4"-о,5-о-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе



4-о,5-о-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
4-о,5-о-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
4-о,5-о-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
4-о,5-о-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
4-о,5-о-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
4-о,5-о-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
4-о,5-о-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе
4-о,5-о-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе

Владельцы патента RU 2627277:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) (RU)

Изобретение относится к области химии макролидов, а именно к не известному ранее соединению - 4''-O,5-O-ди(метилкарбамат)ивермектину формулы 1, обладающему антипаразитарной активностью, а также к способу его получения, заключающемуся в том, что ивермектин подвергают взаимодействию с метилизоцианатом в присутствии молибденсодержащего катализатора в среде инертного растворителя при температуре от 15°C до 60°C, преимущественно при комнатной температуре. В качестве органического растворителя преимущественно используют хлористый метилен либо хлороформ, а в качестве молибденсодержащего катализатора используют, например, MoO2Cl2(DMF)2. Изобретение также относится в антипаразитарному средству на основе соединения формулы 1. Технический результат заключается в получении 4''-O,5-O-ди(метилкарбамат)ивермектина формулы 1, обладающего высокой антипаразитарной активностью, позволяющего использовать его для создания эффективных антипаразитарных средств, что расширяет ассортимент антипаразитарных средств, которые могут быть использованы для борьбы с паразитами как в кислых, так и в щелочных средах. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 7 пр.

1

 

Изобретение относится к области химии макролидов, а именно к не известному ранее соединению - 4''-O,5-O-ди(метилкарбамат)ивермектину формулы:

обладающему антипаразитарной активностью, а также к способу его получения и антипаразитарному средству на его основе. Соединение формулы 1 могут найти применение в медицине, ветеринарии, а также в сельскохозяйственной, рыбной промышленности и в других областях, связанных с разведением животных, в качестве антипаразитарных средств.

Актуальной задачей медицины и ветеринарии является обновление ассортимента противопаразитарных средств. Используемые в настоящее время препараты (такие как «вермокс» [Агольцев В.А., Ноздрачев И.П., Панферов В.И., Мошненко З.Д., Бурлакова В.Г. «Способ лечения аспергиллеза у кроликов», Патент РФ №2073512, опубл. 1997.]; «клозантел» (синонимы: клозантин, клозантекс, сантел, фасковерм, роленол) [Веселова Т.П., Архипов И.А., Дорошина М.В. «Эффективность клозантела при фасциолезе овец», Бюллетень Всесоюзного института гельминтологии им. К.И. Скрябина 1986. Т. 42. 27-28.]; производные авермектина [Алексеев М.А., Рославцева С.А. «Развитие резистентности к авермектинам A1 и А2 на примере комнатной мухи Musca domestica L. (Diptera: Muscidae)», Агрохимия. - 2006. - №1. - С. 71-76]; [Гусейнов Н.Г., Мельницкий С.А., Мирзаев М.Н., Манджиев О.Х. «Эффективность препарата Ниацид-К при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта и гиподерматозе крупного рогатого скота», Ветеринарная медицина. - 2007. - №2-3. - С. 34.]) применяются длительное время, вследствие чего наблюдается развитие резистентности к этим препаратам у большинства паразитов, против которых направлено их действие [ F., М. Borba, А. Pinheiro, P. Waller, J. Hansen "The prevalence of antihelmintic resistance in nematode parasites of sheep in southern Latin America: Brazil.", Vet. Parasitol. - 1996. - №62. - P. 199-206.]; [Hejmadi, M.V., S. Jagannathan N.S., Delany G.C. Coles, Wolstenholme A.J. "L-glutamate binding sites of parasitic nematodes: an association with ivermectin resistance", Parasitology. - 2000. - №120. - P. 535-545.]; [Wyk, J.A., Malan F.S. "Resistance of field strains of Haemon-chus contortus to ivermectin, closantel; rafoxanide and the benzimtda-zoles in South Africa", Veterinany Record - 1988 - V. 123, N9 - P. 226-228.]; [Wyk, J.A., Malan F.S., Gerber H.M., Alva R.M.R. "Two field strains of Haemonchus contortus resistant to rafoxanide", Onderstepoort J. Vet. Res., 1987. - V. 54. - P. 143-146.]; [Fairweather I., Gilleard J.S. "Fasciolicides: efficacy, actions, resistance and its management", Gilleard J.S., Beech R.N. "Population genetics of anthelmintic resistance in parasitic nematodes", Parasitology. - 2007. - №8. - P. 40-47]; [Kotze A.C., Robert J.. Dobson L. and et all "High-level ivermectin resistance in a field isolate of Haemonchus contortus associated with a low level of resistance in the larval stage: implications for resistance detection", VeterinaryParasitology. - 2002. - №3 - P. 255-263.]; [Prichard R.K. "Ivermectin resistance and overview of the Consortium for Anthelmintic Resistance SNPs", Expert Opin Drug Discov. - 2007. - №2. - P. 41-52.]; [Coles G., Jackson F, Pomroy W.E. and et all "The detection of anthelmintic resistance in nematodes", Veterinary Parasitology. - 2006.- №8. - P. 167-185.]; [Tyrell K., Leo F. "Overcoming Macrocyclic lactone resistence in Haemonchus contortus with pulse dosing of Levamisole" Veterinary Parasitology. - 2009. - №11. - P. 98-102]; [Varady M., Cobra J., Letkova V., Kovac G. "Comparison of two versions of larval development test to detect anthelmintic resistance in Haemonchus contortus", Veterinary Parasitology. - 2009. - №2 - 3. - P. 267-271.].

В связи с этим для достижения лечебного эффекта приходится постоянно увеличивать дозировку известных препаратов, что приводит к неоправданному накоплению этих препаратов в организме человека и животных, а также существенно увеличивает стоимость лечения.

Известен ивермектин формулы:

[Мирзаев М.Н., Савченков С.Н., Жарова Т.П., Девришов Д.А., Воронин Е.С. «Биотехнологические аспекты создания неинъекционных форм противопаразитарных препаратов на основе авермектинов», Проблемы инфекционных и инвазионных болезней в животноводстве на современном этапе. - М., 1999. - С. 272-273.]. Ивермектин формулы 2 уже несколько десятилетий является одним из основных противопаразитарных средств. На основе соединения формулы 2 созданы многочисленные антипаразитарные препараты. В результате длительного применения их у паразитов, против которых применяется данный препарат, развилась резистентность. Для достижения лечебного эффекта приходится постоянно увеличивать дозировку известных препаратов, что приводит к неоправданному накоплению этих препаратов в организме человека и животных, а также существенно увеличивает стоимость лечения.

Наиболее близким к заявленному соединению формулы 1 по структуре и свойствам является ивермектин формулы:

(Патент РФ №2554047, опубл. 27.06.2015 г.), который получают путем взаимодействия ивермектина формулы 2 с янтарным ангидридом в среде органического растворителя в присутствии катализатора аминного типа при комнатной температуре. В качестве органического растворителя используют пиридин либо смесь диметилформамида (ДМФА) и пиридина. Это соединение обладает высокой антипаразитарной активностью. Однако при своей высокой антипаразитарной активности известное соединение недостаточно стабильно в кислотной и щелочной средах, что ограничивает его использование в смесевых композициях, а также возникают трудности и ограничения при его хранении.

Технической задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента соединений, обладающих антипаразитарной активностью и стабильно устойчивых к действию агрессивных сред, разработка способа их получения и создание антипаразитарных средств на их основе. Поставленная задача достигается предлагаемым новым соединением - 4''-O,5-O-ди(метилкарбамат)ивермектина формулы 1, обладающим антипаразитарной активностью, и способом его получения, заключающимся в том, что ивермектин формулы 2 подвергают взаимодействию с метилизоцианатом в присутствии молибденсодержащего катализатора в среде инертного растворителя.

Процесс можно проводить при температуре от 15°C до 60°C, преимущественно при комнатной температуре.

В качестве органического растворителя преимущественно используют хлористый метилен либо хлороформ.

В качестве молибденсодержащего катализатора используют, например, MoO2Cl2(DMF)2.

Предлагаемое вещество формулы 1 можно использовать в качестве антипаразитарного средства.

Изобретение иллюстрируется примерами, не ограничивающими его объем.

Пример 1

К раствору ивермектина 2 (2.622 г, 3.0 ммоля) в сухом CH2Cl2 (60 мл) в атмосфере азота прибавили катализатор MoO2Cl2(DMF)2 (20.0 мг, 0.058 ммоль) и метилизоцианат (0.70 г 12.28 ммоля). Реакционную смесь перемешивали 2 суток в атмосфере азота, затем для разложения остатка метилизоцианата прибавили МеОН (1 мл, 24.75 ммоля). Через 30 минут растворитель упарили в вакууме, остаток хроматографировали на SiO2 в системе этилацетат-петролейный эфир (1-4).

Получили 4''-O,5-O-ди(метилкарбамат) ивермектина 1.

Выход 73%, т.пл. 180-185°C (ЭА-ГК). Найдено (%): С, 62.98; Н, 8.31. C52H80N2O16.

Вычислено (%): С, 63.14; Н, 8.15, N, 2.83, О, 25.88. [α]d22 -132.8° (с 1, СНСl3). Н1 ЯМР (300 МГц, CDCl3, δ, м.д. J/Гц) 0.78-0.96 (10Н, м, 18-СН, 27-CH3, 29-CH3, 24а-CH3), 1.18-1.26 (15Н, м 4''b-CH3, 5b-CH3, 12а-CH3, 5а'-CH3, 5а''-CH3,), 1.41-1.50 (5Н, с, 14а-CH3, 22-СН, 23-СН), 1.60-1.78 (12Н, м 2''-СН, 2'-СН, 20-СН, 16-СН, 18-СН, 22-СН, 23-СН, 28-CH2, 4а-CH3), 2.05-2.25 (2Н, м, 20-СН, 2'-СН,), 2.29-2.52 (5Н, м, 2''-СН, 12-СН, 24-СН, 26-СН, 16-СН), 3.20-3.26 (2Н, м, 4''-СН, 4'-СН), 3.39-3.42 (4Н, м, 2-СН, 3а''-ОCH3), 3.47 (3Н, с, 3а'-ОCH3), 3.49-3.94 (7Н, м, 5''-СН, 5'-СН, 3''-СН, 3''-СН, 25-СН, 17-СН, 13-СН), 4.16 (1Н, м, 6-СН), 4.54 (1H, м, 1'-СН), 4.51-4.63 (2Н, м, 2NH), 4.65 (2Н, м, 8а-CH2), 5.02 (1H, м, 3-СН), 5.29 (1H, м, 15-СН), 5.31-5.34 (2Н, м, 19-СН, 1''-СН), 5.36 (1Н, м, 7-ОН,), 5.39-5.50 (2Н, м, 9-СН, 5-СН,), 5.73-5.87 (2Н, м, 10-СН, 11-СН,). 13С ЯМР (CDCl3, δ, м.д.): 12.1 (29-CH3), 12.5 (27-CH3), 15.2 (14а-CH3), 17.5 (24а-CH3), 16.5 (5а''CH3), 18.5 (5а'CH3), 19.4 (4а-CH3), 20.2 (12а-CH3), 27.3 (28-CH2), 27.6 (5b-CH3), 27.7 (22-CH2), 27.8 (4''b-CH3), 31.3 (24-СН), 31.7 (23-CH2), 34.1 (2''-CH2), 34.2 (16-CH2), 34.5 (2'-CH2), 35.2 (26-СН), 37.0 (18-CH2), 39.9 (12-СН), 41.3 (20-CH2), 45.7 (2-СН), 56.6 (3а''-ОCH3), 56.7 (3а'-ОCH3), 67.3 (5'-СН), 68.4 (8а-CH2), 68.4 (5''-СН), 68.4 (17-СН), 68.7 (19-СН), 67.3 (5-СН), 75.9 (25-СН), 76.7 (4''-СН), 79.3 (6-СН), 79.4 (3'-СН), 79.5 (3''-СН), 80.7 (4'-СН), 80.8 (7С), 82.0 (13-СН), 95.0 (1'-СН), 95.1 (21-С), 98.5 (1''-СН), 118.4 (15-СН), 118.5 (3-СН), 120.2 (9-СН), 124.9 (10-СН), 134.1 (4С), 135.1 (14С), 137.9 (8С), 138.0 (11-СН), 166.7 (5а-С=O), 167.1 (4''а-С=O), 173.9 (С=O).

Масс-спектр (ESI, 4500 V; m/z 50-3000) (Iотн. (%)): Найдено: m/z 989,5569 [М+Н]+, вычислено для C52H80N2O16: 989,5581 [М+Н]+. Найдено: m/z 1006.5830 [М+NH4]+, вычислено для C52H80N2O16: 1006.5846 [М+NH4]+. Найдено: m/z 1011.5394 [M+Na]+, вычислено для C52H80N2O16: 1011.5400 [M+Na]+.

Пример 2. Аналогично примеру 1, но процесс проводят в среде хлороформа при температуре 15-20°C, получают целевой продукт 1 с выходом 77%.

Пример 3. Аналогично примеру 1, но процесс проводят при температуре 40°C, получают целевой продукт 1 с выходом 75%.

При изучении противопаразитарной активности был использован экспресс-метод оценки биоцидной активности с применением олигохет Tubificidal tubifex в качестве тест-объектов [Дриняев В.А., Чижов В.Н., Ковалев В.Н., Мирзаев М.Н. «Способ определения нематоцидной активности авермектинов», патент РФ, №2013053, 1994].

При определении активности исследуемое вещество растворяют в воде при определенной концентрации, затем в полученное средство (препарат) вносят олигохеты по 10-20 особей и выдерживают в течение 1-3 ч, после чего подсчитывают общее количество олигохет A в каждом из растворов исследуемого вещества, количество активно подвижных нематод В, количество нематод с нарушенной подвижностью С и количество неподвижных нематод D, вычисляют процент смертности нематод в каждом разведении по формуле 1 - [В+(С 0,5)+(D 0)]/А 100, находят концентрацию исследуемого образца, при которой смертность олигохет составляет 50% (СК50), и определяют противопаразитарную активность путем сравнения СК50 исследуемого образца и эталонного образца известной концентрации.

Пример 4. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого средства при концентрации 2,5 мкг/мл.

Пример 5. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого средства при концентрации 5 мкг/мл.

Пример 6. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого средства при концентрации 25 мкг/мл.

Пример 7. Проводили определение нематоцидной активности с использованием предлагаемого средства при концентрации 50 мкг/мл.

Результаты исследования средства, содержащего соединение формулы 1, приведены в таблице.

0 - нет действия; + - паралич менее 50% особей; ++ - паралич 50-60% особей; +++ - паралич 60-80% особей; ++++ - паралич 80-100% особей. Анализ данных таблицы свидетельствует, что предлагаемое антипаразитарное средство более активно по сравнению с известными средствами. Так, например, как видно из таблицы, известное средство «клозантел» значительно уступает предлагаемому средству. Что же касается ивермектина 2, то при экспозиции в течение 60 минут при концентрации 2,5 мкг/мл поражение олигохет достигает 50-60% против 60-80% для предлагаемого соединения 1. Что же касается известного соединения формулы 3, то его активность такая же высокая, как и у предлагаемого соединения 1, однако оно недостаточно стабильно в кислотной и щелочной средах, что ограничивает его использование в смесевых композициях, а также возникают трудности и ограничения при его хранении.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в получении 4''-O,5-O-ди(метилкарбамат)ивермектина формулы 1, обладающего высокой антипаразитарной активностью, позволяющего использовать его для создания эффективных антипаразитарных средств, что расширяет ассортимент антипаразитарных средств, которые могут быть использованы для борьбы с паразитами как в кислых, так и в щелочных средах.

1. 4ʺ-O,5-O-ди(метилкарбамат)ивермектина формулы:

2. Соединение по п. 1, обладающее антипаразитарной активностью.

3. Способ получения соединения по п. 1, заключающийся в том, что ивермектин формулы:

обрабатывают метилизоцианатом в среде органического растворителя в присутствии молибденсодержащего катализатора.

4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют хлористый метилен или хлороформ.

5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что в качестве молибденсодержащего катализатора используют соединение формулы MoO2Cl2(DMF)2.

6. Антипаразитарное средство на основе соединения по пп. 1, 2.



 

Похожие патенты:

Изобретение, описанное в настоящей заявке, относится к способам получения макролидных антибактериальных агентов. В частности, изобретение относится к способам получения макролидов и кетолидов из эритромицина А.

Настоящее изобретение относится к применимому в медицине соединению формулы I где Т обозначает -С*Н(R1)-P-Q; R1 обозначает C1-С6алкил, необязательно замещенный ОН или C1-С6алкокси; Р обозначает 5- или 6-членный гетероарил, содержащее атомы азота, кислорода и серы; Q обозначает 5- или 6-членный гетероарил, содержащее атомы азота, кислорода и серы; необязательно замещенное аминогруппами или гидроксигруппами; Р присоединен к Q через углерод-углеродную связь; и R3 обозначает атом водорода.

Изобретение относится к соединению формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям где Me представляет собой метильную группу, R1 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу (C1-6алкильная группа может быть замещена одним заместителем, выбранным из гидроксигруппы, C1-6алкоксигруппы, диС1-6алкиламиногруппы и группы, представленной формулой -NR78COR79 или формулой -NR80SO2R81, где R78 и R80 представляют собой атом водорода и R79 и R81, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой атом водорода или С1-6алкильную группу) или C1-6алкилсульфонильную группу, R2 представляет собой атом водорода, 4-8-членную насыщенную гетероциклическую группу с одним гетероатомом, выбранным из атома азота (насыщенная гетероциклическая группа может быть замещена одним заместителем, выбранным из фенилС1-6алкильной группы и C1-6алкильной группы), C1-6алканоильную группу (С1-6алканоильная группа может быть замещена аминогруппой или диС1-6алкиламиногруппой) или C1-6алкильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы заместителей 1, или R1 и R2 могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 4-8-членной насыщенной азотсодержащей гетероциклической группы, которая может дополнительно содержать 1 гетероатом, выбранный из атома азота (насыщенная азотсодержащая гетероциклическая группа может быть замещена 1 заместителем, выбранными из гидроксигруппы, аминогруппы, диС1-6алкиламиногруппы и C1-6алкильной группы (C1-6алкильная группа может быть замещена диС1-6алкиламиногруппой)).

Изобретение относится к левокарримицину и его использованию для создания лекарств против инфекционных заболеваний. Предложенный левокарримицин представляет собой смесь изовалерилспирамицина III, II и I в качестве основного компонента и содержит один из следующих компонентов: изобутирилспирамицин III и II, бутирилспирамицин III и II, пропионилспирамицин III и II, а также ацетилспирамицин III и II, при этом содержание изовалерилспирамицина III не менее 30% по массе, суммарное содержание изовалерилспирамицина III, II и I не менее 60% по массе, а содержание ацилспирамицина от 80 до 98% по массе, и указанный левокарримицин также содержит спирамицин III и другие компоненты, среди которых содержание спирамицина III не превышает 1,0%, а суммарное содержание других компонентов составляет от 2,0 до 19% по массе, при этом изовалерилспирамицин III характеризуется пиками при 2θ=8,0°, 10,0°, 11,2°, 11,7°, 16,4°, 19,1°, 19,6°, 20,0°, 21,4°, 22,9°, 23,6° и 29,4°, изовалерилспирамицин II характеризуется пиками при 2θ=10,0°, 11,6°, 16,4°, 17,3°, 19,1°, 21,2°, 22,1°, 22,7°, 26,4°, 26,9°, 27,5° и 31,5° и изовалерилспирамицин I характеризуется пиками при 2θ=7,6°, 8,0°, 10,0°, 11,4°, 16,4°, 17,0°, 17,5°, 17,9°, 19,5°, 22,7°, 23,7° и 24,4° при дифракции рентгеновских лучей на порошке, измеренной с применением излучения Cu-Kα; причем указанный левокарримицин получен способом, включающим культивирование клонированного штамма WSJ-195 бактерий, продуцирующих спирамицин, сбраживание, экстракцию с последующей хроматографией и сбором целевого пика; перекристаллизацию левоизовалерилспирамицина I, II или III; смешивание полученного кристаллического левоизовалерилспирамицина I, II или III с левокарримицином, полученным в результате хроматографии.

Изобретение относится к кристаллическому соединению левоизовалерилспирамицина I, характеризующемуся химической структурной формулой (I) с температурой плавления 116~122°С и дифракцией рентгеновских лучей на порошке кристаллического соединения левоизовалерилспирамицина I, измеренной с применением излучения Cu-Kα, с характерными пиками при 2θ=7,6°, 8,0°, 10,0°, 11,4°, 16,4°, 17,0°, 17,5°, 17,9°, 19,5°, 22,7°, 23,7° и 24,4°; препарату на его основе для лечения инфекционных заболеваний, а также способу приготовления указанного соединения, который включает растворение твердого соединения левоизовалерилспирамицина I в смешанном растворе этилацетата, абсолютного этилового спирта и безводного ацетона, добавление дистиллированной воды при одновременном перемешивании смеси, охлаждение до 5°С~15°С после добавления дистиллированной воды, продолжение перемешивания при охлаждении, затем получение кристаллического соединения левоизовалерилспирамицина I, при этом объемное соотношение этилацетата, абсолютного этилового спирта и безводного ацетона в смешанном растворителе составляет 1:0,1~10:0,5~1.

Изобретение относится к новым производным азитромицина и способу их получения, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности и медицине. Предложены соединения, соответствующие формуле 2 , где n=1-10, a R - остаток ванкомицина, эремомицина или агликона тейкопланина.

Изобретение относится к новым соединениям, применимым в качестве антибактериального средства в фармацевтической промышленности, формулы где R= , а n=1-10. Предложены новые эффективные антибиотики и способ их получения путем проведения реакции ацилирования 11,12-циклического карбоната 2'-O-ацетил-4′′-O-(ω- аминоалкил)карбамоилазитромицина эремомицином, ванкомицином или агликоном тейкопланина в присутствии конденсирующего агента с последующим удалением 2′-O-ацетил-защитной группы.

Изобретение относится к области антипаразитарных средств, а именно к неизвестному ранее инсектицидному агенту, представляющему собой соединение - 5-О-сукциноиливермектин формулы 1, который может найти применение в медицине, ветеринарии, а также в сельскохозяйственной, рыбной промышленности и в других областях, связанных с разведением животных в качестве компонента для инсектицидных средств.

Изобретение относится к области антипаразитарных средств, а именно к неизвестному ранее антипаразитарному агенту, представляющему собой соединение - 5-О-сукциноиливермектин формулы I, который может найти применение в медицине, ветеринарии, а также в сельскохозяйственной, рыбной промышленности и в других областях, связанных с разведением животных в качестве компонента для антипаразитарных средств.

Описан пентамицин в форме полиморфа A, имеющий химическую чистоту выше 95%, который может быть получен в форме сольвата с морфолином (молярное отношение 1:1) или N-метилпирролидоном (молярное отношение 1:1), способ очистки пентамицина путем превращения пентамицина, имеющего химическую чистоту ниже 93%, в подходящий сольват с морфолином или N-метилпирролидоном, очистки сольвата кристаллизацией и высвобождения пентамицина из сольвата, а также способ значительного уменьшения скорости деградации пентамицина, имеющего чистоту выше 95%, путем превращения в его полиморф А.

Изобретение относится к соединениям общих формул (I), (II) или (III), где X представляет собой галоген или оксо; Q представляет собой -С(O)Н, -CH=CHC(O)OY1, -С(R)Н(СН2)nOY1 или -С(R)НСН2С(О)OY1; R представляет собой Н; n равно 1 или 2; Y1, Y3 и Y4, каждый независимо, представляет собой Н или защитную группу для гидроксила; Т представляет собой оксо или -OY5; и Y5 представляет собой Н или защитную группу для гидроксила или Y5, вместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой уходящую группу, где защитная группа для гидроксила Y1 и Y5, вместе с атомом кислорода, с которым каждый из них связан, независимо представляет собой С1-С12 алкил- или карбоциклический С6-С20арил- сложноэфирную защитную группу для гидроксила, и защитная группа для гидроксила Y3 и Y4, вместе с атомом кислорода, с которым каждый из них связан, независимо представляет собой три(С1-С6алкил)силил- или ди(С6-С10арил)(С1-С6алкил)силил- простую эфирную защитную группу для гидроксила, и уходящая группа представляет собой (С1-С12)алкилсульфонат или карбоциклический (С6-С20)арилсульфонат, которые используются для получения для синтеза аналогов халихондрина В, таких как эрибулин и его фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к области антипаразитарных средств, а именно к неизвестному ранее инсектицидному агенту, представляющему собой соединение - 5-О-сукциноиливермектин формулы 1, который может найти применение в медицине, ветеринарии, а также в сельскохозяйственной, рыбной промышленности и в других областях, связанных с разведением животных в качестве компонента для инсектицидных средств.

Изобретение относится к области антипаразитарных средств, а именно к неизвестному ранее антипаразитарному агенту, представляющему собой соединение - 5-О-сукциноиливермектин формулы I, который может найти применение в медицине, ветеринарии, а также в сельскохозяйственной, рыбной промышленности и в других областях, связанных с разведением животных в качестве компонента для антипаразитарных средств.

Данное изобретение относится к различным аналогам галихондрина В, в кристаллической форме, имеющим противораковую активность, а также к способу получения соединений Е-086526 или Е-7389 формул: 7 н.

Изобретение относится к неизвестным ранее 5-O-производным авермектина общей формулы I: где: А=Ме или Et, R=OH, OAlk или NR 1R2, где: R1, R2=H,Alk, X=-(CH2)n-, где: n=2-12, где: R3, R4, R 5, R6=Н, Alk, Ph или Наl; n=1-5; или Х представляет собой гетероциклический фрагмент.

Изобретение относится к области химии макролидов, а именно к новому соединению - 5-O-сукциноилавермектину, обладающему антипаразитарной активностью, а также к способу его получения и антипаразитарному средству на его основе.

Изобретение относится к новым противоопухолевым соединениям, содержащим их фармацевтическим композициям и их применению в качестве противоопухолевых агентов. .

Изобретение относится к новым производным миканолида формулы I: соответствующей общим субформулам (I)1 и (I)2: где R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в описании. .

Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения аллергического конъюнктивита глаз. Офтальмологическая композиция для лечения аллергического конъюнктивита глаз содержит по меньшей мере 0,67% масс./об., но не больше чем 1,0% масс./об.

Изобретение относится к области химии макролидов, а именно к не известному ранее соединению - 4-O,5-O-диивермектину формулы 1, обладающему антипаразитарной активностью, а также к способу его получения, заключающемуся в том, что ивермектин подвергают взаимодействию с метилизоцианатом в присутствии молибденсодержащего катализатора в среде инертного растворителя при температуре от 15°C до 60°C, преимущественно при комнатной температуре. В качестве органического растворителя преимущественно используют хлористый метилен либо хлороформ, а в качестве молибденсодержащего катализатора используют, например, MoO2Cl22. Изобретение также относится в антипаразитарному средству на основе соединения формулы 1. Технический результат заключается в получении 4-O,5-O-диивермектина формулы 1, обладающего высокой антипаразитарной активностью, позволяющего использовать его для создания эффективных антипаразитарных средств, что расширяет ассортимент антипаразитарных средств, которые могут быть использованы для борьбы с паразитами как в кислых, так и в щелочных средах. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 7 пр. 1

Наверх