Лечение себореи

Авторы патента:

МКРИДЕС Теодор (AU)

БРОАДБЕНТ Эндрю (AU)

A61P17/18 - Лекарственные средства для лечения дерматологических заболеваний

A61P17/10 - противоугревые средства

A61P17/08 - противосеборейные средства

A61K9/08 - растворы

A61K8/63 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

A61K31/575 - замещенные в положении 17 бета цепью из трех или более атомов углерода, например холан, холестан, эргостерол, ситостерол

Владельцы патента RU 2624238:

МАКФАРЛЕЙН МАРКЕТИНГ (АУСТ.) ПИТИУАЙ ЛТД. (AU)

Группа изобретений относится к медицине. Описан способ лечения себореи у больного, включающий применение по отношению к больному эффективного количества (24RS)-сцимнола или (24S)-сцимнола, его сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли указанного сложного эфира или (24R)-сцимнола. (24RS)-сцимнол или (24S)-сцимнол, его сложный эфир или фармацевтически приемлемая соль указанного сложного эфира или (24R)-сцимнола уменьшает выработку кожного сала при лечении себореи. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 пр.

Область техники

Настоящее изобретение относится к лечению себореи у больного и, в частности, относится к применению сцимнола, рацемической смеси стереоизомеров по С24, и его сложных эфиров (в частности, его сложного эфира серной кислоты) в способах и композициях для лечения себореи.

Предшествующий уровень техники настоящего изобретения

Себорея (или гиперсеборея) представляет собой медицинское состояние, характеризующееся чрезмерной секрецией сальными железами сала, маслянистого вещества, состоящего, главным образом, из жиров, которое производится в результате разрушения клеток в сальных железах. Кожное сало достигает поверхности кожи через небольшие протоки, которые проходят от сальных желез и открываются в фолликулах волос. Некоторые части кожи имеют большое количество сальных желез, другие части имеют малое количество таких желез, и активность сальных желез изменяется с возрастом, причем железы являются наиболее активными в период полового созревания.

У больного себореей сальные железы увеличены, особенно около носа и других частей лица. Такое состояние предрасполагает к развитию акне и является распространенным в период полового созревания, обычно продолжающийся в течение нескольких лет.

Акне развивается в результате закупорок в фолликулах. Наиболее ранним изменением является гиперкератоз и формирование пробки из кератина и кожного сала (микрокомедона). Микрокомедон может увеличиваться с формированием открытого комедона (угря) или закрытого комедона (милиума). Комедоны являются непосредственным результатом того, что сальные железы становятся закупоренными кожным салом, природным маслом и мертвыми клетками кожи. При таких состояниях естественные, как правило, коменсальные бактерии Propionibacterium acnes могут вызывать воспаление, приводящее к появлению очагов воспаления (папулам, инфицированным пустулам или бугоркам) в дерме вокруг микрокомедона или комедона, что в результате приводит к покраснению и может привести к рубцеванию или гиперпигментации.

Соединение 24R-(+)-5β-холестан-3α,7α,12α,24,26,27-гексол (называемое 24R-сцимнолом) встречается в виде сложного эфира серной кислоты в рыбе, скатах и акулах, и его рассматривают в качестве обычного компонента желчи всех пластиножаберных рыб. Hammarsten (Z.Physiol.Chem. (1898) 24; 322) впервые описал сцимнол в качестве спирта, встречающегося в виде сульфата в желчи северной акулы Scymnus borealis.

Химическая структура сцимнола была описана в работе Bridgewater et al. (Biochem. J. (1962) 82: 285) как 5β-холестан-3α,7α,12α,24ε,26,27-гексол (или 5β-сцимнол). Однако стереохимическая конфигурация в положении 24 у сцимнола не была определена Bridgewater et al. - существует три возможных конфигурации в этом положении, а именно 24R, 24S или рацемическая смесь 24R и 24S. В работе Bridgewater et al. также раскрыт способ выделения сцимнола из встречающегося в природе его сульфата, а также частичный синтез сцимнола (в виде рацемической смеси 24R и 24S соединений) из желчной кислоты. Позднее Ishida et al. (Chem. Pharm. Bull. (Jpn), (1988) 36:4408) выделили, очистили и исследовали как сцимнол, так и его сульфат посредством ядерной магнитной резонансной (ЯМР) спектроскопии и полностью подтвердили структуру 24R-сцимнола.

В международной заявке PCT/AU 87/00281 раскрыт способ выделения и получения активного компонента посредством экстракции из определенных тканей акул. Такой активный ингредиент, в настоящее время называемый "изолютролом", был выделен с хорошим выходом из водного экстракта печеней и/или желчных пузырей акул, и активный компонент в приведенном документе определен как сложный 24(+)-3α,7α,12α,24,26-пентагидрокси-копростан-27-натриевый эфир серной кислоты (24R-сцимнолсульфат натрия). Также было раскрыто, что такой активный компонент эффективен при лечении себореи, в частности, при местном применении, например, в косметической композиции для местного применения. Впоследствии в международной заявке PCT/AU 89/00064 было раскрыто, что 24R-сцимнол может быть получен из активного компонента, раскрытого в международной заявке PCT/AU 87/00281, и что 24R-сцимнол обладает активностью при лечении дисфункции печени.

В работе, которая привела к раскрытию настоящего изобретения, к настоящему моменту было обнаружено, что сцимнол, рацемическая смесь стереоизомеров по С24 (в дальнейшем в настоящем документе называемая (24RS)-сцимнолом) и его сложные эфиры, в частности его сложные эфиры серной кислоты, и фармацевтически приемлемые соли таких сложных эфиров эффективны при лечении себореи.

Краткое описание настоящего изобретения

Согласно одному аспекту настоящее изобретение относится к способу лечения себореи у больного, который предусматривает применение по отношению к больному эффективного количества (24RS)-сцимнола или (24S)-сцимнола, его сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли указанного сложного эфира или (24R)-сцимнола.

Предпочтительно, применение осуществляют местным (topical), дермальным (dermal) или трансдермальным (transdermal) путем.

Настоящее изобретение также относится к композиции для применения при лечении себореи у больного, которая содержит эффективное количество (24RS)-сцимнола или (24S)-сцимнола, его сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли указанного сложного эфира или (24R)-сцимнола совместно с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.

Предпочтительно, композиция является композицией для местного, дермального или трансдермального применения.

Настоящее изобретение дополнительно относится к применению (24RS)-сцимнола или (24S)-сцимнола, его сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли указанного сложного эфира или (24R)-сцимнола при получении лекарственного препарата для применения при лечении себореи у больного.

Согласно еще одному аспекту настоящее изобретение относится к (24RS)-сцимнолу или (24S)-сцимнолу, его сложному эфиру или фармацевтически приемлемой соли указанного сложного эфира или (24R)-сцимнола для применения при лечении себореи у больного.

В настоящем описании и формуле изобретения, если контекст не предусматривает иного, слово "включают" и или его варианты, такие как "включает" или "включающий", следует понимать как предполагающие включение изложенного нечто целого или этапа или группы нечто целых или этапов, но не исключение любого другого нечто целого или этапа или группы нечто целых или этапов.

Ссылка на любую известную из уровня техники информацию в настоящем описании не является подтверждением или любой формой обозначения, и ее не следует рассматривать в качестве таковых, того, что известная из уровня техники информация является частью общедоступных сведений в Австралии.

Подробное описание настоящего изобретения

Получение сцимнола, рацемического по С24 или (24RS)-сцимнола, с применением желчной кислоты в качестве исходного сырья раскрыто у Amiet et al. (Aust J. Chem (1993) 46; 1347-1354) и Hamey и Macrides (Steroids (2008) 73: 424-429); содержание обеих этих публикаций включено в настоящее описание с помощью ссылки. В работах Hamey и Macrides (2008) также описано получение сульфатного (24RS)-сцимнола, который является моносульфатным по С27, в виде натриевой соли, в результате которого образуется (24RS, 25RS)-смесь эпимеров спиртов, тогда как естественный сцимнолсульфат натрия, очищенный из желчи акулы, включает (24R, 25R)-эпимеры и/или (24R, 25S)-эпимеры.

Структура естественного (24R,25RS)-сцимнолсульфата натрия изложена ниже:

Также ниже изложены структуры четырех стереоизомеров в синтетической, рацемической смеси (24RS, 25RS)-сцимнолсульфата натрия, полученной так, как описано у Hamey и Macrides (2008):

Природные (24S)-диастереоизомеры

Искусственные (24S)-диастереоизомеры

Ферменты и рецепторы в клетках обычно выбирают один энантиомер хиральной связывающей молекулы (субстрата или лиганда) относительно другого энантиомера благодаря избирательным по хиральности карманам внутри их активных центров. Поэтому большинство биологических молекул (например, аминокислоты и сахара) присутствуют в клетках только в одной хиральной форме.

Таким образом, известно, что конкретный энантиомер хиральной биомолекулы или лекарственного средства вполне соответствует активному центру целевого фермента или рецептора с высокой связывающей способностью и сильной биоактивностью, тогда как другой энантиомер либо иначе соответствует и связывает, либо вообще не соответствует. Таким образом, один энантиомер лекарственного средства может производить необходимый благоприятный эффект, в то время как другой энантиомер может вызывать различные благоприятные эффекты и/или неблагоприятные эффекты. Наличие неблагоприятного энантиомера в рацемической смеси хирального лекарственного средства может в результате привести к ряду последствий, например уменьшенной вдвое благоприятной биологической активности от полной дозы (если он инактивен по сравнению с благоприятным энантиомером), или еще более уменьшенной благоприятной биологической активности (если он антагонизирует с благоприятным энантиомером), или нежелательным и/или неблагоприятным побочным эффектам (если он имеет иную, по сравнению с благоприятным энантиомером, биологическую активность или профиль токсичности).

С учетом широкой встречаемости хиральных лекарственных средств и биомолекул, характеризующихся наличием энантиомеров с различными биологическими активностями, специалист в настоящей области не будет предполагать, что как рацемическая смесь, так и оба отдельных энантиомера хиральной биологически активной молекулы характеризуются одинаковым профилем биологической активности, особенно поскольку такое предположение может быть потенциально опасным. Именно поэтому необходимо в индивидуальном порядке исследовать и сравнивать профиль биологической активности рацемической смеси с ее отдельными изомерами и выявлять механизмы их действия для того, чтобы точно определить общую биологическую активность рацемической смеси.

Таким образом, препятствующие выработке кожного сала свойства, обнаруженные авторами настоящего изобретения для рацемического сцимнола и сцимнолсульфата, а также отдельных искусственных энантиомеров сцимнола и сцимнолсульфата, являются неожиданными, поскольку их нельзя было предположить исходя из известных свойствах природных энантиомеров сцимнола и сцимнолсульфата, заключающихся в подавлении выработки кожного сала.

Как описано выше, настоящее изобретение также относится к композиции для применения при лечении себореи у больного, которая содержит эффективное количество (24RS)-сцимнола или (24S)-сцимнола, его сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли указанного сложного эфира или (24R)-сцимнола совместно с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.

Согласно другому аспекту настоящее изобретение дополнительно относится к применению (24RS)-сцимнола или (24S)-сцимнола, его сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли указанного сложного эфира или (24R)-сцимнола при получении лекарственного препарата для применения при лечении себореи у больного.

Сложные эфиры (24RS)-сцимнола или (24S)-сцимнола, которые можно применять в соответствии с настоящим изобретением, включают сложные эфиры с неорганическими кислотами, такими как серная кислота, или органическими кислотами, такими как уксусная кислота, пропионовая кислота или масляная кислота. Если сложный эфир представляет собой сложный эфир с неорганической кислотой, такой как серная кислота, то он может быть представлен в форме фармацевтически приемлемой соли, такой как натриевая, калиевая, кальциевая, или аммониевая соль, или органическая соль амина.

Предпочтительно, активное вещество является сульфатированной формой (24RS)-сцимнола, более предпочтительно рацемической смесью (24RS, 25RS)-сцимнолсульфата натрия, полученной как описано у Hamey и Macrides (2008) (далее в настоящем документе называемой "синтетической рацемической смесью (24RS)-сцимнола").

В контексте настоящего изобретения ссылки на лечение себореи включают лечение гиперсебореи или повышенной выработки кожного сала, а также лечение акне или других состояний кожи, которые связаны с повышенной выработкой кожного сала.

В соответствии с настоящим изобретением активное вещество в норме будут применять дермально, трансдермально или местно в форме фармацевтических препаратов, содержащих эффективное количество активного вещества в фармацевтически приемлемой лекарственной форме, включая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

Подходящие фармацевтически приемлемые лекарственные формы хорошо известны и описаны, например, в Remington’s Pharmaceutical Sciences, 18^th Edition, Mack Publishing Company, Pennsylvania, USA. Лекарственная форма может представлять собой твердый, полутвердый или жидкий препарат. Как правило, активное вещество будет составлять от 0,1 до 99% по массе препарата. При дермальном, трансдермальном или местном применении в норме можно использовать 0,1-10% по массе, более конкретно 0,5-5% по массе активного вещества в подходящем дермальном, трандермальном или местном носителе или наполнителе.

Предпочтительно, получают такой состав с активным веществом, чтобы его можно было применять местно или трансдермально. В таких составах эффективное количество активного вещества включают в подходящий материал-носитель в виде фармацевтической/косметической композиции для местного применения, которую можно добавлять в различные типы продуктов, включая, например, лосьоны, кремы, масла, гели, карандаши, спреи, мази, пасты, мусы и косметические средства.

Подходящие фармацевтические/косметические материалы-носители для местного применения для таких композиций также хорошо известны и описаны, например, в международной заявке PCT/US 91/02400. Как описано в настоящем документе, в дополнение к активному веществу и подходящему материалу-носителю такие фармацевтические/косметические композиции для местного применения также могут включать одно или несколько усиливающих проникновение через кожу средств и/или противовоспалительных средств, а также солнцезащитное или солнцеотражающее средство(средства) для усиления защиты кожи против отрицательных воздействий УФ-излучения.

Композиции по настоящему изобретению также могут включать известные фармацевтические средства или другие активные ингредиенты, например антибиотики или другие противобактериальные вещества. При формировании состава в виде косметической композиции активное вещество составляют с материалом косметической основы, наряду с другими косметическими материалами, обычно включаемыми в косметические композиции.

Активное вещество применяют в терапевтически эффективных количествах. Терапевтически эффективное количество означает такое количество, которое необходимо для по меньшей мере частичного достижения требуемого эффекта или замедления начала, подавления развития или полной остановки начала или развития конкретного подвергаемого лечению состояния. Такие количества будут зависеть, конечно же, от конкретного подвергаемого лечению состояния, тяжести состояния и индивидуальных параметров больного, включая возраст, физическое состояние, рост, вес и сопутствующее лечение. Такие факторы хорошо известны рядовым специалистам в настоящей области и могут быть определены путем постановки простейшего опыта. Обычно предпочтительно применение максимальной дозы, то есть наиболее высокой безопасной дозы в соответствии с результатами тщательного медицинского обследования. Любому рядовому специалисту в настоящей области, тем не менее, будет понятно, что в соответствии с медицинским заключением, психологическим заключением или по любым другим причинам можно применять более низкую дозу или переносимую дозу.

В приведенных далее примерах показано применение активных веществ в соответствии с настоящим изобретении в способах и композициях для лечения себореи. Тем не менее следует понимать, что настоящее подробное описание включено с целью иллюстрации настоящего изобретения и не должно каким бы то ни было образом пониматься как ограничение изложенного выше общего описания настоящего изобретения.

Пример 1 - композиции для местного применения

Приведенные далее композиции демонстрируют типичные композиции для местного применения при лечении себореи.

1. Кольдкрем

спермацет	6,0 г
воск	6,0 г
карбопол 934	10,0 г
карбонат натрия	4,75 г
розовая вода	5,0 мл
выжатое миндальное	56,0 г
масло
активное вещество	0,05 г
дистиллированная вода	20,6

2. Лосьон

этанол	30 мл
активное вещество	20 мг
дистиллированная вода	достаточное количество для получения 100 мл

Пример 2 - клинические исследования

При первоначальном предварительном исследовании с участием людей оценивали эффективность уменьшения выработки кожного сала или лечения акне для 3х составов для местного применения.

Активное вещество в каждом из таких составов представляло собой следующее:

состав 1 - натуральный изолютрол (24R-сцимнолсульфат натрия);

состав 2 - синтетический (24R)-сцимнол;

составе 3 - синтетическая рацемическая смесь (24RS)-сцимнола.

В каждом составе активное вещество включали в количестве 0,015% вес./вес. в обезжиренный лосьон для местного применения. При предварительном исследовании каждый тестовый состав наносили на одну часть лица испытуемого два раза в день на протяжении 28 дней в случае составов 1 и 2 и на протяжении 42 дней в случае состава 3. Для каждого тестируемого состава в предварительном исследовании участвовали 10 здоровых испытуемых женщин.

Для оценки уменьшения выработки кожного сала использовали Sebumeter SM810PC (Courage+Khazaka electronic GmbH) для получения результатов измерения кожного сала на коже (липидов на поверхности кожи) на дни 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 и 42. Для этого специальную пленку элемента для измерения на коже головы наносили на 30 секунд на соответствующий участок кожи. Элемент вставляли в Sebumeter SM810 PC для электронного определения изменений прозрачности пленки. На LC-дисплее прибора наблюдали результаты, выраженные в мкг/см². Получали результаты дублируемых измерений на одном участке при каждом посещении и результаты усредняли.

Для оценки лечения акне измеряли уменьшение общих количеств очагов акне (пустул, папул и комедонов).

Результаты такого первоначального исследования показаны в прилагаемых чертежах, которые представляют собой следующее:

фигура 1 - оценка уменьшения выработки кожного сала при применении состава 1;

фигура 2 - оценка уменьшения выработки кожного сала при применении состава 2;

фигура 3 - оценка уменьшения выработки кожного сала при применении состава 3;

фигура 4 - уменьшение общих количеств очагов акне при применении состава 3.

Из этих результатов видно, что активное вещество состава 2, (24R)-сцимнол, неожиданно было по меньшей мере настолько же эффективно в уменьшении выработки кожного сала, как и активное вещество из состава 1, природный (24R)-сцимнолсульфат натрия, спустя 28 дней.

Из этих результатов также видно, что активное вещество из состава 3, применяемое как при исследовании выработки кожного сала, так и при исследовании акне, рацемический (24RS)-сцимнол неожиданно был по меньше мере настолько же эффективен в уменьшении выработки кожного сала, как и активные вещества из составов 1 и 2, природный (24R)-сцимнолсульфат натрия и (24R)-сцимнол, соответственно, спустя 28 дней; и что уменьшение выработки кожного сала сохранялось при продлении периода тестирования до 42 дней. Это активное вещество также было эффективным в уменьшении общих количеств очагов акне на протяжении 42-дневного периода тестирования. В частности, из этих результатов видно, что наличие энантиомера искусственного (24S)-сцимнола в рацемическом (24RS)-сцимноле состава 3 не оказывало побочный эффект при исследовании выработки кожного сала.

Специалист в настоящей области поймет, что в настоящее изобретение, которое в целом описано в настоящем документе, могут быть внесены отличные от конкретно описанных изменения и модификации без отступления от объема и идеи настоящего изобретения. Следует понимать, что настоящее изобретение распространяется на все изменения и модификации подобного рода.

1. Способ лечения себореи у больного, который предусматривает применение по отношению к больному эффективного количества (24RS)-сцимнола, его сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли указанного сложного эфира.

2. Способ по п. 1, в котором в качестве фармацевтически приемлемой соли указанного сложного эфира применяют рацемический (24RS, 25RS)-сцимнолсульфат натрия.

3. Способ по п. 1 или 2, в котором применение осуществляют местным, дермальным или трансдермальным путем.

4. Композиция для лечения себореи у больного, которая содержит эффективное количество (24RS)-сцимнола, его сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли указанного сложного эфира совместно с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.

5. Композиция по п. 4, которая содержит в качестве фармацевтически приемлемой соли указанного сложного эфира рацемический (24RS, 25RS)-сцимнолсульфат натрия.

6. Композиция по п. 4 или 5, которая является композицией для местного, накожного или трансдермального применения.

7. Применение (24RS)-сцимнола, его сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли указанного сложного эфира при получении лекарственного препарата для применения при лечении себореи у больного.

8. Применение по п. 7, при котором в качестве фармацевтически приемлемой соли указанного сложного эфира применяют рацемический (24RS, 25RS)-сцимнолсульфат натрия.

9. Применение по п. 7 или 8, при котором лекарственным препаратом является композиция для местного, дермального или трансдермального применения.

10. Применение (24RS)-сцимнола, его сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли указанного сложного эфира при лечении себореи у больного.

11. Применение по п. 10, при котором в качестве фармацевтически приемлемой соли указанного сложного эфира применяют рацемический (24RS, 25RS)-сцимнолсульфат натрия.

12. Применение по п. 10 или 11, при котором лечение осуществляется местным, дермальным или трансдермальным путем.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) и к его энантиомеру, где R1 представляет собой циклопропилметильную группу, и R2 представляет собой метильную группу; или R1 представляет собой 4-гидроксибутильную группу, и R2 представляет собой атом водорода.

Средство для лечения заболеваний кожи, обладающее противовоспалительным, ранозаживляющим, антибактериальным, противовирусным, противогрибковым действием // 2623061

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения заболеваний кожи, обладающему противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным, противогрибковым действием, представляющему собой масляный экстракт из листьев Gynura procumbens, полученному определенным способом.

Водородный коктейль с повышенной антиоксидантной активностью // 2622764

Изобретение относится к медицине, в частности к композиции, обладающей антиоксидантной активностью, имеющей окислительно-восстановительный потенциал от минус 600 до минус 50 мВ и представляющей собой воду насыщенную водородом, состоящую из чистой воды, растворенного в ней под давлением молекулярного водорода и антиоксиданта, где антиоксидант содержится в концентрации до 100 мг/л и выбран из: витамина С, ретинола и дигидрокверцетина.

Применение препарата "тридерм" для лечения ран и при пересадке кожи // 2622012

Группа изобретений относится к медицинским препаратам в виде мазей и кремов для лечения ран и при пересадке кожи. Показано лечение раны и порезов кожи кремом «Тридерм» без изменения пигментации кожи, не было жжения или аллергических реакций; показано приживление оторванного куска кожи.

Способ получения средства для стимуляции регенерации на основе продуктов секреции мультипотентных мезенхимных стромальных клеток человека // 2620167

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для получения биоматериалов для стимуляции регенерации тканей после повреждения. Способ получения средства включает культивирование мезенхимных стромальных клеток жировой ткани (МСК ЖТ) человека до 4-5 пассажа в среде, поддерживающей рост недифференцированных мезенхимных клеток человека.

Способ профилактического лечения при развитии неопластических процессов кожной ткани, таких как меланома, базально-клеточный рак, плоскоклеточный рак // 2619208

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактического лечения при развитии неопластических процессов кожной ткани, таких как меланома, базально-клеточный рак, плоскоклеточный рак.

Способ лечения гемангиом кожных покровов с использованием силиконового покрытия // 2618457

Изобретение относится к области медицине и предназначено для лечения гемангиом кожных покровов. На область гемангиомы наносят силиконовое покрытие с обязательным захватом не менее 2,0 см здоровой кожи вокруг образования, затем нанесенному покрытию дают высохнуть, не закрывая его одеждой, до образования невидимой «пленки» (например, в течение 4-5 минут), причем силиконовое покрытие наносят 2 раза в сутки.

Производные 5-замещенного хиназолинона, содержащие их композиции и способы их применения // 2617989

Предложен способ лечения или регулирования заболевания или нарушения, такого как рак, включающий введение пациенту 5-замещенного хиназолинонового соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или стереоизомера.

Способ лечения младенческих гемангиом // 2617516

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для лечения младенческих гемангиом с использованием атенолола. Для этого детям в возрасте от 1 месяца до 3 лет с младенческими гемангиомами любой формы, в фазе активного роста, назначают атенолол в дозировке от 0,5 до 1,0 мг/кг веса ребенка в сутки в 2 приема, суточную дозу делят на равные части и дают каждые 12 часов.

Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы // 2617401

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) где: R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из: - (С1-С6)алкила, возможно замещенного (С3-С7)циклоалкилом; - (С1-С6)галогеналкила; - (С3-С7)циклоалкила и - (С3-С7)гетероциклоалкила, содержащего гетероатом О; R3 представляет собой водород, (С1-С6)алкил или (С1-С3)алкилтио(С1-С6)алкил; А представляет собой частично ненасыщенную или ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, состоящую из двух конденсированных моноциклических кольцевых систем В и С, изображенную в п.1 формулы, где кольцо С представляет собой моноциклическую арильную или моноциклическую гетероарильную кольцевую систему, кольцо В представляет собой 5- или 6-членную гетероциклоалкильную группу, ноль Y групп присоединено к кольцу С, n групп Y присоединено к кольцу В, и n представляет собой целое число от 1 до 3; и где кольцо В и С возможно содержит дополнительные гетероатомы в количестве от 1 до 4, выбранные из N, О или S; p представляет собой целое число от 0 до 3; Y представляет собой группу оксо; K выбран из группы, состоящей из: - (С1-С6)алкила, возможно замещенного одной (С3-С7)циклоалкильной группой; - (С3-С6)гетероциклоалкил(С1-С4)алкила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или О; - (С3-С6)гетероциклоалкила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или О, возможно замещенного одной или более чем одной (C1-С6)алкильной группой; - (С1-С4)галогеналкила; - OR4, где R4 выбран из группы, состоящей из: - Н; - (С1-С6)алкила, возможно замещенного (С3-С7)циклоалкилом или гетероарилом; - атомов галогена; - CN; - NO2; - NR5R6, где R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из: - Н; - ОН; - (C1-C4)алкил-NR7R8, где R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из: Н; (С1-С6)алкила, возможно замещенного (С1-С6)алкоксилом; и (C1-C6)алкил-NR9R10, где R9 и R10, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой Н или (C1-С6)алкил; или они образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, (С3-С6)гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, О или S, возможно замещенное (С1-С6)алкилом или (С1-С6)алкилкарбонильной группой; - (С1-С6)алкила, возможно замещенного (С1-С6)алкоксилом или гетероарилом, (С3-С6)гетероциклоалкилкарбонилом, содержащим 1 или 2 гетероатома, выбранные из N или О, гетероарилкарбонилом, причем все из них возможно дополнительно замещены одной или более чем одной (C1-С6)алкильной, (С1-С6)галогеналкильной или (С1-С6)алкоксильной группами, которые являются одинаковыми или разными и выбраны независимо; - SO2R11, где R11 представляет собой (С1-С6)алкил; - C(O)R12, где R12 представляет собой (С1-С6)алкил, возможно замещенный (С1-С6)алкоксилом; - (C1-C4)алкил-NR13R14, где R13 и R14, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из групп: - SO2(C1-С6)алкил, Н, (С1-С6)алкил и (С3-С7)гетероциклоалкил(С1-С4)алкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или О; и - SO2NR15R16, где R15 и R16, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо представляют собой Н или (С1-С6)алкил; где группы с R4 по R16 имеют одинаковые или разные значения в каждом случае, если они присутствуют в более чем одной группе; и где гетероарил представляет собой моно- или бициклические кольцевые системы с 5-10 кольцевыми атомами, содержащими 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, О или S; или его пиридин-N-оксиды, фармацевтически приемлемые соли или сольваты.

Комбинация для лечения угревой болезни и способ ее применения // 2614392

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается комбинации для лечения угревой болезни. Комбинация для лечения угревой болезни, содержащая водный экстракт листьев Gynura Procumbens, и средство, содержащее неактивированные тромбоциты и лейкоциты, находящиеся в собственной плазме крови.

Способ лечения угревой болезни // 2613708

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения угревой болезни. Для этого в стерильную тиогликолевую среду проводят посев суспензии В.

Способ лечения акне и состав против акне // 2613107

Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и представляет собой состав против акне, содержащий по меньшей мере один активный ингредиент, выбранный из группы, включающей соединения формулы I и формулы II на основе кумарина и по меньшей мере один фармацевтический приемлемый наполнитель, где количество указанного растительного составляющего варьируется в диапазоне от 0,001 до 25% от общей массы состава.

Косметическая композиция из жидкости, образующейся при вылуплении рыб из икры // 2611639

Изобретение относится к косметической и фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения косметической композиции из жидкости, образующейся при вылуплении рыб из икры, включающий по меньшей мере следующие стадии: (a) суспендирование икры рыб в минимальном объеме воды; (b) индукцию синхронизированного быстрого вылупления указанной икры, предпочтительно таким образом, что вылупление завершается в течение менее 6 часов для более чем 80% эмбрионов; (c) фильтрацию жидкости, образующейся при вылуплении, со стадии (b) с получением композиции, при этом указанная стадия фильтрации жидкости, образующейся при вылуплении, включает фильтрацию жидкости, образующейся при вылуплении, с применением фильтра с размером пор по меньшей мере 5 мкм и сбор фильтрата; (d) обработку фильтрата со стадии (с) посредством ионообменной хроматографии, включающую: (1) загрузку фильтрата на ионообменную колонку, предпочтительно на ДЭАЭ (диэтиламиноэтильную) колонку; (2) промывку колонки подходящим буфером, предпочтительно забуференным промывочным раствором с рН 7-9; (3) элюирование из колонки лейколектиновых полипептидов с применением первого элюирующего буфера или растворителя, при этом предпочтительно первый элюирующий буфер содержит забуференный промывочный раствор, дополнительно содержащий соль в концентрации от 50 до 100 мМ; (4) элюирование из колонки оставшихся полипептидов с применением второго элюирующего буфера или растворителя, при этом предпочтительно второй элюирующий буфер содержит забуференный промывочный раствор, содержащий соль в концентрации от 500 мМ до 2 М; (5) сбор элюата со стадии (4); (e) замену воды в элюате со стадии (5) на косметически приемлемый буфер; (f) фильтрацию раствора, полученного на стадии (е), с применением фильтра с размером пор 0,15-0,30 мкм и сбор фильтрата; и (g) приготовление указанной косметической композиции из фильтрата, полученного на стадии (f).

Композиция для умывания // 2610172

Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и представляет собой композицию для умывания для топического нанесения, содержащую в косметически приемлемом носителе от 1 до 10% активного вещества мелкодисперсного сульфата цинка относительно общей массы композиции, от 0,15 до 0,3% глюконата цинка, выраженных в виде массовой доли относительно общей массы композиции, и от 0,15 до 0,3% глицирризата дикалия, выраженных в виде массовой доли относительно общей массы композиции.

Способ лечения угревой болезни // 2600052

Изобретение относится к медицине, а именно к косметологии и дерматологии, и может быть использовано для лечения угревой болезни. Проводят комплекс терапии, осуществляемый сеансами, через день.

Дикетоны и гидроксикетоны в качестве активатора сигнального пути катенина // 2592694

Данное изобретение относится к соединениям или их фармацевтически приемлемым солям общей формулы I, где R1 представляет собой ;R2 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного фенила и , и ; и R3, R4, R5 и R6 все представляют собой Н, также к соединениям II и III.

Средство и способ местного лечения папуло-пустулезной формы розацеа // 2583559

Изобретение относится к медицине, к дерматовенерологии и может быть использовано для местного лечения папуло-пустулезной формы розацеа. Способ включает проведение дезинтоксикационной терапии, включающей антигистаминные и седативные препараты в сочетании с местной фармакотерапией.

Способ амбулаторного лечения кожи лица больных розацеа // 2577297

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии и косметологии, и может быть использовано для амбулаторного лечения кожи лица больных розацеа. Для этого на фоне традиционной фармакотерапии, включающей проведение дезинтоксикационной терапии, введение антигистаминных и седативных препаратов, метронидазола и нанесение на пораженные участки кожи лица средств ухода, местно на пораженные участки кожи сухого чистого лицо лица наносят гель Азелик 15% 2 раза в день, утром и вечером, в течение 3-4 месяцев, далее продолжают 1 раз в день утром в течение 3-4 месяцев, при этом во время лечения и после его окончания в качестве средства ухода используют средства ухода Joyskin: очищающий тоник 2-3 раза в день, интенсивный увлажняющий крем 2-3 раза в день после очищения тоником и через 30-40 минут после нанесения лекарственного препарата.

Косметическая или дерматологическая композиция для местного применения // 2571491

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно касается дерматологической композиции для местного применения (варианты). Композиции содержат в качестве основного натурального активного ингредиента корневище цимицифуги кистевидной (Rhizoma cimicifugae racemosae) для профилактики и лечения кожных заболеваний, выбранных из угрей, себореи, атопической экземы (нейродерматита), гирсутизма, псориаза и сухой/склонной к аллергии кожи у людей, а также дополнительные вспомогательные агенты и/или добавки.

Косметическая или дерматологическая композиция для местного применения // 2571491