Способ прогнозирования развития впч-ассоциированных цервикальных интраэпителиальных неоплазий


G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2621294:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности к гинекологии, и предназначено для прогнозирования развития ВПЧ-ассоциированных цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN). У пациенток определяют локальные показатели цитокинов IL-1β и IL-10, оценивают молекулярно-генетический индекс прогнозирования, фенотипический индекс прогнозирования, микробиологический индекс и иммунологический прогностический индекс. Цитологическое исследование мазков осуществляют с экто- и эндоцервикса. Верификацию CIN1 проводят на основании патоморфологического исследования цервикобиоптатов на фоне расширенной кольпоскопии. Каждому учитываемому показателю устанавливают прогностический коэффициент с дальнейшим расчетом суммы прогностических коэффициентов по формуле. Если сумма прогностических коэффициентов превышает порог, равный 10,5, то принимают решение о неблагоприятном прогнозе развития заболевания. Если сумма прогностических коэффициентов меньше 10,5, то принимают решение о благоприятном прогнозе. Изобретение обеспечивает прогнозирование развития CIN с высокой чувствительностью и специфичностью. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования активации вируса папилломы человека (ВПЧ) и развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий.

Цервикальные интраэпителиальные неоплазий (CIN) - предраковые заболевания шейки матки, приводящие к онкотрансформации при прогрессировании до II-III стадий.

Актуальность заявляемого способа определяется высокой распространенностью заболевания, которая по данным отечественных и зарубежных авторов в структуре гинекологической заболеваемости у ВПЧ-инфицированных женщин репродуктивного возраста составляет от 32,7% до 53,8% [Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / Под ред. В.Е. Радзинского. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2014. - 516 с.], [Type-specific persistence or regression of human papillomavirus genotypes in women with cervical intraepithelial neoplasia 1: a prospective cohort study / H.W. Cho, K.A. So, J.K. Lee [et al.] // Obstet Gynecol Sci. - 2015. - Vol. 58. - №1. - P. 40-45].

Однако при значительной распространенности инфицирования ВПЧ среди женщин репродуктивного возраста (от 37,2% до 48,7%) заболевание возникает лишь у 30,8-35,2% женщин [Профилактика рака шейки матки: сб. науч. тр. / под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. – М.: Медпресс-информ, 2012. - С. 25-29], [Zur Hausen Н. Human papillomavirus & cervical cancer // Indian J Med Res. 2009 Sep; 130(3):209], [The cost-effectiveness of HPV screening; reviewing the choice of comparator strategies / J.F. Mahony, S.K. Naber, C.M. Normand [et al.] // Abstracts 15 Wold Congress for Cervical Pathology. 2014: 63-64]. Следовательно, раннее объективное разделение пациенток на группы высокого и низкого риска активации ВПЧ и развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий - важнейшая классификационная задача гинекологии. Она давно привлекает внимание исследователей, так как является основой индивидуализации цервикальной онкопрофилактики, позволяет выявить наиболее информативные факторы риска (детерминанты) формирования предраковой патологии шейки матки и, следовательно, способствовать ранней терапии указанного состояния.

Известны способы выявления факторов риска развития CIN у ВПЧ-инфицированных пациенток [Ассоциации генитальных инфекций и вируса папилломы человека как конфаундинг-факторы цервикальной интраэпителиальной неоплазии / Т.Е. Белокриницкая, Н.И. Фролова, Д.А. Тарбаева [и др.] // Doctor.Ru. - 2015. - №2(12). - С. 14-17], [Шейка матки, влагалище, вульва: руководство для практикующих врачей / Под ред. С.И. Роговской, Е.В. Липовой. - М.: изд-во журанала StatusPraesens, 2014. - 832 с.].

Недостатки известных способов:

1. Не определено значение каждого фактора риска и в совокупности для активации ВПЧ и развития CIN;

2. Не учитывается значение психологических факторов риска;

3. Не учитываются иммунологические и генетические предикторы.

Наиболее близок к заявляемому способу способ прогноза развития CIN I у ВПЧ-позитивных пациенток [Абрамовских О.С. Иммунологические аспекты патологии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией. - Автореферат диссертации … доктора медицинских наук. - Челябинск, 2011].

Недостатки способа:

1. Не учитываются микробиологические факторы;

2. Не учитываются генетические детерминанты (полиморфизмы генов выработки цитокинов);

3. Не учитываются значения социально-психологических факторов в развитии заболевания.

Задача, на решение которой направлено изобретение, состоит в определении прогноза активации ВПЧ с развитием CIN с целью проведения первичной профилактики рака шейки матки у выявленного контингента женщин путем вакцинации.

Технический результат, который достигается при использовании изобретения, состоит в комплексном, достоверном прогнозировании развития ВПЧ-ассоциированных CIN.

Заявляется способ прогнозирования развития ВПЧ-ассоциированных цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN) путем определения локальных показателей цитокинов IL-1β и IL-10, согласно изобретению дополнительно оценивают молекулярно-генетический индекс прогнозирования (GIP) по образцам ДНК путем выявления полиморфных аллелей генов, фенотипический индекс прогнозирования (FI) оценивают посредством психологического тестирования и определения социального статуса путем опроса, микробиологический индекс прогнозирования (MBI) оценивают посредством молекулярно-биологического обследования микробиома вагинального содержимого методом ПЦР-Real Time обследования на ВПЧ методом ПЦР, иммунологический прогностический индекс (IPI) оценивают с помощью цитокинового профиля локального иммунитета с помощью тест-систем «Вектор Бест», цитологическое исследование мазков осуществляют с экто- и эндоцервикса, верификацию CIN1 проводят на основании патоморфологического исследования цервикобиоптатов на фоне расширенной кольпоскопии, при этом каждому учитываемому показателю устанавливают прогностический коэффициент с дальнейшим расчетом суммы прогностических коэффициентов по формуле

где FI - оценивают исходя из следующих детерминант: психоэмоциональное напряжение на работе 1,78; терпимые, плохие отношения в семье 1,54; низкий индекс жизненной удовлетворенности (ИЖУ) 2,92; интровертированность 1,29;

MBI оценивают исходя из следующих детерминант: выраженный дисбиоз +4,37; тип ВПЧ 16 +0,66; тип ВПЧ 33 +0,34; тип ВПЧ другие +3,55; вирусная нагрузка низкая -0,94; вирусная нагрузка средняя +1,38; вирусная нагрузка высокая +3,18;

GIP оценивают исходя из следующих детерминант: гетерозиготные носители мутантных аллельных вариантов гена IL-1β: 3953 нв (СТ) -3,42; гомозиготные носители мутантных аллельных вариантов гена IL-1RN: 11100msp1 вв (СС) +4,89; гомозиготные носители мутантных аллельных вариантов гена IL-1R1: Pst11970 нн (ТТ) +5,55; гомозиготные носители мутантных аллельных вариантов гена IL-10_592 нн (АА) +6,99; гомозиготные носители мутантных аллельных вариантов гена IL-4_33 вв (ТТ) +6,16;

IPI=-1,1(Х1)+0,05(Х2)+1, где X1 - значение IL-10 (пг/мл), Х2 - значение IL-1β (пг/мл),

и если сумма прогностических коэффициентов превышает порог, равный 10,5, то принимают решение о неблагоприятном прогнозе развития заболевания, если сумма прогностических коэффициентов меньше 10,5, то принимают решение о благоприятном прогнозе.

Заявленный технический результат достигается тем, что у женщин проводится определение локальных показателей IL-1β и IL-10 с вычислением иммунологического прогностического индекса (IPI), а также психологическое тестирование и определение социального статуса путем опроса с вычислением фенотипического индекса прогнозирования (FI), молекулярно-биологическое обследование микробиома вагинального содержимого методом ПЦР-Real Time, обследование на ВПЧ методом ПЦР с вычислением микробиологического индекса прогнозирования (MBI), выявление носителей мутантных аллельных вариантов генов IL-1β: 3953 нв (СТ), IL-1RN: 11100msp1 вв (СС), IL-1R1: Pst11970 нн (ТТ), IL-10_592 нн (АА), IL-4_33 вв (ТТ), IL-1β: 3953 нв (СТ), по образцам ДНК с вычислением молекулярно-генетического индекса прогнозирования (GIP), с дальнейшей интегральной оценкой полученного результата, учитывая коэффициенты прогноза (КР) (таблица 1).

Для прогноза развития ВПЧ-ассоциированных CIN I клиническими предикторами являются IL-1β и IL-10. Формула регрессии принимает вид: IPI=-1,1(Х1)+0,05(Х2)+1, где X1=IL-10, X2=IL-1β, при IPI>0 - неблагоприятный прогноз, при IPI<0 - благоприятный прогноз.

После этого определяют сумму прогностических коэффициентов (SP=FI+MBI+GIP+IPI) и принимают решение о неблагоприятном прогнозе развития заболевания, если сумма прогностических коэффициентов в порядке убывания информативности на определенном шаге анализа превышает верхний порог (ВП), равный 10,04, и о благоприятном прогнозе, низкой степени развития ВПЧ-ассоциированной CIN, если сумма прогностических коэффициентов меньше 10,04.

При использовании способа за счет расширения учитываемых показателей и их последующей обработки обеспечивается комплексность, многофакторность оценки, становится возможным прогнозирование развития CIN при инфицировании ВПЧ с чувствительностью способа, равной 95,3%, и специфичностью 82,9%.

Заявляемый способ прогнозирования был определен следующим образом.

С целью выявления наиболее информативных признаков, позволяющих с высокой точностью прогнозировать развитие CIN у ВПЧ-инфицированных пациенток, было проведено проспективное исследование 211 женщин репродуктивного возраста.

Было произведено разделение на 2 группы (методом копи-пар):

1 группа: женщины, не имевшие CIN (n=102); 2 группа: пациентки с диагностированным ВПЧ-ассоциированным CIN I (n=109).

При формировании групп учитывали сопоставимость женщин по основным, конкурирующим и сопутствующим заболеваниям. Проводили комплексное обследование контингента, включающее изучение психологического (индекс жизненной удовлетворенности - ИЖУ, интровертированности - экстравертированности - тест Г. Айзенка), социального статуса путем опроса, молекулярно-биологическое обследование микробиома вагинального содержимого методом ПЦР-Real Time (ООО «ДНК-технология, г. Москва), обследование на ВПЧ методом ПЦР, изучение цитокинового профиля локального иммунитета с помощью тест-систем «Вектор Бест» (Новосибирск), проведено изучение индивидуального генетического профиля по образцам ДНК путем выявления полиморфных аллелей генов, цитологическое исследование мазков с экто- и эндоцервикса. Верификация диагноза CIN I проводилась на основании патоморфологического исследования цервикобиоптатов на фоне расширенной кольпоскопии.

Ввиду мультифакторности CIN идентификация и ранжирование наиболее значимых факторов риска и предикторов CIN для прогнозирования возникновения неоплазии осуществлялась с помощью многофакторного анализа - дискриминантного и регрессионного. Из 154 клинико-социально-психологических, молекулярно-биологических, иммуно-генетических предикторов на основании выявленных корреляционных зависимостей, относительного риска статистически определены и обоснованы 36 статистически наиболее значимых и независимых показателей, вошедших в прогностические таблицы, предназначенные для распознавания высокого риска возникновения CIN I. В дальнейшем интегральная оценка важнейших анамнестических и лабораторных и инструментальных показателей проводилась с помощью пошагового логистического регрессионного анализа с вычислением коэффициента прогнозирования (KP=3,33lgI1/I2, где KP - коэффициент прогнозирования, I1/I2 - соотношение частоты признаков при 1-м и 2-м верифицируемом состоянии (Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. – М.: Практика, 1998. - 459 с.).

Прогноз возможного развития CIN строится по следующему правилу:

1. При выявлении фенотипических социально-психологических и молекулярно-биологических детерминант суммируются значения КР, молекулярно-генетических полиморфизмов - суммируются значения GIP, соответствующие градации признака, обнаруженной у пациента. Если значение параметра неизвестно, то он в прогноз не включается.

2. При выявлении иммунологических предикторов иммунологический прогностический индекс (IPI) вычисляется по формуле

IPI=-1,1(Х1)+0,05(Х2)+1, X1 - значение IL-10, Х2 - значение IL-1β.

3. Если сумма прогностических коэффициентов FI+MBI+GIP+IPI превышает верхний порог, равный 10,04, говорим о неблагоприятном прогнозе, высокой степени развития CIN; если сумма прогностических коэффициентов меньше нижнего порога, равного 10,04, говорим о благоприятном прогнозе, низкой степени развития ВПЧ-ассоциированной CIN.

Приведем некоторые клинические примеры реализации способа прогнозирования развития ВПЧ-ассоциированных CIN.

Пример 1. Пациентка Т., 25 лет

Выявлены терпимые взаимоотношения в семье, низкий ИЖУ, ВПЧ 16 тип со средней вирусной нагрузкой, выявлен полиморфный тип IL-1R1: Pst11970 нн (ТТ) в гомозиготном варианте, показатель IL-1β составил 61,22 пг/мл, показатель IL-10 составил 0,56 пг/мл. Не выявлены: психоэмоциональное напряжение на работе, интровертированность, выраженный дисбиоз. Не обнаружен тип ВПЧ 33, другие типы ВПЧ. Отсутствуют гетерозиготные носители мутантных аллельных вариантов гена IL-1β: 3953 нв (СТ), гомозиготные носители аллельных вариантов мутантных гена IL-1RN: 11100msp1 вв (СС), гомозиготные носители аллельных вариантов мутантных гена IL-10_592 нн (АА), гомозиготные носители аллельных вариантов мутантных гена IL-4_33 вв (ТТ).

Используя выявленные наиболее информативные признаки, были составлены следующие равенства:

((0,05×61,22 (значение IL-1β) - 1,1×0,56 (значение IL-10) + 1 (иммунологический прогностический индекс)) + 1,54 (взаимоотношения в семье) + 2,92 (низкий ИЖУ) + 0,66 (ВПЧ 16 тип) + 1,38 (средняя вирусная нагрузка) + 5,55 (полиморфизм гена 1R1: Pst11970 нн (ТТ) + 0 (интровертированность) + 0 (психоэмоциональное напряжение на работе) + 0 (выраженный дисбиоз) + 0 (тип ВПЧ 33) + 0 (другие типы ВПЧ) + 0 (IL-1β: 3953 нв (CT) + 0 (IL-1RN: 11100msp1 вв (CC) + 0 (IL-10_592 нн (AA) + 0 (IL-4_33 вв (TT) = 21,045 (выше прогностического порога 10,5). Заключение: высокая вероятность развития CIN I, диагноз подтвердился при патоморфологическом исследовании цервикобиоптатов.

Пример 2. Пациентка А., 32 года

Взаимоотношения в семье хорошие, высокий ИЖУ, ВПЧ 16 тип с высокой вирусной нагрузкой, выявлен гетерозиготный носитель мутантных аллельных вариантов гена IL-1β: 3953 нв (СТ), показатель IL-1β составил 29,52 пг/мл, показатель IL-10 составил 1,28 пг/мл. Не выявлены: психоэмоциональное напряжение на работе, интровертированность, выраженный дисбиоз. Не обнаружен тип ВПЧ 33, другие типы ВПЧ. Отсутствуют гомозиготные носители аллельных вариантов мутантных гена IL-1RN: 11100msp1 вв (СС), гомозиготные носители аллельных вариантов мутантных гена IL-1R1: Pst11970 нн (ТТ), гомозиготные носители аллельных вариантов мутантных гена IL-10_592 нн (АА), гомозиготные носители аллельных вариантов мутантных гена IL-4_33 вв (ТТ).

Используя выявленные наиболее информативные признаки, были составлены следующие равенства:

((29,52 (значение IL-1β) × 0,05-1,1 × 1,28 (значение IL-10) + 1 (иммунологический прогностический индекс)) + 0,66 (ВПЧ 16 тип) + 3,18 (высокая вирусная нагрузка) - 3,42 (полиморфизм гена IL-1β: 3953 нв (CT) + 00 (IL-1RN: 11100msp1 вв (СС) + 0 (выраженный дисбиоз) + 0 (интровертированность) + 0 (психоэмоциональное напряжение на работе) + 0 (IL-1RN: 11100msp1 вв (СС) + 0 (IL-10_592 нн (АА) + 0 (IL-4_33 вв (ТТ) + 0 (1R1: Pst11970 нн (ТТ) = 21,045 = 1,488 (ниже прогностического порога 10,5).

Заключение: низкая вероятность развития CIN I, диагноз: гинекологически здорова, подтвердился при осмотре, через 6 месяцев повторное обследование на ВПЧ не выявило вируса, что свидетельствует об элиминации вируса папилломы человека.

Способ прогнозирования развития ВПЧ-ассоциированных цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN) путем определения локальных показателей цитокинов IL-1β и IL-10, отличающийся тем, что дополнительно оценивают молекулярно-генетический индекс прогнозирования (GIP) по образцам ДНК путем выявления полиморфных аллелей генов, фенотипический индекс прогнозирования (FI) оценивают посредством психологического тестирования и определения социального статуса путем опроса, микробиологический индекс прогнозирования (MBI) оценивают посредством молекулярно-биологического обследования микробиома вагинального содержимого методом ПЦР-Real Time, обследования на ВПЧ методом ПЦР, иммунологический прогностический индекс (IPI) оценивают с помощью цитокинового профиля локального иммунитета с помощью тест-систем «Вектор Бест», цитологическое исследование мазков осуществляют с экто- и эндоцервикса, верификацию CIN1 проводят на основании патоморфологического исследования цервикобиоптатов на фоне расширенной кольпоскопии, при этом каждому учитываемому показателю устанавливают прогностический коэффициент с дальнейшим расчетом суммы прогностических коэффициентов по формуле:

SP=FI+MBI+GIP+IPI,

где FI - оценивают исходя из следующих детерминант: психоэмоциональное напряжение на работе 1,78; терпимые, плохие отношения в семье 1,54; низкий индекс жизненной удовлетворенности (ИЖУ) 2,92; интровертированность 1,29;

MBI оценивают исходя из следующих детерминант: выраженный дисбиоз +4,37; тип ВПЧ 16 +0,66; тип ВПЧ 33 +0,34; тип ВПЧ другие +3,55; вирусная нагрузка низкая -0,94; вирусная нагрузка средняя +1,38; вирусная нагрузка высокая +3,18;

GIP оценивают исходя из следующих детерминант: гетерозиготные носители мутантных аллельных вариантов гена IL-1β: 3953 нв (СТ) -3,42; гомозиготные носители мутантных аллельных вариантов гена IL-1RN: 11100msp1 вв (СС) +4,89; гомозиготные носители мутантных аллельных вариантов гена IL-1R1: Pst11970 нн (ТТ) +5,55; гомозиготные носители мутантных аллельных вариантов гена IL-10_592 нн (АА) +6,99; гомозиготные носители мутантных аллельных вариантов гена IL-4_33 вв (ТТ) +6,16;

IPI=-1,1(Х1)+0,05(Х2)+1, где X1 - значение IL-10 (пг/мл), Х2 - значение IL-1β (пг/мл),

и если сумма прогностических коэффициентов превышает порог, равный 10,5, то принимают решение о неблагоприятном прогнозе развития заболевания, если сумма прогностических коэффициентов меньше 10,5, то принимают решение о благоприятном прогнозе.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к психофизиологической диагностике, и может быть использовано для выявления риска аддиктивного поведения у подростков и лиц юношеского возраста, учащихся образовательных учреждений.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики врожденного нефротического синдрома финского типа у детей с использованием технологии секвенирования нового поколения.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики гликогеновой болезни IXa типа у детей с использованием технологии секвенирования нового поколения.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования развития коморбидной формы артериальной гипертензии (АГ) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Изобретение относится к диагностике, а именно способу прогнозирования развития абдоминального сепсиса у больных с распространенным гнойным перитонитом. Способ прогнозирования развития абдоминального сепсиса у больных с распространенным гнойным перитонитом (РГП), заключающийся в том, что в течение первых суток после постановки диагноза РГП с помощью хемилюминесцентного анализа в крови больных определяют индекс относительного синтеза супероксид-радикала (ИОСС), представляющий собой отношение площади под кривой люминолзависимой хемилюминесценции к площади под кривой люцигенинзависимой хемилюминесценции, и при ИОСС выше 1,32 прогнозируют развитие абдоминального сепсиса.

Изобретение относится к медицине и касается способа исследования синтеза липопротеидов. При исследовании синтеза липопротеидов вечером перед сном и утром натощак в плазме крови определяют содержание триглицеридов, липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), гематокрита и объема циркулирующей крови, после чего рассчитывают коэффициент (К), позволяющий оценить состояние синтеза липопротеидов по формуле: гдеК - коэффициент состояния синтеза липопротеидов, ТГутр - содержание триглицеридов в плазме утром, ТГвеч - содержание триглицеридов в плазме вечером, ЛПВПутр - содержание липопротеидов высокой плотности в плазме крови утром, ЛПНПутр - содержание липопротеидов низкой плотности в плазме крови утром, ЛПОНПутр - содержание липопротеидов очень низкой плотности в плазме крови утром, ЛПВПвеч - содержание липопротеидов высокой плотности в плазме крови вечером, ЛПНПвеч - содержание липопротеидов низкой плотности в плазме крови вечером, ЛПОНПвеч - содержание липопротеидов очень низкой плотности в плазме крови вечером, ОЦКутр - объем циркулирующей крови утром, Htyтp - гематокрит, отражающий удельный вес форменных элементов в крови утром, ОЦКвеч - объем циркулирующей крови вечером, Htвeч - гематокрит, отражающий удельный вес форменных элементов в крови вечером.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для оценки индивидуального риска формирования избыточной массы тела и ожирения у детей, потребляющих питьевую воду с повышенным содержанием хлороформа и тетрахлорметана.

Изобретение относится к области ветеринарии. Предложен способ профилактики нодулярного дерматита крупного рогатого скота (КРС), включающий выявление животных с инфекционным заболеванием на начальной стадии развития, убой больных и дальнейшее обследование остальных животных.

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования течения механической желтухи различного генеза. Определяют уровень билирубина крови и общего белка по трехбалльной оценке уровня общего билирубина: <60 мкмоль/л - 1 балл, 60-200 мкмоль/л - 2 балла, ≥200 мкмоль/л - 3 балла, уровня общего белка сыворотки крови: ≥65 г/л - 1 балл, 64-55 г/л - 2 балла, <55 г/л - 3 балла, и генеза заболевания.

Изобретение относится к медицине и предназначено для cito-диагностики хронической алкогольной зависимости и предрасположенности к алкогольному психозу у лиц, получивших тяжелую сочетанную травму.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики врожденного нефротического синдрома финского типа у детей с использованием технологии секвенирования нового поколения.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики гликогеновой болезни IXa типа у детей с использованием технологии секвенирования нового поколения.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу идентификации растения, включающему по крайней мере одну детерминанту устойчивости сорта растения сои к соевой цистообразующей нематоде (SCN), а также к способу получения SCN-устойчивого растения сои, представляющего собой интерес сорта, включающему стадии скрещивания растения сои, имеющего признак устойчивости к SCN, с растением сои SCN-неустойчивого сорта, представляющий интерес, применение маркер-вспомогательной селекции, а также размножение растений сои F1 с получением SCN-устойчивого растения сои.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан синтетический, необязательно модифицированный олигонуклеотид длиной 10-30 нуклеотидов или длиной 19-30 нуклеотидов, где модификация выбрана из модифицированного сахарного фрагмента; модифицированной межнуклеотидной связи; модифицированного нуклеотида, а также из их сочетаний.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу идентификации сортов малины Агавам, Атлант, Бабье лето II, Беглянка, Бриллиантовая, Брянское диво, Геракл, Желтый гигант, Золотая осень, Кумберленд, Логанберри, Лаутон, Оранжевое чудо, Пингвин, Солнышко, Тайберри, Торнфри, Элегантная на основе RAPD-маркеров, включающий отбор растительного материала, выделение ДНК из растительного материала, амплификацию ДНК в реакционной смеси с последовательным участием нескольких рандомных праймеров, разделение продуктов амплификации с помощью электрофореза, визуализацию продуктов амплификации под ультрафиолетовым светом и выявление среди продуктов амплификации уникальных сочетаний аллелей всех амплифицируемых зон (локусов) по всем используемым праймерам, присущих только для данного сорта профилей.

Изобретения относятся к области генетики и медицины и касаются способов неинвазивного пренатального установления отцовства. В способах применяются генетические измерения наличия однонуклеотидных полиморфизмов, делеций, дупликаций и инверсий нуклеотидных последовательностей, выполненные в плазме, взятой от беременной матери, вместе с аналогичными генетическими измерениями предполагаемого отца для определения того, является или не является предполагаемый отец биологическим отцом плода.

Изобретение относится к биохимии. Описаны способы детекции нуклеиновокислотной последовательности-мишени в анализе с PCE-NH (отсутствием гибридизации, зависящим от расщепления и удлинения зондирующего и метящего олигонуклеотида (РТО)).

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу для детекции нуклеотидных вариаций посредством анализа с расщеплением и удлинением зондирующего и метящего олигонуклеотида (анализа РТОСЕ), и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к биохимии. Изобретение обеспечивает способ селективной амплификации одной или нескольких целевых бактериальных ДНК в образце, включающий: гибридизацию множества гибридизационных зондов, выбранных из SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 6, с указанной целевой микробной ДНК, где каждый из указанных гибридизационных зондов содержит 5'-концевой участок, имеющий последовательность небактериальной ДНК, выбранную из вирусной последовательности или искусственно сконструированной последовательности, и 3'-концевой участок, имеющий последовательность, комплементарную участку последовательности гена бактериальной 16S rRNA; удаление негибридизированных гибридизационных зондов и любого несвязанного 3'-концевого участка целевой бактериальной ДНК; удлинение 3'-концов гибридизационных зондов и целевой бактериальной ДНК с образованием двухцепочечных удлиненных с помощью праймера матриц.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан способ выявления экспансии тринуклеотидных CGG-повторов в 5'- нетранслируемой, промоторной области гена FMR1 при заболевании синдрома атаксии/тремора, ассоциированного с ломкой Х-хромосомой (FXTAS), который проводят путем исследования образца ДНК методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) тяжелой или средней степени тяжести в программе ЭКО. Осуществляют генотипирование генов VEGFA и TSHR. При наличии генотипов TSHR:2181C/C и VEGFA:936C/T у пациентки прогнозируют СГЯ тяжелой или средней степени тяжести в программе ЭКО. Изобретение позволяет индивидуально подобрать оптимальный протокол стимуляции яичников и минимизировать риски, связанные с развитием СГЯ. 3 пр.
Наверх