Фармацевтическая композиция в форме аэрозоля и способ получения фармацевтической композиции

Фармацевтическая композиция лекарственного средства для лечения ран и других дефектов кожи состоит из 0,1-99,9% винилбутилового полиэфира, 0,1-99,9% низкокипящего алифатического эфира в качестве растворителя, а также фармацевтически допустимого газа-носителя. В качестве низкокипящего алифатического эфира используется, в частности, диэтиловый эфир. Способ получения фармацевтической композиции основан на растворении винилбутилового полиэфира в низкокипящем алифатическом эфире, стерилизующей фильтрации и наполнении аппликаторов под давлением вместе с дозой газа-носителя в условиях, обеспечивающих стерильность смеси. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 пр., 2 табл.

 

Настоящее изобретение касается фармацевтической композиции в форме аэрозоля, используемой для лечения трудно заживающих ран на коже, и способа получения фармацевтических композиций.

Кожа является самой большой тканью человеческого тела, которая изолирует его от окружающей среды и опасностей, возникающих вследствие воздействия неблагоприятных внешних факторов. Кожа защищает от механических, физических, химических воздействий и бактериальных инфекций. Она также выполняет важную роль в теплорегуляции, в секреторной, резорбционной деятельности и в иммунных процессах организма. Анатомически кожа состоит из трех слоев: эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки. В коже расположены сальные и потовые железы, волосяные фолликулы, кровеносные и лимфатические сосуды, а также нервные окончания.

Механизм повреждения клеток кожи трудно определить. Часто происходит сбой в одной из четырех внутриклеточных систем: аэробном дыхании, клеточной мембране, синтезе ферментов и структурных белков, а также системе репарации генетического аппарата. Существует доказательство того, что начало и ускорение процесса старения кожи связано с воздействием свободных радикалов, образующихся в коже. Свободные радикалы кислорода могут взаимодействовать со многими компонентами клеток кожи, такими как нуклеиновые кислоты, что приводит к повреждению генетического материала, липидов, окислению и вызывает повреждение клеточных мембран, тормозит синтез простациклина и инактивирует ферменты, биополимеры, что приводит к повреждению коллагена и гиалуроновой кислоты.

Наиболее часто встречающимися травмами кожи являются механические повреждения, приводящие к нарушению ткани, разрывам или шелушению, а также пролежни, вызванные длительным воздействием. Еще одним деструктивным фактором является тепловое воздействие, приводящее к ожогам. Ожог может привести к повреждению всех или только одного слоя кожи. Ожог основан на нагреве ткани выше критического предела, что приводит к ее повреждению. Мерой перегрева является температура и длительность перегрева. Степень и глубина ожога зависит от превышения температуры и времени нагрева и охлаждения тканей.

Причиной перегрева и ожоговых ран может быть прямое воздействие высокой температуры, воздействие агрессивных химических веществ, электричество или радиация. Чаще всего ожоги вызваны воздействием температуры или химическими веществами. Подобные эффекты вызывает также длительное воздействие низких температур, что приводит к обморожению кожи. Раны также могут быть вызваны воспалительными или язвенными заболеваниям кожи.

Образующаяся в результате ожога, обморожения, язвы или раны травма вызывает не только дисфункцию кожи, но весь организм подвергается многим опасностям со стороны окружающей среды.

В медицине на протяжении многих лет применяются терапевтические свойства винилбутилового эфира, который при наложении в виде чистой, вязкой жидкости непосредственно на рану ускоряет ее заживление, оказывая противовоспалительное, бактериостатическое и обезболивающее действие. Он используется для лечения ран, обморожений, ожогов и язв.

В медицине также широко применяются лекарственные средства в форме аэрозоля с использованием баллончиков под давлением. Форма аэрозоля чаще всего используется для введения средств, принимаемых путем ингаляции, а также в виде распыления на поверхность кожи.

Польский патент №164836 описывает способ приготовления аэрозольной эмульсии для лечения заболеваний кожи, особенно ожогов. Способ основан на соединении основы, состоящей из цетилового спирта, лаурилсульфата натрия, жидкого парафина, твердого рыбьего жира или белого вазелина, стеарилового моноглицерида и глицерина, смеси буферного раствора с pH=7,4 с консервантами и сульфатиазолом соли серебра и введением газа-носителя.

Из европейского патента EP 1673068 известна фармацевтическая композиция, содействующая транспортировке кислорода к коже. Композиция содержит пленкообразующие сфинголипиды и/или галактолипиды, а также насыщенный кислородом фторуглеводород или смесь фторуглеводородов, причем сфинголипиды и/или галактолипиды служат в качестве транспортных пузырьков для насыщенного кислородом фторуглеводорода или смеси фторуглеводородов.

Из японского патентного заявления JP 58067776 известны перевязочные материалы в виде пластыря на раны. Клеевой слой пластыря включает в себя также винилбутиловый эфир.

Настоящее изобретение касается фармацевтической композиции лекарственного средства для лечения ран и других дефектов кожи, состоящей на 0,1%-99,9% из винилбутилового полиэфира, на 0,1%-99,9% из низкокипящего алифатического эфира в качестве растворителя, а также фармацевтически допустимого газа-носителя. В качестве низкокипящего алифатического эфира используется, в частности, диэтиловый эфир. В качестве фармацевтически допустимого газа-носителя используется, в частности, смесь газов пропан-бутан.

Способ получения фармацевтической композиции заключается в растворении винилбутилового полиэфира в низкокипящем алифатическом эфире, при необходимости, стерильной фильтрации и наполнении под давлением аппликаторов вместе с дозой газа-носителя в условиях, обеспечивающих стерильность смеси.

Применение винилбутилового полиэфира в виде аэрозольного спрея приводит к образованию окклюзионной повязки, естественно адаптирующейся к форме и глубине раны. Стерильность смеси обеспечивает биологически правильные условия для нуждающегося в уходе участка кожи. Способ нанесения исключает возможность загрязнения препарата и обеспечивает стерильность. Нанесенный препарат действует как барьер от внешних факторов и обеспечивает правильную окружающую среду для заживления как в отношении pH, так и влажности. Такая повязка проницаема для газов, в том числе для паров воды, и непроницаема для воды и бактерий. Дополнительная наружная повязка позволяет создать тепловую защиту без риска загрязнения раны. Винилбутиловый полиэфир предотвращает прилипание наружных повязок к ране, стимулирует механизмы, участвующие в заживлении, особенно грануляцию, предотвращает образование корки.

Предмет изобретения представлен в последующих примерах исполнения.

Пример 1

В смеситель помещают 100 кг диэтилового эфира и в процессе перемешивания при комнатной температуре постепенно добавляют 1 кг винилбутилового полиэфира. Смесь перемешивают, чтобы растворить винилбутиловый полиэфира, и затем раствор фильтруется через стерилизующий фильтр с 0,22 мкм в стерильный контейнер. К раствору добавляют 30 кг бутана, а затем смесь дозируют во флаконы с распылительным клапаном.

Пример 2

В смеситель помещают 10 кг винилбутилового полиэфира и в процессе перемешивания при комнатной температуре постепенно добавляют 1 кг диэтилового эфира. Смесь перемешивают для соединения с жидкостью и затем раствор стерилизуют облучением. К раствору добавляют 3 кг смеси газа-носителя пропан-бутана, затем смесь дозируют в баллончики с распылительным клапаном.

Пример 3

Полученный в примере 1 препарат использовали для сравнительного исследования заживления ран, вызванных химическим ожогом 40% раствором бромистоводородной кислоты, на мышах. Для исследования использовали самцов мышей в возрасте около 6 месяцев. После удаления волос со спины мышей под общей анестезией произведен ожог размером 1 см2 при помощи штампа, пропитанного 40%-ным раствором бромистоводородной кислоты, в течение 2 мин. Поверхность промыли большим количеством 0,9% раствора хлорида натрия и высушили стерильной марлей. После этого животные были разделены на две группы:

I контрольная группа - животные без какого-либо лечения.

II группа - животные, обработанные препаратом.

Данный препарат был использован в форме аэрозоля для лечения ожоговой раны на коже один раз в сутки в объеме 100 мг до полного заживления раны. Животные в ходе эксперимента получали стандартную еду и питьевую воду без ограничений. Образец для испытаний был применен первый раз через 24 часа после ожога, а затем каждые 24 ч в течение 20 дней после предварительной промывки раны 0,9% NaCl и очищения стерильной марлей. Поверхность раны оценивали каждые 24 часа. На 4, 7, 9, 12, 16, 19 и 22 день был произведен планиметрический замер площади ожоговой раны и толщины кожной складки на обожженной поверхности до ожога и после него во время процесса заживления.

Оценивался также внешний вид раны, особенно размер и внешний вид струпа, инфильтрация, отек, покраснение. Рана считалась зажившей, когда она была полностью покрыта молодой кожей. Результаты указаны в таблице 1.

Общее состояние ожоговых ран спустя 4 дня указывало на открытую мокрую рану, только в нескольких случаях на сухую, покрытую коркой. Через 10 дней в контрольной группе у большинства животных раны были покрыты темными, частично отпадающими корками. В группе, получавшей препарат, у половины животных корка отпала. На 17-й день в группе, получавшей препарат, у 80% животных наблюдалось заживление раны с поверхностью, полностью покрытой свежим эпидермисом, а в контрольной группе - у 50% животных.

Пример 4

Полученный в примере 2 препарат был использован для сравнительного анализа заживления ран, вызванных термическим ожогом, у крыс самцов вида Wistar массой 140-200 г. После удаления шерсти с правого бока под общей анестезией выполнен контактный ожог площадью 2 см2 при помощи разогретого до температуры 100°C медного наконечника в течение 12 секунд. После ожога животных разделили на две группы:

I контрольная группа - животные без какого-либо лечения.

II группа - животные, обработанные препаратом.

Данный препарат был использован в форме аэрозоля для лечения ожоговой раны на коже один раз в день в объеме 200 мг до полного заживления раны. Животные в ходе эксперимента получали стандартную еду и питьевую воду без ограничений. На 5, 7, 9, 13, 15, 19, 21 и 24 день произведен планиметрический замер площади ожоговой раны и толщины кожной складки на обожженной поверхности до ожога и после него во время процесса заживления. Оценивался также внешний вид раны, особенно размер и внешний вид струпа, инфильтрация, отек, покраснение. Рана считалась зажившей, когда она была полностью покрыта молодой кожей. Результаты указаны в таблице 2.

Состояние ожоговых ран спустя 5 дней указывало на сухие раны. Спустя 9 дней в контрольной группе у большинства животных раны были покрыты темными корками. В группе, обработанной препаратом, у части животных корки отпали, и наблюдалась ярко-красная грануляционная ткань. На 17 день в группе, обработанной препаратом, у части животных наблюдалось заживление раны с поверхностью полностью, покрытой свежим эпидермисом. Спустя 21 день у 50% животных, обработанных препаратом, наблюдалось полное заживление раны. Подобный процесс полного заживления в контрольной группе наблюдался на 24 день.

1. Фармацевтическая композиция в форме аэрозоля, содержащая винилбутиловый полиэфир и газ-носитель, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит в качестве растворителя низкокипящий алифатический эфир, выбранный из группы, содержащей диэтиловый эфир, диметиловый эфир и метил-этиловый эфир, при этом указанная композиция содержит 0,1-99,9% винилбутилового полиэфира и 0,1-99,9% низкокипящего алифатического эфира.

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве растворителя содержит диэтиловый эфир.

3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве растворителя содержит диметиловый эфир.

4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве растворителя содержит метил-этиловый эфир.

5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве газа-носителя содержит пропан.

6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве газа-носителя содержит смесь газов пропан-бутан.

7. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп. 1-6, характеризующийся тем, что винилбутиловый полиэфир растворяют в низкокипящем алифатическом эфире, а затем в раствор добавляют газ-носитель и дозируют смесь в баллончики, снабженные распыляющим клапаном.

8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что после растворения винилбутилового полиэфира в низкокипящем алифатическом эфире раствор стерилизуют.

9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что стерилизация проводится путем стерилизующей фильтрации.

10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что стерилизация проводится путем облучения.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и косметологии, и может быть использовано для терапии обширных косметических дефектов кожи. Осуществляют аппликационное нанесение на всю кожу лица и/или головы препарата на основе 5-аминолевулиновой кислоты.
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для профилактики осложнений в послеоперационном периоде при хирургическом лечении полипоза носа в позднем послеоперационном периоде.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к гидрофильной мази для лечения инфицированных ран. Гидрофильная мазь для лечения инфицированных ран, содержащая повиаргол, метилурацил, метилцеллюлозу, воду, взятые при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к фармацевтике и медицине и представляет собой кремнийцинкборсодержащий глицерогидрогель для местного применения, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей, бактерицидной и противогрибковой активностью, состав которого отвечает формуле mSi(C3H7O3)4⋅ZnC3H6O3⋅nHB(C3H6O3)2⋅xC3H8O3⋅yH2O, где 1≤m≤3, 1≤n≤2, 9≤х≤15, 28≤у≤70, получен взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(C3H7O3)4⋅xC3H8O3, где 1,5≤х≤4,5, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3⋅6C3H8O3, бисглицеролата бора НВ(C3H6O3)2 и воды в мольном соотношении Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O3:НВ(C3H6O3)2:C3H8O3:H2O, равном (1÷3):1:(1÷2):(9÷15):(28÷70), при температуре 40-60°С и перемешивании.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и медицины. Описана клеевая композиция и способ ее применения.
Группа изобретений относится к медицинским препаратам в виде мазей и кремов для лечения ран и при пересадке кожи. Показано лечение раны и порезов кожи кремом «Тридерм» без изменения пигментации кожи, не было жжения или аллергических реакций; показано приживление оторванного куска кожи.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и косметологии, и может быть использовано при лечении неонкологических косметических поражений кожи. Осуществляют аппликационное нанесение на пораженные участки кожи лица фотосенсибилизатора на основе 5-аминолевулиновой кислоты.

Изобретение относится к средству, обладающему антимикробным, репаративным и ранозаживляющим действием. Указанное средство включает экстракт сухой из побегов рододендрона золотистого с содержанием суммы простых фенолов и фенологликозидов не менее 28%, полученный путем экстракции сырья с размером частиц 2-3 мм водой очищенной при соотношении сырья и экстрагента 1:10, время экстракции при первом контакте фаз 2 ч, втором - 1,5 ч, третьем - 1 ч, при перемешивании сырья и температуре 60±5°С.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии. Выполняют обработку поверхности язвы тампоном, смоченным физиологическим раствором.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения длительно незаживающих ран. Для этого в 1, 4, 7, 10 и 13 дни лечения равномерно в дно и вдоль наружных краев раны на глубину 10 мм инъецируют раствор альфа-интерферона в общей дозировке 3 млн ЕД.

Изобретение относится к новым офтальмологическим композициям, в частности к офтальмологической композиции, содержащей соединение формулы (I), где значения для групп R1 и R2 приведены в формуле изобретения, и офтальмологически приемлемый носитель.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для специфической пассивной профилактики вирусных инфекций бройлеров. Способ включает введение птице трансфер-фактора.
Изобретение относится к медицине, в частности к композиции, обладающей антиоксидантной активностью, имеющей окислительно-восстановительный потенциал от минус 600 до минус 50 мВ и представляющей собой воду насыщенную водородом, состоящую из чистой воды, растворенного в ней под давлением молекулярного водорода и антиоксиданта, где антиоксидант содержится в концентрации до 100 мг/л и выбран из: витамина С, ретинола и дигидрокверцетина.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки средства в форме медицинских капсул с липосомами, обладающего противотуберкулезной активностью.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, гинекологии и репродуктологии, и может быть использовано при лечении нарушений репродуктивной функции, связанных с хроническим эндометритом с аутоиммунными нарушениями, в том числе у пациенток с осложненным гинекологическим анамнезом.

Изобретение относится к области биотехнологии и позволяет получать наноконтейнеры для различного рода веществ в косметологии, фармакологии, медицине. Изобретение представляет собой способ получения липосом и характеризуется тем, что 1%-ный раствор лецитина в этиловом спирте испаряли в роторном испарителе IKA RV10 control при температуре водяной бани 60°С, в результате на стенке испарительной колбы получали пленку липидов, далее добавляли сантимолярный натрий-фосфатный буфер pH 7,4 в объеме, равном объему раствора лецитина в этиловом спирте, перемешивали в течение 1 минуты, далее полученный раствор подвергали воздействию ультразвуком в течение 15 минут, за счет чего на выходе получали монодисперсную гомогенную систему с размером частиц 59,9-106,2 нм.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей инсулин и дихолина сукцинат, а также к применению указанной композиции для приготовления интраназального средства лечения болезни Альцгеймера и способу лечения болезни Альцгеймера.
Изобретение относится к фармацевтической композиции в единичной дозированной форме в виде назального спрея для лечения заболеваний верхних дыхательных путей. Фармацевтическая композиция включает кортикостероид для местного применения и хинолон или фузидовую кислоту, при этом отношение массы кортикостероида для местного применения к массе хинолона или фузидовой кислоты составляет от 0,02 до 20, и количество хинолона или фузидовой кислоты составляет менее 1 мг.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой липосомный состав для купирования воспалительных заболеваний суставов, содержащий дипальмитоилфосфатидилхолин, холестерин, гидрокортизон-ацетат, преднизолона гемисукцинат и физиологический раствор, причем компоненты состава находятся в определенном соотношении, в г.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию в виде назального спрея, обладающую обезболивающей и противовоспалительной активностью, характеризующуюся тем, что содержит в качестве активного вещества кеторолака трометамин и вспомогательные добавки: феноксиэтанол в качестве антимикробного консерванта и антисептика, полоксамер 407 в качестве увлажнителя, динатрия эдетат в качестве хелатирующего агента, натрия гидроксид и калия дигидрофосфат в качестве буферной смеси и регулятора pH и воду для инъекций, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, в мас.%.

Изобретение относится к медицине и представляет собой трансдермальную фармацевтическую композицию в форме геля или пластыря, которая содержит варденафил, усилитель, выбранный из группы, состоящей из лауроамфоацетата натрия, кватерния-60, изостеарамидопропил морфолина лактата и их комбинации, и фармацевтически приемлемый наполнитель.

Фармацевтическая композиция лекарственного средства для лечения ран и других дефектов кожи состоит из 0,1-99,9 винилбутилового полиэфира, 0,1-99,9 низкокипящего алифатического эфира в качестве растворителя, а также фармацевтически допустимого газа-носителя. В качестве низкокипящего алифатического эфира используется, в частности, диэтиловый эфир. Способ получения фармацевтической композиции основан на растворении винилбутилового полиэфира в низкокипящем алифатическом эфире, стерилизующей фильтрации и наполнении аппликаторов под давлением вместе с дозой газа-носителя в условиях, обеспечивающих стерильность смеси. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 пр., 2 табл.

Наверх