Лекарственное средство для лечения поражений мягких тканей организма



Лекарственное средство для лечения поражений мягких тканей организма
Лекарственное средство для лечения поражений мягких тканей организма
Лекарственное средство для лечения поражений мягких тканей организма
Лекарственное средство для лечения поражений мягких тканей организма
Лекарственное средство для лечения поражений мягких тканей организма
Лекарственное средство для лечения поражений мягких тканей организма
Лекарственное средство для лечения поражений мягких тканей организма

 


Владельцы патента RU 2626671:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НижГМА Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственному средству для лечения поражений кожи: ран, ожогов, трофических язв кожи, пролежней и пр. Предлагаемое лекарственное средство выполнено в виде порошка и содержит азотосодержащее лекарственное вещество, генерирующее моноксид азота в пораженной ткани, а именно: нитрит натрия, или нитрофурал, или фуразолин, или фурадонин, или фурагин, или его калиевую соль, или метронидазол, или нитроксолин, а также цитохром с, аскорбиновую кислоту или натрия аскорбат, цинка оксид, и вспомогательные вещества (крахмал или натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, или гидроксипропилцеллюлозу, или гидроксипропилцеллюлозу) и тальк. Осуществление изобретения позволяет получить лекарственное средство, проявляющее высокую эффективность при лечении долгонезаживающих поражений мягких тканей организма, в том числе ран, ожогов, трофических язв кожи, пролежней и других разнообразных поражений кожи. 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 16 пр.

 

Изобретение относится к медицине и фармации, в частности к получению лекарственных средств, для лечения поражений кожи, в том числе ран, ожогов, трофических язв, пролежней и других поражений.

В современной медицине известны различные лекарственные средства (ЛС) для лечения заболеваний кожи - ран, ожогов, трофических язв и инфекционно-воспалительных поражений (Патент РФ№2437681, МПК A61L 15/18, 15/44, 15/28, опубл. от 27.12.2011, №36).

Так, известны составы ЛС для наружного применения, содержащие лекарственные вещества (ЛВ) из класса антимикробных ЛВ, например: пасты, растворы, мази с фурацилином, фурагином, диоксидином и из класса антибиотиков ЛВ, например, в виде кремов, гелей, мазей, порошков, растворов с левомицетином (Машковский М.Д., Лекарственные средства, 16-е изд. М. Изд. Новая волна, 2012, с. 811).

Однако эти ЛС не обладают эффективностью лечебного действия на второй и третьей стадии раневого процесса, мало интенсифицируя репаративные и регенеративные процессы в коже.

Также известны составы ЛС, содержащие эффективные антиоксиданты и антигипоксанты, например, цитохром с, способствующие заживлению ран за счет регуляции действия супероксиддисмутазы (СОД), улучшения гемостаза и микроциркуляции в поверхностном и глубоком сосудистых сплетениях дермы, а также улучшения энергетического обмена в клетке (Патент РФ №2104008, МПК A61K 31/715, A61K 38/43, C08J 9/16, опубл. 10.07. 1998).

Однако вышеописанное ЛС не обеспечивает надежную стимуляцию процессов регенерации тканей, достаточного ускорения заживления процессов долгонезаживающих ран.

Известны ЛС, фармакологический эффект которых основан на постепенном высвобождении оксида азота в качестве модулятора разнообразных физиологических и биохимических процессов в живых организмах. В организме животных и человека оксид азота (NO) является одним из важнейших регуляторов процессов in vivo, таких как эндотелиальная релаксация, передача нервных сигналов, улучшения микроциркуляции крови, агрегации тромбоцитов, и играет важную роль в течение раневого процесса. Оксид азота оказывает опосредованное благоприятное действие на раневой и воспалительный процесс, усиливая секрецию цитокинов, индуцируя фагоцитоз бактерий и некротического детрита нейтрофилами и макрофагами.

Известно вазодилататорное ЛС на основе биядерного серанитрозильного комплекса железа с тиоловым лигандом - цистеином, гомоцистеином, цистеамином, глутатионом, коэнзимом А, липоевой кислоты и других тиолов, способное генерировать в физиологических условиях моноокид азота (Патент РФ №2291880, МПК C08J 3/03, C01G 49/00, опубл. от 20.01.2007 г., №2).

Однако это ЛС является дорогостоящим, нестабильным при хранении и не способствующим быстрой регенерации кожи.

Известно лекарственное средство в виде порошка, в состав которого входит азотсодержащее лекарственное вещество - нитрофурал (Патент №2468795, МПК A61K 31/4015, A61K 45/08, A61P 31/04, A61P 17/00, опубл. от 10.12.2012, №34). Однако данное средство не проявляет вазодилататорной активности.

Известен способ лечения и/или профилактики поражений кожи, в котором в качестве лекарственного средства использовано азотсодержащее лекарственное вещество, генерирующее оксид азота в пораженной ткани, в частности нитроглицерин или нитропруссид натрия в виде спрея, геля и пластыря.

Состав данного лекарственного средства, используемого в известном способе, является наиболее близким к предлагаемому средству по совокупности существенных признаков и достигаемому результату и которое выбрано авторами в качестве прототипа (патент РФ №2174398 (п. 5 Формулы изобретения), МПК A61K 33/08, A61P 17/00, опубл. от 10.10.2001, №28).

Однако лекарственное средство, содержащее азотсодержащее лекарственное вещество, используемое в известном способе, не является достаточно эффективным для лечения долгонезаживающих поражений кожи организма за счет недостаточных регенеративных и репаративных свойств известного ЛС.

Задачей предлагаемого изобретения является создание лекарственного средства, которое лишено недостатков прототипа.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является создание высокоэффективного ЛС для лечения долгонезаживающих поражений кожи, в том числе ран, ожогов, трофических язв, пролежней и других разнообразных поражений.

Технический результат достигается предлагаемым лекарственным средством для лечения поражений кожи, содержащим азотосодержащее лекарственное вещество, генерирующее моноксид азота в пораженной ткани, согласно изобретению в качестве азотсодержащего лекарственного вещества, генерирующего монооксид азота в пораженной ткани, оно содержит нитрит натрия, или нитрофурал, или фуразолин, или фурадонин, или фурагин, или его калиевую соль, или метронидазол, или нитроксолин и дополнительно оно содержит цитохром с, аскорбиновую кислоту или натрия аскорбат, цинка оксид, и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, масс. %:

азотсодержащие вещества 0,5-5,0
цитохром с 0,05-0,1
аскорбиновая кислота или натрия аскорбат 0,1-0,5
цинка оксид 0,1-0,2
вспомогательные вещества до 100

Предпочтительно лекарственное средство содержит в качестве вспомогательных веществ полисахарид, такой как: крахмал или натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, или гидроксипропилцеллюлозу, или гидроксипропилцеллюлозу, и тальк, при их массовом соотношении: тальк и полисахарид 15:85.

Предпочтительно, что лекарственное средство выполнено в форме порошка.

Отличительными признаками является то, в качестве азотсодержащего лекарственнего вещества, генерирующего монооксид азота в пораженной ткани, оно содержит нитрит натрия, или нитрофурал, или фуразолин, или фурадонин, или фурагин, или его калиевую соль, или метронидазол, или нитроксолин и дополнительно оно содержит цитохром с, аскорбиновую кислоту или натрия аскорбат, цинка оксид и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, масс. %:

азотосодержащие лекарственные вещества 0,5-5,0
цитохром с 0,05-0,1
аскорбиновая кислота или натрия аскорбат 0,1-0,5
цинка оксид 0,1-0,2
вспомогательные вещества до 100

Лекарственное средство содержит в качестве вспомогательных веществ полисахарид, такой как: крахмал или натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, или гидроксипропилцеллюлозу, или гидроксипропилцеллюлозу, тальк, и выполнено в виде порошка.

В настоящее время из уровня техники состава предлагаемого лекарственного средства не выявлено.

Предлагаемое средство является высокоэффективным лекарственным средством для лечения долгонезаживающих поражений кожи организма, в том числе ран, ожогов, трофических язв, пролежней и других разнообразных поражений.

Кроме того, предлагаемое средство в виде порошка позволяет регулировать наносимую дозу лекарственных веществ.

Высокая эффективность предлагаемого средства обусловлена высокой генерацией монооксида азота в пораженной ткани и его антиоксидантной, антимикробной и особенно вазодилататорной активности за счет совместного введения в состав лекарственных веществ, а именно азотсодержащего лекарственного вещества, такого как: нитрита натрия, или нитрофурала, или фуразолина, или фурадонина, или фурагина, или его калиевого соль, или метронидазол, или нитроксолина и цитохрома с и аскорбиновой кислоты или натрия аскорбата.

Кроме того, предлагаемое средство обладает противовоспалительным, абсорбирующим и подсушивающим действием за счет введения в состав цинка оксида.

Генерация монооксида азота происходит из азотсодержащего вещества в присутствии катализатора железа(II) в каталитическом центре металлопротеина, которым является восстановленный цитохром с под действием аскорбиновой кислоты или натрия аскорбата.

При этом образование NO происходит из азотсодержащего лекарственного вещества, например, в случае 5-нитрофуранов, трансформация представлена схемой 1:

Радикалы, образующиеся из азотсодержащего лекарственного вещества, например, 5-нитрофуранов, способны претерпевать

нитро → нитроэфирную перегруппировку, которая в конечном итоге также приводит к генерации NO в присутствии цитохрома с (схема 1, 2).

Известно, что антибактериальный эффект (Григорьев Н.Б., Чечекин Г.В. и др. Генерация оксида азота при восстановлении антибактериальных препаратов нитрофуранового ряда, Журнал Химия гетероциклических соединений, 1999, №7, с. 902) обусловлен образованием супероксид-аниона при восстановлении производных азотсодержащего соединения и образованием пероксинитрит-аниона, оказывающим более сильное антибактериальное действие, чем нитропрепараты.

Способ получения предлагаемого средства.

Берут расчетное количество лекарственных веществ в порошкообразном виде, а именно: 0,5-5,0% (0,5-5,0 г) азотсодержащего лекарственного вещества, 0,05-0,1% (0,05-0,1 г) цитохрома с, 0,1-0,5% (0,1-0,5 г) аскорбиновой кислоты или натрия аскорбата, 0,1-0,2% (0,1-0,2 г) цинка оксида, затем добавляют вспомогательные вещества (полисахарид - крахмал, или натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, или гидроксиэтилцеллюлоза, или гидроксипропилцеллюлоза и тальк) до 100 (100 г.), при их массовом соотношении: тальк и полисахарид 15:85, а именно талька 15,0 г, полисахарида 84,25-79,2 г, при этом предварительно перед смешиванием каждый компонент перетирают в ступке, а смешивание компонентов осуществляют путем перетирания их в ступке до однородного распределения компонентов в смеси.

Примеры конкретного исполнения предлагаемого лекарственного средства

Пример 1. Для получения предлагаемого средства было взято: 0,5% (0,5 г) натрия нитрит, 0,05% (0,05 г) цитохрома с, 0,1% (0,1 г) натрия аскорбата, 0,1% (0,1 г) цинка оксида, 15,0% (15,0 г) талька, 84,25% (84,25 г) крахмала, при этом предварительно перед смешиванием каждый компонент перетирали в ступке, а смешивание компонентов осуществляли путем перетирания их в ступке до однородного распределения компонентов в смеси.

Пример 2. Лекарственное средство было получено по аналогии с примером 1, при этом в качестве азотсодержащего лекарственного вещества оно содержало нитрофурал, а в качестве полисахарида содержало натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (NaKMЦ).

Пример 3. Лекарственное средство было получено по аналогии с примером 1, при этом в качестве азотсодержащего лекарственного вещества содержит фуразолин, а в качестве полисахарида содержит гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ).

Пример 4. Лекарственное средство было получено по аналогии с примером 1, при этом в качестве азотсодержащего лекарственного вещества оно содержало фурадонин, а в качестве полисахарида гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ).

Пример 5. Лекарственное средство было выполнено по аналогии с примером 1, но в качестве азотсодержащего лекарственного вещества оно содержало фурагин, аскорбиновую кислоту, а в качестве полисахарида крахмал.

Пример 6. Лекарственное средство было получено по аналогии с примером 1, при этом в качестве азотсодержащего лекарственного вещества содержало калиевую соль фурагина, аскорбиновую кислоту, а в качестве полисахарида натриевая соль карбоксиметилцеллюлозу.

Пример 7. Лекарственное средство было получено по аналогии с примером 1, при этом в качестве азотсодержащего лекарственного вещества содержало метронидазол, аскорбиновую кислоту, а в качестве полисахарида гироксиэтилцеллюлозу.

Пример 8. Лекарственное средство было получено по аналогии с примером 1, при этом в качестве азотсодержащего лекарственного вещества содержало нитроксолин, аскорбиновую кислоту, а в качестве полисахарида гироксипропилцеллюлозу.

Пример 9. Для получения предлагаемого средства было взято: 5,0% (5,0 г) натрия нитрита, 0,1% (0,1 г) цитохрома с, 0,5% (0,5 г) аскорбиновой кислоты, 0,2% (0,2 г) цинка оксид, вспомогательных веществ - 15,0% (15,0 г) талька, 79,2% (79,2 г) крахмала, при этом предварительно перед смешиванием каждый компонент перетирали в ступке, а смешивание компонентов осуществляли путем перетирания их в ступке до однородного распределения компонентов в смеси.

Пример 10. Лекарственное средство было получено по аналогии с примером 9, при этом в качестве азотсодержащего лекарственного вещества содержало нитрофурал, а в качестве полисахарида натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы.

Пример 11. Лекарственное средство было получено по аналогии с примером 9, при этом в качестве азотсодержащего лекарственного вещества содержало фуразолин, а в качестве полисахарида гидроксиэтилцеллюлозу.

Пример 12. Лекарственное средство было получено по аналогии с примером 9, при этом в качестве азотсодержащего лекарственного вещества содержало фурадонин, а в качестве полисахарида гидроксипропилцеллюлозу.

Пример 13. Лекарственное средство было получено по аналогии с примером 9, при этом в качестве азотсодержащего лекарственного вещества содержало фурагин, натрия аскорбат, а в качестве полисахарида крахмал.

Пример 14. Лекарственное средство было получено по аналогии с примером 9, при этом в качестве азотсодержащего лекарственного вещества содержало калиевую соль фурагина, натрия аскорбат, а в качестве полисахарида натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы.

Пример 15. Лекарственное средство было получено по аналогии с примером 9, при этом в качестве азотсодержащего лекарственного вещества содержало метронидазол, натрия аскорбат, а в качестве полисахарида гидроксиэтилцеллюлозу.

Пример 16. Лекарственное средство было получено по аналогии с примером 9, при этом в качестве азотсодержащего лекарственного вещества содержало нитроксолин, натрия аскорбат, а в качестве полисахарида гидроксипропилцеллюлозу.

Данные по содержанию компонентов в полученных примерах (1-16) приведены в таблице 1.

Было проведено доклиническое исследование всех 16 образцов полученного лекарственного средства (данные приведены в таблице 2). Эксперименты проводились на модели термического ожога на крысах. Проведенное доклиническое исследование показало, что все полученные образцы предлагаемого лекарственного средства показали высокую эффективность при заживлении ожоговых ран в эксперименте на крысах за счет антиоксидантной, регенерантной, антимикробной, вазодилататорной активности.

Сопоставительные данные по фармакологическому действию предлагаемого ЛС, в котором в качестве азотсодержащего ЛВ использован нитрофурал, и прототипа приведены в таблице 3.

Как видно из полученных результатов, предлагаемое лекарственное средство является высокоэффективным лекарственным средством для лечения долгонезаживающих поражений мягких тканей организма, в том числе ран, ожогов, трофических язв кожи, пролежней и других разнообразных поражений кожи.

1. Лекарственное средство для лечения поражений кожи, содержащее азотосодержащее лекарственное вещество, генерирующее монооксид азота в пораженной ткани, отличающееся тем, что в качестве азотсодержащего лекарственного вещества, генерирующего монооксид азота в пораженной ткани, оно содержит нитрит натрия, или нитрофурал, или фуразолин, или фурадонин, или фурагин, или его калиевую соль, или метронидазол, или нитроксолин и дополнительно оно содержит цитохром с, аскорбиновую кислоту или натрия аскорбат, цинка оксид и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, масс. %:

азотосодержащие лекарственные вещества 0,5-5,0
нитрит натрия, или нитрофурал, или фуразолин, или
фурадонин, или фурагин, или его калиевую соль, или
метронидазол, или нитроксолин и дополнительно
цитохром с 0,05-0,1
аскорбиновая кислота или натрия аскорбат 0,1-0,5
цинка оксид 0,1-0,2
вспомогательные вещества до 100

2. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ оно содержит полисахарид, такой как: крахмал или натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, или гидроксиэтилцеллюлозу, или гидропропилцеллюлозу, а также тальк, при их массовом соотношении: тальк и полисахарид 15:85.

3. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что оно представляет собой порошок.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к косметологии. Выполняют локализацию дефекта с помощью ультразвукового исследования.

Фармацевтическая композиция лекарственного средства для лечения ран и других дефектов кожи состоит из 0,1-99,9% винилбутилового полиэфира, 0,1-99,9% низкокипящего алифатического эфира в качестве растворителя, а также фармацевтически допустимого газа-носителя.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и косметологии, и может быть использовано для терапии обширных косметических дефектов кожи. Осуществляют аппликационное нанесение на всю кожу лица и/или головы препарата на основе 5-аминолевулиновой кислоты.
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для профилактики осложнений в послеоперационном периоде при хирургическом лечении полипоза носа в позднем послеоперационном периоде.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к гидрофильной мази для лечения инфицированных ран. Гидрофильная мазь для лечения инфицированных ран, содержащая повиаргол, метилурацил, метилцеллюлозу, воду, взятые при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к фармацевтике и медицине и представляет собой кремнийцинкборсодержащий глицерогидрогель для местного применения, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей, бактерицидной и противогрибковой активностью, состав которого отвечает формуле mSi(C3H7O3)4⋅ZnC3H6O3⋅nHB(C3H6O3)2⋅xC3H8O3⋅yH2O, где 1≤m≤3, 1≤n≤2, 9≤х≤15, 28≤у≤70, получен взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(C3H7O3)4⋅xC3H8O3, где 1,5≤х≤4,5, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3⋅6C3H8O3, бисглицеролата бора НВ(C3H6O3)2 и воды в мольном соотношении Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O3:НВ(C3H6O3)2:C3H8O3:H2O, равном (1÷3):1:(1÷2):(9÷15):(28÷70), при температуре 40-60°С и перемешивании.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и медицины. Описана клеевая композиция и способ ее применения.
Группа изобретений относится к медицинским препаратам в виде мазей и кремов для лечения ран и при пересадке кожи. Показано лечение раны и порезов кожи кремом «Тридерм» без изменения пигментации кожи, не было жжения или аллергических реакций; показано приживление оторванного куска кожи.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и косметологии, и может быть использовано при лечении неонкологических косметических поражений кожи. Осуществляют аппликационное нанесение на пораженные участки кожи лица фотосенсибилизатора на основе 5-аминолевулиновой кислоты.

Изобретение относится к средству, обладающему антимикробным, репаративным и ранозаживляющим действием. Указанное средство включает экстракт сухой из побегов рододендрона золотистого с содержанием суммы простых фенолов и фенологликозидов не менее 28%, полученный путем экстракции сырья с размером частиц 2-3 мм водой очищенной при соотношении сырья и экстрагента 1:10, время экстракции при первом контакте фаз 2 ч, втором - 1,5 ч, третьем - 1 ч, при перемешивании сырья и температуре 60±5°С.
Изобретение относится к области фармацевтики. Описана твердая фармацевтическая композиция в виде таблетки, содержащая 1-(3-(2-(1-бензотиофен-5-ил)этокси)пропил)азетидин-3-ол или его соль в количестве от 30% до 90% мас.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение бромфенака или его соли для повышения консервирующей эффективности жидкой композиции на водной основе, содержащей (а) бромфенак или его соль и (b) хлорид бензалкония и с) по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из неионогенного поверхностно-активного вещества и водорастворимого полимера.
Изобретение относится к медицине и ветеринарии и представляет собой фармакологическую композицию, содержащую сульфат железа(II), предназначенную для лечения железодефицитной анемии, отличающуюся тем, что она дополнительно содержит гексацианоферрат железа, гексацианоферрат железа-калия, сульфат калия и микроцеллюлозу, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, в массовых процентах.

Изобретение относится к новым офтальмологическим композициям, в частности к офтальмологической композиции, содержащей соединение формулы (I), где значения для групп R1 и R2 приведены в формуле изобретения, и офтальмологически приемлемый носитель.
Группа изобретений относится к медицине и фармакологии и может быть использована для создания средства в виде геля для проведения аппликационной анестезии при офтальмологических вмешательствах.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической антидиабетической композиции на основе (+)-цис-3-(1Н-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-триметилциклопентанкарбоновой кислоты, характеризующейся тем, что в качестве фармацевтически приемлемых эксципиентов она содержит микрокристаллическую целлюлозу 102, Повидон-К30, кроскармеллозу натрия, магния стеарат и тальк.

Группа изобретений относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому составу в виде таблетированной формы с замедленным высвобождением, содержащему 30-40 масс.% клозапина в качестве активного компонента и вспомогательные вещества: 20-35 масс.% Метоцел К100 LV, 10-15 масс.% Метоцел К4М, 12-30 масс.% микрокристаллической целлюлозы, 2-3 масс.% коповидона, 0,5-1 масс.% коллоидного диоксида кремния и 0,5-1 масс.% фармацевтически приемлемой соли стеариновой кислоты, а также к способу получения указанного фармацевтического состава.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к гидрофильной мази для лечения инфицированных ран. Гидрофильная мазь для лечения инфицированных ран, содержащая повиаргол, метилурацил, метилцеллюлозу, воду, взятые при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к фармацевтике. Описана фармацевтическая композиция для пролонгированного высвобождения триметазидина.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей ядро, включающее гидрокортизон и носитель, и слой полимера отсроченного высвобождения, находящийся в контакте с указанным ядром.

Изобретение относится к новым производным гемина общей формулы (I) где R1 и R2 оба представляют собой ArgNH2, Arg(NO2)OMe, GlyNH2, SerNH2, SerOH, GlyOH, Glu(OH)OH, Glu(ArgNH2)ArgNH2, Glu(SerOMe)SerOMe, Glu(NHCH 2CH2OH)NHCH2CH2OH, Glu(SerNH 2)SerNH2, Glu(GlyNH2)GlyNH2 или Glu(GlyOMe)GlyOMe; Men+ представляет собой Fe 2+ или Fe3+; Hal- представляет собой F-, Cl-, Br- или I- , или его фармацевтически приемлемой соли.
Наверх