Фармакологическая композиция на основе соединений железа

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и представляет собой фармакологическую композицию, содержащую сульфат железа(II), предназначенную для лечения железодефицитной анемии, отличающуюся тем, что она дополнительно содержит гексацианоферрат железа, гексацианоферрат железа-калия, сульфат калия и микроцеллюлозу, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, в массовых процентах. Изобретение обеспечивает высокую лечебную эффективность, хорошую переносимость и низкую токсичность. 1 з.п. ф-лы, 5 пр.

 

Заявляемое изобретение относится к медицине и ветеринарии, в частности к фармакологическим препаратам, применяемым для лечения железодефицитной анемии (ЖДА) различной этиологии у людей и животных.

Группами риска развития анемии являются женщины детородного возраста, беременные и кормящие грудью, дети в период быстрого роста, доноры. Даже в развитых странах Европы от 7 до 14% женщин репродуктивного возраста страдают железодефицитным малокровием. В странах с более низким уровнем жизни частота анемии достигает 50-60%.

Таким образом, проблема профилактики и лечения этого состояния имеет большое социальное значение.

Железодефицитная анемия является крайней степенью дефицита железа в организме, когда, наряду с изменениями параметров феррокинетики и снижением содержания гемоглобина, формируются морфофункциональные нарушения со стороны различных органов и систем, снижается уровень антиоксидантной защиты, ухудшается физиологический статус организма в целом.

Широко известно использование в качестве средства для лечения ЖДА неорганических солей двухвалентного железа (железа (II)), однако отмечено [Scheider W. Arzneim Forsch. Drug Res., 1987, 37 (1), N 12, p. 92-95], что препараты, содержащие простые соли железа (II), вызывают побочные эффекты и плохо переносятся пациентами. Токсичность этих препаратов объясняется их способностью хорошо абсорбироваться, что приводит к избытку железа в организме, и вызванному окислением ферроионов образованию радикалов ОН, способных воздействовать на мембраны клеток.

Также известно [Лопахин В.К. и др. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. Медицина, 1988, ч. II] использование в качестве средства для лечения ЖДА неорганических солей железа (III), например хлорида железа FeCl3. Однако ферроионы подвергаются гидролизу на более ранних этапах следования по ЖКТ и в кишечник попадают преимущественно в виде гидроксидов, плохо усваиваемых рецепторами железа.

Существует большое количество фармацевтических композиций (лекарственных форм) на основе простых солей железа (II), в частности сульфата, в которых различными добавками стараются уменьшить плохую переносимость лекарства. Известна фармацевтическая композиция, представляющая собой капсулы, содержащие 0,150 г сульфата железа (II) во множестве мелких гранул, покрытых слоями полимерного материала, растворяющегося в ЖКТ. Постепенное высвобождение сульфата железа позволяло избежать высоких локальных концентраций, приводящих к непереносимости [Jarry Н., Rote M.D. Intern. Record Med., 1958, 171, p. 87-91].

Также известна [Largiader A. Schweiz. Rundschau Med. (praxis), 1973, 62, p. 173-175] фармацевтическая композиция тардиферон, включающая на одно драже 0,08 г железа в виде сульфата железа (II) и 0,08 г мукопротеазы, являющейся макромолекулярной фракцией слизистой оболочки кишечника овец; мукопротеаза снижает способность железа (II) к окислению.

Также известна [Israels М.С.G., Simmons A.V. Lancef, 1967, N 1, p. 1297-1299] фармацевтическая композиция, содержащая 0,105 г сульфата железа (II) и 0,50 г аскорбиновой кислоты (ферроградумет - 500), повышающей абсорбцию железа и участвующей во внутриклеточном метаболизме железосвязывающих белков.

Также известна [патент США N 3076747, НКИ 424-147, 1963] фармацевтическая композиция, включающая от 1 до 12 эквивалентов янтарной кислоты на 1 эквивалент железа в виде сульфата железа (II). Янтарная кислота увеличивает всасывание железа. Применение янтарной кислоты так же, как и аскорбиновой, позволяет уменьшить дозу железа, применяющегося для лечения.

Тем не менее железо (II), включенное в известные лекарственные формы, вступает в окислительно-восстановительные реакции; таким образом, добавки, введенные в фармацевтические композиции, снижают плохую переносимость солей железа (II), но не устраняют ее совсем.

Существует довольно большое количество энтеральных форм железосодержащих препаратов [Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. "Медицина", 1988]. Наиболее распространенными являются зарубежные препараты, включающие сульфатные формы железа: ферроплекс, конферон, тардиферон. Находят также применение ферроцерон (натриевая соль ортокарбоксибензоилферроцел) и сироп алоэ с хлоридом железа. За рубежом имеются также препараты железа на основе глюконата и фумарата.

Практически все имеющиеся железосодержащие препараты для приема внутрь плохо переносятся пациентами [Токарев Ю.Н., Сеттарова Д.А. Механизм воздействия и клинические проявления перегрузки организма железом при наследственном гемахроматозе // Гематология и трансфузиология. 1987, N 2, с. 52-57]. Они вызывают расстройство желудочно-кишечного тракта. Освобождающееся в слизистой кишечника Fe2+ денатурирует протеин этой оболочки и в результате отслаивается слой мукозы со стенки желудка. Контакт с кислотами желудка приводит к его воспалению. При этом возможны тошнота, рвота, диаррея. Их выраженность тем сильнее, чем больше останется в кишечнике невсосавшегося железа. При приеме препаратов железа внутрь часто возникают запоры, так как железо связывает в кишечнике сероводород, являющийся физиологическим стимулятором перистальтики. Чтобы повысить биосовместимость препаратов, соли железа помещают в труднорастворимые в желудочном соке оболочки (ферроградулит, феоспан Югославия). Эти препараты довольно хорошо переносимы пациентами, но в то же время их лечебная эффективность снижается из-за недостаточного всасывания железа из таблеток.

В связи с нежелательными явлениями иногда оказывается невозможным провести курс лечения до конца и достигнуть желаемых результатов. Поэтому поиск новых средств энтерального лечения ЖДА остается актуальным.

Наиболее близким к заявляемой композиции является сульфат двухвалентного железа FeSO4 [Лопахин В.К., Белоусов Ю.К., Моисеев B.C. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. Медицина, 1988, ч. II], выбранный нами в качестве прототипа. Сульфат железа (II) хорошо растворим в воде, в желудке находится в форме гидратированного иона Fe(H2O)62+ и хорошо усваивается рецепторами железа. Но при этом ионы железа (II) окисляются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) кислородом воздуха до ионов железа (III), которые при значении рН выше 3 подвергаются гидролизу. Таким образом, сульфат железа (II) является источником как ионов железа (II), так и гидроксидов железа (III) [Erm J. et al. Arzneim Forsch. Drug Res., 1984, 34 (III), N 11, p. 1555-1559], поэтому, с одной стороны, часть железа из-за гидролиза переходит в не усваиваемую форму, вызывающую отрицательные побочные эффекты (тошноту, диарею, и т.д.), а с другой стороны, избыточное количество иона железа(II), может привести к образованию радикалов ОН, повреждающих клеточные мембраны, к избыточному накоплению железа в организме и даже к токсическому отравлению.

Задачей изобретения является создание фармакологической композиции для лечения ЖДА, которая сочетает высокую лечебную эффективность, хорошую переносимость и низкую токсичность по сравнению с существующими препаратами.

Поставленная задача решается следующим образом.

В состав композиции вводится гексацианоферрат железа-калия, осажденный на целлюлозу, являющийся ветеринарным лечебным средством Бифеж, разработанным и производимым НИИ «Эксорб», и применяемый для выведения радионуклидов цезия из организмов сельскохозяйственных животных (РУ №46-3-16.12-0827/№ ПВР-3-5.5/01571), согласно патенту №1704746 и рекомендованный к применению МАГАТЭ [Руководство по применению контрмер в сельском хозяйстве в случае аварийного выброса радионуклидов в окружающую среду. МАГАТЭ, IAEA-TECDOC-745, 1994]. Активное (действующее) вещество Бифежа состоит на 95% из KFe[Fe(CN)6] - смешанного ферроцианида железа-калия и на 5% из ферроцианида железа Fe4[Fe(CN)6]3. Введение ферроцианида железа-калия в композицию обеспечивает регуляцию всасывания в организме необходимого количества железа, за счет связывания физиологически излишних ионов железа в нерастворимый ферроцианид железа. При этом композиция приобретает дополнительные свойства по выведению из организма радионуклидов и токсичных тяжелых металлов (таллия, свинца, кадмия, ртути, мышьяка и др.). Наличие в составе микроцеллюлозы, обладающей восстановительными свойствами, препятствует окислению железа (II).

Кроме этого в состав композиции вводится сульфат калия, как регулятора перистальтики для предотвращения образования запоров.

Способ приготовления композиции заключается в смешении компонентов. При этом первоначально все компоненты, кроме микроцеллюлозы замешивают в воде в объемном соотношении 1:1, затем добавляется необходимое количество микроцеллюлозы. После тщательного промешивания композиция высушивается до постоянного веса.

Примеры применения композиции.

Пример 1

Состав композиции:

Fe4[Fe(CN)6]3 - 2%;

KFe[Fe(CN)6] - 40%;

FeSO4 - 2%;

K2SO4 - 5%;

Микроцеллюлоза - 51%.

10 поросят в возрасте 21 суток из одного помета случайным образом разделили на 2 группы (основная и контрольная) и перевели на искусственное вскармливание цельным коровьим молоком. У всех поросят содержание гемоглобина в крови было ниже нормы: 6,3±0,3%. Основной группе в молоко добавляли 1 г/день препарата в течение 2 недель. Уровень гемоглобина в крови поросят основной группы составил 11,1±0,4%, в контрольной группе 7,2±0,3%. Прирост живой массы у поросят основной группы оказался на 18% выше, чем у контрольной. Отрицательных побочных эффектов при применении композиции не наблюдалось.

Пример 2

Состав композиции:

Fe4[Fe(CN)6]3 - 2%;

KFe[Fe(CN)6] - 45%;

FeSO4 - 6%;

K2SO4 - 5%;

Микроцеллюлоза - 42%.

Больная Л, возраст 36 лет, с диагнозом железодефицитная анемия и уровнем гемоглобина в крови 82 г/л, получала препарат в количестве 3 г/сутки в течение 60 дней. Уровень гемоглобина через 30 дней составил 110 г/л, к концу приема - 132 г/л. Отрицательных побочных эффектов при применении композиции не наблюдалось.

Пример 3

Состав композиции:

Fe4[Fe(CN)6]3 - 2%;

KFe[Fe(CN)6] - 45%;

FeSO4 - 6%;

K2SO4 - 5%;

Микроцеллюлоза - 42%.

Больная Н, возраст 39 лет, с диагнозом железодефицитная анемия и уровнем гемоглобина в крови 80 г/л, получала препарат в количестве 3 г/сутки в течение 60 дней. Уровень гемоглобина через 30 дней составил 108 г/л, к концу приема - 124 г/л. Отрицательных побочных эффектов при применении композиции не наблюдалось.

Пример 4

Состав композиции:

Fe4[Fe(CN)6]3 - 2%;

KFe[Fe(CN)6] - 45%;

FeSO4 - 6%;

K2SO4 - 5%;

Микроцеллюлоза - 42%.

Больная А, возраст 33 года, с диагнозом железодефицитная анемия и уровнем гемоглобина в крови 78 г/л, получала препарат в количестве 3 г/сутки в течение 60 дней. Уровень гемоглобина через 30 дней составил 102 г/л, к концу приема - 120 г/л. Отрицательных побочных эффектов при применении композиции не наблюдалось.

Пример 5

Состав композиции:

Fe4[Fe(CN)6]3 - 3%;

KFe[Fe(CN)6] - 50%;

FeSO4 - 5%;

K2SO4 - 5%;

Микроцеллюлоза - 37%.

Восточно-европейская овчарка с острым отравлением таллием и уровнем гемоглобина в крови 91 г/л получала композицию в количестве 3 г/сутки, разделенную на 3 приема. Через 3 дня после приема композиции состояние животного стабилизировалось, симптоматика отравления отсутствовала. Анализы, проведенные на 10-й день лечения, показали отсутствие следов таллия в крови и моче животного, уровень гемоглобина в крови составил 118 г/л. Доза композиции была снижена до 1 г/сутки, лечение продолжалось еще 10 дней. Состояние животного полностью нормализовалось, уровень гемоглобина повысился до 142 г/л. Отрицательных побочных эффектов при применении композиции не наблюдалось.

1. Фармакологическая композиция, содержащая сульфат железа(II), предназначенная для лечения железодефицитной анемии, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит гексацианоферрат железа, гексацианоферрат железа-калия, сульфат калия и микроцеллюлозу при следующем соотношении компонентов в массовых процентах %:

Fe4[Fe(CN)6]3 от 0,5 до 3,0
KFe[Fe(CN)6] от 10 до 60
FeSO4 от 1 до 10
K2SO4 от 2 до 15
Микроцеллюлоза остальное

2. Фармакологическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что технологически ее выполняют в форме таблеток, капсул, порошков, жевательных конфет.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для диагностики и реабилитации детей школьного возраста с железодефицитным состоянием.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики железодефицитной анемии сельскохозяйственных животных. Лечебно-профилактический хелатный железосодержащий препарат для сельскохозяйственных животных, включает глюконат железа, в III валентности, витамины В12, В3 и воду при следующем соотношении компонентов, мас.

Способ // 2621681
Изобретение относится к новому способу получения соединения три(гидроксипирон) трехвалентного железа, включающему взаимодействие гидроксипирона с некарбоксилатной солью железа в водном растворе и осаждение соединения тригидроксипирон трехвалентного железа из водного раствора, имеющего рН больше 7, в котором гидроксипирон находится в водном растворе, содержащем основание, к которому добавляют некарбоксилатную соль, или в котором гидроксипирон добавляют к воде, воду нагревают, некарбоксилатную соль добавляют к нагретой воде и полученный раствор объединяют с водным щелочным раствором, содержащим гидроксипирон, и в котором гидроксипирон выбирают из мальтола, этилмальтола и их смесей.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для устранения нарушений активности каталазы тромбоцитов у новорожденных телят с дефицитом железа. Для коррекции активности каталазы тромбоцитов новорожденным телятам с дефицитом железа назначается ферроглюкин по 150 мг (2 мл) внутримышечно, двукратно с интервалом 4 суток, крезацин 5 мг/кг в сутки, начиная одновременно с первой инъекцией ферроглюкина, включив его в схему выпаивания на 4 суток, и гамавит внутримышечно один раз в сутки утром 0,05 мл/кг на 4 суток, начиная одновременно с ферроглюкином и крезацином.

Изобретение относится к биологии и ветеринарии и предназначено для устранения нарушений активности каталазы нейтрофилов у новорожденных телят с дефицитом железа.

Изобретение относится к области ветеринарии. Для коррекции активности каталазы эритроцитов новорожденным телятам с дефицитом железа назначается ферроглюкин по 150 мг (2 мл) внутримышечно, двукратно с интервалом 4 суток, крезацин 5 мг/кг в сутки, начиная одновременно с первой инъекцией ферроглюкина, включив его в схему выпаивания на 4 сутки, и гамавит внутримышечно один раз в сутки утром 0,05 мл/кг на 4 суток, начиная одновременно с ферроглюкином и крезацином.

Данное изобретение относится к применению производных дигидропиразолонов формулы (I), в которой радикалы и символы определены в п.1 формулы изобретения, для изготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболеваний сердечного кровообращения, сердечной недостаточности, анемий, хронических заболеваний почек и почечной недостаточности, а также к лекарственному средству, содержащему указанное производное дигидропиразолона, и к способу лечения и/или профилактики указанных выше заболеваний у человека и животных.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему репаративной активностью при геморрагической анемии. Средство, обладающее репаративной активностью при геморрагической анемии, содержащее 10% водный раствор альбумина и 10% спиртовой экстракт прополиса, включенные в липосомы, полученные путем растворения яичного лецитина в смеси диэтилового эфира и хлороформа в соотношении 2:1, при температуре 37°C, с последующей отгонкой органического слоя до сухого остатка, добавления 10% водного раствора альбумина и двукратной обработки смеси ультразвуком частотой 22 кГц и мощностью 500 Вт, к образовавшейся эмульсии добавляют 10% спиртовой экстракт прополиса, причем липосомы заключены в капсулы для перорального введения, при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к области сельского хозяйства и предназначено для повышения продуктивности цыплят-бройлеров. Цыплятам-бройлерам в 14-дневном возрасте одноразово вводят инъекцию препарата наножелеза, который готовят путем смешивания наночастиц железа размером частиц 80,5±5,5 нм с физраствором в дозе: физраствора 200 мкл/гол, железа в дозировке 2 мг/кг живой массы.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для устранения нарушений липидного состава мембран эритроцитов у новорожденных телят с железодефицитной анемией.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической антидиабетической композиции на основе (+)-цис-3-(1Н-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-триметилциклопентанкарбоновой кислоты, характеризующейся тем, что в качестве фармацевтически приемлемых эксципиентов она содержит микрокристаллическую целлюлозу 102, Повидон-К30, кроскармеллозу натрия, магния стеарат и тальк.

Изобретение относится к способу получения блок-сополимера, который может быть использован для получения противоракового лекарственного средства. Блок-сополимер имеет следующую формулу (1): ,где R1 представляет собой атом водорода или (С1-С5)алкильную группу; R2 представляет собой (С1-С5)алкиленовую группу; R3 представляет собой метиленовую или этиленовую группу; R4 представляет собой атом водорода или (С1-С4)ацильную группу; R5 представляет собой гидроксильную группу, арил(С1-С8)алкоксигруппу, которая может иметь заместитель, или -N(R6)-CO-NHR7, где R6 и R7 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой циклическую (С3-С6)алкильную группу или (С1-С5)алкильную группу, которая может быть замещена третичной аминогруппой; n составляет 20-500; m составляет 2-200; а составляет 0-100; b составляет 0-100, при условии, что сумма а и b составляет больше чем или равна 1 и не больше чем m; доля группы R5, представляющей собой гидроксильную группу, составляет 0-5 % от m; доля группы R5, представляющей собой арил(С1-С8)алкоксигруппу, которая может иметь заместитель, составляет 10-80 % от m; доля группы R5, представляющей собой -N(R6)-CO-NHR7, составляет 11-30 % от m.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки средства в форме медицинских капсул с липосомами, обладающего противотуберкулезной активностью.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для инициации и поддержания процесса сна и профилактики у животных и человека состояний, которые сопровождаются нарушениями сна различной природы, включающей комбинацию активных агентов, состоящую из Доксиламина сукцината в количестве 0,5-45 мг и Мелатонина пролонгированного высвобождения в количестве 0,1-20 мг.

Настоящее изобретение относится к самопроизвольно диспергирующейся фармацевтической композиции, представляющей собой предварительно приготовленный концентрат микроэмульсии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки средства для комплексного лечения заболеваний мочевыделительной системы. Средство выполнено в виде микрогранул, заключенных в желатиновую капсулу.

Настоящее изобретение относится к низкодозовым фармацевтическим композициям, содержащим ингибитор ароматазы 4,4'-[фтор-(1-H-1,2,4-триазол-1-ил)метилен]бисбензонитрил в виде активного ингредиента в подходящем носителе.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к препарату, обладающему диуретическим, и/или антибактериальным, и/или литолитическим действием.

Настоящее изобретение предлагает фармацевтическую композицию, представляющую собой дозированную на один прием лекарственную форму, включающую компартмент, содержащий олмесартана медоксомил и компартмент, содержащий розувастатин или его соль, в которой указанные компартменты выполнены в изолированной форме.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к твердой лекарственной форме индинавира сульфата, представляющей собой капсулу, содержащую 67-79 мас.% индинавира сульфата, 10-20 мас.% лактозы моногидрата, 7,7-15 мас.% Просолва, 0,5-3 мас.% натрия кроскармеллозы (примеллозы), 0,5-1 мас.% стеариновой кислоты и/или ее соли; а также к способу ее получения, согласно которому смешивают индинавира сульфат, лактозы моногидрат, Просолв и кроскармеллозу натрия, опудривают стеариновой кислотой и/или ее солью, капсулируют с одновременным обеспыливанием и полировкой капсул.

Изобретения относятся к химико-фармацевтической промышленности и представляют собой фармацевтическую композицию с противогрибковой активностью в виде таблеток или капсул и способ ее получения.

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и представляет собой фармакологическую композицию, содержащую сульфат железа, предназначенную для лечения железодефицитной анемии, отличающуюся тем, что она дополнительно содержит гексацианоферрат железа, гексацианоферрат железа-калия, сульфат калия и микроцеллюлозу, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, в массовых процентах. Изобретение обеспечивает высокую лечебную эффективность, хорошую переносимость и низкую токсичность. 1 з.п. ф-лы, 5 пр.

Наверх