Композиция аминокислот для профилактики и лечения отравлений метанолом

Изобретение относится к медицине, а именно к токсикологии, и может быть использовано для получения композиции, обладающей протекторными и лечебными свойствами при отравлении метанолом. В качестве активных веществ для детоксикации метанола используют композицию аминокислот из группы природных или синтетических гидрофобных соединений, являющихся ингибиторами алкогольдегидрогеназы (АДГ) и содержащих D- и L-аминокислоты в следующем соотношении компонентов, мас.%: тирозин 10-19,5, валин 13-22, лейцин 14-24, аланин 4,0-23,3, триптофан 1,7-36, пролин 9,2-19. Данная композиция выступает антидотом, который полностью снимает острое отравление метанолом, а также обладает протекторными свойствами, проявляя выраженный ингибирующий эффект активности АДГ на окисление метанола, и, соответственно, существенно понижает количество высокотоксичных вторичных метаболитов. 6 з.п. ф-лы, 4 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к биотехнологии и производству биологически активных веществ и/или лекарственных препаратов для профилактической и экстренной медицинской помощи в областях токсикологии, изучающей производственные риски отравления метанолом, парами метанола, растворами содержащими метанол и суррогатами алкоголя.

Предлагаемая в заявке композиция аминокислот содержит природные или синтетические аминокислоты. Рекомендована для медикаментозной профилактики отравлений метанолом, в качестве антидота для снятия острого отравления и последующего лечения отравления путем дезактивации фермента печени алкогольдегидрогеназы (АДГ), ответственного за окисление метанола с образованием токсичного альдегида - формальдегида.

Известны ингибиторы активности АДГ, полученные путем химического синтеза: 4-метилпиразол, фомепизол, амид изовалериановой кислоты, бензамид, сульфиды, оксимы. Известные препараты имеют собственную остаточную токсичность и требуют дополнительных исследований при восстановительной терапии и лечении возможных негативных последствий отравления метанолом.

В лечебной практике для снятия острого отравления метиловым спиртом используют этанол. Этиловый спирт является конкурентным ингибитором метанола за взаимодействие с АДГ. Этанол и метанол служат субстратами для АДГ, но в отличие от этанола метиловый спирт значительно медленнее окисляется АДГ. До 20% принятого метилового спирта выделяется через почки в виде муравьиной кислоты, которая определяется в моче до 5-7 суток с момента приема метанола. Муравьиная кислота - высокотоксичный продукт окисления формальдегида ферментом печени ацетальдегиддегидрогеназой (АцДГ).

Этиловый спирт в 9 раз быстрее метанола окисляется АДГ, что позволяет существенно уменьшить проявление острого отравления метанолом. В то же время использование этанола в лечении отравлений метанолом сопровождается проявлением осложнений, что инициирует последующие отравлению патологические процессы в организме. Этиловый спирт уменьшает образование высокотоксичных продуктов окисления - формальдегида и муравьиной кислоты в печени и может снять острый приступ отравления, но снижает эффективность последующего лечения в случаях проявления осложнений при восстановительной терапии.

Поскольку метанол последовательно окисляется ферментами печени АДГ и АцДГ с образованием высокотоксичных продуктов, первым шагом в общепринятой терапии отравлений метанолом является купирование острого отравления путем ингибирования активности фермента АДГ.

Для лечения острой интоксикации метанолом представляется оправданным применение препаратов способных подавлять токсификацию продуктов отравления, но лишенных недостатков этанола. Поэтому, применение этанола в качестве антидота может стимулировать увеличение скорости всасывания метанола из желудка, что в свою очередь, может привести к росту концентрации яда в тканях и ускорению его биотрансформации. С другой стороны, острая интоксикация метанолом сопровождается развитием токсического гастрита, что также может существенно влиять на количество всосавшегося этанола при пероральном применении. Это указано в известных источниках - (Машковский М.Д. Лекарственные Средства, 2001, Москва, издание, том 2, стр. 351; Стрельчук И.В. Лечение алкоголиков антабусом, «Неврология и психиатрия», 1952, №4, стр. 43-50).

Используемый в практической медицине для лечения отравления метанолом 4-метилпиразол позволяет снизить метаболическую составляющую токсического воздействия метанола на организм после его окисления печенью до альдегидов и кислот. 4-метилпиразол имеет меньше побочных вторичных явлений, чем этанол. Применяют в чистом виде и в сочетании с этиловым спиртом, как дополнительным конкурентным ингибитором АДГ при неотложной помощи и дальнейшей терапии отравления. Поэтому, например, в изобретении «Производные пролина в качестве ингибиторов катепсина», патент RU 2535479, опубл. 10.12.2014, МПК C07D 207/16 он применяется для лечения метаболических заболеваний, таких как диабет, атеросклероз, аневризма брюшной аорты, заболевание периферической артерии, рак, уменьшения частоты сердечно-сосудистых нарушений при хроническом заболевании почек и диабетической нефропатии.

Также описано применение в комплексе мероприятий неотложной медицинской помощи в дозе 10 мг 4-метилпиразола на 1 кг массы тела в сутки внутривенно, в сочетании с 20-30%-ным водным раствором этанола перорально в дозе 200 мл через каждые 3-4 часа, или внутривенно 5%-ный раствор в 5%-ном растворе глюкозы, из расчета 1,5-2 г этанола на 1 кг массы тела в сутки. (Лакуста В.Н. «Методика лечения алкоголизма», Кишинев, 1987, стр. 87).

Также в изобретении «Комплекс для лечения отравлений, содержащий фенотиазиновое соединение, и способы лечения отравлений», патент RU 2445954, опубл. 27.03.2012, МПК A61K 31/045, содержащиеся фенотиазиновое соединение, являющееся метиленовой синью, нитроэфирное соединение, являющееся нитроглицерином, этанол и фармацевтически приемлемый носитель, используют для лечения отравлений, вызванных фторацетатом, этиленгликолем и цианидом

Также специфическими ингибиторами АДГ различных видов животных и человека, проявляющими свою активность как in vitro, так и in vivo, являются производные пиразола. Подобные вещества являются конкурентными ингибиторами АДГ. Они связываются с атомом цинка активного центра фермента, занимая место субстрата, с образованием комплекса алкогольдегидрогеназа-НАД-ингибитор. Роль пиразола заключается в замедлении или полном прекращении окисления метанола до формальдегида, а метанол со временем выводится из организма.

Изобретение «Синтетические пептидные амиды», патент RU 2500685, опубл. 10.12.2013, МПК C07K 5/107, A61K 38/07, А61Р 11/14, А61Р 17/04, А61Р 25/04, в котором используют синтетические пептидные амиды, в пептидную цепь которых инкорпорированы D-аминокислоты и относятся к таким синтетическим пептидным амидам, которые являются агонистами каппа-опиатного рецептора, относится к способам их применения в качестве профилактических и терапевтических агентов, а применение осуществляют для профилактики и лечения боли и воспаления, связанных с различными заболеваниями и состояниями. Однако эти композиции не являются антидотами метанола, т.к. эти агенты только воздействуют на Каппа-рецепторы, которые участвуют в функциях регуляции болевой чувствительности, питьевой и пищевой мотивации; терморегуляция; модуляции кардиореспираторных процессов; угнетении высвобождения дофамина; угнетении высвобождения антидиуретического гормона; активности иммуноцитов. Другими словами, влияют на повышенное выделение эндорфинов, которые только маскируют воздействие алкоголя, в частности, метанола, за счет того, что эйфория при употреблении алкоголя связана с выделением опиоидных нейромедиаторов эндорфинов в соответствующих областях мозга. Как сообщает Medical Xpress. Эндорфины - короткоживущие нейромедиаторы пептидной природы - наряду с энкефалинами обеспечивают деятельность противоболевой системы. Помимо обезболивания они вызывают чувство физического и психического комфорта и эйфории, за счет чего действующие на те же рецепторы наркотические анальгетики часто вызывают пристрастие и зависимость.

При отравлениях метанолом применяют также инфузии кровезаменителей, глюкозосолевых растворов, введение антиагрегантов, глюкокортикоидов и ноотропов. Например, изобретение «Биологически активное средство, влияющее на общеметаболические, возбуждающие и тормозные функции нервной системы и интеллектуально-мнестические функции головного мозга (варианты)», патент RU 2461374, опубл. 20.09.2012, МПК A61K 31/198 в котором в качестве биологически активных средств используют аминокислоту глицин, витамин группы В6 или его фармацевтически приемлемую соль, что может применяться в различных областях терапии и профилактики, безопасна, но недостаточно влияет на метаболический процесс при отравлениях метанолом.

Поэтому все известные способы терапии метанола при остром отравлении метанолом не исключают формирования тяжелых отдаленных последствий. Также применение в составе антидотной терапии метаболических корректоров не оказывает достаточного протекторного профилактического действия в отношении последующих проявлений иммунодефицитного состояния.

Известны изобретения «Гранулят эметина гидрохлорида, способ его получения и лекарственная форма на его основе», патент RU 2309731, опубл. 10.11.2007, МПК A61K 9/16, A61K 31/4725, A61K 31/4375, А61Р 25/32 и «Способ лечения алкоголизма», патент RU 2153336, опубл. 27.07.2000, МПК A61K 31/445, в которых используют гранулированную форму эметина гидрохлорида для профилактики и лечения алкоголизма, содержащей 70-90% эметина гидрохлорида, поливинилпирролидон и эудрагит, или эметина гидрохлорида дозами, подавляющими активность ферментов, соответственно. Применяют в основном медикаментозное воздействие с использованием лекарственных средств, вызывающих преимущественно условно рефлекторную реакцию (отвращение) на спиртное. («Алкоголизм», Пособие для врачей под редакцией Г.В. Морозова и др., М., Медицина, 1983, стр. 321-328.). При этом гранулы получают с использованием полиметакрилатов, которые известны для фармацевтических целей под торговой маркой эудрагиты EUDRAGI и Эметина (Emetinum) - алкалоида, содержащегося в корне ипекакуаны. Обычно в медицинской практике применяют эметина гидрохлорид (Emetlni hydrochloridum;) для лечения амебной дизентерии. Однако аметин (гидрохлорид эметина) не обладает протекторными терапевтическими свойствам и свойствами антидота, ингибируя АДГ при отравлениях только этанолом. Кроме того, лечебный препарат эметин не является биологически активной добавкой (БАД) и самостоятельный прием опасен. Также возможны серьезные вторичные негативные последствия использования алкалоида гидрохлорид эметина в качестве лечебного препарата при отравлениях метанолом. Изобретение «Способ лечения алкоголизма патент», патент SU 1734752, опубл. 23.05.1992, МПК A61K 31/00 и изобретение «Способ лечения алкоголизма », патент RU 2153336, опубл. 27.07.2000, МПК A61K 31/445).

Известно изобретение «Синтетические пептидные амиды и их димеры», патент RU 2510399, опубл.: 27.03.2014, МПК C07K 5/10, A61K 38/07, А61Р 11/14, А61Р 17/04, А61Р 25/04, в котором в структурной формуле описан синтетический пептидный амид. Однако данные фармацевтические композиции, описанные структурной формулой и содержащие соединения пептидных амидов и их димеров, пригодны для профилактики и лечения боли и воспаления, связанных с различными заболеваниями и состояниями являются синтетическими соединениями, которые имеют все указанные выше недостатки при их применении, но не являются антидотом метанола.

Изобретение «Синтетические пептидные амиды», патент RU 2500685, опубл. 10.12.2013, МПК C07K 5/107, A61K 38/07, А61Р 11/14, А61Р 17/04, А61Р 25/04, в котором используют синтетические пептидные амиды, в пептидную цепь которых инкорпорированы D-аминокислоты и относятся к таким синтетическим пептидным амидам, которые являются агонистами каппа-опиатного рецептора, относится к способам их применения в качестве профилактических и терапевтических агентов, а применение осуществляют для профилактики и лечения боли и воспаления, связанных с различными заболеваниями и состояниями. Однако эти композиции не являются антидотами метанола, т.к. эти агенты только воздействуют на Каппа-рецепторы, которые участвуют в функциях регуляции болевой чувствительности, питьевой и пищевой мотивации; терморегуляция; модуляции кардиореспираторных процессов; угнетении высвобождения дофамина; угнетении высвобождения антидиуретического гормона; активности иммуноцитов. Другими словами, влияют на повышенное выделение эндорфинов, которые только маскируют воздействие алкоголя, в частности, метанола, за счет того, что эйфория при употреблении алкоголя связана с выделением опиоидных нейромедиаторов эндорфинов в соответствующих областях мозга. Как сообщает Medical Xpress. Эндорфины - короткоживущие нейромедиаторы пептидной природы - наряду с энкефалинами обеспечивают деятельность противоболевой системы. Помимо обезболивания они вызывают чувство физического и психического комфорта и эйфории, за счет чего действующие на те же рецепторы наркотические анальгетики часто вызывают пристрастие и зависимость.

Наиболее близким изобретением к предлагаемой композиции является изобретение «Способ лечения алкоголизма», патент RU 2323727, опубл. 10.05.2008, МПК A61K 31/4375, А61Р 25/32, обеспечивает полное восстановление функции АДГ и гомеостаза эндогенного этанола. В нем используют воздействие на этанол-окисляющие ферменты ингибиторами типа эметина гидрохлорида, что может быть использовано для медикаментозного лечения алкоголизма. Однако его применяют только для лечении больных от алкогольного опьянения этанолом путем ингибирования фермента АДГ. Аметин не обладает протекторными профилактическими и терапевтическими свойствами и свойствами антидота, ингибируя АДГ при отравлениях этанолом. Аметин не является биологически активной добавкой (БАД) и при его применении возможны серьезные вторичные негативные последствия при использовании в качестве лечебного препарата при отравлениях метанолом.

Таким образом, для лечения отравлений метанолом ни один из известных препаратов не обладает протекторными профилактическими свойствами, а проводимое лечение сопровождается обязательной последующей длительной терапией нарушений иммунного гомеостаза.

Метанол широко применяется на производстве, в частности, в различных областях химической промышленности в качестве компонента ряда моторных топлив, антифриза, в производстве полимерных материалов, в качестве растворителей жиров, масел и других органических веществ. Метанол широко используется для препятствия образованию гидратов в стволах газодобывающих скважин, в магистральных газопроводах и при обслуживании инженерных коммуникаций, что обуславливает необходимость профилактики и направленного лечения обслуживающего персонала при отравлениях метанолом в рабочей зоне и в случае техногенных аварий.

Метиловый спирт является сильным ядом нервного и сердечно-сосудистого действия с выраженным кумулятивным эффектом. Токсическое действие метанола сопровождается нарушением иммунного гомеостаза, развитием тяжелого ацидоза, поражением и дистрофией зрительного нерва. Одно из последствий отравления - слепота. Опасен для жизни не только чистый метанол, но и жидкости, содержащие метанол в сравнительно небольшом количестве. Прием внутрь 5-10 мл метанола приводит к тяжелому отравлению, а 30 г и более - к смерти. Смерть наступает от остановки дыхания, отека мозга.

Предельно допустимая концентрация (ПДК) метанола в воздухе рабочей зоны равна 1 мг/м3, ПДК на коже рук - 0,002 мг/см2. Метанол всасывается в желудке и тонком кишечнике. Метанол и его метаболиты выводятся почками, а часть (15%) - в неизмененном виде через легкие.

При отравлении метанолом происходит биотрансформация метанола ферментом АДГ с образованием формальдегида. В дальнейшем большая часть формальдегида под влиянием фермента АцДГ превращается в муравьиную кислоту - главный циркулирующий метаболит метанола, запускающий все патологические процессы в организме. Ингибиторами АцДГ могут являться салицилаты, тестостерон, наркан, налоксон. Ингибиторы АцДГ могут применяться в качестве профилактических препаратов при воздействии на организм метанолом, а превращение в организме токсичных альдегидов будет происходить с замедлением темпа их продукции и увеличением времени для эвакуации ксенобиотиков из организма.

Показанный многовекторный характер опасных проявлений отравлений метанолом требует принципиально нового подхода для эффективного лечения отравлений. Такой подход должен включать профилактику, снятие острого отравления и лечение без проявления негативных отдаленных последствий. Используемые для этого лекарственные средства должны быть нетоксичными и не инициировать нарушения иммунного гомеостаза.

Поставленным требованиям полностью отвечает разработанный в ООО "РОСБИО" (г. Санкт-Петербург) препарат в виде композиции нетоксичных гидрофобных аминокислот. Препарат ингибирует активность АДГ в организме, препятствуя образованию высокотоксичных продуктов окисления метанола. В этом принципиальное отличие композиции от известных ингибиторов АДГ, полученных химическим синтезом. Наблюдаемый эффект является неожиданным и неочевидным.

Композиция аминокислот рекомендована в качестве профилактического средства в виде БАД к пище для профилактики отравлений, а также для лечения отравлений метанолом и в качестве антидота в случае острого отравления. Композицию необходимо принимать работникам производств, связанных с получением и переработкой метанола или в случаях опасности отравлений метанолом. Кроме того, показана возможность применения препарата в качестве антидота при лечении острых профессиональных и бытовых отравлениях метанолом, а также суррогатами этанола. В настоящее время антидотной терапии отравлений метанолом не существует. Все известные лечебные мероприятия направлены только на удаление яда из организма и устранение ацидоза.

Техническим результатом предлагаемой композиции является то, что она:

- обладает протекторными профилактическими свойствами;

- эффективна при детоксикации отравлений метанолом;

- обладает свойствами антидота для снятия острой токсичности метанола.

Новизна, отличающая заявленную в патенте композицию от прототипа, состоит в том, что в качестве активных веществ для детоксикации метанола используют композицию природных или синтетических гидрофобных аминокислот для ингибирования активности алкогольдегидрогеназы и препятствия образованию вторичных высокотоксичных продуктов.

Для проведения испытаний выбраны гидрофобные аминокислоты в следующем соотношении, масс. %:

- тирозин 10-19,5
- валин 13-22
- лейцин 14-24
- аланин 4,0-23,3
- триптофан 1,7-36
- пролин 9,2-19

Аминокислоты могут содержать как синтетические DL-аминокислоты, так и природные L-аминокислоты. В частном случае используют композицию природных L-аминокислот после сухого помола или используют композицию природных L-аминокислот, выделенных из автолизатов пищевых дрожжей на ионитах.

Один из частных случаев композиции аминокислот состоит в том, что она содержит D и L аминокислоты в следующем соотношении компонентов, масс. %:

DL-тирозин - 11,4-13,5; DL-валин 17,1-17,3; DL-лейцин 5,7-19,2; DL-аланин 5,8-18,6; DL-триптофан 28,8-30,0; L-пролин 15,4-17,4.

Или композиция может содержать L и D аминокислоты в следующем соотношении компонентов, масс. %: D-тирозин 13,5-19,5; L-валин 14,4-17,3; L-лейцин 15,9-19,2; L-аланин 4,9-5,8; L-триптофан 24,0-28,8; L-пролин 12,7-15,4.

Примеры осуществления изобретения

I. Профилактическое действие композиции аминокислот

В течение 10 дней суспензию измельченного порошка композиции аминокислот в 1%-ной крахмальной слизи с помощью атравматического зонда вводили мышам per os в дозах из расчета 50 мг/кг на человека. Через 10 дней животным в/ж вводили метиловый спирт. Контрольным животным вводили аналогичные объемы метилового спирта, принимая 1 мл/г.

II. Лечебное действие композиции аминокислот

Суспензию измельченного порошка композиции аминокислот в 1%-ной крахмальной слизи с помощью атравматического зонда вводили однократно сразу после отравления метиловым спиртом мышам per os в дозах из расчета 100 мг/кг.

Контрольные животные не получали лечение.

Пример 1

Композиция синтетических гидрофобных DL-аминокислот, масс. %:

DL-Тирозин 11,4
DL-Валин 17,1
DL-Триптофан 30,0
DL-Алании 18,6
DL-Лейцин 5,7
L-Пролин 17,4

При этом наблюдалось достоверное снятие острого отравления метанолом; достоверное профилактическое действие, снижение токсичности метанола в 1,5 раза; достоверное лечебное действие, снижение токсичности метанола в 1,16 раза.

Пример 2

Композиция природных гидрофобных L-аминокислот, масс. %:

L-Тирозин 13,5
L-Валин 17,3
L-Триптофан 28,8
L-Алании 5,8
L-Лейцин 19,2
L-Пролин 15,4

При этом наблюдалось достоверное снятие острого отравления метанолом; достоверное профилактическое действие, снижение токсичности метанола в 1,98 раза; достоверное лечебное действие, снижение токсичности метанола в 1,39 раза.

Пример 3

Композиция природных гидрофобных L-аминокислот после сухого помола при t=50°C, масс. %:

D-Тирозин 19,5
L-Валин 14,4
L-Триптофан 24,0
L-Алании 4,9
L-Лейцин 15,9
L-Пролин 12,7

При этом наблюдалось достоверное снятие острого отравления метанолом; достоверное профилактическое действие, снижение токсичности метанола в 1,5 раза; достоверное лечебное действие, снижение токсичности метанола в 1,16 раза.

Пример 4

Композиция гидрофобных L-аминокислот, выделенных из автолизатов пищевых дрожжей на ионитах, масс. %:

L-Тирозин 10,0
L-Валин 19,6
L-Лейцин 17,8
L-Алании 23,3
L-Триптофан 1,7
L-Пролин 9,2

При этом наблюдалось достоверное снятие острого отравления метанолом; достоверное профилактическое действие, снижение токсичности метанола в 1,5 раза; достоверное лечебное действие, снижение токсичности метанола в 1,24 раза.

Биологическое исследование соединений согласно изобретению осуществляли путем выведения ЛД50 - общепринятой полулетальной дозы. Было изучено действие биологической активности предлагаемых соединений при остром отравлении крыс метанолом.

Тестирование проводили следующим образом.

Определялась безопасность и эффективность биологически активного соединения по МУК 2.3.2.721-98, МЗ РФ, М., 1999, 87 с.

Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности соединения по СаНПиН 2.3.2.1078-01, М., 2002, 270 с.

Результаты испытаний композиции аминокислот РОСАМИН на примерах 1, 2, 3, 4 на проявление антиалкогольных свойств приведены в таблице.

Обсуждение

Полученные результаты доказывают, что композиции гидрофобных аминокислот достоверно понижают токсичность метанола.

Поскольку препарат не проходил комплекс действующих в настоящее время медико-биологических испытаний, а рекомендован в качестве биологической добавки и лечебного препарата, принятое торговое наименование препарата - РОСАМИН. Показано снижение токсичности метанола после предварительного введения в желудок крыс РОСАМИНА при сравнении с LD50 для контрольных животных без введения РОСАМИНА.

Количественные результаты снижения токсичности метанола композицией РОСАМИН В виде соотношения LD50 опыт / LD50 контроль показаны в таблице.

Следовательно, достигается эффективное положительное антиалкогольное воздействие аминокислотных компонентов заявленной композиции.

При этом РОСАМИН обладает протекторными профилактическими свойствами, проявляя выраженный ингибирующий эффект активности АДГ на окисление метанола и, соответственно, исключая или существенно понижая количество высокотоксичных вторичных метаболитов.

При приеме РОСАМИНА внутрь с одноразовой повышенной дозой при отравлении метанолом, композиция выступает антидотом, который полностью снимает острое отравление метанолом.

Результаты исследований показали, что РОСАМИН в случае профилактического приема в качестве БАД и в случае лекарственного приема обладает эффективным профилактическим и лечебным действием при детоксикации отравлений метанолом.

1. Композиция аминокислот, обладающая протекторными и лечебными свойствами при отравлении метанолом, отличающаяся тем, что в качестве активных веществ для детоксикации метанола используют композицию аминокислот из группы природных или синтетических гидрофобных соединений, являющихся ингибиторами алкогольдегидрогеназы (АДГ) и содержащих D- и L-аминокислоты в следующем соотношении компонентов, мас.%:

тирозин 10-19,5
валин 13-22
лейцин 14-24

аланин 4,0-23,3

триптофан 1,7-36
пролин 9,2-19

2. Композиция аминокислот по п. 1, отличающаяся тем, что композиция аминокислот содержит синтетические DL-аминокислоты.

3. Композиция аминокислот по п. 1, отличающаяся тем, что композиция аминокислот содержит природные L-аминокислоты.

4. Композиция аминокислот по п. 3, отличающаяся тем, что используют композицию природных L-аминокислот после сухого помола.

5. Композиция аминокислот по п. 3, отличающаяся тем, что используют композицию природных L-аминокислот, выделенных из автолизатов пищевых дрожжей на ионитах.

6. Композиция аминокислот по п. 1, отличающаяся тем, что композиция аминокислот содержит D- и L-аминокислоты в следующем соотношении компонентов, мас.%:

DL-тирозин 11,4-13,5
DL-валин 17,1-17,3
DL-лейцин 15,7-19,2
DL-аланин 5,8-18,6
DL-триптофан 28,8-30,0
L-пролин 15,4-17,4

7. Композиция аминокислот по п. 1, отличающаяся тем, что композиция содержит L- и D-аминокислоты в следующем соотношении компонентов, мас.%:

D-тирозин 13,5-19,5
L-валин 14,4-17,3
L-лейцин 15,9-19,2
L-аланин 4,9-5,8
L-триптофан 24,0-28,8
L-пролин 12,7-15,4



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к композиции для лечения злокачественной опухоли мозга - глиобластомы. Композиция представляет собой ниосомальный гель, содержащий инкапсулированное в ниосомы синтезированное вещество N-гидрокси-2-(2-(нафтален-2-ил)-1H-индол-3-ил)-2-фенилацетамид.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой комбинированное лекарственное средство анксиолитического, стресс-протективного, ноотропного и антиоксидантного действия, содержащее триптофан, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит тиотриазолин при количественном соотношении: триптофан в пределах от 1 до 7 массовых долей на 1 массовую долю тиотриазолина.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для лечения воспалительных иммунных заболеваний, опосредованных T-клетками, или аллергических заболеваний, опосредованных T-клетками.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для динамического контроля лечения цервикальных интраэпителиальных поражений шейки матки.

Группа изобретений относится к лечению двигательных расстройств. Предложено применение композиции, содержащей золмитриптан или его фармацевтически приемлемую соль и агонист 5-HT-рецепторов буспирон или его фармацевтически приемлемую соль, для лечения, профилактики или облегчения двигательных расстройств и применение набора, содержащего фармацевтическую композицию золмитриптана или его соли и фармацевтическую композицию агониста 5-HT-рецепторов буспирона или его соли, по тому же назначению.

Группа изобретений относится к применению препарата, в частности питательного препарата, для профилактики или лечения тревожности у индивидуума, который характеризуется снижением функции гена переносчика серотонина.
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для лечения инволюционной меланхолии. Для этого одновременно проводят фармакотерапию и гипербарическую оксигенацию (ГБО).

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 обозначает -OR7; R2a выбран из -СН2ОН, -СН2ОР(O)(ОН)2 и -СН2ОС(О)СН(R37)NH2; или R2a вместе с R7 образует -CH2O-CR18R19-; R2b выбран из Н и -СН3; Z обозначает -СН-; X выбран из пиразола, имидазола, триазола, бензотриазола, оксазола, изоксазола, пиримидина, пиридазина, бензимидазола, пирана и триазоло[4,5-b]пиридина; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -C1-6алкила; -C(O)R20; -С0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; =O; фенила, в случае необходимости замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена; и пиридинила; R4 отсутствует или выбран из Н; -ОН; галогена; -C1-6алкила; -CH2OC(O)CH(R36)NH2; -СН[СН(СН3)2]-NHC(О)O-C1-6алкила; и фенила или бензила; а=0; b=0 или целое число от 1 до 3; каждый R6 независимо выбран из галогена; R7 выбран из Н, -С1-8алкила, -C1-3алкилен-С6-10арила, [(СН2)2О]1-3СН3, -C1-6алкилен-ОС(О)R10, -С1-6алкилен-NR12R13, -C1-6алкилен-С(О)R31, -С0-6алкиленморфолинила, -С1-6алкилен-SO2-С1-6алкила; структурных формул (а1), (а2), (а3) и (а4); R10 выбран из -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, -С3-7циклоалкила, -О-С3-7циклоалкила и -СН[СН(СН3)2]-NH2; и R12 и R13 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила и бензила, или R12 и R13 вместе образуют -(CH2)5- или -(СН2)2О(СН2)2-; R31 выбран из -О-бензила и -NR12R13; и R32 обозначает -C1-6алкил; R18 и R19 независимо выбраны из Н и -C1-6алкила; R20 выбран из Н и -C1-6алкила; R21 обозначает H; R22 и R23 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила, -(СН2)2ОСН3 и -С0-1алкилен-С3-7циклоалкила; или R22 и R23 вместе образуют насыщенный -С3-5гетероцикл, выбранный из азетидина или пирролидина; и в случае необходимости содержащий атом кислорода в кольце; R36 выбран из Н, -СН(СН3)2, фенила и бензила; и R37 выбран из Н и -СН(СН3)2; и; где метиленовый линкер на бифениле может быть замещен одной или двумя -C1-6алкильными группами; или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармации, и касается фармацевтической композиции, выполненной в твердой лекарственной форме и содержащей в качестве лекарственного вещества терапевтически эффективное количество амида N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофана, а в качестве вспомогательных веществ - связывающее вещество группы веществ, обеспечивающих достаточную массу таблетки или капсулы: целлюлозу или производные целлюлозы, такие как микрокристаллическая целлюлоза; лактозу, поливинилпирролидон, кальция карбонат, кальция фосфат; вспомогательные вещества, обладающие повышенной сорбционной способностью: коллоидный кремний, алюмометосиликат магния; группы скользящих веществ - стеариновая кислота и/или ее соли, поверхностно-активные вещества: олеат натрия, лаурилсульфат натрия; разрыхляющие вещества из группы: крахмал, пектин, поливинилпирролидон, кроскармеллоза натрия, натрия карбоксиметилцеллюлоза.

Изобретение относится в области нанотехнологии, медицины, фармакологии и фармацевтике. Технической задачей изобретения является упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул и увеличение выхода по массе.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

Изобретение относится к комбинированному составу, обладающему радиопротекторной и противорадиационной активностью. Указанный состав содержит (RS)-2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)ацетамид и (3aS)-2-[(3S)-1-азабицикло-[2.2.2]окт-3-ил]-2,3,3а,4,5,6-гексагидро-1-оксо-1Н-бенз[de]изохинолин.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения морфометрических изменений макулярной области при полиморбидных соматических состояниях.

Изобретение относится к способу получения производных пролина формулы 1, где R1 выбран из C1-7-алкила или радикала формулы II, где R4 выбран из группы, содержащей С1-7-алкил, галоген-С1-7-алкил и фенил, возможно замещенный галогеном; R2 выбран из группы, содержащей галоген или галоген-С1-7-алкил; и R3 выбран из группы, содержащей водород, галоген, галоген-С1-7-алкил, С1-7-алкокси, галоген-С1-7-алкокси или 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий один или два атома азота, причем цикл возможно замещен C1-7-алкилом или галогеном, и новым промежуточным соединением, используемым в способе.

Изобретение относится к соединению формулы 1, где R означает водород или C1-4-алкильную группу; R1 означает группу, выбираемую из группы, состоящей из структур, представленных формулами (Iа), где R2 означает водород или C1-4-алкильную группу; R3 означает водород, галоген, CF3, CN или C1-4-алкил и R4 означает водород, галоген или C1-4-алкил; а=0, 1 или 2; b=0, 1, 2 или 3; с=1, 2 или 3 и Ra, Rb, Rc и Rd означают, независимо друг от друга, Н или C1-4-алкил; X означает С2-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий двойную связь или тройную связь или гетероатом, выбираемый из О и S, или -СН(СН2)СН-; Y означает водород, галоген, C1-4-алкил, C1-4-алкокси или C1-4-гидроксиалкил; Z означает C1-4-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий одну двойную связь и/или один гетероатом, выбираемый из О, S, N и N(СН3), или означает C2-4-алифатический углеводородный мостик, конденсированный с С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей, или с фенильным кольцом, или означает C1-4-алифатический углеводородный мостик, замещенный спиро-С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей; или его фармацевтически приемлемой соли, или стереоизомеру, или фармацевтически приемлемой соли стереоизомера.

Настоящее изобретение относится к 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурату калия, к композиции для лечения и профилактики заболеваний и нарушений нервной системы, обладающей ноотропной активностью и низкой токсичностью, содержащей 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурат калия, таурат калия и воду, к способу получения 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурату калия и заявленной композиции и способу лечения или профилактики нарушений нервной системы, предусматривающему введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически или профилактически эффективного количества указанной композиции.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы Iа-г, где R=СН3O (Iа), С2Н5O (Iб), Br (Iв), Cl (Iг), которые обладают противоопухолевой активностью. Также предложен способ получения соединений формулы Iа-г и их применение для получения лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний.

Изобретение относится к ингибиторам HDAC формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, эфирам или стереоизомерам, где R1 представляет собой водород или галоген; R2 представляет собой водород, C1-4-алкил; R3 представляет собой фенил, незамещенный или замещенный один, или два, или три раза галогеном, C1-4-алкилом, C1-4-алкокси, C1-4-алкилсульфонилом, циано, трифторметилом, фенилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или ди C1-4-алкиламино-C1-4-алкокси; нафталинил; хинолинил; C3-7-циклоалкил; фенилалкил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, C1-4-алкокси, фенилом; нафталинилалкил; фенилциклоалкил; пиримидинил; фенилсульфонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, фенилом; или фенилкарбонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, C1-4-алкокси; R4 представляет собой водород или C1-4-алкил; Y представляет собой -СН2- или -С=O; или R4 и Y вместе с атомом углерода, к которому R4 присоединен, могут образовывать фенильное кольцо или пиридиновое кольцо, которое может быть не замещено или дополнительно замещено галогеном; при условии, что R2 представляет собой C1-4алкил; А представляет собой -С=O, -СН2- или -СН-алкил, при условии, что А и Y одновременно не представляют собой -С=O.

Группа изобретений касается лечения и/или профилактики вестибулярных нарушений. Предложено применение селективного антагониста H4-гистаминовых рецепторов, выбранных из группы, состоящей из 1-[(5-хлор-1H-бензимидазол-2-ил)карбонил]-4-метилпиперазина, 1-[(5-хлор-1H-индол-2-ил)карбонил]-4-метилпиперазина, 4-((3R-)-3-аминопирролидин-1-ил)-6,7-дигидро-5H-бензо[6,7]циклогепта[1,2-d]пиримидин-2-иламина или цис-4-(пиперазин-1-ил)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-октагидробензофуро[2,3-h]хиназолин-2-амина для лечения и/или профилактики вестибулярных нарушений и композиция того же назначения, включающая указанные соединения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, или к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам или стереоизомерам; в которой значения для групп W1, W2, R3, L, Z, a, b, m, c, d и т.д.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения нанокапсул L-аргинина, при этом в качестве ядра используется L-аргинин, а в качестве оболочки нанокапсул используется геллановая камедь при массовом соотношении ядро:оболочка 1:1, 1:2, или 1:3 соответственно.

Изобретение относится к медицине, а именно к токсикологии, и может быть использовано для получения композиции, обладающей протекторными и лечебными свойствами при отравлении метанолом. В качестве активных веществ для детоксикации метанола используют композицию аминокислот из группы природных или синтетических гидрофобных соединений, являющихся ингибиторами алкогольдегидрогеназы и содержащих D- и L-аминокислоты в следующем соотношении компонентов, мас.: тирозин 10-19,5, валин 13-22, лейцин 14-24, аланин 4,0-23,3, триптофан 1,7-36, пролин 9,2-19. Данная композиция выступает антидотом, который полностью снимает острое отравление метанолом, а также обладает протекторными свойствами, проявляя выраженный ингибирующий эффект активности АДГ на окисление метанола, и, соответственно, существенно понижает количество высокотоксичных вторичных метаболитов. 6 з.п. ф-лы, 4 пр., 1 табл.

Наверх