Комбинированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита в и инфекции, вызываемой haemophilus influenzae тип в

Изобретение относится к медицине, а именно к комбинированным вакцинам, содержащим в одном препарате несколько антигенов. Представленная комбинированная вакцина содержит в своем составе следующие компоненты: коклюшный, в качестве которого используется вакцина коклюшная бесклеточная очищенная 60-70 мкг, дифтерийный анатоксин - 15-20 Lf, столбнячный анатоксин 5-7,5 Lf, рекомбинантный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) 5-10 мкг, вакцину Haemophilus influenzae тип b конъюгированную (Hib) 8-12 мкг, алюминия гидроксид (в пересчете на алюминий Al3+) от 0,3 до 0,55 мг. Охарактеризованная вакцина является высокоиммуногенным, нетоксичным препаратом, позволяющим одновременно проводить иммунизацию против коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b. Использование изобретения позволяет расширить арсенал средств для вакцинации детей в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок России. 4 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к комбинированным вакцинам, содержащим в одном препарате несколько антигенов, и может применяться для одновременной профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b.

За прототип принято описание комбинированной вакцины для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В адсорбированной (вакцина АКДС-Геп В) (инструкция по применению вакцины АКДС-Геп В, http://www.vidal.ru/poisk_reparatov/diphtheria--tetanus--pertussi-and-hepatitis-b-adsorbed-vaccine-(vaccine-dtp-hepb).htm). Вакцина АКДС-Геп В представляет собой смесь убитых формальдегидом коклюшных микробов 1 фазы (цельноклеточный коклюшный компонент) и сорбированных на геле алюминия гидроксида дифтерийного и столбнячного анатоксинов и рекомбинантного дрожжевого поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg). Лекарственная форма вакцины АКДС-Геп В представляет собой суспензию для внутримышечного введения

Состав:

Одна доза вакцины (0,5 мл) содержит:

Активные вещества:

Дифтерийный анатоксин 15 Lf
Столбнячный анатоксин 5 Lf
Коклюшные бактерии 10 млрд
Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) 5 мкг

Вспомогательные вещества:

Алюминия гидроксид (Al3+) от 0,3 до 0,55 мг
Формальдегид не более 50 мкг
Консервант-тиомерсал от 35 до 50 мкг

Признаки прототипа, совпадающие с признаками заявленного изобретения, заключаются в наличии в составе комбинированного препарата коклюшного компонента, очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, рекомбинантного поверхностного антигена вируса гепатита В, адсорбированных на гидроксиде алюминия.

Причины, препятствующие получению технического результата в прототипе, который обеспечивается изобретением, заключаются в наличии в составе комбинированной вакцины цельноклеточного коклюшного компонента, обладающего высокой профилактической эффективностью, но при этом являющимся одним из наиболее реактогенных препаратов, включенных в национальные календари прививок различных стран. Кроме того, в составе АКДС-Геп В вакцины в качестве консерванта используется тиомерсал, который может потенциально негативно влиять на детский организм, чувствительный к соединениям ртути. В связи с этим Комитет по патентованным лекарственным средствам ЕМЕА (Европейское агентство по оценке медицинских продуктов для общественности), американская контролирующая организация FDA, а также современный Национальный календарь профилактических прививок рекомендуют для иммунизации детей использовать вакцины, которые не содержат тиомерсал.

Задача, решаемая изобретением, состоит в повышении качества вакцины и расширении сферы ее применения.

Технический результат, обеспечивающий решение указанной задачи, состоит в снижении реактогенности вакцины и расширении сферы ее применения.

Указанный технический результат достигается тем, что в комбинированной вакцине для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b, содержащей коклюшный компонент, дифтерийный, столбнячный анатоксины, поверхностный антиген вируса гепатита В, сорбированные на алюминии гидроксида, согласно изобретению, в качестве коклюшного компонента используется вакцина коклюшная бесклеточная очищенная и включающая дополнительно вакцину Haemophilus influenzae тип b конъюгированную, при следующем соотношении ингредиентов в одной дозе (0,5 мл):

Вакцина коклюшная бесклеточная очищенная 60-70 мкг
Дифтерийный анатоксин 15-20 Lf
Столбнячный анатоксин 5-7,5 Lf
Рекомбинантный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) 5-10 мкг
Вакцина Haemophilus influenzae тип b конъюгированная (Hib) 8-12 мкг
Алюминия гидроксид (в пересчете на алюминий Al3+) от 0,3 до 0,55 мг

При этом совокупность отличительных признаков обеспечивает снижение реактогенности вакцины и расширение сферы применения, а также повышение иммуногенности Hib-компонента в составе комбинированной вакцины. Использование бесклеточного коклюшного компонента обеспечивает снижение реактогенности препарата, а введение в состав комбинированной вакцины Hib-компонента расширяет ее сферу применения в отличии от прототипа - АКДС-Геп В, применяемого для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В, вакцину аАКДС-Геп B+Hib (где, индекс «а» обозначает бесклеточный коклюшный компонент) можно использовать для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b.

Новые признаки изобретения состоят в том, что в качестве коклюшного компонента используется вакцина коклюшная бесклеточная очищенная и включает дополнительно вакцину Haemophilus influenzae тип b конъюгированную, при следующем соотношении ингредиентов в одной дозе (0,5 мл):

Вакцина коклюшная бесклеточная очищенная 60-70 мкг
Дифтерийный анатоксин 15-20 Lf
Столбнячный анатоксин 5-7,5 Lf
Рекомбинантный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) 5-10 мкг
Вакцина Haemophilus influenzae тип b конъюгированная (Hib) 8-12 мкг
Алюминия гидроксид (в пересчете на алюминий Al3+) от 0,3 до 0,55 мг

Вакцину аАКДС-Геп B+Hib получают следующим способом: Hib-компонент (вакцина Haemophilus influenzae тип b конъюгированная) получают путем его лиофилизации в присутствии вспомогательных веществ при следующем соотношении в одной прививочной дозе: полирибозилрибитола фосфат Haemophilus influenzae тип b, конъюгированный со столбнячным анатоксином - 8-12 мкг, сахароза - 42,5 мг, натрия дигидрофосфат - 0,16 мг, динатрия гидрофосфат - 0,50 мг. Лекарственная форма - лиофилизат Hib-компонента.

аАКДС-Геп В компонент получают путем последовательного добавления к гелю гидроксида алюминия коклюшного, дифтерийного, столбнячного и гепатитного антигенов. Лекарственная форма - суспензии для внутримышечного введения.

Коклюшный компонент представляет собой антигенную фракцию Bordetella pertussis, очищенную без разделения компонентов, полученную по технологии (патент №2504399), включающей следующие основные операции:

1) выращивают культуры трех штаммов разных серовариантов Bordetella pertussis на плотной питательной среде (казеиново-угольный агар);

2) смывают полученную биомассу с поверхности питательной среды;

3) проводят экстракцию комплекса антигенов раствором дезоксихолата натрия;

4) центрифугируют для отделения полученного экстракта, содержащего комплекс антигенов, от микробной биомассы;

5) проводят очистку экстракта ультрадиафильтрацией, с последующим удалением эндотоксинов хроматографией;

6) проводят обезвреживание формальдегидом и теплом.

Полученная субстанция вакцины коклюшной бесклеточной содержит в одном мл:

- антигенную фракцию Bordetella pertussis, очищенную без разделения компонентов - не менее 1 мг белка;

- формальдегид - не более 200 мкг;

- сукцинатно-боратный буферный раствор 0,005 М до 1 мл.

Для приготовления аАКДС-Геп В компонента используют дифтерийный, столбнячный и гепатитный антигены, соответствующие по показателям качества требованиям нормативных документов.

Перед соединением указанных компонентов проводят расчет, исходя из того, что в одной прививочной дозе (0,5 мл) вакцины должно содержаться 60-70 мкг вакцины коклюшной бесклеточной очищенной, 15-20 Lf очищенного дифтерийного анатоксина, 5-7,5 Lf очищенного столбнячного анатоксина, 5-10 мкг дрожжевого рекомбинантного поверхностного антигена вируса гепатита В и не более 0,55 мг алюминия гидроксида (в пересчете на алюминий).

Расчет проводят по формуле: , где

Vi - требуемый объем антигенного ингредиента в мл;

V - объем аАКДС-Геп В компонента, мл;

Т1 - титр антигенного ингредиента в аАКДС-Геп В компоненте (показатель специфической активности) или концентрация по белку в мкг/мл;

T2 - титр исходного антигенного полуфабриката (показатель специфической активности) или концентрация по белку в мкг/мл.

Пример: Требуется приготовить 80 л аАКДС-Геп В вакцины с содержанием в одной прививочной дозе: 20 Lf дифтерийного анатоксина, 5 Lf столбнячного анатоксина, 5 мкг антигена вируса гепатита В, 60 мкг вакцины коклюшной бесклеточной очищенной, 0,45 мг алюминия гидроксида (в 1 мл соответственно: 40 Lf дифтерийного анатоксина, 10 Lf столбнячного анатоксина, 10 мкг антигена вируса гепатита В, 120 мкг вакцины коклюшной бесклеточной очищенной, 0,9 мг алюминия гидроксида).

Потребуется:

а) дифтерийного анатоксина с титром 500 Lf/мл,

б) столбнячного анатоксина с титром 500 Lf/мл,

в) бесклеточной коклюшной вакцины с содержанием белка 1000 мкг/мл,

г) поверхностного антигена вируса гепатита В с содержанием белка 800 мкг/мл:

д) суспензии алюминия гидроксида с содержанием алюминия 6,0 мг/мл:

е) 0,9% раствора натрия хлорида:

V6=V-VΣ1-5, где

V6 - объем 0,9% раствора хлорида натрия, л.

V6=80 л - (6,4 л + 1,6 л + 9,6 л + 1,0 + 12,0 л)=49,4 л.

После проведения расчетов проводят сорбцию компонентов вакцины: последовательно добавляют антигены в расчетных количествах к гелю гидроксида алюминия и тщательно перемешивают смесь в течение 20 минут после добавления каждого компонента. После соединения всех компонентов с гелем гидроксида алюминия добавляют стерильный апирогенный 0,9% раствор натрия хлорида до необходимого объема и доводят pH до 6,4-7,4.

Разработанный алгоритм приготовления суспензии аАКДС-Геп В обеспечивает полноту сорбции всех компонентов на уровне не ниже 99%.

Лекарственная форма вакцины представляет собой лиофилизат Hib-компонента для внутримышечного введения (1), в комплекте с суспензией для внутримышечного введения аАКДС-Геп В компонент (2). Лиофилизат Hib-компонента растворяют перед использованием в суспензии для внутримышечного введения аАКДС-Геп В компонента.

Результаты проведенных испытаний показали, что комбинированная вакцина аАКДС-Геп B + Hib, полученная по разработанному способу, полностью соответствует требованиям, предъявляемым к препаратам такого класса Всемирной Организации Здравоохранения (табл. 1).

Из представленных данных видно, что разработанный способ обеспечивает получение стабильных вакцин: регламентированные показатели качества при хранении существенно не изменялись.

Сравнительное изучение вакцин в реакции гиперчувствительности замедленного типа и по содержанию бактериальных эндотоксинов показало, что разработанная вакцина аАКДС-Геп B+Hib в предлагаемом составе согласно изобретению обладает значительно меньшей реактогенностью, чем вакцина АКДС-Геп В (прототип).

Показатели интенсивности иммунного воспаления по массе и толщине стоп мышей были достоверно выше (p<0,05) в группе сравнения, получившей вакцину АКДС-Геп В (табл. 2).

Кроме того, по содержанию бактериальных эндотоксинов, в основном определяющих реактогенность препаратов с цельноклеточным компонентом, предлагаемый состав вакцины аАКДС-Геп B + Hib в отличие от прототипа содержит в десять раз меньше эндотоксических единиц в дозе и по данному показателю соответствует требованиям Европейской Фармакопеи (табл. 3).

Предлагаемый состав комбинированной вакцины аАКДС-Геп B + Hib обеспечивает гуморальный иммунный ответ на дифтерийный, столбнячный, коклюшный и гепатитный компоненты на уровне препарата сравнения -прототипа (вакцина АКДС-Геп В). Кроме того, установлено, что в составе комбинированного препарата усиливаются иммуногенные свойства вакцины Haemophilus influenzae тип b. Полученные результаты представлены в таблице 4.

Таким образом, комбинированная вакцина предлагаемого состава для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b характеризуется слабой реактогенностью, безопасностью и высокой иммуногенностью и может быть использована для вакцинации детей в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок России.

Комбинированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b, содержащая коклюшный компонент, дифтерийный, столбнячный анатоксины, поверхностный антиген вируса гепатита В, сорбированные на алюминии гидроксида, отличающаяся тем, что в качестве коклюшного компонента используется вакцина коклюшная бесклеточная очищенная и включающая дополнительно вакцину Haemophilus influenzae тип b конъюгированную, при следующем соотношении ингредиентов в одной дозе (0,5 мл):

Вакцина коклюшная бесклеточная очищенная 60-70 мкг
Дифтерийный анатоксин 15-20 Lf
Столбнячный анатоксин 5-7,5 Lf
Рекомбинантный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) 5-10 мкг
Вакцина Haemophilus influenzae тип b конъюгированная (Hib) 8-12 мкг
Алюминия гидроксид (в пересчете на алюминий Al3+) от 0,3 до 0,55 мг



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к биохимии, в частности к мутантному полипептиду полимеразы ВГВ, содержащему мутантный домен полимеразы ВГВ с внутренней делецией, которая подавляет функциональную активность полимеразы, и мутантный домен РНКазы Н с внутренней делецией и мутациями, которые подавляют функциональную активность РНКазы Н.

Настоящая группа изобретений относится к биотехнологии и иммунологии. Предложены рекомбинантный вирусный вектор из герпесвируса индейки (HVT), содержащий гетерологичный кодон-оптимизированный полинуклеотид, кодирующий полипептид F вируса болезни Ньюкасл (NDV-F), функционально связанный с промотором SV40, а также иммунологические композиции, для индукции иммунного ответа в животном, и способы индуцирования иммуногенной реакции и вакцинации животных против птичьих патогенов.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. Предложены поливалентная иммуногенная композиция, содержащая комбинацию растворимой части цельноклеточного препарата Mycoplasma hyopneumoniae (M.
Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для защиты жвачных животных от пневмонии, вызываемой P. Multocida.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для получения комбинированной жидкой вакцины. Полностью жидкая стабильная комбинированная вакцина содержит антигены дифтерии (D), столбняка (Т), цельноклеточного коклюша (wP), IPV и Haemophilus influenzae (Hib).

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для профилактики и/или лечения заболевания ВИЧ у человека, которому это необходимо. Пероральная фармацевтическая композиция включает смесь крупнодисперсного антигена, который содержит один или несколько эпитопов из белков ВИЧ - Gag и/или Pol, и непатогенную не являющуюся рекомбинантной бактерию, выбранную из группы, состоящей из бактерии рода Lactobacillus и BCG.

Изобретение относится к биотехнологии, а именно генной инженерии. Предложена рекомбинантная вакцина для профилактики вирусного гепатита В.
Изобретение относится к медицине, а именно к вирусологии, и может быть использовано для достижения длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области.

Представленная группа изобретений касается способа получения антигенной композиции, содержащей цирковирус свиней типа 2 (PCV-2), антигенной композиции, иммуногенной композиции, способа уменьшения симптомов вызываемой PCV-2 инфекции у животного и способа повышения иммуногенности иммуногенной композиции.

Настоящие изобретения относятся к области ветеринарных вакцин, в частности к области векторных вакцин для домашних птиц, основанных на рекомбинантном непатогенном вирусе болезни Марека (npMDV).

Изобретение относится к области медицины и касается комбинированной вакцины для профилактики коклюша, дифтерии и столбняка. Представленная вакцина содержит коклюшный компонент, дифтерийный и столбнячный анатоксины, адсорбированные на алюминия гидроксиде.

Изобретение относится к области биотехнологии и микробиологии. Описана вакцина для профилактики сибирской язвы и некробактериоза животных.

Изобретение относится к области ветеринарной медицины и касается вакцины, ассоциированной против эшерихиоза, стрептококкоза и стафилококкоза крупного рогатого скота.

Представленная группа изобретений касается слитых белков, нуклеиновых кислот, кодирующих такие белки, экспрессирующей кассеты, обеспечивающей экспрессию нуклеиновой кислоты, вектора, включающего такую кассету, способа диагностики in vitro-боррелиоза, набора для такой диагностики, в которых используют упомянутые белки, а также вакцинной композиции для профилактики боррелиоза, включающей такие белки.

Изобретения относятся к химерным белкам, нуклеиновой кислоте, кодирующей такой белок, экспрессирующей кассете, обеспечивающей экспрессию нуклеиновой кислоты, вектора, включающего экспрессирующую кассету, способу диагностики и набора для диагностики.
Изобретение относится к биотехнологии и ветеринарии. Препарат для лечения некробактериоза крупного рогатого скота содержит поливалентный анатоксин против клостридиозов овец, культуральную жидкость штамма Escherichia coli А-5 с содержанием микробных клеток 7,0·108-1·109 КОЕ/мл и культуральную жидкость штамма Escherichia coli Б-5 с содержанием микробных клеток 7,0·108-1·109 КОЕ/мл в соотношении 1:1:1.
Изобретение относится к ветеринарной медицине и касается способа изготовления вакцины, ассоциированной против эшерихиоза, стрептококкоза и стафилококкоза крупного рогатого скота.
Изобретение касается вакцины для профилактики сибирской язвы и некробактериоза животных и способа ее получения. Представленная вакцина содержит инактивированный формалином лейкоцидин - экзотоксин, полученный из производственного штамма Fusobacterium necrophorum "0-1" ВИЭВ, 1-10% инактивированной бактериальной массы из указанного штамма с содержанием 7,0-7,7 млрд клеток в 1 см3, глицерин и смесь минерального масла «Маркол-52» и эмульгатора, взятых в весовых соотношениях 1:(0,9-1,1), а также суспензию живых спор сибиреязвенного вакцинного штамма 55-ВНИИВВиМ в физиологическом растворе и адъювант.

Изобретение относится к области иммунологии, молекулярной биологии и генетической инженерии. Предложена иммуногенная композиция, содержащая смесь стафилококковых белков, и включающая стафилококковый белок, связывающий внеклеточный компонент, и стафилококковый транспортный белок, или стафилококковый белок, связывающий внеклеточный компонент, и стафилококковый регулятор вирулентности или токсин, или стафилококковый транспортный белок и стафилококковый регулятор вирулентности или токсин.
Изобретение относится к области ветеринарной медицины и касается вакцины ассоциированной против сальмонеллеза, эшерихиоза и вирусной геморрагической болезни кроликов.
Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для защиты жвачных животных от пневмонии, вызываемой P. Multocida.

Изобретение относится к медицине, а именно к комбинированным вакцинам, содержащим в одном препарате несколько антигенов. Представленная комбинированная вакцина содержит в своем составе следующие компоненты: коклюшный, в качестве которого используется вакцина коклюшная бесклеточная очищенная 60-70 мкг, дифтерийный анатоксин - 15-20 Lf, столбнячный анатоксин 5-7,5 Lf, рекомбинантный поверхностный антиген вируса гепатита В 5-10 мкг, вакцину Haemophilus influenzae тип b конъюгированную 8-12 мкг, алюминия гидроксид от 0,3 до 0,55 мг. Охарактеризованная вакцина является высокоиммуногенным, нетоксичным препаратом, позволяющим одновременно проводить иммунизацию против коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b. Использование изобретения позволяет расширить арсенал средств для вакцинации детей в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок России. 4 табл., 1 пр.

Наверх