.с, 1H), 3,84 (дд, 2H), 3,70 (уш.с, 1H), 3,30 (м, 6H), 3,20, 2,95, 2,80 (все уш.с, всего 6H), 1,86 (м, 1H), 1,60 (м, 2H), 1,25 (м, 2H).

Пример 41

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-2-(изохинолин-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Пример 41А

Метил 4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(изохинолин-5-илокси)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 18Е соединением примера 34А и фенол на изохинолин-5-ол в примере 18F.

Пример 41В

4-(4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(изохинолин-5-илокси)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 41А в примере 1Е.

Пример 41С

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-2-(изохинолин-5-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 41В в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,90 (уш.с, 1H), 9,55 (очень ш.с, 1H), 9,26 (с, 1H), 8,47 (м, 2H), 8,14 (д, 1H), 7,99 (д, 1H), 7,65 (уш.с, 1H), 7,60 (д, 1H), 7,45 (м, 6H), 7,29 (м, 4H), 6,80 (м, 2H), 6,60 (м, 2H), 4,38 (уш.с, 1H), 3,85 (дд, 2H), 3,78 (уш.с, 1H), 3,24 (м, 6H), 3,22, 3,00, 2,85 (все уш.с, всего 6H), 1,87 (м, 1H), 1,62 (м, 2H), 1,26 (м, 2H).

Пример 42

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(изохинолин-5-илокси)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 41В и соединение примера 1F соединением примера 154A в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,90 (уш.с, 1H), 9,38 (очень ш.с, 1H), 9,22 (с, 1H), 8,54 (т, 1H), 8,45 (д, 1H), 8,16 (д, 1H), 7,96 (д, 1H), 7,62 (уш.с, 1H), 7,56 (д, 1H), 7,50 (д, 1H), 7,45 (м, 5H), 7,29 (м, 4H), 6,80 (м, 2H), 6,60 (м, 2H), 4,23 (уш.с, 1H), 3,78 (уш.с, 1H), 3,40 (м, 2H), 3,35-2,80 (конверт, 8H), 3,08 (м, 2H), 2,72, 2,70 (оба с, всего 6H), 1,87 (м, 2H).

Пример 43

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(хинолин-6-илокси)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 39B и соединение примера 1F соединением примера 154A в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,96 (уш.с, 1H), 9,38 (очень ш.с, 1H), 8,77 (дд, 1H), 8,51 (т, 1H), 8,35 (д, 1H), 8,05 (д, 1H), 7,90 (д, 1H), 7,70 (уш.с, 1H), 7,50 (м, 6H), 7,38 (м, 5H), 6,98 (д, 1H), 6,83 (дд, 1H), 6,79 (д, 1H), 6,63 (д, 1H), 4,38 (уш.с, 1H), 3,78 (уш.с, 1H), 3,42 (м, 2H), 3,35-2,80 (конверт, 8H), 3,15 (м, 2H), 2,81, 2,79 (оба с, всего 6H), 1,93 (м, 2H).

Пример 44

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-5-илокси)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 40С и соединение примера 1F соединением примера 154A в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,40 (уш.с, 1H), 11,18 (с, 1H), 9,30 (очень ш.с, 1H), 8,66 (т, 1H), 8,60 (д, 1H), 7,85 (дд, 1H), 7,52 (д, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,40 (м, 4H), 7,30 (уш.с, 1H), 7,14 (с, 1H), 7,10 (д, 1H), 6,84 (дд, 1H), 6,67 (дд, 1H), 6,39 (м, 1H), 6,20 (с, 1H), 4,35 (уш.с, 1H), 3,78 (уш.с, 1H), 3,40 (м, 2H), 3,35-2,80 (конверт, 8H), 3,10 (м, 2H), 2,78, 2,76 (оба с, всего 6H), 1,95 (м, 2H).

Пример 45

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Пример 45А

1-(Триизопропилсилил)-1Н-индол-4-ол

4-Бензилоксииндол (1,0 г) обрабатывали NaH (135 мг) и триизопропилсилилхлоридом (1,0 г) в тетрагидрофуране в течение 1 часа, очищали флэш-хроматографией (98/2 этилацетат/гексаны), затем дебензилировали в этаноле (35 мл) с использованием катализатора Перельмана (0,19 г) и баллона с водородом.

Пример 45В

Метил 2-(1Н-индол-4-илокси)-4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 18Е соединением примера 34А и фенол на соединение примера 45А в примере 18F. В данном примере сырое вещество, полученное при образовании простого эфира, перед очисткой десилилировали с использованием фторида тетра-н-бутиламмония в смеси тетрагидрофуран/вода 95/5.

Пример 45С

2-(1Н-Индол-4-илокси)-4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 45В в примере 1Е.

Пример 45D

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-2-(1Н-индол-4-илокси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 45С в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,50 (уш.с, 1H), 11,24 (с, 1H), 9,50 (очень ш.с, 1H), 8,61 (т, 1H), 8,47 (д, 1H), 7,70 (уш.с, 1H), 7,64 (дд, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,30 (м, 4H), 7,15 (д, 2H), 7,04 (д, 2H), 6,92 (дд, 1H), 6,75 (дд, 1H), 6,33 (м, 2H), 6,23 (с, 1H), 4,30 (уш.с, 1H), 3,84 (дд, 2H), 3,70 (уш.с, 1H), 3,30 (м, 6H), 3,20, 2,95, 2,80 (все уш.с, всего 6H), 1,86 (м, 1H), 1,60 (м, 2H), 1,25 (м, 2H).

Пример 46

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-4-илокси)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 45С и соединение примера 1F соединением примера 154A в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,50 (очень ш.с, 1H), 11,24 (с, 1H), 9,30 (уш.с, 1H), 8,66 (т, 1H), 8,53 (д, 1H), 7,85 (дд, 1H), 7,55 (д, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,39 (м, 2H), 7,30 (м, 2H), 7,148 (д, 1H), 7,10 (д, 1H), 6,96 (дд, 1H), 6,72 (дд, 1H), 6,41 (д, 1H), 6,32 (с, 1H), 6,23 (с, 1H), 4,35 (уш.с, 1H), 3,78 (уш.с, 1H), 3,40 (м, 2H), 3,35-2,80 (конверт, 8H), 3,10 (м, 2H), 2,78, 2,76 (оба с, всего 6H), 1,95 (м, 2H).

Пример 47

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-6-илокси)бензамид

Пример 47А

1-(Триизопропилсилил)-1Н-индол-6-ол

6-Бензилоксииндол (1,0 г) обрабатывали NaH (135 мг) и триизопропилсилилхлоридом (1,0 г) в тетрагидрофуране в течение 1 часа, очищали флэш-хроматографией (98/2 этилацетат/гексаны), затем дебензилировали в этаноле (35 мл) с использованием катализатора Перельмана (0,19 г) и баллона с водородом.

Пример 47В

Метил 2-(1Н-индол-6-илокси)-4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоат

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 18Е соединением примера 34А и фенол на соединение примера 47А в примере 18F. В данном примере сырое вещество, полученное при образовании простого эфира, перед очисткой десилилировали с использованием фторида тетрабутиламмония в смеси тетрагидрофуран/вода 95/5.

Пример 47С

2-(1Н-Индол-6-илокси)-4-(4-((4’-хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 47В в примере 1Е.

Пример 47D

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(1Н-индол-6-илокси)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 47С и соединение примера 1F соединением примера 154A в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,50 (очень ш.с, 1H), 11,00 (с, 1H), 9,38 (уш.с, 1H), 8,64 (т, 1H), 8,58 (д, 1H), 7,75 (дд, 1H), 7,65 (уш.с, 1H), 7,55 (д, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,39 (м, 2H), 7,30 (м, 2H), 7,00 (д, 1H), 6,90 (с, 1H), 6,70 (м, 2H), 6,42 (м, 1H), 6,30 (с, 1H), 4,35 (уш.с, 1H), 3,78 (уш.с, 1H), 3,40 (м, 2H), 3,35-2,80 (конверт, 8H), 3,10 (м, 2H), 2,78, 2,76 (оба с, всего 6H), 1,95 (м, 2H).

Пример 48

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-2-(изохинолин-7-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид

Пример 48А

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 18Е соединением примера 34А и фенол на изохинолин-7-ол в примере 18F.

Пример 48В

4-(4-((4’-Хлордифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(изохинолин-7-илокси)бензойная кислота

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 1D соединением примера 48А в примере 1Е.

Пример 48С

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-2-(изохинолин-7-илокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 48В и соединение примера 1F соединением примера 7A в примере 27Н. 1H ЯМР (300 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ 11,98 (очень ш.с, 1H), 9,70 (очень ш.с, 2H), 9,10 (с, 1H), 8,56 (т, 1H), 8,42 (д, 1H), 8,13 (д, 1H), 7,93 (д, 1H), 7,81 (д, 1H), 7,70 (уш.с, 1H), 7,60 (м, 2H), 7,50 (м, 5H), 7,40 (д, 2H), 7,35 (м, 1H), 7,14 (д, 1H), 6,84 (м, 2H), 6,70 (д, 1H), 4,38 (уш.с, 1H), 4,00 (м, 2H), 3,80 (уш.с, 1H), 3,40 (м, 4H), 3,30-2,80 (конверт, 10H), 3,20 (м, 4H), 1,92 (м, 2H).

Пример 49

4-{4-[(4’-Хлор-1,1’-дифенил-2-ил]метил]пиперазин-1-ил}-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(изохинолин-7-илокси)бензамид

Соединение данного примера получали, заменяя соединение примера 27G соединением примера 48В и соединение примера 1F соединением примера 154A в пример