Способ прогнозирования сердечно-сосудистой патологии у новорожденных от женщин с преэклампсией


G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2625745:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, нео- и перинатологии, и может быть использовано для прогнозирования сердечно-сосудистой патологии у новорожденного. Сущность способа заключается в том, что после родов в экстрактах плаценты определяют содержание шиффовых оснований и пероксинитрита и при уровне шиффовых оснований выше 9,5 о.е./мг, а пероксинитрита выше 170 нмоль/мг прогнозируют развитие сердечно-сосудистой патологии у новорожденного. Способ позволяет повысить точность и специфичность прогнозирования сердечно-сосудистой патологии у новорожденного и своевременно проводить патогенетическую терапию. 4 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и неонатологии и может быть использовано для прогнозирования сердечно-сосудистых нарушений у новорожденных от женщин, беременность которых осложнилась преэклампсией.

Преэклампсия в настоящее время остается одним из наиболее распространенных осложнений беременности, приводящих к серьезным нарушениям в организмах матери и плода, а в дальнейшем и новорожденного ребенка. Кроме того, последствия функционально-метаболических нарушений при преэклампсии могут проявляться даже в отдаленные этапы постнатального периода. В структуре материнской и перинатальной заболеваемости и смертности преэклампсия занимает третье место и ее частота от общего числа родов составляет от 12 до 18% (Макаров О.В., Ткачева О.Н., Волкова Е.В. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия. Клинические аспекты. ГЭОТАР-Медиа. М.: 2010; 136; Сидорова И.С., Никитина Н.А. Современный взгляд на проблемы преэклампсии: аргументы и факты. Акушерство и гинекология 2013; 5: 10-16; Al-Jameil N., Aziz Khan F., Fareed Khan M., Tabassum H. A brief overview of preeclampsia. J. Clin. Med. Res. 2014; 6:1:1-7).

Известно, что развитие преэклампсии формируется на фоне внутриутробной гипоксии (Сидорова И.С., Боровкина Е.И., Мартынова И.В., Солоницын А.Н., Рыкуновоа О.В., Шемонаева Т.В. роль окислительного стресса в патогенезе гестоза. Акушерство и гинекология 2007; 3: 3-5; Burton G.J., Jauniaux Е. Oxidative stress. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2011; 25:3:287-299; Siddiqui I.A., Jaleel A., Tamimi W., Al Kadri H.M. Role of oxidative stress in the pathogenesis of preeclampsia. Arch Gynecol Obstet 2010; 282: 5:469-474), в связи с чем постгипоксическое поражение миокарда при данном осложнении беременности является далеко нередкой патологией (до 30-40%) (Симонова Л.В. Синдром дизадаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных, перенесших гипоксию. Автореф… кан.мед.наук. - М.: 1999; 19; Евстифеева Г.Ю., Лебедькова СЕ. Факторы риска кардиопатий новорожденных. Вестник аритмологии. 2000; 18:181).

Поэтому ранняя диагностика и прогнозирование перинатальных повреждений сердечно-сосудистой системы новорожденного чрезвычайно важны, т.к. наибольшую эффективность в их устранении имеет назначение адекватной терапии уже в неонатальном периоде, когда клинические симптомы еще отсутствуют.

Среди известных в научно-медицинской и патентной литературе способов оценки состояния сердечно-сосудистой системы новорожденных и прогнозирования последующих кардиопатий в нео- и постнатальном периоде можно отметить метод определения особенностей адаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных по функциональным показателям центральной гемодинамики (Ярыгина И.В. Особенности адаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных от многоплодной беременности. Автореф… канд. мед.наук. - Уфа. 2011; 20).

Однако данный метод недостаточно точен и специфичен, поскольку показатели гемодинамики отражают не только состояние сердечно-сосудистой системы, но, прежде всего, состояние центральной нервной системы, так как головной мозг максимально нуждается в обеспечении трофических процессов, поступлении энергетических и пластических субстратов (Строгулин В.В. Особенности церебральной гемодинамики и содержание некоторых эндотелийзависимых факторов ее регуляции у детей первого года жизни с перинатальным поражением ЦНС. Автореф… канд.мед.наук. - Ростов-на-Дону. 2007; 24; Барашнев Ю.М. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии. Росс.Вестник перинат. и педиатр. 2002; 1:6-13).

Известен способ прогнозирования течения постгипоксической кардиопатий у новорожденных (Патент РФ №2006862, 1991) путем двукратного исследования содержания миоглобина, антител к миоглобину и иммунных комплексов с миоглобином в периферической крови новорожденного на 1-3 и 8-15-й дни жизни: при снижении содержания миоглобина, увеличении содержания антител к миоглобину и иммунных комплексов с миоглобином относительно первоначальных значений прогнозируют тяжелое постгипоксическое поражение миокарда.

К недостаткам этого способа относится трудоемкость из-за определения большого числа показателей, дороговизна метода, травматичность - двукратный забор крови у новорожденного ребенка, изменение уровня миоглобина может быть также связано с повреждением скелетных мышц, а не только кардиоцитов.

Описан способ дифференциальной диагностики поражений миокарда у новорожденных (Патент РФ №2089900, 1997), состоящий в том, что у новорожденных детей проводят биохимическое исследование сыворотки крови, определяют активность кардиоспецифического изофермента креатинфосфокиназы, и при увеличении его активности от 10 до 50% диагностируют постгипоксическую кардиопатию, свыше 51% - ишемическое повреждение миокарда.

К недостаткам способа следует отнести тот факт, что у детей, перенесших перинатальную гипоксию, повышение активности кардиоспецифических ферментов в ранний постнатальный период может быть обусловлено перестройкой метаболизма миокарда, характерного для антенатального периода (Таболин В.А., Лукина Л.И., Котлунова Н.П., Гойдюкова Н.В., Карпова О.Я. Синдром дизадаптации сердечно-сосудистой системы, его клинико-биохимические варианты и роль формирования патологии сердца у детей раннего возраста. Материалы республиканской научно-практической конференции «Перинатальная кардиология». Екатеринбург. 1998; 94-97; Симонова Л.В., Котлукова Н.П. Постгипоксическая дизадаптация сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей. Вестник перинат. и педиат. 2001; 2:81); травматичность метода для ребенка (внутривенный забор крови); невозможность прогнозирования патологии; отсутствие доклинических диагностических маркеров нарушения сердечно-сосудистой системы.

В патенте РФ №2154992 (1999) предложен способ прогнозирования ишемического поражения миокарда новорожденных детей, перенесших антенатальную гипоксию, путем ультразвукового исследования сердца, при котором определяют конечно-систолический диаметр левого желудочка, фракцию укорочения волокон левого желудочка, скорость потока диастолического наполнения через трикуспидальный клапан и определяют диастолический индекс Y по формуле Y=КСД 2,73+ФУ0,15+Е2,82-11,08 и при Y>0, диагностируют ишемическое поражение сердца, а при <0 делают заключение об отсутствии органического поражения сердца.

Способ обладает рядом несовершенств: позволяет прогнозировать только грубые (органические) поражения сердца; не дает возможности прогнозировать транзиторные изменения в миокарде. К числу недостатков способа относится меньшая информативность функциональных проб по сравнению с биохимическими показателями, изменения которых появляются раньше функциональных. Последние регистрируются в основном при появлении клинических симптомов.

Известен способ диагностики нарушения функции сердечно-сосудистой системы у новорожденных из группы перинатального риска (Патент РФ №2235508, 2001) путем ультразвукового исследования центральной гемодинамики, определения скорости позднедиастолического и раннедиастолического наполнения левого желудочка и при значении их соотношения 1,2-1,4 диагностируют постгипоксическую кардиопатию, а при значении 1,1-1,190 - транзиторную ишемию миокарда.

Недостатки этого способа: невозможность прогнозирования, диагностика уже имеющейся патологии миокарда, недостаточная точность, неспецифичность: нарушение гемодинамики установлено и при энцефалопатии (Лагодина Н.Н. Ранняя диагностика и превентивная терапия перинатального поражения центральной нервной системы у детей. Автореф… канд.мед.наук. - Ростов-на-Дону. 1998; 24).

В патенте РФ №2274867 (2004) предложен способ биохимической оценки адаптации сердечной деятельности у новорожденных детей путем исследования в сыворотке венозной крови новорожденных детей активности миокардиальной изоформы креатинфосфокиназы (МВ-КФК), уровня триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на 3-4 день жизни. При увеличении активности МВ-КФК от 9,9 до 13,7 ед/л, ТГ от 2,8 до 4,8 ммоль/л, ЛПНП от 8,6 до 12,8 г/л диагностируют выраженные нарушения адаптации сердечной деятельности.

Одним из недостатков способа является многофакторность изучаемых показателей. Кроме того, он направлен не на прогнозирование сердечно-сосудистых повреждений, а на оценку уже имеющейся патологии. К недостаткам метода относится также его травматичность.

Известен способ прогнозирования исхода постгипоксических нарушений сердечно-сосудистой системы у новорожденных (Патент РФ №2423072, 2009) с помощью определения уровня N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в периферической крови новорожденных детей в возрасте 5-6 дней жизни и при значении этого показателя более 185 нмоль/мл прогнозируют выздоровление к году жизни.

К недостаткам данного способа, как и предыдущего, относится то, что исследование проводят у детей с уже имеющимися симптомами постгипоксических нарушений сердечно-сосудистой системы и выделяют группу больных новорожденных с риском сохранения этих симптомов, т.е. не прогнозируют возникновение кардиопатий.

Таким образом, основными недостатками вышеуказанных способов прогнозирования и диагностики сердечно-сосудистых повреждений у новорожденных являются в большинстве случаев - неспецифичность, а в ряде случаев - трудоемкость, травматичность, недостаточная точность.

Прототипом заявляемого изобретения выбран способ прогнозирования постгипоксической кардиопатий у новорожденных (Патент РФ №2228532, 2002) путем определения в венозной крови беременных содержания нитритов и при уровне нитритов менее 3,4 мкг/мл или более 7,4 мкг/мл прогнозируют постгипоксическую кардиопатию у новорожденного.

Данный способ имеет ряд недостатков:

1. Способ неспецифичен. Постгипоксическое изменение концентрации нитритов наблюдается не только при развитии кардиопатий, но и при церебральных повреждениях, гастро- и нефропатиях (Шарабанова И.Ю. Значение исследования оксида азота в акушерской и гинекологической практике. Роль оксида азота в физиологии и патологии. Сборник научных трудов ИГМА. 2000; 11; Шантарина Е.В., Левнитина Е.В., Журавлева Г.Д. Значимость определения уровня нитритов в сыворотке крови при оценке степени тяжести перинатальной ишемии и прогноза для нервно-психического развития ребенка. Клиническая лабораторная диагностика. 2006; 4: 17-20);

2. Любая эндотелиальная дисфункция у беременных женщин, вызванная различными причинами, в том числе гормональной недостаточностью яичников и плаценты, воспалительными процессами, приводит к модификации продукции оксида азота и, следовательно, изменению содержания его метаболитов (Зайнулина Н.С., Мозговая Е.В. Дисфункция эндотелия при осложненном течении беременности. Патофизиология микроциркуляции и гемостаза. Под ред. Проф. Н.Н. Петрищева. СПбГМУ. 1998; 399; Крукиер И.И., Авруцкая В.В., Погорелова Т.Н., Друккер Н.А. Динамика продукции оксида азота в плаценте и пуповине при беременности высокого риска. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. 2006; 1:66-71).

3. Определение нитритов с помощью используемого авторами метода характеризуется недостаточной чувствительностью и связано с необходимостью дополнительного перевода образующихся нитратов в нитриты (Grisham M.B., Johnson G.G., Lancaster J.R. Measurement of nitrate and nitrite in extracellular fluids. Methods Enzymol. 1996; 268:237-246).

4. Разнонаправленные изменения содержания нитритов при одной и той же нозологии затрудняют выбор терапевтических мероприятий.

Указанные недостатки устраняются в заявляемом изобретении.

Задачей изобретения является разработка специфического, высокочувствительного способа, позволяющего с высокой точностью прогнозировать развитие сердечно-сосудистых нарушений у новорожденных детей от женщин с преэкламсией.

Поставленная задача решается следующим образом: в ткани плацент, полученных после своевременных родов, определяют содержание шиффовых оснований и пероксинитрита. При величине шиффовых оснований выше 9,5 о.е./мг и пероксинитрита выше 170 нмоль/мг прогнозируют развитие у новорожденных сердечно-сосудистой патологии.

Технический результат, полученный в ходе использования изобретения, состоит в повышении точности прогнозирования кардиопатий у новорожденного, что позволяет начать в раннем неонатальном периоде адекватную патогенетическую терапию.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать сердечно-сосудистую патологию у новорожденного как в раннем неонатальном периоде, так и в случае ее отсроченного развития по однократному определению в плацентарной ткани содержания шиффовых оснований и пероксинитрита.

Полноценность гестационных процессов и состояние внутриутробного плода напрямую зависят от характера взаимосвязей в биологической системе мать-плацента-плод, нарушение которых приводит к развитию акушерской патологии, в том числе преэклампсии. Патохимические и патофизиологические механизмы развития преэклампсии закладываются уже на ранних этапах беременности и обусловлены неполноценной инвазией трофобласта с последующим формированием глубоких метаболических повреждений прежде всего в плаценте, связывающей организмы матери и плода и обеспечивающей оптимальные условия для развития плода и последующего развития новорожденного. Поэтому изучение биохимических показателей в плаценте повышает точность метода.

При беременности, протекающей на фоне преэклампсии, происходит накопление свободных радикалов и, в конечном итоге, в фетоплацентарной системе развивается окислительный стресс (Siddiqui I.A., Jaleel A., Tamimi W., Al Kadri H.M. Role of oxidative stress in the pathogenesis of preeclampsia. Arch Gynecol Obstet 2010; 282: 5:469-474). Именно этим объясняется выбор предлагаемых в данном способе прогностических показателей.

Шиффовы основания, являющиеся конечным продуктом свободнорадикального окисления липидов - наиболее агрессивные компоненты этих реакций, по которым можно судить о степени гипоксического повреждения клеток. Что касается пероксинитрита, то этот продукт взаимодействия оксида азота с супероксиданионом, накапливающимся в организме в условиях гипоксии, обладает сильными оксидантными свойствами и значительно большей реакционной способностью, чем NO. Одновременное определение в плаценте шиффовых оснований и пероксинитрита повышает чувствительность метода, позволяет более объективно судить о состоянии миокарда новорожденного и прогнозировать его патологию на доклинической стадии.

Нами установлен прогностический параметр развития сердечно-сосудистой патологии у новорожденного по определению в плаценте содержания шиффовых оснований и пероксинитрита, при величине которых, соответственно, выше 9,5 о.е./мг и выше 170 нмоль/мг прогнозируют развитие указанной патологии.

Подробное описание способа и примеры его конкретного выполнения

Способ осуществляют следующим образом. Перед проведением биохимических исследований участки из центральной части плаценты отмывают от крови охлажденным до +4°С физиологическим раствором. Для определения шиффовых оснований взвешивают 500 мг ткани и гомогенизируют ее в 10 мл смеси метанол : хлороформ (1:1), затем центрифугируют 10 минут при 4000 об/мин. Надосадочную жидкость переносят в градуированную пробирку и добавляют 1/2 объема H2O. После встряхивания и расслаивания фаз, отсасывают 5 мл липидного экстракта и измеряют интенсивность флуоресценции при 440 нм и длине волны возбуждающего света 360 нм на флюориметре «Флюорат» 2002 («Панорама», С-Пб.). В качестве стандарта используют сернокислый хинин, интенсивность флуоресценции его раствора (1 мг/ 1 мл) в 0,1 N H2SO4 принимается за 100% (Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика. Наука. М.: 1981; 278).

Перокисинитрит определяют в 1% экстрактах плацентарной ткани, приготовленных на физиологическом растворе, измеряя оптическую плотность раствора при длине волны 303 нм.

Уровень пероксинитрита рассчитывают с использованием молярного коэффициента экстинкции 595 м-1 × см-1 (Лобышева И.И., Сереженков В.А., Ванин А.Ф. Взаимодействие динитрозольных тиолсодержащих комплексов железа с пероксинитритом и перекисью водорода in vitro. Биохимия. 1999; 64:2: С. 194-200). Результаты изученных показателей выражают в соответствующих единицах на 1 мг ткани.

Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Роженица К-ва, 25 лет. Беременность первая. Пациентка находилась на диспансерном учете в женской консультации с 10 недель беременности. Поступила в родильное отделение 05.04.2015 г. Диагноз: беременность 39 недель, преэклампсия средней степени тяжести (согласно международной классификации МКБ-10, соответствовало коду 0.14.0), анемия тяжелой степени, первый период родов. 06.04.2015 г. родился доношенный ребенок, вес ребенка при рождении 3200 г, рост 52 см, оценка по шкале Апгар 8-8 баллов. Состояние при рождении удовлетворительное.

Исследование экстракта плаценты позволило установить, что содержание шиффовых оснований было равно 9,6 о.е./ мг, а пероксинитрита 171 нмоль/мг, что свидетельствовало о возможности развития у новорожденного сердечно-сосудистой патологии. На 4 сутки у новорожденного появилась бледность кожных покровов, приглушенность сердечных тонов, тахикардия, акроцианоз, цианоз носогубного треугольника. На ЭКГ - синусовая тахикардия, признаки перегрузки правых отделов сердца, в левых грудных отделах инверсия зубцов Т. По данным ЭХО-КГ - дилятация левого желудочка, снижение сократительной функции миокарда: ФН - 54%, ФУ - 27%. Поставлен диагноз: постгипоксические нарушения сердечно-сосудистой системы. Ребенок переведен в отделение патологии новорожденных.

Таким образом, прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример 2. Беременная С-ва, 24 года. Первая беременность. Состояла на диспансерном учете в женской консультации с 9 недель беременности. В родильное отделение поступила 06.06.2015 г. Диагноз: беременность 39 недель. Преэклапсия средней степени тяжести, хронический пиелонефрит. Первый период родов. 07.06.2015 г. родился доношенный ребенок, вес ребенка при рождении 3300 г, рост 53 см, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Состояние при рождении удовлетворительное.

При исследовании экстракта плаценты содержание шиффовых оснований составило 10,3 о.е./мг, содержание пероксинитрита 182 нмоль/мг, что позволило прогнозировать развитие у новорожденного сердечно-сосудистой патологии. Ребенок был выписан из роддома на 6 сутки в удовлетворительном состоянии. Однако в возрасте 1,5 месяцев при обращении к педиатру консультативной поликлиники РНИИАП у ребенка выявлены при осмотре: ЧД 39 в мин, кожные покровы бледноваты, акроцианоз, периоральный цианоз при небольшой нагрузке, ЧСС - 138, приглушенность тонов сердца, систолический шум по левому краю грудины. По данным ЭКГ: признаки перегрузки правых отделов сердца, отрицательные зубцы Т в левых грудных отведениях. Смещение сегмента ST относительно изолинии в V5, V6; по данным ЭХО-КГ дилятация левого желудочка, снижение сократительной способности миокарда - ФН - 53%, ФУ - 26%, наличие открытого овального окна и открытого артериального протока с переменным сбросом. Проведенное обследование позволило диагностировать постгипоксические нарушения сердечно-сосудистой системы. Ребенок был госпитализирован в отделение патологии новорожденных.

Таким образом, прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример 3. Беременная П-ко, 24 года. Первая беременность. Состояла на диспансерном учете в женской консультации с 10 недель беременности.

В родильное отделение поступила 16.07.2015 г. Диагноз: беременность 39 недель, анемия, преэклампсия средней степени тяжести, кольпит. Первый период родов. Содержание шиффовых оснований в экстрактах плаценты 9,5 о.е./мл, пероксинитрита - 170 нмоль/мг, что позволяет прогнозировать нормальное развитие новорожденного.

17.07.2015 г. родился доношенный ребенок, вес 3200 г, рост 52 см, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Ребенок был выписан на 6 сутки в удовлетворительном состоянии. Последующие осмотры педиатра в 1,5 месяца и 6 месяцев не выявили сердечно-сосудистых нарушений.

Таким образом, прогноз по заявляемому способу подтвердился.

По заявляемому способу нами обследовано 106 женщин, у которых в экстракте плаценты определено содержание шиффовых оснований и пероксинитрита. Из обследованных родильниц у 42 содержание шиффовых оснований было выше 9,5 о.е./мг, содержание пероксинитрита выше 170 нмоль/мг, а у 64 - содержание шиффовых оснований составило 9,5 о.е./мг и ниже, а пероксинитрита - 170 нмоль/мг и ниже. У 41 ребенка, в плаценте матерей которых изученные показатели были соответственно выше 9.5 о.е./мг (шиффовы основания) и выше 170 нмоль/мг (пероксинитрит) выявлена сердечно-сосудистая патология и лишь у одного ребенка из этой группы нарушение сердечно-сосудистой системы в течение 5 месяцев наблюдения отсутствовали. Все дети, родившиеся у женщин с плацентарным содержанием шиффовых оснований 9,5 о.е./мг и ниже, содержанием пероксинитрита 170 нмоль/мг и ниже, не имели сердечно-сосудистой патологии ни при рождении, ни в последующие периоды постнатального развития (до 6 месяцев).

Данные исследования приведены в таблице.

Из приведенных данных следует, что точность и специфичность способа 99%. Вышеизложенное подтверждает прогностическую ценность заявляемого метода.

Таким образом, заявляемый способ более эффективен, по сравнению с известными и обладает рядом преимуществ:

1. Высокая точность - 99%, специфичность - 99%;

2. Неинвазивность;

3. Однократность проведения исследования;

4. Доступность применения способа в широкой клинической практике.

5. Возможность прогнозирования нео- и перинатальной сердечно-сосудистой патологии и своевременного проведения адекватных лечебных мероприятий для предупреждения развития этой патологии.

Заявляемый способ прогнозирования сердечно-сосудистой патологии у новорожденных позволяет на доклинической стадии проводить превентивную терапию с целью снижения риска возникновения необратимых осложнений и может широко использоваться в клинической практике.

Способ прогнозирования сердечно-сосудистой патологии у новорожденных от женщин с преэклампсией, путем исследования биологического материала, отличающийся тем, что после родов в ткани плаценты определяют содержание шиффовых оснований и пероксинитрита и при уровне шиффовых оснований выше 9,5 о.е./мг, а пероксинитрита выше 170 нмоль/мг прогнозируют развитие сердечно-сосудистой патологии у новорожденного.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины и предназначено для определения наличия в организме беременных женщин хронического процесса, который сопровождается увеличенной гибелью клеток.

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано для определения интегральной антиоксидантной активности (АОА) растительного сырья и продуктов питания на его основе.
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и касается способа прогнозирования эффективности терапии ишемии миокарда у больных ХОБЛ и ИБС. Сущность способа заключается в том, что проводят оценку в остром периоде при поступлении в клинику уровня маркеров воспаления в крови, ИЛ-6, СРБ, ФНО-α и инструментальные исследования спирографию, холтеровское мониторирование ЭКГ.

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ определения кардио-генеративного потенциала клеток млекопитающих, включающий сбор измеренных уровней экспрессии в клетках млекопитающих генов Nkx2.5, Tbx5, MEF2C, GATA4, GATA6, Mesp1, FOG1 и определение коэффициента кардиального генеративного потенциала (CARPI) как среднего значения измеренных уровней экспрессии указанных генов указанных клеток.

Изобретение относится к области медицинской диагностики. Предложен способ прогнозирования риска развития эссенциальной гипертензии у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови и анализ полиморфизмов генов.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования инвалидности у детей с ишемическим инсультом. Определяют 28 параметров: оценка по шкале Апгар, тромботические события у кровных родственников в возрасте до 50 лет, диспансерное наблюдение у невролога в течение первого года жизни, инфекционное заболевание до инсульта, «часто болеющий ребенок, первоначально диагноз «инсульт» не был установлен, в течение первых 6 часов имелись признаки парезов или параличей конечностей, при проведении нейровизуализации очаг инфаркта зафиксирован в течение первых суток, инсульт локализуется в бассейне задней мозговой артерии, внутривенная инфузия включала раствор MgSO4, применение антибактериальной терапии, гемотрансфузионной терапии, признаки комы сохраняются на 7-е сутки пребывания в стационаре, судорожный синдром сохраняется или появился на 7-е сутки пребывания в стационаре, признаки пареза или паралича конечностей сохраняются на 7-е сутки пребывания в стационаре, признаки бульбарного паралича сохраняются на 7-е сутки пребывания в стационаре, признаки пареза глазодвигательной группы черепных нервов сохраняются на 7-е сутки пребывания в стационаре, потребность в искусственной вентиляции легких сохраняется на 7-е сутки пребывания в стационаре, антитромботическая и антиэпилептическая терапия рекомендована при выписке из стационара, количество эритроцитов, количество лейкоцитов, количество тромбоцитов, тромбоцитопения, СОЭ, лейкоцитарная формула, фибриноген в общем анализе крови в остром периоде болезни, в остром периоде болезни зафиксирована патология строения сердца по результатам эхокардиографии.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Для выбора индивидуального объема локорегионарной лучевой терапии после хирургической операции по поводу люминального подтипа рака молочной железы (МЖ) проводят морфологическое исследование подмышечных лимфоузлов с метастазами.

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу оценки фибринолитической активности слезной жидкости. Способ оценки фибринолитической активности слезной жидкости включает отбор слезы из нижнего конъюнктивального свода глаз, титрование анализируемой слезной жидкости путем проведения серии из двукратных разведений с помощью буферного раствора, добавление к полученным образцам латексного реагента, содержащего мышиные моноклональные антитела к Д-димеру фибрина, далее смесь перемешивают, регистрируют реакцию агглютинации в пробе при наибольшей величине разведения и рассчитывают концентрацию Д-димера по формуле:С(Д-димер)=200×d, нг/мл,где С - концентрация Д-димера (нг/мл), d - наибольшая величина разведения, 200 - чувствительность реагента, при этом концентрацию Д-димера 3200 нг/мл считают пороговой для подтверждения повышения активности системы фибринолиза слезной жидкости для оценки фибринолитической активности слезной жидкости с использованием в качестве маркера концентрацию Д-димера в слезной жидкости в слезной жидкости.

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и может быть использовано у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела. Способ заключается в том, что у новорожденного с очень низкой и экстремально низкой массой тела на 1-2 сутки жизни определяют показатель тромбоэластограммы 30-минутный лизис сгустка крови (LY30).
Группа изобретений относится к медицине и касается способа диагностики дифтерии, предусматривающего забор клинического материала от больного, выделение из него ДНК, смешивание выделенной ДНК и смеси №1, содержащей ПЦР буфер, смесь нуклеотидов (dNTP), MgCl2, раствор Betaine, праймеры, нагревание, последующее охлаждение, добавление смеси №2, содержащей рабочее разведение Bst полимеразы; проведение изотермальной амплификации, детекцию продуктов амплификации при горизонтальном электрофорезе в агарозном геле путем сравнения электрофоретической подвижности полученных фрагментов ДНК с подвижностью контрольного образца ДНК токсигенного штамма Corynebacterium diphtheriae и диагностику дифтерии.

Изобретение относится к области медицины, в частности к эндокринологии, и предназначено для прогнозирования эффективности терапии сахарного диабета 2 типа. Осуществляют забор периферической венозной крови и выделение ДНК. До назначения метформина у пациентов определяют уровень гликированного гемоглобина и уровень С-пептида, после чего проводят генетическое типирование однонуклеотидного полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота С786Т rs2070744. При выделении гаплотипа СС или СТ прогнозируют эффективность монотерапии метформином в дозе 850 мг 2 раза в сутки и снижение уровня гликированного гемоглобина и возрастание уровня С-пептида относительно исходных уровней за 3 месяца. Изобретение обеспечивает повышение точности прогноза. 2 ил., 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Предложен способ одновременной диагностики наследственных заболеваний на основе использования биочипа с иммобилизованными на его поверхности олигонуклеотидными мишенями, включающий детекцию точковых мутаций в генах CUL7, NBAS, DIA1, FAH и GJB2, вызывающих 3М синдром, SOPH синдром, наследственную энзимопеническую метгемоглобинемию 1 типа, тирозинемию 1 типа и наследственную несиндромальную глухоту 1А типа, соответственно. Изобретение позволяет диагностировать наследственные заболевания в кратчайшие сроки. 2 ил., 5 табл.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в перинатологии и неонатологии при оценке готовности новорожденного ребенка к естественному молочному вскармливанию по сроку гестации. Предложено в околоплодных водах определять необходимый значимый уровень ферментов: пепсиногенов 1 и 2, амилазы, щелочной фосфатазы и липазы. При меньших уровнях этих ферментов необходима коррекция режима вскармливания ребенка. Использование способа позволит выявлять дигестивный потенциал новорожденного, предупреждать ферментную мальдигестию, улучшить состояние и развитие ребенка на начальной стадии его жизни. 3 пр., 2 табл.

Изобретение относится к области молекулярной биологии и медицины и предназначено для диагностики наличия мутации L576P гена c-KIT в тканях меланомы. Оценку наличия мутации проводят по соотношениям значений пороговых циклов Ct в трех реакциях ПЦР в реальном времени с аллель-специфичными праймерами. По результатам трех дублей реакции рассчитывают долю мутантной ДНК в образце. Изобретение обеспечивает оптимизацию аллель-специфичной ПЦР в реальном времени для диагностики мутации рецептора тирозинкиназы c-KIT L576P в тканях меланомы. 6 ил., 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и касается способа ранней диагностики наследственной тирозинемии 1 типа (HT1). Сущность способа заключается в том, что детям первых 3-х месяцев жизни, у которых имеет место сочетание симптомокомплекса, состоящего из лихорадки неясного генеза, отеков, желтухи и диспепсического синдрома, а у детей в возрасте 4 месяцев и старше - гепато- или гепатоспленомегалии и клинических проявлений острого рахита, проводят исследование крови с оценкой уровня гемоглобина и количества эритроцитов, количества тромбоцитов, уровня АЛТ, ACT, билирубина и его фракций, уровня щелочной фосфатазы, кальция, фосфора, АФП, коагулограммы. В случае выявления анемии, тромбоцитопении, при повышенном уровне АЛТ, ACT, билирубина, АФП и лабораторных признаков острого рахита проводят исследование уровня тирозина в крови методом тандемной масс-спектрометрии и исследование на сукцинилацетон в крови и моче. В случае выявления повышенного уровня тирозина, а также повышении уровня сукцинилацетона в крови выше 2 ммоль/л и более 2 ммоль/л креатинина в моче проводят генетическое исследование на мутации в гене FAH. Использование способа позволяет с высокой точностью диагностировать HT1 на ранних стадиях. 7 ил., 1 пр.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложен способ неинвазивной пренатальной диагностики анеуплоидий плода, включающий выделение внеклеточной ДНК (вкДНК) из образца крови, полученной у беременной женщины, выбор регионов генома для проведения амплификации, приготовление геномных библиотек, картирование полученных последовательностей на референсный геном или части генома человека с определением их координат, определение значения покрытия для каждого региона генома, характеризующегося открытостью хроматина между плацентой и клетками крови матери, отличающейся не менее чем на 20%, и получение регионов генома с указанной открытостью хроматина, после чего делается вывод о наличии анеуплоидий плода. Предложен способ получения регионов генома для осуществления вышеуказанной неинвазивной пренатальной диагностики анеуплоидий плода. Предложенная группа изобретений обеспечивает простой и экономичный способ пренатальной диагностики анеуплоидий плода на ранних этапах беременности. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл., 5 пр.

Изобретение относится к гигиене труда и медицине и может быть использовано для обоснования биомаркеров производственно обусловленных негативных эффектов (НЭ) работников промышленных производств при воздействии вредных производственных факторов (ВПФ). Определяют количественную и качественную характеристику ВПФ, воздействующих на работников. Устанавливают перечень вероятных НЭ у работников, подвергающихся воздействию установленных ВПФ. Формируют группу наблюдения (ГН), на рабочие места которых оказывает влияние ВПФ. Формируют группу сравнения (ГС), на рабочие места которых не оказывает влияние ВПФ. Выполняют отбор пробы крови у работников ГН и ГС. Выделяют приоритетный ВПФ и устанавливают перечень вероятных НЭ от его воздействия. Проводят количественную оценку степени причинно-следственной связи развития установленных НЭ от воздействия приоритетного ВПФ по расчету показателя относительного риска и по показателю этиологической производственной доли (EF) вклада факторов условий труда в развитие НЭ. Выделяют те виды НЭ, для которых EF более 51,0% и среди них выделяют ведущий НЭ, исходя из наибольшей EF. Исходя из установленного ведущего НЭ формируют для него перечень традиционных лабораторных показателей (ЛП) и дополнительных ЛП. У работников ГН и ГС определяют традиционные и дополнительные ЛП. Выделяют те из указанных ЛП, уровень которых достоверно отличается от уровня показателей ГС, и по ним устанавливают уточненный НЭ. У работников ГН и ГС определяют функциональные показатели (ФП) этого уточненного НЭ. Выделяют наиболее информативные ФП в ГН, уровень которых достоверно отличается от уровня таких ФП в ГС. Выполняют количественную оценку степени причинно-следственной связи ФП уточненного НЭ с установленным приоритетным ВПФ. Выделяют уточненные ФП, для которых EF более 51,0%. Выполняют моделирование зависимостей в системе «экспозиция приоритетного ВПФ - ЛП уточненного НЭ» через определение расчетной вероятности Р' отклонения ЛП уточненного НЭ от нормы. Проводят моделирование зависимостей между ЛП уточненного НЭ, для которых установлена достоверная зависимость «уровень экспозиции приоритетного ВПФ - ЛП уточненного НЭ», выполненного отдельно для работников ГН и ГС. Выделяют маркерные ЛП. Отдельно для каждого маркерного ЛП выполняют моделирование зависимости методом нелинейного регрессионного анализа «маркерный ЛП - уточненный ФП» через определение расчетной вероятности Рʺ с учетом длительности экспозиции исследуемого приоритетного ВПФ. Тот маркерный ЛП, для которого установлена достоверная вероятность отклонения от нормы уточненного ФП, принимают в качестве обоснованного БМ производственно обусловленного НЭ при воздействии ВПФ на работников. Способ позволяет обосновать с высокой точностью биомаркеры производственно обусловленных негативных эффектов от воздействия ВПФ производственной среды за счет оценки конкретных ВПФ с учетом длительности и уровня его воздействия, а также оценки связей между лабораторными и функциональными показателями с учетом патогенеза развития негативного эффекта. 2 з.п. ф-лы, 8 табл.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и перинатологии, и может быть использовано для прогнозирования неврологических нарушений у новорожденных с задержкой внутриутробного развития плода (ЗВРП). Сущность способа: определяют в пуповиной крови содержание глутаминовой кислоты и инсулиноподобного фактора роста-1. При величине глутаминовой кислоты ниже 17,08 пг/мл и уровне инсулиноподобного фактора роста-1 ниже 30,2 пг/мл прогнозируют развитие у новорожденного неврологических нарушений. Способ позволяет повысить точность и специфичность прогнозирования неврологических нарушений у новорожденных с ЗВРП и своевременно проводить патогенетическую терапию. 2 пр.

Изобретение относится к области ветеринарии. Предложен способ профилактики африканской чумы свиней, включающий выявление животных с инфекционным заболеванием на начальной стадии развития, убой больных и дальнейшее обследование остальных животных. Остальных животных в очаге инфекционного заболевания африканской чумой свиней обследуют в течение суток методом полимеразной цепной реакции с флуоресцентной детекцией в режиме реального времени. Животных-носителей вируса и здоровых животных переводят в отдельные помещения и в их присутствии осуществляют санацию помещений озоно-воздушной смесью: в помещении с животными-носителями вируса - в течение месяца не менее 3-4 раз в неделю с концентрацией озона 4-6 г/м3 в течение 20-30 минут, в помещении со здоровыми животными - в течение не более двух недель 2-3 раза в неделю с концентрацией озона 3-4 г/м3 в течение 15-20 минут. Изобретение обеспечивает расширение функциональных возможностей способа профилактики африканской чумы свиней. 2 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии, и предназначено для ранней диагностики цервикальных интраэпителиальных неоплазий (ЦИН). Выявляют патологию шейки матки. Определяют уровень экспрессии маркеров-предикторов с помощью вестерн-блот анализа с детекцией хемилюминисценции и ПЦР в реальном времени. При значениях уровней экспрессии HIF1alpha 0,029, GLUT1 782,9±156,5, IGFBP-3 0,038±0,0076, HK2 36,4, VDAC1 70 диагностируют ЦИН1 (LSIL). При значениях уровней экспрессии HIF1alpha 0,03, GLUT1 1154,2±88,7, IGFBP-3 0,02±0,005, HK2 44,9, VDAC1 87 диагностируют ЦИН2-3 (HSIL). Изобретение обеспечивает эффективную диагностику ЦИН на более ранних этапах. 5 ил., 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, нео- и перинатологии, и может быть использовано для прогнозирования сердечно-сосудистой патологии у новорожденного. Сущность способа заключается в том, что после родов в экстрактах плаценты определяют содержание шиффовых оснований и пероксинитрита и при уровне шиффовых оснований выше 9,5 о.е.мг, а пероксинитрита выше 170 нмольмг прогнозируют развитие сердечно-сосудистой патологии у новорожденного. Способ позволяет повысить точность и специфичность прогнозирования сердечно-сосудистой патологии у новорожденного и своевременно проводить патогенетическую терапию. 4 пр., 1 табл.

Наверх