Инъекционная лекарственная форма гидрофильного конъюгата гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола, способ ее получения и применения для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и может быть использовано при создании и применении инъекционных лекарственных форм, обладающих антиоксидантной, гемореологической активностью. Инъекционная лекарственная форма гидрофильного конъюгата гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы содержит в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкана (Диборнол-ГЭК). В качестве вспомогательных компонентов используют натрия хлорид, Твин 80, аскорбиновую кислоту, воду для инъекций или физиологический раствор в указанных в формуле изобретения количествах. В способе получения инъекционной лекарственной формы субстанцию Диборнол-ГЭК добавляют в водный раствор поверхностно-активного вещества Твин 80 и перемешивают до полного растворения субстанции и получения прозрачного раствора, отгоняют воду при пониженном давлении, к сухому остатку добавляют аскорбиновую кислоту, натрия хлорид, физиологический раствор (воду для инъекций) и перемешивают, раствор доводят до концентрации 4.5-7.5% по действующему веществу Диборнол-ГЭК физиологическим раствором (водой для инъекций) и центрифугируют, при необходимости осуществляют фильтрацию раствора, полученный лекарственный раствор разливают в стеклянные флаконы или ампулы, которые запаивают и упаковывают. Инъекционная лекарственная форма по изобретению является стабильной. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 15 пр.

 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и может быть использовано при создании и применении инъекционных лекарственных форм, обладающих антиоксидантной, гемореологической активностью.

Корригирующая терапия реологических свойств крови должна быть многокомпонентной и направленной на различные звенья патологического процесса, приводящего к повышению вязкости. Препараты, которым свойственна гемореологическая активность (пентоксифиллин, ацетилсалициловая кислота, тиклопедин, танакан), оказывают влияние лишь на отдельные компоненты синдрома повышенной вязкости крови либо недостаточно снижают тяжесть проявления синдрома повышенной вязкости крови (СПВК) в целом [М.Д. Машковский. Лекарственные средства. 15-е изд., М., ООО «Новая волна». 2005. 1200 с.]. Эти препараты относятся к разным фармакологическим группам; а в различных классификациях отсутствует само понятие «гемореологическое средство». Вместе с тем на современном этапе принципиально новые методы фармакотерапии внутрисосудистых нарушений крови связаны с перспективами применения лекарственных средств, способных предотвращать или существенно уменьшать патологические сдвиги гемореологических параметров.

Эффективная терапия ишемических повреждений должна предусматривать и адекватную патогенетически обоснованную профилактику нарушений реологических свойств крови и расстройств микроциркуляции. В этой связи патогенетически обоснованным является применение в острейший период нарушений мозгового кровообращения и при реперфузионном синдроме препаратов, обладающих антиоксидантной и гемореологической активностью. Однако в настоящее время отсутствуют препараты с подобным спектром фармакологической активности и предназначенные для профилактики и лечения реперфузионных осложнений [Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). М. 2013. Вып. 14]. Существующий аналог для парентерального введения, улучшающий деформируемость эритроцитов - пентоксифиллин в настоящее время не включен в стандарт специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга.

Гидрофильный конъюгат гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола -O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1→4)-α-D-глюкан (Диборнол-ГЭК) [П.С. Власов, О.Ю. Сергеева, Н.С. Домнина, И.Ю. Чукичева, Е.В. Буравлёв, А.В. Кучин. Химия природных соединений. 2012. №4. С. 481-484; 7; Торлопов М.А., Чукичева И.Ю., Буравлев Е.В., Кучин А.В., П.С. Власов, Сергеева О.Ю., Домнина Н.С. Патент РФ №2497828, опубл. 10.11.2013. Бюл. №31] предложен в качестве средства, улучшающего реологические свойства крови и обладающего антиоксидантной активностью [Плотников М.Б., Алиев О.А., Сидехменова А.В., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Торлопов М.А., Буравлёв Е.В. Патент РФ №2546297. 10.04.2015. Бюл. №10; М.Б. Плотников, О.И. Алиев, А.В. Сидехменова, Е.В. Попова, О.И. Острикова, А.В. Кучин, И.Ю. Чукичева, М.А. Торлопов. Химико-фармацевтический журнал. 2016].

Полного аналога лекарственного средства, разрабатываемого на основе Диборнол-ГЭК, в России и за рубежом нет.

Ближайшими аналогами можно считать мексидол и пентоксифиллин. Мексидол является аналогом по показанию к применению в острый период нарушений мозгового кровообращения, обладает антигипоксическим, стресс-протективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием, применяется при острых нарушениях мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии [WO 2013/137778 А1 19.09.2013; патент RU 2398583, опубл. 10.09.2010. Бюл. №25]. Аналогом по гемореологическому действию является пентоксифиллин, который улучшает деформируемость эритроцитов, однако не обладает антиоксидантными свойствами. Недостатками пентоксифиллина, как гемореологического средства, являются: снижение артериального давления, что ухудшает кровоснабжение ишемизированных областей головного мозга и сердца при острых нарушениях кровообращения органов; опасность кровотечения; короткий период полуэлиминации - Т1/2=1 ч. Противопоказаниями к применению пентоксифиллина являются атеросклероз сосудов головного мозга и сердца, инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия, аритмии, кровоизлияния в мозг и сетчатку глаза.

Предложенная инъекционная лекарственная форма гидрофильного конъюгата гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний в доступной патентной и научно-технической литературе не описана.

Техническим результатом нового вещества является создание стабильной инъекционной лекарственной формы гидрофильного конъюгата О-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)бензил)окси)этил)-О-(2-гидроксиэтил)-(1→4)-α-D-глюкана.

Техническим результатом способа является повышение стабильности инъекционной лекарственной формы с O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1→4)-α-D-глюканом в течение срока годности.

Технический результат достигается тем, что инъекционная лекарственная форма гидрофильного конъюгата гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы содержит в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1→4)-α-D-глюкана (Диборнол-ГЭК), в качестве вспомогательных компонентов используют натрия хлорид, Твин 80, аскорбиновую кислоту, воду для инъекций или физиологический раствор, при следующем соотношении компонентов, масс. %:

Диборнол-ГЭК 4.5-7.5
Натрия хлорид 0.85-0.95
Твин 80 0.01-0.2
Аскорбиновая кислота 0.01-0.2
Вода для инъекций или
физиологический раствор Остальное

Технический результат способа достигается тем, что субстанцию Диборнол-ГЭК добавляют в водный раствор поверхностно-активного вещества Твин 80 и перемешивают до полного растворения субстанции и получения прозрачного раствора, отгоняют воду при пониженном давлении, к сухому остатку добавляют 0.01-0.2% аскорбиновой кислоты, физиологический раствор (воду для инъекций) и перемешивают, раствор доводят до концентрации 4.5-7.5% по действующему веществу Диборнол-ГЭК физиологическим раствором (водой для инъекций) и центрифугируют, при необходимости осуществляют фильтрацию раствора, полученный лекарственный раствор разливают в стеклянные флаконы или ампулы, которые запаивают и упаковывают.

Полученную лекарственную форму применяют для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Способ получения инъекционной лекарственной формы Диборнол-ГЭК осуществляется специальным образом.

Для получения лекарственной формы в качестве вспомогательных компонентов используют фармакологически приемлемые вещества такие, как натрия хлорид (ФС 42-0323-4895-03, ФС 42-0474-4119-03), Твин 80, аскорбиновую кислоту (ФС 000575-13, ЛСР-006666/08), вода для инъекций (ФС 42-2620-97), физиологический раствор.

Субстанцию Диборнол-ГЭК добавляют в водный раствор с ПАВ Твин 80 и перемешивают до полного растворения субстанции (до получения прозрачного раствора). После этого воду отгоняют при пониженном давлении при температуре 40-45°С.

По окончании отгонки растворителя к сухому остатку добавляют 0.1% аскорбиновой кислоты, физиологический раствор и перемешивают до полного растворения вспомогательных компонентов. Раствор доводят до концентрации 5% по субстанции Диборнол-ГЭК физиологическим раствором (водой для инъекций) и центрифугируют в течение 30 мин при 4500 об/мин. После центрифугирования проводят двухстадийную фильтрацию раствора через фильтры 0.45 и 0.22 мкм, после измерения необходимых параметров препарат разливают в стеклянные флаконы или ампулы по 20 мл. Упакованный препарат хранят при 2-6°С.

Для определения наиболее оптимального технического решения контролируют следующие параметры: pH раствора (5-7), мутность (≤ эталон IV (30 NTU), относительная вязкость (≤4.5).

Далее представлены примеры получения лекарственных форм О-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)бензил)окси)этил)-О-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкана для инъекционного введения.

Пример 1.

Приведена рецептура лекарственной формы, содержащей 4.5% Диборнол-ГЭК в физиологическом растворе.

Диборнол-ГЭК 4.5
Физиологический раствор Остальное

Проведенные исследования по стабильности лекарственной формы показывают, что по мере хранения при температуре, установленной в проекте ФСП (2-6°С), увеличивается мутность раствора, превышая эталон IV.

Пример 2.

Приведена рецептура лекарственной формы, содержащей 5.0% Диборнол-ГЭК в физиологическом растворе.

Диборнол-ГЭК 5.0
Физиологический раствор Остальное

Проведенные исследования по стабильности лекарственной формы показывают, что по мере хранения при температуре, установленной в проекте ФСП, увеличивается мутность раствора, превышая эталон IV.

Пример 3.

Приведена рецептура лекарственной формы, содержащей 7.5% Диборнол-ГЭК в физиологическом растворе.

Диборнол-ГЭК 7.5
Физиологический раствор Остальное

Показатели вязкости и мутности раствора препарата не соответствуют исходным требованиям; проведенные исследования по стабильности лекарственной формы показывают, что по мере хранения при температуре, установленной в проекте ФСП, мутность раствора увеличивается, превышая эталон IV.

Пример 4.

Приведена рецептура с содержанием Твин 80 0.01%.

Диборнол-ГЭК 4.5
Натрия хлорид 0.9
Твин 80 0.01
Вода для инъекций Остальное

После измерений получены данные по вязкости и мутности раствора препарата, которые не соответствуют исходным требованиям.

Пример 5.

Приведена рецептура с содержанием Твин 80 0.1%.

Диборнол-ГЭК 4.5
Натрия хлорид 0.9
Твин 80 0.1
Вода для инъекций Остальное

Проведенные исследования по стабильности лекарственной формы показывают, что по мере хранения при температуре, установленной в проекте ФСП, мутность раствора увеличивается, превышая эталон IV.

Пример 6.

Приведена рецептура с содержанием 0.01% Твин 80 и аскорбиновой кислоты 0.01%.

Диборнол-ГЭК 4.5
Натрия хлорид 0.9
Твин 80 0.01
Аскорбиновая кислота 0.01
Вода для инъекций Остальное

Изначально и в процессе хранения мутность раствора не удовлетворяет предъявленным требованиям.

Пример 7.

Приведена рецептура с содержанием 0.01% Твин 80 и аскорбиновой кислоты 0.1%.

Диборнол-ГЭК 4.5
Натрия хлорид 0.9
Твин 80 0.01
Аскорбиновая кислота 0.1
Вода для инъекций Остальное

Изначально и в процессе хранения мутность раствора не удовлетворяет предъявленным требованиям.

Пример 8.

Приведена рецептура с содержанием 0.1% Твин 80 и аскорбиновой кислоты 0.1%.

Диборнол-ГЭК 4.5
Натрия хлорид 0.9
Твин 80 0.1
Аскорбиновая кислота 0.1
Вода для инъекций Остальное

Показатели вязкости и мутности инъекционной лекарственной формы соответствуют исходным требованиям. Проведенные исследования по стабильности лекарственной формы показывают, что по мере хранения при температуре, установленной в проекте ФСП, все параметры инъекционной лекарственной формы соответствуют исходным требованиям.

Пример 9.

Приведена рецептура с содержанием Диборнол-ГЭК 7.5%.

Диборнол-ГЭК 7.5
Натрия хлорид 0.9
Твин 80 0.1
Аскорбиновая кислота 0.1
Вода для инъекций Остальное

Субстанция полностью растворяется, однако раствор препарата опалесцирует. В процессе хранения мутность раствора не удовлетворяет предъявленным требованиям.

Пример 10.

Приведены оптимальные соотношения и наиболее предпочтительные виды компонентов, масс. %:

Диборнол-ГЭК 5.0
Натрия хлорид 0.9
Твин 80 0.1
Аскорбиновая кислота 0.1
Вода для инъекций Остальное

Показатели вязкости и мутности инъекционной лекарственной формы соответствуют исходным требованиям. Проведенные исследования по стабильности лекарственной формы показывают, что по мере хранения при температуре, установленной в проекте ФСП, все параметры инъекционной лекарственной формы соответствуют исходным требованиям.

Пример 11.

Приведена рецептура с максимальным содержанием наиболее предпочтительных компонентов, масс. %:

Диборнол-ГЭК 5.0
Натрия хлорид 0.9
Твин 80 0.2
Аскорбиновая кислота 0.2
Вода для инъекций Остальное

Показатели вязкости и мутности инъекционной лекарственной формы соответствуют исходным требованиям. Проведенные исследования по стабильности лекарственной формы показывают, что по мере хранения при температуре, установленной в проекте ФСП, все параметры инъекционной лекарственной формы соответствуют исходным требованиям.

Пример 12.

В реактор загружают физиологический раствор в объеме, составляющем 80% от рассчитанного объема препарата, а затем осуществляют загрузку субстанции Диборнол-ГЭК воду и выдерживают на водяной бане при температуре 45-50°С в течение 4.5-5 часов. По истечении указанного времени основная часть субстанции растворяется, дальнейшее растворение проводят с использованием верхнеприводной лопастной мешалки в течение 2 часов при низкой скорости вращения и температуре 45-50°С. Добавляют оставшиеся 20% физиологического раствора, субстанция полностью растворяется, однако раствор препарата опалесцирует (мутный).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что данный способ получения инъекционной лекарственной формы не подходит для дальнейшего использования, так как изначально и в процессе хранения показатели мутности раствора не удовлетворяют предъявленным требованиям.

Пример 13.

К навеске субстанции Диборнол-ГЭК добавляют воду для инъекций и выдерживают на водяной бане при температуре 45-50°С в течение 1-2 часов. По истечении указанного времени основная часть субстанции растворяется, и в емкость добавляют Твин 80. Дальнейшее растворение проводят с использованием верхнеприводной лопастной мешалки в течение 2 ч при скорости вращения 170-200 об/мин и температуре 45-50°С. Добавляют воду до прозрачного раствора.

Полученный раствор порционно упаривают на роторном испарителе. Полуфабрикат растворяют в физиологическом растворе, доводят объем до необходимой концентрации. Уровень pH до 6.7 доводят 5%-ным раствором NaOH, проводят фильтрацию раствора. После измерения необходимых параметров разливают в стеклянные флаконы по 20 мл. Начальное значение мутности составило 64 NTU, после хранения при температуре 5°С в течение недели показатель мутности составил 128 NTU.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что данный способ получения инъекционной лекарственной формы не подходит для дальнейшего использования, так как изначально и в процессе хранения показатели мутности раствора не удовлетворяют предъявленным требованиям.

Пример 14.

Навеску субстанции Диборнол-ГЭК и этиловый спирт (96%) перемешивают в течение 1 часа, после чего добавляют 0.1% Твин 80. Проводят отгонку спирта при пониженном давлении до получения стекловидной пленки на внутренней поверхности колбы. Добавляют 0.1% аскорбиновой кислоты и физиологический раствор и проводят растворение с помощью верхнеприводной мешалки при температуре 40°С в течение 1-2 часов. Доводят объем полученной суспензии до необходимой концентрации физиологическим раствором. Центрифугируют раствор субстанции в течение 30 минут при скорости вращения 4000 об/мин. После центрифугирования проводят фильтрацию раствора, после измерения необходимых параметров разливают в стеклянные флаконы по 20 мл. Начальное значение мутности составило 92 NTU, после хранения при 5°С в течение недели показатель мутности составил 234 NTU.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что данный способ получения инъекционной лекарственной формы не подходит для дальнейшего использования, так как изначально и в процессе хранения показатели мутности раствора не удовлетворяют предъявленным требованиям.

Пример 15.

Субстанцию Диборнол-ГЭК добавляют в водный раствор с ПАВ Твин 80 и перемешивают до полного растворения субстанции (до получения прозрачного раствора). После этого отгоняют растворитель и к сухому остатку добавляют 0.1% аскорбиновой кислоты, физиологический раствор и перемешивают до полного растворения вспомогательных компонентов. Раствор доводят до концентрации 5% по субстанции Диборнол-ГЭК физиологическим раствором и центрифугируют в течение 30 мин при 4500 об/мин. После центрифугирования проводят фильтрацию раствора, после измерения необходимых параметров разливают в стеклянные флаконы по 20 мл.

Мутность составила 16 NTU и 12 NTU при 25°С и при 2-6°С, соответственно, т.е. на уровне II-III эталонов.

Данная технология получения препарата взята за основу, так как изначально и в процессе хранения все параметры препарата удовлетворяют предъявленным требованиям.

В таблице приведено сравнение результатов исследований с требованиями ФСП.

Таким образом, разработана стабильная инъекционная лекарственная форма гидрофильного конъюгата гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола, которая может быть использована для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы.

1. Инъекционная лекарственная форма гидрофильного конъюгата гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола, содержащая О-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)бензил)окси)этил)-О-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкан (Диборнол-ГЭК), натрия хлорид, Твин 80, аскорбиновую кислоту, воду для инъекций или физиологический раствор при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Диборнол-ГЭК 4,5-7,5
Натрия хлорид 0,85-0,95
Твин 80 0,01-0,2
Аскорбиновая кислота 0,01-0,2
Вода для инъекций или
физиологический раствор Остальное

2. Способ получения лекарственной формы, охарактеризованной в п. 1, заключающийся в том, что субстанцию Диборнол-ГЭК добавляют в водный раствор поверхностно-активного вещества Твин 80 и перемешивают до полного растворения субстанции и получения прозрачного раствора, отгоняют воду при пониженном давлении, к сухому остатку добавляют 0,01-0,2% аскорбиновой кислоты, 0,85-0,95% натрия хлорида и воду для инъекций или физиологический раствор и перемешивают, раствор доводят до концентрации 4,5-7,5% по действующему веществу Диборнол-ГЭК физиологическим раствором (водой для инъекций) и центрифугируют, при необходимости осуществляют фильтрацию раствора, полученный лекарственный раствор разливают в стеклянные флаконы или ампулы, которые запаивают и упаковывают.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой способ лечения смешанной дислипидемии у субъекта, получающего лечение статинами, причем указанный способ включает введение субъекту 4 капсул в день, где каждая капсула содержит 900 мг, 925 мг, 950 мг, 975 мг или 1 г этил-ЕРА для снижения уровня триглицеридов натощак и LDL-C у субъекта относительно субъектов, имеющих смешанную дислипидемию, которые получают статины без этил-ЕРА.

Изобретение относится к фармакологии и медицине. Предложена фармацевтическая композиция, включающая бис-(мальтолато)оксованадий(IV), для поддержания нормогликемии у пациента в критическом состоянии, страдающего от острого стресса, представляющего собой острую почечную недостаточность, или острую коронарную недостаточность, или то и другое.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к соединению для снижения экспрессии mRNA аполипопротеина (а) и белка apo(a) у животного, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения гиперлипидемии. Фармацевтическая композиция для лечения гиперлипидемии содержит смесь глицирризинового производного, выбранного из глицирризиновой кислоты и ее фармацевтически приемлемой соли, и гиполипидимического лекарственного средства-статина, выбранного из аторвастатина, ловастатина, розувастатина, симвастатина, правастатина, питавастатина, флувастатина и их фармацевтически приемлемых солей или смесей, и вспомогательные вещества.

Настоящее изобретение касается способов восстановления после инсульта и снижения кровяного давления у нуждающегося в таком лечении субъекта с инсультом, включающих инъекционное введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей дигидропиридиновое соединение кратковременного действия, представляющего собой клевидипин или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир.

Изобретение относится к хиназолин-4-оновым соединениям формулы (I’) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибирования дезубихитинирующего фермента.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I-1), содержащим две циклические группы, в частности, где М1 - кольцо 1 и М2 - кольцо 2, каждое независимо, представляет собой феноксигруппы.

Настоящее изобретение относится к области медицины и биотехнологии. Предложено применение водного состава для получения лекарственного средства для снижения уровней холестерина крови и/или уровней липопротеинов низкой плотности (LDL) крови и/или снижения заболеваемости или исправления нарушенных уровней холестерина и/или уровней липопротеинов, обусловленных нарушениями метаболизма холестерина и/или липопротеинов, включая гиперхолестеринемию, дислипидемию, атеросклероз, гиперлипидемию и сердечно-сосудистое заболевание, где указанный состав содержит от около 1 мг/мл до около 200 мг/мл антитела-антагониста, которое специфически связывается с пропротеиновой конвертазой субтилизин-кексинового типа 9 PCSK9; от около 1 мМ до около 100 мМ гистидинового буфера; от около 0,01 мг/мл до около 10 мг/мл полисорбата 80; от около 100 мМ до около 400 мМ трегалозы; и от около 0,01 мМ до около 1,0 мМ двунатриевого ЭДТА дигидрата.

Настоящее изобретение относится к замещенным амидным соединениям формулы (I), фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, и применению таких соединений для снижения в плазме крови уровней липидов, таких как холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-холестерин) и триглицериды, и, таким образом, для лечения заболеваний, которые усугубляются вследствие высоких уровней LDL-холестерина и триглицеридов, таких как атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания, у млекопитающих, включая людей.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации. Фармацевтическая композиция содержит активные ингредиенты - рамиприл (ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)) и индапамид (сульфонамидный диуретик) или их фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, неонатологии и трансфузиологии, и может быть использовано для заготовки аутоэритроцитов из пуповинной крови у новорожденных.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения гиперлипидемии. Фармацевтическая композиция для лечения гиперлипидемии содержит смесь глицирризинового производного, выбранного из глицирризиновой кислоты и ее фармацевтически приемлемой соли, и гиполипидимического лекарственного средства-статина, выбранного из аторвастатина, ловастатина, розувастатина, симвастатина, правастатина, питавастатина, флувастатина и их фармацевтически приемлемых солей или смесей, и вспомогательные вещества.

Изобретение описывает капсулу для перорального введения, предназначенную для лечения миелофиброза. Капсула содержит смесь соединения, которое представляет собой N-трет-бутил-3-[(5-метил-2-{[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)амино]бензолсульфонамид, или его фармацевтически приемлемую соль, или его гидрат, микрокристаллической целлюлозы и стеарилфумарата натрия.

Изобретение относится к фармацевтике, в частности к набору сухого концентрата для получения медицинского раствора, применению набора для получения медицинского раствора, а также к способу получения медицинского раствора на основе набора сухого концентрата.

Группа изобретений относится к новому комплексному соединению 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой формулы обладающему антигипоксическим действием, и способу его получения путем растворения в дистиллированной воде 5-гидрокси-6-метилурацила и аскорбиновой кислоты в мольном соотношении 1:10, перемешивания реакционной смеси при 60-70°С в течение 2-3 часов, удаления растворителя из реакционной смеси и выделения целевого продукта.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), композициям, содержащим такие соединения; применению таких соединений в терапии для лечения или предотвращения заболеваний или состояний, при которых предполагается активность калликреина плазмы; и способам лечения пациентов с помощью таких соединений; где R1 выбирают из Н, алкила, -СОалкила, -СОарила, -СОгетероарила, -(СН2)аОН, -(СН2)bCOOR10, -(СН2)cCONH2, -SO2алкила, -SО2арила, -SO2(СН2)hR13, -СО(СН2)iR14, -СОциклоалкила, -COCH=CHR15, -СО(СН2)jNHCO(СН2)kR16 и -CONR17R18; R2 выбирают из Н и алкила; R3 выбирают из алкила, -(СН2)dарила, -(СН2)егетероарила, (СН2)fциклоалкила, -СН(циклоалкила)2 и -(СН2)lарил-O-(СН2)m-арила; R4 и R6 независимо выбирают из Н и алкила; R5 выбирают из Н и ОН; или R4 и R5, вместе с атомами, к которым они присоединены, могут связываться с образованием 5- или 6-членной азациклоалкильной структуры; R7 выбран из Н и галогена; R8 выбран из Н, алкила, галогена и CF3; R9 представляет собой арил или гетероарил; R10 представляет собой Н или алкил; а, b, с, d, е, f, g, h, i, j, l и m независимо представляют собой 1, 2 или 3; k равно 0, 1, 2 или 3; *1 и *2 обозначает хиральные центры.

Группа изобретений относится к медицине и фармакологии и касается создания средств на основе гепарина, обладающих антикоагулянтным, антитромбоцитарным, фибриндеполимеризационным действием на организм.

Изобретение относится к клеточной технологии. Описаны способы получения полиплоидных мегакариоцитов и тромбоцитов, включающие принудительную экспрессию гена BCL-XL в мегакариоцитах, не прошедших полиплоидизацию, при этом указанные мегакариоциты получены посредством принудительной экспрессии онкогена семейства MYC и гена ВМИ в указанных клетках на любой стадии дифференцировки из гемопоэтических клеток-предшественников, полученных не из ЭС клеток, в мегакариоциты перед полиплоидизацией и культивированием и пролиферацией полученных клеток, и культивирование указанных клеток.
Изобретение относится к аэрозольному составу для доставки в дыхательные пути пациента путем ингаляции, состоящему из частиц, имеющих аэродинамический диаметр 2,0-12,0 микрон и объединенный общий объем 0,1-3,0 мл, причем этот состав содержит ципрофлоксацин, фармацевтически приемлемый носитель и средство, влияющее на рН, которое увеличивает растворимость лекарственного средства в носителе и присутствует в молярности, необходимой для того, чтобы отклонять рН состава от 7,4 по меньшей мере на 3,0 логарифмические единицы и не больше чем на 5,4 логарифмических единиц; где средство, влияющее на рН, представляет собой уксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, причем указанный состав характеризуется низкой буферной емкостью, такой что, когда он контактирует с жидкостью в человеческом респираторном тракте в течение некоторого периода времени и в условиях среды человеческих легких, рН состава приближается к рН 7,4 на 3,0 логарифмические единицы относительно рН состава перед его введением, и, кроме того, указанный состав характеризуется тем, что антибиотик в легких человека приобретает меньшую растворимость по сравнению с его растворимостью в составе до его введения.

Изобретение относится к новым соединениям Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибитора TOLL-подобных рецепторов (TLR9) и могут использоваться для лечения аутоиммунных заболеваний, опосредованных активностью TLR9.

Изобретение относится к области создания наводороженных водных растворов с антиоксидантными свойствами и отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и может быть использовано при создании и применении инъекционных лекарственных форм, обладающих антиоксидантной, гемореологической активностью. Инъекционная лекарственная форма гидрофильного конъюгата гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы содержит в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество O-бензил)окси)этил)-O---α-D-глюкана. В качестве вспомогательных компонентов используют натрия хлорид, Твин 80, аскорбиновую кислоту, воду для инъекций или физиологический раствор в указанных в формуле изобретения количествах. В способе получения инъекционной лекарственной формы субстанцию Диборнол-ГЭК добавляют в водный раствор поверхностно-активного вещества Твин 80 и перемешивают до полного растворения субстанции и получения прозрачного раствора, отгоняют воду при пониженном давлении, к сухому остатку добавляют аскорбиновую кислоту, натрия хлорид, физиологический раствор и перемешивают, раствор доводят до концентрации 4.5-7.5 по действующему веществу Диборнол-ГЭК физиологическим раствором и центрифугируют, при необходимости осуществляют фильтрацию раствора, полученный лекарственный раствор разливают в стеклянные флаконы или ампулы, которые запаивают и упаковывают. Инъекционная лекарственная форма по изобретению является стабильной. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 15 пр.

Наверх