Способ оценки повреждающего действия цитомегаловирусной инфекции на содержание общего холестерола в периферической крови беременных, перенесших в третьем триместре гестации обострение цитомегаловирусной инфекции

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы формирования плацентарной недостаточности при повреждающем действии цитомегаловирусной инфекции на содержание общего холестерола в третьем триместре гестации. Для этого в периферической крови определяют титр антител класса G к цитомегаловирусу, спектрофотометрическое определение в периферической крови содержания холестерола и иммуноферментное определение содержания эстрадиола, и при титре антител класса G к цитомегаловирусу 1:1600, снижении содержания общего холестерола до 5,70±0,005 ммоль/л, эстрадиола до 14892,3±503,0 пмоль/л создается угроза формирования плацентарной недостаточности. Способ позволяет оценить угрозу формирования плацентарной недостаточности при простоте его исполнения. 1 пр.

 

1. Цель исследования - оценить характер влияния цитомегаловирусной инфекции на содержание общего холестерола в периферической крови, приводящей к нарушению синтеза эстрадиола.

2. Изобретение относится к медицине, а именно к разработке способа определения снижения содержания общего холестерола, способствующего нарушению синтеза эстрадиола в периферической крови беременной при обострении цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации, приводящего к угрозе формирования плацентарной недостаточности.

3. Раскрытие изобретения

Уровень общего холестерола оказывает достаточно большое влияние как на материнское здоровье, так и на здоровье ребенка [9, 14]. Данный стероид выполняет две основные функции - структурную и метаболическую. Он участвует в построении клеточных мембран. Служит исходным соединением для синтеза всех стероидов, функционирующих в организме. Кроме того, холестерол является одним из основных компонентов плазматической мембраны, в которой определяет ее состояние и функцию, регулируя текучесть и проницаемость [2, 3, 8].

Достаточный уровень гормонов необходим для гестации. Эстрадиол обеспечивает рост и развитие матки на протяжении всего срока гестации, регулирует состояние сосудов матки и обеспечивает нормальное в них кровообращение. Осложнению беременности и развитию патологий у плода способствуют нарушения, происходящие с синтезом гормонов. При изменении концентрации гормонов у беременных нарушается характер маточно-плацентарного кровообращения, происходят морфофункциональные изменения плаценты, ведущие к развитию плацентарной недостаточности и патологии плода [1, 10-13].

Как известно, основные гормоны гестации (эстрагены, прогестерон) синтезируются из холестерола. Уровень холестерола в плаценте определяет интенсивность формирования гормонов, крайне необходим для обеспечения нормального течения беременности. Недостаток холестерола свидетельствует о развитии гормональной дисфункции фетоплацентарного барьера [5, 11].

4. Новая техническая задача

Определение изменения содержания общего холестерола в периферической крови, свидетельствующее о нарушении синтеза эстрадиола при обострении цитомегаловирусной инфекции у беременных на третьем триместре гестации с целью оценки угрозы формирования плацентарной недостаточности.

5. Прототипом исследования явились работы авторов, которые разработали способы прогнозирования плацентарной недостаточности по параметрам иммунного статуса [4, 6], выявления маркеров активации эндотелия [6], по показателям газотранспортной функции эритроцитов [7], ультразвукового исследования, доплерометрии кровотока в сосудах фетоплацентарного комплекса, морфологической диагностики плаценты [11].

В отличие от вышеописанных прототипов в данном исследовании имеются существенные различия: 1) объектом исследования явилась периферическая кровь беременной на третьем триместре гестации, 2) изучалось содержание общего холестерола и концентрация эстрадиола в периферической крови, 3) исследование проводилось у беременных женщин с обострением хронической цитомегаловирусной инфекции (титр антител иммуноглобулина класса G к цитомегаловирусу 1:1600) в III триместре гестации, 4) по показателям общего холестерола и эстрадиола составляется дискриминантное уравнение. При D, равном или меньше граничного значения, прогнозируют развитие плацентарной недостаточности у женщин в третьем триместре беременности, а при D, большем граничного значения, прогнозируют нормальное течение третьего триместра гестации.

6. Осуществление изобретения

6.1. Обследованы 25 пациенток 18-25 лет с обострением хронической цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации, контрольную группу составили 20 беременных женщин с хронической цитомегаловирусной инфекцией в латентной стадии. У беременных женщин симптоматически цитомегаловирусная инфекция проявлялась в виде острого респираторного заболевания, сопровождающегося ринофарингитом. Клинический диагноз (обострение хронической цитомегаловирусной инфекции) устанавливался при комплексном исследовании периферической крови на наличие ДНК цитомегаловируса, IgМ или четырехкратного и более нарастания титра антител IgG в парных сыворотках в динамике через 10 дней, а также индекса авидности (более 65%). Исследования проводили с учетом требований Хельсинкской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2008 г. и правилами клинической практики в Российской Федерации, утвержденными приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г., №226.

6.2. Верификация цитомегаловируса, определение типоспецифических антител, индекса авидности осуществлялись методами иммуноферментного анализа на спектрофотометре «Stat-Fах-2100» с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск), выявление ДНК ЦМВ методами ПЦР на аппарате ДТ-96 с использованием наборов НПО «ДНК-технология» (Москва).

6.3. Содержание общего холестерола в периферической крови у беременной на третьем триместре гестации определяли спектрофотометрическим методом с использованием стандартных наборов ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск) на приборе «Stat-Fax 1900+» (USA).

6.4. Определение уровня эстрадиола в периферической крови беременной третьего триместра проводилось иммуноферментным методом с помощью реагентов ЗАО «НВО Иммунотех» (Москва).

6.5. Статистический анализ и обработка данных проводились с использованием пакета прикладных программ «Statistika 6.0». Характеристика вариационных рядов: средняя арифметическая (М), стандартная ошибка (m), коэффициент вариации 95%, доверительный интервал для средних значений М±m, где t определялось по таблице граничных значений критерия Стьюдента при доверительном интервале 95% и числе степеней свободы F=n1+n2-2. Для определения достоверности различий использовался непарный параметрический критерий Стьюдента. Принимались во внимание р<0,05; 0,01; 0,001. Для определения достоверности различий в случае негауссовских распределений применяли непараметрические критерии Колмагорова-Смирнова и Манна-Уитни.

6.6. Оценка достоверности проводимого исследования может быть реализована с помощью статистической обработки исходных выборок, формируемых в рамках сбора специфических лабораторных данных. При этом для подобных медицинских задач обычно используются типовые методики дискриминатного анализа. Для анализа выбранных оценочных критериев определялась дискриминатная функция (D), обладающая вероятностью различий не менее 95%, после чего выводилось дискриминатное уравнение, которое для данного исследования имеет вид:

D=(-379×общий холестерол)+(-0,072×эстрадиол) (1)

При D, равном или меньше граничного значения, прогнозируют развитие плацентарной недостаточности у женщин в третьем триместре беременности, а при D, большем граничного значения, прогнозируют нормальное течение третьего триместра гестации.

7. Полученные данные

В процессе исследования получены следующие данные. У беременных, перенесших обострение хронической цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации, при регистрации титра антител класса G к цитомегаловирусу 1:1600 отмечается снижение содержания общего холестерола в периферической крови до 5,70±0,005 ммоль/л (контроль - 7,40±0,008 ммоль/л) и уменьшается концентрация эстрадиола до 14892,3±503,0 пмоль/л (контроль - 31531,2±147,0 пмоль/л). Дискриминантная функция для данного исследования имеет вид:

D=(-379×общий холестерол)+(-0,072×эстрадиол) (1)

D=(-379×5,70)+(-0,072×14892,3)=-3336,52 (1)

Вычисленной путем статистического анализа дискриминантной функции (-336,52) (1) соответствует граничное значение (-2673,59) (2). Поскольку дискриминатная функция (1) меньше граничного значения (2), то у женщин с обострением цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре на фоне снижения содержания концентрации общего холестерола и эстрадиола в периферической крови прогнозируется развитие плацентарной недостаточности.

Пример. Больная А. Возраст 23 года. Во время гестации (32 недели) перенесла обострение хронической цитомегаловирусной инфекции с титром антител иммуноглобулина класса G к цитомегаловирусу 1:1600. Содержание общего холестерола в периферической крови составило 5,42 ммоль/л; эстрадиола - 14328,2 пмоль/л. Диагностика развития плацентарной недостаточности, проводимая с помощью выявленного дискриминантного уравнения (1) дает следующий результат:

D=(-379×5,42)+(-0,072×14328,2)=-3085,81 (3).

Сравнивая значения (3) с граничным (2), можно констатировать, что больная А., находится в группе риска по развитию плацентарной недостаточности.

Литература

1. Андриевская И.А. Гормональные и микробицидные изменения у беременных с герпес-вирусной инфекцией // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2003. Вып. 15. С 41-44.

2. Березов Т.Т., Коровин Б.Ф. Биологическая химия. Учебник. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1998. 704 с.

3. Березов Т.Т., Коровин Б.Ф. Биосинтез холестерина. URL: http://www.хumik/ru/biologin/html (дата обращения 06.06.2016).

4. Пат. 2336527 РФ. Способ доклинического прогнозирования плацентарной недостаточности во втором триместре беременности при гриппе А(Н3N2), перенесенном в первом триместре гестации / И.Н. Гориков, В.П. Колосов, Л.Г. Нахамчен; опубл. 20.10.2008.

5. Довжикова И.В. Обмен холестерина в плаценте и его влияние на синтез гормонов при обострении герпес-вирусной инфекции во время беременности // Сиб. мед. журнал (Томск). 2011. Т. 26, №4 (1). С. 108-112.

6. Долгушина Н.В. Патогенез и профилактика плацентарной недостаточности и синдрома потери плода у беременных с вирусными инфекциями: автореф дис.… д-ра мед. наук. Москва, 2009. 50 с.

7. Квиткина И.Г. Профилактика и ранняя диагностика плацентарной недостаточности у беременных с герпес-вирусной инфекцией: автореф дис.… канд. мед. наук. Челябинск, 2009. 20 с.

8. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Спб.: Питер Ком, 1995. 512 с.

9. Особенности липидного обмена сыворотки крови матери, новорожденного и плаценты при физиологическом течении беременности и родов / К.А. Курышева [и др.] // Акуш. и гин. 1983. №3. С. 6-10.

10. Фетоплацентарная система при герпесной инфекции /М.Т. Луценко, И.В. Довжикова, И.А. Андриевская, А.С.Соловьева, Н.А. Ишутина. Благовещенск, 2003. 200 с.

11. Луценко М.Т., Довжикова И.В. Способ выявления синтеза холестерина в плаценте беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2015. №3. С. 201-204.

12. Мельникова В.Ф., Аксенов О.А. Инфекционные плацентиты, особенности плаценты как иммунного барьера // Архив патологии. 1993. Т. 55, №5. С. 78-81.

13. Синельникова В.М. Гормональный аспект невынашивания // Русский мед. журнал. 2001. Т. 9, №. 19. С. 78-91.

14. Тигранян Э.Р., Смирнова Л.И., Каширина Т.Н. Динамика показателей липидного и углеводного обмена при неосложненном течении беременности // Акуш. и гин. 1989. №8. С. 60-61.

Способ оценки угрозы формирования плацентарной недостаточности при повреждающем действии цитомегаловирусной инфекции на содержание общего холестерола в третьем триместре гестации, включающий определение в периферической крови титра антител класса G к цитомегаловирусу, спектрофотометрическое определение в периферической крови содержание общего холестерола и иммуноферментное определение содержания эстрадиола, и при титре антител класса G к цитомегаловирусу 1:1600, снижении содержания общего холестерола до 5,70±0,005 ммоль/л, эстрадиола до 14892,3±503,0 пмоль/л создается угроза формирования плацентарной недостаточности.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и предназначено для определения степени риска развития отдаленных метастазов у больных раком ободочной кишки. Проводят исследование молекулярных характеристик в опухоли ободочной кишки и в неизмененной ткани: X1 - химотрипсинподобная активность протеасом в опухоли, ⋅103 Ед/мг белка; Х2 - химотрипсинподобная активность протеасом в неизмененной ткани, ⋅10 Ед/мг белка; Х3 - общая кальпаиновая активность в опухоли, ⋅10 Ед/мг белка; Х4 - общая кальпаиновая активность в неизмененной ткани, ⋅10 Ед/мг белка; учитывают Х5 - возраст пациентов, после чего рассчитывают значения Y1 и Y2 по дискриминантным уравнениям:Y1=0,039*X1+0,126*X2+0,775*X3-0,083*X4-0,040*X5-23,51; и Y2=0,015*X1+0,115*X2+0,509*X3-0,026*X4-0,026*X5-13,84, и при Y1>Y2, пациента относят к группе с низким риском развития отдаленных метастазов; при Y1<Y2 - к группе с высоким риском развития отдаленных метастазов рака ободочной кишки.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования степени вероятности полной регрессии при проведении неоадъювантной химиотерапии у пациенток с трижды негативным молекулярно-генетическим субтипом рака молочной железы.

Изобретение относится к области медицины, а именно производственной и клинической трансфузиологии, и раскрывает способ морфофункционального анализа тромбоцитов, пригодных для криоконсервирования.
Изобретение относится к медицине и предназначено для определения показаний к местному и/или системному противогерпетическому лечению центральных бактериальных язв роговицы с затяжным течением.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для подбора режима интенсивности аэробных тренировок в реабилитации больных с хронической сердечной недостаточностью.
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики фетоплацентарной недостаточности (ФПН) у беременных с хронической болезнью почек (ХБП). Назначают антиагрегантное средство в профилактической дозе.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Способ диагностики преэклампсии у беременных с хронической болезнью почек (ХБП) заключается в том, что в крови беременной определяют растворимую fms-подобную тирозинкиназу и плацентарный фактор роста, вычисляют отношение первой величины ко второй и при величине этого отношения более 20 во втором триместре беременности и при величине этого отношения более 65 в третьем триместре беременности диагностируют преэклампсию.

Группа изобретений относится к области взятия и стабилизации цельной крови или ее компонентов. Устройство для сбора и стабилизации цельной крови или ее компонента содержит первый конец и второй конец и по меньшей мере одну внутреннюю стенку, образующую резервуар.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для количественного определения ацетилсалициловой кислоты и ее основного метаболита салициловой кислоты в плазме крови человека.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для исследования физических характеристик нативной биологической жидкости (НБЖ).

Изобретение относится к медицине и предназначено для оценки мукозального иммунитета слизистой оболочки носа и носоглотки. В эпителиальных клетках слизистой оболочки полости носа определяют экспрессию генов рецептора врожденного иммунитета (TLR2) и противомикробного пептида (HBD2), и при соотношении показателя HBD2 к TLR2 меньше 0,1 диагностируют нарушение мукозального иммунитета, что является обоснованием хирургического метода лечения. Способ позволяет определить показания для хирургического лечения у пациентов с воспалительными заболеваниями ЛОР-органов. 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к медицине и касается способа комплексной оценки эффективности полихимиотерапии у больных с рецидивной лимфомой Ходжкина, заключающегося в том, что до начала лечения и после проведения трех противорецидивных курсов полихимиотерапии исследуют развернутую протеинограмму в комплексе с оценкой морфоструктуры сыворотки крови методами клиновидной и краевой дегидратации и при появлении дефектных форм сферолитов, нарушении агрегации макро- и микросферолитов, трансформации анизоморфонов злокачественного роста вплоть до скелетирования остаточных структур крупных сферолитов, формировании нормотипов фаций с радиальной и частично радиальной симметрией трещин, восстановлении системы концентрационных волн в краевой зоне фаций, при нормализации показателей белкового обмена режим полихимиотерапии признают эффективным и полихимиотерапию продолжают по той же схеме, в обратном случае выполняют смену схемы лечения с заменой применяемых цитостатиков. Изобретение обеспечивает своевременную комплексную оценку эффективности противоопухолевого химиотерапевтического лечения у больных с рецидивной лимфомой Ходжкина для определения дальнейшей тактики лечения. 2 ил., 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины и касается способа оценки тяжести состояния больного и риска летального исхода по уровню фенилмолочной кислоты в крови. Сущность способа заключается в том, что в крови больных количественно определяют концентрацию фенилмолочной кислоты (ФМК). Состояние больных определяют как стабильно тяжелое в случаях, если уровень ФМК в крови повышен не более чем 2 раза от среднего физиологического значения (риск летального исхода <25%). Крайне тяжелое состояние определяют в случаях, если уровень ФМК в крови повышен в 2-3 раза (риск летального исхода 25-50%). Предельно тяжелое - в случаях, если уровень ФМК в крови повышен более чем в 3 раза (риск летального исхода >50%). Использование способа позволяет с высокой точностью оценить тяжесть состояния больного и риск летального исхода. 2 пр., 2 ил.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы у пациенток с плохим ответом на неоадъювантную химиотерапию, согласно которому осуществляют исследование инфильтративного компонента новообразования на светооптическом уровне, отличающийся тем, что проводят морфологическое исследование строения ткани опухоли и в ходе гистологической оценки инфильтративного компонента новообразования определяют альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток, и при наличии альвеолярных структур прогнозируют высокий риск гематогенного метастазирования. Изобретение обеспечивает упрощение способа при сохранении точности и информативности. 2 табл., 2 пр., 1 ил.

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования достоверности динамики фиброза печени у пациентов с ХГС, генотипом 1, не ответивших на двухкомпонентную противовирусную терапию пегилированными интерферонами и рибавирином. Определяют групповую принадлежность крови в сочетании с исследованием полиморфизма гена IL28B, при этом в 100% случаев отмечалось прогрессирование фиброза печени у пациентов с группой крови Аβ (II) и одно- или двухнуклеотидной заменой цитозина на тимин (С>Т) в локусе rs 12979860 и одно- или двухнуклеотидной заменой тимина на гуанин (T>G) в локусе rs 8099917 гена IL28B. Способ позволяет провести отбор пациентов для безинтерфероновой терапии, что исключает отрицательную динамику фиброза печени у данной категории пациентов и снижает затраты на лечение. 4 табл.

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу диагностики крови на наличие паразитарных заболеваний по изменению лейкограммы после ультразвукового воздействия, включающему: воздействие на образцы крови, помещенные в термостатируемую кювету, бегущей модулированной ультразвуковой волной; обработку образцов крови в абсолютно одинаковых условиях; поддержание постоянной температуры образцов в кюветах с проточным охлаждением и анализ морфологического состояния клеток методами световой микроскопии; при начале гемолиза эритроцитов через 18-30 с, уменьшении количества лимфоцитов в 1,7-3,5 раза, а сегментоядерных нейтрофилов в 1,5-4,0 раза, деформации и разрушении ядер и изменении структуры цитоплазмы, ее вакуолизации, а также при ядерном сдвиге влево диагностируют наличие паразитарного заболевания. Вышеописанный способ позволяет быстро и эффективно диагностировать наличие паразитарных заболеваний. 11 ил., 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к ветеринарии, и может быть использовано для биохимического определения активности протеолитических ферментов в крови. Способ включает использование препарата энтерокиназы, инкубирование с последующей фотометрией. В качестве препарата энтерокиназы используют надосадочную жидкость, полученную следующим образом: при убое животных или птиц берут соскоб слизистой оболочки 12-перстной кишки, предварительно промытый холодным физиологическим раствором, смешивают с раствором Рингера в соотношении 1:10 и гомогенизируют до однородной консистенции. После этого центрифугируют при 5000 об/мин в течение пяти минут и отбирают надосадочную жидкость, полученный препарат энтерокиназы добавляется к плазме крови в следующих соотношениях, мл: плазма крови 2,0-3,0, препарат энтерокиназы 0,1-0,2. Содержимое пробирки в количестве 0,1 мл инкубируют субстратом в течение 5 минут, результат учитывают при фотометрии с длиной волны 450 нм по количеству гидролизованного субстрата ферментативной реакции и расчету протеолитической активности. Использование данного способа позволяет определять активность протеолитических ферментов в плазме крови для изучения состояния поджелудочной железы. 2 табл., 1 ил.

Изобретение относится к области хранения образцов биологического материала, а именно к твердофазным носителям иммобилизации и хранения биологических образцов. Твердофазный носитель для иммобилизации и хранения образцов, содержащих нуклеиновые кислоты, представляет собой пористую целлюлозную основу, обработанную композицией, содержащей детергент, слабое основание, хелатообразующий агент и дисахарид. Изобретение обеспечивает увеличение срока хранения образцов при комнатной температуре без разрушения нуклеиновых кислот, а также позволяет осуществить стерилизационную обработку носителя от «примесной» ДНК или РНК без потери свойств носителя. 13 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторному исследованию биологической жидкости (супернатанта, плазмы или сыворотки крови), и может быть использовано для определения оптимального для конкретного больного моноэндоцеллюлярного криоконсерванта для хранения клеток при -80°С. Способ характеризуется проведением сравнительного исследования зональных структур высушенных капель супернатантов с различными криоконсервантами, замороженными до температуры минус 80°С, а также до и спустя определенные интервалы времени после испытания на модели трансфузии in vitro. При аналогичности структуропостроения центральных, срединных и краевых зон контрольного и опытного микробиопрепаратов примененный криоконсервант оценивают как оптимальный для конкретного больного. Способ позволяет проводить индивидуальный скрининг криоконсерванта на раннем доклиническом этапе проявления критического расстройства гомеостаза субъекта криопротекторного генеза. 1 табл.

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу оценки фибринолитической активности слезной жидкости. Способ оценки фибринолитической активности слезной жидкости включает отбор слезы из нижнего конъюнктивального свода глаз, титрование анализируемой слезной жидкости путем проведения серии из двукратных разведений с помощью буферного раствора, добавление к полученным образцам латексного реагента, содержащего мышиные моноклональные антитела к Д-димеру фибрина, далее смесь перемешивают, регистрируют реакцию агглютинации в пробе при наибольшей величине разведения и рассчитывают концентрацию Д-димера по формуле:С(Д-димер)=200×d, нг/мл,где С - концентрация Д-димера (нг/мл), d - наибольшая величина разведения, 200 - чувствительность реагента, при этом концентрацию Д-димера 3200 нг/мл считают пороговой для подтверждения повышения активности системы фибринолиза слезной жидкости для оценки фибринолитической активности слезной жидкости с использованием в качестве маркера концентрацию Д-димера в слезной жидкости в слезной жидкости. Вышеописанный способ позволяет эффективно проводить оценку фибринолитической активности слезной жидкости. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы формирования плацентарной недостаточности при повреждающем действии цитомегаловирусной инфекции на содержание общего холестерола в третьем триместре гестации. Для этого в периферической крови определяют титр антител класса G к цитомегаловирусу, спектрофотометрическое определение в периферической крови содержания холестерола и иммуноферментное определение содержания эстрадиола, и при титре антител класса G к цитомегаловирусу 1:1600, снижении содержания общего холестерола до 5,70±0,005 ммольл, эстрадиола до 14892,3±503,0 пмольл создается угроза формирования плацентарной недостаточности. Способ позволяет оценить угрозу формирования плацентарной недостаточности при простоте его исполнения. 1 пр.

Наверх