Биологически активные композиции для полоскания полости рта с эфирными маслами без спирта

Группа изобретений относится к композициям для полоскания полости рта. Предлагаются противомикробные композиции для полоскания полости рта, включающие: масляную фазу, содержащую одно или несколько противомикробных эфирных масел; систему растворителей; по меньшей мере одно алкилсульфатное ПАВ; и водную фазу, содержащую воду; при этом композиции для полоскания полости рта представляют собой микроэмульсию, содержащую мицеллы с размерами менее чем приблизительно 200 нм, и композиция не содержит соединений, влияющих на биодоступность. Один из вариантов композиции не содержит одноатомных спиртов С24 или содержит до 10% по объему одноатомных спиртов С24 от общего объема композиции, при этом система растворителей содержит от 4% вес./об. до 10 вес./об. пропиленгликоля и от 6 вес./об. до 14 вес./об. сорбита, причем общее количество системы растворителей не превышает 20% вес./об. Другой вариант композиции не содержит одноатомных спиртов С24, при этом количество масляной фазы составляет 0,36% вес.; по меньшей мере одного алкилсульфатного ПАВ - 0,35% вес.; система растворителей содержит от 5% вес. до 13% вес. пропиленгликоля и от 10% вес. до 25% вес. сорбита при добавлении в виде 70%-ного раствора сорбита. Вышеуказанные варианты композиции для полоскания полости рта без спирта или с пониженным содержанием спирта обладают высокой биоцидной активностью, эффективны для предотвращения и устранения неприятного запаха изо рта, а также для снижения количества микроорганизмов в ротовой полости, вызывающих образование зубного налета и развитие кариеса. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 9 табл., 8 пр.

 

Область изобретения

Настоящее изобретение в целом относится к композициям для полоскания полости рта, предназначенным для предотвращения и устранения неприятного запаха изо рта, а также для снижения количества микроорганизмов в ротовой полости, вызывающих образование зубного налета и развитие кариеса. В частности, настоящее изобретение относится к композициям для полоскания полости рта без спирта или с пониженным содержанием спирта, которые эффективно предотвращают вышеупомянутые проблемы.

Предпосылки создания изобретения

В течение многих лет люди используют композиции для полоскания полости рта или зубные эликсиры для предупреждения неприятного запаха изо рта и уничтожения бактерий и прочих микроорганизмов в ротовой полости, вызывающих не только появление неприятного запаха, но и кариес, образование зубного налета и развитие заболеваний десен, таких как гингивит и пародонтит. В прошлом с этой целью были созданы антисептические композиции для полоскания рта, предназначенные для очистки ротовой полости, освежения дыхания и уничтожения патогенных микробов.

Наиболее популярные антисептические композиции для полоскания полости рта традиционно содержали спирт (т.е. этанол) в достаточно высоких концентрациях, от приблизительно 20 до 30% от общего объема композиции для полоскания (далее «% по объему»). Спирт используется и как носитель, и как растворитель, в котором активные ингредиенты и добавки (такие, как вяжущие вещества, соединения фтора, красители, ароматизирующие масла и т.п.) растворяются, а затем диспергируются в растворе. Кроме того, в композициях для полоскания полости рта спирт исполняет роль консерванта во время хранения и использования, а также усиливает органолептические характеристики ароматизирующих масел.

Тем не менее, использование высоких концентраций спирта в некоторых случаях может быть неприемлемо для отдельных потребителей, применяющих композиции для полоскания полости рта. Люди старшего возраста также жалуются на проблемы, связанные с полосканием рта подобными композициями для полоскания; выяснилось, что их хроническое воздействие приводит к ощущению жжения десен, возникающему из-за высоких концентраций спирта. Кроме того, сообщалось, что спиртовые композиции для полоскания полости рта могут вызывать неприятное ощущение сухости во рту.

С другой стороны, снижение концентрации спирта в композициях для полоскания полости рта может иметь существенные неблагоприятные последствия. Так, было обнаружено, что снижение концентрации спирта ведет не только к потере растворимости активных веществ и других ингредиентов в составе композиции для полоскания, но и к заметному снижению способности композиции к уничтожению микроорганизмов в ротовой полости, вызывающих появление неприятного запаха, образование зубного налета и развитие заболеваний десен. Такая потеря противомикробной активности обусловлена не только уменьшением содержания спирта в качестве носителя, но и снижением биодоступности растворенных в нем активных веществ.

Например, тимол является распространенным антисептическим соединением, также известным как эфирное масло, которое из-за своей противомикробной активности используется в целой гамме средств для полоскания рта или композиций для полоскания полости рта. В частности, тимол может применяться в композициях для гигиены полости рта, таких как композиции для полоскания полости рта, в достаточных количествах для достижения желаемых полезных терапевтических эффектов. Композиции для полоскания полости рта с тимолом широко известны и применяются миллионами людей уже более ста лет. Они доказали свою эффективность в уничтожении микробов в ротовой полости, вызывающих образование зубного налета, развитие гингивита и возникновение неприятного запаха. Тимол, наряду с другими эфирными маслами, например, метилсалицилатом, ментолом и эвкалиптолом, входит в число активных компонентов ряда антисептических композиций для полоскания полости рта. Эти масла обладают высокой эффективностью, несмотря на небольшие концентрации. В настоящее время считается (и это мнение не ограничивается рамками какой-либо конкретной теории), что эффективность и вкус антисептических композиций для полоскания полости рта обусловлены улучшенным диспергированием или растворением масел и биодоступностью данных четырех активных ингредиентов после такого диспергирования и растворения.

Вышеописанное диспергирование или растворение важно и с эстетической точки зрения, поскольку потребители, разумеется, отдадут предпочтение, скорее, прозрачным композициям для полоскания полости рта, чем мутным, непрозрачным или иным образом неоднородным. Следовательно, очевидна реальная потребность в разработке композиций для полоскания полости рта без спирта и/или с пониженным содержанием спирта, характеризующихся улучшенным диспергированием или растворением эфирных масел и в то же время сохраняющих биодоступность эфирных масел для предотвращения неприятного запаха изо рта, уничтожения микробов в ротовой полости и уменьшения либо полного удаления зубного налета.

Краткое описание изобретения

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение представляет собой противомикробную композицию для полоскания полости рта без спирта или с пониженным содержанием спирта, состоящую из: (a) масляной фазы, включающей по меньшей мере одно противомикробное эфирное масло; (b) системы растворителей, включающей многоатомный спирт и сахароспирт; (c) алкилсульфатного поверхностно-активного вещества (ПАВ); и (d) воды.

В других вариантах осуществления противомикробная композиция для полоскания полости рта без спирта или с пониженным содержанием спирта представляет собой микроэмульсию, включающую мицеллы размерами менее чем приблизительно 200 нм.

В некоторых других вариантах осуществления противомикробная композиция для полоскания полости рта без спирта или с пониженным содержанием спирта в соответствии с настоящим изобретением демонстрирует высокую степень противомикробной активности, измеренной через фактор M, - выше 0,5 (или приблизительно 0,5), необязательно 1,0 (или приблизительно 1,0), необязательно 2,0 (или приблизительно 2,0) либо необязательно 3,0 (или приблизительно 3,0), где «фактор M» равен log относительных световых единиц (RLU) пробы воды, использовавшейся в качестве отрицательного контроля, минус log значения RLU испытуемой композиции для полоскания полости рта. Кроме того, композиции для полоскания полости рта в соответствии с настоящим изобретением представляют собой прозрачные (для невооруженного глаза) и эстетически привлекательные продукты.

В других вариантах осуществления противомикробная композиция для полоскания полости рта без спирта или с пониженным содержанием спирта в соответствии с настоящим изобретением содержит: (a) одно или несколько противомикробных эфирных масел в количестве, эффективном для обеспечения противомикробной активности; (b) вспомогательный растворитель, состоящий из гликоля и многоатомного спирта; (c) алкилсульфатное ПАВ; и (d) воду.

Подробное описание изобретения

Композиции в соответствии с настоящим изобретением могут включать, состоять или преимущественно состоять из существенных элементов и признаков изобретения, описанных в этом документе, а также любых дополнительных или используемых по выбору ингредиентов, компонентов или признаков изобретения, описанных в настоящем документе. В контексте настоящей публикации термин «содержащий» (и все его грамматические разновидности) используется в значении, в которое входят понятия «содержащий» или «включающий», а не в исключающем значении «состоящий только из».

В контексте настоящей публикации термины «любой» и «данный» считаются охватывающими как единственное, так и множественное число.

Если не указано иное, все цитируемые документы (в соответствующей части) включены в настоящую публикацию посредством ссылки; упоминание любого документа не следует толковать как признание его ограничительной частью формулы в отношении настоящего изобретения. Кроме того, все документы, полностью включенные посредством ссылки в настоящую публикацию, включены в нее только в той части, в какой они не противоречат данному описанию.

Описанные в настоящем документе зубные эликсиры или композиции для полоскания полости рта без спирта или с пониженным содержанием спирта содержат одно или несколько противомикробных эфирных масел в количестве, эффективном для обеспечения противомикробной активности в отношении микроорганизмов в полости рта, вызывающих неприятный запах и образование зубного налета и зубного камня, что может привести к развитию заболеваний зубов и десен.

Фраза «количество, эффективное для обеспечения противомикробной активности» обозначает концентрацию, количество или дозировку соединения в соответствии с настоящим изобретением, достаточные для выполнения той или иной медицинской задачи и являющиеся токсичными для микроорганизмов в полости рта.

Фраза «приемлемый для полости рта» означает, что носитель пригоден для нанесения на поверхности ротовой полости или для приема внутрь живыми организмами, включая, среди прочих, млекопитающих и человека, и не обладает неуместной токсичностью, несовместимостью, нестабильностью, не вызывает аллергических реакций и т.п.

Все процентные концентрации, части и соотношения основаны на полном весе композиции согласно настоящему изобретению, если не указано иное. Все такие веса, относящиеся к перечисленным ингредиентам, основаны на дозировке того или иного описанного ингредиента, а следовательно, не содержат носителей или побочных продуктов, которые могут быть включены в состав коммерчески доступных материалов, если не указано иное.

Фраза «пониженное содержание» спирта обозначает количество одноатомного спирта C2-C4 до 10% по объему включительно (или приблизительно 10% по объему), необязательно до 5% по объему включительно (или приблизительно 5% по объему), необязательно до 1,0% по объему включительно (или приблизительно 1,0% по объему), в некоторых случаях до 0,1% по объему включительно (или приблизительно 0,1% по объему) от общего объема композиции. В некоторых случаях композиции в соответствии с настоящим изобретением не содержат одноатомных спиртов C2-C4.

Термин «стерилизованная вода» в контексте настоящей публикации обозначает стерилизованную воду для инфузий (инъекций) по Фармакопее США. Ссылка на Фармакопею США означает, что стерилизованная вода для инфузий (инъекций) рассматривается в официальной монографии в текущем издании (на дату подачи настоящей заявки) Фармакопеи США.

Если не указано иное, термин «масло» («масла») или «масляный» компонент обозначает любой гидрофобный, не смешивающийся с водой компонент, включая, помимо прочего, эфирные масла (такие как ментол, тимол, эвкалиптол и метилсалицилат), ароматизирующие масла и такие гидрофобные соединения, как витамин E, токоферола ацетат, апигенин и триклозан.

Масляная фаза

Композиции в соответствии с настоящим изобретением включают масляную фазу, состоящую по меньшей мере из одного масла. В некоторых вариантах осуществления масляная фаза в соответствии с настоящим изобретением содержит по меньшей мере одно противомикробное эфирное масло.

Противомикробные эфирные масла

В некоторых вариантах осуществления повышенная противомикробная эффективность композиций без содержания спирта для полоскания полости рта, описанных в настоящем документе, обусловлена присутствием в их составе малых количеств одного или нескольких противомикробных или биологически активных эфирных масел (т.е. тимола, эвкалиптола, ментола и метилсалицилата).

Тимол [(CH3)2CHC6H3(CH3)OH, также известный как изопропил-м-крезол] лишь незначительно растворим в воде, но растворяется в спирте, и его присутствие в составе композиции является одной из причин, по которым содержание спирта необходимо в традиционных выпускаемых в продажу композициях для полоскания полости рта с высоким содержанием спирта. Метилсалицилат [C6H4OHCOOCH3, также известный как винтергриновое масло] помимо выполнения противомикробной функции также обеспечивает ароматизацию. Эвкалиптол (C10H18O, также известный как цинеол) представляет собой простой эфир терпенового ряда и обеспечивает холодящий, пряный вкус. При желании в некоторых композициях эвкалиптол можно использовать вместо тимола в той же дозировке. Ментол (CH3C6H9(C3H7)OH), также известный как гексагидротимол) также лишь незначительно растворим в спирте и обладает сравнительно высокой летучестью. Помимо антисептических свойств ментол обеспечивает холодящее, покалывающее ощущение.

В некоторых вариантах осуществления эфирные масла используются в количествах, эффективных для обеспечения противомикробной активности в полости рта. В определенных вариантах осуществления общее количество эфирных масел, присутствующих в описываемых композициях, варьируется от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,35% (или приблизительно 0,35%) либо необязательно от 0,16% (или приблизительно 0,16%) до 0,28% (или приблизительно 0,28%) вес. к объему композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиции в соответствии с настоящим изобретением содержат тимол, а кроме того, эвкалиптол, ментол или метилсалицилат либо смеси указанных компонентов. В некоторых случаях композиция содержит все четыре указанных эфирных масла.

В некоторых вариантах осуществления тимол используется в количествах от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,25% (или приблизительно 0,25%) либо необязательно от 0,04% (или приблизительно 0,04%) до 0,07% (или приблизительно 0,07%) по весу к объему композиции. В некоторых вариантах осуществления эвкалиптол используется в количествах от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,11% (или приблизительно 0,11%) либо необязательно от 0,085% (или приблизительно 0,085%) до 0,10% (или приблизительно 0,10%) вес. к объему композиции. В некоторых вариантах осуществления ментол используется в количествах от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,25% (или приблизительно 0,25%) либо необязательно от 0,035% (или приблизительно 0,035%) до 0,05% (или приблизительно 0,05%) вес. к объему композиции. В некоторых вариантах осуществления метилсалицилат используется в количествах от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,08% (или приблизительно 0,08%) либо необязательно от 0,04% (или приблизительно 0,04%) до 0,07% (или приблизительно 0,07%) вес. к объему композиции.

В некоторых вариантах осуществления в качестве носителя для эфирных масел (активных ингредиентов), как правило, используется водно-спиртовая смесь, обычно смесь вода-этанол. Прежде некоторые антисептические композиции для полоскания рта требовали введения в состав этанола в количестве до приблизительно 27% по объему. Такие высокие дозировки были необходимы для достижения требуемой противомикробной функциональности активных ингредиентов, а также для получения прозрачной, эстетически привлекательной жидкой среды. Простое снижение дозировки спирта, без добавления других компонентов рецептуры, ведет к получению мутного продукта, обладающего меньшей эффективностью.

Считается (причем данное мнение не ограничено рамками какой-либо теории), что в таких композициях для полоскания полости рта с высоким содержанием спирта спирт растворяет противомикробные эфирные масла и таким образом запускает механизм усиления действия активных ингредиентов. При этом противомикробные эфирные масла лучше диспергируются в растворе и остаются свободными или несвязанными, что позволяет им уничтожать патогенные микробы в ротовой полости. Предполагалось, что снижение дозировки спирта негативно влияет на описанный механизм усиления действия. Тем не менее, в рамках настоящего изобретения неожиданно выяснилось, что содержание спирта можно снизить или вовсе исключить, не жертвуя противомикробной эффективностью или прозрачностью композиции, если в состав композиции для полоскания полости рта входит система растворителей и алкилсульфатное ПАВ, как описано в настоящем документе.

В некоторых вариантах осуществления общее содержание масляной фазы, присутствующей в описываемых композициях в соответствии с настоящим изобретением, не превышает 1,35% (или приблизительно 1,35%) вес. к объему композиции для полоскания рта. В некоторых случаях общее содержание масляной фазы может составлять от 0,04% (или приблизительно 0,04%) до 1,35% (или приблизительно 1,35%) либо необязательно от 0,10% (или приблизительно 0,10%) до 0,4% (или приблизительно 0,4%) вес. к объему композиции для полоскания рта.

Система растворителей

В некоторых вариантах осуществления композиции для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением также включают систему растворителей, содержащую по меньшей мере один многоатомный спирт и по меньшей мере один сахароспирт.

Многоатомный спирт

Полиолы, или многоатомные спирты, пригодные для применения в системе растворителей в соответствии с настоящим изобретением, включают многоатомные алканы (такие, как пропиленгликоль, глицерин, бутиленгликоль, гексиленгликоль, 1,3-пропандиол); сложные эфиры многоатомных алканов (дипропиленгликоль, этоксидигликоль); полиалкенгликоли (такие, как полиэтиленгликоль, полипропиленглиоль), а также их смеси. В некоторых вариантах осуществления многоатомный спирт может присутствовать в количестве от 1,0% (или приблизительно 1,0%) до 30,0% (или приблизительно 30,0%) либо необязательно от 5,0% (или приблизительно 5,0%) до 15,0% (или приблизительно 15,0%) вес. к объему композиции.

Сахароспирт

Сахароспирт (сахароспирты) выбирают из группы соединений с множеством гидроксигрупп, традиционно применяемых при производстве продукции для ухода за полостью рта и проглатываемых продуктов. В некоторых вариантах осуществления сахароспирт (сахароспирты) представляет (представляют) собой не участвующий в пищеварении и не поддающийся ферментации сахароспирт (сахароспирты). В определенных вариантах осуществления сахароспирты включают, помимо прочего, ксилит, сорбит, маннит, мальтит, инозит, аллит, альтрит, дульцит, галактит, глюцит, гексит, идит, пентит, рибит, эритрит, а также их смеси. В некоторых случаях сахароспирт выбирают из группы, состоящей из сорбита и ксилита либо их смесей. В некоторых случаях сахароспирт представляет собой сорбит.

В некоторых вариантах осуществления общее количество сахароспирта (сахароспиртов), добавляемого (добавляемых) для эффективного содействия диспергированию или растворению активных ингредиентов, не превышает 17% (или приблизительно 17%) вес. к объему композиции. В некоторых случаях общее количество сахароспирта не превышает 10% (или приблизительно 10%) вес. к объему композиции. Дозировка сахароспирта может варьироваться от 1,0% (или приблизительно 1,0%) до 17,0% (или приблизительно 17,0%) вес. к объему либо необязательно от 5,0% (или приблизительно 5,0%) до 15,0% (или приблизительно 15,0%) вес. к объему композиции.

В некоторых вариантах осуществления общее количество системы растворителей, добавляемой для эффективного содействия растворению или диспергированию активных ингредиентов, не превышает 47% (или приблизительно 47%) вес. к объему композиции. В некоторых случаях общее содержание системы растворителей не превышает 20% (или приблизительно 20%) вес. к объему композиции. Система растворителей может присутствовать в композиции в количестве от 2% (или приблизительно 2%) до 47% (или приблизительно 47%) вес. к объему либо необязательно от 10% (или приблизительно 10%) до 20% (или приблизительно 20%) вес. к объему композиции.

В некоторых вариантах осуществления соотношение дозировки сахароспирта к многоатомному спирту в композиции составляет от 10:1 (или приблизительно 10:10) до 1:10 (или приблизительно 1:10), необязательно от 5:1 (или приблизительно 5:1) до 1:5 (или приблизительно 1:5), а необязательно - 1:1 (или приблизительно 1:1) по весу.

Алкилсульфатное ПАВ

Композиции для полоскания полости рта в соответствии с настоящим изобретением также содержат по меньшей мере одно алкилсульфатное поверхностно-активное вещество (ПАВ). В некоторых вариантах осуществления соответствующие алкилсульфатные ПАВ включают, помимо прочего, сульфатированные спирты C8-C18 (необязательно C10-C16) с четным количеством атомов углерода в цепи, нейтрализованные соответствующей основной солью, например, карбонатом натрия или гидроксидом натрия, а также их смеси, причем получаемое в результате алкилсульфатное ПАВ С8-C18 (необязательно C10-C16) имеет четное количество атомов углерода в цепи. В некоторых вариантах осуществления алкилсульфат выбирают из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия, гексадецилсульфата натрия и их смесей. В некоторых вариантах осуществления применяются выпускаемые в продажу смеси алкилсульфатов. Ниже представлено стандартное распределение процентного содержания алкилсульфатов с различной длиной алкильной цепи в представленном на рынке лаурилсульфате натрия (ЛСН):

Длина алкильной цепи Процентное содержание компонента в ЛСН
С12 >60%
С14 20-35%
С16 <10%
С10 <1%
С18 <1%

Примеры соответствующих представленных на рынке смесей включают Stepanol WA-100 NF USP (производство компании Stepan, г. Нортфилд, штат Иллинойс, США), Texapon K12 G PH (Texapon, производство компании Cognis, Германия), а также их смеси.

В некоторых вариантах осуществления количество алкилсульфатного ПАВ, добавляемого в композицию, может варьироваться от 0,05% (или приблизительно 0,05%) до 2,0% (или приблизительно 2,0%) по весу к объему либо необязательно от 0,1% (или приблизительно 0,1%) до 0,5% (или приблизительно 0,5%) вес. к объему композиции.

Для улучшения растворимости эфирных масел помимо алкилсульфатного ПАВ в композицию можно добавить дополнительные ПАВ - при условии, что они не влияют на биодоступность эфирных масел. Соответствующие примеры включают дополнительные анионные ПАВ, неионогенные ПАВ, амфотерные ПАВ, а также их смеси. Тем не менее, в некоторых вариантах осуществления общая концентрация ПАВ (включая алкилсульфатное ПАВ, применяемое самостоятельно или в сочетании с другими ПАВ) в композициях для полоскания полости рта в соответствии с настоящим изобретением не превышает или составляет менее 2% (или приблизительно 2%), в некоторых случаях общая концентрация ПАВ не превышает или составляет менее 1,5% (или приблизительно 1,5%), в некоторых случаях общая концентрация ПАВ не превышает или составляет менее 1,0% (или приблизительно 1,0%), в некоторых случаях общая концентрация ПАВ не превышает или составляет менее 0,5% (или приблизительно 0,5%) вес. композиции.

Анионные ПАВ, применяемые в соответствии с настоящим изобретением, включают, помимо прочего, саркозиновые ПАВ или саркозинаты; таураты, например, метилкокоилтаурат натрия; лаурилсульфоацетат натрия; лауроилизетионат натрия; лауреткарбоксилат натрия; додецилбензолсульфонат натрия, а также их смеси. Множество соответствующих анионных ПАВ описано в патенте США № 3959458 (Agricola et al.), полностью включенном в настоящую публикацию посредством ссылки.

Неионогенные ПАВ, применяемые в композициях в соответствии с настоящим изобретением, включают, помимо прочего, соединения, получаемые путем конденсации алкиленоксидных групп (имеющих гидрофильную природу) с гидрофобным органическим соединением (алифатическим или алкилированным ароматическим соединением). Примеры соответствующих неионогенных ПАВ включают, помимо прочего: алкилполиглюкозиды; этоксилированные гидрогенизированные касторовые масла, выпускаемые в продажу, например, под торговой маркой CRODURET (компания Croda Inc., г. Эдисон, штат Нью-Джерси, США), и/или этоксилаты жирных спиртов; полиэтиленоксидные конденсаты алкилфенолов; продукты, полученные путем конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина; этиленоксидные конденсаты алифатических спиртов; длинноцепочечные оксиды третичных аминов; длинноцепочечные оксиды третичных фосфинов; длинноцепочечные диалкилсульфоксиды, а также их смеси.

Амфотерные ПАВ, применимые в настоящем изобретении, включают, помимо прочего, производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может иметь прямую цепь или быть разветвленным и в которых один из алифатических заместителей содержит от приблизительно 8 до приблизительно 18 атомов углерода, а один содержит анионную группу для обеспечения водорастворимости, например, карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Примеры соответствующих амфотерных ПАВ включают, помимо прочего, алкилиминодипропионаты, алкиламфоглицинаты (моно- или ди-), алкиламфопропионаты (моно- или ди-), алкиламфоацетаты (моно- или ди-), N-алкил β-аминопропионовые кислоты, алкилполиаминокарбоксилаты, фосфорилированные имидазолины, алкилбетаины, алкиламидобетаины, алкиламидопропилбетаины, алкилсултаины, алкиламидосултаины, а также их смеси. В некоторых вариантах осуществления амфотерное ПАВ выбирается из группы, состоящей из алкиламидопропилбетаинов, амфоацетатов, таких как лауроамфоацетат натрия, а также их смесей. Также можно применять смеси любых из вышеупомянутых ПАВ. Более подробное описание анионных, неионогенных и амфотерных поверхностно-активных веществ приведено в патентах США №№ 7087650 (Lennon); 7084104 (Martin et al.); 5190747 (Sekiguchi et al.) и 4051234 (Gieske, et al.). Каждый из упомянутых патентов полностью включен в настоящую публикацию посредством ссылки.

В некоторых вариантах осуществления дополнительное ПАВ, добавляемое в состав композиций для полоскания полости рта в соответствии с настоящим изобретением наряду с алкилсульфатным ПАВ, выбирают из группы, состоящей из тауратов. В некоторых случаях дополнительное ПАВ выбирают из группы, состоящей из метиллаурилтаурата натрия, метилолеилтаурата натрия, метилкокоилтаурата натрия и их смесей. В некоторых вариантах осуществления в качестве дополнительного ПАВ используется метилкокоилтаурат натрия.

В некоторых вариантах осуществления соотношение дозировки системы растворителей к общему содержанию ПАВ в композиции составляет от 360:1 (или приблизительно 360:1) до 10:1 (или приблизительно 10:1), необязательно от 100:1 (или приблизительно 100:1) до 20:1 (или приблизительно 20:1) по весу.

В других вариантах осуществления соотношение содержания масляной фазы, дозировки системы растворителей и общего содержания ПАВ (или общей концентрации ПАВ, включая алкилсульфатное ПАВ) по весу составляет 1:200:1,5 (или приблизительно 1:200:1,5) либо необязательно 1:60:1,5 (или приблизительно 1:60:1,5) по весу.

Водная фаза

Водная фаза, содержащая воду, добавляется к масляной фазе композиций в соответствии с настоящим изобретением для получения дисперсий типа «масло в воде» или «вода в масле», микроэмульсий или эмульсий.

В некоторых вариантах осуществления водная фаза составляет от приблизительно 60% до приблизительно 95%, либо необязательно от приблизительно 75% до приблизительно 93% от общей массы композиции.

Как вариант композиции для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением могут быть изготовлены в форме сухого порошка, жевательной резинки, полужидкого, твердого или жидкого концентрата. В таких вариантах осуществления, например, воду добавляют в достаточном количестве по мере необходимости (в случае жидких концентратов или композиций в форме порошка) или же воду удаляют с применением стандартных технологий выпаривания, известных в соответствующей области, для получения композиции в форме сухого порошка. Композиции с выпаренной водой или высушенные сублимацией удобно хранить и транспортировать.

Размеры мицелл

Композиции для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением содержат коллоидные агрегаты амфипатичных молекул, называемые мицеллами. В некоторых вариантах осуществления мицеллы в соответствии с настоящим изобретением имеют размеры менее 200 нм (или приблизительно 200 нм), необязательно 100 нм (или приблизительно 100 нм), необязательно 50 нм (или приблизительно 50 нм) либо необязательно 10 нм (или приблизительно 10 нм).

Дополнительные ингредиенты

Нерастворимые частицы

В некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением содержат безопасное и эффективное количество нерастворимых в воде частиц. Эти нерастворимые в воде частицы могут представлять собой абразивные частицы (например, стоматологически приемлемый абразив) или неабразивные частицы.

В некоторых вариантах осуществления стоматологически приемлемые абразивы включают, помимо прочего, нерастворимые в воде соли кальция, такие как карбонат кальция, а также различные фосфаты кальция, оксид алюминия, диоксид кремния, синтетические смолы и их смеси. В целом соответствующие стоматологически приемлемые абразивы можно определить как вещества, имеющие значение абразивного износа дентина по радиоактивному способу (RDA) от приблизительно 30 до приблизительно 250 при концентрациях, применяемых в композициях в соответствии с настоящим изобретением. В некоторых вариантах осуществления абразивы представляют собой некристаллические гидратированные абразивы на основе диоксида кремния, в частности, в форме осажденного диоксида кремния или измельченных силикагелей, выпускаемых в продажу, например, под торговыми марками ZEODENT (корпорация J. M. Huber, г. Эдисон, штат Нью-Джерси, США) и SYLODENT (компания W.R. Grace & Co., г. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США) соответственно. В некоторых вариантах осуществления композиции в соответствии с настоящим изобретением содержат абразив в концентрации от приблизительно 1% до приблизительно 20% либо необязательно от приблизительно 5% до приблизительно 10% вес.

В качестве варианта нерастворимые частицы представляют собой неабразивные частицы, видимые невооруженным глазом и стабильные в композициях настоящего изобретения.

Неабразивные частицы могут быть любого размера, формы или цвета, в соответствии с желательными характеристиками конечного продукта. Неабразивные частицы в основном имеют форму небольших круглых или по существу круглых шариков, вместе с тем встречаются частицы в виде пластинок или частицы столбчатой формы. Как правило, средний диаметр неабразивных частиц варьируется от приблизительно 50 мкм до приблизительно 5 000 мкм, необязательно от приблизительно 100 мкм до приблизительно 3 000 мкм либо необязательно от приблизительно 300 мкм до приблизительно 1 000 мкм. Под терминами «стабильный» и/или «стабильность» подразумевается, что при нормальных условиях хранения абразивные или неабразивные частицы не распадаются, не слипаются или не разделяются. В некоторых вариантах осуществления под терминами «стабильный» и/или «стабильность» подразумевается, что композиции в соответствии с настоящим изобретением не имеют видимых или минимально видимых (невооруженным глазом) признаков образования осадка нерастворимых частиц спустя 8 недель, в некоторых случаях 26 недель, а в некоторых случаях 52 недели хранения при комнатной температуре.

Неабразивные частицы, описываемые в настоящей публикации, как правило, вводятся в состав упомянутых композиций в дозировках от приблизительно 0,01% до приблизительно 25%, необязательно от приблизительно 0,01% до приблизительно 5% либо необязательно от приблизительно 0,05% до приблизительно 3% от общей массы композиции.

Неабразивные частицы, описываемые в настоящей публикации, как правило, состоят из структурного материала и/или (необязательно) из включенного материала.

Структурный материал придает неабразивным частицам определенную прочность, позволяющую им сохранять свою отчетливо различимую структуру в композициях настоящего изобретения при нормальных условиях хранения. В одном варианте осуществления структурный материал при использовании также может быть раздроблен и измельчен при очень низком усилии сдвига на зубах, языке или слизистых оболочках полости рта.

Неабразивные частицы могут находиться в твердой или жидкой форме, могут быть наполненными или ненаполненными при условии сохранения их стабильности в композициях настоящего изобретения. Структурный материал, применяемый для получения неабразивных частиц, варьируется в зависимости от совместимости с другими компонентами, так же как и материал (при наличии такового), включенный в неабразивные частицы. Примеры материалов, применяемых для получения неабразивных частиц, описанных в настоящей публикации, включают: производные полисахаридов и сахаридов, такие как кристаллическая целлюлоза, ацетат целлюлозы, ацетобутират целлюлозы, ацетофталат целлюлозы, нитрат целлюлозы, этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, гуммиарабик (аравийская камедь), агар, агароза, мальтодекстрин, альгинат натрия, альгинат кальция, декстран, крахмал, галактоза, глюкозамин, циклодекстрин, хитин, амилоза, амилопектин, гликоген, ламинаран, лихенан, курдлан, инулин, леван, пектин, маннан, ксилан, альгиновая кислота, арабиновая кислота, глюкоманнан, агароза, агаропектин, порфиран, каррагинан, фукоидан, гликозаминогликан, гиалуроновая кислота, хондроитин, пептидогликан, липополисахариды, гуаровая камедь, крахмал и производные крахмала; олигосахариды, такие как сахароза, лактоза, мальтоза, уроновая кислота, мурамовая кислота, целлобиоза, изомальтоза, плантеоза, мелецитоза, гентианоза, мальтотриоза, стахиоза, глюкозиды и полиглюкозиды; моносахариды, такие как глюкоза, фруктоза и манноза; синтетические полимеры, такие как полимеры и сополимеры акрила, включая полиакриламид, поли(алкилцианоакрилат), а также поли(этиленвинилацетат) и карбоксивиниловые полимеры, полиамид, поли(метилвиниловый эфир-малеиновый ангидрид), поли(адипил-L-лизин), поликарбонат, политерефталамид, поливинилацетата фталат, поли(терефталоил-L-лизин), полиарилсульфон, поли(метилметакрилат), поли(ε-капролактон), поливинилпирролидон, полидиметилсилоксан, полиоксиэтилен, сложные полиэфиры, полигликолиевая кислота, полимолочная кислота, полиглутаминовая кислота, полилизин, полистирол, поли(стирол-акрилонитрил), полиимид и поливиниловый спирт; другие вещества, такие как жиры, жирные кислоты, жирные спирты, сухие вещества молока, патока, желатин, клейковина (глютен), альбумин, шеллак, казеинаты, пчелиный воск, карнаубский воск, спермацетовый воск, гидрогенизированный талловый жир, монопальмитат глицерина, дипальмитат глицерина, гидрогенизированное касторовое масло, моностеарат глицерина, дистеарат глицерина, тристеарат глицерина, 12-гидроксистеариловый спирт, белки и производные белков, а также их смеси. Указанные здесь компоненты могут быть описаны в других разделах как применимые компоненты для настоящей композиции. В некоторых вариантах осуществления компоненты, описанные в данном разделе, образуют структуру неабразивных частиц, благодаря которой практически не происходит растворения или дисперсии из частиц и в композиции настоящего изобретения при нормальных условиях хранения.

В других вариантах осуществления описанный в данном разделе структурный материал включает компоненты, выбранные из группы, состоящей из полисахаридов и их производных, сахаридов и их производных, олигосахаридов, моносахаридов, а также их смесей, либо необязательно включает компоненты, обладающие различными степенями водорастворимости. В некоторых вариантах осуществления структурный материал включает лактозу, целлюлозу и гидроксипропилметилцеллюлозу.

Соответствующие неабразивные частицы также включают органогелевые частицы, например, подробно описанные в патенте США № 6797683, полностью включенном в настоящую публикацию посредством ссылки. Неабразивные частицы, представляющие собой органогелевые частицы, как правило, включают структурный материал, выбранный из следующей группы: воски (например, пчелиный воск, парафин, нерастворимые в воде воски, углеродные воски, силиконовые воски, микрокристаллический воск и т.д.), триглицериды, триглицериды кислот, полимеры, полимеры и сополимеры фторалкил(мет)акрилата, акрилатные полимеры, сополимеры этилена и акриловой кислоты, полимеры и сополимеры полиэтилена и полипропилена, жирные кислоты, жирные спирты, сложные эфиры жирных кислот, простые эфиры жирных кислот, амиды жирных кислот, алкилены, многоатомные спирты, амиды жирных кислот алканоламина, моностеарат глицерина, арилзамещенные сахара, дибензиловый сорбит (или маннит, рибит и т.д.), конденсаты и предконденсаты низших одноатомных спиртов, трехатомных спиртов, низших полигликолей, поликонденсаты пропилена/этилена и тому подобное. Как вариант структурные материалы для неабразивных частиц, представляющих собой органогелевые частицы, включают пчелиный воск, карнаубский воск, низкомолекулярные гомополимеры этилена (например, полиэтилен марок Polywax 500, Polywax 1000 или Polywax 2000 производства компании Baker Petrolite Corp.) или парафиновый воск.

Неабразивные частицы, описанные в данном документе, могут включать, содержать включенный материал или могут быть наполнены им. Такой включенный материал может быть растворимым в воде или нерастворимым в воде. К соответствующим включенным материалам относятся описанные в настоящей публикации полезные добавки, такие как активные компоненты для ухода за полостью рта, витамины, пигменты, красители, противомикробные препараты, хелатирующие агенты, оптические отбеливатели, вкусоароматические добавки, отдушки, влагоудерживающие вещества, минералы, а также их смеси. Включенные материалы, описанные в настоящей публикации, главным образом заключены внутри неабразивных частиц и практически не растворяются из частиц и в композиции настоящего изобретения при нормальных условиях хранения.

Особенно удобными имеющимися в продаже неабразивными частицами, описанными в настоящей публикации, являются продукты, выпускаемые под торговыми марками Unisphere и Unicerin компанией Induchem AG (Швейцария) и Confetti Dermal Essentials компанией United-Guardian Inc. (штат Нью-Йорк, США). Частицы Unisphere и Unicerin изготавливаются из микрокристаллической целлюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, лактозы, витаминов, пигментов и белков. При использовании частицы Unisphere и Unicerin распадаются при очень низком усилии сдвига и практически без сопротивления и легко диспергируются в композициях настоящего изобретения.

Соответствующие неабразивные частицы, пригодные для введения в состав настоящих композиций, подробно описаны в патенте США № 6797683 (органогелевые частицы); патенте США № 6045813 (разрушающиеся шарики); в публикации патента США № 2004/0047822 A1 (видимые капсулы) и в патенте США № 6106815 (капсулированные или гранулированные маслянистые вещества), патентные документы в отношении каждого из которых полностью включены в настоящую публикацию посредством ссылки.

В некоторых вариантах осуществления абразивные и/или неабразивные частицы имеют плотность, отличающуюся или (необязательно) по существу отличающуюся от плотности носителя, в состав которого они введены.

Вкусоароматические добавки или ароматизаторы

В некоторых вариантах осуществления в состав композиций также могут вводиться вкусоароматические добавки или ароматизаторы для модификации или усиления вкуса композиции для полоскания полости рта либо для уменьшения или маскировки ощущения холода или жжения, возникающего из-за таких ингредиентов, как тимол. Примеры соответствующих ароматизаторов включают, помимо прочего, масло аниса, анетол, бензиловый спирт, масло мяты кудрявой, масла цитрусовых, ванилин и так далее. В этих вариантах осуществления дозировка ароматизирующих масел, добавляемых в состав композиции, варьируется от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 1,0% (или приблизительно 1,0%) по весу к объему либо необязательно от 0,1% (или приблизительно 0,10%) до 0,30% (или приблизительно 0,30%) вес. к объему композиции.

Конкретные вкусоароматические добавки или ароматизаторы и другие ингредиенты для улучшения вкуса, применяемые в том или ином случае, варьируются в зависимости от вкуса той или иной композиции и желаемого ощущения. Для достижения планируемых результатов специалисты в этой области могут выбрать данные типы ингредиентов и адаптировать их с учетом конкретных требований.

Буферы

В некоторых вариантах осуществления в композицию добавляются дополнительные традиционные компоненты, обычно входящие в состав известных в данной области композиций для полоскания полости рта и зубных эликсиров. Тогда как спиртосодержащие композиции для полоскания полости рта имеют показатель pH приблизительно 7,0, снижение дозировки спирта требует добавления кислотных консервантов, таких как сорбиновая кислота или бензойная кислота, которые снижают значения pH. При этом для поддержания pH композиции на оптимальных уровнях требуются буферные системы. Это, как правило, достигается путем добавления слабой кислоты и ее соли либо слабого основания и его соли. В некоторых вариантах осуществления полезными системами оказались бензоат натрия и бензойная кислота в количествах от 0,01% (или приблизительно 0,01%) до 1,0% (или приблизительно 1,0%) вес. к объему композиции, цитрат натрия и лимонная кислота в количествах от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 1,0% (или приблизительно 1,0%) вес. к объему композиции, а также фосфорная кислота и фосфат натрия (калия) в количествах от 0,01% (или приблизительно 0,01%) до 1,0% (или приблизительно 1,0%) от общей массы композиции. В некоторых вариантах осуществления буферы вводятся в состав композиции в количествах, обеспечивающих поддержание pH на уровне от 3,0 (или приблизительно 3,0) до 8,0 (или приблизительно 8,0), необязательно от 3,5 (или приблизительно 3,5) до 6,5 (или приблизительно 6,5), необязательно от 3,5 (или приблизительно 3,5) до 5,0 (или приблизительно 5,0). Считается (причем данное мнение не ограничено рамками какой-либо теории), что такие уровни pH обеспечивают для эфирных масел среду, которая также максимально повышает их противомикробное действие и способствует стабильности.

Соединения, выделяющие ионы фторидов

В некоторых вариантах осуществления композиции для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать соединения - источники фторидов. Эти соединения могут обладать незначительной растворимостью в воде либо полностью растворяться в воде и характеризуются способностью выделять в воду ионы фторидов или фторид-ионы. Типичными соединениями - источниками фторидов являются неорганические фториды, такие как растворимые фториды щелочных металлов, щелочноземельных металлов и тяжелых металлов, например, фторид натрия, фторид калия, фторид аммония, фторид меди, фторид цинка, фторид четырехвалентного олова, фторид двухвалентного олова, фторид бария, гексафторсиликат натрия, гексафторсиликат аммония, фторцирконат натрия, монофторфосфат натрия, моно- и дифторфосфат алюминия и фторированный пирофосфат натрия-кальция. Также могут использоваться фториды аминов, например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид и 9-октадецениламингидрофторид).

В некоторых вариантах осуществления соединение, выделяющее ионы фторидов, обычно присутствует в составе композиции в количестве, достаточном для выделения до 0,15% включительно (или приблизительно 0,15%), необязательно от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,1% (или приблизительно 0,1%), необязательно от 0,001% (или приблизительно 0,001%) до 0,05% (или приблизительно 0,05%) фторидов от общей массы композиции.

Соли цинка

В некоторых вариантах осуществления в состав композиции добавляются соли цинка, например, хлорид цинка, ацетат цинка или цитрат цинка, - в качестве вяжущего средства для создания ощущения «антисептической очистки», для усиления эффекта освежения дыхания или в качестве добавки против образования зубного камня - в количестве от 0,0025% вес. к объему (или приблизительно 0,0025% вес. к объему) до 0,1% вес. к объему (или приблизительно 0,1% вес. к объему) композиции.

Добавки для снижения чувствительности зубов

В некоторых вариантах осуществления в состав композиции в соответствии с настоящим изобретением могут вводиться добавки для снижения чувствительности зубов, а именно соли калия - нитрат и оксалат калия - в количестве от 0,1% (или приблизительно 0,1%) до 5,0% (или приблизительно 5,0%) вес. к объему композиции. Также могут использоваться другие соединения, выделяющие ионы калия (например, KCl). Фосфаты кальция в высоких концентрациях также обеспечивают некоторое снижение чувствительности зубов. Считается, что действие данных добавок обусловлено либо образованием на поверхности зубов непроницаемого минерального слоя, либо доставкой калия к зубным нервам и деполяризацией нервов. Более подробное описание соответствующих добавок для снижения чувствительности зубов приводится в патенте США № 20060013778 (Hodosh) и патенте США № 6416745 (Markowitz et al.). Оба эти патента включены в настоящую публикацию в полном объеме посредством ссылки.

Добавки, препятствующие образованию зубного камня

В некоторых вариантах осуществления в состав композиций в соответствии с настоящим изобретением могут вводиться соединения, препятствующие образованию зубного камня (например, полифосфаты, фосфонаты, различные карбоксилаты, полиаспарагиновая кислота, инозитфосфат и т.д.). В качестве добавки против образования зубного камня также можно использовать анионные полимерные поликарбоксилаты. Такие вещества хорошо известны специалистам в данной области и применяются либо в виде свободных кислот, либо в виде частично или (предпочтительно) полностью нейтрализованных растворимых в воде солей щелочных металлов (например, калия, предпочтительно натрия) или аммониевых солей. Предпочтительными являются сополимеры (с соотношением компонентов от 1:4 до 4:1 по весу) малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризующимся этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром (метоксиэтиленом) с молекулярной массой в пределах от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000. Эти сополимеры выпускаются в продажу, например, под торговой маркой Gantrez AN 139 (молекулярная масса 500000), AN 119 (молекулярная масса 250000), а предпочтительно - S-97 фармацевтической категории (молекулярная масса 70 000) производства GAF Chemicals Corporation.

Дополнительные ингредиенты

Хотя композиции для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением могут изготавливаться в виде продуктов, по существу прозрачных и/или бесцветных для невооруженного глаза, для придания композициям настоящего изобретения приятного цвета предпочтительно использовать разрешенные к применению пищевые красители. Их можно выбрать, помимо прочего, из длинного списка разрешенных к применению пищевых красителей. Красители, подходящие для данной цели, включают FD&C желтый № 5, FD&C желтый № 10, FD&C синий № 1 и FD&C зеленый № 3. Они добавляются в традиционных дозировках. Как правило, дозировка одного красителя варьируется в пределах от 0,00001% (или приблизительно 0,00001%) до 0,0008% (или приблизительно 0,0008%), необязательно от 0,00035% (или приблизительно 0,00035%) до 0,0005% (или приблизительно 0,0005%) вес. к объему композиции.

В состав композиций для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением могут вводиться другие традиционные ингредиенты, включая ингредиенты, известные и применяемые в соответствующей области. К примерам таких ингредиентов относятся загустители, суспендирующие агенты и умягчители. Загустители и суспендирующие агенты, пригодные для применения в составе композиций в соответствии с настоящим изобретением, описываются в патенте США № 5328682 (Pullen et al.), включенном в настоящий документ в полном объеме посредством ссылки. В некоторых вариантах осуществления дозировка таких добавок составляет от 0,1% (или приблизительно 0,1%) до 0,6% (или приблизительно 0,6%) вес. к объему, необязательно 0,5% (или приблизительно 0,5%) вес. к объему композиции.

Более подробное описание применимых активных ингредиентов для ухода за полостью рта и/или неактивных ингредиентов, а также их дополнительные примеры приведены в патентах США № 6682722 (Majeti et al.) и № 6121315 (Nair et al.), каждый из которых включен в настоящую публикацию в полном объеме посредством ссылки.

В некоторых вариантах осуществления композиции в соответствии с настоящим изобретением не содержат или по существу не содержат соединений, влияющих на биодоступность. В контексте настоящей публикации термин «соединение, влияющее на биодоступность» означает соединения, отрицательно влияющие на биодоступность любых входящих в состав композиции эфирных масел (например, связывающие или иным образом инактивирующие эфирные масла). Термин «по существу не содержит» применительно к соединениям, влияющим на биодоступность, определяется как содержание в рецептуре соединения, влияющего на биодоступность, в количестве менее 5% (или приблизительно 5%), необязательно 3% (или приблизительно 3%), необязательно 1% (или приблизительно 1%), необязательно 0,1% либо необязательно 0,01% (или приблизительно 0,01%) вес. от общего объема композиции. В некоторых вариантах осуществления соединения, влияющие на биодоступность, включают, помимо прочего, блок-сополимеры полиэтиленоксида и полипропиленоксида, такие как полоксамеры; циклодекстрины; полисорбаты, например, Tween, а также их смеси.

Способы применения настоящего изобретения

Изобретение, иллюстративно раскрытое в настоящем документе, может применяться в отсутствие любого компонента, ингредиента или этапа, который не раскрыт здесь конкретно.

В некоторых вариантах осуществления композиции в соответствии с настоящим изобретением наносятся на зубы и/или на поверхности мягких тканей в ротовой полости по меньшей мере два раза подряд, необязательно - по меньшей мере (или более чем) 3 (или приблизительно 3) либо необязательно по меньшей мере (или более чем) 5 (или приблизительно 5) раз подряд.

В некоторых вариантах осуществления после нанесения композиции на зубы и/или на поверхности мягких тканей в ротовой полости композиция остается во рту, контактируя с зубами и/или с поверхностью мягких тканей в ротовой полости по меньшей мере (или более чем) 10 (или приблизительно 10) секунд, необязательно 20 (или приблизительно 20) секунд, необязательно 30 (или приблизительно 30) секунд, необязательно 50 (или приблизительно 50) секунд либо необязательно 60 (или приблизительно 60) секунд.

Различные примеры осуществления настоящего изобретения изложены выше. Каждый пример осуществления представлен путем объяснения сути изобретения, без ограничения сути изобретения. Фактически специалистам в данной области будет понятно, что настоящее изобретение допускает различные модификации и изменения, не выходящие за рамки формулы изобретения и не нарушающие его сущности. Например, особенности, показанные или описанные как часть одного примера осуществления, могут быть использованы в другом примере осуществления для производства третьего примера осуществления настоящего изобретения. Таким образом, предполагается, что настоящее изобретение охватывает такие модификации и изменения как подпадающие под прилагаемую формулу изобретения и ее эквиваленты.

ПРИМЕРЫ

Представленные ниже примеры приводятся исключительно с целью иллюстрации и не ограничивают настоящее изобретение каким бы то ни было образом. Специалисты в данной области поймут, что возможны варианты, соответствующие сущности и объему представленных ниже пунктов формулы изобретения.

Пример 1. Повышение растворимости эфирных масел при помощи циклодекстринов (сравнительный пример)

Для анализа на уничтожение микроорганизмов, проводившегося на биопленке со смешанной культурой при помощи проточной кюветы, приготавливали четыре композиции. 48-часовую биопленку на основе слюны выращивали на полистирольной пластинке со стержнями (96 стержней, N=8 на каждую испытуемую группу). Стержни последовательно обрабатывали в течение тридцати секунд каждой из четырех композиций, а также положительным и отрицательным контролем. Обработку проводили ежедневно два раза в день - всего пять обработок. В качестве положительного контроля использовался выпускаемая в продажу композиция для полоскания полости рта с эфирными маслами. В качестве отрицательного контроля использовалась стерилизованная вода.

После обработки жизнеспособные бактерии, остающиеся на субстрате, отбирали путем разрушения ультразвуком при помощи аппарата Misonix XL-2000 (производство компании Qsonica, LLC, г. Ньютаун, штат Коннектикут, США). При помощи набора для быстрого обнаружения Celsis Rapid Detection RapiScreen (производство компании Celsis International PLC, г. Чикаго, США) бактерии лизировали агентом лизиса Celsis Luminex, а затем измеряли количество аденозинтрифосфата (АТФ), выделенное из лизированных бактерий, при помощи биолюминесцентного маркера Celsis LuminATE. Данные выражали в log RLU (относительных световых единиц), причем снижение значения log RLU свидетельствовало об уменьшении количества жизнеспособных бактерий, остающихся на субстрате, и в единицах фактора М, причем фактор М отражал разницу между значениями log RLU испытуемой композиции и отрицательного контроля.

Рецептуры четырех композиций, а также результаты испытаний на уничтожение микроорганизмов на биопленке со смешанной культурой представлены в таблице 1. При необходимости готовые композиции регулировали до pH 4,2 добавлением 0,1M NaOH или 0,1M HCl.

Значения фактора M для композиций 1A-1D не превышали 0,1. Эти данные свидетельствуют о том, что эфирные масла, несмотря на растворение в составах с содержанием циклодекстрина, обладают недостаточной биодоступностью для уничтожения бактерий, присутствующих в биопленках. Выпускаемая в продажу спиртосодержащая композиция для полоскания полости рта с эфирными маслами продемонстрировала сравнительно высокое значение фактора M, равное 1,87.

Пример 2. Применение различных ПАВ

Приготавливали семь композиций для полоскания полости рта на основе пропиленгликоля, содержащих различные ПАВ, разрешенные для применения в продукции по уходу за полостью рта. Полученные композиции тестировали in vitro на биопленке с монокультурой S. mutans. 22-часовую биопленку с культурой S. mutans выращивали (N = 32) и подвергали воздействию испытуемых композиций, а также положительного и отрицательного контроля, в течение 30 секунд. В качестве отрицательного контроля использовалась стерилизованная вода. После обработки биопленку нейтрализовали и ополаскивали. Бактерии с биопленки отбирали путем разрушения ультразвуком при помощи аппарата Misonix XL-2000 (производство компании Qsonica, LLC, г. Ньютаун, штат Коннектикут, США). При помощи набора для быстрого обнаружения Celsis Rapid Detection RapiScreen (производство компании Celsis International PLC, г. Чикаго, США) бактерии лизировали агентом лизиса Celsis Luminex, а затем измеряли количество аденозинтрифосфата (АТФ), выделенное из лизированных бактерий, при помощи биолюминесцентного маркера Celsis LuminATE. Снижение значения log RLU (относительных световых единиц) свидетельствует об уменьшении количества жизнеспособных бактерий после обработки.

В таблице 2 представлены рецептуры семи композиций, а также результаты испытания на уничтожение микроорганизмов S. mutans на биопленке, выраженные в log RLU и в единицах показателя M. При необходимости готовые составы регулировали до pH 4,2 добавлением 0,1M NaOH или 0,1M HCl. В ходе данного испытания типичное значение фактора M для выпускаемой в продажу спиртосодержащей композиции для полоскания полости рта с эфирными маслами составляло приблизительно 2,1 (log RLU 5,8).

Как видно из таблицы 2, биоцидная активность композиций значительно варьируется в зависимости от применяемого ПАВ, причем наиболее высокая активность наблюдается при использовании алкилсульфатов и комбинаций алкилсульфатов (значения фактора M выше 2,0). Кроме того, повышение биоактивности наблюдалось и при добавлении сорбита, поскольку идентичная в других отношениях композиция 2A без сорбита продемонстрировала значение фактора M, равное 2,27, тогда как композиция 2F с сорбитом продемонстрировала гораздо более высокое значение фактора M, равное 3,68.

Пример 3. Оптимизация дозировки растворителей в композициях для полоскания полости рта с низким содержанием спирта

Для оптимизации дозировки растворителя (этанола, сорбита, пропиленгликоля) в рецептурах композиций для полоскания рта с эфирными маслами и низким содержанием спирта использовали центральный композиционный план для данных трех факторов. Пятнадцать композиций приготавливали и тестировали в ходе испытания с монокультурой S. mutans, описанного в примере 2, а для оценки биоактивности контролировали значения log RLU. В качестве отрицательного контроля использовалась стерилизованная вода.

Рецептуры пятнадцати композиций, а также результаты испытания на уничтожение микроорганизмов S. mutans на биопленке представлены в таблицах 3A и 3B. При необходимости готовые составы регулировали до pH 4,2 добавлением 0,1M NaOH или 0,1M HCl. В ходе данного испытания типичное значение фактора M для выпускаемой в продажу спиртосодержащей композиции для полоскания полости рта с эфирными маслами составляло приблизительно 2,1 (log RLU 5,8).

Как показано в таблицах 3A и 3B, при дозировке лаурилсульфата натрия 0,3% и общем содержании масляной фазы приблизительно 0,6% вес. оптимальная концентрация пропиленгликоля (или многоатомного спирта) находится в диапазоне от 4 до 10% вес., а оптимальная концентрация сорбита (или сахароспирта) - в диапазоне от 6 до 14% вес. при его добавлении в виде 70%-ного раствора сорбита. Концентрация этанола не оказывала заметного воздействия на эффективность данной системы.

Пример 4. Оптимизация дозировки растворителей в композициях для полоскания полости рта без содержания спирта в двухфакторном эксперименте по центральному композиционному плану

Для оптимизации дозировки растворителя (сорбита, пропиленгликоля) в рецептурах композиций для полоскания рта с эфирными маслами без содержания спирта использовали центральный композиционный план для данных двух факторов. Девять композиций приготавливали и тестировали в ходе испытания с монокультурой S. mutans, описанного в примере 2, а для оценки биоактивности контролировали значения log RLU. В качестве отрицательного контроля использовалась стерилизованная вода.

Рецептуры девяти композиций, а также результаты испытания на уничтожение микроорганизмов S. mutans на биопленке представлены в таблице 4. При необходимости готовые составы регулировали до pH 4,2 добавлением 0,1M NaOH или 0,1M HCl. В ходе данного испытания типичное значение фактора M для выпускаемой в продажу спиртосодержащей композиции для полоскания полости рта с эфирными маслами составляло приблизительно 2,1 (log RLU 5,8).

Как показано в таблице 4, при дозировке лаурилсульфата натрия 0,35% вес. и общем содержании масляной фазы приблизительно 0,36% вес. оптимальная концентрация пропиленгликоля (или многоатомного спирта) находится в диапазоне от 5 до 13% вес., тогда как оптимальная концентрация сорбита (или сахароспирта) - в диапазоне от 10 до 25% вес. при его добавлении в виде 70%-го раствора сорбита. Оптимальные концентрации растворителей могут варьироваться в зависимости от концентрации ПАВ и выбора ароматизаторов.

Пример 5. Оценка влияния других гликолевых растворителей

Две композиции приготавливали и тестировали в ходе испытания с монокультурой S. mutans, описанного в примере 2, а для оценки биоактивности контролировали значения log RLU. В качестве отрицательного контроля использовалась стерилизованная вода.

Испытание проводилось с целью сравнения композиций с эфирными маслами без спирта, содержащих пропиленгликоль, с композициями с эфирными маслами без спирта, содержащих другие гликолевые растворители, например, 1,3-пропандиол.

Рецептуры композиций, а также результаты испытания на уничтожение микроорганизмов S. mutans на биопленке представлены в таблице 5. При необходимости готовые составы регулировали до pH 4,2 добавлением 0,1M NaOH или 0,1M HCl. В ходе данного испытания типичное значение фактора M для выпускаемой в продажу спиртосодержащей композиции для полоскания полости рта с эфирными маслами составляло приблизительно 2,1 (log RLU 5,8).

Значения RLU для АТФ, выделяемого из биопленок ротовой полости, которые были обработаны композицией 5A (содержащей 1,3-пропандиол в качестве многоатомного спирта) и композицией 5B (содержащей пропиленгликоль в качестве многоатомного спирта), очень сходны (значения фактора M равны 3,59 и 3,52, соответственно), что свидетельствует о возможности замены пропиленгликоля другими многоатомными спиртами (например, 1,3-пропандиолом) с сохранением биоактивности. В ходе данного испытания типичное значение фактора M для выпускаемой в продажу спиртосодержащей композиции для полоскания полости рта с эфирными маслами составляло приблизительно 2,1 (log RLU 5,8).

Пример 6. Влияние полоксамера

Четыре композиции приготавливали и тестировали в ходе испытания на уничтожение микроорганизмов на биопленке со смешанной культурой, применяя процедуру испытания на биопленке с монокультурой, описанную в примере 2. В качестве отрицательного контроля использовали стерилизованную воду.

Рецептуры четырех композиций, а также результаты испытания на уничтожение микроорганизмов на биопленке с монокультурой представлены в таблице 6. При необходимости готовые составы регулировали до pH 4,2 добавлением 0,1M NaOH или 0,1M HCl. В ходе данного испытания типичное значение фактора M для выпускаемой в продажу спиртосодержащей композиции для полоскания полости рта с эфирными маслами составляло приблизительно 2,1 (log RLU 5,8).

Значение log RLU для воды составляло 7,94. Как видно из таблицы 6, с повышением дозировки полоксамера 407 значения log RLU (относительных световых единиц) возрастали. Рост значений log RLU свидетельствует об увеличении количества жизнеспособных бактерий, остающихся на субстрате. Следовательно, на биопленке с монокультурой более эффективны композиции без содержания полоксамера. Значения фактора M для всех композиций, содержащих полоксамер 407 (композиции 6B-6D), не превышали 1,50.

Пример 7. Оценка глицерина в качестве гликолевого растворителя

Шесть композиций приготавливали и тестировали в ходе испытания с монокультурой S. mutans, описанного в примере 2, а для оценки биоактивности контролировали значения log RLU. В качестве отрицательного контроля использовалась стерилизованная вода.

Испытание проводилось с целью сравнения композиций с эфирными маслами без спирта, содержащих пропиленгликоль, с композициями с эфирными маслами без спирта, содержащих глицерин либо комбинации глицерин-пропиленгиколь.

Рецептуры композиций, а также результаты испытания на уничтожение микроорганизмов S. mutans на биопленке представлены в таблице 7. При необходимости готовые составы регулировали до pH 4,2 добавлением 0,1M NaOH или 0,1M HCl. В ходе данного испытания типичное значение фактора M для выпускаемой в продажу спиртосодержащей композиции для полоскания полости рта с эфирными маслами составляло приблизительно 2,1 (log RLU 5,8).

Значения log RLU для АТФ, выделяемого из биопленок ротовой полости, которые были обработаны обеими композициями, очень сходны, что свидетельствует о возможности замены пропиленгликоля другими гликолевыми растворителями с сохранением биоактивности. Значения log RLU для АТФ, выделяемого из биопленок ротовой полости, которые были обработаны композицией 7A (с пропиленгликолем) и композицией 7C (с глицерином), сопоставимы (значения фактора M равны 1,7 и 1,6 соответственно), что свидетельствует о возможности замены пропиленгликоля другими многоатомными спиртами (например, глицерином) с сохранением биоактивности.

Пример 8. Комбинирование ЛСН с другими ПАВ

Три композиции приготавливали и тестировали в ходе испытания на уничтожение микроорганизмов на биопленке со смешанной культурой, применяя процедуру испытания с проточной кюветой, описанную в примере 1. В качестве отрицательного контроля использовалась стерилизованная вода.

Рецептуры трех композиций, а также результаты испытания на уничтожение микроорганизмов на биопленке со смешанной культурой представлены в таблице 8. При необходимости готовые составы регулировали до pH 4,2 добавлением 0,1M NaOH или 0,1M HCl. В ходе данного испытания типичное значение фактора M для выпускаемой в продажу спиртосодержащей композиции для полоскания полости рта с эфирными маслами составляло приблизительно 1,8 (log RLU 5,7).

Значения log RLU для АТФ, выделяемого из биопленок ротовой полости, которые были обработаны композициями, содержащими лаурилсульфат натрия и комбинацию лаурилсульфат натрия - метилкокоилтаурат натрия, очень сходны, что свидетельствует о возможности снижения дозировки лаурилсульфата натрия при введении в рецептуру дополнительного ПАВ (например, метилкокоилтаурата натрия) (это подтверждается значениями фактора M, равными 2,03 и 2,32, соответственно) с сохранением биоактивности. При отсутствии алкилсульфатного ПАВ наблюдалось снижение биоактивности (что подтверждается более низким значением фактора M, равным 1,21).

1. Противомикробная композиция для полоскания полости рта, включающая:

a) масляную фазу, содержащую одно или несколько противомикробных эфирных масел;

b) систему растворителей, содержащую, от 4% вес./об. до 10 вес./об. пропиленгликоля и от 6 вес./об. до 14 вес./об. сорбита, причем общее количество системы растворителей не превышает 20% вес./об. композиции;

c) по меньшей мере одно алкилсульфатное ПАВ; и

d) водную фазу, содержащую воду,

при этом композиция для полоскания полости рта представляет собой микроэмульсию, содержащую мицеллы с размерами менее чем приблизительно 200 нм и композиция не содержит соединений, влияющих на биодоступность, а также композиция не содержит одноатомных спиртов С24 или содержит до 10% по объему одноатомных спиртов С24 от общего объема композиции.

2. Композиция для полоскания полости рта по п. 1, дополнительно содержащая по меньшей мере одно дополнительное ПАВ.

3. Композиция для полоскания полости рта по п. 1, в которой противомикробные эфирные масла выбирают из группы, состоящей из ментола, эвкалиптола, метилсалицилата, тимола и их смесей.

4. Композиция для полоскания полости рта по п. 3, в которой противомикробные эфирные масла представляют собой смесь ментола, эвкалиптола, метилсалицилата и тимола.

5. Композиция для полоскания полости рта по п. 1, в которой многоатомный спирт и сорбит присутствуют в соотношении от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10 по весу.

6. Композиция для полоскания полости рта по п. 5, в которой многоатомный спирт и сорбит присутствуют в соотношении от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:5 по весу.

7. Композиция для полоскания полости рта по п. 1, в которой алкилсульфатное ПАВ представляет собой алкилсульфатное ПАВ C8-C18 с четным количеством атомов углерода в цепи.

8. Композиция для полоскания полости рта по п. 7, в которой алкилсульфатное ПАВ выбирают из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия, гексадецилсульфата натрия и их смесей.

9. Композиция для полоскания полости рта по п. 1, в которой соотношение масляной фазы, системы растворителей и алкилсульфатного ПАВ в композиции составляет приблизительно 1:60:1,5 по весу.

10. Композиция для полоскания полости рта по п. 9, в которой соотношение масляной фазы, системы растворителей и алкилсульфатного ПАВ в композиции составляет приблизительно 1:200:1,5 по весу.

11. Композиция для полоскания полости рта по п. 1, в которой соединения, влияющие на биодоступность, выбирают из группы, состоящей из блок-сополимеров полиэтиленоксида и полипропиленоксида, таких как полоксамеры, циклодекстрины, полисорбаты и их смеси.

12. Композиция для полоскания полости рта по п. 1, в которой композиция не содержит одноатомных спиртов С24.

13. Противомикробная композиция для полоскания полости рта, включающая:

a) масляную фазу, содержащую одно или несколько противомикробных эфирных масел в количестве 0,36% вес.;

b) систему растворителей, содержащую от 5% вес./вес. до 13% вес./вес. пропиленгликоля и от 10 вес./вес. до 25 вес./вес. сорбита при добавлении в виде 70%-ного раствора сорбита;

c) по меньшей мере одно алкилсульфатное ПАВ в количестве 0,35% вес.; и

d) водную фазу, содержащую воду,

при этом композиция для полоскания полости рта представляет собой микроэмульсию, содержащую мицеллы с размерами менее чем приблизительно 200 нм, и где композиция не содержит соединений, влияющих на биодоступность, а также композиция не содержит одноатомных спиртов С24.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой косметическую композицию для ухода за сухой и зрелой кожей лица, состоящую из перламутрового компонента, полученного из раковины пресноводных двустворчатых моллюсков, амарантового масла, масла виноградной косточки, фруктовых альфа-кислот, аскорбиновой кислоты, а также парафина и ланолина безводного.

Группа изобретений относится к области средств для ухода за полостью рта и способов их применения. Предлагаемая композиция для ухода за полостью рта содержит (i) отбеливающий комплекс, содержащий поперечносшитый поливинилпирролидон в комплексе с пероксидом водорода, и (ii) систему загустителей, содержащую диоксид кремния как первый загущающий агент и поперечносшитый поливинилпирролидон как второй загущающий агент.
Изобретение относится к области косметологии и представляет собой лечебно-косметическое средство для омоложения, увлажнения кожи, включающее стеарин, эмульсионный воск, глицерин дистиллированный, 1,2-пропиленгликоль, нипагин, нипазол, этиловый спирт, эфирные масла - мандарин, зверобой, подорожник, альпосомы, масло косточек винограда, масло зародышей пшеницы, а также биологически активную добавку: перламутровый компонент, полученный из створок речных двустворчатых моллюсков Unio pectorum и Anodonta.

Изобретение относится к композиции для личной гигиены для нанесения на кожу или волосы, содержащей комплекс хлорид X цинк и косметически приемлемую основу, где X является аминокислотой - лизин или аргинин, где комплекс хлорид X цинк имеет формулу ZnX2Hal2 или ZnX3Hal2, где Zn является двухвалентным ионом цинка, и Hal является хлорид-ионом, и где комплекс хлорид X цинк присутствует в количестве от 0,05 до 40% по массе композиции.

Изобретение относится к применению транс-1,3,3,3-тетрафторпропена (транс-HFO-1234ze) в качестве пропеллента в промышленном аэрозоле, контактном моющем средстве, опыливателе, продукте бытовой химии, автомобильном продукте или продукте, используемом в области медицины, где пропеллент содержит по меньшей мере 5 мас.% транс-1,3,3,3-тетрафторпропена (транс-HFO-1234ze)и пропеллент имеет потенциал глобального потепления менее 500 и потенциал разрушения озонового слоя менее 0,05.

Группа изобретений относится к области косметологии и космецевтики и представляет собой косметическое средство для стимуляции регенерации тканей кожи, включающее в качестве основного компонента культуральную среду, кондиционированную мезенхимными стромальными клетками жировой ткани человека, содержащую продукты секреции, включающие VEGF в концентрации не менее 4 нг/млн клеток, FGF basic в концентрации не менее 5.8 пкг/млн клеток, PEDF в концентрации не менее 10 нг/млн клеток, PAI-1 в концентрации не менее 35 нг/млн клеток, а также комплекс из по крайней мере 20 белков, представленных в таблице 1, при этом концентрация указанных компонентов представлена на 10 мл среды.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой смазывающий элемент вспомогательного средства для бритья, содержащий смазывающее вещество, при этом смазывающее вещество содержит водорастворимый полимер со средней молекулярной массой по меньшей мере 5000 Да и сополимер полиэтиленоксида и полипропиленоксида, причем указанный сополимер характеризуется средней молекулярной массой от 12000 до 13000 Да.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к косметической и фармацевтической композиции и к применению этих композиций для получения косметического и фармацевтического продукта для местного нанесения.
Группа изобретений относится к области производства и применения средств для ухода за полостью рта. Предлагается средство для чистки зубов, содержащее первый состав и второй состав, в котором составы соосно экструдированы, так что первый состав глазирует второй состав.
Группа изобретений относится к области композиций для ухода за полостью рта и их производства. Предлагаемые композиции для ухода за полостью рта (варианты) содержат соль основной аминокислоты и неорганической кислоты, растворимую соль фтора и кальциевую соль неорганической кислоты.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики постнатального заражения вирусом лейкоза крупного рогатого скота молодняка крупного рогатого скота.
Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой косметическую композицию для ухода за сухой и зрелой кожей лица, состоящую из перламутрового компонента, полученного из раковины пресноводных двустворчатых моллюсков, амарантового масла, масла виноградной косточки, фруктовых альфа-кислот, аскорбиновой кислоты, а также парафина и ланолина безводного.

Группа изобретений относится к области средств для ухода за полостью рта и способов их применения. Предлагаемая композиция для ухода за полостью рта содержит (i) отбеливающий комплекс, содержащий поперечносшитый поливинилпирролидон в комплексе с пероксидом водорода, и (ii) систему загустителей, содержащую диоксид кремния как первый загущающий агент и поперечносшитый поливинилпирролидон как второй загущающий агент.
Изобретение относится к области косметологии и представляет собой лечебно-косметическое средство для омоложения, увлажнения кожи, включающее стеарин, эмульсионный воск, глицерин дистиллированный, 1,2-пропиленгликоль, нипагин, нипазол, этиловый спирт, эфирные масла - мандарин, зверобой, подорожник, альпосомы, масло косточек винограда, масло зародышей пшеницы, а также биологически активную добавку: перламутровый компонент, полученный из створок речных двустворчатых моллюсков Unio pectorum и Anodonta.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения спаечной болезни брюшины. Средство для лечения спаечной болезни брюшины для приема вовнутрь, которое содержит водное извлечение из корневищ аира болотного, травы зверобоя продырявленного, корней солодки голой, полученное из корневищ аира болотного, травы зверобоя продырявленного, корней солодки голой, воды питьевой, взятое при определенном содержании компонентов.

Изобретение относится к композиции для личной гигиены для нанесения на кожу или волосы, содержащей комплекс хлорид X цинк и косметически приемлемую основу, где X является аминокислотой - лизин или аргинин, где комплекс хлорид X цинк имеет формулу ZnX2Hal2 или ZnX3Hal2, где Zn является двухвалентным ионом цинка, и Hal является хлорид-ионом, и где комплекс хлорид X цинк присутствует в количестве от 0,05 до 40% по массе композиции.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам для физиотерапии в комплекте с физиотерапевтическими жидкостями. Электромагнитный терапевтический прибор имеет каркас и лечебное ложе.

Изобретение относится к средству, обладающему антимикробным, репаративным и ранозаживляющим действием. Указанное средство включает экстракт сухой из побегов рододендрона золотистого с содержанием суммы простых фенолов и фенологликозидов не менее 28%, полученный путем экстракции сырья с размером частиц 2-3 мм водой очищенной при соотношении сырья и экстрагента 1:10, время экстракции при первом контакте фаз 2 ч, втором - 1,5 ч, третьем - 1 ч, при перемешивании сырья и температуре 60±5°С.

Изобретение относится к химической переработке древесины, конкретно к получению из древесины березы ксилозы, целлюлозного продукта и лигнинового сорбента. Способ включает стадию предгидролиза древесных опилок при атмосферном давлении водным раствором 2-3 мас.% серной кислоты, при гидромодуле 8, температуре 100°C, продолжительности 3-5 ч, при интенсивном перемешивании, стадию делигнификации древесного остатка при атмосферном давлении водным раствором, содержащим 30 мас.% уксусной кислоты и 4-5 мас.% пероксида водорода и катализатор 2 мас.% серной кислоты, температуре 100°C, гидромодуле 10-15, продолжительности 3,5 ч, при интенсивном перемешивании, отгон уксусной кислоты из отработанного варочного раствора, разбавление кубового остатка и осаждение лигнина, его экстракцию при гидромодуле 2 дистиллированной водой, нагретой до 90°C, в течение 10 минут с получением лигнинового сорбента.

Изобретение относится к области ветеринарии. Клинически здоровым телятам 20-30-дневного возраста применяют внутрь ксимедон гидрохлорид в смеси с 3,5% спиртовой настойкой почек сосны обыкновенной (Gemmue Pini), травы и соцветий эхинацеи пурпурной (Ehinacea purpurea L.), корневищ и корней девясила высокого (Inula Neleium L.), взятых в соотношении 2:1:1, из расчета 2,0 г ксимедона гидрохлорида на 100,0 мл 3,5% спиртовой настойки почек сосны обыкновенной (Gemmue Pini), травы и соцветий эхинацеи пурпурной (Ehinacea purpurea L.), корневищ и корней девясила высокого (Inula Neleium L.) в дозе 1,5-2,0 мл/кг живой массы первый раз за 18-24 часа до и двукратно после иммунизации.

Группа изобретений относится к средству для чистки зубов, содержащему пигментную систему, включающую пигмент, который высвобождается во время чистки зубов и обеспечивает цветовой сигнал для пользователя при достаточном времени чистки зубов, и способу применения такого средства. Предлагается средство для чистки зубов, имеющее пигментную систему, которая содержит пигмент и диоксид титана, причем пигмент является пигментом Blue 15: , который содержится в растворимой или разрушаемой пленке, при этом уровень диоксида титана составляет 0,01-0,375% по массе средства для чистки зубов; и средство для чистки зубов содержит 1,5-2,0% лаурилсульфата натрия и 0,5-2,0% сополимера метилвинилового простого эфира и малеинового ангидрида. Предлагается также способ чистки зубов с применением вышеуказанного средства для чистки зубов. Использование вышеуказанного состава обеспечивает хороший цветовой сигнал пользователю при достаточном времени чистки зубов, при незначительном окрашивании щетинок зубной щетки высвобождаемым пигментом во время чистки. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

Группа изобретений относится к композициям для полоскания полости рта. Предлагаются противомикробные композиции для полоскания полости рта, включающие: масляную фазу, содержащую одно или несколько противомикробных эфирных масел; систему растворителей; по меньшей мере одно алкилсульфатное ПАВ; и водную фазу, содержащую воду; при этом композиции для полоскания полости рта представляют собой микроэмульсию, содержащую мицеллы с размерами менее чем приблизительно 200 нм, и композиция не содержит соединений, влияющих на биодоступность. Один из вариантов композиции не содержит одноатомных спиртов С2-С4 или содержит до 10 по объему одноатомных спиртов С2-С4 от общего объема композиции, при этом система растворителей содержит от 4 вес.об. до 10 вес.об. пропиленгликоля и от 6 вес.об. до 14 вес.об. сорбита, причем общее количество системы растворителей не превышает 20 вес.об. Другой вариант композиции не содержит одноатомных спиртов С2-С4, при этом количество масляной фазы составляет 0,36 вес.; по меньшей мере одного алкилсульфатного ПАВ - 0,35 вес.; система растворителей содержит от 5 вес. до 13 вес. пропиленгликоля и от 10 вес. до 25 вес. сорбита при добавлении в виде 70-ного раствора сорбита. Вышеуказанные варианты композиции для полоскания полости рта без спирта или с пониженным содержанием спирта обладают высокой биоцидной активностью, эффективны для предотвращения и устранения неприятного запаха изо рта, а также для снижения количества микроорганизмов в ротовой полости, вызывающих образование зубного налета и развитие кариеса. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 9 табл., 8 пр.

Наверх